公司活动安排 - 公司高管将于2025年9月3日东部时间上午8点/太平洋时间上午5点在马萨诸塞州波士顿参加富国银行医疗保健会议的炉边谈话活动 [1] 信息获取渠道 - 演讲将通过公司官网投资者与新闻板块进行网络直播 直播结束后30天内提供回放 [2] 公司业务定位 - 公司是一家全球生物制药企业 专注于应用创新TransCon技术平台开发疗法 [3] - 核心技术TransCon用于开发解决未满足医疗需求的同类最佳潜力新疗法 [3] - 公司总部位于丹麦哥本哈根 在欧洲和美国设有额外设施 [3] 知识产权信息 - Ascendis Ascendis Pharma 公司标识及TransCon均为集团拥有的商标 [5] 投资者关系联系方式 - 投资者联系人为Chad Fugere及Patti Bank 后者电话+1 (415) 513-1284 [6] 媒体联系渠道 - 媒体联系人为Melinda Baker [6]

财务数据和关键指标变化 - 第二季度总产品收入达到1.537亿欧元，包括760万欧元的负面汇率影响 [27] - Skytropha收入为5070万欧元，包括180万欧元的负面汇率影响 [27] - Eurvipath收入从第一季度的4470万欧元增长至1.03亿欧元，增长超过一倍，尽管有580万欧元的负面汇率影响 [27] - 研发成本从去年同期的8350万欧元降至7200万欧元，主要由于生长障碍开发成本降低 [29] - SG&A费用从去年同期的7430万欧元增至1.076亿欧元，主要由于全球商业扩张 [29] - 第二季度净财务收入为2200万欧元，主要由非现金项目驱动 [29] - 截至第二季度末，现金及现金等价物为4.94亿欧元，较第一季度末的5.18亿欧元有所下降 [29] 各条业务线数据和关键指标变化 Europads业务 - 第二季度收入达到1.03亿欧元，是第一季度的两倍多 [10] - 在美国市场，超过1500名处方医生为约3100名独特患者开具处方 [11] - 在美国，大多数患者在接受处方后三个月内获得支付方批准 [12] - 在欧洲和国际市场，收入持续稳定增长 [12] - 预计随着更多欧洲国家获得报销，收入增长将进一步加速 [12] Skytropha业务 - 第二季度收入为5100万欧元 [23] - 新患者开始治疗的数量持续增长 [23] - 近期获得FDA批准用于成人生长激素缺乏症，预计将推动长期增长 [23] - 市场研究表明，Skytova是儿科生长激素缺乏症患者和医生的首选治疗方法 [24] TransCon CNP业务 - FDA授予TransCon CNP优先审查资格，PDUFA日期为11月30日 [9] - 在临床试验中观察到所有年龄段患者的线性增长 [18] - 组合疗法试验显示，治疗组的生长速度超过97%的平均儿童生长因子 [20] - 预计将在2025年开始针对儿童软骨发育不全的组合疗法的三期研究 [21] 各个市场数据和关键指标变化 美国市场 - Europads在美国的上市表现强劲，超过1500名处方医生为约3100名独特患者开具处方 [11] - 患者从处方到获得支付方批准的平均时间为三个月 [12] - 支付方批准涵盖所有支付方细分市场 [16] 欧洲市场 - 在德国、奥地利和西班牙已全面商业上市 [16] - 预计今年晚些时候将在更多欧洲国家推出 [16] - 收入持续稳定增长 [12] 日本市场 - 合作伙伴Taizen预计本季度将获得Europath的批准 [17] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司正在推进多个重磅产品，以实现其Vision 02/1930目标 [26] - Europads有望成为治疗甲状旁腺功能减退症的全球领导产品 [9] - TransCon CNP有望成为软骨发育不全的主要单药治疗 [18] - Skytropha通过标签扩展成为生长障碍治疗领域的全球领导者 [22] - 正在开发下一代创新的TransCon技术和产品候选 [25] - 与诺和诺德的合作在代谢和心血管疾病领域取得进展 [25] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 对Europads的全球上市表现非常乐观，预计将成为重磅产品 [9] - 预计公司将在今年实现季度现金流为正 [29] - 预计Europads的峰值销售额可能达到数十亿欧元 [32] - 对TransCon CNP的潜力充满信心，认为其可以显著改善软骨发育不全的治疗 [19] - 预计Skytropha的长期增长将由标签扩展驱动 [31] 其他重要信息 - Europads已被FDA、欧洲委员会和其他监管机构批准用于治疗所有形式的慢性甲状旁腺功能减退症 [17] - 正在进行的临床项目支持标签扩展，例如针对较大儿童的适应症 [12] - 已启动Pathway 60试验，以支持在美国将剂量滴定至60微克 [12] - TransCon CNP显示出改善腿部弯曲和生活质量的潜力 [19] - 组合疗法试验显示，生长速度比单药治疗高出约3倍 [21] 问答环节所有的提问和回答 关于Europads患者增长趋势 - 第一季度末报告约1750名患者，第二季度末报告3100名患者 [37] - 去除200名来自EAP项目的患者后，季度间增长稳定 [38] - 预计下半年将加速从处方到治疗的转化 [38] 关于患者从登记到付费药物的转化率 - 预计在稳定状态下，约90%的患者能够获得治疗 [67] - 正在努力缩短从处方到治疗的时间，包括支付方教育和流程优化 [48][49] 关于患者严重程度分类 - 目前没有医学上定义的甲状旁腺功能减退症严重程度分类 [55] - 指南建议约95%的患者应接受PTH治疗 [56] 关于欧洲和美国收入分配 - 欧洲收入季度增长约400-500万欧元，这一趋势预计将持续 [61] - 美国收入表现强劲，但难以预测未来季度增长 [62] 关于TransCon CNP的竞争 - 公司对其TransCon CNP的专利保护充满信心 [96] - 认为持续暴露比高峰浓度更重要 [85] - 组合疗法通过平衡不同通路提供更全面的治疗效果 [87] 关于TransCon CNP的标签 - 标签讨论是监管审查的最后部分，目前难以预测 [91] - 数据支持TransCon CNP不仅能改善线性生长，还能改善其他方面 [94] 关于Europads的剂量和成本 - 美国批准剂量为6-30微克，目前只使用一种笔 [102] - 正在研究将美国剂量上限提高到60微克 [102] - 预计60微克剂量将在2025年商业化 [103] 关于SG&A费用和盈利能力 - 第二季度运营费用约为1.8亿欧元 [116] - 预计今年将实现盈利 [117] - 季度现金流接近收支平衡 [117] 关于关税影响 - 公司不向美国进口成品，预计政策影响有限 [119] 关于hypochondroplasia市场 - 认为这是一个异质性很强的患者群体 [123] - 组合疗法可能是最优治疗方案 [125] - 预计市场规模可达50-80亿美元 [129]

财务数据和关键指标变化 - Q2总产品收入达1.537亿欧元，其中Skytrofa收入5070万欧元，Eurvipath收入1.03亿欧元，环比增长超过100%[27] - 研发费用同比下降至7200万欧元，主要由于生长障碍领域开发成本降低[29] - 销售及管理费用同比增至1.076亿欧元，主要由于全球商业扩张[29] - 期末现金及等价物为4.94亿欧元，较上季度减少2400万欧元，其中1900万欧元为汇率影响[29] 各条业务线数据和关键指标变化 Eurvipath业务 - Q2收入1.03亿欧元，环比增长超过100%，美国市场为主要增长动力[27] - 美国市场已有1500名处方医生为3100名患者开具处方[11] - 欧洲及国际市场收入持续增长，预计随着更多国家进入全面商业化将进一步加速[12] - 已启动60微克剂量临床试验，支持美国市场剂量扩展[12] Skytrofa业务 - Q2收入5070万欧元，持续增长[24] - 近期获FDA批准用于成人生长激素缺乏症，预计将推动长期增长[24] - 计划启动三期篮子试验，涵盖多种生长激素适应症[24] TransCon CNP业务 - 获FDA优先审评资格，PDUFA日期为11月30日[9] - 单药治疗数据显示显著改善线性生长及生活质量指标[19] - 联合治疗试验显示生长速度可达单药治疗的3倍[22] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场：Eurvipath处方量快速增长，已覆盖1500名医生和3100名患者[11] - 欧洲市场：已在德国、奥地利和西班牙全面商业化，预计更多国家将在年内启动[16] - 日本市场：合作伙伴Taizen预计本季度获得Eurvipath批准[17] 公司战略和发展方向和行业竞争 - Eurvipath定位为甲状旁腺功能减退症的标准治疗，预计峰值销售额可达数十亿欧元[32] - TransCon CNP有望成为软骨发育不全症的领先单药治疗[18] - 与诺和诺德的代谢和心血管疾病合作项目持续推进[25] - 计划启动TransCon CNP与生长激素联合治疗的三期研究[23] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 预计公司将在年内实现季度现金流为正[29] - Eurvipath的持久性表现优异，停药率极低[73] - 预计TransCon CNP联合治疗将为软骨发育不全症患者带来前所未有的生长速度改善[22] 问答环节所有提问和回答 Eurvipath患者增长趋势 - Q2新增患者约1350人，管理层认为增长趋势稳定[36] - 预计下半年处方转化为治疗的比例将加速[39] 报销审批时间 - 多数美国患者在3个月内获得报销批准[45] - 公司正通过教育、流程优化等措施缩短审批时间[49] 患者类型分布 - 甲状旁腺功能减退症无明确定义的严重程度分级[54] - 指南建议95%患者应接受PTH治疗[55] 欧洲市场增长预期 - 欧洲市场收入季度环比增长400-500万欧元的趋势预计将持续[61] 报销转化率 - 成熟市场预计最终转化率可达90%[66] - 公司正通过多方面措施优化转化流程[68] TransCon CNP竞争格局 - 公司认为其产品在安全性、疗效和便利性方面具有优势[84] - 联合治疗通过多通路协同作用提供更全面的治疗效果[87] 财务指引 - 预计全年运营费用约1.9亿欧元/季度[114] - 预计年内实现盈利[115]

收入和利润表现（同比/环比） - 2025年第二季度收入为1.58045亿欧元，相比2024年同期的3599.8万欧元增长339%[15] - 2025年上半年收入为2.58998亿欧元，相比2024年同期的1.31892亿欧元增长96%[15] - 2025年上半年总营收为2.59亿欧元，较2024年同期的1.319亿欧元增长96.3%[43] - 2025年第二季度毛利润为1.26598亿欧元，毛利率约为80.1%[15] - 2025年上半年毛利润为2.10035亿欧元，毛利率约为81.1%[15] - 2025年第二季度运营亏损为5295.1万欧元，相比2024年同期运营亏损1.33257亿欧元收窄60%[15] - 2025年上半年运营亏损为1.57164亿欧元，相比2024年同期运营亏损1.82402亿欧元收窄14%[15] - 2025年上半年净亏损为1.33482亿欧元，相比2024年同期净亏损2.40415亿欧元收窄44%[15] - 2025年上半年基本每股亏损为2.22欧元，相比2024年同期的4.21欧元收窄47%[15] - 净亏损从2024年上半年的2.404亿欧元收窄至2025年上半年的1.335亿欧元，改善幅度为44.5%[18] - 2025年第二季度净亏损为3885.5万欧元，同比收窄64.5%（2024年第二季度为1.0938亿欧元）[48] - 2025年上半年净亏损为1.33482亿欧元，同比收窄44.5%（2024年同期为2.40415亿欧元）[48] - 2025年第二季度基本每股收益为亏损0.64欧元，同比改善66.5%（2024年第二季度为亏损1.91欧元）[48] 成本和费用（同比/环比） - 2025年上半年确认的股份支付费用为3000万欧元（三个月）及5560万欧元（六个月）[51] - 2025年上半年发生与美国某场地活动变更相关的物业、厂房和设备减值损失750万欧元[40] 各业务线表现 - 商业产品收入为2.497亿欧元，同比增长155.0%，主要由YORVIPATH®（收入1.477亿欧元）和SKYTROFA®（收入1.02亿欧元）驱动[44] 各地区表现 - 北美地区收入为1.821亿欧元，占2025年上半年总收入的70.3%，同比增长49.2%[43] - 公司在美国和欧洲（德国、奥地利等）已商业化其内分泌罕见病产品SKYTROFA和YORVIPATH[96][103] 现金流和流动性 - 截至2025年6月30日，现金及现金等价物为4.94046亿欧元，相比2024年12月31日的5.59543亿欧元减少12%[16] - 经营活动产生的现金流出为2165万欧元，较2024年同期的1.629亿欧元流出大幅改善86.7%[18] - 截至2025年6月30日，现金及现金等价物为4.94亿欧元，较2024年同期的2.587亿欧元增长91.0%[18] - 公司认为截至2025年6月30日的现有资本资源足以满足自本报告发布之日起至少12个月的预计现金需求[42] - 现金及现金 equivalents 从2024年底的5.595亿欧元减少至2025年6月30日的4.9405亿欧元，下降11.7%[61] 债务和融资活动 - 可转换优先票据的账面价值为4.18073亿欧元，公允价值为4.117亿欧元[65] - 特许权融资负债的账面价值为2.8353亿欧元，公允价值为2.893亿欧元[67] - 公司于2024年9月与Royalty Pharma签订了1.5亿美元的有上限合成特许权融资协议，净收益为1.482亿美元[68] - 公司与Royalty Pharma达成上限为1.5亿美元的SKYTROFA合成特许权融资协议，净收益为1.463亿美元（1.363亿欧元）[71] - 公司获得1.5亿美元预付款，换取美国SKYTROFA净销售额9.15%的特许权使用费，自2025年1月1日开始支付[72] - 特许权支付在达到购买价1.925倍时终止，若在2031年12月31日前达到则为1.65倍[72] - 截至2025年6月30日，可转换票据账面价值为4.18073亿欧元，公允价值为4.11689亿欧元[79] - 截至2025年6月30日，特许权融资负债账面价值为2.83530亿欧元，公允价值为2.89322亿欧元[79] - 截至2025年6月30日，衍生负债公允价值为1.86579亿欧元，较2024年12月31日的1.50670亿欧元增加[79] - 波动率相对增加10%将导致衍生负债公允价值增加1400万欧元，并减少税前利润和权益[76] - 股价相对增加10%将导致衍生负债公允价值增加3760万欧元，并减少税前利润和权益[77] - 截至2025年6月30日，非衍生金融负债总额账面价值为8.89823亿欧元，未来一年内到期金额为1.54194亿欧元[81] - 2025年7月，公司总部租赁延期导致租赁负债增加约900万欧元[82] 资产和权益变动 - 截至2025年6月30日，总资产为10.87902亿欧元，相比2024年12月31日的11.79495亿欧元减少8%[16] - 公司持有的VISEN Pharmaceuticals股权在后者IPO后产生3360万欧元的非现金收益，截至2025年6月30日，该股权投资按权益法核算的账面价值为2660万欧元[36] - 2025年6月30日，公司合并资产负债表权益为负值1.876亿欧元，但母公司权益为正值，目前不影响流动性和资本资源[41] - 库存股从2025年1月1日的84.5887万股（占总股本1.4%）减少至6月30日的59.7055万股（占总股本1.0%）[60] 合作和许可协议收入 - 截至2025年6月30日的三个月及六个月内，根据合作和许可协议，公司未确认任何特许权使用费或里程碑收入[47] 产品商业化进展 - 截至2025年6月30日，公司产品YORVIPATH在美国已获得超过1,500名处方医生为约3,100名独特患者开具处方[96] - 公司产品SKYTROFA于2025年7月获得美国FDA批准用于成人生长激素缺乏症（GHD）的替代治疗[96] - 公司通过与大冢制药（Teijin）的战略合作，在日本开发并计划商业化TransCon hGH、TransCon PTH和TransCon CNP[96][105] - 公司通过与维昇制药（VISEN）的战略合作，在大中华区开发并计划商业化TransCon hGH、TransCon PTH和TransCon CNP[96][105] - 截至2025年7月31日，公司通过独家销售和分销协议覆盖超过75个国家[104] 研发管线与临床试验结果 - 公司产品管线中，TransCon CNP用于软骨发育不全的治疗新药申请（NDA）已获美国FDA受理并授予优先审评，处方药使用者费用法案（PDUFA）目标日期为2025年11月30日[99] - 公司在肿瘤学领域已启动TransCon IL-2 B/y的二期临床试验（IL-Believe试验），针对多种肿瘤类型[99] - 在156周时，88%的患者（64名）血清钙水平正常，96%的患者（70名）不再依赖常规疗法[128] - 在214周时，98%的患者血清钙水平正常，93%的患者保持不依赖常规疗法[129] - 在104周时，TransCon PTH治疗使平均eGFR较基线增加9.0 mL/min/1.73m² (p<0.0001)[131] - 在基线eGFR < 60的患者亚组中，TransCon PTH治疗在104周时使平均eGFR较基线增加13.4 mL/min/1.73m² (p<0.0001)[132] - 在214周时，67.8%的患者eGFR较基线出现有临床意义的增加（≥ 5 mL/min/1.73 m²）[129] - 在针对成人甲状旁腺功能减退症的3期PaTHway试验中，TransCon PTH治疗组有78.7% (48/61)的患者达到主要复合终点，而安慰剂组仅为4.8% (1/21)，具有统计学显著性 (p值 <0.0001)[137] - PaTHway试验中，持续接受TransCon PTH治疗的患者在104周时，61%的患者估算肾小球滤过率较基线改善≥5 mL/min/1.73 m²，46%改善≥10 mL/min/1.73 m²[134] - 在基线eGFR <60 mL/min/1.73 m²的患者亚组中，从安慰剂转为TransCon PTH治疗后，在52周和104周时均有100%的患者eGFR改善≥5 mL/min/1.73 m²，75%改善≥10 mL/min/1.73 m²[134] - PaTHway日本试验达到主要目标，13名患者中有12名 (92.3%) 达到主要复合终点，截至2025年6月30日，12名患者仍在进行3年扩展研究[136] - 在针对特纳综合征的2期New InsiGHTS试验中，TransCon hGH在26周时显示出与每日生长激素相似的改善生长效果，49名儿童中有45名仍在继续试验[154] - 关键性ApproaCH试验中，TransCon CNP组患者52周年化生长速度为5.89厘米/年，优于安慰剂组的4.41厘米/年，差异为1.49厘米/年[172] - 在ApproaCH试验5-11岁年龄亚组中，TransCon CNP组年化生长速度为5.79厘米/年，安慰剂组为4.02厘米/年，差异达1.78厘米/年[173] - 在ApproaCH试验2至<5岁年龄亚组中，TransCon CNP组年化生长速度为6.07厘米/年，安慰剂组为5.06厘米/年，差异为1.02厘米/年[172] - 截至2025年3月31日，有45名患者仍在AttaCH长期扩展试验中，7名患者在COACH联合疗法试验中[185] - 在ACcomplisH试验中，接受100 µg/kg/周剂量TransCon CNP治疗的患者年化生长速度显著优于安慰剂组[184] - COACH二期试验纳入21名患者，其中12名为初治患者，9名曾接受TransCon CNP（100 µg/kg/周）治疗至少1年[188] - 在COACH试验中，TransCon hGH联合TransCon CNP治疗26周后，患者平均年化生长速度超过身高正常儿童的第97百分位数[191] - 在IL-Believe试验中，TransCon IL-2 β/γ联合化疗治疗铂耐药卵巢癌，29%（4/14）的可评估患者观察到临床反应[204] - 在IL-Believe试验队列4中，TransCon IL-2 β/γ联合TransCon TLR7/8激动剂治疗既往抗PD-1治疗失败的黑色素瘤患者，确认的临床部分缓解率达40%（2/5）[205] - 在IL-Believe试验剂量递增队列中，对检查点抑制剂进展后使用TransCon IL-2 β/γ（剂量≥80 µg/kg/3周）的患者，确认临床反应率达45%（5/11）[205] - TransCon IL-2 β/γ相关治疗出现的不良事件大多为1级或2级，与化疗联用最常见的不良事件为疲劳、血小板减少症、中性粒细胞减少症和贫血[204] - TransCon IL-2 β/γ单药或与帕博利珠单抗或TransCon TLR7/8激动剂联用通常耐受性良好，未发现新的安全信号[205] 监管审批和上市计划 - TransCon PTH（商品名YORVIPATH）于2024年8月获FDA批准，并于2024年12月底在美国上市；2023年11月获欧盟批准，2024年2月在德国和奥地利开始发货[125] - 公司于2025年3月31日提交了TransCon CNP用于治疗儿童软骨发育不全症的新药申请[165] - 公司计划在2025年第三季度向欧洲药品管理局提交TransCon CNP的上市授权申请[165] - 2025年7月，公司宣布其每周一次的生长激素SKYTROFA获得FDA批准用于治疗成人生长激素缺乏症[151] 知识产权和全球权利 - 截至2024年12月31日，公司拥有超过425项授权专利和超过525项专利申请[100] - 公司拥有TransCon技术、TransCon hGH、TransCon PTH及其大多数产品候选物的全球权利，除已披露的授权外，不承担对第三方的特许权使用费或里程碑付款义务[98] 市场潜力和患者流行病学 - 公司估计在美国和欧洲有超过250,000名甲状旁腺功能减退症患者，其中美国约70,000至90,000名，德国约70,000名，欧洲其他地区超过100,000名[123] - 长期使用常规疗法与较高的肾脏并发症风险相关，包括肾结石（高达36%）、肾钙质沉着症（高达38%）和慢性肾病（高达41%）[117] - 一项调查显示，72%的患者在过去12个月内经历了超过10种症状，平均每天持续13±9小时[117] - 一项回顾性研究显示，90.7%的患者在12个月内有≥1次医疗资源使用事件，包括87.8%有≥1次门诊就诊，41%有≥1次急诊就诊，19.5%有≥1次住院[118] - 一项观察性研究显示，在商业保险和医疗补助计划的儿科生长激素缺乏症患者中，每日生长激素治疗的平均依从性分别仅为约60%和50%[141] - 另一项研究分析发现，在54,310名有成人生长激素缺乏症风险的患者中，仅有3.1%接受了生长激素治疗[142] - 公司估计儿科适应症占整个生长激素市场的比例高达90%，其中约一半为儿科生长激素缺乏症[144] - 软骨发育不全症全球患者人数超过250,000人[156]

财务业绩发布安排 - 将于2025年8月7日美国金融市场收盘后公布2025年第二季度财务业绩 [1] - 同日美东时间下午4:30举行电话会议和网络直播讨论季度业绩 [1] 投资者参与方式 - 可通过公司官网投资者新闻板块获取网络直播链接 [2] - 电话会议需提前注册参与 网络直播回放将在结束后提供30天 [2] 公司核心技术 - 专注于创新TransCon技术平台开发疗法 [3] - 技术平台旨在解决未满足医疗需求并展现最佳潜力 [3] 企业架构信息 - 总部位于丹麦哥本哈根 在欧洲和美国设有额外设施 [3] - 企业标识包括Ascendis Ascendis Pharma等系列商标 [5] 联系方式 - 投资者关系联系人Sarada Weerasinghe 邮箱ir@ascendispharma.com [6] - 媒体联系人Melinda Baker 邮箱media@ascendispharma.com [6] - 另列ICR Healthcare机构联系人Patti Bank及联系电话 [6][7]

产品批准与适应症扩展 - 美国FDA批准SKYTROFA用于成人生长激素缺乏症(GHD)治疗 该药物为每周注射一次的前体药物 可持续释放未修饰的生长激素[1] - SKYTROFA此前已于2021年获FDA批准用于儿科GHD治疗 本次批准标志着适应症扩展至成人群体[1] - 药物适用于1岁以上且体重至少26磅(11.5公斤)的儿科GHD患者以及成人GHD患者[7] 临床试验基础 - 批准基于foresiGHt三期临床试验结果 该试验采用随机、平行组、双盲安慰剂对照和开放标签阳性对照设计[2] - 试验比较了每周TransCon hGH与每周安慰剂及每日生长激素在成人GHD患者中的疗效和安全性[2] 市场定位与商业策略 - 市场研究显示SKYTROFA已成为患者和医生治疗儿科GHD的首选方案[3] - 公司计划通过标签扩展实现2030愿景目标 成为领先的内分泌罕见病公司[3][6] - 预计2025年第四季度启动针对ISS、SHOX缺乏症、特纳综合征和SGA的篮子试验 以及软骨发育不全和低软骨发育不全的联合疗法试验[6] 医疗需求与差异化优势 - 成人GHD特征包括身体成分异常、血脂异常和胰岛素抵抗 导致代谢综合征、心血管风险增加和生活质量受损[3] - 传统每日注射方案存在依从性问题 每周给药方案有望改善实际依从性和整体治疗效果[3] 技术平台与研发管线 - 公司采用TransCon技术平台开发新疗法 致力于解决未满足的医疗需求[10] - 研发策略聚焦于开发具有最佳潜力的同类最优疗法[10]

股价表现与目标价 - Ascendis Pharma A/S (ASND) 过去四周股价上涨1.1%至174.75美元 但华尔街分析师给出的短期目标价均值226.88美元显示仍有29.8%潜在上涨空间 [1] - 16个目标价的标准差为28.42美元 最低目标价194美元(潜在涨幅11%) 最高目标价289美元(潜在涨幅65.4%) 标准差较小表明分析师共识度较高 [2] - 当前Zacks共识评级为2(买入) 位列4000多只股票前20% 过去一个月年度EPS预期上调2%且无负面修正 [12][13] 分析师目标价的可信度 - 目标价作为投资决策唯一依据存在风险 因分析师可能存在利益冲突或过度乐观倾向 [3][7][8] - 全球多项研究表明 目标价对股价实际走向的预测准确性存疑 常误导投资者 [7] - 但低标准差的目标价集群可作为研究起点 反映分析师对股价方向与幅度的共识 [9] 盈利预期修正的积极信号 - 分析师普遍上调EPS预期 形成强烈共识 历史数据显示盈利预期修正趋势与短期股价走势高度相关 [4][11] - 盈利预期上调未直接量化潜在涨幅 但已被证实能有效预测股价上行 [4] - 目标价隐含的价格方向指引仍具参考价值 需结合其他基本面因素综合判断 [14]

核心观点 - Ascendis Pharma公布TransCon PTH治疗慢性甲状旁腺功能减退症的3期PaTHway试验156周数据 显示长期治疗在生化指标、肾功能和生活质量方面持续改善 [1][3] - 试验中88%患者血清钙水平正常化 96%患者摆脱传统疗法依赖（钙摄入<600mg/天且未使用活性维生素D） [3] - 平均eGFR较基线持续提升8.76 mL/min/1.73 m² 基线eGFR<60的患者提升达13.98 mL/min/1.73 m² [3] - 89%受试者完成3.5年试验 药物安全性与早期数据一致 未发现新的安全信号 [2][3] 临床试验设计 - 3期随机双盲安慰剂对照试验 纳入82名慢性甲状旁腺功能减退症成人 初始26周按3:1比例分组（TransCon PTH:安慰剂） [2] - 主要评估指标包括eGFR肾功能、24小时尿钙排泄及HPES量表评分 [2] - 后续开放标签扩展期持续至182周 最终73名受试者完成试验 [2][3] 治疗效果 - 156周时24小时尿钙排泄持续正常化 甲状旁腺功能减退相关症状及生活质量评分较基线持续改善 [3] - 治疗耐受性良好 不良事件多为轻中度 无药物相关严重不良事件或停药案例 [3] - 首席医学官指出该疗法对不同病因患者均显示长期获益 包括骨骼动态正常化和肾功能显著改善 [4] 疾病背景 - 甲状旁腺功能减退症由PTH分泌不足导致 70-80%病例源于术后并发症 其余为自身免疫性或特发性 [5] - 疾病可能引发神经肌肉异常、肾损伤、异位钙化和认知障碍等严重并发症 [5] 公司技术平台 - Ascendis Pharma专注于TransCon技术平台开发 旨在解决未满足的临床需求 [6] - 公司总部位于哥本哈根 在欧美设有分支机构 核心价值为患者、科学和激情 [6]

文章核心观点 - 公司宣布在ENDO 2025会议上进行两场口头报告 展示治疗甲状旁腺功能减退症和软骨发育不全症的药物数据 体现其内分泌罕见病产品组合的进展 [1][2] 公司动态 - 公司宣布在2025年7月12 - 15日于旧金山举行的ENDO 2025会议上进行两场口头报告 [1] - 阿里亚·汗博士将展示公司3期PaTHway试验第156周的新数据 证明TransCon PTH对甲状旁腺功能减退症成人患者长期治疗的安全性和有效性 [1] - 卡洛斯·巴希诺博士将展示公司关键ApproaCH试验第52周的额外安全性和耐受性数据 该试验针对每周一次的TransCon CNP治疗软骨发育不全症儿童患者 [1] - 公司内分泌与罕见病医学科学执行副总裁兼首席医疗官表示 很高兴与知名研究人员合作分享数据 体现公司疗法的长期益处和安全性以及变革潜力 [2] 会议报告详情 甲状旁腺功能减退症 - 报告编号OR - 10 - 05 为口头报告 [2] - 时间为7月12日周六下午2:15 - 2:30（太平洋时间） [2] - 主题为帕洛帕肽治疗甲状旁腺功能减退症成人患者的疗效和安全性：3期PaTHway试验3年结果 [2] - 地点在153室 由阿里亚·汗博士展示 [2] 软骨发育不全症 - 报告编号OR - 36 - 05 为口头报告 [2] - 时间为7月14日周一下午2:15 - 2:30（太平洋时间） [2] - 主题为那韦佩肽治疗软骨发育不全症儿童患者的安全性和耐受性：关键ApproaCH试验52周结果 [2] - 地点在308室 由卡洛斯·巴希诺博士展示 [2] 疾病介绍 甲状旁腺功能减退症 - 是一种内分泌疾病 由甲状旁腺激素水平不足引起 甲状旁腺激素是体内钙和磷酸盐平衡的主要调节因子 [3] - 患者可能出现一系列严重且可能危及生命的短期和长期并发症 包括神经肌肉兴奋性、肾脏并发症、骨骼外钙化和认知障碍等 [3] - 术后甲状旁腺功能减退症占大多数病例（70 - 80%） 其他病因包括自身免疫和特发性原因 [3] 软骨发育不全症 - 是一种罕见的遗传疾病 由全身性成纤维细胞生长因子受体3（FGFR3）变异引起 导致FGFR3和CNP信号通路失衡 全球估计影响超过25万人 [4] - 该变异在全身组织中表达 除骨骼发育不良外 还会导致严重的肌肉、神经和心肺并发症 [4] - 不同生命阶段的医学并发症不同 婴儿期和儿童期观察到的并发症包括脊柱异常、脑室扩大、肌肉力量和耐力受损等 许多并发症在成年期持续或恶化 [4] 公司概况 - 公司是一家全球生物制药公司 专注于应用创新的TransCon技术平台为患者带来有意义的改变 [5] - 公司以患者、科学和激情为核心价值观 遵循产品创新算法 应用TransCon开发具有同类最佳潜力的新疗法 以满足未满足的医疗需求 [5] - 公司总部位于丹麦哥本哈根 在欧洲和美国设有额外设施 [5]

纪要涉及的公司和行业 - **公司**：Ascendis Pharma（ASND） - **行业**：制药行业，专注于生长障碍和肌肉骨骼健康领域 核心观点和论据 COAST 试验概述 - COAST 是一项针对 2 - 11 岁软骨发育不全儿童的 II 期试验，采用每周一次的 TransCon CNP 和每周一次的 TransCon 生长激素联合治疗，是此类产品组合的首次 II 期试验 [2] 治疗效果 - **生长速度提升**：未治疗的软骨发育不全儿童典型分析生长速度约为 4.0 - 4.5，试验中单一疗法使分析生长速度增加，联合疗法效果更显著。治疗未经验组 26 周年化生长速度达 9.14 厘米/年，较基线增加 4.2 厘米/年（p = 0.0063）；治疗经验组 26 周 AGV 为 8.25 厘米，较基线增加 3.1 厘米（p = 0.0006） [3][19][21] - **身高 Z 评分改善**：治疗未经验组 26 周后软骨发育不全特定 Z 评分为 +0.99，较基线增加 0.53（p = 0.0009）；治疗经验组 26 周后 A 截瘫身高 Z 评分升至 1.72，较基线增加 0.44（p = 0.0006） [20][21] - **身体比例改善**：线性生长与身体比例显著改善相关，上下体节比例在治疗未经验和治疗经验组均有改善，表明联合治疗实现了健康骨骼生长 [24] 治疗优势 - **解锁生长潜力**：联合治疗解锁了 TransCon protermo 的积极作用潜力，使软骨发育不全患者获得追赶生长，有望达到正常身高 [8][52] - **安全性良好**：26 周时，两种疗法联合的安全性和耐受性良好，与单一疗法相似，不良事件通常为轻度，无有症状的低血压、骨折和提示过度快速生长的骨骼问题，有 1 例严重不良事件被判定与研究药物无关 [17] 未来计划 - **开展 III 期试验**：计划年底开始 III 期试验，设计为双臂试验，一组使用 TransCon CNP，一组使用 TransCon CNP 加 Scitropha，比较 52 周，纳入治疗经验和未经验患者 [26][34] - **拓展治疗适应症**：公司认为有超 20 种可能适应症，计划未来 18 个月在多个适应症开展后期开发，包括软骨发育不全等 [27][84] 其他重要内容 试验设计和患者特征 - 试验共招募 21 名受试者，包括 12 名未接受过 TransCon CNP 治疗的患者和 9 名曾接受过 TransCon CNP 单一治疗的患者 [13] - 治疗未经验组平均年龄 4.67 岁，治疗经验组平均近 8 岁，治疗经验组在 COACH 试验基线时软骨发育不全特定身高 Z 评分为 1.28 [15][16] 问答环节要点 - **III 期试验设计**：计划纳入治疗经验和未经验患者，设计为双臂试验，与监管机构讨论后确定最终方案 [34][38] - **APPROACH 试验对比**：APPROACH 试验中儿童平均 1 年身高 Z 评分提高 0.3，而此次试验半年内无论经验与否均提高约 0.4 - 0.5 [39] - **联合制剂**：可以将 TransCon CNP 和生长激素共同配制为单次注射剂 [45] - **生长激素剂量**：软骨发育不全儿童有正常 IGF - 1 生长激素通路，但 IGF - 1 低于正常人群，因此使用 0.3 毫克/千克/周的 TransCon HGH 剂量 [70] - **严重不良事件**：为呼吸道感染病毒病因，需住院过夜观察，与研究药物无关 [79] - **样本量确定**：目前根据 26 周数据估算样本量，待 52 周数据确定最终样本量 [105][106]