临床试验与产品表现 - Iomab-B的关键临床试验SIERRA已超过50%患者入组，初步结果显示在急性髓性白血病(AML)中具有明显的价值主张[7] - Iomab-B的主要终点为6个月的持久完全反应(dCR)，需要显示2倍的差异以达成主要终点[29] - SIERRA试验的控制组显示高主要终点失败率，且存在高交叉救援情况[32] - Iomab-B组的普遍骨髓移植(engraftment)率为100%[32] - Iomab-B的临床经验显示，治疗后1年生存率为30%，而传统化疗加BMT的生存率为19%[28] - Iomab-B的观察到的BMT时间为12天，相较于传统方法的42天显著缩短[28] - Iomab-B治疗组的骨髓移植（BMT）接入率和移植后生存率（OS）显著高于对照组，1年OS达90%[46] - Iomab-B治疗组的100天非复发性移植相关死亡率（TRM）为0%，而对照组为3%[47] - SIERRA试验的中期结果显示，Iomab-B的患者入组率为25%和50%时均未发现安全性问题[54] 市场潜力与用户数据 - 当前BMT条件下，约有150,000名患者可能受益于BMT但未能接受治疗[23] - 高风险骨髓增生异常综合症（MDS）患者的中位生存期为0.8至1.6年，远低于中低风险患者的3.0至5.3年[57] - 2016年在美国、欧洲和日本共进行了超过70,000例移植手术[79] 新技术与研发进展 - Iomab-ACT计划针对CAR-T的靶向淋巴耗竭，旨在改善CAR-T细胞的扩展和持久性[65] - Iomab-ACT在预临床研究中显示出通过单剂量门诊给药实现瞬时淋巴耗竭的潜力[76] - Actimab-A与CLAG-M组合在复发/难治性急性髓性白血病患者中显示出86%的缓解率，显著高于CLAG-M单独使用的54%[87] - 在使用Actimab-A与CLAG-M组合的患者中，71%（5/7）达到了微小残留病（MRD）阴性状态[87] - Actimab-A与venetoclax的组合试验显示，venetoclax在复发/难治性急性髓性白血病患者中的单药反应率为19%[88] - Actinium在2018年以来对AWE平台进行了显著投资，成为Ac-225研发的全球领导者[93] 未来展望与战略计划 - 预计Iomab-B的III期试验将在2020-2021年完成入组并提交生物制品许可申请（BLA）[95] - Actimab-MDS的关键试验计划在2020年上半年启动I期临床试验[95] - 预计2020年将报告Actimab-A与venetoclax组合试验的概念验证数据[95] - 2017年，针对CD33-Alpha的临床试验已在100多名患者中进行[83] - 预计2020年将启动Actimab-A与CLAG-M的第三剂量队列[95] 知识产权与市场竞争 - 公司拥有强大的知识产权组合，超过100项专利，涵盖多种靶向治疗和组合疗法[12] - AWE技术平台推动了公司ARC的深度管线，包括多个临床开发领域[10] - Iomab-B的临床数据在主要医学会议上获得了显著的可见性，提升了医学界对其价值主张的认识[52] - 数据监测委员会在25%入组后未发现安全性问题，后续将在50%和75%时进行评估[54]

临床试验与治疗效果 - Iomab-B的关键临床试验SIERRA正在进行中，目前已完成超过50%的患者入组，显示出在急性髓性白血病(AML)中的明显价值主张[29] - Iomab-B的主要终点是6个月的持久完全反应(dCR)，需要显示出2倍的差异以达成主要终点[29] - Iomab-B在临床试验中显示出100%的移植植入率，表明其在改善生存率方面的潜力[32] - 目前针对Iomab-B的临床试验共招募150名患者，每组75名，次要终点为1年总生存率(OS)[29] - Iomab-B的临床数据表明，与传统化疗相比，患者在接受Iomab-B后，移植前的等待时间显著缩短，从42天减少到12天[28] - Iomab-B治疗组的100天非复发性移植相关死亡率(TRM)为0%，而对照组为3%[47] - Iomab-B在SIERRA试验中显示出显著的移植成功率，移植率为100%[46] - Iomab-B的单药活性在AML患者中表现出快速外周爆发减少，相关于改善的临床结果[41] - Iomab-B的治疗在高风险AML和MDS患者中显示出较高的移植和嵌合率[46] 技术平台与研发进展 - 公司的AWE技术平台支持多种抗体放射结合物(ARC)的开发，涵盖多个临床领域[10] - 公司的知识产权组合强大，拥有超过100项专利，涵盖靶向条件和ARC治疗[12] - 目前有多个ARC项目处于不同的开发阶段，包括针对CD33的潜在最佳治疗方案[7] - 公司的目标是通过ARC技术解决骨髓移植(BMT)的条件准备难题，改善患者的治疗结果[23] - 目前有超过150,000名患者可能受益于BMT但未能接受治疗，ARC技术有望改善这一现状[23] - Iomab-ACT计划旨在解决CAR-T和细胞治疗相关的重大未满足需求[65] - Iomab-ACT在预临床研究中显示出通过单剂量门诊给药实现瞬时淋巴细胞减少[73] - 数据监测委员会在25%和50%入组后均未发现安全性问题[54] 市场表现与未来展望 - 2016年在美国、欧洲和日本共进行了超过70,000例移植手术[79] - Actimab-A与CLAG-M组合在复发/难治性急性髓性白血病（r/r AML）患者中显示出86%的反应率，相较于CLAG-M单独使用的54%缓解率显著提高[87] - 71%的患者达到了微小残留病（MRD）阴性状态[87] - Actimab-A与venetoclax的组合试验显示，venetoclax在r/r AML患者中的单药反应率为19%[88] - Actimab-A与CLAG-M组合的临床安全性良好，所有患者均完成了计划的治疗周期，未观察到死亡病例[87] - 公司在2018年以来对AWE平台进行了显著投资，成为Ac-225研发的全球领导者[93] - 预计2020年将完成Iomab-B的50%患者入组，并在2021年提交生物制品许可申请（BLA）[95] - Actimab-A与venetoclax组合的概念验证数据预计将在2020年报告[95] - 预计2020年将启动Actimab-MDS的第一阶段临床试验[95] - 公司在CD33-Alpha ARC的临床试验中已在100多名患者中积累了经验[83]

SIERRA试验进展 - SIERRA试验计划招募150名患者，2019年7月达到50%患者入组，即75人[58][60][62] - SIERRA试验中，接受治疗剂量Iomab - B的31名患者均接受BMT，中位时间30天，中性粒细胞和血小板植入中位时间18天，中位原始细胞计数30%；对照组18%（7/38）患者接受BMT，中位时间67天，中位原始细胞计数26%[62] - SIERRA试验对照组50%中期分析时，82%（31/38）患者未达到完全缓解，被视为未达到主要终点；32%（12/38）患者接受靶向药物，其中92%（11/12）接受Bcl - 2抑制剂维奈托克，维奈托克联合治疗缓解率为27%（3/11）[62] - SIERRA试验中，接受治疗剂量Iomab - B的31名患者中，100天非复发移植相关死亡率极低，仅1例；对照组主要终点可评估患者为5例[63] - SIERRA试验前25%患者中，单药Iomab - B使外周原始细胞在给药后第3天中位减少98%，第8天减少100%[64] Iomab - B概念验证试验结果 - Iomab - B在概念验证试验中，36名50岁及以上复发或难治性AML患者BMT均实现植入，1年总生存率为30%，而标准化疗为10%[59] Actimab相关试验计划与结果 - Actimab - MDS计划在多达4个临床试验点开展1期临床试验，预计招募18名患者[65] - Actimab - A加CLAG - M试验中，第二剂量组接受0.50 uCi/kg Actimab - A和CLAG - M的患者完全缓解率为83%（5/6），单用CLAG - M缓解率为53%，33%（3/9）患者随后接受BMT[66] 公司累计亏损与现金余额情况 - 截至2019年9月30日和2018年12月31日，公司累计亏损分别为2.042亿美元和1.869亿美元，2019年和2018年前9个月净亏损均为1730万美元[70] - 截至2019年9月30日，公司现金及现金等价物余额为1430万美元，预计现有资源可支持运营至2020年第三季度[70] 2019年第三季度财务指标变化 - 2019年第三季度研发费用从420万美元增至480万美元，增幅0.6百万美元，主要因CD45项目费用和薪酬费用增加[71][73] - 2019年第三季度一般及行政费用从200万美元降至180万美元，降幅0.2百万美元，主要因专业费用和股票期权薪酬费用降低[71][74] - 2019年第三季度其他收入为5.3万美元，与2018年同期的4.9万美元基本持平[71][75] 2019年前三季度财务指标变化 - 2019年前三季度研发费用从1200万美元增至1320万美元，增幅120万美元，主要因CD45项目费用和薪酬费用增加，部分被CD33项目费用降低抵消[76][78] - 2019年前三季度一般及行政费用从540万美元降至430万美元，降幅110万美元，主要因专业费用降低[76][79] - 2019年前三季度其他收入为14.1万美元，2018年同期为13万美元[76][80] - 2019年前三季度经营活动使用的现金从1630万美元增至1650万美元，增幅20万美元，主要因向供应商付款的时间安排[81] - 2019年前三季度融资活动提供的现金为1720万美元，2018年同期为1380万美元[81][82] 公司市场风险与通胀影响情况 - 公司目前未面临与利率和外汇汇率变化相关的重大市场风险，通胀对公司业务、财务状况和经营成果无重大影响[96][97] 公司商业收入情况 - 公司在2019年和2018年第三季度及前九个月均未录得商业收入[71][77]

铅产品候选药物Iomab - B临床试验情况 - 公司铅产品候选药物Iomab - B已在12项临床试验的超300名患者中研究，概念验证试验中36名50岁以上复发或难治性AML患者BMT均实现植入，1年总生存率为30%，而标准化疗为10%[57] - SIERRA试验是150名患者的多中心试验，患者按1:1随机分组，2019年7月达到50%患者入组[57][58] - SIERRA试验前38名患者（占总数25%）安全可行性数据显示，Iomab - B治疗组18/18患者接受BMT，中位时间28天，均在16天内实现植入，中位原始细胞计数30%；对照组4/19患者接受BMT，中位时间67天，中位原始细胞计数26%；交叉组10/10患者接受BMT，中位时间66天，均在17天内实现植入，交叉时中位原始细胞计数45%[59] - SIERRA试验前25%患者中，单剂Iomab - B对16名患者有强抗白血病作用，给药后第3天外周原始细胞中位减少98%，第8天减少100%[60] Actimab - MDS项目情况 - Actimab - MDS项目达成协议开展1期临床试验，预计在4个临床试验点招募18名患者[62] 公司累计亏损与净亏损情况 - 截至2019年6月30日和2018年12月31日，公司累计亏损分别为1.976亿美元和1.869亿美元，2019年和2018年上半年净亏损分别为1070万美元和1120万美元[65] - 2019年上半年净亏损1069.73万美元，较2018年的1118.61万美元有所收窄[74] 公司股票出售情况 - 2019年4月，公司出售4290万股普通股，发行价0.385美元/股，认股权证可购买4290万股，行使价0.50美元/股，期限5年，毛收入1650万美元，净收入1510万美元[65] 研发费用变化情况 - 2019年第二季度与2018年同期相比，研发费用从330万美元增至400万美元，增加0.7万美元，主要因Iomab - B费用增加[66][71] - 2019年上半年研发费用增至830万美元，较2018年增加50万美元[74][76] 一般及行政费用变化情况 - 2019年第二季度与2018年同期相比，一般及行政费用从160万美元降至110万美元，减少0.5万美元，主要因专业费用降低[66][72] - 2019年上半年行政及一般费用降至240万美元，较2018年减少110万美元[74][77] 其他收入情况 - 2019年第二季度其他收入为5.9万美元，与2018年同期的5万美元基本持平，均来自净利息收入[67][73] - 2019年上半年其他收入为8.8万美元，与2018年基本持平[74][78] 商业收入情况 - 2019年和2018年上半年均无商业收入[75] 经营活动现金使用情况 - 2019年上半年经营活动使用现金1090万美元，较2018年的970万美元增加[78] 融资活动现金提供情况 - 2019年上半年融资活动提供现金1680万美元，2018年为1380万美元[78][79] 现金及等价物和受限现金净增加情况 - 2019年上半年现金及等价物和受限现金净增加589.58万美元，2018年为411.47万美元[78] 会计准则采用情况 - 公司于2019年1月1日采用多项会计准则，对财务报表无重大影响[87][88][89] 公司风险情况 - 公司目前无重大利率和外汇市场风险，通胀对业务无重大影响[92][93]

累计亏损情况 - 截至2019年3月31日和2018年12月31日，公司累计亏损分别为1.925亿美元和1.869亿美元[55] 净亏损情况 - 2019年第一季度净亏损为570万美元，2018年全年净亏损为2370万美元[55] 股票出售情况 - 2019年4月，公司以每股0.385美元的价格出售4290万股普通股，总收益为1650万美元，扣除费用后净收益为1510万美元[55] 研发费用情况 - 2019年第一季度研发费用降至430万美元，较2018年同期减少10万美元[60] 行政及一般费用情况 - 2019年第一季度行政及一般费用为140万美元，较2018年同期减少50万美元[61] 其他收入情况 - 2019年第一季度其他收入为2.9万美元，与2018年同期基本持平[61] 经营活动净现金使用量情况 - 2019年第一季度经营活动净现金使用量为550万美元，与2018年同期基本持平[63] 融资活动净现金情况 - 2019年第一季度融资活动提供的净现金为180万美元，2018年同期为1490万美元[64] 认股权证衍生负债重分类情况 - 2018年1月1日，公司将57212份认股权证的衍生负债余额1.6万美元重新分类为权益[72] 资源支持运营情况 - 公司预计现有资源至少可支持未来十二个月的计划运营[55] 外汇汇率风险情况 - 公司目前未面临与外汇汇率变化相关的重大市场风险[79] - 公司业务未来可能受外汇汇率波动影响[79] 通胀影响情况 - 通胀会增加公司劳动力成本和临床试验成本[79] - 公司认为2018年和2019年截至3月31日的三个月内，通胀未对业务、财务状况和经营业绩产生重大影响[79]

SIERRA试验数据情况 - SIERRA试验计划招募150名患者，已入组的前38名患者的安全和可行性数据于2018年12月公布，占比25%[9] - SIERRA试验中，研究组初始随机分配接受治疗剂量Iomab - B的18名患者均接受了骨髓移植（BMT），中位时间为28天，中位原始细胞计数为30%；对照组19名患者中有4名接受了BMT，中位时间为67天，中位原始细胞计数为26%；交叉组10名患者均接受了BMT，中位时间为66天，交叉时中位原始细胞计数为45%[9] - SIERRA试验中，研究组18名患者100天非复发死亡率为0%，对照组4名患者中有1名、交叉组10名患者中有1名出现100天非复发死亡率[9] - 关键3期SIERRA试验为150名患者的多中心随机试验，比较接受Iomab - B和BMT与接受挽救化疗患者的结果，主要终点是6个月持久完全缓解（dCR），次要终点是1年总生存期（OS） [27] - SIERRA试验前38名患者（计划入组25%）数据显示，Iomab - B治疗剂量患者均移植，Iomab - B组中位原始细胞计数30%，交叉接受Iomab - B患者中位45%；对照组19名患者中15名（79%）未完全缓解，其中10名（67%）符合交叉条件且均成功移植 [28] 抗原表达情况 - CD33抗原在绝大多数急性髓系白血病（AML）和骨髓增生异常综合征（MDS）患者以及25 - 35%的多发性骨髓瘤患者中表达[12] - 公司领先的靶向调理产品候选药物Iomab - B由抗CD45单克隆抗体apamistamab或BC8和放射性同位素碘 - 131组成，CD45在白血病、淋巴瘤和有核免疫细胞上平均每个细胞有200,000个拷贝[8] 公司专利情况 - 公司AWE技术专利组合包含27个专利家族，由110项已授权和待决专利申请组成，其中美国有11项已授权、18项待决，国际上有81项已授权和待决，有效期从2019年到2039年[16] - 截至2019年3月，公司AWE技术平台有27个专利家族，含110项已授权和待批专利申请，美国11项已授权18项待批，国外81项[41] - 截至2019年3月，公司专利组合包含28个专利家族，111项已授权和待决专利申请，其中美国12项已授权、18项待决，国际81项已授权和待决[52] - 公司拥有5项美国已授权专利（含1项分案专利）和47项美国以外专利（含1项与回旋加速器中制造锕 - 225相关的分案专利），将于2024 - 2030年到期，4项相关全球专利待决[53] - 公司拥有或获授权6项美国已授权专利和14项美国以外已授权专利，与放射性免疫偶联物生成相关，将于2019 - 2030年到期，9项相关美国或全球专利待决[53] - 公司拥有20项美国和国外与放射性免疫偶联物组成、配方给药及在实体或液体癌症中使用方法相关的待决专利[53] 公司供应链情况 - 公司现有供应链能力为超过18个BMT中心和主要医院供货，若独立商业化靶向调理产品，计划将其扩展为能供应美国前50 - 80个骨髓移植中心的商业分销网络[18] 公司项目研发情况 - Actimab - MDS是公司第二个关键的靶向调理项目，由抗CD33单克隆抗体lintuzumab与放射性同位素锕 - 225连接而成，计划2019年启动试验[10] - Iomab - ACT是低剂量的Iomab - B，作为CAR - T和过继细胞疗法前的靶向调理或淋巴细胞清除剂进行开发[11] - 公司CD33 ARC开发计划包括多项正在进行、启动阶段或规划中的临床试验，如与维奈托克、CLAG - M、维奈托克 + HMA等的联合试验，以及针对多发性骨髓瘤和AML的治疗试验[12][13][14][15] - 公司正在开发Iomab - ACT项目，使用低剂量Iomab - B作为嵌合抗原受体T细胞（CAR - T）和过继细胞疗法前的靶向预处理或淋巴细胞清除剂 [20] - Actimab - MDS关键项目的1期剂量确认研究将招募7 - 18名患者，单次输注2.0 - 4.0µCi/kg的lintuzumab – Ac - 225 [31] - Actimab - MDS关键随机注册试验将研究CD33 ARC与降低强度预处理（RIC）方案联合用于骨髓移植前 [31] - Iomab - ACT单次输注可有效清除超90%淋巴细胞，调节性T细胞抑制至少21天，公司计划2019年开展人体临床试验[32] - Actimab - A与CLAG - M联合治疗复发或难治性AML的试验，首组剂量0.25 uCi/kg已完成无剂量限制毒性，二组剂量0.50 uCi/kg已启动[37] - 多发性骨髓瘤患者中25 - 35%有CD33表达，Actimab - M试验患者起始剂量0.5 μCi/Kg，总剂量不超4.0 μCi/kg[39] - Actimab - A用于缓解后有微小残留病AML患者的试验，患者将接受低剂量（0.5 – 1.0 μCi/Kg）单次输注，最多4个周期[40] - 公司多项CD33 ARC临床试验正在进行、启动或规划中，包括与多种疗法联合及单药治疗试验[34] 市场数据情况 - 2018年美国超23000名患者接受自体或异体骨髓移植（BMT），约174250名患者被诊断白血病、淋巴瘤或多发性骨髓瘤，约134万患者患有或已缓解这些疾病；2016年欧洲超35000例自体和异体BMT [19] - 美国商业保险人群中，自体BMT患者医疗成本39万美元，异体BMT患者医疗成本74.5万美元 [19] - 2016年癌症治疗市场销售额超830亿美元，公司CD33项目药物候选者将参与竞争 [21] 过往试验数据情况 - Iomab - B先前临床试验中，不同适应症有不同数据，如晚期急性淋巴细胞白血病（ALL）、急性髓系白血病（AML）、骨髓增生异常综合征（MDS）（16 - 55岁）移植率95%等 [24] - 2018年CD33 ARC的Actimab - A 2期临床试验中，60岁及以上新诊断AML且不符合标准诱导治疗患者，2.0µCi/kg/分次给药患者总缓解率（ORR）69%，1.5µCi/kg/分次给药患者ORR 22% [29] 产品效力情况 - CD33 ARC产品候选药物lintuzumab - Ac - 225比前代lintuzumab - Bi - 213效力高500 - 1000倍，体外实验中杀伤细胞剂量低1000倍以上[33] - Ac - 225 - daratumumab在体内异种移植肿瘤模型中耐受性好，比裸daratumumab效力提高至少30倍[42] 公司合作与人员情况 - 2018年3月公司与Astellas Pharma合作，2019年1月完成第一模块并启动第二模块[45] - 除CSO外，公司有3名博士员工参与AWE相关工作，还有外部研发副总裁和博士后助理[46] - 截至2019年3月15日，公司有30名全职员工，无员工受集体谈判协议覆盖[62] 公司市场独占期情况 - 公司Iomab - B和lintuzumab - CD33 ARC用于AML患者在美国和欧盟获孤儿药认定，获批后美国和欧盟分别享有7年和10年市场独占期[54] 公司财务与风险情况 - 2019年3月6日，公司将普通股授权股数从4亿股增加到6亿股[257] - 截至2018年12月31日，公司现金等价物主要为短期货币市场基金，利率立即变动10%对财务状况或经营成果无重大影响[257] - 公司目前无重大外汇汇率变动市场风险，未来运营可能受外汇汇率波动影响[258] - 通胀通常增加公司劳动力成本和临床试验成本，2016 - 2018年通胀对公司业务、财务状况和经营成果无重大影响[258]