公司业务计划与进展 - 公司计划2020年下半年提交tab - cel®用于EBV + PTLD患者的生物制品许可申请（BLA）[92] - 公司最先进的T细胞免疫疗法tab - cel®处于治疗EBV相关疾病的3期开发阶段[91] - 公司正在开发针对多发性硬化症的T细胞免疫疗法ATA188和ATA190 [96] - 公司管线包括针对多种疾病的下一代CAR T免疫疗法[97] 疾病发病数据 - 2018年美国、英国、法国、意大利和西班牙鼻咽癌（NPC）发病约3800例，东亚约71000例[95] 公司财务亏损情况 - 2019年和2018年上半年公司净亏损分别为1.406亿美元和9230万美元[103] - 截至2019年6月30日，公司累计亏损6.676亿美元[103] - 截至2019年6月30日，公司累计亏损6.676亿美元[120] 公司资金状况 - 截至2019年6月30日，公司现金、现金等价物和短期投资总计1.901亿美元[103] - 2019年7月，公司完成普通股和预融资认股权证的承销公开发行，获得约1.406亿美元净收益[103] - 2019年7月公司完成公开发行，净收益约1.406亿美元[119] - 2019年2月公司与Cowen签订销售协议，可出售最高1亿美元普通股，截至6月30日已出售800万美元，剩余9200万美元待售[118] - 公司预计现有资金及7月公开发行净收益可支持运营至2021年[121][129] 公司研发费用情况 - 2019年Q2和H1研发费用分别为5225.1万美元和1.00919亿美元，较2018年同期分别增加1886.4万美元和3907.2万美元[113] - 2019年Q2和H1 Tab - cel®费用分别为1130万美元和2290万美元，较2018年同期分别增加316.3万美元和575.7万美元[113] - 2019年Q2和H1 ATA188、ATA190及其他项目费用分别为910.2万美元和1520万美元，较2018年同期分别增加224.7万美元和402.9万美元[114] 公司其他费用情况 - 2019年Q2和H1员工及间接费用分别为3190万美元和6280万美元，较2018年同期分别增加1345.4万美元和2928.6万美元[115] - 2019年Q2和H1一般及行政费用分别为2330万美元和4250万美元，较2018年同期分别增加404.8万美元和927.9万美元[116] 公司经营活动现金使用情况 - 2019年H1经营活动净现金使用1.248亿美元，较2018年同期增加5050万美元[123][124] 公司租赁情况 - 2017年2月，公司签订ATOM租赁协议，租赁面积约90,580平方英尺，初始15年租期从2018年2月开始，初始租期合同义务总计1640万美元，可分别续租10年和9年，需开具120万美元信用证给房东[132] - 2018年11月，公司签订约51,160平方英尺办公空间租赁协议，初始租期到2026年2月，初始租期合同义务总计850万美元，可续租5年[133] - 2019年5月，公司签订约8,400平方英尺办公和实验室空间租赁协议，租期到2024年4月，租期内合同义务总计110万美元[134] - 截至2019年6月30日，公司租赁的未来最低承诺总计2716.6万美元，其中经营租赁义务2662.8万美元，融资租赁义务53.8万美元[135] - 经营租赁义务中，不到1年付款124.8万美元，1 - 3年付款560.7万美元，3 - 5年付款529.6万美元，超过5年付款1447.7万美元[135] - 融资租赁义务中，不到1年付款27.2万美元，1 - 3年付款26.6万美元[135] 公司其他财务相关情况 - 公司在报告期内没有任何符合美国证券交易委员会规则定义的资产负债表外安排[137] - 截至2019年6月30日的六个月内，公司的利率风险、市场风险和外汇汇率风险披露与2018年年报相比无重大变化[138] 公司工厂启用情况 - 公司于2018年6月启用位于加州千橡市的制造工厂ATOM [100]

Atara Biotherapeutics, Inc. (NASDAQ:ATRA) Q1 2019 Earnings Conference Call May 9, 2019 8:30 AM ET Company Participants John Craighead - Vice President of Investor Relations and Corporate Communications Isaac Ciechanover - President and Chief Executive Officer Dietmar Berger - Global Head of Research and Development Utpal Koppikar - Chief Financial Officer Conference Call Participants Anupam Rama - JPMorgan John Newman - Canaccord Salim Syed - Mizuho Matt Phipps - William Blair Maryana Breitman - Goldman Sac ...

研发与临床试验 - 公司正在进行两项针对EBV相关的移植后淋巴增生性疾病（PTLD）的三期研究[6] - Tab-cel®（tabelecleucel）在EBV相关的鼻咽癌患者中进行的1b/2期研究正在招募中[6] - Tab-cel®在接受过利妥昔单抗治疗失败的患者中观察到的总体反应率为80%[23] - Tab-cel®的多中心扩展使用协议（EAP）设计为全球多中心开放标签，计划每个适应症招募35名患者[23] - 预计Tab-cel®可在约3天内从库存中提供T细胞，无需预处理[22] - 公司正在开发针对固体肿瘤的下一代靶向CAR T免疫疗法，基于积极的临床结果进行优先推进[6] - 预计在自体设置中开始开发针对急性髓系白血病和B细胞恶性肿瘤的CAR T疗法[11] - Tab-cel®在EBV+ PTLD患者中的1年总生存率为68.3%[24] - 在EBV+ PTLD患者中，非应答组的1年总生存率为24.2%，而应答组的1年总生存率为87.5%[24] - Tab-cel®在EBV+ NPC的1期单药研究中，整体反应率为21%[27] - 在EBV+ NPC的研究中，2年总生存率为84%[27] - Tab-cel®的中位生存时间为21.3个月[24] - 目前正在进行的EBV+ NPC的1b/2期研究与KEYTRUDA联合治疗[28] - 计划在2020年向欧盟提交针对EBV+ PTLD患者的条件性市场授权申请[28] - 预计在2020年提交针对晚期恶性胸膜间皮瘤的下一代CAR T IND申请[58] - 公司获得了针对固体肿瘤的下一代mesothelin靶向CAR T免疫疗法的独家许可[58] 安全性与耐受性 - 在173名患者中，观察到12例可能相关的严重不良事件（SAEs），未发现输注相关毒性和细胞因子释放综合症（CRS）[24] - 10名接受ATA190治疗的进展性多发性硬化症患者中，未观察到与治疗相关的严重不良事件[39] - CAR T治疗的耐受性良好，没有超过2级的相关毒性[55] 财务与运营 - 公司已扩展研发、运营和商业领导团队，现金储备预计可支持运营至2020年中[6] - 公司在加州千橡市拥有专用的可扩展T细胞生产设施，符合全球监管标准[8] 市场与战略 - 公司致力于开发具有变革潜力的免疫疗法，以改善严重疾病患者的生活[59] - 预计在2019年6月展示针对进行性多发性硬化症的ATA188研究的初步安全结果[57] - 计划在2019年下半年启动针对进行性多发性硬化症的随机自体ATA190研究[57] - 在针对恶性胸膜间皮瘤的临床试验中，72%的最佳总体反应率（ORR）[55] - 在同一试验中，观察到两例持久的完全代谢反应（CMR）和六例部分反应（PR）[55]

财务数据关键指标变化 - 公司2019年和2018年第一季度净亏损分别为6630万美元和4140万美元，截至2019年3月31日累计亏损5.932亿美元[101] - 截至2019年3月31日，公司现金、现金等价物和短期投资总计2.375亿美元[101] - 2019年第一季度一般及行政费用为1920万美元，较2018年同期的1400万美元增加520万美元，预计2019年将继续适度增长[114] - 截至2019年3月31日，公司累计亏损5.932亿美元，预计未来仍将亏损，需额外资金支持运营[116] - 截至2019年3月31日，公司现金及现金等价物为5616.8万美元，短期投资为1.81377亿美元，总计2.37545亿美元，较2018年12月31日的3.09631亿美元有所减少[119] - 2019年第一季度经营活动净现金使用量为7020万美元，较2018年同期的3482.2万美元增加3537.8万美元[121] - 2019年第一季度投资活动净现金流入为6759.6万美元，主要来自证券到期和出售；2018年同期净现金使用量为2.49917亿美元，主要用于证券购买[123] - 2019年第一季度融资活动净现金使用量为192.6万美元，2018年同期净现金流入为2.96011亿美元[121] - 公司预计现有现金、现金等价物和短期投资可支持运营至2020年年中，但产品获批和商业化仍需大量额外资金[117][126] - 截至2019年3月31日，公司租赁相关的未来最低承诺总额为2.6687亿美元[133] - 2019年第一季度，公司利率风险、市场风险和外汇汇率风险披露较2018年年报无重大变化[137] 各业务线费用关键指标变化 - tab - cel®在2019年第一季度费用为1160万美元，2018年同期为980万美元，预计2019年剩余时间费用将继续增加[111] - ATA188、ATA190和其他项目2019年第一季度费用为610万美元，2018年同期为360万美元，预计2019年剩余时间费用相对稳定[112] - 员工和间接费用2019年第一季度为3090万美元，2018年同期为1510万美元，预计未来会继续增加[113] 业务线项目进展 - tab - cel®处于治疗EBV + PTLD等疾病的3期开发阶段，计划2020年提交欧盟有条件上市许可申请[89][90] - 2018年第四季度启动tab - cel®与KEYTRUDA®联合治疗铂耐药或复发性EBV相关NPC的1/2期研究，目前正在美国招募患者[91] - 2017年第四季度启动ATA188治疗进行性MS的1期研究，预计2019年6月公布初始安全结果，下半年公布更多安全和疗效结果[93] - 计划2019年下半年启动ATA190治疗进行性MS患者的随机研究[93] - 计划优先开展间皮素CAR T开发，预计2020年提交研究性新药申请[95] 公司融资情况 - 2019年2月公司与Cowen签订销售协议，可出售最高1亿美元普通股，销售佣金最高为总销售收益的3%，截至3月31日未出售，仍有1亿美元额度可用[115]

财务数据关键指标变化 - 截至2018年12月31日，公司净亏损2.307亿美元，累计亏损5.273亿美元[107] - 2017年美国税改法案将企业所得税税率从最高边际税率35%降至统一税率21%，净经营亏损扣除限制为应税收入的80%，孤儿药税收抵免从符合条件支出的50%降至25%[267] - 截至2018年12月31日，公司报告美国联邦和州净经营亏损分别约为2.939亿美元和4.498亿美元，2018年前产生的7710万美元联邦净经营亏损适用旧规则，2032年起州净经营亏损开始到期[269] - 2016年12月31日至2018年12月31日，公司普通股报告销售价格在每股11.80美元至54.45美元之间波动[274] 各条业务线表现 - 公司T细胞免疫疗法和下一代CAR - T项目面临监管审查、临床开发和获批延迟等挑战，成功依赖这些项目的开发[133] - MATCH和ALLELE研究的主要终点是“确认的最佳客观缓解率”，若接受至少一剂tab - cel®患者的ORR 95%置信区间下限超过20%，则有望达到治疗PTLD的主要终点，假设MATCH招募35名患者，观察到的ORR约37%以上有望达到主要终点，ALLELE任一队列招募35名患者同理[138] - tab - cel®获美欧孤儿药认定[154] - tab - cel®获FDA突破性疗法认定，但不一定加快开发、审查或获批流程，也不增加获批可能性[158] 各地区表现 - 美国孤儿药获批后有7年市场独占期，欧洲为10年，若不满足条件欧洲独占期可减至6年[155] - 美国和欧盟至少有16种疗法获批用于治疗复发缓解型多发性硬化症（RRMS），其中包括3种仿制药[238] - 仅有3种疗法获批用于治疗进展型多发性硬化症（MS），Ocrevus获批用于治疗原发性进展型MS，Extavia和Betaseron获批用于治疗继发性进展型MS，美国有一种治疗继发性进展型MS的仿制药[239] 管理层讨论和指引 - 公司自成立以来一直亏损，预计未来仍会有大量且不断增加的亏损，短期内难以实现盈利[107][108] - 公司目前没有任何产品获得监管部门批准，也未产生任何销售收入，未来收入和盈利存在不确定性[107][111] - 公司运营历史有限，难以评估业务的成功和未来的可行性，财务状况和经营业绩可能会大幅波动[109][110] - 公司需要大量额外资金来实现目标，若无法及时获得资金，可能会影响产品开发和商业化进程[114][118] - 筹集额外资金可能会稀释现有股东权益，限制公司运营或使公司放弃产品候选权[119] - 公司业务战略是扩充产品管线，但可能无法识别、获取、开发或商业化新产品[167] - 公司寻求战略联盟等交易可能面临竞争、谈判复杂等问题，且不一定成功[169] - 公司商业成功取决于产品候选药物获批后在医生、患者、医保支付方和医疗界的市场接受度，受疗效、安全性、成本等多因素影响[224] - 公司预计未来不支付现金股息，股东潜在收益仅来自资本增值[285] 其他没有覆盖的重要内容 - 公司产品候选处于早期开发阶段，多数处于临床前开发，成功开发和商业化存在诸多不确定因素[120] - 公司业务严重依赖产品候选的监管批准，但获得批准的时间和结果不可预测[124][126] - 产品候选可能因多种原因无法获得监管批准，获批后也可能面临各种限制[127][128] - 新型产品候选药物的监管审批流程更复杂、成本更高、时间更长，现有疗法的审批情况不代表公司疗法的审批要求[130] - 2019年1月美国联邦政府长时间停摆，未来类似停摆可能损害或延迟公司的开发和商业化活动[131] - 即使产品候选药物获得批准，也可能有使用限制、警告等，且批准可能被撤回，若无法获批或获批有重大限制，公司可能无法获得足够资金继续开发或产生收入[132] - 临床研究结果不确定，前期研究结果不能预测未来，tab - cel®前期研究结果可能无法在后期研究中重现[138] - 临床研究可能因多种原因延迟、暂停或提前终止，如与监管机构就研究设计未达成一致、招募受试者失败等[144][146] - 患者入组受患者群体规模和性质、疾病诊断情况、竞争等多种因素影响，公司产品候选药物多针对罕见病，患者池小，入组不足或速度慢会增加成本、延迟研究[147][148] - 公司依赖CRO、供应商和临床研究站点进行临床研究，但对其实际表现影响力有限[149] - 临床研究延迟或出现质量问题会损害产品候选药物的批准和商业前景，增加成本，减慢开发和审批流程，减少商业独占期，甚至导致监管批准被拒绝[150] - 产品获批后，美欧等监管机构会对生产、质量控制等多方面持续监管，发现新安全信息可能要求变更[161] - 产品或生产设施不符合法规要求，监管机构可能采取多种处罚措施，影响产品商业化[163] - 产品广告和推广受严格审查，违规会面临制裁和处罚[165] - 政府机构和组织的法规、指南变化可能导致产品使用减少[166] - 公司制造面临诸多风险，如工艺转移复杂、扩大生产困难等，可能增加成本和限制供应[171] - 细胞疗法制造易受污染、设备故障等影响致产品损失和供应中断[174] - 2018年6月公司在加州千橡市开设ATOM设施，2018年Q4完成支持生产的调试和鉴定活动，产品特定鉴定预计2019年完成[178] - 公司依赖第三方供应商，转移制造过程复杂，需证明材料可比性，如tab - cel®开展3期研究前需完善某些检测[187][188] - 若无法成功转移和生产可比产品候选物，公司产品开发和制造能力将受负面影响[189] - 依赖第三方制造商存在监管合规、财务、协议等风险，制造商不遵守规定可能导致产品候选物获批延迟或失败[193] - 公司依赖第三方供应关键材料，供应中断会损害业务，延迟临床研究和产品商业化[194] - 若无法获得和维持足够知识产权保护，产品候选物商业化和竞争力将受不利影响[195] - 生物技术领域专利的可专利性、有效性等不确定，专利申请可能无法获得有效专利[196][197] - 已获专利可能被第三方挑战，即使未受挑战也可能无法充分保护知识产权[198][199] - 公司可能需向第三方寻求许可，但无法保证能以合理条款获得[200] - 美国专利自然有效期为申请后20年，若临床研究或获批延迟，产品专利保护期可能缩短[203] - 美国政府对公司部分许可专利技术有一定权利，包括非独占许可和介入权[204] - 公司及合作伙伴可能面临第三方侵权索赔，因生物技术和制药行业专利诉讼众多，且专利覆盖范围难明确[207] - 第三方可能基于现有或未来知识产权对公司提出侵权索赔，因专利申请有保密期且可能后期修改[208] - 若被诉专利侵权，公司需证明产品不侵权或专利无效，且可能承担高额成本，还可能被迫停止相关业务[209] - 公司从合作伙伴处引进大量知识产权，若违反许可协议，可能失去产品开发和商业化能力[215] - 公司可能参与知识产权诉讼，诉讼可能昂贵、耗时且不成功，对业务产生重大不利影响[216] - 知识产权程序可能使公司面临专利被无效、不可执行或解释狭窄的风险，还可能泄露机密信息[219] - 若无法保护商业秘密和专有信息，公司技术价值和业务可能受损[221] - 公司贸易秘密保护存在风险，员工等可能泄露信息，竞争对手可能获取或独立开发等效技术，执法成本高且结果不可预测[222] - 公司产品可能无法获得美国和其他国家第三方支付方的覆盖和足够报销，影响产品商业化[225] - 政府和第三方支付方控制成本，限制药物覆盖和报销金额，要求药企提供折扣并提供额外临床证据[226] - 新获批药物获得覆盖和报销可能有延迟，覆盖范围可能受限，报销率可能不足以覆盖成本[228] - 《平价医疗法案》及其实施条例对药企产生多方面影响，如调整回扣计算方法、增加费用和税收等[229] - 2013 - 2021年赤字削减目标至少为1.2万亿美元，未达成目标触发多项政府项目自动削减，其中2013年4月起，医保对供应商的支付每年削减2%，将持续至2027年[230] - 2012年美国纳税人救济法案进一步削减医保对医院和门诊等供应商的支付，并将政府追回多付款项的诉讼时效从3年延长至5年[230] - 自2019年1月1日起，取消不遵守《平价医疗法案》个人强制医保规定的处罚[231] - 公司预计开发的产品候选药物将作为生物制品受到监管，可能比预期更早面临竞争，根据BPCIA，生物类似药申请需在参考产品获批12年后才能获FDA批准[244] - 公司若无法建立销售和营销能力或与第三方达成销售协议，可能无法产生收入，且建立和维护销售组织的成本可能过高[247] - 截至2018年12月31日，公司有311名员工，计划扩大组织规模以支持产品研发和商业化[248] - 公司总裁兼首席执行官Isaac E. Ciechanover将于2019年6月30日或继任者任命之日提前卸任，董事会正在寻找继任者[251] - 公司与客户和第三方付款人的关系受反回扣、欺诈和滥用、隐私等法律法规约束，合规成本高，违规可能面临刑事制裁和声誉损害[254] - 公司依赖招聘和留住合格员工，但行业竞争激烈，员工为“任意雇佣”关系，股权奖励价值受股价影响[253] - 公司产品候选药物若获批，定价可能高于仿制药，这可能影响产品差异化和市场接受度[241] - 公司面临来自众多制药和生物技术企业、学术机构等的竞争，可能导致产品销售减少和价格压力[236] - 公司面临来自大型跨国制药公司和生物技术公司的竞争，竞争对手在市场份额、财务资源和研发等方面具有优势[242] - 员工不当行为可能导致公司承担重大责任和声誉受损，且难以完全识别和阻止[258] - 产品责任诉讼可能使公司承担巨额负债，限制产品商业化，降低产品需求，造成收入损失等[259][260] - 公司和第三方制造商若不遵守环境、健康和安全法律法规，可能面临罚款、处罚或承担成本，影响业务[262] - 计算机系统故障或安全漏洞可能导致公司药物开发计划中断，增加数据恢复成本，造成数据损失和信息泄露[265] - 公司业务可能受到地震、火灾等灾害或业务中断影响，增加成本，且依赖的第三方制造商运营受影响会干扰产品供应[271] - 公司主要股东和管理层持有大量股份，能对股东批准事项施加重大控制，可能影响公司股价[278] - 大量普通股在公开市场出售可能导致公司股价下跌，部分股东有权要求公司登记其股份[279] - 自2018年12月31日起公司不再是“新兴成长型公司”，将产生额外合规成本，包括萨班斯 - 奥克斯利法案相关费用等[280] - 公司需在2019年股东大会上进行薪酬投票和频率投票，预计会增加管理精力和成本[282] - 未来出售普通股或相关证券可能导致股东股权稀释，股价下跌[286] - 公司章程和特拉华州法律部分条款有反收购效果，可能阻碍股东更换管理层[287] - 特拉华州法律规定公司与持有15%或以上资本股票的股东进行业务合并有条件限制[289] - 证券或行业分析师不发布研究、发布不准确或不利研究可能使公司股价和交易量下降[290] - 截至2018年12月31日，公司现金、现金等价物和短期投资总额为3.096亿美元[117][372] - 投资组合中单一发行人（美国国债或美国国债担保证券除外）的证券持有量不超过投资组合的5%[373] - 利率立即变动10个基点不会使投资组合公允价值显著变化[372]