财务数据和关键指标变化 - 2023年6月30日，公司现金及现金等价物和受限现金总计3.078亿美元，而2022年12月31日为3.828亿美元 [32] - 2023年第二季度，公司总净运营费用为4790万美元，2022年同期为4650万美元 [32] - 2023年第二季度，研发费用降至3670万美元，较2022年同期减少150万美元 [32] - 2023年第二季度，一般及行政费用增至1110万美元，较2022年同期增加280万美元 [34] - 2023年第二季度，其他收入或费用净额增至50万美元，而2022年同期为支出130万美元 [35] - 2023年第二季度，利息收入增至340万美元，较2022年同期增加330万美元 [35] - 2023年第二季度，利息费用增至500万美元，较2022年同期增加320万美元 [36] - 2023年第二季度，所得税收益降至350万美元，较2022年同期减少400万美元 [36] - 2023年第二季度，归属于普通股股东的净亏损为4560万美元，2022年同期为4210万美元 [37] - 2023年第二季度，基本和摊薄后每股净亏损为0.26美元，2022年同期为0.46美元 [37] - 公司估计，目前手头的现金及现金等价物和预计未来从黑石集团获得的里程碑付款将使公司的资金可维持到2025年 [37] 各条业务线数据和关键指标变化 obe - cel业务 - FELIX研究中，obe - cel在成人复发/难治性急性淋巴细胞白血病患者中显示出良好疗效，总缓解率（ORR）从中期分析的70%升至76% [7] - 研究共招募112名患者，94名患者接受了产品给药，给药率为84% [11] - 54%的患者达到完全缓解（CR），21%达到CRi，且很多患者达到微小残留病（MRD）阴性状态 [12] - 中位随访9.5个月时，61%的缓解者仍处于持续缓解状态 [12] - 高肿瘤负荷（骨髓中肿瘤负担超过75%）患者的总缓解率降至约60%，而低于75%的患者总缓解率在80% - 85%之间 [13] - 约3%的患者出现高级别细胞因子释放综合征（CRS），7%的患者出现高级别免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS） [14] - 骨髓肿瘤负担超过20%的患者ICANS发生率升高至10%，低于20%的患者发生高级别ICANS的概率较低 [14] 其他业务 - ALLCAR19研究中，obe - cel在非霍奇金淋巴瘤患者中显示出高代谢完全缓解率，在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者中显示出持续缓解 [8] - AUTO4治疗外周T细胞淋巴瘤患者的完全缓解持续超过一年 [8] - AUTO8在多发性骨髓瘤MCARTY 1期研究中进展顺利，预计年底公布首批数据 [8] - AUTO6NG神经母细胞瘤1期研究预计在第三季度启动 [8] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司重点是完成商业制造设施Nucleus的验证，计划在2023年底向FDA提交生物制品许可申请（BLA），2024年第一季度向欧洲药品管理局（EMA）提交市场授权申请（MAA） [7] - 公司积极为obe - cel的上市做准备，包括医学事务、完成价值档案和临床中心的引入等工作 [7] - 公司选择Cardinal Health作为美国分销合作伙伴，以支持商业基础设施组件 [24] - 公司计划将obe - cel打造成一个产品系列，开发两个后续产品AUTO1/22和AUTO8 [25] - 公司将开展obe - cel在系统性红斑狼疮（SLE）患者中的1期剂量确认研究，预计2024年初开始 [8] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为FELIX研究的成功数据展示降低了项目风险，有望推动领先项目和业务实现价值提升 [42] - 公司相信obe - cel有潜力成为具有变革性的疗法，满足患者对更安全、更有效的治疗需求 [42] - 公司认为obe - cel的机会不仅限于急性淋巴细胞白血病（ALL），还可拓展到多个适应症，形成产品系列 [42] 其他重要信息 - 公司在第二季度新增了多名重要成员，包括加入董事会的Dr. Robert Iannone、即将接任首席财务官的Rob Dolski、被任命为高级副总裁兼医学事务负责人的Dr. Veronica Hersberger以及被提升为高级副总裁兼项目管理负责人的Miranda Neville [9] - 公司制造过程使用Miltenyi Prodigy机器，具有较高的制造成功率、转导效率和较短的交付时间 [21] - 公司商业制造设施建设进展顺利，预计从破土动工到提交BLA申请的时间为24个月 [22] - 公司预计产品交付时间将从疫情期间的21天降至上市时的16天 [23] 问答环节所有提问和回答 问题1: 在SLE研究中，是否会测试多个剂量水平，剂量与FELIX适应症相比如何，是否考虑不同的淋巴清除方案，以及FELIX MRD队列的最新情况 - 公司认为SLE适应症所需剂量远低于急性淋巴细胞白血病患者，预计确认一个较低剂量，不进行剂量递增，但保留调整剂量的可能性 [46] - 公司认为无需重新评估淋巴清除方案，因为目前的方案在多种适应症和项目中已达成共识 [47] - 公司将提供低疾病负担患者和MRD患者的最新情况，这有助于改善产品安全性，并考虑在住院患者中给药 [47] 问题2: SLE 1期研究的剂量限制毒性（DLT）监测需要多长时间，以及缩短FELIX产品交付时间能否让更多患者在骨髓原始细胞达到20%之前接受治疗 - 公司参考相关研究，认为DLT监测期可以相对紧凑，可能为10天 [50] - 公司认为缩短产品交付时间有助于治疗，因为疾病进展迅速，且可降低患者感染风险，提高治疗成功率并减少毒性 [50] 问题3: 今年ASH会议的亚组分析将采用何种患者分层方式，以及为何30%的患者在缓解期接受移植 - 公司将对肿瘤负担、风险参数对疗效和安全性结果的影响进行更详细分析，以提供更丰富的数据 [53] - 30%的患者接受干细胞移植符合临床实践，这是医生根据患者具体情况做出的决策，且随着对产品经验的增加，移植率有所下降 [54] - 公司将进一步研究接受移植的患者与未接受移植的患者的疗效差异 [55] 问题4: 狼疮试验的制造过程是否需要额外步骤来提高纯度 - 狼疮患者的制造过程更简单，因为起始材料中白血病细胞污染较少，且所需细胞较少，起始材料更均匀，有望缩短制造过程 [57] 问题5: SLE试验中，哪些临床参数将用于确定最佳剂量 - 最佳剂量的选择将基于治疗能否导致B细胞再生障碍、自身反应性抗体快速下降、狼疮相关综合评分降至基线，同时不引发显著毒性 [60]

业绩总结 - 2023年第二季度研发费用为36,742,000美元，较2022年第二季度的38,212,000美元减少了1,470,000美元[101] - 2023年第二季度总运营费用为47,887,000美元，较2022年第二季度的46,481,000美元增加了1,406,000美元[101] - 2023年第二季度净损失为45,552,000美元，较2022年第二季度的42,059,000美元增加了3,493,000美元[101] - 截至2023年6月30日，现金余额（包括受限现金）为307,832,000美元，较2022年第四季度的382,761,000美元减少了74,929,000美元[101] - 57%的现金在2023年6月30日以英镑持有[101] 用户数据 - Obe-cel在复发/难治性成人急性淋巴细胞白血病（r/r ALL）患者中，76%的患者达到了完全缓解（CR）或部分缓解（CRi）[6] - 在ALLCAR19研究中，35%的r/r成人ALL患者在中位随访36个月后仍在持续缓解[6] - 在FELIX研究中，94%的患者成功释放了产品，平均从采集到释放的时间为21天[7] - 在FELIX研究中，61%的应答者在未接受后续抗癌治疗的情况下持续缓解[29] - 在FELIX研究中，97%的应答者在10^-4水平下的最小残留病（MRD）检测结果为阴性[28] - 在FELIX研究中，低于3级的细胞因子释放综合症（CRS）和免疫效应细胞神经毒性（ICANS）发生率较低[34] - AUTO1/22在儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）中的分子总体缓解率（ORR）为83%[11] - AUTO4在外周T细胞淋巴瘤中的试验数据显示，4名患者中有4名达到了反应，且2名患者在15和18个月后仍保持完全代谢反应[12] - Obe-cel注射后，CR/CRi率为76%，97%的应答者转为MRD阴性[44] - 在94名患者中，Grade ≥3 CRS发生率为3.2%，Grade ≥3 ICANS发生率为7.4%[44] - 94名患者中，31%接受过3个或以上的治疗方案，33%在注射时骨髓负担超过75%[44] - Obe-cel的Cmax为114,982 copies/ug DNA，Tmax为14天[44] - 56%的患者使用Tocilizumab治疗CRS，17%的患者使用类固醇[35] - 20名接受注射的B-ALL患者中，35%在中位随访36个月后持续完全缓解[43] - Obe-cel的制造过程表现出94%的产品释放率，平均从采集到释放的时间为21天[44] 未来展望 - 公司计划在2023年底向美国食品药品监督管理局（FDA）提交生物制品许可申请（BLA）[7] - 预计2024年上半年向欧盟和英国提交市场授权申请[55] - 公司计划在2023年底向FDA提交生物制品许可申请（BLA）[110] - 公司在2023年下半年将启动针对系统性红斑狼疮的临床研究[110] - 公司计划每年生产2000多个批次的CAR T细胞产品，以满足全球需求[110] - 目前正在进行的Phase 1研究预计在2023年底前公布初步数据[89] - AUTO8在多发性骨髓瘤中的临床试验正在招募患者，预计2023年底将公布首批数据[12] 合作与研发 - 公司与UCL的强大合作正在探索多种肿瘤类型[110]

研发支出及净亏损 - Autolus Therapeutics PLC在2023年第二季度的研发支出为3,674.2万美元，较去年同期的3,821.2万美元有所下降[3] - Autolus Therapeutics PLC在2023年第二季度的净亏损为4,555.2万美元，较去年同期的4,205.9万美元有所增加[3] 公司财务状况 - 截至2023年6月30日，Autolus Therapeutics PLC的现金及现金等价物为30.75亿美元，较2022年底的38.24亿美元有所下降[2] - 公司自成立以来一直处于亏损状态，截至2023年6月30日，累计亏损达到7.55亿美元[6] - 公司在2023年6月30日的现金及现金等价物为3.075亿美元，预计足以支持至少未来12个月的运营[6] 公司合作及许可协议 - 公司与Cabaletta Bio Inc.签订了一项许可协议，获得了120万美元的许可费，未来可能还会获得进一步的支付[13] - 公司与Blackstone签订的合作协议中，已支付了5000万美元的预付款，并在2022年12月支付了两笔3500万美元的发展款项[24] - 公司与UCL Business Ltd.签订独家许可协议，需支付年度许可费和可能的里程碑费用[29] - 公司与Noile-Immune Biotech Inc.签订独家许可协议，可能需要支付额外费用和未来销售里程碑费用[29] - 公司与Adaptive Biotechnologies Corporation重新谈判主服务协议，需支付指定费用[29] - 公司与Blackstone签订战略合作和融资协议，详细信息请参考相关条款[32] 公司财务细节 - 公司在2022年12月完成了一次公开发行，募集资金净额为1.524亿美元[20] - 公司已授予的受限股票单位中有22.1191万股已获得，但尚未发行[21] - 公司在2023年上半年的股权报酬费用为2.668万美元，主要分布在研发和行政方面[22] - 公司的固定资产净额为3,685.7万美元，折旧费用分别为1.5万美元和3.4万美元[18] - 公司的应计费用和其他负债为3,095.4万美元，主要包括研发成本、薪酬福利和专业费用[19] - 公司在2023年第二季度的基本和稀释每股净亏损分别为0.26美元和0.46美元[23] - 公司在2023年第二季度因终止一项制造套房而认定了100万美元的租赁终止损失[26] - 公司在2023年第二季度因终止一项制造套房而认定了380万美元的租赁改良损失[26] - 公司在2023年第二季度的租赁成本为2361千美元[27] - 公司在2023年第二季度的租赁成本中，包括了355千美元的变动成本[27] - 公司在2023年第二季度的租赁成本中，包括了199千美元的短期租赁成本[27] - 公司在2023年第二季度的租赁成本中，包括了18807千美元的未来固定支付金额[28] - 公司在2023年第二季度的租赁成本中，包括了33464千美元的隐含利息[28] - 2023年6月30日，公司未来固定租金收入为1,084千美元，分布在2023年至2027年及以后[29] 公司股权及关联方 - Blackstone成为公司的关联方，持有公司超过10%的表决权证券，且有权提名一名董事进入董事会[34] - Syncona Portfolio Limited是公司的关联方，持有公司超过10%的表决权证券，且在公司公开发行中购买了公司的ADS[35] 后续事件评估 - 公司评估了截至2023年8月3日的后续事件，认为没有需要披露的后续事件[36]

财务数据和关键指标变化 - 2023年3月31日，公司现金及现金等价物和受限现金总计3.434亿美元，而2022年12月31日为3.828亿美元 [45] - 2023年第一季度净总运营费用为4310万美元（扣除130万美元许可收入），2022年同期净总运营费用为4180万美元（扣除20万美元赠款收入） [46] - 2023年第一季度研发费用降至3130万美元，较2022年同期减少270万美元 [47] - 2023年第一季度一般及行政费用增至930万美元，较2022年同期增加130万美元 [48] - 2023年第一季度处置财产和设备损失380万美元，2022年同期无此类处置 [49] - 2023年第一季度其他收入净额降至80万美元，较2022年同期减少10万美元 [49] - 2023年第一季度利息收入增至340万美元，2022年同期为2.8万美元 [49] - 2023年第一季度利息费用增至490万美元，2022年同期为180万美元 [50] - 2023年第一季度归属于普通股股东的净亏损为3980万美元，2022年同期为3710万美元；基本和摊薄后每股净亏损为0.23美元，2022年同期为0.41美元 [50] 各条业务线数据和关键指标变化 Obe - cel业务线 - 在成人复发/难治性ALL患者的FELIX研究中，基于前50例至少随访三个月患者的中期分析，主要终点总缓解率（ORR）达70%；对92例患者的安全分析显示，不到3%的患者出现高级别细胞因子释放综合征，不到8%的患者出现高级别ICANS，不到25%的患者有任何级别的神经毒性 [24][25] - 在ALLCAR19研究中，35%的成年患者在接受Obe - cel治疗后36个月（范围24 - 48个月）处于长期缓解，且未接受额外抗白血病治疗 [9][21] - 在ALLCAR扩展研究中，Obe - cel在非霍奇金淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病适应症中显示出高临床活性和良好可控的安全性 [9] - 在CAROUSEL研究中，Obe - cel用于外周CNS淋巴瘤，已完成入组，持续显示出一致且令人鼓舞的安全性和有效性 [10] AUTO1/22业务线 - 在Kymriah不适合的儿科ALL患者中，超过80%的患者实现分子完全缓解，中位随访8.7个月未出现抗原阴性复发 [11] AUTO4业务线 - 在较高剂量水平上开始显示出有意义的临床影响，首次代谢完全缓解（CRs）在治疗后一年达到，公司继续随访患者 [42] AUTO8业务线 - 正在进行多发性骨髓瘤的CART一期试验，预计年底公布首批数据 [12] AUTO6NG业务线 - 预计今年开始神经母细胞瘤的一期试验 [12] 各个市场数据和关键指标变化 - 成人ALL市场中，美国、欧洲和日本约有3000名患者有高度医疗需求 [35] - Blincyto在2023年第一季度销售额达1.94亿美元，同比增长41%，若假设季度销售额保持不变，预计全年销售额约8亿美元，同比增长约33% [36] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 计划在2023年底向美国食品药品监督管理局（FDA）提交Obe - cel的生物制品许可申请（BLA），2024年第一季度末提交欧洲药品管理局（EMA）的上市许可申请（MAA），2024年第二季度提交英国申请 [38] - 为Obe - cel的商业化做准备，包括通过医学事务项目提高项目知名度、为支付方确定价值主张、启动中心入驻流程 [39] - 评估Obe - cel在非霍奇金淋巴瘤和CLL患者中的应用，将其作为ALL之后的第二个适应症 [39] - 研发Obe - cel的下一代版本Auto122，以减少CD19抗原丢失导致的复发 [40] - 推进早期阶段项目，如AUTO4/5、AUTO6NG、AUTO8的临床试验 [42] 行业竞争 - 成人ALL治疗领域有BLINATUMOMAB（Blincyto）、inotuzumab（Besponsa）、brexucabtagene（Tecartus）等疗法，这些疗法虽有活性但难以实现长期缓解，Obe - cel具有高临床活性和良好可控的安全性，有望为部分患者带来长期缓解 [31][32] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为Obe - cel具有差异化产品特征，可满足高医疗需求，竞争有限，可能带来变革性结果；公司有现金实现重大价值提升，还有Obe - cel的其他适应症机会和有价值的肿瘤学项目管线 [53] - 公司技术平台得到合作伙伴认可，未来希望达成更多此类合作 [54] 其他重要信息 - 公司新的7万平方英尺商业制造设施位于英国斯蒂夫尼奇，2023年第一季度完成关键设备安装和验证，第二季度开始运行资格认证，预计今年下半年开始良好生产规范运营，初始年产能达2000批次，足以满足成人ALL的全球需求 [13][14] - 公司选择卡地纳健康作为Obe - cel在美国的核心分销商，同时继续建设自身商业基础设施，计划今年完成临床中心入驻 [16][17] - 公司近期宣布发表两篇论文，一篇关于AUTO1/22的临床前数据，另一篇关于基于新型Fas - TNF受体嵌合体的一组新的自编程模块 [19] - 公司董事会和管理层有变动，非执行董事长John Johnson将不再参选，J. Backstrom辞去董事会职务，首席财务官Lucinda Crabtree计划2023年8月离职，相关继任者正在招聘中 [15] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: FELIX研究在ASCO和EHA的数据披露有无差异，AUTO8项目今年数据情况及涉及患者数量 - ASCO和EHA计划发布的数据总体相似，EHA可能会有一些额外的亚组分析；AUTO8研究入组超过90例患者，年底将增加约六个月的随访数据 [56][57][58] 问题2: 公司当前合作方今年是否有特定合作，还是指潜在新合作 - 两种情况都有可能 [59][60] 问题3: 是否会直接将Obe - cel用于自身免疫疾病，是否添加安全模块，CAR - T在自身免疫疾病中的理想持久性 - 产品设计良好，安全性已在多种适应症中得到验证，适合该领域；B细胞区室重置似乎很重要，但CAR - T的具体持续时间尚不清楚 [62][63][64] 问题4: AUTO4在ICML的更新是否包括采用简化制造工艺治疗的全部患者队列 - 目前可能不会包括全部队列，但会有患者的更长随访数据和一些转化数据 [66][67] 问题5: FELIX研究在疫情期间进行是否影响研究终点指标，后半部分入组患者受疫情影响及疾病严重程度与前50例患者有无差异 - 公司正在评估疫情对研究的具体影响，目前尚无完整答案，后续分析完成且有足够患者随访数据后会分享结果 [70][71][72] 问题6: AUTO8在多发性骨髓瘤领域的定位、推进策略及是否考虑异体疗法 - 该领域治疗需求与供应存在差距，AUTO8希望有可在更广泛中心管理的安全特征，纳入CD19成分可能有助于实现长期结果，目前处于一期研究，后续路径需根据结果确定 [75][76][78] 问题7: 公司对AUTO4项目的规划，是公司主导还是寻求合作 - 目前公司专注于Obe - cel的交付和商业化基础设施建设，AUTO4有潜力，公司有机会为其寻求合作 [79][80] 问题8: AUTO1 CD22中Kymriah疗法的排除标准，CD19 CAR市场对AUTO1 CD22的吸引力，CD20和CD22哪个更适合应对CD19复发 - Kymriah疗法的排除标准包括曾接受Kymriah治疗失败、有孤立性髓外疾病、身体状况太差；选择CD22是因为其在B细胞分化阶段广泛表达，且CD20在ALL中不表达，同时CD20受治疗压力后表达水平可能降低 [83][84][86] 问题9: BLINCYTO和Obe - cel可使用的医疗中心数量对比，Obe - cel商业化时针对医疗中心的策略和销售团队规模 - BLINCYTO最初在美国和欧洲的移植中心推出，约60个中心，FELIX研究中有24个此类中心参与；Obe - cel初期也从干细胞移植中心开始，随着经验积累将扩展到非学术移植中心；美国商业组织启动规模约120 - 150人 [92][93][98] 问题10: ASCO会议上疗效分析的50例患者中六个月随访患者比例，EHA会议将展示的亚组分析内容 - 研究整体患者的中位随访接近八到九个月；EHA会议具体亚组分析内容尚未最终确定 [99][100]

业绩总结 - 截至2023年3月31日，Autolus的现金余额为3.434亿美元，包括受限现金[11] - 2023年第一季度的总运营费用为4310.4万美元，较2022年第一季度的4178.4万美元增加了132万美元[72] - 2023年第一季度的净损失为3981.1万美元，相较于2022年第一季度的3706.2万美元增加了274.9万美元[72] - 2023年第一季度的现金余额（包括受限现金）为3.43355亿美元，较2022年第四季度的3.82761亿美元减少了394.06万美元[72] - 2023年第一季度的研发费用为3134.4万美元，较2022年第一季度的3396.3万美元减少了261.9万美元[72] - 2023年第一季度的许可收入为129.2万美元，而2022年第一季度为0[72] - 2023年第一季度的利息收入为344.6万美元，较2022年第一季度的2.8万美元增加了341.8万美元[72] - 2023年第一季度的利息支出为49.05万美元，较2022年第一季度的17.9万美元增加了31.15万美元[72] 用户数据 - 在ALLCAR19研究中，35%的复发/难治性成人急性淋巴细胞白血病（r/r ALL）患者在中位随访36个月后持续缓解[5] - FELIX II期试验的初步分析显示，70%的r/r ALL患者达到了完全缓解（CR）或完全缓解不完全（CRi）[23] - Obe-cel在儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）中的分子总体缓解率（ORR）为83%[6] - 目前成人ALL的新病例每年超过8000例[37] - 目前，成人ALL患者中，约30%至40%能够实现长期缓解[38] - 目前，成人ALL患者中，约24%在治疗后接受后续的干细胞移植（SCT）[34] 未来展望 - Autolus计划在2023年底向美国FDA提交生物制品许可申请（BLA）[5] - 预计2023年将完成obe-cel在复发/难治性B细胞淋巴瘤（B-NHL）和慢性淋巴细胞白血病（CLL）中的ALLCAR19扩展研究的入组[6] - 预计2024年上半年向欧盟和英国提交市场授权申请[46] 新产品和新技术研发 - Autolus的商业制造设施预计在2023年下半年开始符合良好生产规范（GMP）操作，初始产能可达每年2000批次[9] - Obe-cel的生产设施在2023年上半年开始运营，初始产能可生产多达2000批次[46] - Autolus与Cabaletta Bio达成合作，使用其安全开关系统于自身免疫疾病的细胞疗法中[9] 市场扩张和并购 - Blackstone在初步分析后提前支付了3500万美元的开发里程碑款项[23] - Blincyto®的年销售额增长约为24%[41] - Blincyto®的销售价格估计为207,000美元（两轮治疗），支持超过2000名商业成人急性淋巴细胞白血病（ALL）患者[42] 负面信息 - 2023年第一季度的净损失增加，显示出公司在运营上的压力[72] - 2023年第一季度的现金余额较前一季度有所减少，反映出资金流动性的问题[72]

现金及资产 - 公司于2023年第一季度的现金及现金等价物减少了39,406,000美元，达到343,355,000美元[5] - 公司于2023年第一季度的总资产为459,971,000美元，较2022年底的490,274,000美元有所减少[2] 负债和股东权益 - 公司于2023年第一季度的总负债为193,051,000美元，较2022年底的191,600,000美元有所增加[2] - 公司于2023年第一季度的股东权益为266,920,000美元，较2022年底的298,674,000美元有所减少[2] 亏损情况 - 公司于2023年第一季度的净亏损为39,811,000美元，较2022年同期的37,062,000美元有所增加[3] - 公司自成立以来累计亏损达到710,000,000美元，2023年第一季度亏损为39,811,000美元[7] 资金支持 - 公司预计其现金将足以支持至少12个月的运营[7] 营收情况 - 公司于2023年第一季度的许可收入为1,292,000美元，较去年同期无收入[3] - 公司录得外汇汇兑收益为0.8百万美元[11] - 公司许可收入为1,292千美元，主要来自美国[13] 资产详情 - 公司的固定资产净额为34,667千美元，其中包括实验室设备、办公设备等[17] 融资活动 - 2022年12月，公司完成了一次公开发行，募集资金净额为152.4百万美元[20] 费用情况 - 公司的股权报酬费用为2,416千美元，其中研发费用占大部分[21] - 公司在2023年第一季度的经营租赁成本为1,367,000美元[26] - 公司在2023年第一季度的子租赁租金收入为59,000美元[27] 合作协议 - 公司与Cabaletta签订了许可协议，向其提供了RQR8技术的许可，收取了1.2百万美元的许可费[13] - 公司与UCL Business Ltd签订的独家许可协议要求公司每年支付许可费用[27] - 公司与Noile-Immune Biotech Inc签订的独家许可协议涉及未来根据开发和监管批准的里程碑和产品销售里程碑支付额外费用[28] - 公司与Adaptive Biotechnologies Corporation签订的服务协议要求公司在实现特定监管批准和商业里程碑时向Adaptive支付指定费用[28] 相关方交易 - 公司的相关方购买了公司的ADS，总购买金额为1.13亿美元[35]

财务数据和关键指标变化 - 2022年12月31日的现金及现金等价物和受限现金总额为3.828亿美元,相比2021年12月31日的3.107亿美元有所增加 [48] - 2022年全年的总运营费用为1.68亿美元,扣除6.4百万美元的补助收入和许可收入,相比2021年的1.65亿美元有所增加 [48] - 研发费用增加720万美元至1.42亿美元,主要是由于obe-cel临床产品的临床成本和制造成本增加 [49] - 一般及行政费用保持稳定在3,190万美元 [50] - 利息收入增加140万美元至170万美元,主要是由于2022年利率上升 [51] - 利息费用增加770万美元至890万美元,主要是由于2021年11月与Blackstone的合作协议产生的未来特许权使用费和销售里程碑付款负债 [52] - 其他收益增加300万美元至200万美元,主要是由于2022年汇兑收益 [53] - 所得税收益增加50万美元至2,440万美元,主要是由于符合条件的研发支出增加 [54] - 2022年全年归属于普通股东的净亏损为1.488亿美元,相比2021年的1.421亿美元有所增加 [55] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司的主要业务是开发obe-cel用于治疗急性淋巴细胞白血病(ALL)患者 [12][13][16][20] - obe-cel在ALL患者中显示出高的总反应率和持续的临床获益,35%的患者在36个月的随访中仍然处于持续缓解状态 [22][30] - obe-cel在复发/难治性非霍奇金淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病患者中也显示出高的临床活性和良好的安全性 [18][38] - 公司正在开发AUTO122,这是一种针对CD19和CD22的双靶向CAR-T疗法,在儿童ALL患者中显示出83%的分子完全缓解率,没有出现CD19阴性复发 [39] - 公司还在开发AUTO4/5用于治疗T细胞淋巴瘤,AUTO6NG用于治疗神经母细胞瘤,AUTO8用于治疗多发性骨髓瘤 [41][42][44] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司正在美国、英国和西班牙的34个中心开展FELIX临床试验,在疫情高峰期间开展了这项试验 [24][25] - 由于疫情导致的旅行限制和其他规定,公司在FELIX试验期间无法进入大部分临床试验现场 [24] - 公司的制造设施位于英国,这反而成为一项优势,因为从英国到美国的长途航班优先于美国和欧盟境内航班 [25] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司计划在2023年中期在ASCO发布FELIX试验的全部患者数据,并在2023年底前向FDA提交生物制品许可申请(BLA) [35][36] - 公司正在建设商业化生产设施"Nucleus",预计2023年下半年开始GMP生产,初期产能可覆盖约三分之二的成人ALL市场 [44][45] - 公司正在与医疗界合作提高对obe-cel的认知,与支付方建立价值主张,并开始为商业化做中心培训 [37] - 公司认为obe-cel的独特机制和良好的安全性有望在成人ALL市场上与Blincyto和Tecartus竞争 [32][33][34] - 公司正在评估obe-cel在其他适应症如非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病和自身免疫疾病的潜力 [106][107][108] - 公司正在开发AUTO122作为obe-cel的生命周期管理产品,以解决CD19阴性复发的问题 [39] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为obe-cel有望成为一种创新且可能具有变革性的治疗手段,用于治疗成人ALL这一未满足的患者群体 [12][16] - 公司表示FELIX试验在疫情高峰期间开展,这使得试验更接近真实世界环境,考验了产品交付和物流的各个方面 [24][25] - 公司认为obe-cel的安全性配置有利于在非学术中心使用,并有望实现在门诊环境下的应用 [100][101][102] - 公司认为obe-cel的长期疗效数据将进一步增强其价值主张,有助于与支付方的谈判 [119][121] 其他重要信息 - 公司于2022年12月完成了1.64亿美元的公开发行,筹集净额1.524亿美元 [16] - 公司与Blackstone Life Sciences的合作协议已经收到2.2亿美元,触发了3,500万美元的里程碑付款 [17] - 公司与Bristol Myers Squibb、Moderna和Cabaletta Bio签署了几项许可协议,体现了公司的细胞编程技术平台 [18] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Gil Blum 提问** FELIX试验中obe-cel的高级不良反应略有增加,如何向医生传达这一安全性信息 [61][62] **Christian Itin 回答** 公司认为obe-cel的安全性配置仍然非常适合在非学术中心使用,因为其高级不良反应发生率低于已上市的Blincyto疗法 [62][63][64] 问题2 **Mara Goldstein 提问** 公司如何定位obe-cel相比Blincyto和Tecartus的竞争优势 [76][77] **Christian Itin 回答** 公司计划将obe-cel定位于复发/难治性ALL患者,无论是在Blincyto治疗之前还是之后,这与Tecartus的定位一致 [76][77] 问题3 **Matthew Phipps 提问** FELIX试验的患者情况是否会影响obe-cel的长期疗效,公司如何向医生传达这一信息 [79][80][81][82][83] **Christian Itin 回答** 公

公司概况 - 公司总部位于伦敦，电话号码为+44 20 3829 6230[163] - 公司是一家生物制药公司，专注于开发针对癌症的下一代程序化T细胞疗法[163] - 目前的临床阶段项目包括针对八种血液和实体肿瘤指标的五个项目[163] 产品介绍 - Obe-cel是一种CD19靶向的程序化T细胞疗法，旨在提高疗效和安全性[164] - AUTO1/22是一种双靶向CAR-T疗法，旨在减少疾病的抗原阴性复发[170] - AUTO4是一种针对外周T细胞淋巴瘤的程序化T细胞疗法，旨在选择性杀死癌细胞[171] 技术和研发 - 癌症免疫疗法和T细胞疗法利用患者的免疫系统对抗癌症[179] - 我们使用嵌合抗原受体（CARs）重新编程T细胞产品候选者[181] - 我们的解决方案是开发先进的T细胞工程组件，以直接应对临床挑战[183] 临床试验结果 - obe-cel在治疗复发/难治性B-ALL患者中表现出潜在的长期缓解效果[165] - FELIX研究显示，obe-cel在治疗成人复发/难治性B-急性淋巴细胞白血病患者中取得了70%的总体缓解率[168] - obe-cel在CARPALL试验中，10/12患儿达到MRD阴性完全缓解[195] 商业化和合作 - 公司计划在全球范围内逐步建立商业化能力，以便将来能够商业化任何获得监管批准的产品候选人[206] - 公司与King's College London和AGC Bio等机构建立了制造协议，确保符合当前的良好制造规范[205] - 公司与UCL Business Ltd.签订了独家许可协议，获得了某些T细胞编程模块的开发和商业化权利[209] 财务状况 - 公司自成立以来一直在遭受重大营运亏损，截至2022年12月31日，累计亏损达6.702亿美元[274] - 截至2022年12月31日，公司现金及现金等价物为3.824亿美元，预计能够至少支持未来12个月的运营支出和资本支出需求[274] - 公司在2022年12月31日拥有382.4百万美元的现金及现金等价物，足以支持至少12个月的运营支出和资本支出[299]

财务数据和关键指标变化 - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物为1.631亿美元，不包括10月收到英国税务海关总署1910万美元的研发税收抵免 [28] - 第三季度净运营总支出为4350万美元，其中包括授权收入240万美元，主要来自10月宣布的Moderna期权行使 [28] - 第三季度研发费用增加530万美元至3760万美元，主要因临床和制造成本增加360万美元、薪资及其他就业相关成本增加200万美元，同时法律和IT费用略有增加，设施成本和固定资产折旧减少 [29] - 其他费用从2021年9月30日止三个月的收入100万美元降至支出370万美元，减少470万美元，主要因英镑兑美元汇率走弱；利息支出增至190万美元，主要与2021年11月与黑石集团协议中未来特许权使用费和销售里程碑销售相关的负债有关 [30] - 第三季度归属于普通股股东的净亏损为4280万美元，基本和摊薄后每股净亏损为0.47美元，与2021年第三季度持平；公司估计目前手头现金加上黑石集团相关期间预期里程碑收入可使公司运营至2024年 [30] 各条业务线数据和关键指标变化 细胞疗法业务 - 领先产品Obe - cel在成人急性淋巴细胞白血病（ALL）治疗中展现高总体缓解率、良好耐受性和持续无事件生存期，已获FDA和EMA孤儿药指定、EMA PRIME指定、MHRA ILAP指定和FDA RMAT指定 [12][13] - 关键FELIX试验约90名形态学疾病患者在美国、英国和西班牙34个地点接受治疗，预计2022年第四季度提供定性更新，2023年年中在医学会议上公布数据；同时在多达50名二次或后续完全缓解且出现微小残留病的患者中评估Obe - cel，但不影响主要提交时间 [13][14] - 在B细胞非霍奇金淋巴瘤适应症的1期临床试验中评估Obe - cel，在近期欧洲血液学协会（EHA）大会上有积极临床结果；在学术ALLCAR19研究扩展试验中，治疗17例滤泡性弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和套细胞淋巴瘤患者，16例实现代谢完全缓解，14例缓解患者中位随访9.2个月仍处于缓解状态；开始治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者，3例初始评估患者中2例骨髓达到分子完全缓解 [15][16][17] - 在原发性中枢神经系统淋巴瘤学术carousel研究中探索Obe - cel，EHA公布数据中未出现高级别细胞因子释放综合征（CRS），2例患者出现3级和4级神经毒性；尽管患者中枢神经系统外无疾病且接受过大量利妥昔单抗治疗，仍观察到Obe - cel在外周血中良好扩增 [17][18] - AUTO1/22在儿童患者中初步经验显示高持续完全缓解率且无高级别CRS，在CARPALL研究扩展试验中，11例患者中9例在第28天达到分子完全缓解，无患者出现高级别CRS，无抗原丢失复发，2例CD19阴性患者达到分子完全缓解 [15][20][21] 其他在研项目 - AUTO4处于T细胞淋巴瘤1期研究，在EHA公布的LIBRA T1研究数据显示有令人鼓舞的活性和良好耐受性，有望在ASH公布更长随访数据 [22][24] - AUTO8于今年进入多发性骨髓瘤1期临床研究，正在给药 [22] - AUTO6NG针对GD2阳性实体瘤的1期临床试验预计明年上半年开展 [22] 公司战略和发展方向及行业竞争 战略和发展方向 - 专注Obe - cel在复发/难治性ALL患者中的研究，完成FELIX试验更新和数据公布，推进其在其他适应症研究 [32] - 推进AUTO - 1/22、AUTO4等项目研究，期望获得更多数据 [32] - 建设英国史蒂文age制造设施，预计年底完成一期建设，明年下半年开始良好生产规范（GMP）运营，为产品商业化做准备 [9][27] 行业竞争 - 成人ALL治疗领域，现有获批疗法Blincyto和Tecartus虽活性高，但存在疗效持久性和便利性问题，多数患者需后续治疗；Obe - cel凭借独特作用机制，有望成为变革性疗法 [11][12][13] - 多发性骨髓瘤治疗领域竞争激烈，公司期望AUTO8在分子完全缓解和产品持久性方面展现差异化优势 [64][65][66] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为未来一段时间令人期待，主要聚焦Obe - cel在复发/难治性ALL患者研究，预计2022年底更新FELIX试验，2023年年中公布数据，2023年底展示长期随访数据；Obe - cel在其他适应症及其他在研项目研究也在推进 [32] - 与黑石集团合作及预期里程碑收入使公司现金可支撑运营至2024年 [32][33] 其他重要信息 - 2022年10月达成两项技术合作协议，与百时美施贵宝协议授予其使用专有RQR8利妥昔单抗诱导安全开关，获低至中个位数百万美元预付款及潜在期权行使费、开发里程碑付款和特许权使用费；Moderna行使针对未披露免疫肿瘤靶点开发的一种专有结合物期权，支付低个位数百万美元预付款及开发和商业里程碑付款、产品净销售特许权使用费 [8][9] - 公司拥有超100个专利家族，涵盖产品和细胞编程技术，近期在5月美国基因与细胞治疗学会（ASGCT）年会上展示三项技术应用 [21] 问答环节所有提问和回答 问题1: FELIX试验第四季度数据披露内容、次要终点情况及微小残留病（MRD）队列情况，以及制造流程与生物制品许可申请（BLA）提交的关系 - 年底将提供FELIX试验高级别更新，可对主要终点表态，无法评论次要终点；MRD队列持续招募至明年，非BLA关键数据集；商业制造方面将按时完成BLA所需资格验证工作，目标是明年年底提交BLA [36][37] 问题2: FELIX试验新闻稿能否披露首次扫描缓解患者百分比和主要终点具体数字，OLCAR - 19更新后开展关键试验所需随访患者数量及2023年是否启动关键试验，以及研发成本明年走势 - 新闻稿将围绕主要终点声明，无法提供具体数字；OLCAR研究中，随着年中部分患者有有意义长期随访，可推进项目进入相关适应症；2023年主要聚焦成人ALL项目执行和BLA提交，评估启动关键试验选项，预计年中对选择关键项目有清晰认识，具体启动时间取决于市场条件等；研发成本2023年不会与2022年持平，但仍有监管、患者随访等相关活动 [40][41][44] 问题3: LibrA T1研究中AUTO4在ASH会议是否有新制造协议治疗患者数据，AUTO5进入临床时间和影响因素，以及诊断患者采用免疫组织化学（IHC）检测方法进展 - 不确定ASH会议是否有新协议治疗患者数据，可对流程变更及产生特性表态；计划年底让AUTO5项目就绪，关键是完成化学、制造和控制（CMC）流程并纳入AUTO4流程修改；目前有三种检测肿瘤细胞方法，临床使用下一代测序，也研究了IHT和流式检测，尚未决定采用哪种方法进一步开发 [48][50][52] 问题4: Felix试验明年完整数据公布时，积极无事件生存期（EFS）数据看法，MRD数据是否在会议公布或年底更新，MRD敏感性，以及McCarty研究患者是否允许使用靶向BCMA双特异性抗体 - MRD数据预计年底关注，首次数据目标是明年ASH会议；次要终点数据将关注部分早期患者长期随访信息，包括累积缓解率（CRA）和EFS；EFS数据需到ASH会议才能更好理解长期趋势；会考虑多种MRD敏感性水平，通常希望看到至少同步降低才能判定MRD缓解；McCarty研究未排除靶向BCMA治疗，目前英国CAR T疗法治疗BCMA不可用，可能随研究进展成为实际排除项 [55][56][61] 问题5: AUTO8与BCMA相比的差异化特征，AUTO4研究是否在高剂量组招募新患者 - AUTO8期望在多发性骨髓瘤治疗中实现更高分子完全缓解率和产品持久性，设计上采用有效BCMA方法，可靶向低表达BCMA细胞；AUTO4研究在450剂量水平有患者招募，修改制造流程后先以225剂量给药，有初始数据后可升至450剂量，未超过450剂量 [65][67][70] 问题6: ASH会议更新的患者数量和关键数据点预期，AUTO6NG试验关键设计元素 - ASH会议主要关注Obe - cel在ALL患者长期随访、AUTO1/22在儿科患者长期随访以减少CD19阴性复发风险、AUTO4患者更长随访及修改流程影响；AUTO6NG试验引入新模块，计划先低剂量生成安全数据，安全后提高剂量观察抗肿瘤活性，具体细节与监管机构协商中 [72][73][75] 问题7: FELIX试验入组患者基线特征是否与1a和1b期一致，是否应预期FELIX试验顶线数据缓解率降低，以及先前Blincyto治疗对Obe - cel疗效影响 - FELIX试验1b期和2期纳入和排除标准一致，与行业其他CAR T试验相似；分析集患者入组时肿瘤负担超5%，肿瘤负担低于5%患者纳入微小残留病队列，两组分析分开，终点不同；预计患者特征与1b期无差异，先前接触Blincyto等疗法也无显著差异 [78][79][80] 问题8: Obe - cel长期制造准备情况，现实世界患者基线与临床试验是否相同及对制造成功率和疗效影响 - 患者肿瘤负担和循环白血病细胞水平差异大，试验涵盖各种水平，预计试验能预测晚期疾病情况；关注肿瘤负担低于5%和微小残留病患者结果，但不影响产品标签主要患者群体 [82][83] 问题9: Felix试验是否使用与Obe - cel先前1期试验相同预处理方案，Carousel试验招募进展及明年数据预期 - Felix试验预处理方案与1b期一致，与行业CAR T试验常用方案相同；Carousel试验预计共招募10 - 12名患者，明年年中左右提供更新 [84]

现金流与财务状况 - 截至2022年9月30日，Autolus的现金余额为1.63亿美元，不包括2022年10月收到的1910万美元研发税收抵免[11] - 2022年第三季度，公司的现金余额为1.631亿美元，较2021年第四季度减少1.472亿美元[68] - 2022年第三季度的研发费用为3760万美元，较2021年同期增加530万美元[68] - 2022年第三季度的净亏损为4280万美元，较2021年同期增加880万美元[68] - 公司预计在2024年之前的现金流足够，前提是获得Blackstone的里程碑付款[67] 临床试验与研发进展 - obe-cel在成人急性淋巴细胞白血病（ALL）中的初步结果预计将在2022年第四季度公布[21] - 在FELIX试验中，obe-cel的主要终点是整体完全反应率（CR/Cri），并计划在2023年中期的医学会议上报告数据[22] - ALLCAR19试验显示，所有患者的总体反应率（ORR）为90%，其中滤泡性淋巴瘤和披衣淋巴瘤的ORR均为100%[30] - obe-cel在成人ALL患者中具有高达46%的持续形态学事件无生存期（EFS），中位随访时间为29.3个月[19] - Autolus的CARPALL试验预计将在2022年12月的ASH会议上报告AUTO1/22在儿童ALL中的长期跟踪数据[10] - 预计2023年将更新obe-cel在外周中枢神经系统淋巴瘤中的CAROUSEL研究数据[9] - 2022年第三季度，Autolus的FELIX试验已通过预定的无效性分析，确保了后续的单臂II期潜在试验的进行[22] - Autolus的obe-cel在临床试验中显示出良好的耐受性，未出现高等级的细胞因子释放综合症（CRS）[31] - AUTO1/22在儿童急性淋巴细胞白血病（pALL）中的完全缓解率（CR Rate）为86%[39] - 在AUTO1/22研究中，12个月的无事件生存率（EFS）为52%（95%置信区间为16%至72%）[39] - 在AUTO1/22研究中，9名患者中有82%在60天内达到分子MRD阴性完全缓解[44] - 截至2022年5月27日，AUTO1/22研究中无抗原阴性复发的患者为6名[44] - AUTO4在T细胞淋巴瘤中的初步数据令人鼓舞，所有在最高剂量水平治疗的患者均达到完全代谢反应[60] 合作与市场扩张 - 2022年第三季度，Autolus宣布与Bristol Myers Squibb达成技术协议，允许其使用公司的专有RQR8安全开关[11] - 制造设施的第一阶段预计在2022年第四季度完成，2023年下半年将开始良好生产规范（GMP）操作[64]