财务数据和关键指标变化 - 2022年12月31日的现金及现金等价物和受限现金总额为3.828亿美元,相比2021年12月31日的3.107亿美元有所增加 [48] - 2022年全年的总运营费用为1.68亿美元,扣除6.4百万美元的补助收入和许可收入,相比2021年的1.65亿美元有所增加 [48] - 研发费用增加720万美元至1.42亿美元,主要是由于obe-cel临床产品的临床成本和制造成本增加 [49] - 一般及行政费用保持稳定在3,190万美元 [50] - 利息收入增加140万美元至170万美元,主要是由于2022年利率上升 [51] - 利息费用增加770万美元至890万美元,主要是由于2021年11月与Blackstone的合作协议产生的未来特许权使用费和销售里程碑付款负债 [52] - 其他收益增加300万美元至200万美元,主要是由于2022年汇兑收益 [53] - 所得税收益增加50万美元至2,440万美元,主要是由于符合条件的研发支出增加 [54] - 2022年全年归属于普通股东的净亏损为1.488亿美元,相比2021年的1.421亿美元有所增加 [55] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司的主要业务是开发obe-cel用于治疗急性淋巴细胞白血病(ALL)患者 [12][13][16][20] - obe-cel在ALL患者中显示出高的总反应率和持续的临床获益,35%的患者在36个月的随访中仍然处于持续缓解状态 [22][30] - obe-cel在复发/难治性非霍奇金淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病患者中也显示出高的临床活性和良好的安全性 [18][38] - 公司正在开发AUTO122,这是一种针对CD19和CD22的双靶向CAR-T疗法,在儿童ALL患者中显示出83%的分子完全缓解率,没有出现CD19阴性复发 [39] - 公司还在开发AUTO4/5用于治疗T细胞淋巴瘤,AUTO6NG用于治疗神经母细胞瘤,AUTO8用于治疗多发性骨髓瘤 [41][42][44] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司正在美国、英国和西班牙的34个中心开展FELIX临床试验,在疫情高峰期间开展了这项试验 [24][25] - 由于疫情导致的旅行限制和其他规定,公司在FELIX试验期间无法进入大部分临床试验现场 [24] - 公司的制造设施位于英国,这反而成为一项优势,因为从英国到美国的长途航班优先于美国和欧盟境内航班 [25] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司计划在2023年中期在ASCO发布FELIX试验的全部患者数据,并在2023年底前向FDA提交生物制品许可申请(BLA) [35][36] - 公司正在建设商业化生产设施"Nucleus",预计2023年下半年开始GMP生产,初期产能可覆盖约三分之二的成人ALL市场 [44][45] - 公司正在与医疗界合作提高对obe-cel的认知,与支付方建立价值主张,并开始为商业化做中心培训 [37] - 公司认为obe-cel的独特机制和良好的安全性有望在成人ALL市场上与Blincyto和Tecartus竞争 [32][33][34] - 公司正在评估obe-cel在其他适应症如非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病和自身免疫疾病的潜力 [106][107][108] - 公司正在开发AUTO122作为obe-cel的生命周期管理产品,以解决CD19阴性复发的问题 [39] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为obe-cel有望成为一种创新且可能具有变革性的治疗手段,用于治疗成人ALL这一未满足的患者群体 [12][16] - 公司表示FELIX试验在疫情高峰期间开展,这使得试验更接近真实世界环境,考验了产品交付和物流的各个方面 [24][25] - 公司认为obe-cel的安全性配置有利于在非学术中心使用,并有望实现在门诊环境下的应用 [100][101][102] - 公司认为obe-cel的长期疗效数据将进一步增强其价值主张,有助于与支付方的谈判 [119][121] 其他重要信息 - 公司于2022年12月完成了1.64亿美元的公开发行,筹集净额1.524亿美元 [16] - 公司与Blackstone Life Sciences的合作协议已经收到2.2亿美元,触发了3,500万美元的里程碑付款 [17] - 公司与Bristol Myers Squibb、Moderna和Cabaletta Bio签署了几项许可协议,体现了公司的细胞编程技术平台 [18] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Gil Blum 提问** FELIX试验中obe-cel的高级不良反应略有增加,如何向医生传达这一安全性信息 [61][62] **Christian Itin 回答** 公司认为obe-cel的安全性配置仍然非常适合在非学术中心使用,因为其高级不良反应发生率低于已上市的Blincyto疗法 [62][63][64] 问题2 **Mara Goldstein 提问** 公司如何定位obe-cel相比Blincyto和Tecartus的竞争优势 [76][77] **Christian Itin 回答** 公司计划将obe-cel定位于复发/难治性ALL患者,无论是在Blincyto治疗之前还是之后,这与Tecartus的定位一致 [76][77] 问题3 **Matthew Phipps 提问** FELIX试验的患者情况是否会影响obe-cel的长期疗效,公司如何向医生传达这一信息 [79][80][81][82][83] **Christian Itin 回答** 公

公司概况 - 公司总部位于伦敦，电话号码为+44 20 3829 6230[163] - 公司是一家生物制药公司，专注于开发针对癌症的下一代程序化T细胞疗法[163] - 目前的临床阶段项目包括针对八种血液和实体肿瘤指标的五个项目[163] 产品介绍 - Obe-cel是一种CD19靶向的程序化T细胞疗法，旨在提高疗效和安全性[164] - AUTO1/22是一种双靶向CAR-T疗法，旨在减少疾病的抗原阴性复发[170] - AUTO4是一种针对外周T细胞淋巴瘤的程序化T细胞疗法，旨在选择性杀死癌细胞[171] 技术和研发 - 癌症免疫疗法和T细胞疗法利用患者的免疫系统对抗癌症[179] - 我们使用嵌合抗原受体（CARs）重新编程T细胞产品候选者[181] - 我们的解决方案是开发先进的T细胞工程组件，以直接应对临床挑战[183] 临床试验结果 - obe-cel在治疗复发/难治性B-ALL患者中表现出潜在的长期缓解效果[165] - FELIX研究显示，obe-cel在治疗成人复发/难治性B-急性淋巴细胞白血病患者中取得了70%的总体缓解率[168] - obe-cel在CARPALL试验中，10/12患儿达到MRD阴性完全缓解[195] 商业化和合作 - 公司计划在全球范围内逐步建立商业化能力，以便将来能够商业化任何获得监管批准的产品候选人[206] - 公司与King's College London和AGC Bio等机构建立了制造协议，确保符合当前的良好制造规范[205] - 公司与UCL Business Ltd.签订了独家许可协议，获得了某些T细胞编程模块的开发和商业化权利[209] 财务状况 - 公司自成立以来一直在遭受重大营运亏损，截至2022年12月31日，累计亏损达6.702亿美元[274] - 截至2022年12月31日，公司现金及现金等价物为3.824亿美元，预计能够至少支持未来12个月的运营支出和资本支出需求[274] - 公司在2022年12月31日拥有382.4百万美元的现金及现金等价物，足以支持至少12个月的运营支出和资本支出[299]

财务数据和关键指标变化 - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物为1.631亿美元，不包括10月收到英国税务海关总署1910万美元的研发税收抵免 [28] - 第三季度净运营总支出为4350万美元，其中包括授权收入240万美元，主要来自10月宣布的Moderna期权行使 [28] - 第三季度研发费用增加530万美元至3760万美元，主要因临床和制造成本增加360万美元、薪资及其他就业相关成本增加200万美元，同时法律和IT费用略有增加，设施成本和固定资产折旧减少 [29] - 其他费用从2021年9月30日止三个月的收入100万美元降至支出370万美元，减少470万美元，主要因英镑兑美元汇率走弱；利息支出增至190万美元，主要与2021年11月与黑石集团协议中未来特许权使用费和销售里程碑销售相关的负债有关 [30] - 第三季度归属于普通股股东的净亏损为4280万美元，基本和摊薄后每股净亏损为0.47美元，与2021年第三季度持平；公司估计目前手头现金加上黑石集团相关期间预期里程碑收入可使公司运营至2024年 [30] 各条业务线数据和关键指标变化 细胞疗法业务 - 领先产品Obe - cel在成人急性淋巴细胞白血病（ALL）治疗中展现高总体缓解率、良好耐受性和持续无事件生存期，已获FDA和EMA孤儿药指定、EMA PRIME指定、MHRA ILAP指定和FDA RMAT指定 [12][13] - 关键FELIX试验约90名形态学疾病患者在美国、英国和西班牙34个地点接受治疗，预计2022年第四季度提供定性更新，2023年年中在医学会议上公布数据；同时在多达50名二次或后续完全缓解且出现微小残留病的患者中评估Obe - cel，但不影响主要提交时间 [13][14] - 在B细胞非霍奇金淋巴瘤适应症的1期临床试验中评估Obe - cel，在近期欧洲血液学协会（EHA）大会上有积极临床结果；在学术ALLCAR19研究扩展试验中，治疗17例滤泡性弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和套细胞淋巴瘤患者，16例实现代谢完全缓解，14例缓解患者中位随访9.2个月仍处于缓解状态；开始治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者，3例初始评估患者中2例骨髓达到分子完全缓解 [15][16][17] - 在原发性中枢神经系统淋巴瘤学术carousel研究中探索Obe - cel，EHA公布数据中未出现高级别细胞因子释放综合征（CRS），2例患者出现3级和4级神经毒性；尽管患者中枢神经系统外无疾病且接受过大量利妥昔单抗治疗，仍观察到Obe - cel在外周血中良好扩增 [17][18] - AUTO1/22在儿童患者中初步经验显示高持续完全缓解率且无高级别CRS，在CARPALL研究扩展试验中，11例患者中9例在第28天达到分子完全缓解，无患者出现高级别CRS，无抗原丢失复发，2例CD19阴性患者达到分子完全缓解 [15][20][21] 其他在研项目 - AUTO4处于T细胞淋巴瘤1期研究，在EHA公布的LIBRA T1研究数据显示有令人鼓舞的活性和良好耐受性，有望在ASH公布更长随访数据 [22][24] - AUTO8于今年进入多发性骨髓瘤1期临床研究，正在给药 [22] - AUTO6NG针对GD2阳性实体瘤的1期临床试验预计明年上半年开展 [22] 公司战略和发展方向及行业竞争 战略和发展方向 - 专注Obe - cel在复发/难治性ALL患者中的研究，完成FELIX试验更新和数据公布，推进其在其他适应症研究 [32] - 推进AUTO - 1/22、AUTO4等项目研究，期望获得更多数据 [32] - 建设英国史蒂文age制造设施，预计年底完成一期建设，明年下半年开始良好生产规范（GMP）运营，为产品商业化做准备 [9][27] 行业竞争 - 成人ALL治疗领域，现有获批疗法Blincyto和Tecartus虽活性高，但存在疗效持久性和便利性问题，多数患者需后续治疗；Obe - cel凭借独特作用机制，有望成为变革性疗法 [11][12][13] - 多发性骨髓瘤治疗领域竞争激烈，公司期望AUTO8在分子完全缓解和产品持久性方面展现差异化优势 [64][65][66] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为未来一段时间令人期待，主要聚焦Obe - cel在复发/难治性ALL患者研究，预计2022年底更新FELIX试验，2023年年中公布数据，2023年底展示长期随访数据；Obe - cel在其他适应症及其他在研项目研究也在推进 [32] - 与黑石集团合作及预期里程碑收入使公司现金可支撑运营至2024年 [32][33] 其他重要信息 - 2022年10月达成两项技术合作协议，与百时美施贵宝协议授予其使用专有RQR8利妥昔单抗诱导安全开关，获低至中个位数百万美元预付款及潜在期权行使费、开发里程碑付款和特许权使用费；Moderna行使针对未披露免疫肿瘤靶点开发的一种专有结合物期权，支付低个位数百万美元预付款及开发和商业里程碑付款、产品净销售特许权使用费 [8][9] - 公司拥有超100个专利家族，涵盖产品和细胞编程技术，近期在5月美国基因与细胞治疗学会（ASGCT）年会上展示三项技术应用 [21] 问答环节所有提问和回答 问题1: FELIX试验第四季度数据披露内容、次要终点情况及微小残留病（MRD）队列情况，以及制造流程与生物制品许可申请（BLA）提交的关系 - 年底将提供FELIX试验高级别更新，可对主要终点表态，无法评论次要终点；MRD队列持续招募至明年，非BLA关键数据集；商业制造方面将按时完成BLA所需资格验证工作，目标是明年年底提交BLA [36][37] 问题2: FELIX试验新闻稿能否披露首次扫描缓解患者百分比和主要终点具体数字，OLCAR - 19更新后开展关键试验所需随访患者数量及2023年是否启动关键试验，以及研发成本明年走势 - 新闻稿将围绕主要终点声明，无法提供具体数字；OLCAR研究中，随着年中部分患者有有意义长期随访，可推进项目进入相关适应症；2023年主要聚焦成人ALL项目执行和BLA提交，评估启动关键试验选项，预计年中对选择关键项目有清晰认识，具体启动时间取决于市场条件等；研发成本2023年不会与2022年持平，但仍有监管、患者随访等相关活动 [40][41][44] 问题3: LibrA T1研究中AUTO4在ASH会议是否有新制造协议治疗患者数据，AUTO5进入临床时间和影响因素，以及诊断患者采用免疫组织化学（IHC）检测方法进展 - 不确定ASH会议是否有新协议治疗患者数据，可对流程变更及产生特性表态；计划年底让AUTO5项目就绪，关键是完成化学、制造和控制（CMC）流程并纳入AUTO4流程修改；目前有三种检测肿瘤细胞方法，临床使用下一代测序，也研究了IHT和流式检测，尚未决定采用哪种方法进一步开发 [48][50][52] 问题4: Felix试验明年完整数据公布时，积极无事件生存期（EFS）数据看法，MRD数据是否在会议公布或年底更新，MRD敏感性，以及McCarty研究患者是否允许使用靶向BCMA双特异性抗体 - MRD数据预计年底关注，首次数据目标是明年ASH会议；次要终点数据将关注部分早期患者长期随访信息，包括累积缓解率（CRA）和EFS；EFS数据需到ASH会议才能更好理解长期趋势；会考虑多种MRD敏感性水平，通常希望看到至少同步降低才能判定MRD缓解；McCarty研究未排除靶向BCMA治疗，目前英国CAR T疗法治疗BCMA不可用，可能随研究进展成为实际排除项 [55][56][61] 问题5: AUTO8与BCMA相比的差异化特征，AUTO4研究是否在高剂量组招募新患者 - AUTO8期望在多发性骨髓瘤治疗中实现更高分子完全缓解率和产品持久性，设计上采用有效BCMA方法，可靶向低表达BCMA细胞；AUTO4研究在450剂量水平有患者招募，修改制造流程后先以225剂量给药，有初始数据后可升至450剂量，未超过450剂量 [65][67][70] 问题6: ASH会议更新的患者数量和关键数据点预期，AUTO6NG试验关键设计元素 - ASH会议主要关注Obe - cel在ALL患者长期随访、AUTO1/22在儿科患者长期随访以减少CD19阴性复发风险、AUTO4患者更长随访及修改流程影响；AUTO6NG试验引入新模块，计划先低剂量生成安全数据，安全后提高剂量观察抗肿瘤活性，具体细节与监管机构协商中 [72][73][75] 问题7: FELIX试验入组患者基线特征是否与1a和1b期一致，是否应预期FELIX试验顶线数据缓解率降低，以及先前Blincyto治疗对Obe - cel疗效影响 - FELIX试验1b期和2期纳入和排除标准一致，与行业其他CAR T试验相似；分析集患者入组时肿瘤负担超5%，肿瘤负担低于5%患者纳入微小残留病队列，两组分析分开，终点不同；预计患者特征与1b期无差异，先前接触Blincyto等疗法也无显著差异 [78][79][80] 问题8: Obe - cel长期制造准备情况，现实世界患者基线与临床试验是否相同及对制造成功率和疗效影响 - 患者肿瘤负担和循环白血病细胞水平差异大，试验涵盖各种水平，预计试验能预测晚期疾病情况；关注肿瘤负担低于5%和微小残留病患者结果，但不影响产品标签主要患者群体 [82][83] 问题9: Felix试验是否使用与Obe - cel先前1期试验相同预处理方案，Carousel试验招募进展及明年数据预期 - Felix试验预处理方案与1b期一致，与行业CAR T试验常用方案相同；Carousel试验预计共招募10 - 12名患者，明年年中左右提供更新 [84]

现金流与财务状况 - 截至2022年9月30日，Autolus的现金余额为1.63亿美元，不包括2022年10月收到的1910万美元研发税收抵免[11] - 2022年第三季度，公司的现金余额为1.631亿美元，较2021年第四季度减少1.472亿美元[68] - 2022年第三季度的研发费用为3760万美元，较2021年同期增加530万美元[68] - 2022年第三季度的净亏损为4280万美元，较2021年同期增加880万美元[68] - 公司预计在2024年之前的现金流足够，前提是获得Blackstone的里程碑付款[67] 临床试验与研发进展 - obe-cel在成人急性淋巴细胞白血病（ALL）中的初步结果预计将在2022年第四季度公布[21] - 在FELIX试验中，obe-cel的主要终点是整体完全反应率（CR/Cri），并计划在2023年中期的医学会议上报告数据[22] - ALLCAR19试验显示，所有患者的总体反应率（ORR）为90%，其中滤泡性淋巴瘤和披衣淋巴瘤的ORR均为100%[30] - obe-cel在成人ALL患者中具有高达46%的持续形态学事件无生存期（EFS），中位随访时间为29.3个月[19] - Autolus的CARPALL试验预计将在2022年12月的ASH会议上报告AUTO1/22在儿童ALL中的长期跟踪数据[10] - 预计2023年将更新obe-cel在外周中枢神经系统淋巴瘤中的CAROUSEL研究数据[9] - 2022年第三季度，Autolus的FELIX试验已通过预定的无效性分析，确保了后续的单臂II期潜在试验的进行[22] - Autolus的obe-cel在临床试验中显示出良好的耐受性，未出现高等级的细胞因子释放综合症（CRS）[31] - AUTO1/22在儿童急性淋巴细胞白血病（pALL）中的完全缓解率（CR Rate）为86%[39] - 在AUTO1/22研究中，12个月的无事件生存率（EFS）为52%（95%置信区间为16%至72%）[39] - 在AUTO1/22研究中，9名患者中有82%在60天内达到分子MRD阴性完全缓解[44] - 截至2022年5月27日，AUTO1/22研究中无抗原阴性复发的患者为6名[44] - AUTO4在T细胞淋巴瘤中的初步数据令人鼓舞，所有在最高剂量水平治疗的患者均达到完全代谢反应[60] 合作与市场扩张 - 2022年第三季度，Autolus宣布与Bristol Myers Squibb达成技术协议，允许其使用公司的专有RQR8安全开关[11] - 制造设施的第一阶段预计在2022年第四季度完成，2023年下半年将开始良好生产规范（GMP）操作[64]

公司资产负债情况 - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，公司总资产分别为263,830千美元和405,560千美元[3] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，公司总负债分别为102,676千美元和92,240千美元[3] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，公司股东权益分别为161,154千美元和313,320千美元[4] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，股东权益总额分别为16.1154万美元和31.332万美元[12] - 截至2022年9月30日，预付费用和其他流动资产为4894.3万美元，2021年12月31日为3627.6万美元；2022年10月，公司收到1910万美元的英国研发税收抵免[33] - 截至2022年9月，物业和设备净值为3247.4万美元，2021年12月31日为3354.1万美元；2022年第三季度和前九个月折旧费用分别为180万美元和570万美元，2021年分别为240万美元和650万美元[35] - 截至2022年9月30日，应计费用和其他负债为3466.9万美元，2021年12月31日为2366.7万美元[39] 公司亏损情况 - 2022年第三季度和2021年第三季度，公司净亏损分别为48,919千美元和39,376千美元[7] - 2022年前九个月和2021年前九个月，公司净亏损分别为141,138千美元和117,896千美元[7] - 2022年第三季度和2021年第三季度，公司综合亏损分别为56,821千美元和40,454千美元[7] - 2022年前九个月和2021年前九个月，公司综合亏损分别为160,882千美元和104,078千美元[7] - 2022年第三季度和2021年第三季度，公司基本和摊薄后普通股每股净亏损均为0.47美元[7] - 2022年前九个月和2021年前九个月，公司基本和摊薄后普通股每股净亏损分别为1.34美元和1.46美元[7] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，公司累计亏损分别为6.432亿美元和5.213亿美元[21] - 2022年和2021年前九个月，公司净亏损分别为1.219亿美元和1.004亿美元[21] - 2022年和2021年第三季度，公司净亏损分别为4280万美元和3400万美元[21] - 2022年第三季度和前九个月，归属于普通股股东的基本和摊薄净亏损分别为4276.7万美元和1.21888亿美元，2021年分别为3399.1万美元和1.0043亿美元[49] 公司现金流情况 - 2022年前九个月经营活动净现金使用量为9.7742万美元，2021年为10.8703万美元[16] - 2022年前九个月投资活动净现金使用量为10.208万美元，2021年为7.272万美元[16] - 2022年前九个月融资活动净现金提供量为10.1万美元，2021年为13.6648万美元[16] - 2022年现金及受限现金净减少14.7308万美元，2021年增加1.9185万美元[16] 公司普通股情况 - 截至2022年9月30日和2021年9月30日，公司加权平均基本和摊薄普通股分别为91,028,562股和68,770,962股[7] - 截至2022年9月30日和2021年9月30日，普通股数量分别为9113.2356万股和7291.8994万股[12][13] 公司经营预测 - 公司预计在可预见的未来继续产生经营亏损，需筹集额外资金维持运营[21][22] 公司许可收入情况 - 2022年第三季度和前九个月，公司有五项与客户的创收合同，总许可收入为236.9万美元，2021年前九个月为150.7万美元[28][29] - 2022年第三季度和前九个月，Moderna行使选择权，公司确认许可收入220万美元；2021年前九个月，公司确认许可收入150万美元[30] 公司股权发行及收益情况 - 2021年2月12日，公司完成承销公开发行，净收益1.069亿美元；2021年11月，公司向黑石私募配售，净收益9800万美元[40][41] - 截至2022年9月30日，有价值6910万美元的美国存托股票可通过“随行就市”股权发行计划出售[43] 公司股份支付费用情况 - 2022年第三季度和前九个月，股份支付费用分别为333.7万美元和859.9万美元，2021年分别为150.2万美元和211.2万美元[47] 公司潜在稀释证券情况 - 2022年第三季度和前九个月，因反摊薄效应，总计1468.337万股潜在稀释证券未纳入摊薄每股净亏损计算；2021年为744.8581万股[50] 公司与Blackstone合作协议负债情况 - 2021年11月6日，公司与Blackstone签订多项协议，初始分配对价4590万美元，截至2022年9月30日，Blackstone合作协议负债未摊销部分的隐含利率约为15.80%[53] - 2022年前九个月，Blackstone合作协议负债账面价值确定所用估计无变化[54] - 截至2022年9月30日的九个月，未来特许权使用费和销售里程碑相关负债期初余额4701.6万美元，非现金利息费用542.7万美元，期末余额5244.3万美元[56][57] - 截至2022年9月30日，黑石合作协议负债账面价值为5240万美元，含累计非现金利息费用650万美元[80] 公司经营租赁情况 - 2022年第三季度和前九个月，公司经营租赁成本分别为110.3万美元和354.2万美元，2021年同期分别为125.6万美元和471万美元[64][65] - 2022年前九个月和2021年前九个月，经营租赁现金流出分别为374万美元和301.5万美元[67] - 截至2022年9月30日和2021年9月30日，经营租赁加权平均剩余租赁期限分别为5.1年和5.4年，加权平均折现率分别为7.18%和6.69%[67] - 2022年第三季度和前九个月，转租租金收入分别为5.7万美元和18.3万美元，2021年同期无转租租金收入[69][70] - 截至2022年9月30日，不可撤销经营转租未来固定收款总计112.4万美元[72][73] 公司重组情况 - 2021年1月公司进行重组计划，导致裁员并产生120万美元的遣散费[78] 公司诉讼情况 - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，公司无未决诉讼，也未为任何负债设立应急储备金[76] 公司股权持有情况 - 2021年11月公司与黑石集团达成协议，黑石集团持有公司超10%有表决权流通证券[80] - Syncona Portfolio Limited持有公司超10%有表决权流通证券，其最终母公司首席执行官是公司董事会成员[81] - 2021年2月公司后续公开发行中，Syncona Portfolio Limited以每股7美元价格从承销商处购买3571428份美国存托股票[81] 公司财务报表评估情况 - 公司评估后续事件至2022年11月3日财务报表发布日[82] 公司许可协议情况 - 2022年10月公司与Juno Therapeutics签订许可协议，Juno可将公司RQR8安全开关纳入特定细胞疗法项目[83] - 根据协议，公司将获得一笔预付款，还有可能获得近期期权行使费和开发里程碑付款[83] - 公司有权获得Juno所有包含RQR8安全开关细胞疗法产品净销售额的特许权使用费[83]

财务数据和关键指标变化 - 2022年6月30日现金总计2.164亿美元，而2021年12月31日为3.103亿美元 [27] - 2022年第二季度总运营费用为4650万美元，2021年同期净赠款收入和许可收入为160万美元，增长3770万美元 [27] - 2022年第二季度研发费用从2021年同期的3210万美元增加610万美元至3820万美元 [27] - 2022年第二季度一般和行政费用从2021年同期的720万美元增加110万美元至830万美元 [29] - 2022年第二季度其他净费用从2021年同期的180万美元减少50万美元至130万美元 [30] - 2022年第二季度利息费用增至180万美元，2021年同期无利息费用 [31] - 2022年第二季度所得税收益从2021年同期的640万美元增加110万美元至750万美元 [31] - 2022年第二季度归属于普通股股东的净亏损为4210万美元，2021年同期为3320万美元 [32] - 2022年6月30日基本和摊薄每股净亏损为0.46美元，2021年同期为0.47美元 [32] 各条业务线数据和关键指标变化 主要产品obe - cel - 在成人急性淋巴细胞白血病（ALL）的FELIX试验中持续招募患者，预计2022年第四季度公布初步结果，2023年年中在医学会议上展示完整数据集 [6] - 在B细胞非霍奇金淋巴瘤（B - NHL）的1期临床研究中有积极临床数据，17名患者中16名实现代谢完全缓解，14名患者在中位随访9.2个月时仍处于代谢CR [16] - 在原发性中枢神经系统淋巴瘤的研究中，未出现高级别细胞因子释放综合征，2名患者分别出现3级和4级神经毒性 [18] AUTO1/22项目 - 在儿童急性淋巴细胞白血病患者中取得有前景的结果，11名患者中9名在第28天实现分子CR，无患者出现高级别细胞因子释放综合征 [20] AUTO4项目 - 在T细胞淋巴瘤的1期研究中，治疗的10名患者未出现剂量限制性毒性，仅出现骨髓抑制，7名可评估患者中有5名实现代谢完全缓解 [24] AUTO8项目 - 已开始对复发难治性多发性骨髓瘤患者进行1期临床研究并给药 [22] AUTO6 NG项目 - 首个实体瘤项目，计划在2022年下半年开始1期临床研究 [22] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于打造完全整合的CAR T公司，基于细胞编程技术平台开发针对特定肿瘤的CAR T产品 [4] - 专注于为obe - cel申请生物制品许可申请（BLA）批准，用于治疗成人急性淋巴细胞白血病，认为其有潜力成为该增长市场中的一流疗法 [8] - 持续推进各项目临床研究，探索obe - cel在更多适应症的应用，拓展产品管线 [15] - 行业中成人ALL现有获批疗法如Blincyto和Tecartus虽活性高，但存在便利性差、毒性高、患者易进展等问题，obe - cel有望凭借独特机制和良好安全性及疗效表现形成竞争优势 [12][13] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对产品管线的内在价值和取得的进展充满信心，认为obe - cel在多个临床项目中的数据表现良好，有望成为一流疗法 [4][8] - 随着多个项目达到临床概念验证，obe - cel之外的产品管线进展顺利 [9] - 与黑石的合作及预期的里程碑付款使公司现金可支撑到2024年，未来有令人期待的发展阶段 [34] 其他重要信息 - 公司在英国斯蒂夫尼奇建设新的商业制造工厂，预计年底完工，2023年年中开始GMP运营，年产能约2000个细胞治疗批次，可按需扩展 [25][26] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: MRD研究时间与BLA申请的关系，以及获得RMAT指定后与FDA的后续互动和制造环节在其中的讨论情况 - MRD队列将持续招募至明年，计划在明年年底申请BLA，MRD队列数据将作为支持性或补充数据，主要驱动产品批准的是形态学队列数据 [37] - RMAT指定可使公司更便捷地与FDA沟通，首次关键会议是B类会议，可全面审查项目，后续将持续就临床数据集和BLA的CMC部分进行沟通 [38] 问题2: 幻灯片中提及的下半年随访是否有额外患者，制造改进是否应用于当前临床试验产品，年底是否能有相关患者数据 - 制造改进工作已完成，可用于新入组患者，目前正在用新制造工艺为4名患者生产产品，年底能否有相关数据尚不确定，预计明年可获得完整数据 [41] 问题3: AUTO8项目是否仍按原计划先测试BCMA CAR单独疗效，明年下半年数据主要是BCMA CAR单独数据还是双CAR数据 - 计划先测试新型高效BCMA CAR单独疗效，再添加CD19 CAR，目前预测明年年底数据类型还为时过早，该研究是剂量递增的1期研究，需看研究进展和数据情况 [43][44] 问题4: AUTO8项目的合适标准以及与其他项目的差异 - CARTITUDE试验显示出很高活性，其产品通过两个单域结合剂与BCMA紧密高效结合驱动高活性，公司AUTO8项目专注于对表达BCMA的多发性骨髓瘤细胞产生高活性，在结合剂和CAR构建上进行了优化，与其他项目有所不同，目前还需观察各项目发展情况 [47][48] 问题5: 鉴于双特异性抗体在B细胞淋巴瘤的新兴数据，开发新型T细胞疗法是否还有价值 - 在ALL中，obe - cel与双特异性抗体Blincyto相比，在提供长期缓解方面有显著差异，显示出优势；在非霍奇金淋巴瘤中，CAR T疗法的活性和持久性可能高于双特异性抗体，一些有相关利益的公司也在进入细胞治疗领域 [50][52] 问题6: 下半年血液学平台更新数据是否会在ASH会议上展示 - 年底主要关注ASH会议，预计会在该会议上发布数据 [54] 问题7: AUTO4项目TRBC靶向CAR T数据与CD70靶向CAR T数据在同一适应症上的比较 - AUTO4数据显示能显著诱导完全缓解，且未产生显著毒性，对整体B细胞区室影响小，有利于维持患者免疫力；目前对CD70靶向CAR T数据了解不足，TRBC1靶向是独特且选择性的T细胞靶向方式 [56][57] 问题8: 能否提供黑石里程碑付款的潜在节奏信息 - 未具体披露里程碑付款情况，这些付款与开发和监管里程碑相关 [59] 问题9: 儿科ALL项目的招募进度、是否仅关注Kymriah无资格患者、下一阶段研究时间，以及除AUTO1外哪些项目将优先进行内部管线开发 - 最初针对无其他治疗选择的儿童患者，已证明产品的高活性和良好安全性，未来有机会招募符合条件的患者，预计明年年中获得初始队列数据以决定项目推进；公司主要聚焦于将obe - cel推向市场，明年有机会推进AUTO1/22和AUTO4项目 [61][63] 问题10: AUTO4项目自EHA更新后，对其在卟啉症中缺乏扩增的新解读，以及改进制造工艺的产品对表型和扩增潜力的影响 - AUTO4在肿瘤病灶中有临床反应和CAR T细胞扩增，但外周血中未出现显著升高，这种情况并不罕见；改进制造工艺旨在缩短流程时间，可能影响细胞行为，但最终是否会改变体内T细胞情况尚不确定 [65][67]

集团现金及资金状况 - 截至2021年12月31日，集团现金及现金等价物为2.297亿英镑，净流动资产为2.306亿英镑[67] - 2021年12月31日止年度，集团通过出售股权证券、战略融资以及可报销的英国研发税收抵免和英国政府收入分别筹集了1.716亿英镑、3660万英镑和1810万英镑[67] - 董事会认为现有2.297亿英镑现金至少可支持运营至2023年5月31日[72] - 截至2021年12月31日，集团现金资源（现金和短期存款）为2.297亿英镑[214] 集团碳排放情况 - 2021年12月31日止12个月，集团碳排放总量为961,033千克二氧化碳当量，较2020年的449,754千克二氧化碳当量有所增加[74][75] - 2021年，范围1、2、3排放分别占总排放量的1%、42%、57%；2020年分别占1%、49%、50%[74][75] 公司招聘情况 - 2021年，公司完成125次招聘，主要聚焦调整制造产能以支持2期关键Obe - cel试验及新Nucleus制造工厂建设[80] - 公司采用直接采购策略，5分之4的招聘由内部确定，平均招聘时间44天，低于市场平均水平[81] 公司审计相关 - 公司将重新任命安永会计师事务所（Ernst & Young LLP）为集团审计师[86] - 审计认为公司财务报表真实公允，集团报表按英国采用的国际会计准则编制，母公司报表按英国公认会计实务编制[206] - 审计未发现对集团和母公司在至2023年5月31日期间持续经营能力有重大疑虑的事项[215] - 审计程序覆盖的报告组件占集团调整后运营成本、许可收入和总资产的比例均为100%（2020年：100%），全范围组件贡献比例也均为100%（2020年：100%）[219] - 审计对收入确认进行多项程序，结论是收入已按照IFRS 15确认并在财务报表中适当披露[226] - 审计对研发成本和应计项目进行多项程序，结论是会计处理和相关披露适当[228] - 审计对黑石合作协议制定特定策略，结论是会计处理、估值和相关披露适当[228][230] - 审计对母公司对子公司投资的减值评估进行多项程序，结论是管理层使用的方法符合标准要求，关键假设和现金流合理[232] - 审计范围与上一年度具有可比性[220] - 所有为审计目的执行的工作均由集团审计团队承担[220] 公司员工激励与沟通 - 公司推出内部沟通计划以支持和加强员工参与度[78] - 公司于2021年3月推出全员认可计划[79] 公司董事薪酬政策及相关情况 - 2021年公司CEO年度奖金基于公司目标，公司完成年度企业目标的85%，CEO获得相当于其基本工资51%的奖金，奖金于2022年3月支付[98] - 执行董事需在任命后五年内持有至少相当于其工资200%的股份[98] - 2021年9月，董事会批准将董事会主席的年度津贴从42,000英镑提高到50,000英镑，并授予一次性购买25,000份美国存托股票的期权[98] - 2021年12月，委员会批准将非执行董事的初始股权授予从25,000份增加到40,000份股票期权，年度授予从12,500份增加到20,000份股票期权[100] - 薪酬政策于2019年3月28日经股东大会批准，有效期三年，将在2022年股东大会上提交股东批准[104] - 确定薪酬政策时，委员会会考虑市场条件、相关比较组织的薪酬福利等多方面因素[106] - 执行董事薪酬政策旨在为委员会提供未来三年设定具体个人薪酬的参数，委员会将参考公司同行群体第50百分位设定薪酬[107] - 公司为执行董事提供死亡保险、永久健康保险等福利，委员会可酌情提供额外福利[109] - 公司年度报告和账目以及董事薪酬报告将在2022年6月28日的年度股东大会上进行咨询投票，董事薪酬政策将在该会议上寻求批准[92] - 2021财年，委员会对董事和执行董事薪酬进行基准审查，并参考分析结果进行决策和建议[97] - 公司为执行董事提供养老金，雇主最高可按基本工资的10%进行缴纳[113] - 执行董事需在任命后的五年内，持有至少相当于其工资200%的股份[117] - 现金奖金支付的追回和暂扣条款在奖金支付之日起（或公司公布相关奖金所属年份次年财务结果之日，以较晚者为准）的一年内适用[120] - 年度奖金计划和EIP下的股票奖励，追回和暂扣条款在相关奖励归属之日起的第一周年内适用，如有必要委员会可再延长两年[120] - 年度奖金和EIP奖励通常每年授予，以期权、股票增值权、受限股/单位或绩效股/单位的形式，通常在长达四年的时间内归属[114] - 公司可能会不时运营税务批准的员工持股计划，执行董事与其他员工享有同等参与资格[115] - 委员会在制定执行董事薪酬时，会参考公司全体员工的薪酬情况以及美国和欧洲同行公司的薪酬和就业条件[124] - 若年度奖金计划或EIP的绩效条件和/或目标不再适用，委员会有权进行调整，但修订后的条件不得比原条件显著降低挑战性[128] - 招聘新执行董事时，委员会会考虑个人的能力、专业知识、职责、前一份工作的薪酬以及类似职位的市场现行费率[132] - 新执行董事的薪酬方案将根据任命时公司已批准的薪酬政策制定[134] - 新执行董事最高养老金缴款比例为10%，最高奖金机会为工资的200%，股权奖励计划无最高机会[135] - 执行董事服务合同无固定期限，最长通知期为3个月，离职时可能支付基本工资和福利[136] - 无理由或员工有理由终止合同时，最高支付18个月工资；因控制权变更终止合同时，最高支付24个月工资[139] - 无理由或员工有理由终止合同时，最高支付一年目标奖金；因控制权变更终止合同时，最高支付24个月目标奖金[139] - 无理由或员工有理由终止合同时，股权奖励可加速归属最多12个月；因控制权变更且在特定时间内终止合同，股权奖励全部归属[139] - 公司CEO和唯一执行董事无理由被公司终止或有理由终止合同时，可获12个月现金遣散费和按比例计算的奖金；在特定控制权变更期间终止合同，额外获6个月现金遣散费[144] - 2022年CEO和唯一执行董事低于目标情景下基本工资为41.5万英镑；目标情景下奖金为工资的60%；最高情景下奖金为基本工资的90%[146] - 非执行董事收取年度现金 retainer，包括基本费用和额外职责费用，费用由董事会根据薪酬委员会建议确定[150] - 公司明确反对失败奖励，会考虑离职情况，特定情况下可立即终止服务协议且不支付代通知金[141] - 除严重不当行为或辞职外，公司可酌情报销合理专业费用和支付合理遣返费用[142] - 新任命非执行董事获一次性40,000份美国存托股份期权，董事会主席额外获25,000份期权，均在授予日起三年内按月等额归属[151] - 年度股东大会上继续任职的非执行董事获20,000份美国存托股份或普通股期权，在授予日起一年内按月等额归属[153] 公司董事薪酬数据 - 2021年Aon公司为委员会提供咨询服务收费93,000英镑[160] - 2021年执行董事Christian Itin总薪酬608,500英镑，2020年为511,500英镑，涨幅约19%[164] - 2021年非执行董事John Johnson薪酬14,800英镑，Cynthia M. Butitta为40,500英镑，2020年为38,500英镑，涨幅约5%[164] - 2021年非执行董事Jay Backstrom薪酬38,500英镑，2020年为16,500英镑，涨幅约133%[164] - 2021年非执行董事John Berriman薪酬47,500英镑，2020年为48,500英镑，降幅约2%[164] - 2021年公司董事总薪酬923,200英镑，2020年为773,300英镑，涨幅约19%[164] - 2021年John Berriman和Martin Murphy出席委员会会议7次，Cynthia M. Butitta出席6次[159] - 2021年CEO年度奖金完全基于公司目标[166] - 临床开发、治疗交付、财务、管道目标的相对权重分别为40%、10%、35%、15%，完成率分别为20%、10%、40%、15%[167] - 2021年整体奖金结果为目标的85%（最高160%），CEO获得2021财年工资51%的奖金[167] - 2021年无基于业绩可归属的长期激励奖励[168] - CEO在2021年获得不同形式的期权或股权奖励，如1月获150,000份公平市场价值绩效期权，行使价9.02美元[171] - 非执行董事在2021年获得公平市场价值股票期权奖励，如John Johnson于9月15日获50,000份，行使价6.60美元[172] - 截至2021年12月31日，执行董事Christian Itin持股1,582,381股，当前持股占工资比例为1,019%[177] - 2021年CEO总薪酬为608,500英镑，实际奖金为最高机会的85%，LTIP归属为N/A[182] - 2021年CEO基本工资、年度奖金变化百分比分别为5.3%、69.4%，非执行董事基本工资变化10.7%，全体员工基本工资、年度奖金、应税福利变化百分比分别为 -7.0%、86.0%、 -20.0%[183] - 2020 - 2021年CEO与英国员工薪酬比率25分位从14.00:1变为14.55:1，50分位从11.64:1变为11.10:1，75分位从7.84:1变为6.91:1[186] - 2021年25%、50%、75%分位数员工的薪资分别为36,988英镑、47,000英镑、73,500英镑，总薪酬和福利分别为41,713英镑、54,682英镑、87,876英镑[189] - 2021年员工总薪酬支出为3760万英镑，较2020年的5070万英镑下降25.8%[191] - 2022财年CEO薪资提高3.3%至415,000英镑[193] - CEO 2022年年度奖金目标为其基本工资的60%，委员会可根据特定目标完成情况提供最高200%目标奖金[196] - 2021年12月31日止12个月内，CEO获得50,000个受限股单位、150,000个公平市值股票期权以及购买400,000个美国存托股份的期权[197] - 2022财年非执行董事的年度津贴中，董事会主席为50,000英镑，董事会成员为30,000英镑等[199] - 2021年6月年度股东大会上，年度薪酬报告的赞成票为49,042,234，占比99.73%，反对票为134,370，占比0.27%[203] 集团合作融资情况 - 集团与黑石的合作融资协议中，黑石支付1.5亿美元现金获取相关权利，其中前期支付5000万美元，最高可达1亿美元的额外款项取决于特定开发和监管里程碑的实现[228][230] - 黑石认购1亿美元的Autolus美国存托股票，并获得估计公允价值约1060万美元（790万英镑）的认股权证[230] 审计重要性水平相关 - 集团重要性水平为225万英镑（2020年：229万英镑），占调整后运营成本的2%（2020年：2%）[235] - 母公司重要性水平为370万英镑（2020年：264万英镑），占总资产的0.5%（2020年：0.5%）[236] - 绩效重要性水平为计划重要性水平的50%（2020年：50%），即121万英镑（2020年：114万英镑）[237] - 各组成部分分配的绩效重要性水平范围为51万英镑至112万英镑（2020年：51万英镑至109万英镑）[238] - 报告阈值为12万英镑（2020年：11万英镑），占计划重要性水平的5% [239] 集团财务关键指标变化 - 2021年许可收入为107.9万英镑，2020年为18.7万英镑[254] - 2021年运营亏损为1.16092亿英镑，2020年为1.28847亿英镑[254] - 2021年全年亏损为1.02255亿英镑，2020年为1.13092亿英镑[254] - 2021年总资产为3.07128亿英镑，2020年为2.21498亿英镑[257] - 2021年净资产为2.31881亿英镑，2020年为1.59805亿英镑[257] 气候变化对财务报表影响 - 集团确定气候变化对2021年12月31日财务报表中资产和负债的确认和计量无重大影响[221]

财务亏损情况 - 公司自2014年成立以来每年均出现重大亏损，2020年和2019年分别亏损1.421亿美元和1.238亿美元，2018年12月31日止三个月亏损2060万美元，2018年9月30日止年度亏损4480万美元，截至2020年12月31日累计亏损3.792亿美元[425] - 公司预计未来几年将继续亏损，且可能永远无法实现或保持盈利[419,425] 业务收入与资源投入 - 公司目前没有获批上市的产品，仅通过授权获得少量收入，主要将资源投入到研发和建设基础设施等方面[425] 资金需求与获取风险 - 公司需要额外资金来完成产品候选药物的开发，但资金可能无法以可接受的条件获得[420,428] - 公司未来需额外资金维持运营，股权融资会稀释股东权益，未来收购或战略合作可能增加资本需求并带来多种风险[495] 产品研发阶段与风险 - 公司所有产品候选药物都处于临床或临床前开发阶段，若无法推进、获批和商业化，业务将受到重大损害[420] - 公司的T细胞编程技术等面临重大挑战和障碍，产品候选药物可能出现不良反应或安全风险，影响获批和商业化[420,421] - 公司产品候选药物均处于临床或临床前开发阶段，仅一个产品有临床概念验证[434] - 公司有两个临床阶段产品候选药物AUTO1和AUTO3的临床试验申请有效[434] - 治疗T细胞淋巴瘤的产品候选药物旨在保留约一半正常健康T细胞[438] - 公司正在开发AUTO1作为ALL高复发风险患者的二线疗法和其他ALL患者的三线疗法，AUTO3作为DLBCL的三线疗法，AUTO4作为TRBC1阳性T细胞淋巴瘤患者的二线疗法[459] - 公司可能无法成功建立产品候选药物管线，潜在产品可能不适合临床开发[449] - 临床前项目可能延迟或无法进入临床试验，临床前项目失败风险高[451] - 临床试验设计和实施困难，结果不确定，生物产品临床试验失败率高[453] 临床试验相关情况 - 截至2020年11月12日，ALLCAR19临床试验中有20名患者接受AUTO1治疗，其中3名患者（15%）出现3级神经毒性，用类固醇治疗后迅速缓解[461] - 接受AUTO1治疗前，20名报告中性粒细胞减少症的患者中有7名出现3级或更高级别中性粒细胞减少症；治疗28天后，17名报告的患者中有8名出现3级或更高级别中性粒细胞减少症，多数在给药后两到三个月缓解[461] - ALLCAR19临床试验的20名患者中，有7名死亡，其中2例死于白血病进展，1例在移植后感染并发症进展后死亡，4例死于感染并发症[462] - 公司临床开发依赖患者入组，若入组困难，临床开发活动可能延迟或受不利影响，入组受患者资格标准、疾病患者数量等多种因素影响[455] - 公司部分临床试验招募特定特征患者，患者群体小，且面临其他公司竞争，可能导致招募缓慢和临床项目延迟[456] - 患者入组延迟可能增加成本、影响临床试验时间或结果，还可能导致产品候选药物无法获得监管批准[457] 产品市场与竞争情况 - 公司产品候选药物市场机会可能有限，目标患者群体小，市场规模预测可能不准确[458] - 公司所处行业变化迅速，面临激烈竞争，可能导致其他公司先于或更成功地开发和商业化产品[423] - 公司开发的AUTO1和AUTO3产品将面临来自诺华、吉利德、百时美施贵宝等公司的竞争[560][561] - 公司面临来自诺华和吉利德等竞争对手的挑战，对手可能凭借CD19靶向CAR - T细胞产品占据市场优势[562] 制造基础设施与产能风险 - 公司可能无法成功建立自己的制造基础设施，产品候选药物的生产可能遇到困难[422,423] - 公司计划建立自己的制造基础设施，但目前无临床规模制造和加工设施，依赖第三方，建立过程面临诸多风险[468] - 公司可能无法成功建立足够产能以满足潜在上市或未来需求，可能无法实现制造策略的预期效益[470] - 公司可能无法将产品候选药物的商品成本控制在符合预期利润率和投资回报的水平[470] - 公司制造设施需调试和验证活动，并接受FDA、EMA等监管机构检查，若无法通过可能导致重大延误和额外成本[475] 监管批准相关风险 - 获得FDA、EMA等监管机构批准时间不可预测，通常需多年[444] - 产品候选药物可能因多种原因无法获得监管批准，如临床试验设计分歧、未证明安全性和有效性等[444,445] - 公司可能追求FDA或EMA的加速批准途径，但产品候选药物可能不符合资格[447] - 即使获得批准，也可能有使用限制、需进行上市后研究等，且批准可能被撤回[448] - 公司未获得任何产品候选药物的营销批准，获得营销批准过程昂贵、耗时且不确定，产品可能因多种原因无法获批[520] - 公司开发的AUTO4和AUTO5产品候选药物的专有诊断测试需单独获批，否则可能影响产品商业化[522] - 不同司法管辖区的营销批准政策、法规和审查变化可能导致申请延迟或被拒绝，获批产品可能受限制[523] - 即使获得营销批准，产品的批准条款和持续监管可能限制产品制造和营销，合规需大量资源[533] - 公司若无法遵守获批后监管要求，产品营销批准可能被撤销，影响盈利[534] - 获批产品可能面临上市后限制、召回或退市，违规会受处罚[535] 新冠疫情影响 - 自2019年末，新冠疫情演变为全球大流行，2020年3月，世卫组织将其定性为大流行[482] - 公司总部位于伦敦，美国总部位于巴尔的摩 - 华盛顿都会区，CRO和CMO位于美国、英国和欧盟[482] - 公司目前在美国、英国和西班牙开展临床试验，试验及时招募依赖试验点的容量，部分试验点受新冠疫情不利影响[483] - 政府限制措施和公司合规举措或对生产力、业务和临床项目产生负面影响，新冠疫情也可能导致临床试验和临床前研究中断[484] - 新冠疫情导致公司美国存托股票、其他生物制药公司证券及全球金融市场交易价格波动，公司融资可能面临困难且条件不利，股权融资会稀释现有股东权益[486] 员工与组织规模调整 - 截至2020年12月31日，公司有384名员工，其中376名为全职员工；2021年1月宣布调整员工和基础设施规模，预计裁员约20%[491] 股权发行与融资情况 - 公司与Jefferies LLC签订公开市场销售协议，可通过“随行就市”股权发行计划出售至多1亿美元的美国存托股票；截至2021年3月1日，该计划下仍有8410万美元的美国存托股票可供出售[495] - 公司已提交F - 3表格“暂搁”注册声明，登记总发行价不超过3亿美元的证券；与杰富瑞达成销售协议，可不时以“市价”方式发行和出售总收益高达1亿美元的ADS，截至2021年3月1日，该计划下仍有价值8410万美元的ADS可供出售[601] 国际运营与汇率风险 - 公司业务受国际运营相关风险影响，包括非美国经济体的经济和政治状况、监管要求、知识产权保护、汇率波动等[489] - 公司功能货币为英镑，报告货币为美元，汇率波动可能对业务、运营结果和现金流产生重大不利影响[489] 计算机系统风险 - 公司内部计算机系统及合作方系统可能出现故障或安全漏洞，导致产品开发项目和业务运营中断[497] 人员招聘与留存风险 - 公司未来成功取决于能否留住高级管理人员并吸引、留住和激励合格人员，招聘和留住关键人员竞争激烈[494] 数据保护法规风险 - 欧盟《通用数据保护条例》（GDPR）于2018年5月25日在欧洲经济区（EEA）所有成员国生效执行，英国脱欧后以“英国GDPR”形式继续适用[498] - 违反GDPR的公司将面临最高2000万欧元或上一财年全球年收入4%的罚款[502] - 欧盟 - 美国隐私盾框架于2020年7月被欧盟法院判定无效，瑞士 - 美国隐私盾框架也被宣布无法为数据传输提供充分保护[505] - 英国于2020年1月31日脱欧，过渡期至2020年12月31日，之后适用“英国GDPR”，英欧数据保护法在应用、解释和执行上可能出现分歧[506] - 根据贸易合作协议，从2021年1月1日起，欧盟成员国向英国传输个人数据在最长6个月的延长充分性评估期内不被视为“受限传输”[506] 知识产权相关风险 - 若公司无法获得和维持专利保护，竞争对手可能开发和商业化类似技术和生物制品，影响公司商业化能力[424] - 公司与伦敦大学学院技术转让公司UCLB签订独家知识产权许可协议，获得25个专利家族及其他相关知识产权[509] - 若违反与UCLB的许可协议，公司可能失去相关专利权利，影响产品候选药物的开发和商业化[509] - 公司依赖第三方获取或授权的知识产权，若违反许可协议义务，可能失去重要知识产权，影响业务发展[509] - 公司与许可方可能就许可协议的权利范围、技术侵权、权利转让等问题产生纠纷[510][511] - 公司成功很大程度取决于能否在美国、欧盟、英国等国家和地区获得并维持产品候选药物的专利保护[574] - 公司在美国有9项已授权专利，在欧洲有11项已授权专利，大量专利组合为待审查的优先申请和PCT申请[577] - 专利法律变化、不同国家法律差异及复杂法律问题使公司专利权利的有效性、可执行性和商业价值高度不确定[580] - 公司可能未意识到所有与产品候选药物相关的第三方知识产权权利，可能面临专利挑战程序[581] - 公司待批和未来的专利申请可能无法获得有效保护，竞争对手可能绕过已授权专利[582] - 截至2020年12月31日，公司专利组合包含96个专利家族，其中25个来自UCLB，3个从Noile - Immune Biotech公司获得许可，68个来自自身研究[589] - 原从UCL获得许可的25个专利家族中，24个于2020年10月15日通过转让契约分配给Autolus[589] - 已知与AUTO1相关的美国第三方专利将于2023 - 2025年到期，欧洲及世界其他地区无超出AUTO1最早预期监管批准日期的对应专利[585] - 若AUTO1获得监管批准，在未获得第三方美国专利许可或相关专利未失效、不可执行或不构成侵权的情况下，公司计划先在美国以外推出AUTO1，推迟其在美国的商业发布[585] - 生物技术和制药行业存在大量知识产权诉讼，公司可能卷入知识产权相关诉讼或对抗程序[585] - 若被认定侵犯第三方知识产权，公司可能被迫停止开发、制造或商业化侵权产品，或需获取许可但可能无法以合理商业条款获得[585] - 公司可能需从第三方获得知识产权许可，但此类许可可能无法获得或无法以合理商业条款获得[585] - 公司可能卷入保护或执行自身知识产权的诉讼，此类诉讼可能昂贵、耗时且不一定成功[585] - 公司可能面临第三方声称员工挪用其知识产权或对公司视为自身的知识产权主张所有权的索赔[587] - 公司商标申请可能不被批准，第三方可能反对或挑战公司商标使用，若商标被成功挑战，公司可能需重新打造品牌[592] 第三方合作风险 - 公司依赖第三方进行临床前和临床试验，若第三方表现不佳或协议终止，产品开发活动将延迟[512] - 公司依赖第三方进行研发活动，虽减少对活动的控制但不免除责任，未按要求执行会面临多种后果[513] - 公司临床研究的主要研究者与公司的关系及补偿可能引发利益冲突，导致FDA延迟或拒绝批准[515] - 细胞疗法依赖的试剂、设备和材料可能无法以可接受的条件获得，部分依赖单一或少数供应商，供应问题会影响业务[516] 监管法规与合规风险 - 公司业务受美国联邦反回扣法、虚假索赔法等多项医疗保健法律法规约束[542][543][544] - 《平价医疗法案》修改了美国联邦反回扣法和某些医疗欺诈刑事法规的意图要求[545] - 公司业务活动可能受相关法律挑战，法律范围和执行不确定且变化快[546] - 确保内部运营和第三方业务安排合规会产生大量成本，违规会受重大处罚[547] - 若合作的医生或医疗提供者等不遵守适用法律，会影响公司业务[547] - 公司受《英国2010年反贿赂法》《美国反海外腐败法》等反腐败法律以及贸易管制法律约束，合规成本高且困难[553][555][556] - 公司运营涉及危险材料，受环境、健康和安全法律法规约束，违规可能面临罚款、处罚或承担高额成本[557] 医疗政策变化 - 2019年1月1日起，《减税与就业法案》废除《ACA》的“个人强制保险”税[550] - 2020年1月1日起，联邦支出法案永久取消《ACA》规定的“凯迪拉克”税、医疗器械税[550] - 2021年1月1日起，联邦支出法案取消健康保险公司税[550] - 2019年1月1日起，《两党预算法案》将参与医保D部分的制药商的销售点折扣从50%提高到70%[550] - 2011年《预算控制法案》使医疗服务提供商在2030财年前每年面临2%的医保支付削减，2020年5月1日至2021年3月31日除外[551] - 2012年《美国纳税人救济法案》减少了对部分医疗服务提供商的医保支付，并将政府追讨多付款项的诉讼时效从三年延长到五年[551] 销售与市场接受度风险 - 公司目前无销售、营销和分销能力，也无营销或分销药品的经验，建立相关能力需大量资源和时间[559] - 公司产品若获批，市场接受度受临床适应症、安全性、成本、报销等多因素影响[563] - 公司产品若无法获市场认可，将损害业务并可能需额外融资[564] 报销与保险风险 - 第三方支付方的覆盖和报销情况不确定，公司或需开展昂贵的药物经济学研究[566][568] - 公司面临产品责任诉讼风险，目前产品责任保险总保额为100万英镑，每次事故赔偿限额为100万英镑[572][573] 股票交易与股东权益风险 - 2020年1月1日至2021年2月26日，公司美国存托股票（ADS）收盘价在每股4.20美元至16.30美元之间波动[597] - 截至2021年3月1日，约7050万股公司普通股（包括ADS形式）已发行并流通[600] - 约1220万股公司普通股持有人或其受让人在一定条件下有权要求公司提交注册声明[601] - 截至2020年12月31日，公司高级管理人员、董事和持有5%以上普通股的股东及其关联方合计实益拥有约70%的已发行普通股（包括ADS形式）[602] - 公司ADS活跃交易市场可能无法持续发展或维持，交易价格高度波动且受多种因素影响[597] - 未来ADS在公开市场的销售可能导致股价下跌[600] - 若未能实施和维持有效的财务报告内部控制，公司及时提供准确财务报表的能力可能受损[601] - 公司股东权利与美国典型公司股东权利不同，受英国

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 20-F (Mark One) o REGISTRATION STATEMENT PURSUANT TO SECTION 12(b) OR (g) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 OR x ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended December 31, 2019 OR o TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 for the transition period from to OR o SHELL COMPANY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF ...

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 20-F (Mark One) o REGISTRATION STATEMENT PURSUANT TO SECTION 12(b) OR (g) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 OR o ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 OR x TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 for the transition period from October 1, 2018 to December 31, 2018 OR o SHELL COMPANY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECUR ...