公司项目组合情况 - 公司总项目组合有五个，包括两个核心项目和三个种子项目[70] ANAVEX2 - 73治疗效果 - 排除约10%-20%有特定生物标志物变异的患者，有望使约80%-90%患者在使用ANAVEX2 - 73治疗时显示出显著的功能和认知改善[73] ANAVEX2 - 73阿尔茨海默病临床试验情况 - 2016年11月完成ANAVEX2 - 73针对轻至中度阿尔茨海默病患者的2a期临床试验，共持续57周，涉及32名患者[74] - 2018年10月在2a期临床研究进行到148周时，高浓度ANAVEX2 - 73治疗组在ADCS - ADL和MMSE评估中表现显著优于低浓度组（p<0.0001和p<0.0008）[76] - 2018年10月开始ANAVEX2 - 73针对阿尔茨海默病的2b/3期双盲、安慰剂对照研究，预计招募约450名患者，为期48周[77] - 2014年12月启动ANAVEX2 - 73治疗阿尔茨海默病的2a期临床试验，31周初步数据显示安全性良好，57周内患者对10mg - 50mg日剂量耐受性良好[93][94] - 2017年10月公布ANAVEX2 - 73的2a期研究积极药代动力学和药效学数据，建立浓度 - 效应关系[95] - 2018年7月对ANAVEX2 - 73的2a期研究参与者进行基因评估，约80%无SIGMAR1 (rs1800866)变体的参与者认知和功能评分改善[97] - 2018年7月2日澳大利亚人类研究伦理委员会批准ANAVEX2 - 73治疗早期阿尔茨海默病的2b/3期试验，预计招募约450名患者，10月开始[98] ANAVEX2 - 73雷特综合征临床试验情况 - 2017年1月公司获国际雷特综合征基金会至少60万美元资助用于ANAVEX2 - 73治疗雷特综合征的多中心2期临床试验[78] - 2019年3月开始ANAVEX2 - 73治疗雷特综合征的2期临床试验，将在15名患者中进行7周治疗研究[78] - 2019年3月公司启动ANAVEX2 - 73治疗雷特综合征的2期临床试验，将在15名患者中进行7周治疗[87] ANAVEX2 - 73帕金森病痴呆临床试验情况 - 2018年10月公司在西班牙启动ANAVEX2 - 73针对帕金森病痴呆的2期试验，预计招募约120名患者，为期14周[81] - 2018年7月公司获西班牙药品和医疗器械管理局批准，启动ANAVEX2 - 73治疗帕金森病痴呆的2期试验，约120名患者参与，10月开始[89] 公司研发管线情况 - 公司研发管线包括处于三项不同临床研究的ANAVEX2 - 73和处于不同临床前研究阶段的几种化合物[82] ANAVEX2 - 73作用机制 - ANAVEX2 - 73可通过激活sigma - 1受体，为神经退行性和神经发育性疾病提供疾病修饰疗法[84] ANAVEX2 - 73剂量耐受性 - ANAVEX2 - 73的1期单次递增剂量试验中，最大耐受单剂量为55 - 60mg，低于此剂量耐受性良好[91] ANAVEX3 - 71相关情况 - 2016年4月FDA授予ANAVEX3 - 71治疗额颞叶痴呆的孤儿药资格[106] ANAVEX1066相关情况 - ANAVEX1066在两种临床前疼痛模型中显示出剂量依赖性恢复痛觉阈值的效果，且安全性良好[109] ANAVEX1037相关情况 - ANAVEX1037在临床前研究中显示出抗肿瘤潜力，可选择性杀死癌细胞并抑制肿瘤生长[111] 疾病患者数量及市场规模 - 2018年美国约550万阿尔茨海默病患者，预计2025年达710万，增长约29%[113] - 帕金森病全球患者超1000万，其市场规模将从2014年的21亿美元扩大到2021年的32亿美元[114] - 癫痫影响340万美国人，GBI Research预计到2019年癫痫市场将增至45亿美元[118] - 恶性黑色素瘤全球市场预计到2022年增长至44亿美元，前列腺癌药物疗法预计2024年增至近135亿美元，美国胰腺癌市场预计到2021年增至29亿美元[119][120][121] 财务费用及亏损情况 - 2019财年第二季度运营费用为810万美元，2018财年同期为470万美元；净亏损为800万美元，即每股0.17美元，2018财年同期为480万美元，即每股0.11美元[128][129] - 2019财年上半年总运营费用为1560万美元，2018财年同期为880万美元；研发费用增至1180万美元，较上一年同期增加590万美元[130][132] 现金及现金等价物情况 - 2019年3月31日现金及现金等价物为1950万美元，较2018年9月30日减少350万美元[135] 经营及融资活动现金情况 - 2019财年上半年经营活动净现金使用量为850万美元，2018财年同期为640万美元；融资活动提供的现金为500万美元，2018财年同期为460万美元[137][139] 公司股权销售及购买协议 - 公司与Cantor Fitzgerald签订销售协议，可通过其出售普通股，总销售收益最高达5000万美元，佣金最高为总收益的3%，至今未出售[140][142] - 公司与Lincoln Park签订购买协议，对方承诺购买最高5000万美元普通股，购买可至2019年9月6日[143] - 公司可自行决定让Lincoln Park在每个工作日最多购买50,000股普通股，且每次购买金额不超200万美元[144] 公司融资风险及计划 - 除特定融资权利外，无法保证公司能及时获得额外融资，否则可能需缩减研发活动甚至停止运营[145] - 公司预计通过现有现金及未来股权和债务融资维持运营，发行股权证券会稀释现有股东权益，获取商业贷款会增加负债[147] 公司表外安排情况 - 公司无对财务状况等有重大影响的表外安排[148] 公司财务报表编制情况 - 公司按美国公认会计原则编制中期合并财务报表，估计和假设可能与实际结果有差异[149] 公司关键会计政策情况 - 自2018年12月12日提交的截至2018年9月30日的10 - K年度报告以来，关键会计政策和估计无重大变化[150] 公司披露控制和程序情况 - 截至2019年3月31日，公司披露控制和程序有效[152] 公司财务报告内部控制情况 - 2019年第一季度，公司财务报告内部控制无重大变化[153] 公司法律诉讼情况 - 公司无重大未决法律诉讼，持股超5%的股东等无不利诉讼[155]

治疗策略 - 利用基因组生物标志物进行精准医学治疗中枢神经系统疾病，聚焦罕见病和高风险中枢神经系统患者群体[4] - 应用精准医学，基于基因组筛查和生物标志物选择患者，通过激活SIGMAR1恢复细胞稳态[5] 临床进展 - 2018年CTAD科学会议报告148周2a期数据，阿尔茨海默病2b/3期、帕金森病痴呆2期临床试验正在进行，即将启动雷特综合征2期临床试验[9] 药物效果 - ANAVEX®2 - 73能缓解神经退行性疾病模型中的Tau病理，Sigma - 1受体激动剂有神经保护作用[11] - 患者改善与ANAVEX®2 - 73和SIGMAR1 RNA表达相关，高浓度ANAVEX®2 - 73与患者更好反应相关[14][16] 精准医学优势 - 精准医学结合药理学和基因组学形成药物基因组学，患者选择生物标志物可使成功概率提高76%[23] - 确定携带WT SIGMAR1基因的患者对ANAVEX®2 - 73反应最佳，约80%人群携带该基因有望受益[25][26] 管线情况 - 管线涵盖雷特综合征（约1.1万名患者）、阿尔茨海默病（约570万名患者）、帕金森病（约100万名患者）等疾病[30] 投资亮点 - 应用精准医学开发神经疾病治疗方法，针对未满足需求的大市场，拥有强大知识产权，有令人信服的人体数据[46] - 精准医学提高临床成功机会，有价值创造催化剂，有足够现金实现关键里程碑[46]

财务数据和关键指标变化 - 2019财年第一季度运营费用为750万美元，2018财年同期为410万美元，增加原因是研发费用增加和非现金费用增加 [9] - 2019财年第一季度非现金费用为210万美元，2018财年第一季度为110万美元 [9] - 2019财年第一季度研发费用为570万美元，2018财年第一季度为270万美元，增加原因是ANAVEX2 - 73临床研究推进和大规模制造的非经常性费用 [10] - 2019财年第一季度净亏损730万美元，每股亏损0.16美元，2018财年同期净亏损410万美元，每股亏损0.09美元 [11] - 2019财年第一季度运营使用现金420万美元，截至2018年12月31日现金资源为2070万美元，公司认为现有现金足够支持未来两年目标 [11] 各条业务线数据和关键指标变化 - ANAVEX2 - 73帕金森病痴呆2期研究自2018年10月30日开始招募，已完成超过三分之一的患者招募目标 [6] - ANAVEX2 - 73阿尔茨海默病2b/3期研究已筛选超过80名患者 [6] - ANAVEX2 - 73雷特综合征2期研究已向首批三个临床试验点的机构审查委员会提交申请，未来几个月将在美国增加更多试验点 [6] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司积极推进ANAVEX2 - 73的临床研究，对帕金森病痴呆和阿尔茨海默病的招募进展满意，将在2019年持续更新招募情况 [12] - 公司将在2019年2月11日下午1:30的BIO CEO投资者会议上提供更详细的公司进展更新 [12] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为现有现金资源加上澳大利亚政府和其他第三方的支持，足以资助未来两年的目标 [11] 其他重要信息 - 公司任命Walter Kaufmann医学博士为首席医疗官，他在雷特综合征和其他相关疾病方面经验丰富 [7] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 雷特综合征项目中，评估疾病改善的临床有意义的功能参数是什么，监管机构对评估疾病的重要因素的理解和共识如何 - 公司使用雷特综合征行为问卷（RSBQ）来评估，该问卷包含一组行为和综合症状的问题，涵盖了雷特综合征的认知障碍、癫痫、运动障碍和焦虑等多个病理特征 [14][15] 问题2: 雷特综合征项目中，Sigma - 1的参与是否能像在阿尔茨海默病中一样根据目标变体区分响应者 - 由于尚未对雷特综合征患者进行全基因组分析，无法确定Sigma - 1变体与患者反应的相关性。如果发现有不同反应，研究中预设的终点可以将其区分出来。在阿尔茨海默病2 - 73研究中，有变体的患者反应不如野生型变体患者，但并非完全无反应 [17] 问题3: 帕金森病痴呆研究的招募速度是否会保持、加快或减慢，以及额外制造的临床级供应材料用于商业用途的具体含义 - 目前招募已超过30%，有机会保持或进一步加快招募速度，预计2019年能有顶线数据，但具体时间需等招募情况更明确后确定。公司已将ANAVEX2 - 73的制造规模扩大到超出临床材料需求，这些材料稳定性已确认，如有需要可用于未来商业用途 [20][21] 问题4: 本报告期记录的基于股票的补偿费用是否能预测后续期间的费用 - 这取决于公司的人员配置策略，难以给出指导，但可以合理假设费用可能保持在当前水平 [25]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended: December 31, 2018 ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from _____to _____ Commission File Number: 001-37606 ANAVEX LIFE SCIENCES CORP. (Exact name of registrant as specified in its charter) Nevada 98-0608404 (State or ...