UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 | --- | --- | --- | |---------------------------------------|------------------|-----------------------------------------------------| | Title of Each Class | Trading Symbol | Name of Each Exchange on Which Registered | | Common Stock Par Value $0.001 | AVXL | NASDAQ Stock Market LLC | FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended: June 30, 2 ...

财务数据和关键指标变化 - 2019财年第二季度运营使用现金430万美元 [9] - 2019财年第二季度运营费用810万美元，2018财年同期为470万美元，增长原因是研发费用增加 [9] - 本季度研发费用610万美元，高于2018财年第二季度的320万美元 [9] - 本季度运营费用包含非现金费用190万美元，2018财年第二季度为120万美元 [10] - 本季度净亏损800万美元，合每股0.17美元，2018财年同期净亏损480万美元，合每股0.11美元 [10] - 截至3月31日，公司现金资源为1950万美元，公司认为现有现金加上澳大利亚政府和其他第三方的支持，足以支持未来18个月的目标 [10] 各条业务线数据和关键指标变化 帕金森病痴呆研究 - 120名患者的ANAVEX2 - 73帕金森病痴呆2期研究已完成70%的患者招募目标，且该研究正在向国际扩展，预计在澳大利亚增加几个研究点 [6] 阿尔茨海默病研究 - 450名患者的ANAVEX2 - 73阿尔茨海默病2b/3期研究按计划继续进行，目前已招募超过20%的患者 [6] Rett综合征研究 - 美国ANAVEX2 - 73 Rett综合征2期研究已招募40%的患者 [7] - 澳大利亚AVATAR临床研究已获澳大利亚人体研究伦理委员会批准，将招募约30名患者，为期7周，采用双盲随机安慰剂对照，目前正在积极招募患者 [7][8] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司积极专注于ANAVEX2 - 73当前临床研究的执行，对研究进展速度感到满意 [11] - 公司认为激活sigma - 1受体的方法在解决阿尔茨海默病复杂性方面可能更有价值，不局限于单一表型 [25][26] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为现有现金资源加上澳大利亚政府和其他第三方的支持，足以支持未来18个月的目标 [10] 其他重要信息 - 本次电话会议的录音回放将在会议结束约2小时后提供，为期一个月，也可在公司网站www.anavex.com上查看 [4] 问答环节所有提问和回答 问题1: 两个Rett综合征研究（美国正在进行的研究和澳大利亚的AVATAR研究）的主要区别、相似之处及各自的具体目标是什么？ - 区别在于患者数量，美国研究有15名患者，AVATAR研究有30名患者；美国研究重点是安全性和药代动力学，AVATAR研究重点是安全性和有效性 [14][15] 问题2: AVATAR研究完成后，如果结果令人鼓舞，是否会被FDA认可，是否需要在美国重复该研究，还是可以直接进行更高级别的研究？ - 这取决于数据和信号强度，公司认为不一定需要在美国重复相同研究，但有可能在国际上扩大AVATAR研究，扩展到澳大利亚以外的其他地区 [16] 问题3: AVATAR研究在澳大利亚进行与在其他地区（包括美国）进行的成本差异如何，能否按时完成招募，是否需要扩展到其他地区以满足30名患者的招募目标？ - 澳大利亚Rett综合征协会表示仅在澳大利亚就可以完成AVATAR研究的患者招募，但为加速招募，在国际上增加研究点也很常见；在澳大利亚进行研究的优势在于澳大利亚政府会返还超过40%的费用，且澳元汇率方面对美国公司更有利 [18] 问题4: 对于所有正在进行的试验，在完成招募时是否会通知？ - 完成招募后会公开通知 [20] 问题5: sigma - 1受体变体携带者是否会被纳入AVATAR和美国研究，是否会在各试验组中保持平衡？ - 两个研究都会招募有这些基因变异的患者；不会刻意平衡，因为这会降低招募率，且即使不平衡，也可以在统计分析中进行调整 [22][23] 问题6: 鉴于最近关于淀粉样蛋白的研究结果，公司是否会继续进行阿尔茨海默病研究，对sigma - 1在阿尔茨海默病方面的研究假设是否有改变？ - 激活sigma - 1受体的优势类似于癌症免疫刺激，公司认为这种方法可以解决阿尔茨海默病的复杂性，不局限于单一表型，因此会继续进行相关研究 [25][26] 问题7: 本季度使用现金430万美元，但运营亏损810万美元，其中部分是非现金费用，两者差异的原因是什么？ - 差异是由于应付账款的应计项目 [29] 问题8: 两个Rett综合征试验在年龄方面是否有差异，美国试验和澳大利亚试验的年龄限制分别是怎样的？ - 两个试验初始年龄均为18岁及以上，后续计划单独开展针对年轻患者的研究 [30][32]

公司项目组合情况 - 公司总项目组合有五个，包括两个核心项目和三个种子项目[70] ANAVEX2 - 73治疗效果 - 排除约10%-20%有特定生物标志物变异的患者，有望使约80%-90%患者在使用ANAVEX2 - 73治疗时显示出显著的功能和认知改善[73] ANAVEX2 - 73阿尔茨海默病临床试验情况 - 2016年11月完成ANAVEX2 - 73针对轻至中度阿尔茨海默病患者的2a期临床试验，共持续57周，涉及32名患者[74] - 2018年10月在2a期临床研究进行到148周时，高浓度ANAVEX2 - 73治疗组在ADCS - ADL和MMSE评估中表现显著优于低浓度组（p<0.0001和p<0.0008）[76] - 2018年10月开始ANAVEX2 - 73针对阿尔茨海默病的2b/3期双盲、安慰剂对照研究，预计招募约450名患者，为期48周[77] - 2014年12月启动ANAVEX2 - 73治疗阿尔茨海默病的2a期临床试验，31周初步数据显示安全性良好，57周内患者对10mg - 50mg日剂量耐受性良好[93][94] - 2017年10月公布ANAVEX2 - 73的2a期研究积极药代动力学和药效学数据，建立浓度 - 效应关系[95] - 2018年7月对ANAVEX2 - 73的2a期研究参与者进行基因评估，约80%无SIGMAR1 (rs1800866)变体的参与者认知和功能评分改善[97] - 2018年7月2日澳大利亚人类研究伦理委员会批准ANAVEX2 - 73治疗早期阿尔茨海默病的2b/3期试验，预计招募约450名患者，10月开始[98] ANAVEX2 - 73雷特综合征临床试验情况 - 2017年1月公司获国际雷特综合征基金会至少60万美元资助用于ANAVEX2 - 73治疗雷特综合征的多中心2期临床试验[78] - 2019年3月开始ANAVEX2 - 73治疗雷特综合征的2期临床试验，将在15名患者中进行7周治疗研究[78] - 2019年3月公司启动ANAVEX2 - 73治疗雷特综合征的2期临床试验，将在15名患者中进行7周治疗[87] ANAVEX2 - 73帕金森病痴呆临床试验情况 - 2018年10月公司在西班牙启动ANAVEX2 - 73针对帕金森病痴呆的2期试验，预计招募约120名患者，为期14周[81] - 2018年7月公司获西班牙药品和医疗器械管理局批准，启动ANAVEX2 - 73治疗帕金森病痴呆的2期试验，约120名患者参与，10月开始[89] 公司研发管线情况 - 公司研发管线包括处于三项不同临床研究的ANAVEX2 - 73和处于不同临床前研究阶段的几种化合物[82] ANAVEX2 - 73作用机制 - ANAVEX2 - 73可通过激活sigma - 1受体，为神经退行性和神经发育性疾病提供疾病修饰疗法[84] ANAVEX2 - 73剂量耐受性 - ANAVEX2 - 73的1期单次递增剂量试验中，最大耐受单剂量为55 - 60mg，低于此剂量耐受性良好[91] ANAVEX3 - 71相关情况 - 2016年4月FDA授予ANAVEX3 - 71治疗额颞叶痴呆的孤儿药资格[106] ANAVEX1066相关情况 - ANAVEX1066在两种临床前疼痛模型中显示出剂量依赖性恢复痛觉阈值的效果，且安全性良好[109] ANAVEX1037相关情况 - ANAVEX1037在临床前研究中显示出抗肿瘤潜力，可选择性杀死癌细胞并抑制肿瘤生长[111] 疾病患者数量及市场规模 - 2018年美国约550万阿尔茨海默病患者，预计2025年达710万，增长约29%[113] - 帕金森病全球患者超1000万，其市场规模将从2014年的21亿美元扩大到2021年的32亿美元[114] - 癫痫影响340万美国人，GBI Research预计到2019年癫痫市场将增至45亿美元[118] - 恶性黑色素瘤全球市场预计到2022年增长至44亿美元，前列腺癌药物疗法预计2024年增至近135亿美元，美国胰腺癌市场预计到2021年增至29亿美元[119][120][121] 财务费用及亏损情况 - 2019财年第二季度运营费用为810万美元，2018财年同期为470万美元；净亏损为800万美元，即每股0.17美元，2018财年同期为480万美元，即每股0.11美元[128][129] - 2019财年上半年总运营费用为1560万美元，2018财年同期为880万美元；研发费用增至1180万美元，较上一年同期增加590万美元[130][132] 现金及现金等价物情况 - 2019年3月31日现金及现金等价物为1950万美元，较2018年9月30日减少350万美元[135] 经营及融资活动现金情况 - 2019财年上半年经营活动净现金使用量为850万美元，2018财年同期为640万美元；融资活动提供的现金为500万美元，2018财年同期为460万美元[137][139] 公司股权销售及购买协议 - 公司与Cantor Fitzgerald签订销售协议，可通过其出售普通股，总销售收益最高达5000万美元，佣金最高为总收益的3%，至今未出售[140][142] - 公司与Lincoln Park签订购买协议，对方承诺购买最高5000万美元普通股，购买可至2019年9月6日[143] - 公司可自行决定让Lincoln Park在每个工作日最多购买50,000股普通股，且每次购买金额不超200万美元[144] 公司融资风险及计划 - 除特定融资权利外，无法保证公司能及时获得额外融资，否则可能需缩减研发活动甚至停止运营[145] - 公司预计通过现有现金及未来股权和债务融资维持运营，发行股权证券会稀释现有股东权益，获取商业贷款会增加负债[147] 公司表外安排情况 - 公司无对财务状况等有重大影响的表外安排[148] 公司财务报表编制情况 - 公司按美国公认会计原则编制中期合并财务报表，估计和假设可能与实际结果有差异[149] 公司关键会计政策情况 - 自2018年12月12日提交的截至2018年9月30日的10 - K年度报告以来，关键会计政策和估计无重大变化[150] 公司披露控制和程序情况 - 截至2019年3月31日，公司披露控制和程序有效[152] 公司财务报告内部控制情况 - 2019年第一季度，公司财务报告内部控制无重大变化[153] 公司法律诉讼情况 - 公司无重大未决法律诉讼，持股超5%的股东等无不利诉讼[155]

治疗策略 - 利用基因组生物标志物进行精准医学治疗中枢神经系统疾病，聚焦罕见病和高风险中枢神经系统患者群体[4] - 应用精准医学，基于基因组筛查和生物标志物选择患者，通过激活SIGMAR1恢复细胞稳态[5] 临床进展 - 2018年CTAD科学会议报告148周2a期数据，阿尔茨海默病2b/3期、帕金森病痴呆2期临床试验正在进行，即将启动雷特综合征2期临床试验[9] 药物效果 - ANAVEX®2 - 73能缓解神经退行性疾病模型中的Tau病理，Sigma - 1受体激动剂有神经保护作用[11] - 患者改善与ANAVEX®2 - 73和SIGMAR1 RNA表达相关，高浓度ANAVEX®2 - 73与患者更好反应相关[14][16] 精准医学优势 - 精准医学结合药理学和基因组学形成药物基因组学，患者选择生物标志物可使成功概率提高76%[23] - 确定携带WT SIGMAR1基因的患者对ANAVEX®2 - 73反应最佳，约80%人群携带该基因有望受益[25][26] 管线情况 - 管线涵盖雷特综合征（约1.1万名患者）、阿尔茨海默病（约570万名患者）、帕金森病（约100万名患者）等疾病[30] 投资亮点 - 应用精准医学开发神经疾病治疗方法，针对未满足需求的大市场，拥有强大知识产权，有令人信服的人体数据[46] - 精准医学提高临床成功机会，有价值创造催化剂，有足够现金实现关键里程碑[46]

财务数据和关键指标变化 - 2019财年第一季度运营费用为750万美元，2018财年同期为410万美元，增加原因是研发费用增加和非现金费用增加 [9] - 2019财年第一季度非现金费用为210万美元，2018财年第一季度为110万美元 [9] - 2019财年第一季度研发费用为570万美元，2018财年第一季度为270万美元，增加原因是ANAVEX2 - 73临床研究推进和大规模制造的非经常性费用 [10] - 2019财年第一季度净亏损730万美元，每股亏损0.16美元，2018财年同期净亏损410万美元，每股亏损0.09美元 [11] - 2019财年第一季度运营使用现金420万美元，截至2018年12月31日现金资源为2070万美元，公司认为现有现金足够支持未来两年目标 [11] 各条业务线数据和关键指标变化 - ANAVEX2 - 73帕金森病痴呆2期研究自2018年10月30日开始招募，已完成超过三分之一的患者招募目标 [6] - ANAVEX2 - 73阿尔茨海默病2b/3期研究已筛选超过80名患者 [6] - ANAVEX2 - 73雷特综合征2期研究已向首批三个临床试验点的机构审查委员会提交申请，未来几个月将在美国增加更多试验点 [6] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司积极推进ANAVEX2 - 73的临床研究，对帕金森病痴呆和阿尔茨海默病的招募进展满意，将在2019年持续更新招募情况 [12] - 公司将在2019年2月11日下午1:30的BIO CEO投资者会议上提供更详细的公司进展更新 [12] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为现有现金资源加上澳大利亚政府和其他第三方的支持，足以资助未来两年的目标 [11] 其他重要信息 - 公司任命Walter Kaufmann医学博士为首席医疗官，他在雷特综合征和其他相关疾病方面经验丰富 [7] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 雷特综合征项目中，评估疾病改善的临床有意义的功能参数是什么，监管机构对评估疾病的重要因素的理解和共识如何 - 公司使用雷特综合征行为问卷（RSBQ）来评估，该问卷包含一组行为和综合症状的问题，涵盖了雷特综合征的认知障碍、癫痫、运动障碍和焦虑等多个病理特征 [14][15] 问题2: 雷特综合征项目中，Sigma - 1的参与是否能像在阿尔茨海默病中一样根据目标变体区分响应者 - 由于尚未对雷特综合征患者进行全基因组分析，无法确定Sigma - 1变体与患者反应的相关性。如果发现有不同反应，研究中预设的终点可以将其区分出来。在阿尔茨海默病2 - 73研究中，有变体的患者反应不如野生型变体患者，但并非完全无反应 [17] 问题3: 帕金森病痴呆研究的招募速度是否会保持、加快或减慢，以及额外制造的临床级供应材料用于商业用途的具体含义 - 目前招募已超过30%，有机会保持或进一步加快招募速度，预计2019年能有顶线数据，但具体时间需等招募情况更明确后确定。公司已将ANAVEX2 - 73的制造规模扩大到超出临床材料需求，这些材料稳定性已确认，如有需要可用于未来商业用途 [20][21] 问题4: 本报告期记录的基于股票的补偿费用是否能预测后续期间的费用 - 这取决于公司的人员配置策略，难以给出指导，但可以合理假设费用可能保持在当前水平 [25]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended: December 31, 2018 ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from _____to _____ Commission File Number: 001-37606 ANAVEX LIFE SCIENCES CORP. (Exact name of registrant as specified in its charter) Nevada 98-0608404 (State or ...