财务数据和关键指标变化 - 本季度净亏损650万美元，每股亏损0.11美元，而2019财年同期净亏损650万美元，每股亏损0.13美元 [10] - 一般及行政费用季度环比保持在140万美元 [10] - 截至2020年6月30日的季度研发费用为670万美元，比2019年同期增加90万美元，主要因临床试验活动增加和现有临床试验持续推进 [10] - 2020年6月30日现金状况为2760万美元，而2019年9月30日为2220万美元 [10] 各条业务线数据和关键指标变化 ANAVEX 2 - 73 - 澳大利亚政府卫生部治疗用品管理局（TGA）批准其用于阿尔茨海默病患者继续治疗的同情使用特殊准入计划 [6] - 加拿大和英国卫生当局批准将其治疗早期阿尔茨海默病的国际IIb/III期双盲、随机、安慰剂对照安全性和有效性试验范围分别扩大至加拿大和英国，预计将加速该重要阿尔茨海默病试验的入组 [7][8] - 美国II期Rett综合征试验已完成入组，入组目标超出50%，目前有31名患者入组，预计2020年第四季度公布该研究的顶线结果 [8] - 第三项Rett综合征计划EXCELLENCE试验中，首位儿科患者已给药，该II/III期试验将在69名5至18岁儿科Rett综合征患者中评估其安全性和有效性，治疗期为12周 [8] ANAVEX 3 - 71 - 治疗额颞叶痴呆（FTD）的I期临床试验已完成首位参与者入组，该试验是前瞻性双盲、随机、安慰剂对照研究，预计2021年上半年公布顶线数据 [9] 帕金森病痴呆 - II期研究的顶线结果即将公布，预计在本财季宣布 [9] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司持续推进临床项目，努力实现多个重要里程碑，未来将有多项数据公布 [9][11] - 若ANAVEX 2 - 73正在进行的研究有积极结果，其产品线可能会扩展到帕金森病、婴儿痉挛症、脆性X综合征、安格曼综合征等适应症 [37] - 公司计划在美国研究结果公布后，进入日本市场继续开展ANAVEX 2 - 73针对Rett患者的研究，尚未确定是自行开展还是与当地合作伙伴合作 [46][48] - 公司在Rett综合征研究中得到Rett社区基金会的大力支持，通过与患者家长沟通优化试验方案，增加了入组人数，未来将继续与美国及其他国家的Rett社区合作 [41][42][44] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管面临挑战时期，公司仍在财政负责的工作下稳步前进，未来将迎来令人兴奋的时期，有多项数据待公布，会持续提供进展更新 [11] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：关于PD认知研究，怎样的结果会让公司有信心继续投资该适应症，如何定义成功？ - 公司开展该研究是基于IIa期阿尔茨海默病认知研究有信号，以及迈克尔·福克斯基金会赞助的帕金森病疾病修饰动物模型临床前研究结果积极。研究主要关注痴呆领域，主要终点是痴呆领域，次要终点包括帕金森病损伤相关指标如UPDRS、睡眠等，还包括大量生物标志物测量，希望客观看待研究结果，先寻找信号，因近80%帕金森患者会发展为痴呆，有信号后会与监管机构分享并推进 [13][14][18] 问题2：PD认知研究是否是信号寻求研究，有无效应大小等方面的偏见？ - 公司只是先寻找信号，不排除任何可能性，有信号后会与监管机构分享并推进后续工作 [16][18] 问题3：PD认知研究数据是否会在9月底公布？ - 公司表示会在本季度公布，具体时间待有数据后确定 [20] 问题4：美国II期Rett研究入组患者有哪些类型和特征，入组是否符合方案要求，该样本与更广泛Rett患者群体的关系？ - 公司在首批6名患者（PK队列）数据中看到与疾病特异性生物标志物谷氨酸水平相关的信号。入组患者涵盖疾病各种表型有功能障碍的患者，以辨别药物效果。入组严格符合纳入/排除标准。美国研究针对18岁及以上患者，实际老年患者样本较少，最终入组31名患者，超出原计划10名，这对疗效计算有益。在成人研究首批6名患者中，最低剂量就有积极效果，令人鼓舞 [22][23][26] 问题5：帕金森病痴呆试验中最关键的测试是什么，若II期试验阳性，单个III期试验是否足够？ - 最关键的测试是CDR连续性注意力，这是主要终点，是帕金森病痴呆最重要的信号；UPDRS是多项指标的综合，作为次要终点也有意义。若II期试验阳性，公司会与FDA分享结果，再决定下一步寻求批准的合适步骤 [33] 问题6：使用探索性疗效和疾病生物标志物测量的长期给药研究是否已启动？ - 公司所有研究都有延长期，Rett综合征美国研究延长期为12周，AVATAR研究和EXCELLENCE研究为1年，帕金森病痴呆研究为1年，阿尔茨海默病IIb/III研究为2年。不仅延长期研究有生物标志物，基础的随机、安慰剂对照研究也有生物标志物，包括基因分析 [35] 问题7：ANAVEX 2 - 73是否还关注其他中枢神经系统结果，还是仅关注癫痫？ - 公司产品线显示，ANAVEX 2 - 73在帕金森病、婴儿痉挛症、脆性X综合征、安格曼综合征的动物模型中有确认疗效的有力证据，若正在进行的研究有积极结果，产品线可能会扩展到这些适应症 [37] 问题8：儿科项目希望入组哪些类型的患者？ - 5至18岁儿科研究与成人研究类似，因Rett综合征表型相对稳定。EXCELLENCE研究作为更大规模的关键研究（II/III期），纳入更多测量指标，持续时间更长，成人研究为7周，儿科研究为12周 [39] 问题9：请评价竞争环境，以及ANAVEX 2 - 73在新兴治疗范式中的定位，以及患者招募竞争情况？ - 公司从一开始就得到Rett社区的大力支持，Rett基金会在临床前动物模型和临床研究方面都给予支持。公司在制定方案时征求患者家长意见，减少医院就诊次数，增加在家评估的选项，这在疫情期间有助于增加入组人数。公司计划继续与美国及其他国家的Rett社区合作 [41][42][44] 问题10：Rett综合征在亚洲社区是否是挑战，公司有无通过合作等方式扩大在这些国家潜在准入的企业战略？ - 亚洲尤其是日本和中国有与美国相当数量的Rett患者，仅日本就有约1万至1.5万名患者。公司计划在美国研究结果公布后进入日本市场继续研究，尚未确定是自行开展还是与当地合作伙伴合作 [46][48]

公司项目组合情况 - 公司总项目组合有五个，包括两个核心项目和三个种子项目[74] ANAVEX2 - 73药物疗效相关 - 排除约10%-20%有特定生物标志物变异的患者，有望使约80%-90%患者在服用ANAVEX2 - 73后功能和认知评分显著改善[78] - 对2a期研究参与者的基因组DNA和RNA评估分析超33000个基因，约80%无SIGMAR1（rs1800866）变体的参与者认知和功能评分改善[112] - 临床前数据显示ANAVEX2 - 73对癫痫、婴儿痉挛症等多种神经疾病有显著改善[114] - 临床前数据表明ANAVEX2 - 73在病理条件下对线粒体酶复合物有保护作用，在多发性硬化症中可能促进髓鞘再生[117][118] ANAVEX2 - 73药物临床试验情况 - 2016年11月完成ANAVEX2 - 73针对轻中度阿尔茨海默病患者的2a期临床试验，为期57周，涉及32名患者[79] - 2018年8月开始ANAVEX2 - 73针对阿尔茨海默病的2b/3期双盲、安慰剂对照研究，将招募约450名患者，为期48周[82] - 2019年10月启动ANAVEX2 - 73的长期开放标签扩展研究ATTENTION - AD，预计持续两年[84] - 2017年1月公司获国际雷特综合征基金会至少60万美元资助用于ANAVEX2 - 73治疗雷特综合征的多中心2期临床试验[84] - 2019年3月开始ANAVEX2 - 73治疗雷特综合征的首个2期临床试验，在美国进行，涉及31名患者，为期7周[86] - 2019年6月开始ANAVEX2 - 73治疗雷特综合征的第二个2期研究AVATAR，在澳大利亚和英国进行，涉及约33名患者，为期7周[87] - 2020年7月开始ANAVEX2 - 73治疗雷特综合征的第三个研究EXCELLENCE，为2/3期研究，针对5 - 18岁至少69名儿科患者，为期12周[88] - 首个雷特综合征2期研究于2020年6月完成招募，预计2020年底公布topline结果[86] - 2018年10月公司启动ANAVEX2 - 73治疗帕金森病痴呆的2期试验，招募约120名患者，随机1:1:1分配到两种不同剂量的ANAVEX2 - 73组或安慰剂组，研究已完成招募[90][102] - 2019年3月公司启动ANAVEX2 - 73治疗雷特综合征的首个2期临床试验[99] - 2014年12月启动ANAVEX2 - 73治疗阿尔茨海默病的2a期临床试验，31周初步数据显示安全性良好、有积极剂量反应等[106][108] - 2018年7月澳大利亚人类研究伦理委员会批准启动ANAVEX2 - 73治疗早期阿尔茨海默病的2b/3期试验，预计招募约450名患者[113] - ANAVEX2 - 73的1期单次递增剂量（SAD）临床试验中，最大耐受单剂量为55 - 60mg，低于此剂量耐受性良好，高于此剂量有头痛和头晕等不良反应[104] ANAVEX2 - 73药物资格认定 - 2016年5月和6月，FDA分别授予ANAVEX2 - 73治疗雷特综合征和婴儿痉挛症的孤儿药资格；2019年11月，授予其治疗雷特综合征的罕见儿科疾病（RPD）指定；2020年2月，授予其治疗雷特综合征的快速通道指定[100][101] ANAVEX3 - 71药物临床试验情况 - 2020年7月公司启动ANAVEX3 - 71治疗额颞叶痴呆的1期临床试验，至少纳入36名健康男女受试者[92][93] 疾病患者数量及市场规模 - 2019年美国约580万阿尔茨海默病患者，预计2025年达720万，增长约24%[131] - 全球超1000万帕金森病患者，预计2021年市场规模达32亿美元[133] - 2015年美国约340万癫痫患者[136] - 恶性黑色素瘤占皮肤癌死亡病例的75%，预计2022年全球市场规模达44亿美元[137] - 预计2024年前列腺癌药物治疗市场规模近135亿美元[138] - 美国今年预计新增约5.5万例胰腺癌病例，约4.4万患者死亡，预计2021年美欧六国市场规模达29亿美元[139] 公司专利情况 - 公司拥有9项美国专利、10项美国专利申请及多项PCT或美国以外专利申请[141] 公司财务数据关键指标变化 - 2020财年第三季度运营费用810万美元，2019年同期710万美元；非现金费用130万美元，2019年同期120万美元[148] - 2020财年第三季度净亏损650万美元，每股亏损0.11美元，2019年同期净亏损650万美元，每股亏损0.13美元[148] - 2020财年第三季度总运营费用810万美元，2019年同期710万美元；截至6月30日的9个月总运营费用2360万美元，2019年同期2280万美元[150] - 2020年第二季度研发费用为670万美元，较2019财年同期的580万美元增加90万美元；2020年前九个月研发费用为1910万美元，较上一年同期的1750万美元增加160万美元[152] - 2020年第二季度其他收入净额为160万美元，较2019财年同期的60万美元增加100万美元；2020年前九个月其他收入为330万美元，较2019财年同期的210万美元增加120万美元[153] - 截至2020年6月30日，公司流动资产为3163.0256万美元，流动负债为694.9198万美元，营运资金为2468.1058万美元；截至2019年9月30日，流动资产为2532.9373万美元，流动负债为503.9674万美元，营运资金为2028.9699万美元[154] - 截至2020年6月30日，公司现金及现金等价物为2760万美元，较2019年9月30日增加540万美元，主要是由于根据2019年购买协议发行普通股获得融资活动现金2050万美元，抵消了经营活动使用的现金1500万美元[154] - 2020财年前九个月经营活动使用的净现金为1500万美元，较2019财年同期的1600万美元减少100万美元，主要是由于该期间收到的研发激励收入增加[155] - 2020财年前九个月融资活动提供的现金为2050万美元，归因于根据2019年购买协议以不同市场价格发行普通股收到的现金；2019财年前九个月融资活动提供的现金为1430万美元，归因于根据2015年购买协议和2019年购买协议以不同市场价格发行普通股收到的现金[156] 公司协议情况 - 2019年6月7日，公司与林肯公园资本基金有限责任公司签订2019年购买协议，林肯公园承诺购买至多5000万美元的公司普通股；截至2020年6月30日，约2490万美元的公司普通股仍可供林肯公园根据该协议购买[157][159] - 2020年5月1日，公司与坎托·菲茨杰拉德公司和SVB Leerink有限责任公司签订修订和重述的销售协议，可通过销售代理不时发售和出售普通股，总毛销售收益至多5000万美元；截至2020年6月30日，尚未根据该协议出售任何股份，公司同意向销售代理支付销售股份总收益3.0%的佣金[160][163] 公司内部控制情况 - 公司管理层评估认为，截至2020年6月30日，公司的披露控制和程序有效[170] - 2020年第二季度，公司在管理层根据《交易法》规则进行的评估中，未发现对财务报告内部控制有重大影响或可能有重大影响的变化[171]

财务数据和关键指标变化 - 本季度净亏损720万美元，合每股亏损0.12美元，而2019财年同期净亏损720万美元，合每股亏损0.15美元 [11] - 截至2020年3月31日的三个月研发费用保持在610万美元，一般及行政费用较2019年第二季度减少40万美元，降至170万美元，主要因股票期权补偿费用减少 [11] - 2020年3月31日现金状况为2660万美元，而2019财年末（9月30日）为2220万美元 [11] 各条业务线数据和关键指标变化 - 两项2期雷特综合征试验和2b/3期阿尔茨海默病试验的活跃试验及各自开放标签扩展仍在筛选和招募患者，帕金森病痴呆2期试验已完成招募，预计2020年年中公布该研究的顶线结果 [8] - 阿尔茨海默病2b/3期研究已远超50%的招募进度，两项雷特综合征研究也已超过50% [26] - 雷特综合征研究RS - 003已获批启动，虽有额外修订致首位患者尚未入组，但即将开始 [27] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司积极应对COVID - 19影响，确保临床项目参与者安全和研究完整性，继续专注临床开发计划，与利益相关者密切合作减轻疫情对正在进行的临床试验的影响 [6] - 公司根据各国情况在新项目中积极引入新的试验点，阿尔茨海默病和帕金森病痴呆研究制定了远程或虚拟评估应急计划，药物采用口服制剂，实现多国家直接向患者配送 [9] - 公司认为Sarizotan在雷特综合征STARS试验中的失败未对自身产生直接影响，因其关注的结果指标较窄，凸显了未满足的需求，公司将继续推进自身项目 [18] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管面临挑战，但公司在实现多个重要里程碑方面取得稳步进展，未来将有多个数据公布，令人期待 [12] - 公司对所有项目感到兴奋，包括阿尔茨海默病研究、帕金森病研究、三项雷特综合征研究以及计划在今年进入1期的ANAVEX 3 - 71研究 [30] 其他重要信息 - 公司过去主要通过与Lincoln Park的购买协议获得资金，可根据股价和烧钱率维持现金状况相对稳定；ATM项目由Cantor Fitzgerald负责，现增加Leerink作为补充，尚未使用该项目，作为资金安全网 [32] - 公司过去烧钱率在每月100万 - 150万美元，近两个季度略高，在每月150万 - 180万美元 [36] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 因COVID - 19修改正在进行的试验是否担心数据受损 - 公司认为试验评估方式（医生对患者和护理人员的提问、帕金森病痴呆的客观计算机评估）不受面对面或虚拟方式影响，虽不能排除虚拟评估与面对面评估存在差异，但问卷和评估方式在两种情况下执行结果相同 [15][16] 问题: 如何看待Sarizotan在雷特综合征STARS试验中的失败及影响 - 公司表示知晓该项目，其失败对患者群体来说很遗憾，该项目关注结果指标较窄，仅关注呼吸功能，未涵盖雷特综合征更广泛的表型，公司希望自身项目不受直接影响，继续推进以改善患者状况 [18] 问题: 帕金森病痴呆2期试验的理想结果是什么，若成功是否计划与FDA举行2期结束会议 - 公司表示会根据结果决定是否与FDA开会，对于理想结果，因这是公司药物在帕金森病痴呆方面的首个研究，没有先入为主的预期，难以设定场景 [20] 问题: 公司此前计划将试验点从15个增加到45个（预计在澳大利亚以外），目前进展如何 - 公司计划在欧洲和北美增加试验点，正在执行相关工作，虽这些国家受COVID - 19影响，但监管审批过程未受影响，目前无延迟，已在协议提交中考虑虚拟和家庭访问方式，以应对可能的情况 [22][23] 问题: 是否已开设新的试验点 - 公司表示尚未开设新的试验点，但正在全力推进 [24] 问题: 阿尔茨海默病研究招募进度仍为50%以上，是否意味着在疫情期间招募进展不大 - 公司澄清，此前宣布阿尔茨海默病2b/3期研究招募进度为50%，目前已远超该进度，同时两项雷特综合征研究也已超过50%，不同研究进度不应混淆 [26] 问题: 是否有第三个尚未开始的雷特综合征试验 - 公司表示雷特综合征研究RS - 003已获批启动，因额外修订首位患者尚未入组，但即将开始 [27] 问题: 有订阅者担心公司没有内部人员购买股票，如何评价 - 公司管理层曾在公开市场积极购买股票，认为不购买不能作为某种信号，且有时因知晓某些信息无法购买，公司对所有项目感到兴奋 [29][30] 问题: 与Lincoln Park、ATM（Cantor Fitzgerald）和Leerink的合作是不同项目还是用于维持资金的项目 - 公司表示过去主要通过与Lincoln Park的购买协议获得资金，ATM项目由Cantor Fitzgerald负责，增加Leerink是对现有项目的修订，并非不同项目，尚未使用该项目，作为资金安全网 [32] 问题: Lincoln Park的合作是否也是ATM项目 - 公司表示这是购买协议，原理与ATM项目相同，即出售股份获得资金 [33] 问题: 公司的烧钱率是多少 - 公司表示过去烧钱率在每月100万 - 150万美元，近两个季度略高，在每月150万 - 180万美元 [36] 问题: 未来几个季度的催化剂有哪些 - 公司表示下一季度将公布帕金森病痴呆2期研究的顶线数据，预计在2020年年中；还将更新雷特综合征研究的招募完成情况，并根据试验持续时间和计算时间预测顶线数据公布时间 [38]

ANAVEX®2 - 73治疗阿尔茨海默病临床情况 - 2016年11月完成ANAVEX®2 - 73针对轻至中度阿尔茨海默病患者的2a期临床试验，为期57周，涉及32名患者[77] - 2018年10月，在为期五年的2a期临床扩展研究进行到148周时，高浓度ANAVEX®2 - 73治疗组在ADCS - ADL和MMSE评估中表现优于低浓度组（p<0.0001和p<0.0008）[79] - 2018年8月开始ANAVEX®2 - 73治疗阿尔茨海默病的2b/3期双盲、安慰剂对照研究，预计招募约450名患者，为期48周[80] - ANAVEX®2 - 73治疗阿尔茨海默病的2a期研究中，31周初步数据显示安全性良好，有积极剂量反应等[103] - 服用10mg - 50mg ANAVEX®2 - 73的阿尔茨海默病患者57周内耐受性良好，无临床显著治疗相关不良事件[104] - ANAVEX®2 - 73治疗早期阿尔茨海默病的2b/3期研究预计入组约450名患者，2018年10月开始[109] ANAVEX®2 - 73治疗雷特综合征临床情况 - 2017年1月公司获国际雷特综合征基金会至少60万美元资助，用于ANAVEX®2 - 73治疗雷特综合征的多中心2期临床试验[82] - 2019年3月开始ANAVEX®2 - 73治疗雷特综合征的首个2期临床试验，在美国进行，涉及21名患者，为期7周[84] - 2019年6月开始ANAVEX®2 - 73治疗雷特综合征的第二个2期临床试验（AVATAR研究），在澳大利亚进行，涉及约33名患者，为期7周[85] - 2019年9月获澳大利亚人类研究伦理委员会批准，开始ANAVEX®2 - 73治疗雷特综合征的第三个研究（EXCELLENCE研究），针对至少69名5至18岁儿科患者，为期12周[86] ANAVEX®2 - 73治疗其他疾病临床情况 - 2016年9月公司公布ANAVEX®2 - 73治疗帕金森病的积极临床前数据，在行为、组织病理学和神经炎症指标上均有显著改善[87] - ANAVEX®2 - 73的帕金森病痴呆（PDD）2期研究已完成约120名患者入组，预计2020年年中出topline结果[88][97] - ANAVEX®2 - 73的1期单次递增剂量（SAD）临床试验中，最大耐受单剂量为55 - 60mg [100] ANAVEX®药物孤儿药资格及指定情况 - 2016年5月和6月，FDA分别授予ANAVEX®2 - 73治疗雷特综合征和婴儿痉挛症的孤儿药资格[95] - 2019年11月，FDA授予ANAVEX®2 - 73治疗雷特综合征的罕见儿科疾病（RPD）指定[95] - 2020年2月，FDA授予ANAVEX®2 - 73治疗雷特综合征的快速通道指定[96] - 2016年4月，FDA授予ANAVEX®3 - 71治疗额颞叶痴呆（FTD）的孤儿药资格[117] ANAVEX®2 - 73治疗效果情况 - 排除携带特定生物标志物变异的患者（约占人口的10%-20%），有望使约80%-90%的患者在临床功能和认知评分上显著改善[76] - 约80%无SIGMAR1（rs1800866）变体的人群服用ANAVEX®2 - 73后认知和功能评分改善[108] 疾病市场规模及患者数量情况 - 2019年约580万美国人患阿尔茨海默病，预计到2025年将达720万，增长约24%[126] - 全球超1000万人患帕金森病，帕金森病市场预计到2021年扩大至32亿美元[127] - 恶性黑色素瘤占皮肤癌相关死亡的75%，全球恶性黑色素瘤市场预计到2022年增长至44亿美元[132] - 前列腺癌药物疗法预计到2024年增至近135亿美元[133] - 美国今年预计诊断约5.5万例胰腺癌新病例，约4.4万患者将死于该病，美欧六国胰腺癌药物治疗市场预计到2021年增至29亿美元[134] 公司财务费用及亏损情况 - 2020财年第二季度运营费用为780万美元，2019财年同期为810万美元；净亏损为720万美元，合每股0.12美元，2019财年同期为720万美元，合每股0.15美元[143] - 2020财年上半年总运营费用为1550万美元，2019财年同期为1560万美元，三个月和六个月分别减少30万美元和10万美元[144] - 截至2020年3月31日的三个月，一般及行政费用减少40万美元至170万美元，六个月减少70万美元至310万美元[145] - 截至2020年3月31日的三个月，研发费用保持在610万美元，六个月增加60万美元至1240万美元[147] 公司现金及融资情况 - 截至2020年3月31日，公司现金及现金等价物为2660万美元，较2019年9月30日增加440万美元[149] - 2020财年上半年经营活动净现金使用量为1100万美元，2019财年同期为850万美元[151] - 2020财年上半年融资活动提供的现金为1540万美元，2019财年同期为500万美元[152] - 2019年6月7日公司与林肯公园资本基金有限责任公司签订2019年购买协议，林肯公园承诺购买至多5000万美元的公司普通股[154] - 截至2020年3月31日，根据2019年购买协议，约3000万美元的公司普通股仍可供林肯公园购买[156] - 2020年5月1日公司与销售代理签订销售协议，可通过该协议发售普通股，总销售收益至多5000万美元[157] - 公司同意向销售代理支付销售股份总收益3.0%的佣金[159] 公司其他情况 - 公司目前有两个核心项目和三个种子项目，总项目组合包含五个项目[72] - 截至2020年3月31日，公司披露控制和程序有效[167] - 2020年第一季度末，公司财务报告内部控制无重大变化[168] - 公司无重大未决法律诉讼，无持股超5%的股东涉及不利诉讼[168] - 公司无对股东有重大影响的表外安排[163]

临床试验与研发进展 - 公司在2020年预计将进行四项关键临床试验，包括两项Rett综合症的第二阶段试验和阿尔茨海默病的第二阶段/第三阶段试验[8] - ANAVEX®2-73在Rett综合症的临床试验中，参与者为21名，正在进行的试验包括安全性、耐受性和疗效评估[27] - 在Rett综合症的试验中，5毫克的低剂量ANAVEX®2-73在7周内显示出良好的安全性和耐受性，没有严重不良事件[20] - 在Rett综合症的试验中，基线与第7周的谷氨酸水平显著下降，p值为0.046，表明治疗有效[25] - ANAVEX®2-73在阿尔茨海默病患者中显示出积极的功能反应，与SIGMAR1 mRNA水平相关[13] - ANAVEX®2-73在Rett综合症的AVATAR研究中，共有33名患者参与[31] - ANAVEX®2-73在Rett综合症的EXCELLENCE研究中，共有69名患者参与[35] - ANAVEX®2-73在阿尔茨海默病的Phase 2a研究中，经过148周显示出改善MMSE和ADCS-ADL评分的效果[41] - ANAVEX®2-73在帕金森病痴呆症的研究中，主要终点为CDR注意力连续性，显示出有益效果[53] - ANAVEX®2-73的临床数据将在2020年从两项Rett综合症研究和一项帕金森病痴呆症研究中发布[59] - ANAVEX®2-73是一种口服可用的Sigma-1受体激动剂，已显示出恢复稳态的能力[59] - ANAVEX®2-73的临床试验显示出良好的安全性和探索性疗效结果[59] 财务与市场前景 - 公司获得FDA和EMA对ANAVEX®2-73的Rett综合症孤儿药资格认证[10] - 公司预计将在2020年中期发布帕金森病痴呆症的第二阶段试验的顶线数据[10] - 通过生物标志物选择，患者的成功概率提高至76%[22] - 美国阿尔茨海默病患者约570万人，全球约有5000万人生活在痴呆症中[39] - 当前痴呆症的年经济成本估计为1万亿美元，预计到2030年将翻倍[39] 资金支持与战略 - 公司通过与澳大利亚政府和Rettsyndrome.org的非稀释现金支持，确保有足够的资金实现关键里程碑[9] - 公司拥有足够的现金以实现关键里程碑，包括来自澳大利亚政府和Rettsyndrome.org的非稀释现金支持[59]

财务数据和关键指标变化 - 2020财年第一季度净亏损660万美元，合每股0.12美元，而2019财年同期净亏损690万美元，合每股0.15美元，净亏损减少是由于研发激励收入增加 [10] - 2020年第一季度研发费用为630万美元，2019年同期为570万美元，增长是由于管线推进带来的临床开发活动增加 [10] - 2020年第一季度一般及行政费用为140万美元，2019年同期为180万美元，减少主要是由于非现金股票薪酬费用降低 [10] - 截至2019年12月31日，公司现金状况从2019年9月30日的2220万美元增至2750万美元 [10] 各条业务线数据和关键指标变化 ANAVEX 2 - 73 - Rett综合征临床项目RS - 001和RS002、AVATAR按计划持续招募患者 [7] - 帕金森病痴呆研究已达到招募目标，在西班牙20个地点和澳大利亚3个地点招募了100多名患者，预计2020年年中公布该研究的 topline 结果 [8] - 2b/3期阿尔茨海默病研究招募完成50%，预计随着研究的国际扩展，招募将加速，2020年研究地点总数将从15个增加到约45个 [8][9] ANAVEX 3 - 71 - 已成功完成IND启用毒理学研究和药品生产，此前已获得美国FDA针对额颞叶痴呆（FTD）的孤儿药指定，预计2020年启动首个1期临床试验 [9] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司持续推进各药物管线项目，争取达到重要里程碑，期待2020年有多个数据读出 [12] - 对于ANAVEX 2 - 73，待Rett综合征数据明确后，将加速多发性硬化症和核上性麻痹适应症的项目 [17] - 对于ANAVEX 3 - 71，公司战略是将获得FDA孤儿药指定的额颞叶痴呆适应症从1期推进到2期 [28] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在各项目上稳步推进，对2020年充满期待，随着进展将提供更多更新 [12] 其他重要信息 - 本周美国FDA授予ANAVEX 2 - 73用于治疗Rett综合征的临床开发项目快速通道指定 [6] - 本季度公司获得另一项美国专利，支持领先药物候选物ANAVEX 2 - 73用于治疗包括Rett综合征和多发性硬化症在内的神经发育障碍，该专利预计至少有效期至2037年 [8] 问答环节所有提问和回答 问题1: 启动儿科Rett综合征试验前的关键事项是什么 - 没有关键事项，已获得启动研究的批准，完成常规的研究点启动访问和向研究点准备药物后即可开始，预计很快完成并公布 [15] 问题2: 是否打算或其他公司是否对快速开发blarcamesine用于多发性硬化症感兴趣，专利涵盖的自闭症和脑瘫是否未来会推进 - 体外研究有关于MS的令人鼓舞的数据，但仍需更多临床前工作，如动物研究或其他验证形式，待Rett综合征数据明确后将加速该项目，核上性麻痹适应症同理 [17] 问题3: 关于阿尔茨海默病和帕金森病的微生物生物标志物分析是否有更多细节，何时公布数据 - 阿尔茨海默病2a期研究有肠道微生物群变化与药物暴露相关的初步积极信号，并已将该指标加入帕金森病痴呆研究扩展中，将随帕金森病痴呆研究扩展结果报告，可看到药物暴露前后以及安慰剂和活性药物组患者肠道微生物群的变化水平 [19] 问题4: 两项正在进行的Rett综合征研究在招募患者方面除了疾病罕见患病率低外是否遇到其他挑战 - 没有遇到其他挑战，公司确保招募合适的患者入组，因获得快速通道指定，不急于招募 [24] 问题5: 帕金森病痴呆研究预计2020年年中报告阳性数据后，是否会与FDA讨论下一步，下一项研究是否可能使用相同的主要疗效终点 - 数据公布后会与FDA讨论下一步，所提及的主要疗效终点曾与多年前获批用于帕金森痴呆的药物相关，所以选择该指标，后续需与机构进一步沟通确认 [26] 问题6: 新化合物3 - 71预计追求的适应症是什么，与2 - 73相比如何定位 - ANAVEX 3 - 71已获得FDA针对额颞叶痴呆的孤儿药指定，公司目前战略是将1期推进到2期 [28] 问题7: 两种化合物的作用机制是否相同或相似 - 分子完全不同，但都激活sigma - 1受体，这是核心假设；ANAVEX 3 - 73还具有对M1 sigma毒蕈碱受体的激活机制，与ANAVEX 2 - 73略有不同；ANAVEX 3 - 71在三重转基因动物模型中显示出对tau、炎症的显著降低和更好的聚集效果，所以公司对其很感兴趣 [30] 问题8: FDA是否授予ANAVEX 2 - 73用于Rett综合征的孤儿药指定、罕见儿科疾病地位和快速通道指定 - 回答是肯定的，ANAVEX 2 - 73用于Rett综合征已获得这三项指定 [34] 问题9: FDA是否深度参与阿尔茨海默病试验，公司是否与FDA密切合作以确保试验结果符合其要求 - 几年前公司在preIND会议上与FDA有过互动并分享了研究设计，公司在阿尔茨海默病项目上与FDA有互动 [36] 问题10: 公司如何定义早期阿尔茨海默病，在MMSE或日常生活活动评分方面有何标准 - 早期阿尔茨海默病由阿尔茨海默病协会定义，介于轻度认知障碍和轻度至中度阿尔茨海默病之间，试验纳入标准为MMSE评分为20 - 28分 [38][40] 问题11: 阿尔茨海默病试验增加研究点数量背后的原因是什么，是否成本很高 - 增加研究点不会增加太多成本，只是扩大招募范围以加速招募，因为仍需招募450名患者，成本主要取决于患者数量，与研究点无关 [42][43] 问题12: 加速阿尔茨海默病试验研究点数量的原因是什么 - 公司对该项目感到兴奋，2a期阿尔茨海默病研究给予公司推进到2b/3期研究的信心，为确保研究尽早完成，在已完成50%招募的基础上，通过增加研究点数量来加速 [45] 问题13: 关于两项正在进行的Rett综合征研究，额外的数据何时公布 - 研究正在进行中，将在每项研究招募完成时报告，届时也能准确说明两项研究的topline数据何时公布 [47]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q (Mark One) [X] QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended: December 31, 2019 [ ] TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from _____to _____ Commission File Number: 001-37606 ANAVEX LIFE SCIENCES CORP. (Exact name of registrant as specified in its charter) Nevada 98-0608404 (Stat ...

财务数据和关键指标变化 - 2019财年运营费用从2018财年的1930万美元增至2910万美元，其中包含约640万美元非现金会计费用，研发费用从2018财年的1330万美元增至2019财年的2230万美元 [11] - 2019财年净其他收入为290万美元，其中包括220万美元澳大利亚研发激励收入 [12] - 2019财年运营使用现金1850万美元，2018财年为1260万美元，2019年9月30日现金头寸为2220万美元 [12] 各条业务线数据和关键指标变化 ANAVEX 2 - 73治疗雷特综合征 - 美国FDA授予ANAVEX 2 - 73治疗雷特综合征的罕见儿科疾病（RPD）指定，获批后有机会获得儿科审查凭证 [6] - 美国2期雷特综合征研究和AVATAR雷特综合征研究完成后，分别启动12周和48周开放标签扩展研究，目前符合条件参与者继续参与扩展研究的比例分别为90%和100% [7] - 国际ANAVEX 2 - 73儿科患者雷特综合征研究EXCELLENCE获澳大利亚人类研究伦理委员会批准，计划于2020年初启动 [8] ANAVEX 2 - 73治疗阿尔茨海默病 - 在2019年阿尔茨海默病临床试验会议（CTAD）上展示数据，显示充分剂量的ANAVEX 2 - 73 2a期研究队列在中期两年（104周）时认知衰退明显低于ADNI对照队列 [8] - 从两年研究中期临床数据分析中，确定了两类相关细菌丰度为潜在反应生物标志物 [9] - 2b/3期ANAVEX 2 - 73阿尔茨海默病研究招募近50%，启动自愿96周开放标签扩展研究ATTENTION - AD，目前95%符合条件参与者选择加入扩展研究 [9] ANAVEX 2 - 73治疗帕金森病痴呆 - 2期ANAVEX 2 - 73帕金森病痴呆研究预计2019年12月底完成招募，预计2020年年中公布顶线数据 [9] - 启动自愿48周开放标签扩展研究，包括微生物组评估，目前100%符合条件参与者选择加入扩展研究 [9] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司利用来自雷特基金会和澳大利亚政府的非稀释性赠款及第三方支持，以财政责任推进临床研究，资金可支持未来24个月以上运营目标 [11] - 阿尔茨海默病研究将扩展到其他地区，预计增加招募速度 [20] - 计划为儿科雷特综合征研究设定样本量，使其有足够效力成为关键研究，成人雷特综合征的另外两项研究将作为该策略的支持 [27] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在实现多个重要里程碑方面持续稳步进展，2020年将有多项数据公布，令人期待 [13] 问答环节所有提问和回答 问题: 儿科雷特综合征试验的范围和设计，以及疗效终点是否与成人试验相似 - 疗效终点与成人雷特综合征研究相似，研究为期12周，有额外开放标签扩展期，随机对照部分为12周 [15] 问题: CTAD报告中两类细菌家族在阿尔茨海默病患者中的病理意义，以及在帕金森病中的指示情况和潜在生物标志物 - 肠道微生物群与大脑相互对应，健康受试者与阿尔茨海默病和帕金森病患者相比，肠道微生物群变异增加，帕金森病研究中增加了微生物群前后评估，以确定这些微生物群变化与药物疗效的相关性 [17][18] 问题: 阿尔茨海默病2b/3期试验何时能完成招募，招募速度情况 - 预计招募速度会加快，此前仅在澳大利亚招募，已达到澳大利亚阿尔茨海默病研究招募历史最高人数，现扩展到其他地区，具体完成招募目标确定后会及时公布 [20] 问题: 假设帕金森病研究数据积极，该药物在该适应症的下一步计划 - 可能会与监管机构分享数据，寻求如何推进药物获批的指导，因为帕金森病痴呆领域目前获批药物少且有严重副作用 [22] 问题: 是否等待2期研究和澳大利亚研究的初始数据后再启动儿科研究，若不等待，启动儿科研究前需完成的限制步骤 - 并非等待这些数据，可能会有一定重叠，但无直接依赖关系 [26] 问题: 儿科研究假设数据积极，作为关键研究的潜力 - 计划设定样本量使该研究有足够效力成为关键研究，成人雷特综合征的另外两项研究将作为支持 [27] 问题: 帕金森病痴呆研究中当前剂量与阿尔茨海默病研究中高低浓度剂量的比较 - 剂量与阿尔茨海默病2a期研究相似，有高剂量和中剂量，且认为两种剂量都有疗效潜力 [29]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-K (Mark One) x ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended September 30, 2019 ¨ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from ______________ to________________ Commission file number: 001-37606 ANAVEX LIFE SCIENCES CORP. (Exact name of registrant as specified in its charter) Nevada 98-06084 ...

试验概况 - 成人RTT ANAVEX®2 - 73 - RS - 001美国试验为2期，针对大于18岁、有MECP2突变的经典RTT女性患者，分A、B两部分，A部分已完成，B部分进行中[3] - A部分为密集药代动力学研究，样本量n = 6，持续7周，每日口服5mg液体剂型[3][4] 安全性与耐受性 - A部分6名受试者安全性和耐受性良好，无严重不良事件，仅3起1 - 2级不良事件[4] 有效性评估 - 多项指标显示有效性，如RSBQ整体严重程度、手部行为、呼吸异常等指标在第0周与第7周对比，p值分别为0.027、0.042、0.042 [8][10][12] - RSBQ总分与CGI - I在第7周相关性为0.956，p = 0.003 [14] - 谷氨酸等生物标志物与相关指标有显著相关性，如谷氨酸与相关指标相关性rho值在0.829 - 0.943之间，p值在0.005 - 0.042之间[15][16][17][18] 结论 - 初步数据显示，尽管样本量小，但在基于护理人员和临床医生的严重程度测量上有令人鼓舞的安全性和有效性信号[22] - 与疾病发病机制相关的关键生物标志物有相关性[22] - 具有高度显著性，如RSBQ总分Cohen's d为1.47，谷氨酸Cohen's d为1.11，效应量为大 - 非常大[22] - 公司Rett综合征项目包括3项临床RTT研究，其中儿科研究正在进行[22]