业绩总结 - ANAVEX®2-73在阿尔茨海默病患者中的功能结果改善与SIGMAR1 mRNA水平相关[11] - ANAVEX®2-73在帕金森病患者中的积极反应与SIGMAR1 mRNA水平相关[11] - ANAVEX®2-73的临床试验数据预计将在2022年发布[26] - ANAVEX®2-73在Rett综合症患者中，RSBQ总分在第7周改善了14.5分，p=0.009，显示出统计学显著性[43] - ANAVEX®2-73治疗组在ADAMS总分上第7周改善了12.9分，p=0.005，相较于安慰剂组的2.75分有显著差异[48] - ANAVEX®2-73组在ADAMS评估中，响应者比例为60.0%，安慰剂组为40.0%，p=0.029[40] - ANAVEX®2-73在帕金森病痴呆（PDD）患者中，MDS-UPDRS总分改善14.51分，相对改善18.9%[66] - ANAVEX®2-73在选择反应时间和数字警觉性方面的认知领域显著改善，p值分别为0.039和0.008[72] - ANAVEX®2-73在CDR系统的情节记忆方面显示出统计学显著的剂量依赖性改善，p值为0.003[72] 用户数据 - 阿尔茨海默病患者在美国约有570万名[24] - 帕金森病患者在美国约有100万名[24] - 全球预计到2050年痴呆症病例将超过1.3亿[19] - 当前痴呆症的年成本估计为1万亿美元，预计到2030年将翻倍[74] 未来展望 - 公司预计在未来五年内有足够的现金以实现关键里程碑[25] - ANAVEX®2-73的安全性和耐受性在临床试验中得到了良好的评估，且与历史数据相比表现优越[42] - 公司拥有超过5年的充足现金，以实现关键里程碑，包括来自迈克尔·J·福克斯基金会、国际Rett综合症基金会和澳大利亚政府的非稀释现金[90] 新产品和新技术研发 - ANAVEX®2-73的Rett综合症项目获得快速通道认证，并有资格获得儿童优先审查凭证[25] - ANAVEX®2-73在所有评估的子量表中均显示出显著改善，Cohen's d效应量为1.11[46] - ANAVEX®2-73的基因“标志”生物标志物SIGMAR1确认了其作为作用机制的激活[72] - ANAVEX®2-73的临床试验结果显示，在Rett综合症、帕金森病痴呆和阿尔茨海默病的Phase 2和Phase 2a试验中，经过148周的观察，安全性和初步疗效结果良好[90] 负面信息 - ANAVEX®2-73组在RSBQ评估中，响应者比例为66.7%，而安慰剂组为90.0%，p=0.011[40] - ANAVEX®2-73在低剂量（5 mg）下的RSBQ总分改善为-14.5，显示出与高剂量trofinetide（400 mg/kg）相比的优势[41] - ANAVEX®2-73组在不良事件方面表现良好，未出现腹泻、呕吐或发热，而trofinetide组分别为56%、22%和11%[42]

财务数据和关键指标变化 - 2021年9月30日现金头寸为1.521亿美元，公司认为这笔资金足以支持运营和临床项目至2025年以后 [10] - 2021财年运营现金使用量为3040万美元，全年净亏损3790万美元，合每股0.54美元，而2020年同期净亏损2630万美元，合每股0.45美元 [10] - 2021财年研发费用为3300万美元，2020财年为2520万美元，增长主要归因于正在进行的临床试验的持续推进 [10][11] - 2021财年一般及行政费用为900万美元，上一年为590万美元，增长主要与人员增加和相关非现金股票期权补偿费用有关 [11] 各条业务线数据和关键指标变化 雷特综合征（Rett Syndrome） - 预计2021年底公布第二项安慰剂对照AVATAR研究的顶线结果，该研究在澳大利亚和英国进行，使用剂量高于美国的2期研究，共招募33名患者，治疗期为7周，包含ANAVEX®2 - 73特定的精准医学生物标志物 [6] - 针对5至18岁雷特综合征患者的2/3期EXCELLENCE研究顶线结果预计在2022年上半年公布，该研究将评估ANAVEX®2 - 73在约84名患者中的安全性和有效性，治疗期为12周，包含特定精准医学生物标志物 [6] 阿尔茨海默病（Alzheimer's disease） - 安慰剂对照的2b/3期ANAVEX®2 - 73 AD - 004研究顶线结果预计在2022年下半年公布，该双盲安慰剂对照研究在北美、欧洲和澳大利亚超过目标患者数量，共招募509名晚期患者，以ADCS ABL用于日常生活活动和功能为主要终点，测量两种不同每日剂量的ANAVEX®2 - 73或安慰剂的疗效、耐受性和安全性 [7] 额颞叶痴呆（Frontotemporal dementia） - ANAVEX 3 - 71已获得FDA孤儿药指定，其安慰剂对照1期人体研究顶线数据预计在2021年底公布 [8] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司将继续专注于推动其广泛的SIGMAR1平台产品组合的有意义增长，为全球患有退行性和发育性神经系统疾病的患者提供变革性治疗 [12] - 2022年将利用反应基因生物标志物进一步拓展ANAVEX®2 - 73的产品线，应用精准医学治疗其他未满足医疗需求的神经系统疾病，包括计划启动ANAVEX®2 - 73成像聚焦的帕金森病临床试验、针对新的罕见病适应症的2/3期临床试验以及针对脆性X综合征的关键2/3期研究 [8][9] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司总裁兼首席执行官Christopher Missling表示对公司的潜力感到兴奋，随着精准医学项目的推进和扩展，公司将继续为患者提供变革性治疗 [12] - 首席财务官Sandra Boenisch表示公司保持了强劲的资产负债表和财务责任，现有现金足以支持运营和临床项目至2025年以后 [10] 问答环节所有提问和回答 问题1: 关于雷特综合征研究的样本量和效应量，以及EXCELLENCE研究样本量增加的原因 - 美国第一项低剂量研究的疗效效应量在1.1至1.3之间，被认为非常大，由于AVATAR研究使用更高剂量，预计可能显示出相似甚至更高的效应量 [15] - EXCELLENCE研究样本量从69增加到84是基于监管要求，对不同年龄组患者进行额外亚分析，为确保有足够的统计效力而增加患者数量 [16] 问题2: EXCELLENCE研究主要和次要终点变更的原因 - RSPQ是更严格的终点，有45个详细问题可精确回答，且具备进行亚分析的能力，但从未来角度看，其全球评估能力较弱且可靠性已知较低，因此公司关注RSPQ但不过分强调 [18][20] 问题3: 帕金森病痴呆项目的进展，是否与监管机构会面及时间安排 - 公司正在与基金会讨论数据，期望获得关于帕金森病和帕金森病痴呆关键研究设计的宝贵反馈，之后将与监管机构讨论合适的关键研究 [22] - 与监管机构的会议将在成像研究之前进行，同时会纳入尚未报告的PD研究的全基因分析结果，以增加关键研究成功的机会 [24] 问题4: 若雷特综合征三项试验结果积极，预计何时提交新药申请（NDA） - 公司表示要先看数据情况，待数据出来后，若结果积极将尽快提交 [27] 问题5: ANAVEX®2 - 73在脆性X综合征开发中借鉴了哪些经验，是否计划交叉分析雷特综合征和脆性X综合征试验数据 - 从临床前研究看，在脆性X综合征动物模型中显示出强大效果，甚至可逆转病理；从雷特综合征临床研究看，两种适应症表型重叠，雷特综合征研究中的一些终点（如atoms）对药物反应良好，可作为脆性X综合征研究的关键指标，但具体使用方式尚未确定 [29] 问题6: ANAVEX®2 - 73和3 - 71是否在临床前进行过联合测试，是否计划进行联合测试 - 两种化合物来自不同实验室，目前除早期临床前靶点结合试验外，未找到可比较的试验，它们对Sigma 1受体和毒蕈碱受体的亲和力存在差异，最终需在同一试验中对两种药物进行相同适应症测试才能看出差异，目前2 - 73进展更靠前 [31] 问题7: 公司是否正在或计划对年轻人群进行基因或蛋白质测试，以辅助未来ANAVEX®2 - 73的给药 - 公司认为早期干预可能是治疗疾病最有效的方法，临床前数据显示了这种潜力，公司承诺在适当的时候进行相关研究 [33] 问题8: 即将进行的成人雷特研究的剂量情况，是否有不同剂量组和组内剂量递增 - 只有一个高于美国研究的目标剂量和一个安慰剂组，没有多个剂量组 [36] 问题9: 阿尔茨海默病试验患者完成48周治疗后的计划 - 有一个名为ATTENTION - AD的开放标签扩展研究，最初为两年，现已扩展到三年，患者从安慰剂对照部分转换到开放标签部分的比例目前高于94% [38] 问题10: 雷特项目的数据是否将用于注册试验 - 数据将决定是否用于注册试验，成人雷特病目前尚无治疗方法，患者招募困难，但如果需要，成人试验可以先进行滚动提交并获批，AVATAR研究和美国雷特研究是两项独立的安慰剂对照研究，若成功将是一个非常有力的方案 [40][41] 问题11: 雷特综合征中，儿科患者和成人患者的应答者定义是否相同，是否与临床医生认为的临床有意义改善一致 - 应答者定义在第一项研究中是一致的，且与评估一致 [44] 问题12: 2022年ANAVEX 3 - 71项目的即将到来的里程碑，额颞叶痴呆是否仍是首个适应症，预计何时开始研究 - 公司希望在有可靠的1期数据后再确定是否致力于额颞叶痴呆，但肯定会推进额颞叶痴呆或其他相关痴呆适应症的研究 [46] 问题13: 公司在多个适应症的管线中，哪些适应症会优先考虑，哪些适合合作 - 雷特病相关适应症（雷特综合征、脆性X综合征等）有能力建成商业实体；阿尔茨海默病和帕金森病等适应症可能需要大型制药合作伙伴的支持来渗透市场，公司会在合适的时间进行合作，以确保为股东保留最大的上行空间 [48]

业绩总结 - ANAVEX®2-73在阿尔茨海默病患者中的功能结果改善与SIGMAR1 mRNA水平相关[11] - ANAVEX®2-73在帕金森病患者中的功能结果改善与SIGMAR1 mRNA水平相关[12] - ANAVEX®2-73在Rett综合症患者中的功能结果改善与SIGMAR1 mRNA水平相关[12] - ANAVEX®2-73的临床试验数据将在2021年下半年和2022年上半年发布[25] - ANAVEX®2-73的临床试验显示出对神经退行性疾病的潜在治疗效果[28] - ANAVEX®2-73在Rett综合症患者中，RSBQ总分在第7周改善14.5分，p=0.009，显示出统计学显著性[43] - ANAVEX®2-73治疗组在ADAMS总分上第7周改善12.9分，p=0.005，相较于安慰剂组有显著改善[48] - ANAVEX®2-73在RSBQ和CGI-I的主要疗效评估中，所有患者均显示出统计学显著的改善[39] - ANAVEX®2-73低剂量（5 mg）在RSBQ总分上与其他历史试验相比表现良好，尽管剂量较低且患者年龄较大[41] - ANAVEX®2-73的副作用发生率为0%，相比于trofinetide（56%腹泻，22%呕吐，11%发热）表现出更好的安全性[42] - ANAVEX®2-73在所有参与者中（n=25）显示出对疾病进展和治疗效果的积极影响[40] - ANAVEX®2-73在RSBQ各子量表上均显示出显著改善，Cohen's d效应量为1.11[46] - ANAVEX®2-73在ADAMS各子量表上也显示出显著改善，Cohen's d效应量为1.31[51] - ANAVEX®2-73在帕金森病痴呆（PDD）患者中，MDS-UPDRS总分改善14.51分，相对改善18.9%[65] - ANAVEX®2-73的高剂量组（50mg）MDS-UPDRS总分改善为-10.98分，而安慰剂组为3.53分[66] - ANAVEX®2-73在选择反应时间和数字警觉性方面的认知领域显著改善，p值分别为0.039和0.008[71] - ANAVEX®2-73在CDR系统的情节记忆方面的改善具有统计学意义，p值为0.047[71] - ANAVEX®2-73的剂量依赖性改善在CDR系统情节记忆中，p值为0.003[71] - ANAVEX®2-73在14周内对睡眠没有不良影响，并对REM睡眠行为障碍有积极作用[71] - ANAVEX®2-73的安全性良好，耐受性高，相较于其他痴呆药物改善了安全性特征[71] 用户数据 - 美国约有570万阿尔茨海默病患者，约100万帕金森病患者[23] - 当前美国阿尔茨海默病的患病率约为570万人，全球约有5000万人生活在痴呆症中[73] - 全球预计到2050年痴呆症病例将超过1.3亿[19] 未来展望 - 公司预计在未来五年内有足够的现金以实现关键里程碑[24] - ANAVEX®2-73的开放标签扩展研究将持续至少36周，进一步评估其长期疗效和安全性[38] 其他信息 - 从2015年到2050年，阿尔茨海默病和痴呆症的累计护理成本将超过20万亿美元[22] - 目前痴呆症的年成本估计为1万亿美元，预计到2030年将翻倍[73] - ANAVEX®2-73的Rett综合症项目获得快速通道认证，并有资格获得儿童优先审查凭证[24]

财务数据和关键指标变化 - 2021年6月30日现金头寸为1.576亿美元，公司认为这笔资金足以支持运营和临床项目至2025年以后 [10] - 本季度净亏损1020万美元，即每股亏损0.14美元，而去年同期净亏损650万美元，即每股亏损0.11美元 [10] - 本季度研发费用为900万美元，而2020财年同期为670万美元，增长主要归因于正在进行的临床试验的持续推进 [10] - 本季度一般及行政费用为240万美元，而去年同期为140万美元，增长与团队扩张和年度股东大会相关的一次性成本有关 [10] 各条业务线数据和关键指标变化 阿尔茨海默病项目 - 领先候选药物ANAVEX 2 - 73针对阿尔茨海默病的2b/3期双盲安慰剂对照后期试验已超额完成450名患者的入组目标，在北美、欧洲和澳大利亚的52个地点招募了509名患者，预计2022年下半年公布顶线结果 [6] - 该试验以ADCS ABL日常生活活动和功能为主要终点，测量两种不同每日剂量的ANAVEX 2 - 73或安慰剂的疗效、耐受性和安全性 [6] - 2b/3期研究转开放标签扩展研究的转组率超过95%，且完成开放标签扩展研究的患者及其护理人员请求继续使用研究药物，开放标签研究因此得以延长 [19] Rett综合征项目 - ANAVEX 2 - 73针对Rett综合征的2/3期AVATAR精准医学临床试验已超额完成入组目标，目前预计2021年下半年公布顶线结果 [8] - 美国Rett研究中，每日口服5毫克剂量的效应量在RSPQ中为1.1 Cohen's D，在Adam评分中为1.3，均被认为非常大 [15] 其他项目 - ANAVEX 3 - 71处于1期试验，预计今年下半年公布数据，该药物已获得额颞叶痴呆的孤儿药指定 [44] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司临床策略与其他中枢神经系统临床研究的生物制药公司明显不同，继续在临床试验中开拓大数据方法，以利用全外显子测序和基因表达数据的表型和基因型精准医学分析在药物开发中的相关性 [7] - 公司计划在展示同行评审论文的数据后，启动针对脆性X综合征的试验 [35] - 公司希望与监管机构讨论预防研究，并在提供更多细节之前确保研究正确进行，目标是将药物用于所有退行性疾病的预防治疗 [38] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为目前处于前所未有的强势地位，近期双盲安慰剂对照研究结果与预测性生物标志物结果相关，资产负债表强劲，团队进一步加强，预计未来12个月有催化剂推动增长 [11] 其他重要信息 - ANAVEX 2 - 73是唯一可用的Sigma 1受体小分子激活剂，数据表明Sigma 1激活可恢复体内完整的管家功能，对恢复神经细胞稳态和促进神经可塑性至关重要 [7] - 研究中包含预先指定的精准医学生物标志物Sigma 1基因表达，其与临床获益、认知和日常生活活动的直接测量指标相关 [7] - 迈克尔·J·福克斯基金会资助的成像研究今年开始进行，将在人体中确认药物在大脑中的成像和特征 [42] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 关于Rett项目，如何看待AVATAR研究的样本量或计划效应量？ - 美国Rett研究中，每日口服5毫克剂量在RSPQ的效应量为1.1 Cohen's D，在Adam评分中为1.3，均非常大。AVATAR研究的安慰剂对照研究人群更大，剂量高于5毫克，若存在正剂量反应曲线，预计效应量足以使AVATAR研究获得阳性结果 [15] 问题2: Rett项目的儿科卓越研究预计11月完成，受澳大利亚疫情封锁影响，是否仍能按时完成？ - 该研究目前仍在顺利入组，但不确定澳大利亚当前情况对入组的影响程度，目前认为仍能按既定时间完成试验，如有变化会及时更新 [17] 问题3: 阿尔茨海默病2b/3期研究转开放标签扩展研究的转组率如何？ - 转组率超过95%，非常高。完成开放标签扩展研究的患者及其护理人员请求继续使用研究药物，开放标签研究因此得以延长，但不影响安慰剂对照研究的时间表 [19] 问题4: 成人AVATAR Rett研究何时与FDA对话，试验规模是否需要修改以成为关键试验，AVATAR和EXCELLENCE研究的剂量情况如何？ - 公司正在与监管机构对话，有快速通道指定、孤儿药指定和代金券资格，会尽快提供最新情况。剂量高于5毫克，在帕金森病痴呆研究和阿尔茨海默病研究中使用过高达50毫克的剂量，目前为避免研究揭盲暂不披露具体剂量，有数据后会公布 [24] 问题5: 阿尔茨海默病试验患者的基线MMSE情况如何，预计入组的是早期还是轻中度患者？ - 选择20 - 28分范围的理由是，2a期研究显示该范围内患者均有积极反应，MMSE高于20分的患者能从基线改善并逆转疾病症状，低于20分的患者能保持稳定分数，且该范围内患者更能遵守试验方案，预计入组患者主要为早期阿尔茨海默病患者 [26] 问题6: 是否会将20 - 28分的患者分为两组呈现数据？ - 不会分组，因为无论28分还是20分的患者，在适当剂量下分数都有改善 [28] 问题7: 请评论blarcamesine在阿尔茨海默病中的临床前信息，以及其作为预防药物在哪些人群中可能最相关？ - 临床前动物模型显示，提前7天给予药物预处理可使动物在注射致病物质后不出现认知障碍症状，表明ANAVEX 2 - 73的Sigma 1激活可能预防细胞应激。阿尔茨海默病研究也显示早期治疗能改善病情，未来可能用于预防认知障碍，类似阿司匹林预防心血管问题，但尚未在人体中得到证实 [31][32] 问题8: 从Rett综合征经验中得到的启示对脆性X综合征临床开发计划有何适用性，预计何时启动脆性X综合征项目的患者入组？ - Rett综合征临床试验中的Adam评分在脆性X研究中常作为主要终点，该评分在Rett综合征研究中表现积极，表明ANAVEX 2 - 73在脆性X综合征的临床前数据可能为其作为治疗选择提供依据。预计在展示同行评审论文的数据后启动试验 [34][35] 问题9: 预防适应症的3期研究进展如何，预计何时开展？ - 公司希望先与监管机构讨论该重要研究，确保研究正确进行后再提供更多细节。Sigma 1激活具有广泛的上游效应，有望用于所有退行性疾病的预防治疗 [38] 问题10: 帕金森病进入3期试验的会议进展如何，时间表是怎样的？ - 帕金森病痴呆试验已完成，但分析工作仍在进行，包括全基因组外显子分析。完成所有数据分析后，将与监管机构对话，以确定更稳健的3期关键试验设计 [40] 问题11: 迈克尔·J·福克斯百万美元成像研究进展如何？ - 该研究由迈克尔·J·福克斯基金会资助，公司今年开始进行，将在人体中确认药物在大脑中的成像和特征 [42] 问题12: 年初提到的神秘适应症和ANAVEX 3 - 71的1期试验情况如何？ - 神秘适应症是指ANAVEX 2 - 73在几种罕见动物模型中表现积极，公司正在评估选择合适的适应症开展临床试验，确定后会披露并立即启动试验。ANAVEX 3 - 71处于1期试验，即将结束，预计今年下半年公布数据，该药物已获得额颞叶痴呆的孤儿药指定，后续将在认知障碍适应症中进行研究 [44] 问题13: ANAVEX 3 - 71的1期试验是否完成，是否包含疗效数据？ - 1期试验即将结束，预计今年下半年公布数据，主要是安全性试验，有数据后会分享结果及其他结果指标 [45][46]

财务数据和关键指标变化 - 本季度净亏损820万美元，即每股亏损0.12美元，去年同期净亏损720万美元，也是每股亏损0.12美元 [9] - 本季度研发费用为670万美元，2020财年同期为610万美元，增长主要归因于正在进行的临床试验的持续推进 [9] - 本季度一般及行政费用为220万美元，上年同期为170万美元，增长与团队的扩大有关 [9] - 2021年3月31日现金为7590万美元，公司认为这些现金足以维持长达三年的运营 [9] 各条业务线数据和关键指标变化 阿尔茨海默病项目 - 领先候选药物ANAVEX 2 - 73的2b/3期阿尔茨海默病临床试验已完成超98%的患者入组和随机分配 [5] - 独立数据监测安全委员会（DSMB）对ANAVEX 2 - 73的2b/3期阿尔茨海默病研究的初步数据进行了预先计划的审查，建议继续研究且无需修改 [5][6] 雷特综合征项目 - 独立数据监测安全委员会（DSMB）对ANAVEX 2 - 73的晚期AVATAR RS - 002、EXCELLENCE RS - 003和美国雷特综合征扩展研究RS - EP - 001的中期安全数据进行了预先计划的审查，建议继续研究且无需修改 [7] 帕金森病痴呆项目 - 帕金森病痴呆（PDD）研究即将结束，相关数据将在本季度公布，之后将与FDA分享报告以获取关键研究的建议 [23] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司临床战略是与其他中枢神经系统（CNS）生物制药公司和临床研究形成差异化，继续开创大数据方法，利用全基因组测序和基因表达数据的表型和基因型精准医学分析在药物开发中的相关性，以识别可能预测雷特综合征、帕金森病和阿尔茨海默病治疗成功机会增加的患者基因变异和基因表达变化 [8] - 公司认为与获得美国国立卫生研究院（NIH）资助的公司相比，自身推进资产的速度更快，且能为股东保留更大的上行空间 [41] - 公司会定期与大型制药公司进行讨论，但目前希望保留项目的上行空间，以实现股东价值最大化，不过不排除在合适的时机进行合作 [43] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司预计本季度将有丰富的数据公布，来自多项临床试验的数据解读将为公司带来积极影响，2021年剩余时间也将是充满催化剂的一年 [10][52] 其他重要信息 - ANAVEX 2 - 73近期在《神经药理学杂志》的一篇同行评审出版物中被提及 [6] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：DSMB决定继续阿尔茨海默病研究且不做修改，是否考虑了疗效终点，有无进行无效性分析或建议扩大试验规模 - DSMB可以获取所有数据，但审查重点是安全性，没有收到进行无效性分析的具体要求 [12][14][16] 问题2：阿尔茨海默病研究进入开放标签扩展阶段的转组率如何，安慰剂对照部分的患者退出率情况 - 从安慰剂对照部分转组到ATTENTION - AD扩展研究的比率很高，接近预期范围；公司对退出率的假设与该领域其他类似长度的研究相似，目前情况与预期无差异 [18][20][21] 问题3：帕金森病痴呆项目是否考虑与监管机构进行2期结束会议，时间如何 - 公司会在数据完成后尽快与FDA分享报告并获取关键研究的建议，预计本季度公布数据，之后与FDA的讨论将很快跟进，可能需要几个月时间 [23][47][48] 问题4：本季度研发激励收入情况以及全年剩余时间的预期 - 本季度研发激励收入为96万美元，预计全年剩余时间将保持一致 [25] 问题5：ANAVEX 2 - 73在雷特综合征试验中与监管机构就快速通道或加速批准的讨论情况 - 公司将分享美国雷特综合征RS - 001研究的全部数据，并与FDA讨论后续路径，认为RS - 002可能与美国研究一起成为关键研究，还将探索RS - 003针对年轻患者群体的批准可能性 [26] 问题6：PDD 2期和AVATAR 2/3期雷特综合征试验的时间安排是否仍按计划进行 - RS - 001的全部数据将在本季度公布，PDD研究的顶线数据也将在本季度公布，RS - 002的顶线数据预计在年中公布 [27] 问题7：关于blarcamesine在雷特综合征和PDD的潜在商业化战略思考，以及对公司整体定位的影响 - 若获批，公司计划自行在美国市场销售雷特综合征药物；对于PDD，由于还需进行关键研究，目前有更多时间考虑营销方式 [29] 问题8：如果blarcamesine在雷特综合征获批，公司对优先审评券（PRV）的处置决定 - 公司有多种选择，因计划在雷特综合征研究后不久开展脆性X综合征研究，且还有另一种未披露的罕见病研究，所以目前无需做出决定 [31] 问题9：脆性X综合征的近期临床开发里程碑 - RS - 001全部数据本季度公布，RS - 002顶线数据年中公布，RS - 003数据将在今年下半年公布，期间会与监管机构讨论如何利用数据获得药物批准 [34] 问题10：开放标签扩展研究是否意味着所有人都能获得药物，是否免费 - 只有之前参与过研究的患者，无论之前使用安慰剂还是活性药物，完成研究后都可以免费获得药物 [37] 问题11：目前公司的流通股数量 - 约为7000万股 [37] 问题12：最初A 2 - 73阿尔茨海默病研究的32名患者中，还有多少人仍在服用药物 - 这些患者已转为符合人道主义设备豁免条件，不再参与临床试验，但仍继续服药，人数少于21人，可能在10 - 21人之间 [39] 问题13：公司在阿尔茨海默病适应症上没有合作伙伴和NIH资助的原因 - 公司认为获得NIH资助需要已发表的数据，且获得资助和资金的过程漫长，不利于资产的快速推进，而公司推进资产速度快，能为股东保留更大的上行空间 [41] 问题14：公司是否有与他人合作的兴趣 - 公司经常被邀请讨论合作事宜，也会参加行业会议与大型制药公司交流，但目前希望保留项目的上行空间以实现股东价值最大化，不排除在合适时机进行合作 [43] 问题15：雷特003试验的编号、入组情况和规模 - 试验编号为003，规模将超过69人，入组进展顺利，预计在今年下半年完成 [44] 问题16：PDD研究是否打算近期展示数据，基因组分析完成后多久能与监管机构进行2期结束会议 - PDD研究将在本季度公布大量数据，包括多种认知测试和帕金森病相关指标，以及基因组分析结果；与监管机构的讨论将在数据公布后很快跟进，预计需要几个月时间 [46][47][48] 问题17：雷特项目安全数据库的规模要求，监管机构有何说法 - 公司在所有雷特临床研究和扩展研究中都考虑了安全因素，认为目前的时间安排足以满足安全要求，且很可能会进一步延长扩展研究时间，让患者能够继续服用研究药物 [50]

公司管线与市场 - 公司管线广泛，针对神经退行性和神经发育性疾病，有ANAVEX®2 - 73、ANAVEX®3 - 71等多个候选药物[5][6] - 目标市场患者数量多，美国阿尔茨海默病约570万患者，帕金森病约100万患者，雷特综合征约1.1万患者[7] 药物优势 - ANAVEX®2 - 73雷特综合征项目获快速通道指定，有儿科优先审评凭证资格，采用精准医学靶向SIGMAR1，有新的中枢神经系统作用机制[8] - 公司有足够现金维持约36个月以实现关键里程碑，包括来自基金会和政府的非稀释性现金[8] 临床进展与催化剂 - 多项临床试验有预期成果，如ANAVEX®2 - 73美国雷特综合征2期研究数据预计2021年Q1/Q2完成[9] 药物作用机制与数据 - ANAVEX®2 - 73通过激活SIGMAR1，在RNA基因转录前后防止细胞应激，建立人体概念验证和SIGMAR1靶点占有率[11][12] 雷特综合征研究 - 美国雷特综合征ANAVEX®2 - 73 - RS - 001试验显示，ANAVEX®2 - 73治疗在关键领域有改善，安全性良好，生物标志物与疗效相关[22][23][25][26] 阿尔茨海默病研究 - ANAVEX®2 - 73在2a期AD研究中，148周内MMSE和ADCS - ADL分数有改善[42] 帕金森病痴呆研究 - ANAVEX®2 - 73在PDD的2期研究中，显著改善情景记忆，在多个认知领域有广泛且显著效果，安全性良好[52][54] 公司策略与优势 - 公司应用精准医学开发治疗方法，针对全球老龄化和孤儿遗传综合征等大市场[55] 团队与联系信息 - 公司有专业管理团队和科学顾问委员会[56][57] - 公司提供联系方式，包括办公地址、电话、邮箱和官网等[58]

ANAVEX2 - 73治疗雷特综合征临床数据 - ANAVEX2 - 73治疗雷特综合征的一期2研究中，ITT队列里66.7%接受治疗的受试者在RSBQ反应上有显著改善，而安慰剂组为10%（p = 0.011）[74] - ANAVEX2 - 73治疗雷特综合征的一期2研究中，ITT队列里86.7%接受治疗的受试者在CGI - I评分上有显著改善，而安慰剂组为40%（p = 0.014）[74] ANAVEX2 - 73治疗雷特综合征临床试验情况 - ANAVEX2 - 73治疗雷特综合征的一期2研究在美国完成，对25名成年女性患者进行了7周治疗[74] - ANAVEX2 - 73治疗雷特综合征的AVATAR研究在澳大利亚和英国进行，将评估约33名患者7周治疗的安全性和有效性[75] - ANAVEX2 - 73治疗雷特综合征的EXCELLENCE研究针对5至18岁至少69名儿科患者，进行12周治疗[76] - ANAVEX2 - 73治疗雷特综合征的首个二期临床试验于2019年3月开始，2020年12月完成，另有两项试验仍在进行中[88] ANAVEX2 - 73治疗阿尔茨海默病临床试验情况 - ANAVEX2 - 73治疗阿尔茨海默病的2b/3期研究将招募约450名患者，为期48周，按1:1:1随机分配到两个不同剂量组或安慰剂组[70] - ANAVEX2 - 73治疗阿尔茨海默病的2a期临床试验于2016年11月完成，历时57周，涉及32名患者[68] - ANAVEX2 - 73治疗阿尔茨海默病的2a期临床试验于2014年12月启动，评估32名轻度至中度患者[95] - ANAVEX2 - 73治疗早期阿尔茨海默病的2b/3期试验预计招募约450名患者，于2018年10月开始[97] ANAVEX2 - 73治疗帕金森病痴呆临床试验情况 - ANAVEX2 - 73治疗帕金森病痴呆的2期研究招募约132名患者，为期14周，按1:1:1随机分配到30mg、50mg剂量组或安慰剂组[78] - ANAVEX2 - 73治疗帕金森病痴呆的二期试验于2020年10月完成，约132名患者参与，随机分为两组不同剂量（30mg和50mg）组和安慰剂组[90] ANAVEX2 - 73其他相关情况 - 排除携带SIGMAR1和COMT两种生物标志物变体的患者（约占人口的10%-20%），有望使约80%-90%的患者在功能和认知评分上有显著改善[65] - ANAVEX2 - 73一期单次递增剂量试验中，最大耐受单剂量为55 - 60mg[93] - 约80%拥有常见SIGMAR1野生型基因变异的人群使用ANAVEX2 - 73后认知和功能评分改善[96] ANAVEX3 - 71相关情况 - ANAVEX3 - 71的一期人体临床试验于2020年7月启动，至少纳入36名健康男女受试者[82][83] - 2016年4月，FDA授予ANAVEX3 - 71治疗额颞叶痴呆的孤儿药资格[104] 公司获得资助情况 - 公司于2017年1月获得国际雷特综合征基金会至少60万美元的资助，用于ANAVEX2 - 73治疗雷特综合征的多中心2期临床试验[72] - 澳大利亚Shake It Up基金会承诺为ANAVEX2 - 73治疗帕金森病的澳大利亚临床研究提供高达50%的费用[80] - 公司获迈克尔·J·福克斯基金会100万美元研究赠款用于开发ANAVEX2 - 73治疗帕金森病[81] 2021财年第一季度财务数据关键指标变化 - 2021财年第一季度运营费用为940万美元，较2020财年同期的770万美元增加170万美元[127][129] - 2021财年第一季度研发费用为790万美元，较2020财年同期的630万美元增加160万美元，增幅约25%[127][130] - 2021财年第一季度净亏损为790万美元，即每股亏损0.12美元，2020财年同期净亏损为660万美元，即每股亏损0.12美元[127] - 2021财年第一季度其他收入净额为160万美元，较2020财年同期的110万美元增加[131] - 2021财年第一季度经营活动净现金使用量为790万美元，2020财年同期为570万美元[133][135] 现金及现金等价物相关数据 - 截至2020年12月31日，公司现金及现金等价物为4740万美元，较2020年9月30日增加1810万美元[132] - 2020年第四季度，公司通过发行普通股获得2600万美元[132] - 截至2020年12月31日的三个月，融资活动提供的现金为2600万美元，2019年同期为1100万美元[133][135][136] - 2020年现金及现金等价物增加1810.86万美元，2019年增加527.28万美元[133] 公司股份发售相关情况 - 2019年6月7日，公司与林肯公园资本基金有限责任公司签订购买协议，林肯公园承诺购买至多5000万美元的公司普通股[137] - 截至2020年12月31日，约660万美元的公司普通股仍可供林肯公园根据2019年购买协议购买，截至本季度报告提交日，无剩余份额[137] - 2020年5月1日，公司与销售代理签订销售协议，可通过销售代理不时发售普通股[138] - 公司同意向销售代理支付销售股份总收益3.0%的佣金[141] - 截至2020年12月31日，3370万美元的股份仍在有效暂搁注册声明下可供发售，提交本季度报告前，780万美元仍可供发售[141] 公司专利情况 - 公司拥有10项美国专利、13项美国专利申请以及各种PCT或美国以外的专利申请[120] 市场规模预测 - 预计到2050年，美国阿尔茨海默病患者将从2020年的580万增至近1400万[111] - 预计到2021年，帕金森病市场将扩大至32亿美元[112] - 预计到2022年，全球恶性黑色素瘤市场将增长至44亿美元[118] 公司内部控制情况 - 截至2020年12月31日，公司披露控制和程序有效[145] - 截至2020年12月31日的季度，公司财务报告内部控制无重大变化[147]

财务数据和关键指标变化 - 本季度净亏损790万美元，即每股亏损0.12美元，去年同期净亏损660万美元，每股亏损同样为0.12美元 [12] - 本季度研发费用为790万美元，去年同期为630万美元，一般及行政费用与去年同期持平 [12] - 本季度其他收入增至160万美元，去年同期为110万美元，增长与澳大利亚临床试验活动的研发激励收入有关 [13] - 截至目前，公司现金余额约为7500万美元，预计足以支撑长达三年的运营，2020年12月31日现金头寸为4740万美元 [13] 各条业务线数据和关键指标变化 Rett综合征业务线 - 基于美国Rett综合征II期临床试验的积极数据，公司正在进行潜在加速批准战略规划，同时推进II/III期AVATAR成人Rett综合征和II/III期EXCELLENCE儿科Rett综合征研究 [6] - FDA已批准将ANAVEX 2 - 73美国Rett综合征II期开放标签扩展研究从12周延长至36周 [6] - 在澳大利亚，公司获得了Rett综合征患者使用ANAVEX 2 - 73的同情用药特别准入计划批准 [6] 帕金森病业务线 - 公司获得迈克尔·J·福克斯帕金森病研究基金会近100万美元的研究资助，用于开发ANAVEX 2 - 73治疗帕金森病 [7] 阿尔茨海默病业务线 - ANAVEX 2 - 73目前处于IIb/III期阿尔茨海默病临床试验，采用差异化患者选择标准，研究目前已完成超过86%的入组和随机化 [10] 新临床管线化合物ANAVEX 3 - 71业务线 - 目前处于I期，进展顺利，独立数据安全监测委员会（DSMB）完成了对初步I期安全数据的预先计划审查，并建议继续研究且无需修改 [10] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司继续在临床试验中开创大数据方法，利用全外显子测序和基因表达数据的表型和基因型精准医学分析，以识别可能预测Rett综合征、帕金森病和阿尔茨海默病治疗成功几率增加的患者遗传变异和基因表达变化 [9] - 公司计划将ANAVEX 2 - 73推进到脆性X综合征的临床研究中，因为该药物在Rett综合征和脆性X综合征的临床前研究中均有积极数据 [39][40] - 行业竞争方面，Rett综合征的竞争对手GW Pharma因新冠疫情停止了相关试验并完全退出该项目，对公司有利 [30] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对新一年的业务前景感到兴奋，有望在短期内公布多项数据，同时继续对资源进行财政负责的管理 [14] - 生物标志物驱动的临床数据和对生物靶点sigma - 1受体的进一步分子理解，让公司对为患者带来新治疗干预措施的目标更有信心 [14] 其他重要信息 - 公司有足够的ANAVEX 2 - 73原料药支持所有正在进行和计划中的临床试验以及Rett综合征项目的第一年商业发布需求 [7] - 根据3年的稳定性数据，ANAVEX 2 - 73原料药和口服溶液均表现出优异的化学稳定性 [7] - ANAVEX 3 - 71获得了FDA针对额颞叶痴呆的孤儿药指定 [27] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 关于Rett项目中美国研究的额外细节公布时间、开放标签扩展研究延长的理由及扩展阶段患者入组比例 - 回答: 完成美国研究安慰剂对照部分的患者100%进入扩展研究，扩展研究延长6个月是因为参与患者和家属的兴趣，以及继续收集Rett综合征患者长期安全数据的需要；关于研究结果的详细数据将在短期内公布，同时会结合之前在阿尔茨海默病IIa期临床研究中确定的sigma - 1变异的生物标志物效应的遗传特征 [18] 问题2: Rett项目额外细节是否会在即将到来的精神病学或神经学会议上公布 - 回答: 公司会尽快提供数据，可选择合适的会议或通过新闻稿和网络研讨会的形式公布 [20] 问题3: Rett项目中儿科试验EXCELLENCE和成人试验AVATAR的进展及结果公布时间 - 回答: 两项试验进展顺利，AVATAR研究结果预计在今年上半年公布，EXCELLENCE研究结果预计在今年下半年公布 [22] 问题4: 帕金森病项目的下一步计划，是否会在今年进入后期研究以及是否会寻求机构指导 - 回答: 公司正在收集参与患者的背景信息和结果相关性数据，并将向FDA提交这些数据以寻求指导，确定关键研究设计 [25] 问题5: ANAVEX 3 - 71与ANAVEX 2 - 73的差异 - 回答: ANAVEX 3 - 71是一个完全不同的分子，对sigma - 1受体有很强的亲和力，对毒蕈碱M1受体的亲和力更明显，而ANAVEX 2 - 73对其他毒蕈碱受体的亲和力更强但较弱；公司可能会先将ANAVEX 3 - 71用于不与ANAVEX 2 - 73直接竞争的适应症 [27] 问题6: Rett综合征项目若数据积极，额外的审批门槛、是否有资格获得优先审查凭证、竞争格局以及药物上市所需条件 - 回答: 公司将进行全基因组/外显子分析，并与FDA分享数据，AVATAR和EXCELLENCE的额外数据将提供支持；如果儿科研究积极，公司有资格获得优先审查凭证；竞争对手GW Pharma退出Rett综合征项目对公司有利；公司与Rett社区关系良好，有能力自行推广药物 [30][31] 问题7: 澳大利亚特别准入团队的现状、是否能产生可用临床数据以及项目规模 - 回答: 澳大利亚的同情用药计划允许完成临床研究的患者在医生监督下继续用药，这些患者在药物获批后将自动有资格使用该药物，目前该计划主要针对已参与研究的现有患者 [34] 问题8: 阿尔茨海默病领域的监管环境以及对公司项目的影响 - 回答: 如果FDA对aducanumab的审批结果为积极，意味着一项有力的临床研究足以批准阿尔茨海默病药物，这对公司的IIb/III期研究可能是积极的；如果审批结果为消极，也不会影响公司的研究进展，因为公司的研究已经取得了进展，且有IIa期研究的支持数据 [36] 问题9: Rett综合征阳性数据对其他孤儿神经系统疾病开发的影响、未来孤儿中枢神经系统适应症开发的优先选择、口服溶液的商业意义以及与其他化合物的协同组合可能性 - 回答: Rett综合征的积极数据增加了ANAVEX 2 - 73在脆性X综合征临床研究中成功的机会，公司计划将其推进到脆性X综合征的临床研究；口服溶液对于吞咽困难的患者是一个战略优势；公司认为与其他靶向不同途径的化合物可能存在协同作用，如aducanumab获批，可能与ANAVEX 2 - 73有协同作用 [39][40][41] 问题10: ANAVEX 3 - 71试验的持续时间、结果公布时间、阳性结果后的推进时间以及帕金森病项目完整研究数据的展示计划 - 回答: ANAVEX 3 - 71的I期研究数据预计在2021年上半年公布，可能会早于6月；公司将以适当的方式展示帕金森病研究的完整数据，包括CDR系统的其他测量指标、活动记录仪数据等，并将这些数据提交给FDA以寻求指导 [44][45] 问题11: 是否有计划在今年将脆性X综合征或Angelman综合征推进到临床试验 - 回答: 公司计划在FDA的指导下启动脆性X综合征的临床研究，并已提交了ANAVEX 2 - 73在脆性X综合征的临床前数据论文，预计该论文将很快发表 [47] 问题12: 阿尔茨海默病临床试验入组进度缓慢的原因 - 回答: 入组进度缓慢主要是因为假期期间活动停止，且公司增加了更多试验点；公司注重筛选合适的患者，以确保研究质量 [49] 问题13: 目前有多少个试验点正在入组 - 回答: 大约有40 - 50个试验点，公司在德国、英国、加拿大和荷兰增加了试验点 [50] 问题14: 是否仍希望在2021年初完成入组 - 回答: 是的，公司仍维持原计划，数据公布时间为最后一名患者入组后的一年，即2022年上半年 [51] 问题15: 目前银行账户中的7500万美元是否得益于近期股价上涨 - 回答: 是的，公司利用了股价上涨的机会，通过ATM工具以最小的稀释成本筹集了资金 [53] 问题16: 目前的流通股数量 - 回答: 具体细节将在下个季度的报告中公布，预计稀释程度较小 [54][55] 问题17: 是否有关于阿尔茨海默病IIb/III期试验中期数据读出的想法 - 回答: 理论上有进行中期分析的可能性，具体将根据与FDA的讨论结果决定 [59] 问题18: 中期数据是否能使公司在IIb/III期研究仍在进行时就开始III期研究 - 回答: 公司认为IIb/III期研究就是关键研究 [61] 问题19: 是否仍在等待帕金森病的身体数据 - 回答: 是的，公司将尽快整理并展示帕金森病研究的完整数据，包括基因组数据、活动记录仪数据等 [63][65]

财务数据和关键指标变化 - 2020财年净亏损2630万美元，合每股0.45美元，2019财年净亏损2630万美元，合每股0.54美元 [12] - 2020财年一般及行政费用因非现金薪酬费用减少约100万美元 [12] - 2020财年研发费用为2520万美元，较2019财年增加290万美元，因临床试验活动增加和现有临床试验持续推进 [12] - 2020财年其他收入增至480万美元，与澳大利亚临床试验活动的研发激励收入有关 [13] - 2020年9月30日现金头寸为2920万美元，2019年9月30日为2220万美元，截至会议当天现金头寸增至4760万美元，足够未来约24个月使用 [13] 各条业务线数据和关键指标变化 - ANAVEX 2 - 73：美国雷特综合征2期对照试验达到主要安全、药代动力学和次要疗效终点，RSBQ和CGI - I评分有统计学意义和临床意义的持续改善；帕金森病痴呆概念验证2期安慰剂对照试验达到主要目标，CDR计算机化评估系统分析有临床意义、剂量依赖性和统计学意义的改善；计划推进AVATAR成人雷特综合征研究进入关键2/3期临床试验；计划开展脆性X综合征关键2/3期研究；计划在2021年启动成像聚焦的帕金森病临床研究；阿尔茨海默病2b/3期研究目前已完成超80%的入组，预计2021年初完成全部入组 [6][8][9][10] - ANAVEX 3 - 71：口服小分子药物，目前处于1期临床试验，预计2021年上半年公布顶线数据 [7] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 基于美国雷特综合征研究数据，计划与FDA讨论加速批准途径 [7] - 计划利用基因生物标志物扩大2 - 73产品线，将精准医学应用于有未满足医疗需求的神经系统疾病 [7] - 计划开展新的罕见病适应症2/3期临床试验 [7] - 计划在提交帕金森病痴呆研究结果给FDA获得监管指导后，开展ANAVEX 2 - 73的关键试验 [9] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管2020年面临新冠疫情挑战，但公司取得显著进展，期待在多个项目上实现关键里程碑，包括雷特综合征试验数据、扩大2 - 73罕见病项目、完成阿尔茨海默病2b/3期试验、推进2 - 73在帕金森病的临床疾病修饰测试 [14] 其他重要信息 - 2020年11月，公司收到美国专利商标局对专利申请号16/717,921的许可通知，该专利预计至少有效期至2037年，扩大了使用其主要候选药物2 - 73和候选药物1 - 41治疗一系列神经发育障碍的治疗方法的覆盖范围 [10] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：AVATAR研究推进有何变化，与近期成人研究的样本特征有何不同 - 公司将把AVATAR研究的次要终点RSBQ和CGI - I的疗效指标转为主要终点；AVATAR研究平均药物暴露量更高，剂量比美国研究高，可体现FDA关注的剂量反应 [17] 问题2：对美国成人研究的疗效指标、样本量和预期效应大小有何看法，AVATAR研究样本量是否会改变 - 目前无需改变AVATAR研究的患者数量，可能会增加额外区域，但需与FDA讨论后再做决定 [19] 问题3：是否计划与FDA会面，会面结果是否会影响AVATAR研究的设计、实施和规模 - 公司有与FDA讨论的计划，希望将其作为最终的关键研究，若FDA有额外建议会考虑 [21][22] 问题4：何时能以同行评审形式展示雷特综合征和帕金森病认知或痴呆研究的数据 - 由于两项研究的共同主要终点和次要疗效终点需考虑患者基因背景的遗传结果，分析时间较长，预计2021年初会公布更多细节 [24] 问题5：公司提到的另一种罕见疾病是否包括安吉尔曼综合征、亨廷顿病或其他神经精神罕见疾病以外的适应症 - 除已开展临床试验的雷特综合征外，药物在婴儿痉挛症和安吉尔曼综合征的临床前数据也有疗效，还有其他罕见发育性疾病的临床前数据，但需先进行战略和临床设计讨论，2021年会公布更多信息 [26][27][28] 问题6：阿尔茨海默病研究何时能看到首批数据 - 该研究为48周研究，最后一名患者入组后加48周，预计2022年初能看到数据 [31] 问题7：截至会议当天增加的现金从何而来 - 公司有ATM和购买协议两个项目，在股价上涨时可利用其中一个确保有两年的现金储备，目前已使用，后续不会高频使用 [33] 问题8：计划启动的ANAVEX 2 - 73成像聚焦的帕金森病临床研究是什么意思 - 公司此前获得迈克尔·福克斯基金会的资金用于帕金森病（非痴呆）的疾病修饰临床前研究且很成功，今年想进一步了解药物在非痴呆帕金森患者中的作用机制 [36] 问题9：澳大利亚阿尔茨海默病试验为何要拓展到美国站点，这对澳大利亚市场规模有何影响 - 该试验已成为国际研究，除澳大利亚外，还在德国、荷兰、英国和加拿大入组，国际研究有优势，并非澳大利亚患者数量受限 [39] 问题10：阿尔茨海默病研究是否会进行中期分析 - 研究方案允许进行中期分析，但中期分析可能会产生误导，目前不确定是否会进行，有可能在2022年前获得相关数据 [41] 问题11：AVATAR成人雷特综合征研究进入2/3期，是否会测试到成人阶段 - 成人雷特综合征患者此前受关注较少，公司在老年患者中看到了强烈反应，因此AVATAR和EXCELLENCE研究旨在覆盖18岁以上和18岁以下两个年龄段 [43][44] 问题12：EXCELLENCE研究是否正在入组 - 是的，入组情况良好 [44]

运营费用变化 - 2020财年运营费用增至3110万美元，较2019财年的2910万美元增长约6.9%[261][267] - 2020财年研发费用为2520万美元，较2019财年的2230万美元增加290万美元，约13.3%[261][268] - 2020财年一般及行政费用为590万美元，较2019财年的680万美元减少90万美元[269] - 2020年总运营费用为31,088,232美元，2019年为29,106,948美元[305] - 2020年9月30日止年度，公司发生办公室租赁费用23.3423万美元（2019年为19.0416万美元）[369] 净亏损情况 - 2020财年净亏损2630万美元，合每股0.45美元，与2019财年的2630万美元（每股0.54美元）持平[265][271] - 2020年净亏损及综合亏损为26,280,470美元，2019年为26,294,979美元[305] - 2020年基本和摊薄后每股净亏损为0.45美元，2019年为0.54美元[305] - 2019年净亏损26,294,979美元，2020年净亏损26,280,470美元[309] 现金及现金等价物情况 - 截至2020年9月30日，现金及现金等价物为2920万美元，较2019年9月30日的2220万美元增加700万美元[272] - 2020年9月30日现金及现金等价物为29,249,018美元，2019年为22,185,630美元[302] - 2020年现金及现金等价物增加7,063,388美元，2019年减少745,008美元[307] 经营活动现金使用情况 - 2020财年经营活动使用现金2130万美元，较2019财年的1850万美元增加280万美元[262][275] - 2020年经营活动使用的净现金为21,287,046美元，2019年为18,527,117美元[307] 融资活动现金情况 - 2020财年融资活动提供现金2840万美元，主要来自发行普通股[272] - 2020年融资活动提供的净现金为28,350,434美元，2019年为17,782,109美元[307] 普通股发行情况 - 2020财年发行940万股，总收益2880万美元；2019财年发行670万股，总收益1780万美元[276] - 2020年发行普通股所得为28,754,198美元，2019年为17,832,109美元[307] - 2018年9月30日普通股数量为45,933,472股，2019年为52,650,521股，2020年为62,045,198股[309] - 2018 - 2019年发行股份增加资本13,197,604美元和4,634,505美元，2019 - 2020年增加21,254,298美元和7,096,136美元[309] 购买协议及额度情况 - 截至2020年9月30日，2019年购买协议下约2410万美元普通股可供林肯公园资本基金购买[279] - 截至2020年9月30日，销售协议下还有4250万美元额度可用[283] - 2015年10月21日，公司与林肯公园资本基金有限责任公司签订50,000,000美元购买协议，2019年9月30日该协议已到期[357][358] - 2019年6月7日，公司与林肯公园签订50,000,000美元购买协议，经2020年7月1日修订，有效期至2022年7月1日[360] - 公司可自行决定指示林肯公园在任何工作日购买最多200,000股普通股，特定情况下可增至250,000股，每日承诺购买金额不超2,000,000美元[361] - 修订日期后，公司向林肯公园出售普通股限制为12,016,457股，占修订日期流通普通股的19.99%[362] - 截至2020年9月30日，公司根据2019年购买协议向Lincoln Park发行7,633,527股普通股（2019年为1,839,415股），其中7,564,584股（2019年为1,500,000股）的总购买价为2.1254298亿美元（2019年为463.4505万美元），另有68,943股（2019年为339,415股）为承诺股，该协议下剩余可用金额为2.4111197亿美元（2019年为4.5365495亿美元）[364] - 2018年7月6日公司与销售代理签订销售协议，经2020年5月1日修订和重述，可通过销售代理不时发售普通股，总毛销售收益最高可达5000万美元，销售代理佣金最高为销售毛收益的3%，2020年9月30日止年度，根据该协议出售1,760,429股，毛收益为749.99万美元（扣除发行费用后净收益为709.6136万美元），该协议下剩余可用金额为4250.01万美元[366][368] 准则采用情况 - 2019年10月1日起采用ASU No. 2018 - 07计量非员工股份支付奖励[293] - 2019年10月1日采用Topic 842租赁准则，对公司合并经营成果、财务状况、现金流和财务报表披露无影响[347] - 2019年10月1日采用ASU No. 2018 - 07准则，对公司合并经营成果、财务状况、现金流和财务报表披露无重大影响[349] 公司业务概况 - 公司是临床阶段生物制药公司，主要开发中枢神经系统疾病疗法，核心化合物ANAVEX2 - 73用于治疗阿尔茨海默病等[310] 公司盈利及现金流预期 - 公司尚未产生运营收入，预计未来仍会有负现金流，无法预测何时盈利[312] 公司财务支出及融资情况 - 公司认为现有现金及第三方财务承诺足以满足财务支出超两年，但支出受多种因素影响[313] - 除特定协议权利外，无法保证需要时能获得额外融资，否则可能延迟或缩减研发活动[314] COVID - 19影响 - COVID - 19对公司2020年运营和财务状况无重大影响，但无法估计对未来的影响[317] 研发税收抵免情况 - 公司有资格获得研发税收抵免，包括纽约市生物技术税收抵免和澳大利亚研发税收激励抵免[325] - 2017年9月30日止年度，公司获597,886美元赠款资助，2020年9月30日止年度确认149,888美元（2019年为298,943美元），截至该日已全额确认[351][352] - 2020年9月30日止年度，公司就澳大利亚研发税收抵免记录研发激励收入4,375,025美元（澳元6,392,266）（2019年为2,215,691美元（澳元3,281,300））[355] - 2019年9月30日止年度，公司就纽约市生物技术税收抵免记录研发激励收入250,000美元，2020年9月30日止财年不再符合资格[356] 稀释每股亏损相关 - 截至2020年9月30日，稀释每股亏损排除了10,576,266股（2019年为8,812,933股）与流通期权和认股权证相关的潜在稀释普通股[331] 股票期权及认股权证情况 - 截至2020年9月30日，公司股票购买认股权证数量为500,000股，加权平均行使价格为3.88美元，2019年对应数据分别为350,000股和4.19美元[371] - 2015年股票期权计划预留发行普通股的最大数量为6,050,553股，截至2020年9月30日，该计划下仍有146,371份期权可供发行（2019年为146,371份）；2019年股票期权计划有600万股普通股可供发行，截至2020年9月30日，该计划下仍有3,161,665份期权可供发行（2019年为4,788,333份）[375][377] - 截至2020年9月30日，公司已发行在外的股票购买期权数量为10,076,266股，加权平均行使价格为3.48美元，合计内在价值为1498.2581万美元；可行使的期权数量为7,412,100股，加权平均行使价格为3.66美元，合计内在价值为1076.3906万美元[378] 基于股票的薪酬费用情况 - 2020年9月30日止年度，公司确认基于股票的薪酬费用为487.6906万美元（2019年为643.0873万美元），预计到2023年剩余期限内将记录约404.0812万美元的基于股票的薪酬费用[381] 期权和认股权证公允价值假设情况 - 2020年和2019年公司使用Black - Scholes期权定价模型估计期权和认股权证授予日公允价值的加权平均假设中，无风险利率分别为1.57%和2.50%，预期期权寿命分别为5.53年和6.05年，年化波动率分别为95.99%和104.45%，股息率均为0.00%[382] 税前亏损及净经营亏损结转情况 - 2020年公司美国和国外税前亏损分别为1809.6148万美元和816.1658万美元，总计2625.7806万美元；2019年对应数据分别为1803.1016万美元、818.1782万美元和2621.2798万美元。截至2020年9月30日，公司美国联邦净经营亏损结转约为7680万美元（2019年为6080万美元），州和地方净经营亏损结转约为1.031亿美元（2019年为6400万美元），澳大利亚净经营亏损结转约为430万美元（2019年为350万美元）[384][386] 税务审查及NOL限制情况 - 公司在美国联邦、州、地方及外国司法管辖区提交所得税申报表，自2013年起的纳税年度均可能接受税务机关审查[389] - 净经营亏损（NOL）结转需经美国国税局和州税务机关审查和调整[390] - 若重要股东所有权权益在三年内累计变化超过50%，NOL和税收抵免结转可能会受到年度限制[390] - 公司完成了截至2020年9月30日财年的第382条分析，目前认为第382条不会限制可用NOL的使用[390] 加权平均流通股数情况 - 2020年加权平均流通股数为58,194,894股，2019年为48,906,470股[305] 股东权益总额情况 - 2018年9月30日股东权益总额为22,321,696美元，2019年为20,289,699美元，2020年为27,236,569美元[309]