财务数据和关键指标变化 - 截至2021年12月31日，公司现金及现金等价物为1.511亿美元，预计足以支持运营和临床项目至2025年以后 [12] - 2022财年第一季度运营现金使用额为350万美元 [12] - 2022财年第一季度净亏损为1090万美元，合每股0.14美元，其中包含390万美元的非现金薪酬支出；相比之下，2021财年同期净亏损为790万美元，合每股0.12美元，其中包含90万美元的非现金薪酬支出 [12] - 2022财年第一季度研发费用为870万美元，而2021财年同期为790万美元 [12] - 2022财年第一季度一般及行政费用为310万美元，而2021财年同期为150万美元 [12] - 费用增加主要与非现金薪酬支出增加有关：研发费用同比增加170万美元，一般及行政费用同比增加130万美元 [13] 各条业务线数据和关键指标变化 - **ANAVEX 2-73 (Rett综合征)**：针对成人患者的AVATAR 3期研究取得积极顶线结果，达到了主要和次要疗效及安全性终点，每日一次口服液体剂量（最高30毫克）耐受性良好且用药依从性高 [6] - **ANAVEX 2-73 (儿科Rett综合征)**：针对5至17岁儿科患者的EXCELLENCE 2/3期研究预计在2022年下半年获得顶线结果，计划入组约84名患者，治疗期为12周 [8] - **ANAVEX 2-73 (阿尔茨海默病)**：针对阿尔茨海默病的随机安慰剂对照2b/3期研究（ANAVEX 2-73-AD-004）预计在2022年下半年获得顶线结果，该研究在北美、欧洲和澳大利亚的52个中心进行，涉及509名患者，主要终点为ADAS-Cog和ADCS-ADL [9] - **ANAVEX 3-71 (神经退行性疾病)**：针对包括额颞叶痴呆在内的神经退行性疾病的ANAVEX 3-71 1期研究取得积极顶线结果，达到了主要和次要安全性终点，未观察到严重不良事件或剂量限制性毒性，在5毫克至200毫克的单次剂量下耐受性良好 [10][11] 各个市场数据和关键指标变化 - **Rett综合征市场规模**：美国估计约有11，000名患者（简化计算为10，000名），罕见病药物年定价可能在20万至50万美元之间，因此美国潜在年销售收入可能在20亿至50亿美元之间 [38][39] - **全球Rett综合征患者分布**：欧洲约有13，000名患者，亚洲约有37，000名患者，全球约有350，000名患者 [41] - **成人Rett患者比例**：成人患者约占Rett综合征患者总数的50% [39] - **脆性X综合征市场规模**：患者规模约为Rett综合征的6至7倍 [41] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 基于AVATAR 3期研究和之前成功的美国2期研究结果，公司计划与FDA会面讨论成人Rett综合征的批准路径 [7] - 计划在2022年启动多项新研究，包括：ANAVEX 2-73针对帕金森病的影像学聚焦临床研究、针对脆性X综合征的潜在关键2/3期研究、以及针对一种新的罕见病适应症的2/3期临床试验 [10] - 计划基于ANAVEX 3-71的临床前数据和1期结果，推进其进入针对FTD、精神分裂症和阿尔茨海默病的生物标志物驱动的临床开发计划 [11] - 公司正在考虑为成人Rett综合征患者实施扩大用药计划，不仅包括临床试验参与者，也包括未参与试验的患者 [5][17] - 在完成Rett综合征产品线开发后，计划推进其他适应症，包括Angelman综合征 [51] - 针对脆性X综合征，计划采用“准篮子试验”设计，将患者按不同特征分组，以评估药物在不同同质群体中的效果 [52] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对2022年感到兴奋，期待在儿科Rett综合征和阿尔茨海默病的关键临床试验数据读出，以及产品线更新 [14][63] - 针对儿科EXCELLENCE试验，由于一些国家和地区要求儿童在加入临床试验前需完成新冠疫苗接种，且接种后需要一段稳定期，这略微延长了完成患者入组的时间线，但公司对在2022年下半年完成研究的时间框架感到满意 [8][20][22] - 关于阿尔茨海默病试验，预计最后一名患者将在夏季左右完成试验，随后需要进行数据清理和锁定，然后才能获得数据 [45][47] - 管理层认为阿尔茨海默病市场潜力巨大，是最大的未满足医疗需求之一，其市场规模取决于药品定价和符合条件的患者数量 [48][49] 其他重要信息 - 公司强调，其官方沟通优先于ClinicalTrials.gov网站的信息，后者将在研究结果最终确定后更新 [24] - 在Rett综合征的所有试验中，均使用一致的每日一次口服液体剂型，这是为了适应部分患者吞咽困难或需要通过饲管给药的需求 [34][35] - 在阿尔茨海默病和帕金森病痴呆试验中，则使用每日一次的固体胶囊剂型 [35] - 公司认为RSBQ量表作为独立终点存在缺陷（例如高达200%的波动且基线校准不足），因此采用了与临床总体印象量表锚定的应答者分析，以提高结果的临床意义和解释性 [18][28][29][31][32] - 公司观察到ANAVEX 2-73在Rett综合征试验中对运动功能和生活质量有积极影响的信号 [54] - 公司认为药物的主要作用靶点在中枢神经系统，但也不排除可能存在外周效应 [55] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 关于AVATAR研究，是否评估了RSBQ和CGI相对于基线的变化，以及近期是否会展示该数据？扩大用药计划是否是AVATAR研究的开放标签扩展部分？ [16] - 扩大用药计划旨在为所有成人Rett综合征患者提供药物，包括参与和未参与试验的患者 [17] - 公司解释了采用RSBQ AUC应答者分析的原因，旨在捕捉药物的症状改善和疾病修饰双重效应，并指出RSBQ作为独立终点存在高变异性等缺陷 [17][18] - 通过将RSBQ变化与CGI量表（1分改善对应RSBQ平均减少12.5分）相关联，可以确认超过72%的应答者具有临床意义的改善 [18] 问题: EXCELLENCE儿科研究是否会使用与AVATAR相同的评估方法？目前入组患者数量如何？预计在2022年下半年何时读出数据？ [19] - 入组进展顺利，但由于儿童新冠疫苗接种要求，完成最后患者入组的时间线略有延迟，但公司对2022下半年的时间框架感到满意 [20][22] - 公司未提供具体的入组患者数量，但表示随着入组进展，未来可能会提供更具体的时间范围 [21][23] - 公司重申其官方沟通优先于ClinicalTrials.gov的信息 [24] 问题: 151万美元的现金预计支撑到2025年，这是否仅基于当前支出，而未考虑新药申请提交或商业准备？若涉及这些活动，现金跑道是否会变化？ [25] - 超过1.5亿美元的现金是很大一笔资金，过去平均每月现金使用额 consistently 在200万至250万美元之间，最近一个季度平均为230万美元 [26] - 目前的现金消耗预测是基于正在执行和计划中的多项临床研究，如果未来涉及药物上市或商业化活动，现金消耗将会不同 [26] 问题: 如何看待FDA对两种药物（指Anavex和Acadia）在相近时间提交申请但使用不同终点的态度？FDA是否会要求Acadia也使用RSBQ AUC？ [27] - 公司认为每种药物都应基于其独特性进行分析，并指出RSBQ作为终点存在高变异性 [28] - 根据FDA指南，当终点可靠性不足时，可以使用锚定和应答者分析方法，但这要求该终点与CGI相关 [29] - 公司的数据表明RSBQ与CGI存在相关性，因此采用CGI锚定的RSBQ分析方法，这提高了门槛，但使药物效果更容易评估，也符合FDA对临床意义的要求 [30][31][32] 问题: 成人Rett试验和儿科试验在剂型上有无区别？液体剂型与片剂相比有何优势？ [33] - 所有Rett试验均使用相同的每日一次口服液体剂型，没有区别 [34] - 液体剂型的开发是为了适应Rett综合征患者可能存在的吞咽困难或需要通过饲管给药的需求 [35] - 阿尔茨海默病和帕金森病痴呆试验则使用固体胶囊剂型 [35] 问题: 之前提到的Rett综合征市场规模20-50亿美元是针对美国还是全球？成人患者和儿科患者的比例如何？ [37] - 该估算（20-50亿美元）仅针对美国市场，基于约1万名患者和20-50万美元的年治疗费用 [38][39] - 成人患者约占Rett患者总数的50% [39] - 全球市场更大，欧洲、亚洲分别约有1.3万和3.7万名患者，全球总计约35万名患者 [41] - 脆性X综合征的患者规模约为Rett的6-7倍 [41] 问题: 为何季度评论中未提及帕金森病痴呆和身体症状方面的进展？目前状态如何？ [42] - 公司将在有更新时进行通报 [43] - 之前的PDD研究取得成功，使公司能够朝两个方向推进：基于UPDRS信号规划针对帕金森病的潜在关键研究，以及基于认知改善规划针对帕金森病痴呆的研究 [43] - 目前正与专家讨论试验设计，之后将寻求监管机构的反馈 [43] 问题: 阿尔茨海默病试验最后一名患者何时完成最后观察？试验结束后到数据读出需要经历哪些步骤？大概需要多长时间？ [44][46] - 最后一名患者预计在夏季左右完成试验 [45] - 试验结束后，主要耗时步骤是数据清理，需要多次检查所有数据条目，这通常需要数月时间 [47] - 数据锁定后，到揭盲的时间很短，大约两周 [47] 问题: 对阿尔茨海默病药物的市场潜力有何看法？ [48] - 管理层认为年销售额100亿美元并非不合理，这取决于定价和符合条件的患者数量 [49] - 指出Biogen的药物获批时其市值曾短暂增加300亿美元，这反映了市场对成功阿尔茨海默病药物的估值预期 [49][50] 问题: 是否会考虑启动针对Angelman综合征的进一步试验，例如针对多种基因相关疾病的篮子试验？ [51] - 公司计划首先完成Rett综合征产品线的开发，然后再推进其他已有临床前数据的适应症，包括Angelman综合征 [51] - 针对脆性X综合征，计划采用“准篮子试验”设计，将具有不同特征的患者分组，以评估药物效果 [52] 问题: Rett综合征的临床表现范围很广，公司认为它主要是中枢神经系统疾病还是同时涉及中枢和周围神经系统？试验中是否评估了运动功能相关的终点？ [53] - 公司观察到运动功能和生活质量改善的信号，例如有研究者报告患者腿部恢复活动能力 [54] - Rett综合征是一种复杂疾病，药物主要作用于中枢神经系统，但通过血液生物标志物（如GABA）也观察到了外周反应，不排除存在外周效应，但主要靶点在大脑 [55] 问题: 与监管机构的互动方面，是否已与FDA安排会议？预计何时？反馈是否会在EXCELLENCE研究读出之前？ [56][58] - 公司需要先准备完整的临床研究报告并提交给FDA，然后才能请求召开会议 [57] - 预计在EXCELLENCE研究于2022年下半年读出之前，很可能会获得FDA的反馈 [58] 问题: 关于ANAVEX 3-71针对三种不同适应症的篮子试验，能否提供更多细节，例如如何招募患者、测量疗效，以及如何应对不同适应症在终点和疗程上的差异？ [59] - 澄清之前提及的“篮子试验”概念是针对脆性X综合征患者，按不同特征分组，但测量相同的脆性X相关终点 [60] - 对于ANAVEX 3-71在阿尔茨海默病、FTD和精神分裂症的研究，将作为不同的试验单独进行，因为它们的疗程要求不同（例如精神分裂症约6周，而阿尔茨海默病和FTD至少需要6个月） [61]

财务数据关键指标变化：运营费用 - 2022财年第一季度总运营费用为1170万美元，较2021财年同期的940万美元增长24.5%[155] - 2022财年第一季度一般及行政费用为310万美元，较2021财年同期的150万美元增长106.7%，主要因基于里程碑的期权归属导致非现金股票期权补偿费用增加130万美元[155] - 2022财年第一季度研发费用为870万美元，较2021财年同期的790万美元增长10.1%，主要因基于里程碑的期权归属导致非现金股票期权补偿费用增加170万美元[157] 财务数据关键指标变化：其他收入与净亏损 - 2022财年第一季度其他收入净额为90万美元，较2021财年同期的160万美元下降43.8%[158] - 2022财年第一季度净亏损为1090万美元，每股亏损0.14美元，而2021财年同期净亏损为790万美元，每股亏损0.12美元[159] 财务数据关键指标变化：现金流与融资 - 2022财年第一季度经营活动所用现金净额为350万美元，较2021财年同期的790万美元减少55.7%[162][164] - 2022财年第一季度融资活动提供现金净额为254万美元，主要来自根据销售协议发行普通股[162][164] - 2022财年第一季度通过市场发行（At-the-Market Offering）出售99,588股普通股，获得总收益230万美元（扣除佣金和发行费用后净收益220万美元）[167] 财务数据关键指标变化：现金与营运资本 - 截至2021年12月31日，公司持有现金及现金等价物1.511亿美元，较2021年9月30日减少100万美元[160] - 截至2021年12月31日，公司营运资本为1.4637亿美元，当前资产为1.5690亿美元，当前负债为1053万美元[160] 业务线表现：ANAVEX2-73针对阿尔茨海默病 - 公司核心化合物ANAVEX2-73针对阿尔茨海默病的2b/3期研究已完成509名患者入组，超过450名患者的目标[90] - 阿尔茨海默病2a期试验的扩展部分使患者能够持续用药，累计安全数据收集时间长达五年[89] - 阿尔茨海默病2a期试验的开放标签扩展研究（ATTENTION-AD）预计为期两年，并根据要求延长了一年[91] - 在ANAVEX2-73治疗阿尔茨海默病的2a期研究中，基因组分析显示，携带常见SIGMAR1野生型基因变体（约占全球人口的80%）的研究参与者表现出认知（MMSE）和功能（ADCS-ADL）评分的改善[120] - 公司于2018年10月启动了ANAVEX2-73治疗早期阿尔茨海默病的2b/3期双盲、随机、安慰剂对照试验，该48周的研究按1:1:1随机分配至两个不同ANAVEX2-73剂量组或安慰剂组，并于2021年6月完成入组[121] 业务线表现：ANAVEX2-73针对Rett综合征 - 在Rett综合征的美国2期研究中，ANAVEX2-73治疗组66.7%的患者在RSBQ评分上显示出统计学显著改善，而安慰剂组为10%[95] - 针对Rett综合征的AVATAR研究达到所有主要和次要疗效终点，RSBQ AUC (p = 0.037)、ADAMS (p = 0.010) 和 CGI-I (p = 0.037) 均有显著改善[97] - 针对Rett综合征的EXCELLENCE研究计划在约84名5至18岁儿科患者中评估ANAVEX2-73的安全性和有效性[98] - 针对Rett综合征的AVATAR研究最初设计为2期，后根据早期研究结果和监管反馈更新为3期研究[96] 业务线表现：ANAVEX2-73针对帕金森病及相关疾病 - 公司完成了ANAVEX2-73治疗帕金森病痴呆（PDD）的2期概念验证试验，该双盲、随机、安慰剂对照研究招募了约132名患者，持续14周，按1:1:1随机分配至30mg、50mg剂量组或安慰剂组[101] - 在帕金森病痴呆2期试验中，ANAVEX2-73口服剂量高达每日50mg被证明安全且耐受性良好，并在认知药物研究（CDR）计算机评估系统分析中显示出具有临床意义、剂量依赖性且统计学显著的改善[102] - 公司于2021年1月获得了迈克尔·J·福克斯基金会（MJFF）100万美元的研究资助，用于开发ANAVEX2-73治疗帕金森病[103] 业务线表现：ANAVEX3-71及其他项目 - 公司启动了ANAVEX3-71的首次人体1期临床试验，该研究为前瞻性双盲、随机、安慰剂对照试验，共纳入36名健康男性和女性受试者[105] - 在ANAVEX3-71的1期临床试验中，该药物在每日单次5 mg至200 mg的剂量范围内均耐受性良好，未出现严重不良事件或显著的实验室检查异常[106] - 公司目前有两个核心项目和两个种子项目，专注于神经退行性和神经发育疾病[83] 临床前研究及早期试验数据 - 在阿尔茨海默病动物模型（Tg2576转基因小鼠）中，ANAVEX2-73对小鼠大脑氧化应激的发展产生了统计学显著的神经保护作用，并显著减轻了动物随时间和性别出现的学习和记忆缺陷[117] - 在ANAVEX2-73的1期单次递增剂量（SAD）临床试验中，根据方案定义的最大耐受单次剂量为55-60 mg，低于此剂量时耐受性良好，仅出现轻度不良事件[118] - 在针对结节性硬化症（TSC）遗传小鼠模型的临床前研究中，ANAVEX2-73治疗显著提高了存活率并减少了癫痫发作[126] 生物标志物与患者分层 - 基因组生物标志物分析显示，排除约10%-20%携带特定SIGMAR1变异的患者后，约80%-90%的患者可能显示出临床显著的功能和认知评分改善[87] 外部资助与合作 - 公司从国际Rett综合征基金会获得至少60万美元的资助，用于支持Rett综合征的多中心2期临床试验[92] - 公司于2021年1月获得了迈克尔·J·福克斯基金会（MJFF）100万美元的研究资助，用于开发ANAVEX2-73治疗帕金森病[103] 知识产权 - 公司持有15项美国专利、16项美国专利申请以及多项PCT或美国以外的专利申请[145] 市场与疾病流行病学 - 针对阿尔茨海默病，预计到2050年美国患者人数将增长至近1400万人[138] - 帕金森病市场预计到2029年将扩大至115亿美元[139] - 全球恶性黑色素瘤市场预计到2027年将增长至64亿美元[143] - 前列腺癌药物市场预计到2024年将增长至近135亿美元[144] - 全球胰腺癌药物治疗市场预计到2027年将增长至47亿美元[144] - 癫痫在2015年影响了340万美国人[142] - 雷特综合征约每10,000至15,000名女性中影响1人[140] 公司运营与财务状况概述 - 公司目前处于研发阶段，自2004年成立以来尚未获得任何收入[152] - 公司运营成本主要包括研发活动，如临床研究、临床供应、临床药物生产和配方[152]

业绩总结 - ANAVEX®2-73在阿尔茨海默病患者中的功能结果改善与SIGMAR1 mRNA水平相关[11] - ANAVEX®2-73在帕金森病患者中的积极反应与SIGMAR1 mRNA水平相关[11] - ANAVEX®2-73的临床试验数据预计将在2022年发布[26] - ANAVEX®2-73在Rett综合症患者中，RSBQ总分在第7周改善了14.5分，p=0.009，显示出统计学显著性[43] - ANAVEX®2-73治疗组在ADAMS总分上第7周改善了12.9分，p=0.005，相较于安慰剂组的2.75分有显著差异[48] - ANAVEX®2-73组在ADAMS评估中，响应者比例为60.0%，安慰剂组为40.0%，p=0.029[40] - ANAVEX®2-73在帕金森病痴呆（PDD）患者中，MDS-UPDRS总分改善14.51分，相对改善18.9%[66] - ANAVEX®2-73在选择反应时间和数字警觉性方面的认知领域显著改善，p值分别为0.039和0.008[72] - ANAVEX®2-73在CDR系统的情节记忆方面显示出统计学显著的剂量依赖性改善，p值为0.003[72] 用户数据 - 阿尔茨海默病患者在美国约有570万名[24] - 帕金森病患者在美国约有100万名[24] - 全球预计到2050年痴呆症病例将超过1.3亿[19] - 当前痴呆症的年成本估计为1万亿美元，预计到2030年将翻倍[74] 未来展望 - 公司预计在未来五年内有足够的现金以实现关键里程碑[25] - ANAVEX®2-73的安全性和耐受性在临床试验中得到了良好的评估，且与历史数据相比表现优越[42] - 公司拥有超过5年的充足现金，以实现关键里程碑，包括来自迈克尔·J·福克斯基金会、国际Rett综合症基金会和澳大利亚政府的非稀释现金[90] 新产品和新技术研发 - ANAVEX®2-73的Rett综合症项目获得快速通道认证，并有资格获得儿童优先审查凭证[25] - ANAVEX®2-73在所有评估的子量表中均显示出显著改善，Cohen's d效应量为1.11[46] - ANAVEX®2-73的基因“标志”生物标志物SIGMAR1确认了其作为作用机制的激活[72] - ANAVEX®2-73的临床试验结果显示，在Rett综合症、帕金森病痴呆和阿尔茨海默病的Phase 2和Phase 2a试验中，经过148周的观察，安全性和初步疗效结果良好[90] 负面信息 - ANAVEX®2-73组在RSBQ评估中，响应者比例为66.7%，而安慰剂组为90.0%，p=0.011[40] - ANAVEX®2-73在低剂量（5 mg）下的RSBQ总分改善为-14.5，显示出与高剂量trofinetide（400 mg/kg）相比的优势[41] - ANAVEX®2-73组在不良事件方面表现良好，未出现腹泻、呕吐或发热，而trofinetide组分别为56%、22%和11%[42]

财务数据和关键指标变化 - 2021年9月30日现金头寸为1.521亿美元，公司认为这笔资金足以支持运营和临床项目至2025年以后 [10] - 2021财年运营现金使用量为3040万美元，全年净亏损3790万美元，合每股0.54美元，而2020年同期净亏损2630万美元，合每股0.45美元 [10] - 2021财年研发费用为3300万美元，2020财年为2520万美元，增长主要归因于正在进行的临床试验的持续推进 [10][11] - 2021财年一般及行政费用为900万美元，上一年为590万美元，增长主要与人员增加和相关非现金股票期权补偿费用有关 [11] 各条业务线数据和关键指标变化 雷特综合征（Rett Syndrome） - 预计2021年底公布第二项安慰剂对照AVATAR研究的顶线结果，该研究在澳大利亚和英国进行，使用剂量高于美国的2期研究，共招募33名患者，治疗期为7周，包含ANAVEX®2 - 73特定的精准医学生物标志物 [6] - 针对5至18岁雷特综合征患者的2/3期EXCELLENCE研究顶线结果预计在2022年上半年公布，该研究将评估ANAVEX®2 - 73在约84名患者中的安全性和有效性，治疗期为12周，包含特定精准医学生物标志物 [6] 阿尔茨海默病（Alzheimer's disease） - 安慰剂对照的2b/3期ANAVEX®2 - 73 AD - 004研究顶线结果预计在2022年下半年公布，该双盲安慰剂对照研究在北美、欧洲和澳大利亚超过目标患者数量，共招募509名晚期患者，以ADCS ABL用于日常生活活动和功能为主要终点，测量两种不同每日剂量的ANAVEX®2 - 73或安慰剂的疗效、耐受性和安全性 [7] 额颞叶痴呆（Frontotemporal dementia） - ANAVEX 3 - 71已获得FDA孤儿药指定，其安慰剂对照1期人体研究顶线数据预计在2021年底公布 [8] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司将继续专注于推动其广泛的SIGMAR1平台产品组合的有意义增长，为全球患有退行性和发育性神经系统疾病的患者提供变革性治疗 [12] - 2022年将利用反应基因生物标志物进一步拓展ANAVEX®2 - 73的产品线，应用精准医学治疗其他未满足医疗需求的神经系统疾病，包括计划启动ANAVEX®2 - 73成像聚焦的帕金森病临床试验、针对新的罕见病适应症的2/3期临床试验以及针对脆性X综合征的关键2/3期研究 [8][9] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司总裁兼首席执行官Christopher Missling表示对公司的潜力感到兴奋，随着精准医学项目的推进和扩展，公司将继续为患者提供变革性治疗 [12] - 首席财务官Sandra Boenisch表示公司保持了强劲的资产负债表和财务责任，现有现金足以支持运营和临床项目至2025年以后 [10] 问答环节所有提问和回答 问题1: 关于雷特综合征研究的样本量和效应量，以及EXCELLENCE研究样本量增加的原因 - 美国第一项低剂量研究的疗效效应量在1.1至1.3之间，被认为非常大，由于AVATAR研究使用更高剂量，预计可能显示出相似甚至更高的效应量 [15] - EXCELLENCE研究样本量从69增加到84是基于监管要求，对不同年龄组患者进行额外亚分析，为确保有足够的统计效力而增加患者数量 [16] 问题2: EXCELLENCE研究主要和次要终点变更的原因 - RSPQ是更严格的终点，有45个详细问题可精确回答，且具备进行亚分析的能力，但从未来角度看，其全球评估能力较弱且可靠性已知较低，因此公司关注RSPQ但不过分强调 [18][20] 问题3: 帕金森病痴呆项目的进展，是否与监管机构会面及时间安排 - 公司正在与基金会讨论数据，期望获得关于帕金森病和帕金森病痴呆关键研究设计的宝贵反馈，之后将与监管机构讨论合适的关键研究 [22] - 与监管机构的会议将在成像研究之前进行，同时会纳入尚未报告的PD研究的全基因分析结果，以增加关键研究成功的机会 [24] 问题4: 若雷特综合征三项试验结果积极，预计何时提交新药申请（NDA） - 公司表示要先看数据情况，待数据出来后，若结果积极将尽快提交 [27] 问题5: ANAVEX®2 - 73在脆性X综合征开发中借鉴了哪些经验，是否计划交叉分析雷特综合征和脆性X综合征试验数据 - 从临床前研究看，在脆性X综合征动物模型中显示出强大效果，甚至可逆转病理；从雷特综合征临床研究看，两种适应症表型重叠，雷特综合征研究中的一些终点（如atoms）对药物反应良好，可作为脆性X综合征研究的关键指标，但具体使用方式尚未确定 [29] 问题6: ANAVEX®2 - 73和3 - 71是否在临床前进行过联合测试，是否计划进行联合测试 - 两种化合物来自不同实验室，目前除早期临床前靶点结合试验外，未找到可比较的试验，它们对Sigma 1受体和毒蕈碱受体的亲和力存在差异，最终需在同一试验中对两种药物进行相同适应症测试才能看出差异，目前2 - 73进展更靠前 [31] 问题7: 公司是否正在或计划对年轻人群进行基因或蛋白质测试，以辅助未来ANAVEX®2 - 73的给药 - 公司认为早期干预可能是治疗疾病最有效的方法，临床前数据显示了这种潜力，公司承诺在适当的时候进行相关研究 [33] 问题8: 即将进行的成人雷特研究的剂量情况，是否有不同剂量组和组内剂量递增 - 只有一个高于美国研究的目标剂量和一个安慰剂组，没有多个剂量组 [36] 问题9: 阿尔茨海默病试验患者完成48周治疗后的计划 - 有一个名为ATTENTION - AD的开放标签扩展研究，最初为两年，现已扩展到三年，患者从安慰剂对照部分转换到开放标签部分的比例目前高于94% [38] 问题10: 雷特项目的数据是否将用于注册试验 - 数据将决定是否用于注册试验，成人雷特病目前尚无治疗方法，患者招募困难，但如果需要，成人试验可以先进行滚动提交并获批，AVATAR研究和美国雷特研究是两项独立的安慰剂对照研究，若成功将是一个非常有力的方案 [40][41] 问题11: 雷特综合征中，儿科患者和成人患者的应答者定义是否相同，是否与临床医生认为的临床有意义改善一致 - 应答者定义在第一项研究中是一致的，且与评估一致 [44] 问题12: 2022年ANAVEX 3 - 71项目的即将到来的里程碑，额颞叶痴呆是否仍是首个适应症，预计何时开始研究 - 公司希望在有可靠的1期数据后再确定是否致力于额颞叶痴呆，但肯定会推进额颞叶痴呆或其他相关痴呆适应症的研究 [46] 问题13: 公司在多个适应症的管线中，哪些适应症会优先考虑，哪些适合合作 - 雷特病相关适应症（雷特综合征、脆性X综合征等）有能力建成商业实体；阿尔茨海默病和帕金森病等适应症可能需要大型制药合作伙伴的支持来渗透市场，公司会在合适的时间进行合作，以确保为股东保留最大的上行空间 [48]

业绩总结 - ANAVEX®2-73在阿尔茨海默病患者中的功能结果改善与SIGMAR1 mRNA水平相关[11] - ANAVEX®2-73在帕金森病患者中的功能结果改善与SIGMAR1 mRNA水平相关[12] - ANAVEX®2-73在Rett综合症患者中的功能结果改善与SIGMAR1 mRNA水平相关[12] - ANAVEX®2-73的临床试验数据将在2021年下半年和2022年上半年发布[25] - ANAVEX®2-73的临床试验显示出对神经退行性疾病的潜在治疗效果[28] - ANAVEX®2-73在Rett综合症患者中，RSBQ总分在第7周改善14.5分，p=0.009，显示出统计学显著性[43] - ANAVEX®2-73治疗组在ADAMS总分上第7周改善12.9分，p=0.005，相较于安慰剂组有显著改善[48] - ANAVEX®2-73在RSBQ和CGI-I的主要疗效评估中，所有患者均显示出统计学显著的改善[39] - ANAVEX®2-73低剂量（5 mg）在RSBQ总分上与其他历史试验相比表现良好，尽管剂量较低且患者年龄较大[41] - ANAVEX®2-73的副作用发生率为0%，相比于trofinetide（56%腹泻，22%呕吐，11%发热）表现出更好的安全性[42] - ANAVEX®2-73在所有参与者中（n=25）显示出对疾病进展和治疗效果的积极影响[40] - ANAVEX®2-73在RSBQ各子量表上均显示出显著改善，Cohen's d效应量为1.11[46] - ANAVEX®2-73在ADAMS各子量表上也显示出显著改善，Cohen's d效应量为1.31[51] - ANAVEX®2-73在帕金森病痴呆（PDD）患者中，MDS-UPDRS总分改善14.51分，相对改善18.9%[65] - ANAVEX®2-73的高剂量组（50mg）MDS-UPDRS总分改善为-10.98分，而安慰剂组为3.53分[66] - ANAVEX®2-73在选择反应时间和数字警觉性方面的认知领域显著改善，p值分别为0.039和0.008[71] - ANAVEX®2-73在CDR系统的情节记忆方面的改善具有统计学意义，p值为0.047[71] - ANAVEX®2-73的剂量依赖性改善在CDR系统情节记忆中，p值为0.003[71] - ANAVEX®2-73在14周内对睡眠没有不良影响，并对REM睡眠行为障碍有积极作用[71] - ANAVEX®2-73的安全性良好，耐受性高，相较于其他痴呆药物改善了安全性特征[71] 用户数据 - 美国约有570万阿尔茨海默病患者，约100万帕金森病患者[23] - 当前美国阿尔茨海默病的患病率约为570万人，全球约有5000万人生活在痴呆症中[73] - 全球预计到2050年痴呆症病例将超过1.3亿[19] 未来展望 - 公司预计在未来五年内有足够的现金以实现关键里程碑[24] - ANAVEX®2-73的开放标签扩展研究将持续至少36周，进一步评估其长期疗效和安全性[38] 其他信息 - 从2015年到2050年，阿尔茨海默病和痴呆症的累计护理成本将超过20万亿美元[22] - 目前痴呆症的年成本估计为1万亿美元，预计到2030年将翻倍[73] - ANAVEX®2-73的Rett综合症项目获得快速通道认证，并有资格获得儿童优先审查凭证[24]

财务数据和关键指标变化 - 2021年6月30日现金头寸为1.576亿美元，公司认为这笔资金足以支持运营和临床项目至2025年以后 [10] - 本季度净亏损1020万美元，即每股亏损0.14美元，而去年同期净亏损650万美元，即每股亏损0.11美元 [10] - 本季度研发费用为900万美元，而2020财年同期为670万美元，增长主要归因于正在进行的临床试验的持续推进 [10] - 本季度一般及行政费用为240万美元，而去年同期为140万美元，增长与团队扩张和年度股东大会相关的一次性成本有关 [10] 各条业务线数据和关键指标变化 阿尔茨海默病项目 - 领先候选药物ANAVEX 2 - 73针对阿尔茨海默病的2b/3期双盲安慰剂对照后期试验已超额完成450名患者的入组目标，在北美、欧洲和澳大利亚的52个地点招募了509名患者，预计2022年下半年公布顶线结果 [6] - 该试验以ADCS ABL日常生活活动和功能为主要终点，测量两种不同每日剂量的ANAVEX 2 - 73或安慰剂的疗效、耐受性和安全性 [6] - 2b/3期研究转开放标签扩展研究的转组率超过95%，且完成开放标签扩展研究的患者及其护理人员请求继续使用研究药物，开放标签研究因此得以延长 [19] Rett综合征项目 - ANAVEX 2 - 73针对Rett综合征的2/3期AVATAR精准医学临床试验已超额完成入组目标，目前预计2021年下半年公布顶线结果 [8] - 美国Rett研究中，每日口服5毫克剂量的效应量在RSPQ中为1.1 Cohen's D，在Adam评分中为1.3，均被认为非常大 [15] 其他项目 - ANAVEX 3 - 71处于1期试验，预计今年下半年公布数据，该药物已获得额颞叶痴呆的孤儿药指定 [44] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司临床策略与其他中枢神经系统临床研究的生物制药公司明显不同，继续在临床试验中开拓大数据方法，以利用全外显子测序和基因表达数据的表型和基因型精准医学分析在药物开发中的相关性 [7] - 公司计划在展示同行评审论文的数据后，启动针对脆性X综合征的试验 [35] - 公司希望与监管机构讨论预防研究，并在提供更多细节之前确保研究正确进行，目标是将药物用于所有退行性疾病的预防治疗 [38] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为目前处于前所未有的强势地位，近期双盲安慰剂对照研究结果与预测性生物标志物结果相关，资产负债表强劲，团队进一步加强，预计未来12个月有催化剂推动增长 [11] 其他重要信息 - ANAVEX 2 - 73是唯一可用的Sigma 1受体小分子激活剂，数据表明Sigma 1激活可恢复体内完整的管家功能，对恢复神经细胞稳态和促进神经可塑性至关重要 [7] - 研究中包含预先指定的精准医学生物标志物Sigma 1基因表达，其与临床获益、认知和日常生活活动的直接测量指标相关 [7] - 迈克尔·J·福克斯基金会资助的成像研究今年开始进行，将在人体中确认药物在大脑中的成像和特征 [42] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 关于Rett项目，如何看待AVATAR研究的样本量或计划效应量？ - 美国Rett研究中，每日口服5毫克剂量在RSPQ的效应量为1.1 Cohen's D，在Adam评分中为1.3，均非常大。AVATAR研究的安慰剂对照研究人群更大，剂量高于5毫克，若存在正剂量反应曲线，预计效应量足以使AVATAR研究获得阳性结果 [15] 问题2: Rett项目的儿科卓越研究预计11月完成，受澳大利亚疫情封锁影响，是否仍能按时完成？ - 该研究目前仍在顺利入组，但不确定澳大利亚当前情况对入组的影响程度，目前认为仍能按既定时间完成试验，如有变化会及时更新 [17] 问题3: 阿尔茨海默病2b/3期研究转开放标签扩展研究的转组率如何？ - 转组率超过95%，非常高。完成开放标签扩展研究的患者及其护理人员请求继续使用研究药物，开放标签研究因此得以延长，但不影响安慰剂对照研究的时间表 [19] 问题4: 成人AVATAR Rett研究何时与FDA对话，试验规模是否需要修改以成为关键试验，AVATAR和EXCELLENCE研究的剂量情况如何？ - 公司正在与监管机构对话，有快速通道指定、孤儿药指定和代金券资格，会尽快提供最新情况。剂量高于5毫克，在帕金森病痴呆研究和阿尔茨海默病研究中使用过高达50毫克的剂量，目前为避免研究揭盲暂不披露具体剂量，有数据后会公布 [24] 问题5: 阿尔茨海默病试验患者的基线MMSE情况如何，预计入组的是早期还是轻中度患者？ - 选择20 - 28分范围的理由是，2a期研究显示该范围内患者均有积极反应，MMSE高于20分的患者能从基线改善并逆转疾病症状，低于20分的患者能保持稳定分数，且该范围内患者更能遵守试验方案，预计入组患者主要为早期阿尔茨海默病患者 [26] 问题6: 是否会将20 - 28分的患者分为两组呈现数据？ - 不会分组，因为无论28分还是20分的患者，在适当剂量下分数都有改善 [28] 问题7: 请评论blarcamesine在阿尔茨海默病中的临床前信息，以及其作为预防药物在哪些人群中可能最相关？ - 临床前动物模型显示，提前7天给予药物预处理可使动物在注射致病物质后不出现认知障碍症状，表明ANAVEX 2 - 73的Sigma 1激活可能预防细胞应激。阿尔茨海默病研究也显示早期治疗能改善病情，未来可能用于预防认知障碍，类似阿司匹林预防心血管问题，但尚未在人体中得到证实 [31][32] 问题8: 从Rett综合征经验中得到的启示对脆性X综合征临床开发计划有何适用性，预计何时启动脆性X综合征项目的患者入组？ - Rett综合征临床试验中的Adam评分在脆性X研究中常作为主要终点，该评分在Rett综合征研究中表现积极，表明ANAVEX 2 - 73在脆性X综合征的临床前数据可能为其作为治疗选择提供依据。预计在展示同行评审论文的数据后启动试验 [34][35] 问题9: 预防适应症的3期研究进展如何，预计何时开展？ - 公司希望先与监管机构讨论该重要研究，确保研究正确进行后再提供更多细节。Sigma 1激活具有广泛的上游效应，有望用于所有退行性疾病的预防治疗 [38] 问题10: 帕金森病进入3期试验的会议进展如何，时间表是怎样的？ - 帕金森病痴呆试验已完成，但分析工作仍在进行，包括全基因组外显子分析。完成所有数据分析后，将与监管机构对话，以确定更稳健的3期关键试验设计 [40] 问题11: 迈克尔·J·福克斯百万美元成像研究进展如何？ - 该研究由迈克尔·J·福克斯基金会资助，公司今年开始进行，将在人体中确认药物在大脑中的成像和特征 [42] 问题12: 年初提到的神秘适应症和ANAVEX 3 - 71的1期试验情况如何？ - 神秘适应症是指ANAVEX 2 - 73在几种罕见动物模型中表现积极，公司正在评估选择合适的适应症开展临床试验，确定后会披露并立即启动试验。ANAVEX 3 - 71处于1期试验，即将结束，预计今年下半年公布数据，该药物已获得额颞叶痴呆的孤儿药指定，后续将在认知障碍适应症中进行研究 [44] 问题13: ANAVEX 3 - 71的1期试验是否完成，是否包含疗效数据？ - 1期试验即将结束，预计今年下半年公布数据，主要是安全性试验，有数据后会分享结果及其他结果指标 [45][46]

财务数据和关键指标变化 - 本季度净亏损820万美元，即每股亏损0.12美元，去年同期净亏损720万美元，也是每股亏损0.12美元 [9] - 本季度研发费用为670万美元，2020财年同期为610万美元，增长主要归因于正在进行的临床试验的持续推进 [9] - 本季度一般及行政费用为220万美元，上年同期为170万美元，增长与团队的扩大有关 [9] - 2021年3月31日现金为7590万美元，公司认为这些现金足以维持长达三年的运营 [9] 各条业务线数据和关键指标变化 阿尔茨海默病项目 - 领先候选药物ANAVEX 2 - 73的2b/3期阿尔茨海默病临床试验已完成超98%的患者入组和随机分配 [5] - 独立数据监测安全委员会（DSMB）对ANAVEX 2 - 73的2b/3期阿尔茨海默病研究的初步数据进行了预先计划的审查，建议继续研究且无需修改 [5][6] 雷特综合征项目 - 独立数据监测安全委员会（DSMB）对ANAVEX 2 - 73的晚期AVATAR RS - 002、EXCELLENCE RS - 003和美国雷特综合征扩展研究RS - EP - 001的中期安全数据进行了预先计划的审查，建议继续研究且无需修改 [7] 帕金森病痴呆项目 - 帕金森病痴呆（PDD）研究即将结束，相关数据将在本季度公布，之后将与FDA分享报告以获取关键研究的建议 [23] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司临床战略是与其他中枢神经系统（CNS）生物制药公司和临床研究形成差异化，继续开创大数据方法，利用全基因组测序和基因表达数据的表型和基因型精准医学分析在药物开发中的相关性，以识别可能预测雷特综合征、帕金森病和阿尔茨海默病治疗成功机会增加的患者基因变异和基因表达变化 [8] - 公司认为与获得美国国立卫生研究院（NIH）资助的公司相比，自身推进资产的速度更快，且能为股东保留更大的上行空间 [41] - 公司会定期与大型制药公司进行讨论，但目前希望保留项目的上行空间，以实现股东价值最大化，不过不排除在合适的时机进行合作 [43] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司预计本季度将有丰富的数据公布，来自多项临床试验的数据解读将为公司带来积极影响，2021年剩余时间也将是充满催化剂的一年 [10][52] 其他重要信息 - ANAVEX 2 - 73近期在《神经药理学杂志》的一篇同行评审出版物中被提及 [6] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：DSMB决定继续阿尔茨海默病研究且不做修改，是否考虑了疗效终点，有无进行无效性分析或建议扩大试验规模 - DSMB可以获取所有数据，但审查重点是安全性，没有收到进行无效性分析的具体要求 [12][14][16] 问题2：阿尔茨海默病研究进入开放标签扩展阶段的转组率如何，安慰剂对照部分的患者退出率情况 - 从安慰剂对照部分转组到ATTENTION - AD扩展研究的比率很高，接近预期范围；公司对退出率的假设与该领域其他类似长度的研究相似，目前情况与预期无差异 [18][20][21] 问题3：帕金森病痴呆项目是否考虑与监管机构进行2期结束会议，时间如何 - 公司会在数据完成后尽快与FDA分享报告并获取关键研究的建议，预计本季度公布数据，之后与FDA的讨论将很快跟进，可能需要几个月时间 [23][47][48] 问题4：本季度研发激励收入情况以及全年剩余时间的预期 - 本季度研发激励收入为96万美元，预计全年剩余时间将保持一致 [25] 问题5：ANAVEX 2 - 73在雷特综合征试验中与监管机构就快速通道或加速批准的讨论情况 - 公司将分享美国雷特综合征RS - 001研究的全部数据，并与FDA讨论后续路径，认为RS - 002可能与美国研究一起成为关键研究，还将探索RS - 003针对年轻患者群体的批准可能性 [26] 问题6：PDD 2期和AVATAR 2/3期雷特综合征试验的时间安排是否仍按计划进行 - RS - 001的全部数据将在本季度公布，PDD研究的顶线数据也将在本季度公布，RS - 002的顶线数据预计在年中公布 [27] 问题7：关于blarcamesine在雷特综合征和PDD的潜在商业化战略思考，以及对公司整体定位的影响 - 若获批，公司计划自行在美国市场销售雷特综合征药物；对于PDD，由于还需进行关键研究，目前有更多时间考虑营销方式 [29] 问题8：如果blarcamesine在雷特综合征获批，公司对优先审评券（PRV）的处置决定 - 公司有多种选择，因计划在雷特综合征研究后不久开展脆性X综合征研究，且还有另一种未披露的罕见病研究，所以目前无需做出决定 [31] 问题9：脆性X综合征的近期临床开发里程碑 - RS - 001全部数据本季度公布，RS - 002顶线数据年中公布，RS - 003数据将在今年下半年公布，期间会与监管机构讨论如何利用数据获得药物批准 [34] 问题10：开放标签扩展研究是否意味着所有人都能获得药物，是否免费 - 只有之前参与过研究的患者，无论之前使用安慰剂还是活性药物，完成研究后都可以免费获得药物 [37] 问题11：目前公司的流通股数量 - 约为7000万股 [37] 问题12：最初A 2 - 73阿尔茨海默病研究的32名患者中，还有多少人仍在服用药物 - 这些患者已转为符合人道主义设备豁免条件，不再参与临床试验，但仍继续服药，人数少于21人，可能在10 - 21人之间 [39] 问题13：公司在阿尔茨海默病适应症上没有合作伙伴和NIH资助的原因 - 公司认为获得NIH资助需要已发表的数据，且获得资助和资金的过程漫长，不利于资产的快速推进，而公司推进资产速度快，能为股东保留更大的上行空间 [41] 问题14：公司是否有与他人合作的兴趣 - 公司经常被邀请讨论合作事宜，也会参加行业会议与大型制药公司交流，但目前希望保留项目的上行空间以实现股东价值最大化，不排除在合适时机进行合作 [43] 问题15：雷特003试验的编号、入组情况和规模 - 试验编号为003，规模将超过69人，入组进展顺利，预计在今年下半年完成 [44] 问题16：PDD研究是否打算近期展示数据，基因组分析完成后多久能与监管机构进行2期结束会议 - PDD研究将在本季度公布大量数据，包括多种认知测试和帕金森病相关指标，以及基因组分析结果；与监管机构的讨论将在数据公布后很快跟进，预计需要几个月时间 [46][47][48] 问题17：雷特项目安全数据库的规模要求，监管机构有何说法 - 公司在所有雷特临床研究和扩展研究中都考虑了安全因素，认为目前的时间安排足以满足安全要求，且很可能会进一步延长扩展研究时间，让患者能够继续服用研究药物 [50]