ANAVEX2-73临床试验成果 - 公司主要产品候选人ANAVEX2-73在治疗阿尔茨海默病方面取得积极成果[74] - ANAVEX2-73治疗能够减缓早期阿尔茨海默病患者认知和功能下降[74] - ANAVEX2-73治疗在临床试验中表现出较高的安全性和耐受性[78] - 公司在Rett综合征领域的临床试验取得显著进展[78] - ANAVEX2-73在Rett综合征患者中表现出显著的疗效[78] - 公司在阿尔茨海默病和Rett综合征领域的临床试验取得了积极结果[74][78] - ANAVEX2-73针对Rett综合征的AVATAR试验在2022年2月发布数据，结果显示符合所有主要和次要疗效和安全性终点，主要疗效终点RSBQ反应(p = 0.037)和次要疗效终点ADAMS(p = 0.010)和CGI-I(p = 0.037)反应均有一致改善[82] - ANAVEX2-73在帕金森病痴呆的试验中表现出安全耐受性，且在认知药物研究系统分析中显示出临床意义的、剂量依赖性和统计学上显著的改善[86] - ANAVEX2-73在帕金森病痴呆的试验中展示出潜力，能够减缓和逆转帕金森病的症状进展[86] - ANAVEX2-73在帕金森病的试验中显示对SIGMAR1的靶向精准医学方法可能导致改善临床结果[86] 公司专利情况 - 公司拥有21项美国专利和21项美国专利申请，涉及药物候选品、相关方法和研究项目[136] - 公司拥有一项美国专利，涉及ANAVEX2-73和抗胆碱酯酶抑制剂组合的神经保护方法，预计到2034年6月到期[137] - 公司拥有四项美国专利，涉及ANAVEX2-73的结晶形式和治疗阿尔茨海默病的方法，预计到2036年10月到期[138] - 公司还拥有其他专利，涉及癫痫治疗、神经发育障碍治疗、黑色素瘤治疗、心脏功能障碍治疗、失眠或焦虑治疗等[139] - 公司持有两项与ANAVEX1066相关的美国专利，涉及使用ANAVEX1066异构体治疗或预防疼痛[140] - 公司在澳大利亚、加拿大、中国、欧洲、日本和香港拥有与ANAVEX2-73、ANAVEX19-144、ANAVEX1-41和ANAVEX1066相关的授权或待批专利[141] - 公司拥有两项美国专利，涉及ANAVEX3-71化合物和治疗多种疾病的方法，预计到2030年1月到期[142] - 公司持有其他专利申请，涉及对映体、晶体、配方、用途和患者选择方法，为产品候选品提供额外保护[143]

财务数据和关键指标变化 - 公司第二季度一般及行政费用与上年同期保持一致,为290万美元 [18] - 研发费用从上年同期860万美元增加至1130万美元,主要是由于扩大团队规模以及药品制造和未来临床试验及潜在市场供应的开发增加 [18] - 公司报告净亏损1310万美元,每股0.17美元,其中包括480万美元的非现金项目 [18] - 公司于3月31日的现金头寸为1.535亿美元,本季度使用850万美元现金和现金等价物为运营提供资金 [19] - 根据之前的指引,公司目前的现金使用率可以为运营和临床项目提供超过4年的资金支持 [19] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司正在推进阿尔茨海默病、帕金森病痴呆、雷特综合征等多个神经系统疾病的临床试验 [6][9][10][12][14] - 在阿尔茨海默病方面,公司计划与监管机构讨论使用替代性生物标志物数据申请加速审批通道 [8] - 在帕金森病痴呆方面,48周开放标签延长试验显示ANAVEX2-73可能有潜力减缓并逆转症状 [12] - 在雷特综合征方面,EXCELLENCE II期/III期试验预计于2023年下半年公布顶线结果 [10][11] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司正计划启动ANAVEX2-73在帕金森病、脆弱性X综合征、精神分裂症等适应症的新临床试验 [14] - 公司还计划启动一项新的罕见病适应症的ANAVEX2-73II期/III期潜在注册性临床试验 [14] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司致力于利用生物标志物推进精准医疗的神经系统疾病治疗方案 [7][9][14] - 公司正在扩大和加强团队实力,包括增加前FDA统计团队负责人等行业专业人士 [14] - 公司最近获得ANAVEX2-73用于治疗高血压的新专利,进一步丰富了产品组合 [15] - 公司表示会根据股东价值最大化的考虑,评估是否独立推进大适应症的商业化,或寻求合作伙伴 [37] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对最近获批的阿尔茨海默病新药表示这对患者、家属和照顾者来说是个好消息 [6] - 管理层对ANAVEX2-73在帕金森病痴呆中的疗效结果感到鼓舞,认为这可能有助于减缓并逆转症状 [12] - 管理层对公司未来的临床试验进展和商业化前景表示乐观 [22][42] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Soumit Roy 提问** 公司是否会单独披露阿尔茨海默病试验中ADAS-Cog和ADCS-ADL的临床意义结果 [26][28] **Christopher Missling 回答** 会按照不同剂量组单独详细披露这些结果 [33] 问题2 **Soumit Roy 提问** 公司是否会在完成确证性试验之前提交阿尔茨海默病新药申请 [29] **Christopher Missling 回答** 公司计划在与监管机构讨论加速审批通道后,在完成确证性试验之前提交新药申请 [34][35] 问题3 **Caroline (Berenberg) 提问** 公司是否提到需要进行确证性试验 [39] **Christopher Missling 回答** 是的,在获得加速批准后,公司还需要进行一项确证性试验 [40]

公司业务及产品 - Anavex生命科学公司是一家处于临床阶段的生物制药公司，致力于将精准医学应用于中枢神经系统疾病，主要关注阿尔茨海默病、帕金森病和Rett综合征等疾病[63] - 公司的主力产品候选药物ANAVEX2-73正在开发用于治疗阿尔茨海默病、帕金森病和其他中枢神经系统疾病，包括罕见疾病Rett综合征[64] - ANAVEX2-73在阿尔茨海默病的临床试验中表现出减缓认知和功能下降的效果，患者使用ANAVEX2-73后认知和功能改善的可能性较安慰剂组分别提高了1.84倍和2.67倍[75] - ANAVEX2-73针对Rett综合征的AVATAR试验在2022年2月发布数据，结果显示符合所有主要和次要疗效和安全性终点，主要疗效终点RSBQ反应(p = 0.037)和次要疗效终点ADAMS(p = 0.010)和CGI-I反应(p = 0.037)均有一致改善[83] - ANAVEX2-73针对帕金森病痴呆的试验显示，在口服剂量高达50毫克每日的情况下，安全耐受性良好，且在14周治疗后显示出临床意义、剂量依赖性和统计学显著的改善[87] - ANAVEX2-73针对帕金森病痴呆的48周开放标签延伸试验显示，ANAVEX2-73对主要和次要目标的长期有益效果，安全性与已知的ANAVEX2-73安全性相一致[89] - ANAVEX2-73针对帕金森病的研究获得1百万美元的研究拨款，用于探索PET成像生物标志物在帕金森病患者中测量SIGMAR1的靶点参与和通路激活[91] - ANAVEX3-71针对额颞叶痴呆的第一阶段临床试验展示了安全性和耐受性，无严重不良事件或剂量限制性毒性，且在所有接受ANAVEX3-71单剂量的队列中耐受良好[94] - ANAVEX3-71的前临床结果将推动其进入基于生物标志物的临床发展痴呆计划，用于治疗精神分裂症、额颞叶痴呆和阿尔茨海默病[95] - ANAVEX2-73在动物模型中显示出对帕金森病的显著改善和功能恢复，且在帕金森病痴呆的临床试验中表现出临床意义、剂量依赖性和统计学显著的改善[102] - ANAVEX2-73在阿尔茨海默病动物模型中显示出潜在的神经保护、抗遗忘、抗抽搐和抗抑郁的治疗作用，且在临床试验中表现出良好的耐受性和安全性[104] - ANAVEX2-73获得了针对Rett综合征和婴儿痉挛的孤儿药物认定，以及针对Rett综合征的罕见儿童疾病认定，以鼓励罕见儿童疾病治疗的发展[100] - ANAVEX2-73的临床发展计划获得了快速通道认定，以促进和加速新药的开发和审查，以满足治疗严重和危及生命状况的医疗需求[101] - ANAVEX2-73在早期阿尔茨海默病治疗的2b/3期临床试验中达到了ADAS-Cog和ADCS-ADL的共同主要终点以及CDR-SB的关键次要终点[109] - ANAVEX2-73在多种疾病预临床研究中表现出显著改善，包括癫痫、婴儿痉挛、脆性X综合症、安吉曼综合症、多发性硬化症和最近的结节硬化症[110] - ANAVEX2-73在多发性硬化症相关的预临床数据显示其可能促进多发性硬化症疾病中的髓鞘再生[113] 知识产权 - 公司拥有18项美国专利、21项美国专利申请和多项PCT或非美国专利申请，涉及药物候选品、相关方法以及研究项目[137] - 公司持有多项美国专利，包括ANAVEX2-73和抗胆碱酯酶抑制剂组合的神经保护方法专利，预计到2034年6月到期[138] - 公司持有多项美国专利，包括治疗癫痫的专利，预计到2035年10月到期[139] - 公司持有多项美国专利，包括治疗神经发育障碍的专利，预计到2037年1月到期[139] - 公司持有多项美国专利，包括治疗黑色素瘤的专利，预计到2030年2月到期[139] - 公司持有多项美国专利，包括治疗心脏功能障碍的专利，预计到2038年7月到期[139] - 公司持有多项美国专利，包括治疗失眠或焦虑的专利，预计到2038年9月到期[139] - 公司持有两项与ANAVEX1066相关的美国专利，分别用于治疗或预防疼痛，预计到2036年11月到期[140] - 公司持有两项与ANAVEX3-71相关的美国专利，分别用于治疗多种疾病，包括阿尔茨海默病，预计到2030年1月到期[142] - 公司将专利和其他知识产权视为企业资产，通过开发战略来优化知识产权的价值[144] 财务活动 - 公司在2023年3月31日的运营活动中使用了1428.28万美元的现金流[

财务数据和关键指标变化 - 公司第一季度的一般和管理费用为330万美元，相比2022年同期的310万美元有所增加 [8] - 研发费用为1210万美元，相比2022年同期的870万美元显著增加 [8] - 净亏损为1300万美元，每股亏损0.17美元，其中包括530万美元的非现金补偿项目 [8] - 截至2022年12月31日，公司现金及现金等价物为1.436亿美元，季度内运营消耗了580万美元的现金 [8] - 公司预计当前现金储备足以支持未来四年以上的运营和临床项目 [8] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司的主要产品ANAVEX 2-73在阿尔茨海默病和Rett综合征的临床试验中取得了显著进展，特别是在阿尔茨海默病的2b/3期试验中达到了主要和次要终点 [3][4] - Rett综合征的EXCELLENCE 2/3期试验已完成患者招募，预计将在2023年下半年公布初步结果 [6] - 帕金森病痴呆的48周开放标签扩展研究数据即将公布 [6] - 公司计划启动ANAVEX 2-73治疗Fragile X综合征的临床试验 [6] - 公司还计划启动ANAVEX 2-73的帕金森病影像学研究、ANAVEX 3-71的精神分裂症2期临床试验，以及针对罕见病的2/3期临床试验 [7] 各个市场数据和关键指标变化 - 阿尔茨海默病在全球范围内对医疗系统和社会造成了巨大的负担，公司认为其精准医学平台和中枢神经系统机制有望提高临床成功率 [4][5] - Rett综合征的临床试验进展顺利，预计将在2023年下半年公布初步结果 [6] - 帕金森病痴呆和阿尔茨海默病的长期研究数据即将公布 [7] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于通过精准医学平台开发针对神经退行性疾病和罕见神经发育疾病的疗法 [5] - 公司计划通过基因生物标志物扩展其产品线，并启动多项新的临床试验 [7] - 公司认为其在神经退行性疾病领域的精准医学方法具有竞争优势 [5] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对ANAVEX 2-73在阿尔茨海默病和Rett综合征中的临床试验结果感到兴奋，并计划尽快提交数据以供发表 [3][4] - 公司预计将在2023年公布多项临床试验的完整数据集，包括帕金森病痴呆和阿尔茨海默病的研究 [7] - 公司对未来充满信心，认为其精准医学方法能够满足患者的迫切需求 [5][7] 其他重要信息 - 公司计划在未来几个月内公布多项临床试验的详细数据，包括MRI数据和生物标志物分析 [13][14] - 公司正在与FDA和欧洲EMA进行沟通，以推进ANAVEX 2-73的监管审批 [23] - 公司预计将在2023年启动多项新的临床试验，包括针对Fragile X综合征、帕金森病和精神分裂症的研究 [6][7] 问答环节所有的提问和回答 问题: 关于阿尔茨海默病数据的详细内容 - 公司计划在即将发表的论文中提供包括MRI数据在内的多种生物标志物分析，以及剂量和时间点对研究终点的影响 [13][14][15] - 公司预计将在2023年上半年公布这些数据，但具体时间尚未确定 [16][17] 问题: 与FDA的监管讨论计划 - 公司正在等待完整的数据集，以便与FDA和欧洲EMA进行进一步的讨论 [23] 问题: Rett综合征研究的主要终点 - Rett综合征研究的主要终点是RSBQ，次要终点是CGI，这与之前的AVATAR研究略有不同 [25][26][27] 问题: 临床试验启动的延迟原因 - 公司表示，启动临床试验的延迟是由于对细节的关注和对试验成功的追求，而不是技术上的困难 [29] 问题: 公司未来的临床试验计划 - 公司计划在2023年启动多项新的临床试验，包括针对Fragile X综合征、帕金森病和精神分裂症的研究 [6][7]

公司概况 - Anavex生命科学公司是一家处于临床阶段的生物制药公司，致力于将精准医学应用于中枢神经系统疾病，主要关注阿尔茨海默病、帕金森病和罕见疾病等领域[58] 产品研发 - 公司的主力产品候选药物ANAVEX2-73正在开发用于治疗阿尔茨海默病、帕金森病和其他中枢神经系统疾病，包括罕见疾病如雷特综合征[59] - ANAVEX2-73在阿尔茨海默病的临床试验中表现出潜力，能够减缓认知和功能下降，提高患者的认知和功能水平[70] - ANAVEX2-73针对Rett综合征的AVATAR试验在2022年2月发布数据，满足所有主要和次要疗效和安全性终点，主要疗效终点RSBQ反应(p = 0.037)和次要疗效终点ADAMS(p = 0.010)和CGI-I反应(p = 0.037)均有一致改善[78] - ANAVEX2-73针对帕金森病痴呆的2期试验显示，口服剂量高达50毫克每日安全耐受，且在认知药物研究系统分析中显示出临床意义的、剂量依赖性的和统计学上显著的改善[82] - ANAVEX2-73针对阿尔茨海默病的2b/3期试验在2022年12月呈现了积极的顶线结果，满足了ADAS-Cog和ADCS-ADL的共同主要终点和CDR-SB的关键次要终点[100] - ANAVEX2-73在多种疾病模型中表现出显著改善[101] - ANAVEX2-73在阿尔茨海默病和脆性X综合症模型中恢复了脑源性神经营养因子（BDNF）表达至正常水平[102] - ANAVEX2-73可能在多发性硬化症中促进髓鞘再生[104] - ANAVEX3-71通过SIGMAR1激活和M1肌动蛋白变构调节增强神经保护和认知[106] - ANAVEX3-71在老年转基因动物模型中显著减少认知缺陷、淀粉样蛋白病理和炎症[107] - ANAVEX3-71在病理条件下促进新的神经元突触形成，同时保护线粒体酶复合物[108] - ANAVEX3-71在澳大利亚进行的第一阶段1临床试验达到了安全性和耐受性的主要和次要终点[109] - ANAVEX1-41通过调节内质网、线粒体和氧化应激，对神经元具有显著的神经保护作用[110] - ANAVEX1-41可能在病理条件下展示线粒体酶复合物的保护效果[111] 知识产权 - 公司拥有17项美国专利和19项美国专利申请，涉及药物候选人、相关方法和研究项目[127] - 公司拥有多项针对治疗阿尔茨海默病的专利，包括ANAVEX2-73的结晶形式和治疗方法[129] - 公司还拥有两项针对ANAVEX1066的专利，分别针对不同异构体的治疗或预防疼痛方法[130] - 公司在澳大利亚、加拿大、中国、欧洲、日本和香港拥有与ANAVEX2-73、ANAVEX19-144、ANAVEX1-41和ANAVEX1066相关的授权或待批专利[131] - 公司持有专利和其他知识产权视为企业资产，通过发展战略来优化知识产权价值[134] 财务状况 - 公司的研发费用主要包括临床试验和临床用药制造成本，以及与研发活动相关的人员成本[138] - 2022年12月31日的总营业费用为1540万美元，较2021年同期的1170万美元有所增加[140] - 2022年12月31日的研发费用为1210万美元，较2021年同期的870万美元有所增加，主要是由于团队扩大和临床试验供应品制造成本增加[141] - 2022年12月31日的其他收入为240万美元，较2021年同期的90万美元有所增加，主要是由于现金等价物投资回报增加和澳元兑美元汇率变动[145] - 当前季度的净亏损为1300万美元，每股亏损为0.17美元，较2022财年同期的1090万美元、每股亏损0.14美元有所增加[146] - 截至2022年12月31日，公司的流动资产为1.484亿美元，较2022年9月30日减少430万美元，主要是由于运营中使用了580万美元的现金[147] 其他信息 - 公司在2022年9月的年度报告中指出，关键会计政策和估计没有显著变化[159] - 公司在本季度的财务报表中提到了最近的会计准则[160] - 公司未提供关于市场风险的数量和质量披露[161]

财务数据和关键指标变化 - 第四财季净亏损为1430万美元，或每股0.18美元，其中包含600万美元的非现金项目 [9] - 第四财季研发费用为1140万美元，较2021财年同期的940万美元有所增加 [9] - 第四财季一般及行政费用为390万美元，较2021财年同期的290万美元有所增加 [9] - 截至2022年9月30日，现金头寸为1.492亿美元 [9] - 整个2022财年，运营消耗的现金及现金等价物为2420万美元 [9] - 费用增加主要与团队扩张以及相关的非现金费用增加有关 [10] 各条业务线数据和关键指标变化 - 主要候选产品ANAVEX 2-73在阿尔茨海默病和雷特综合征的研发持续取得进展 [5] - 雷特综合征项目：针对儿科患者的随机、安慰剂对照EXCELLENCE 2/3期研究接近完成入组 [6] - 脆性X综合征项目：FDA授予ANAVEX 2-73孤儿药资格认定，计划推进双盲、随机、安慰剂对照的2/3期开发项目 [6] - 帕金森病项目：计划与FDA讨论ANAVEX 2-73项目，包括关键性3期研究；计划启动由Michael J. Fox基金会赞助的影像学聚焦的帕金森病临床试验 [8] - 新适应症：计划启动针对一种新罕见病适应症的2/3期临床试验 [8] - 精神分裂症项目：计划启动ANAVEX 3-71的2期临床试验 [8] 各个市场数据和关键指标变化 - 脆性X综合征是美国最常见的遗传性智力残疾形式，也是自闭症谱系障碍最常见的单基因病因，美国估计患者约62，500人，全球超过100万人 [6] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于推进其临床项目和整体业务运营 [5] - 战略包括利用基因生物标志物扩展Anavex平台，对未满足医疗需求的神经系统疾病应用精准医疗 [8] - 公司计划启动生物标志物驱动的精准医疗临床研究 [11] - 帕金森病项目计划基于先前PDD研究中MDS-UPDRS（主要终点）的有利证据，尽快推进至3期研究 [31] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为其现金足以支持运营和临床项目超过未来四年 [9] - 管理层对即将公布的阿尔茨海默病2b/3期临床试验数据感到兴奋 [5] - 神经科学和罕见病药物开发处于激动人心的时刻，公司按计划推进临床试验数据读出和研究启动 [11] - 公司期待在阿尔茨海默病和儿科雷特综合征的临床试验数据读出 [32] 其他重要信息 - 公司将于2022年12月1日太平洋时间下午4:30，在旧金山举行的CTAD 2022大会上，以最新突破性口头报告形式公布ANAVEX 2-73-AD-004 2b/3期研究（治疗早期阿尔茨海默病）的顶线数据 [5] - 8月，公司在《科学转化医学》杂志上发表了一篇新的同行评议论文，题为“早期阿尔茨海默病患者的广泛细胞应激和线粒体功能障碍”，为sigma-1受体激活作为慢性中枢神经系统疾病代偿机制的相关性提供了进一步科学证据 [7][8] - 阿尔茨海默病研究入组要求患者具有AD病理学证据，通过医生评估、PET扫描或脊髓穿刺确认 [14] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 关于即将公布的阿尔茨海默病顶线数据，如何定义成功以及患者的入组标准是什么？ [13] - 成功定义取决于数据，建议等待12月1日数据公布 [16] - 入组标准要求AD病理学证据，通过医生评估、PET扫描或脊髓穿刺确认 [14] 问题: 关于EXCELLENCE研究，主要关注哪个终点？以及数据读出时间？ [17][19] - 主要终点包括RSBQ（家长评估）和CGI-I（医生评估），两者都至关重要且应相互关联 [18] - 如果本季度按计划完成入组，加上12周的试验期，数据读出预计在明年上半年 [20] 问题: 阿尔茨海默病数据将如何呈现？是否会合并剂量组？研究是否有足够效力显示20%的改善？ [21] - 建议等待12月1日数据公布，研究根据先前临床试验知识进行了效力计算，认为情况良好 [22] 问题: 有多少比例的患者同意进行扫描或CNS穿刺以观察生物标志物？ [23] - 管理层暂无此信息，需等待12月1日 [24] 问题: 如果阿尔茨海默病研究达到或未达到主要终点，公司有何计划？ [26] - 建议等待12月1日数据公布后再讨论，FDA更倾向于基于现有数据进行讨论 [27] 问题: 超过四年的现金跑道指引是否包含潜在的额外阿尔茨海默病研究？ [28] - 指引基于历史现金消耗率的保守外推，并已包含所有计划启动和执行的研究预算 [29] 问题: 帕金森病项目是否有可能基于与FDA的讨论，将下一项研究定为关键性研究？ [30] - 公司正以此为目标，基于先前PDD研究中ANAVEX 2-73对主要终点MDS-UPDRS的有利效果，计划尽快推进至3期研究 [31]

财务数据关键指标变化：收入与利润 - 公司仍处于开发阶段，自2004年成立以来尚未产生任何收入[308] - 2022财年净亏损为4800万美元，每股亏损0.62美元；2021财年净亏损为3790万美元，每股亏损0.54美元[320] - 2022财年净亏损为4797.8万美元，较2021财年的3790.9万美元扩大26.4%[377] - 2022财年基本和稀释后每股净亏损为0.62美元，2021财年为0.54美元[377] - 2022财年净亏损为4798万美元[382] - 截至2022年9月30日，公司累计赤字为2.456亿美元[382] - 2022财年其他收入为340万美元，较2021财年的440万美元下降22.7%，主要因研发激励收入减少[318] - 2022财年研发激励收入为3,323,011美元（澳元4,468,246），较2021年的4,547,099美元（澳元6,068,993）下降[432] - 2022财年确认的迈克尔·J·福克斯基金会帕金森病研究补助金收入为0美元（2021年：54,100美元），截至期末有443,831美元递延补助收入[430] 财务数据关键指标变化：成本与费用 - 2022财年运营费用增至5100万美元，较2021财年的4200万美元增长21.4%[313] - 2022财年研发费用为3791.6万美元，较2021财年的3298.4万美元增长14.9%[314] - 2022财年外部服务提供商成本为1810.2万美元，较2021财年的2124.3万美元下降14.8%[314] - 2022财年一般及行政费用增至1310万美元，较2021财年的900万美元增长45.6%[316] - 2022财年总运营费用为5098.6万美元，其中研发费用为3791.6万美元，同比增长15.0%[377] - 2022财年股份支付费用为1837.9万美元，较2021财年的823.1万美元大幅增加123.3%[380] - 2022财年基于股份的薪酬支出为1838万美元[382] - 2022财年，公司确认了与股票期权和认股权证相关的股票薪酬费用18,379,242美元（2021年：8,231,403美元；2020年：4,876,906美元）[458] - 2022财年，公司发生办公室租赁费用72,865美元（2021年：130,784美元；2020年：233,423美元）[441] - 2022财年，公司根据401(k)计划进行了158,112美元的匹配供款（2021年：128,856美元；2020年：98,058美元）[443] 财务数据关键指标变化：现金流 - 2022财年运营活动所用现金为2423.8万美元，较2021财年的3038.4万美元减少20.2%[323] - 2022财年融资活动提供的现金为2128.8万美元，主要来自按市价发行普通股[323] - 2022财年经营活动所用现金净额为2423.8万美元，2021财年为3038.4万美元[380] - 2022财年融资活动提供现金净额为2128.8万美元，主要来自发行普通股2098.5万美元[380] - 2022财年通过销售协议发行股票获得现金约2098万美元[382] 财务数据关键指标变化：资产、负债与权益 - 截至2022年9月30日，现金及现金等价物为1.492亿美元，较上年同期的1.521亿美元减少290万美元[321] - 2022财年现金及现金等价物为1.4916亿美元，较2021财年的1.5211亿美元减少2.0%[374] - 2022财年总资产为1.5270亿美元，较2021财年的1.6162亿美元减少5.5%[374] - 2022财年股东权益为1.4249亿美元，较2021财年的1.5082亿美元减少5.5%[374] - 2022年9月30日应计负债总额为5,944,953美元，较2021年的5,614,774美元有所增加[427] 业务线表现 - 公司所有候选药物均处于临床开发阶段，尚未产生任何营业收入[387] - 公司研发成本在发生时费用化，包括临床前研究、临床试验和制造费用[397] 地区表现 - 2022财年，公司税前亏损总额为47,619,427美元，其中美国地区亏损40,001,893美元，海外地区亏损7,617,534美元[464] 管理层讨论和指引 - 管理层认为当前营运资金足以满足财务报表发布后未来12个月以上的需求[388] - 2022财年COVID-19疫情未对公司经营成果或财务状况产生重大影响[390] - 公司有资格获得澳大利亚研发税收激励，年总收入需低于2000万澳元[402] 融资与资本活动 - 2021年6月22日，公司通过注册直接发行以每股21美元的价格出售2,380,953股普通股，获得总收益50,000,013美元，净收益46,902,981美元[435] - 根据销售协议，公司同意向销售代理支付最高为股票销售总收益3.0%的佣金[439] - 截至2022年9月30日财年，通过发行出售1,623,813股，总收益20,984,667美元，净收益20,261,425美元；2021年出售5,634,576股，总收益79,107,550美元，净收益76,670,027美元；2020年出售1,760,429股，总收益7,499,900美元，净收益7,096,136美元[439] - 截至2022年9月30日，根据有效注册声明注册并可依据销售协议出售的金额为142,407,882美元（2021年：163,392,550美元）[439] - 2022财年，公司根据2019年购买协议向Lincoln Park发行总计4,086,209股普通股（2020年：7,633,527股），其中4,007,996股（2020年：7,564,584股）的总购买价格为24,111,198美元（2020年：21,254,298美元），另有78,213股（2020年：68,943股）为承诺股份[441] - 截至2022年9月30日，公司拥有160,000份未行权的股票购买认股权证，加权平均行权价为3.72美元[446] - 根据2022年股票期权计划，有10,000,000股普通股可供发行，截至2022年9月30日，已发行2,058,000份期权，尚有8,363,453份期权可供发行[452][453] 税务相关事项 - 美国联邦净经营亏损结转额约为1.234亿美元，其中3770万美元将于2025年开始到期，8570万美元可无限期结转[466] - 州和地方净经营亏损结转额约为1.99亿美元，将于2036年开始到期[466] - 研发税收抵免结转额为220万美元，将于2029年开始到期[466] - 公司在澳大利亚拥有约1060万美元（约合1490万澳元）的净经营亏损结转额，可无限期结转[466] - 2022年净经营亏损结转额为4620.8万美元，较2021年的3498.2万美元增长32.1%[465] - 2022年研发税收抵免结转额为218.2万美元，较2021年的157.7万美元增长38.4%[465] - 2022年估值备抵递延所得税资产为6308.9万美元，较2021年的4748.6万美元增长32.9%[465] - 2022年所得税费用为35.8492万美元，较2021年的26.7565万美元增长34.0%[466] - 2022年估值备抵变动为1560.3万美元，较2021年的1349.5万美元增长15.6%[466] - 根据第382条研究，2021财年公司减少了1210万美元的联邦净经营亏损和80万美元的研发税收抵免结转额[470] - 公司在2022、2021及2020财年末均未产生与当期所得税费用相关的利息和罚款[415] 会计政策与审计 - 公司采用Black-Scholes期权定价模型估算股票期权和认股权证的公允价值，该模型依赖于主观假设[342] - 公司内部财务控制于2022年9月30日被认定为在所有重大方面均有效[352] - 独立审计师对截至2022年9月30日的合并财务报表出具了无保留意见[359] - 审计中未发现关键审计事项[364] - 公司于2022财年更换了审计师，Grant Thornton LLP自2022年起担任公司审计师[364][371] - 公司于2021年10月1日采纳ASU 2019-12，该准则未对运营、财务状况或现金流产生重大影响[424] - 公司计划于2022年10月1日采纳ASU 2021-10，该准则将影响与澳大利亚研发激励收入相关的披露[425] - 公司使用Black-Scholes期权定价模型计算股票期权和认股权证授予日的公允价值，该模型依赖于对未来市场状况的主观估计[418] 风险与风险管理 - 公司现金及现金等价物可能超过FDIC的25万美元保险限额[396] - 公司面临外汇风险，但截至2022年9月30日财年，假设汇率变动10%对合并财务报表无重大影响[347] - 假设澳元汇率在2022年9月30日发生10%的变动，将导致报告净资产变动约+/- 60万美元[347] - 截至2022年9月30日，公司持有以澳元计价的净资产640万美元（合990万澳元）[347] 投资与公允价值 - 截至2022年9月30日财年，公司过剩现金平均投资额为1.327亿美元，平均回报率为0.74%[344] - 公司过剩现金主要存放于摩根大通优质货币市场基金，2022财年投资额高位为1.332亿美元，低位为1.322亿美元[344] - 截至2022年9月30日及2021年9月30日，公司没有任何第二级或第三级公允价值计量的资产或负债[423] 其他财务数据 - 2022财年加权平均流通股数为7691.0万股，较2021财年的6980.3万股增加10.2%[377] - 截至2022年9月30日，稀释后每股亏损计算排除了13,329,616股潜在稀释性普通股（2021年：11,540,903股；2020年：10,576,266股）[407]

业绩总结 - ANAVEX®2-73在阿尔茨海默病患者中的功能改善与SIGMAR1 mRNA水平相关[11] - ANAVEX®2-73在帕金森病患者中的功能改善与SIGMAR1 mRNA水平相关[13] - ANAVEX®2-73的患者选择生物标志物提高了68.2%的成功概率[10] - ANAVEX®2-73在临床试验中显示出对神经退行性疾病的保护作用[39] - ANAVEX®2-73在Rett综合症的临床试验中，72.2%的患者在RSBQ AUC评估中显示出显著改善，而安慰剂组为38.5%（p = 0.037）[59] - ANAVEX®2-73治疗组在ADAMS评估中，52.9%的患者表现出临床显著改善，而安慰剂组仅为8.3%（p = 0.010）[60] - ANAVEX®2-73在治疗期间，患者每周癫痫发作风险减少50.7%[63] - ANAVEX®2-73在帕金森病痴呆的Phase 2研究中，MDS-UPDRS总分改善14.51分，相对改善18.9%[86] - ANAVEX®2-73在Episodic Memory方面显示出剂量依赖性显著改善，相关性达到70%[93] 用户数据 - 阿尔茨海默病在美国的患者人数约为570万，欧洲约为780万，亚洲约2300万，全球约3500万[31] - 美国帕金森病的患病率约为100万人，65岁以上人群中约有2%受影响[81] - 当前痴呆症的年经济成本估计为1万亿美元，预计到2030年将翻倍[95] 未来展望 - 全球预计到2050年痴呆症病例将超过1.3亿[24] - 从2015到2050年，阿尔茨海默病和痴呆症的累计护理成本预计超过20万亿美元[29] - ANAVEX®2-73的全球商业权利和强大的知识产权基础，专利保护至2030-2039年[120] - ANAVEX公司拥有足够的现金支持未来5年的关键里程碑，包括来自迈克尔·J·福克斯基金会的非稀释性资金[120] 新产品和新技术研发 - ANAVEX®2-73的开发获得FDA的快速通道认证，适用于Rett综合症的儿童优先审查[34] - ANAVEX®2-73获得快速通道认证、孤儿药认证和罕见儿科疾病认证[47] - ANAVEX®2-73在148周的临床试验中显示出良好的安全性和有效性[120] - ANAVEX®2-73的安全性良好，治疗期间75%的患者出现任何不良事件（TEAE），而安慰剂组为61.5%[68] - ANAVEX®2-73的安全性与已知的安全性特征一致，未观察到严重的临床变化[69] 负面信息 - ANAVEX®2-73的治疗期间75%的患者出现任何不良事件（TEAE），而安慰剂组为61.5%[68]

财务数据和关键指标变化 - 截至2022年6月30日，公司现金余额为153.2百万美元，预计足以支持未来四年的运营和临床项目 [13] - 2022财年第三季度研发费用为9.3百万美元，相比2021年同期的9百万美元有所增加 [13] - 2022财年第三季度一般和管理费用为3.2百万美元，相比2021年同期的2.4百万美元有所增加 [13] - 2022财年第三季度净亏损为12.4百万美元，或每股亏损0.16美元 [13] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司完成了ANAVEX 2-73治疗早期阿尔茨海默病的随机双盲安慰剂对照2b/3期研究的最后一名患者最后一次访视，预计将在今年秋季提供顶线结果 [6] - 公司完成了ANAVEX 2-73治疗帕金森病痴呆的48周开放标签扩展研究的最后一名患者最后一次访视，预计将在2022年底提供数据 [8] - 公司预计将在2022年底完成ANAVEX 2-73治疗儿童雷特综合征的随机双盲安慰剂对照EXCELLENCE 2/3期研究 [8] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于推进其主要候选产品ANAVEX 2-73在阿尔茨海默病和雷特综合征中的开发 [5] - 公司计划在2022年与FDA讨论ANAVEX 2-73的帕金森病项目，包括计划启动的关键3期研究 [11] - 公司计划启动ANAVEX 2-73的影像学重点帕金森病临床研究，该研究由迈克尔·J·福克斯基金会资助 [11] - 公司计划启动ANAVEX 2-73治疗脆性X综合征的关键2/3期研究，脆性X综合征是自闭症谱系障碍的最常见遗传原因 [11] - 公司计划启动ANAVEX 2-73治疗一种新的超罕见疾病适应症的2/3期临床试验 [11] - 公司计划启动ANAVEX 3-71治疗精神分裂症、额颞叶痴呆和阿尔茨海默病适应症的2期临床试验 [11] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对公司主要候选产品ANAVEX 2-73在阿尔茨海默病和雷特综合征中的持续进展表示满意 [5] - 管理层强调了阿尔茨海默病治疗领域未满足的医疗需求和经济负担，预计到2020年全球治疗费用将达到3050亿美元，并随着人口老龄化增加到超过1万亿美元 [7] - 管理层强调了雷特综合征治疗领域未满足的医疗需求，指出该疾病主要影响女孩，40岁时的预期寿命仅为50% [22] - 管理层对公司基于生物标志物的精准医学平台表示兴奋，并期待即将到来的临床试验结果 [15] 其他重要信息 - 公司宣布在《美国医学遗传学杂志》上发表了一篇同行评审文章，确定了ANAVEX 2-73治疗脆性X综合征的血液生物标志物，为计划中的临床试验提供了强有力的科学支持 [9] - 公司在2022年7月底的阿尔茨海默病协会国际会议上展示了ANAVEX 2-73治疗阿尔茨海默病和帕金森病的首个完整临床人类基因通路数据 [10] - 公司在2022年8月初的阿尔茨海默病协会国际会议上展示了ANAVEX 3-71在转基因阿尔茨海默病大鼠模型中预防认知衰退的长期效果 [10] 问答环节所有提问和回答 问题: 关于EXCELLENCE儿童雷特试验的完成时间 - 公司确认EXCELLENCE研究的完成时间为2022年12月，并将在研究完成后尽快发布数据 [18] - 公司指出，由于疫苗接种导致的三个月等待期，儿童雷特综合征试验的入组速度有所减慢 [20] - 公司表示，如果EXCELLENCE研究结果积极，将准备推出ANAVEX 2-73治疗雷特综合征 [18] 问题: 关于成人BLA和儿童BLA的提交策略 - 公司表示，由于雷特综合征主要是一种儿童适应症，因此更倾向于在EXCELLENCE研究完成后提交整个项目，包括三个安慰剂对照研究 [22] - 公司强调，成人研究对于获得整个年龄组的批准很重要，但目前重点是完成EXCELLENCE研究 [22] 问题: 关于与FDA讨论帕金森病项目的路径 - 公司表示，计划启动的影像学研究将支持帕金森病患者的研究，并感谢迈克尔·J·福克斯基金会的资助 [26] - 公司认为，帕金森病痴呆研究的数据显示出强烈的剂量依赖性改善，支持在帕金森病患者中进行关键研究 [26] 问题: 关于在阿尔茨海默病研究中使用生物标志物信息 - 公司表示，基因分析显示ANAVEX 2-73能够上调在阿尔茨海默病和帕金森病中下调的基因通路，支持其广泛的治疗潜力 [29] - 公司指出，SIGMAR1生物标志物与患者受益高度相关，增强了未来研究的信心 [29] 问题: 关于ANAVEX 2-73的成像用途和全球商业化策略 - 公司表示，正在开发一种诊断测试，以识别具有野生型SIGMAR1基因的患者，这些患者可能从ANAVEX 2-73中受益最多 [37] - 公司计划在雷特综合征和脆性X综合征的全球商业化中自行推进，并正在与欧洲、亚洲和中国公司讨论合作 [38] - 公司强调，已在过去7-9年中积极在中国申请专利，以确保知识产权保护 [39] 问题: 关于新超罕见适应症的披露时间 - 公司表示，将在与FDA讨论后选择最有希望成功的适应症，并将在适当时候披露 [41] - 公司强调，目前重点是现有适应症，不希望分散市场对这些适应症的关注 [41] 问题: 关于现金跑道的指导是否包括商业化相关费用 - 公司表示，已为ANAVEX 2-73在雷特综合征的全面商业化准备了足够的药物产品 [44] - 公司指出，一旦药物获得批准，将有更广泛的融资选择，如债务融资，以支持商业化成本 [44] 问题: 关于阿尔茨海默病研究中开放标签扩展的入组率 - 公司表示，开放标签扩展的入组率非常高，达到93%-94% [45] 问题: 关于EXCELLENCE研究最后一名患者最后一次访视的更新 - 公司表示，将在EXCELLENCE研究最后一名患者最后一次访视时提供更新 [46] 问题: 关于如何区分积极结果和足够积极以提交NDA的结果 - 公司表示，已向FDA提交了两个临床研究的数据和EXCELLENCE研究的设计，以确保在研究完成前获得明确的批准路径 [48] 问题: 关于是否计划对ANAVEX 3-71进行基因表达分析 - 公司表示，将在ANAVEX 3-71项目中包含基因组分析，以了解药物的广泛适用性 [50]