财务表现 - 公司2021年第二季度净亏损为3228万美元，较2020年同期的1833万美元有所增加[16] - 公司2021年上半年净亏损为6154.4万美元，相比2020年同期的5081.1万美元有所增加[22] - 公司2021年第二季度每股净亏损为0.86美元，较2020年同期的0.49美元有所增加[16] - 公司2021年上半年净亏损为6150万美元，2020年同期为5080万美元[117] - 2021年上半年净亏损为6154.4万美元，较2020年同期的5081.1万美元有所增加[132] - 2021年上半年累计赤字为3.403亿美元，相比2020年同期的2.267亿美元有所增加[19] - 2021年上半年股东权益为7143.7万美元，相比2020年同期的1.542亿美元有所减少[19] 研发费用 - 公司2021年第二季度研发费用为1450万美元，较2020年同期的1054万美元有所增加[16] - 公司2021年上半年研发费用包括人员成本、第三方服务费用、实验室用品、产品许可费用等[43] - 公司2021年第二季度的研发费用为2,302,504美元，同比增长122%[94] - 公司2021年上半年的研发费用为3,836,899美元，同比增长129%[94] - 2021年上半年研发费用为3109.9万美元，较2020年同期的3806.4万美元有所下降[125] 资产与负债 - 公司2021年第二季度总资产为1.43亿美元，较2020年底的1.86亿美元有所减少[13] - 公司2021年第二季度现金及现金等价物为1.41亿美元，较2020年底的1.84亿美元有所减少[13] - 公司2021年第二季度总负债为7183万美元，较2020年底的7234万美元有所减少[13] - 公司2021年第二季度股东权益为7144万美元，较2020年底的1.14亿美元有所减少[13] - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物为1.412亿美元，较2020年12月31日的1.839亿美元有所下降[13] - 截至2021年6月30日，公司总资产为1.433亿美元，较2020年12月31日的1.861亿美元有所下降[13] 现金流 - 公司2021年上半年经营活动产生的净现金流出为5260.9万美元，相比2020年同期的4216.8万美元有所增加[22] - 公司2021年上半年通过发行普通股融资721.2万美元，通过期权行权融资287.2万美元[22] - 2021年上半年融资活动产生的净现金流入为1000.1万美元，相比2020年同期的1289.5万美元有所减少[22] - 2021年上半年现金及现金等价物期末余额为1.412亿美元，相比2020年同期的1.907亿美元有所减少[22] - 2021年上半年利息支付为231.3万美元，相比2020年同期的76.3万美元有所增加[22] - 2021年上半年设备购买支出为4.9万美元，相比2020年同期的1.1万美元有所增加[22] 产品研发与进展 - 公司核心CNS产品组合包括五个候选产品，分别是AXS-05、AXS-07、AXS-09、AXS-12和AXS-14[25] - AXS-05的NDA申请已提交，FDA设定的PDUFA目标行动日期为2021年8月22日[107] - AXS-07的NDA申请已提交，用于急性偏头痛治疗[111] - AXS-14计划在2022年第四季度提交NDA申请，用于纤维肌痛治疗[107] - AXS-09在1期试验中显示，重复给药后右美沙芬血浆水平显著增加，达到潜在治疗范围[112] - AXS-12在CONCERT 2期试验中达到主要终点，计划在2021年第三季度启动3期试验[113] - AXS-14计划在2022年第四季度提交新药申请（NDA）用于治疗纤维肌痛[114] - AXS-05的NDA申请已获FDA优先审查，目标行动日期为2021年8月22日[118] - AXS-07的NDA申请已于2021年6月提交，用于急性偏头痛治疗[118] 融资与贷款 - 公司2021年上半年通过发行普通股融资721.2万美元，通过期权行权融资287.2万美元[22] - 公司于2020年9月与Hercules Capital, Inc.签订了贷款和安全协议，提供总额高达2.25亿美元的定期贷款，分为多个批次[61] - 公司定期贷款的未偿还本金余额按年利率计息，利率为《华尔街日报》报道的基准利率加5.90%或9.15%中的较大者，公司可以在某些期间请求减少现金支付利率[62] - 公司必须在2023年5月1日至2025年10月1日之间以等额分期偿还本金和利息，但如果第一或第二里程碑在2023年5月1日之前实现且无违约，摊销开始日期将自动延长[63] - 公司作为抵押品向Hercules授予了公司所有财产的高级担保权益，包括与Antecip Bioventures II LLC的现有许可协议[64] - 公司根据贷款协议的规定，必须支付最终付款费用，该费用等于2,910,000美元或所有定期贷款总额的4.85%减去已偿还总额中的较大者[67] - 公司2021年6月30日的总未偿还债务为5000万美元，与2020年12月31日持平[72] - 2021年6月30日的长期贷款应付金额为4888.26万美元，较2020年12月31日的4832.18万美元有所增加[72] - 2021年6月30日的未摊销债务折扣为156.22万美元，较2020年12月31日的183.01万美元有所减少[72] - 2021年6月30日的未来最低租赁付款总额为120.5万美元，现值为117.07万美元[80] - 2021年6月30日的剩余租赁期限为1.1年，折现率为6.0%[80] - 公司自成立以来主要通过股权融资和债务借款来支持运营[138] - 公司在2016年11月与SVB签订了2000万美元的贷款协议，初始1000万美元已发放，但未能满足条件获取剩余1000万美元[139] - 2017年3月，公司通过公开发行4304813股普通股，每股3.74美元，获得约1610万美元的总收益和1480万美元的净收益[141] - 2017年10月，公司与Leerink Partners LLC签订了销售协议，通过该协议在2019年1月前出售了3164015股普通股，获得约2580万美元的总收益[141] - 2017年12月，公司完成了950万美元的注册直接发行，出售1783587个单位，每个单位包括一股普通股和一份认股权证[142] - 2018年9月，公司与机构投资者签订了购买协议，出售2966667股普通股，每股3.00美元，获得约890万美元的总收益和880万美元的净收益[143] - 2019年3月，公司与SVB和WestRiver签订了2400万美元的贷款协议，初始2000万美元已发放，剩余400万美元需满足特定条件[145] - 2019年5月，公司与SVB Leerink签订了销售协议，计划通过该协议出售最多5000万美元的普通股[146] - 2019年12月，公司与SVB Leerink签订了新的销售协议，计划通过该协议出售最多8000万美元的普通股，截至2021年6月30日，已出售110296股，获得约740万美元的总收益和720万美元的净收益[149] - 2020年9月，公司与Hercules签订了2.25亿美元的贷款协议，初始6000万美元已发放，剩余1.15亿美元需满足特定条件[150] - 公司预计当前现金和贷款资金将足以支持其运营至2024年，包括AXS-05和AXS-07的商业化成本[151] - 2020年9月，公司与Hercules签订了贷款协议，总贷款金额高达2.25亿美元，分为多个批次，用于营运资金和一般公司用途[163] - 贷款的年利率为《华尔街日报》公布的基准利率加5.90%或9.15%，以较高者为准，公司可在特定期间请求降低现金支付利率[164] - 公司需在2023年5月1日至2025年10月1日期间分期偿还贷款本金和利息，若达到特定里程碑，还款起始日期可自动延长[164] - 公司需在账户中保持至少1500万美元的现金，以确保贷款余额超过5500万美元时的财务合规[166] - 公司需在市场资本超过20亿美元时，确保账户中现金不低于贷款余额的65%或100%，或实现AXS-05和AXS-07产品净收入的60%[168] 员工与薪酬 - 截至2021年8月2日，公司拥有93名全职员工，员工关系良好，公司提供具有竞争力的薪酬和福利[171] - 2021年6月30日的股票期权总内在价值为1.86亿美元[89] - 2021年6月30日的未归属股票期权的总未确认补偿成本为5700万美元，预计将在3.3年内确认[91] - 2021年6月30日的未归属限制性股票单位的总未确认补偿成本为1150万美元，预计将在3.4年内确认[92] - 2021年6月30日的限制性股票单位的加权平均授予日公允价值为43.78美元[93] - 2021年6月30日的股票期权加权平均行权价格为26.35美元[89] - 2021年上半年股票补偿费用为918.7万美元，相比2020年同期的628.2万美元有所增加[22] 税务与会计 - 公司预计2021年12月31日结束的年度有效税率为0%，并且在截至2021年6月30日和2020年6月30日的六个月内未记录所得税收益，因为公司确定需要对递延税资产进行全额估值准备[46] - 公司使用Black-Scholes期权定价模型估算股票期权的授予日公允价值，考虑因素包括公司普通股的预期波动率、无风险利率、期权估计寿命、公司普通股的收盘市场价格和行使价格[47] - 自2020年起，公司向员工授予股票期权和限制性股票单位（RSUs）的组合，RSUs的公允市场价值基于授予日每股的市场收盘价[48] - 公司基本和稀释每股净亏损计算中，由于净亏损期间这些项目的影响是反稀释的，因此在截至2021年6月30日和2020年6月30日的三个月和六个月内，基本和稀释每股净亏损没有差异[50] - 公司租赁协议包含租赁和非租赁组件，非租赁组件主要包括维护和公用事业费用，公司已应用实际便利将非租赁组件的固定付款与租赁付款合并并作为单一租赁组件进行会计处理[53] - 公司评估了《CARES法案》的影响，目前预计该法案不会对其财务报表或内部控制产生重大影响[172] 市场与风险 - 公司认为COVID-19疫情对其当前投资流动性没有重大影响[29] - 公司认为当前的现金储备和通过Hercules贷款协议获得的额外资本使其能够应对COVID-19疫情带来的不确定性[176] - 公司未对汇率风险进行对冲，但截至2021年6月30日，10%的汇率变动不会对公司的经营结果或财务状况产生重大影响[182] 运营与战略 - 公司预计现有现金足以支持未来12个月的运营现金需求[28] - 公司预计未来将继续产生运营亏损，且可能无法实现盈利[27] - 公司正在实施新的企业资源规划系统（ERP系统），预计在2021年下半年完成财务报告系统的更新[185] - 公司预计未来资本支出将用于扩大研发和制造能力[8] 合作伙伴与许可协议 - 公司与Pfizer的独家许可协议中，Pfizer获得了82,019股公司普通股，价值800万美元[100] - 公司向Pfizer支付了300万美元的预付款，并可能支付高达3.23亿美元的监管和销售里程碑款项[101] - 公司与Antecip的许可协议中，AXS-02、AXS-05和AXS-04的净销售额分别需支付4.5%、3.0%和1.5%的版税[102] - 辉瑞公司可能获得高达3.23亿美元的监管和销售里程碑付款，并在未来销售中获得中低两位数的分层特许权使用费[161] - 公司与Antecip Bioventures II LLC签订了独家许可协议，需支付1.5%至4.5%的净销售额特许权使用费，具体金额和支付时间尚不确定[161]

财务数据和关键指标变化 - 公司2021年第一季度末现金余额为1.65亿美元，相比2020年第四季度的1.84亿美元净减少约1900万美元 [17] - 研发费用为1660万美元，相比2020年同期的2750万美元有所下降，主要由于2020年同期一次性支付了1020万美元的辉瑞许可协议费用 [17] - 一般及行政费用为1120万美元，相比2020年同期的500万美元有所增加，主要由于预商业化活动和股票补偿费用的增加 [18] - 净亏损为2930万美元，每股亏损0.78美元，相比2020年同期的3250万美元净亏损和每股亏损0.88美元有所改善 [18] 各条业务线数据和关键指标变化 - AXS-05用于治疗重度抑郁症（MDD）的新药申请（NDA）已提交并获得FDA优先审评，PDUFA目标行动日期为2021年8月22日 [10] - AXS-07用于急性偏头痛治疗的NDA预计将在本季度提交，FDA的受理决定预计将在第三季度公布 [10] - AXS-05还在开发用于治疗阿尔茨海默病激越症，III期核心试验的入组正在进行中 [11] - AXS-12用于治疗发作性睡病的III期试验计划在第三季度初启动 [11] - AXS-14用于治疗纤维肌痛的产品候选药物，公司已与FDA讨论了进一步的临床开发计划，正在等待书面反馈 [11] 各个市场数据和关键指标变化 - 2020年，美国成年人中抑郁症状的患病率几乎达到三分之一，相比2019年增加了四倍以上 [12] - 公司预计AXS-05将在2021年第四季度上市，假设NDA审评成功 [13] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于通过数字中心商业化（DCC）平台优化与所有客户类型的互动，数字能力的基础设施已完全实施 [14] - 公司已组建了一支具有广泛商业经验的团队，涵盖市场营销、市场准入、商业运营和销售等领域 [15] - 公司计划在AXS-05和AXS-07的潜在商业化过程中使用DCC平台，确保销售团队的高效和有效互动 [16] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为当前的现金状况和2.25亿美元定期贷款设施中的1.75亿美元未使用资金足以支持其运营计划至少到2024年 [19] - 公司对AXS-05和AXS-07的潜在商业化充满信心，并认为其产品组合具有显著的潜力 [11] 其他重要信息 - 公司已获得FDA的小企业豁免，并将退还290万美元的PDUFA申请费用 [18] - 公司正在积极寻找美国以外的合作伙伴，以推动AXS-05和AXS-07的国际化 [87] 问答环节所有的提问和回答 问题: AXS-05的PDUFA日期是否会提前召开AdCom会议 - 公司尚未收到FDA关于召开AdCom会议的通知，但已做好相关准备 [22][23] 问题: AXS-05和AXS-07的商业准备情况 - 公司已为AXS-07的潜在上市做好了准备，销售团队的结构和规模已经确定，能够快速适应AXS-07的上市 [24][26] 问题: 抑郁症状的增加是否意味着可诊断的MDD患者增加 - 公司引用CDC数据指出，2020年抑郁症状的增加与MDD的患病率相关，但不确定所有有抑郁症状的个体是否都会被诊断为MDD [30][31] 问题: AXS-05的制造合作伙伴情况 - 公司的CMO是蓝筹公司，定期接受检查，最近一次检查在一年内 [33][34] 问题: AXS-05的上市计划和支付方互动 - 公司已与支付方进行了允许的讨论，确保他们对AXS-05的产品特性有充分了解，并正在准备全面的患者支持服务 [36][37] 问题: AXS-05的销售团队规模和结构 - 公司已确定销售团队的最佳规模和结构，并已开始招聘销售领导和代表 [40] 问题: AXS-05的ASCEND试验是否足够作为关键试验 - FDA已接受AXS-05的NDA并给予优先审评，表明FDA认为提交的材料足够进行实质性审评 [42][43] 问题: AXS-12的III期试验启动时间 - AXS-12的III期试验预计将在第三季度初启动，比原计划的第二季度略有延迟 [45][46] 问题: AXS-05的定价策略 - 公司尚未披露定价细节，但正在努力确保公平和及时的覆盖，同时充分体现产品的价值 [47] 问题: AXS-05的MERIT试验对商业化的影响 - MERIT试验的数据将为临床医生提供更多关于AXS-05在不同类型MDD患者中的表现的信息 [63] 问题: AXS-05的支付方覆盖情况 - 公司预计AXS-05将获得覆盖，支付方对产品特性非常感兴趣 [66][67] 问题: AXS-05在阿尔茨海默病激越症中的进展 - AXS-05用于阿尔茨海默病激越症的III期试验进展顺利，预计数据将在2022年下半年读出 [73] 问题: AXS-05在TRD患者中的表现 - AXS-05在TRD患者中的表现与一线治疗患者相当，显示出显著的临床差异 [78][79] 问题: AXS-14的下一步开发计划 - 公司正在等待FDA的书面反馈，以确定AXS-14的下一步临床开发计划 [81][82] 问题: AXS-05的目标处方医生群体 - 公司的目标处方医生群体包括高处方量的医生，无论是精神科医生还是初级保健医生 [84][85] 问题: AXS-05和AXS-07的国际化计划 - 公司正在寻找美国以外的合作伙伴，以推动AXS-05和AXS-07的国际化 [86][87] 问题: AXS-05在阿尔茨海默病激越症试验中的中期分析 - 目前没有计划进行中期分析，但根据事件率的变化，可能会进行调整 [89][90] 问题: AXS-12的试验终点 - AXS-12的主要终点是猝倒发作频率的变化 [91][92]

财务表现 - 公司2021年第一季度净亏损为2926万美元，较2020年同期的3248万美元有所减少[14] - 公司2021年第一季度每股净亏损为0.78美元，较2020年同期的0.88美元有所减少[14] - 公司2021年第一季度净亏损为2930万美元，2020年同期为3250万美元[114] - 公司2021年第一季度净亏损为2926.0万美元，较2020年同期的3248.4万美元有所减少[129] - 公司累计亏损为3.081亿美元[25] - 公司预计在未来将继续产生重大费用和运营亏损，截至2021年3月31日，累计亏损为3.081亿美元[114] 现金流与资金状况 - 公司2021年第一季度现金及现金等价物为1.6466亿美元，较2020年底的1.8388亿美元有所减少[11] - 公司2021年第一季度经营活动产生的现金流量净额为-2721.5万美元，较2020年同期的-2327.3万美元有所增加[20] - 公司2021年第一季度融资活动产生的现金流量净额为802.9万美元，较2020年同期的62.9万美元大幅增加[20] - 公司现金及现金等价物余额为1.647亿美元[33] - 公司预计现有现金足以支持至少12个月的运营需求[26] - 公司2021年第一季度通过股票销售获得约630万美元的毛收入，净收入约为610万美元[80] - 公司2021年第一季度经营活动现金流出为2720万美元，主要用于NDA提交费用和商业功能建设[150] - 公司2021年第一季度融资活动现金流入为800万美元，其中610万美元来自普通股销售，190万美元来自员工股票期权行权[153] - 公司现金储备为1.647亿美元（截至2021年3月31日）和1.839亿美元（截至2020年12月31日）[191] 研发与产品进展 - 公司2021年第一季度研发费用为1659.6万美元，较2020年同期的2752.1万美元有所减少[14] - 公司研发费用主要包括人员成本、第三方服务费用和实验室供应费用[41] - 2021年3月31日，公司应计研发费用为1,183,367美元，较2020年12月31日的4,293,522美元大幅下降[57] - 公司研发费用主要用于临床前研究、临床试验、制造成本和员工薪酬等[117] - 公司研发活动的成功取决于多种因素，包括临床试验的不确定性、政府监管的变化以及市场竞争[118] - 公司预计未来将继续投入大量资金用于新药申请（NDA）的提交和临床试验[118] - AXS-05已获得FDA突破性疗法认定，用于治疗重度抑郁症和阿尔茨海默病躁动症，并已提交新药申请，PDUFA目标行动日期为2021年8月22日[105][108] - AXS-07已完成两项III期临床试验，计划提交新药申请用于急性偏头痛治疗[109] - AXS-12已完成II期临床试验，并获得了FDA突破性疗法认定和孤儿药认定，用于治疗发作性睡病[111] - AXS-14正在开发用于治疗纤维肌痛，已从辉瑞获得II期和III期临床试验数据[111] - AXS-05在治疗重度抑郁症的III期临床试验中达到了主要终点，并在阿尔茨海默病躁动症的II/III期试验中达到了主要终点[108] - AXS-07在急性偏头痛治疗的两项III期试验中达到了共同主要终点[109] - 公司尚未商业化任何产品候选药物[25] - 公司尚未产生任何收入，且自成立以来一直面临重大运营亏损，预计在获得监管批准前不会从产品销售中产生收入[116] 债务与融资 - 公司主要依赖公开发行普通股筹集资金[25] - 公司与Hercules Capital, Inc.签订了总额高达2.25亿美元的贷款协议，分为多个阶段，具体金额和条件与产品研发里程碑相关[59] - 公司贷款的年利率为Prime利率加5.90%或9.15%，以较高者为准，并可在特定期间内申请降低现金支付利率[60] - 公司计划将贷款资金用于营运资金和一般公司用途，并已使用2150万美元偿还2019年贷款[59] - 公司2021年第一季度贷款利息支出为1,143,750美元，较2020年同期的379,167美元显著增加[67] - 截至2021年3月31日，公司未偿还债务总额为5000万美元，计划在2023年至2025年期间分期偿还[72] - 公司需在贷款余额超过5500万美元时，维持至少1500万美元的现金储备，并在特定条件下确保市值超过20亿美元[64] - 公司2021年第一季度利息和债务折扣摊销费用为141.6万美元，较2020年同期的0.7万美元利息收入大幅增加，主要由于债务本金的增加[131] - 公司在2019年12月与SVB Leerink签订了销售协议，可通过市场发行出售最多8000万美元的普通股，SVB Leerink收取3.0%的佣金[145] - 2020年公司通过出售167,243股普通股获得约1460万美元的总收益，净收益约为1410万美元[145] - 2021年第一季度公司通过出售93,877股普通股获得约630万美元的总收益，净收益约为610万美元[145] - 2020年9月公司与Hercules签订了贷款协议，总金额为2.25亿美元，首期6000万美元已发放，剩余1.15亿美元可分三期提取[146] - 2020年贷款的年利率为9.15%，初始30个月为仅付息期，可延长至48个月[146] - 公司2019年贷款协议中，SVB和WestRiver获得70,000股普通股的认股权证，每股行权价格为8.10美元，其中58,332股立即可行权，剩余11,668股在提取第二笔400万美元贷款后可行使[167] - 公司2019年贷款协议的第一修正案将利息支付期延长至18个月，并可进一步延长至24个月，贷款到期日为2023年2月1日[168] - 公司2019年贷款协议的第一修正案将最终支付费用从贷款本金的6.0%提高至6.30%[169] - 公司2019年贷款协议的第一修正案将认股权证的行权股份数固定为29,167股，并发行了新的认股权证，行权价格为每股25.71美元[171] - 公司2020年与Hercules签订的贷款协议提供最高2.25亿美元的贷款，分为多个批次，其中第一批次5000万美元已发放，剩余1000万美元可在2021年9月15日前提取[173] - 公司2020年贷款协议的利率为Prime利率加5.90%或9.15%，并可在特定期间内申请降低现金支付利率1.00%[174] - 公司2020年贷款协议要求在某些条件下，公司必须保持账户中的现金不低于1500万美元，并加上未支付的应付账款金额[176] - 公司2020年贷款协议要求在某些条件下，公司必须确保市值超过20亿美元，并保持账户中的现金不低于贷款本金的65%或100%[178] - 公司2020年贷款协议的提前还款费用为2.0%（第一年内）、1.5%（第二年内）或1.0%（第三年内）[180] 股票与期权 - 公司2021年第一季度未偿还的股票期权总数为4,385,598份，加权平均行权价格为24.04美元[87] - 公司2021年第一季度未偿还的限制性股票单位（RSU）总数为303,983份，加权平均授予日期公允价值为41.06美元[92] - 公司2021年第一季度股票期权和RSU的未确认补偿成本分别为5480万美元和1200万美元[88][91] 租赁与资产 - 公司2021年第一季度经营租赁费用为95万美元，未来最低租赁付款总额为158万美元[77][78] - 公司租赁协议中的非租赁组件（如维护和公用事业费用）与租赁费用合并计算，增加了租赁资产和相应负债的金额[51] - 公司租赁资产和负债在租赁开始日根据租赁付款的现值确认，租赁期限包括公司合理确定会行使的延长或终止选择权[52] - 公司短期租赁（租赁期限不超过12个月且无延长或购买选择权）的租赁费用在租赁期限内按直线法确认[53] 税务与法律 - 公司预计2021年有效税率为0%[43] - 公司目前未涉及任何重大法律诉讼[197] 员工与组织 - 截至2021年5月3日，公司拥有70名全职员工，员工多为高技能人才，持有高级学位，且大多数具有药物开发经验[181] 市场与交易 - 公司股票在纳斯达克全球市场交易，代码为“AXSM”[26] - 公司与辉瑞公司签订了独家许可协议，获得reboxetine和esreboxetine的开发及商业化权利，支付了300万美元现金和82019股普通股[97][99] - 公司与Antecip签订了独家许可协议，需支付AXS-02、AXS-05和AXS-04的净销售额的4.5%、3.0%和1.5%作为特许权使用费[100] - 2020年1月公司与辉瑞签订了许可协议，辉瑞获得82,019股普通股，价值720万美元，并支付了300万美元的预付款[157] - 辉瑞可根据监管和销售里程碑获得最多3.23亿美元的付款，并对AXS-12和AXS-14的未来战略交易拥有优先谈判权[159] - 公司与Antecip Bioventures签订了许可协议，需支付1.5%至4.5%的净销售额特许权使用费，具体金额和时机未知[159] 风险与不确定性 - 公司认为COVID-19疫情对其当前投资流动性没有重大影响[27] - 公司认为COVID-19疫情的影响仍不确定，难以预测2021财年的具体影响[186] - 公司继续关注产品候选者的开发，尽管COVID-19疫情带来经济不确定性[187] - 公司未对汇率风险进行对冲，但认为10%的汇率波动不会对运营结果或财务状况产生重大影响[192] - 公司认为利率上升100个基点不会对投资组合的公平市场价值产生重大影响[191] - 公司预计通货膨胀在2021年第一季度未对业务、财务状况或运营结果产生重大影响[192] 内部控制与披露 - 公司披露控制和程序在报告期内有效[194] - 公司内部财务报告控制未发生重大变化[195] - 公司未持有任何表外安排[188]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第四季度末公司现金约为1.84亿美元，第三季度末约为2.02亿美元，净减少约1800万美元 [15] - 2020年第四季度研发费用为1740万美元，2019年同期为1920万美元，减少180万美元，主要因多数临床试验完成，但被AXS - 05和AXS - 07新药申请准备成本抵消 [15][16] - 2020年第四季度一般及行政费用为1040万美元，2019年同期为520万美元，变化主要因非现金股票薪酬费用增加及商业职能持续建设 [16] - 2020年第四季度净亏损2920万美元，每股亏损0.78美元；2019年同期净亏损2480万美元，每股亏损0.71美元。2020年全年净亏损1.029亿美元，每股亏损2.77美元；2019年全年净亏损6830万美元，每股亏损2.01美元 [16] - 2020年第三季度公司获得2.25亿美元定期贷款安排，目前还有1.75亿美元资金可用，公司认为现有现金及剩余贷款资金足以支持至少到2024年的预期运营 [17] 各条业务线数据和关键指标变化 AXS - 05 - 用于治疗重度抑郁症（MDD）的新药申请已提交，若获批，有望成为60多年来首个治疗抑郁症的新型口服作用机制药物 [9] - 第四季度公布长期开放标签3期COMET试验积极结果，显示AXS - 05能快速、显著改善抑郁症状和功能障碍，且效果在12个月治疗期内持续，安全性与之前对照试验一致 [10] - 还公布了2期开放标签COMET子研究积极结果，涉及曾接受一次、两次治疗失败患者及有自杀意念患者 [10] - 用于治疗阿尔茨海默病激越的项目，去年公布关键ADVANCE - 1试验积极结果，显示AXS - 05能快速、显著改善患者激越症状，随后获得突破性疗法认定，12月启动第二项关键ACCORD试验 [10][11] AXS - 07 - 偏头痛项目的新药申请预计在第二季度初提交给FDA，其新颖的口服多机制方法有望满足偏头痛治疗的未满足需求 [11] - 第四季度公布长期开放标签MOMENT试验积极结果，显示AXS - 07能在12个月治疗期内快速、显著缓解偏头痛疼痛及相关症状，安全性与之前对照试验一致 [12] AXS - 12 - 用于治疗发作性睡病，2期试验结果显示其有潜力解决多种发作性睡病症状，预计第二季度启动3期试验 [13] AXS - 14 - 用于治疗纤维肌痛，计划在今年第二季度与FDA会面讨论开发计划，此前已在3期和2期试验中达到治疗纤维肌痛的主要终点 [13] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 今年公司重点是围绕AXS - 05和AXS - 07的新药申请进行监管活动，做好产品获批后向商业化过渡的准备，同时推进其他后期中枢神经系统产品线的进展 [8] - 知识产权组合不断增长，AXS - 05和AXS - 07最近获得已授权专利，每个产品候选药物的美国授权专利总数达50项，保护期分别延长至2040年和2026年 [14] - 潜在FDA对两项新药申请的决策临近，公司已做好潜在商业发布准备，所有商业职能领导就位，团队持续扩张，销售结构和设计已确定，即将开始招聘销售经理和代表，专有数字中心商业化平台基础设施已搭建，同行参与活动已启动 [14] - 阿尔茨海默病激越领域目前无获批产品，现有非标签用药有黑框警告，公司AXS - 05在ADVANCE - 1试验中显示出良好疗效和安全性，未来竞争情况取决于其他公司临床数据 [68][69] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 过去一年公司专注执行，推进领先的中枢神经系统产品线向新药申请提交迈进，今年将聚焦监管活动、商业发布准备和产品线进展 [8] - 疫情对心理健康和抑郁症状有显著影响，增加了治疗需求，也为能提供新型作用机制药物的公司带来机会，公司AXS - 05在疫情期间长期开放标签安全扩展试验中显示出对患者抑郁症状的显著改善 [35][36] 其他重要信息 - 公司在电话会议中作出的前瞻性声明基于当前信息、假设和预期，存在风险和不确定性，实际结果可能与声明内容有重大差异，相关风险在向美国证券交易委员会的定期文件中有描述 [5][6] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：AXS - 05获批标签是否会明确提及一次、两次治疗失败及自杀意念的结果 - 公司目标标签是治疗重度抑郁症，不会在标签中明确提及自杀意念等特定适应症，但相关COMET试验数据会公布，对临床医生有用 [20][21] 问题2：AXS - 05治疗阿尔茨海默病激越的ACCORD研究的患者入组情况及筛选失败率 - 该研究12月底启动，目前处于早期阶段，还无法提供相关信息 [22][23] 问题3：销售团队规模、精神科与神经科的侧重及实现方式 - 公司不会透露销售团队具体规模，但有信心现有规模能覆盖AXS - 05的高处方医生，采用数字中心商业化方法，既有个人推广也有非个人推广，为05和07的发布做准备，相关结构可扩展 [24][26] 问题4：今年SG&A支出指导、抑郁症支付方讨论情况及纤维肌痛不同FDA反馈下的应对策略 - 公司不提供具体费用指导，目前现金及贷款资金能支持到至少2024年的运营，包括产品发布等费用 [31] - 支付方关注抑郁症治疗，公司新型作用机制和临床数据对其有吸引力，尤其是快速缓解和持久疗效 [32] - 公司期待第二季度与FDA讨论纤维肌痛产品开发路径，此前两项疗效试验结果积极，即使无需额外临床试验，也需进行商业供应生产，相关工作已在进行 [29][30] 问题5：若现在进行AXS - 05的3期试验，是否会有不同做法，新抑郁症病例性质及现象是否仅在美国存在 - 疫情对心理健康和抑郁症状影响明显，增加了治疗需求和公司药物机会 [35] - 关于疫情对临床试验的影响是理论问题，无法过多评论，公司通过长期开放标签安全扩展试验观察到AXS - 05在疫情期间对患者抑郁症状有显著改善 [36] 问题6：COMET数据中有无意外发现，MSL团队如何定位疗法，对MERIT研究有何预期 - COMET数据中，快速起效、高比例患者缓解和应答在控制试验中得到复制，自杀意念子研究中60%患者在第一周自杀意念消失，两周后多数患者缓解，且疗效在两次治疗失败患者中也得到体现，这些对MERIT研究有积极影响 [39][40] - MSL团队利用COMET数据与关键意见领袖交流，数据显示药物有效且患者长期依从性好，团队将在即将召开的会议上展示数据 [41][42] 问题7：从支付方角度，AXS - 05在治疗范式中的位置，DCC平台是否接触到有两次或更多抗抑郁药治疗失败的患者 - 目前难以确定支付方讨论结果，但公司对当前讨论情况感到鼓舞 [45] - 公司目标医生多为高处方医生，治疗过一次或多次治疗失败患者的可能性很高 [47][48] 问题8：AXS - 07的给药频率，患者是在偏头痛早期还是确诊时治疗 - 患者可在偏头痛疼痛发作后的任何时间治疗，反映了药物的真实世界使用情况和相关试验数据 [49][50] 问题9：AXS - 07新药申请推迟到第二季度的原因及定价策略 - 团队仍按计划在季度末完成申请，但需等待一个供应商报告，该报告将推迟到第二季度初 [53] - 定价时会考虑公平及时获取和产品价值，公司正在研究如何合理定价 [54] 问题10：AXS - 07获得优先审评的预期及商业化准备情况 - 公司认为AXS - 07有资格获得优先审评（6个月审查），但最终由FDA决定，公司按6个月审查计划进行发布准备 [58] - 公司一直预期AXS - 07在AXS - 05之后不久发布，已在各方面做好准备，进行了市场研究，但尚未开始AXS - 07的支付方谈判 [60] 问题11：AXS - 12治疗发作性睡病的3期试验设计和预计完成时间 - 试验将采用平行设计，与2期交叉设计不同，预计将受试者随机分配到AXS - 12和安慰剂组，具体入组时间将根据研究规模确定，可参考2期试验入组情况（21名患者，12个地点，约6个月入组） [62] 问题12：AXS - 05用于戒烟的FDA会议期望及后续关键试验设计 - 公司期待与FDA会面确定戒烟疗效试验设计，2期研究有助于信号检测，注册试验的终点通常是戒烟，公司期待获得相关指导 [65] 问题13：AXS - 05治疗阿尔茨海默病激越在竞争环境中的应对策略 - 该领域目前无获批产品，现有非标签用药有黑框警告，公司AXS - 05在ADVANCE - 1试验中显示出良好疗效和安全性，未来竞争取决于其他公司临床数据 [68][69] 问题14：治疗抵抗性抑郁症（TRD）的开发路径、时间表及MERIT数据的影响 - 公司申请的适应症是重度抑郁症，涵盖TRD，不打算进行另一项3期TRD试验，STRIDE、COMET和MERIT研究的数据将帮助临床医生了解产品在不同患者中的表现 [72] 问题15：AXS - 05不同适应症的销售和营销资源分配及策略 - 目前难以回答，公司在构建销售团队时考虑了后续适应症和不同治疗医生，会确保资源利用效率 [76] 问题16：AXS - 05用于戒烟的主要商业化方式 - 目前讨论戒烟商业化还为时过早，需先进行试验并观察结果 [78] 问题17：FDA对纤维肌痛现有疗效数据的看法 - 公司未与FDA会面，不猜测讨论结果，期待与FDA讨论独特数据，该领域未满足需求高，目前只有三种获批治疗产品 [80] 问题18：2021年股票薪酬费用趋势 - 股票薪酬费用同比增加与股价相关，随着销售团队建设和其他职能扩大，预计费用将继续增加，费用通常在四年内摊销 [82] 问题19：AXS - 05的专利中可列入橙皮书的数量 - AXS - 05在美国有50多项专利，绝大多数可列入橙皮书，多数专利保护期到2034年，近期专利到2040年，专利涵盖不同家族，预计会继续扩展 [85] 问题20：之前提到的配方专利是否已提交 - 不确定具体指哪项配方专利，公司会提及已授权专利，一些新专利涉及配方和治疗方法，未来会申请更多专利扩展专利组合 [87] 问题21：数字中心销售方式成功的信心来源 - 基于数据，精神科医生和神经科医生是远程推广的高采用者，很多精神科医生更喜欢远程推广，且比例高于六个月前，公司将用数据分析确保正确推广 [90] 问题22：AXS - 05治疗阿尔茨海默病激越的使用环境 - 试验在社区患者中进行，目的是避免患者住院或入住养老院，但药物在其他环境中也可能有效，药理学不会因环境改变 [92]

公司概况 - [公司是生物制药公司，核心CNS产品组合有5个候选产品，分别为AXS - 05、AXS - 07、AXS - 09、AXS - 12和AXS - 14，用于多种适应症开发][12] - [公司战略包括追求未满足医疗需求的新CNS适应症、利用专有技术开发产品、开发差异化产品、降低临床和监管风险、保留美国商业权利并选择性海外合作等][19] - [公司计划在美国建立商业基础设施，为产品获批做准备，还将寻求第三方战略合作伙伴以拓展美国以外市场，实施该计划需分配管理资源和进行重大财务投资][105] - [公司所处行业竞争激烈，潜在竞争对手众多，包括制药、生物技术和专业制药公司等，关键竞争因素包括产品疗效、安全性、便利性、价格等][107] - [公司列举了AXS - 05、AXS - 07、AXS - 12、AXS - 14等产品候选药物的竞争产品及正在研发相关治疗药物的公司][108][109][110][111] - [公司药物和产品候选药物的制造由第三方完成，需符合FDA的cGMP法规，现有供应商能满足临床试验供应需求，未来可能使用其他CMO进行临床供应和商业制造][114] 产品管线进展 - [AXS - 05治疗MDD已完成2期和3期对照试验及3期长期开放标签研究，NDA已提交；治疗AD躁动完成1项2/3期对照试验，正在进行3期安慰剂对照随机撤药试验和1项开放标签长期安全性研究；戒烟2期试验已完成][12] - [AXS - 07治疗偏头痛已完成2项3期对照试验和1项3期长期开放标签试验，计划提交NDA][12] - [AXS - 12治疗发作性睡病2期试验已完成，计划开展3期试验][12] - [公司正在进行ACCORD研究评估AXS - 05治疗阿尔茨海默病激越的疗效和安全性，已在2020年12月启动][55] - [2019年3月启动MOMENTUM研究，AXS - 07达到共同主要和关键次要终点，2小时后疼痛缓解率19.9%高于安慰剂的6.7%，无最困扰症状比例36.9%高于安慰剂的24.4%][63][66] - [2019年10月启动INTERCEPT研究，AXS - 07达到共同主要终点，2小时后疼痛缓解率32.6%高于安慰剂的16.3%，无最困扰症状比例43.9%高于安慰剂的26.7%][69][70] - [2019年7月宣布招募MOVEMENT研究，共706名患者入组，超21000次偏头痛发作使用AXS - 07治疗][74][75] - [2019年1月公司启动CONCERT研究评估AXS - 12治疗发作性睡病的疗效和安全性，同年12月宣布AXS - 12达到预设主要终点，显著减少猝倒发作总数][85] 产品临床试验数据 - [GEMINI研究中，327名中度至重度MDD成年患者参与试验，AXS - 05组和安慰剂组对比，第6周MADRS总分平均从基线降低16.6分和11.9分（p = 0.002）][31][33] - [GEMINI研究第6周，AXS - 05组和安慰剂组抑郁缓解率分别为39.5%和17.3%（p < 0.001）][33] - [GEMINI研究第1周，AXS - 05在多个终点与安慰剂相比有统计学显著改善，如MADRS总分（p = 0.007）、PGI - I（p = 0.008）等][34] - [AXS - 05在多项抑郁症研究中表现良好，如ASCEND研究中6周时MADRS总分较安非他酮多降低5.1分，缓解率达47%高于安非他酮的16%；COMET研究新患者6周时MADRS总分较基线降低21.1分；STRIDE - 1研究6周时AXS - 05患者抑郁缓解率为18.2%高于安非他酮的8.2%][37][42][45] - [AXS - 05在治疗阿尔茨海默病激越的ADVANCE - 1研究中达到主要终点，5周时CMAI总分较基线平均降低15.4分，较安慰剂多降低3.9分，临床反应率达73%高于安慰剂的57%][53][54] - [COMET研究共纳入876名患者，其中597人治疗至少6个月，110人治疗至少12个月][41] - [STRIDE - 1研究纳入312名难治性抑郁症患者，对比AXS - 05和安非他酮治疗效果][44] - [ADVANCE - 1研究纳入366名阿尔茨海默病患者，对比AXS - 05、安非他酮和安慰剂治疗效果][51] - [AXS - 05治疗有自杀意念患者的COMET - SI试验中，第1周MADRS - SI评分降低67.6%，第4周降低82.4%，第4周77.8%患者自杀意念消除][42] - [AXS - 05在戒烟的2期临床试验中达到预设主要终点，美国近4000万成年人吸烟，约70%想戒烟，无辅助戒烟成功率仅3% - 5%，现有疗法复发率超80%][56][57] - [MOMENTUM研究共随机分配1594名患者，入组患者有皮肤异常性疼痛（75.4%）、严重偏头痛疼痛强度（41.2%）等特征][64] - [INTERCEPT研究中AXS - 07显著预防偏头痛疼痛进展，2 - 24小时无痛进展率73.5%高于安慰剂的47.4%，仅15.3%患者需急救药物低于安慰剂的42.2%][71] - [MOVEMENT试验中AXS - 07给药1小时后39%患者缓解偏头痛疼痛，2小时后68%患者缓解疼痛，38%患者无痛感][76] - [AXS - 09是由手性纯esbupropion和右美沙芬组成的新型口服研究药物，2018年2月一期试验显示重复给药后右美沙芬血浆浓度显著增加][78][79][81] - [第2周时，AXS - 12使每周猝倒发作平均减少14.6次，安慰剂组减少2.6次，分别较基线降低48.8%和8.6%；AXS - 12治疗组每周猝倒发作减少50%及以上的患者比例为76.2%，安慰剂组为30.0%][86] - [AXS - 12治疗使Epworth嗜睡量表（ESS）评分较基线降低6.0，安慰剂组降低3.1；第2周时，AXS - 12使每周无意小睡次数平均较基线减少31.8%，安慰剂组减少5.3%][88] - [治疗结束时，AXS - 12治疗组42.9%的患者注意力集中能力为“好”至“非常好”，安慰剂组为25.0%，基线时为0%][89] - [AXS - 12治疗使45.0%的患者报告睡眠质量改善，安慰剂组为5.3%；30.0%的患者报告夜间觉醒次数减少，安慰剂组为5.3%][90] - [辉瑞在1122名纤维肌痛患者中进行的3期试验显示，esreboxetine在每周平均疼痛评分、FIQ总分、PGI - C量表和疲劳指标上较安慰剂有统计学显著改善][93] - [辉瑞在267名纤维肌痛患者中进行的2期试验显示，esreboxetine达到主要终点，在每周平均疼痛评分、FIQ总分、PGIC量表和疲劳指标上较安慰剂有统计学显著改善][94] 产品特性与背景 - [AXS - 05在多项研究中耐受性良好，常见不良反应有头晕、恶心、口干等][35][38][43][48][54] - [AXS - 07是用于急性偏头痛治疗的新型口服药物，由MoSEIC™美洛昔康和利扎曲普坦组成][59] - [公司正在开发用于急性治疗偏头痛的AXS - 07，美国超3700万人患偏头痛，每年直接和间接成本达780亿美元，超70%患者对当前治疗不满，近80%愿尝试新疗法][60][61] - [AXS - 12是用于治疗发作性睡病症状的新型口服研究药物，美国约18.5万人受发作性睡病折磨，约70%患者有猝倒症状][82][83] - [2020年8月FDA授予AXS - 12治疗发作性睡病患者猝倒的突破性疗法认定，9月治疗发作性睡病的开发计划加速][84] - [约500万美国人患有纤维肌痛，其中90%为女性，目前FDA仅批准三种药物治疗该疾病；2020年1月公司从辉瑞获得esreboxetine（AXS - 14）在美国开发和商业化的独家许可][92] - [2020年1月公司与辉瑞达成独家许可协议，辉瑞获得价值800万美元的82019股公司普通股、300万美元预付款，最高3.23亿美元监管和销售里程碑付款以及未来销售的分级版税][98] 知识产权 - [公司知识产权组合中，AXS - 05美国和外国已授权专利权利要求延至2034年和2040年，AXS - 07延至2036年][18] - [截至2021年2月22日，公司知识产权组合包含192项已授权专利和超165项待审批申请，其中AXS - 05和AXS - 07有多项已授权美国和外国专利，保护期分别至2034年和2036年][102] 疾病背景 - [美国每年约7.8%的成年人患MDD，约2/3患者有严重抑郁相关损伤，约2/3确诊和治疗患者一线治疗反应不足，多数初始失败者二线治疗也失败][29] 监管法规 - [美国和其他国家的政府当局对制药产品进行广泛监管，获取监管批准和后续合规需耗费大量时间和资金，且未来要求可能更严格][115] - [FDA对产品候选药物在美国上市的监管流程包括完成临床前测试、提交IND、开展临床试验、提交NDA等多个步骤][116] - [IND提交后30天自动生效，除非FDA提出安全担忧并实施临床搁置，临床搁置也可能在试验前或期间因安全问题或违规而实施][120] - [临床试验需遵循GCP要求，包括受试者知情同意、IRB审查批准等，一般分为三个阶段，FDA可能要求或公司可能进行Phase 4研究][121][124][125][126][127] - [临床试验可能因各种原因无法在规定时间内完成或被暂停、终止，如受试者面临不可接受的健康风险、试验未按要求进行等][128] - [新药研发需完成额外动物研究，确定商业化生产工艺，选择合适包装并进行稳定性研究][129] - [新药研发可申请SPA，与FDA就3期临床试验方案设计和分析等达成协议，但SPA不保证产品获批][130] - [NDA申请需提交产品开发结果等资料，多数情况需缴纳申请用户费，孤儿药有豁免情况][131] - [PREA要求NDA或其补充申请包含儿科数据，需提交PSP并与FDA达成一致，FDA可给予延期或豁免][132] - [FDA收到申请后60天内决定是否受理，受理后进行深入审查，PDUFA规定90%标准NME申请10个月内完成审查][133][134] - [FDA可能将申请提交咨询委员会，虽不受其建议约束但会认真考虑][134][136] - [FDA审查申请时会检查生产设施和临床试验站点，不符合cGMP和GCP要求将不批准][137] - [FDA评估后可能发批准信或CRL，收到CRL可重新提交申请，FDA目标是2或6个月审查90%的重新提交申请][139] - [即使获批，FDA可能限制产品适应症、要求进行上市后研究等，产品变更可能需进一步审批][141][143] - [505(b)(2)为新药或改进配方提供替代审批途径，申请人可部分依赖FDA先前对参考药物的安全性和有效性认定][144] - [新药申请可能因专利认证和专利诉讼被显著延迟审批时间][150] - [新化学实体（NCE）有5年排他期，排他期内FDA不接受含相同活性成分的仿制药申请，但可在到期前1年提交含IV段认证的申请][151] - [特定批准条件或产品变更的NDA有3年排他期，期间FDA不批准其他公司针对该新药批准条件的仿制药申请][152] - [儿科排他性可在现有排他期基础上增加6个月营销保护，前提是提交符合FDA要求的儿科数据][153] - [孤儿药获批后有7年排他期，且有财政激励，如资助、税收优惠和申请费减免][156] - [FDA的快速通道、优先审评和突破性疗法认定等项目可加快特定药品的开发和审评，优先审评目标是6个月完成审评，而非标准的10个月][157][159] - [获批产品受FDA等多机构持续监管，包括生产、记录、报告等多方面要求][163] - [获批产品的多数变更需FDA预先审评和批准，且有年度处方药计划用户费要求][164] 法律合规 - [公司业务活动受众多联邦和州监管机构监管，需遵守反回扣、虚假索赔、数据隐私和安全等医疗保健法律][170] - [联邦反回扣法禁止为诱导联邦医保项目相关业务提供报酬，违反该法可能导致虚假索赔诉讼和巨额赔偿][171] - [医疗行业销售等业务安排受广泛法律法规约束，可能限制多种商业安排，如禁止特定营销形式，还需监管审查营销材料等][173] - [自2004年以来，针对制药公司的虚假索赔法案诉讼数量和范围显著增加，部分民事和刑事和解金额高达30亿美元，涉及某些销售行为和推广药品标签外使用等情况][175] - [阳光法案追踪要求扩展到向医师助理等中级从业者的付款和价值转移，相关报告要求2022年生效][174] - [药品制造商向医保提交定价信息存在提交虚假信息风险及潜在FCA责任，如BLA和NDA药物有额外通胀惩罚，会大幅增加回扣支付][181] - [VHCA要求参与医疗补助计划的药品制造商与VA签订联邦供应时间表合同，提供不同强制性折扣并报告价格信息，否则可能面临制裁][182] - [公司在特定情况下可能被视为HIPAA业务关联方，HITECH加强了对相关方的民事和刑事处罚，州检察长有新权力提起民事诉讼][186] - [FTC认为未采取适当措施保护消费者个人信息构成不公平行为，其对数据安全措施的要求与HIPAA安全规则类似][187] - [2021年及以后可能会有更严格的州和联邦隐私立法，如加州CCPA和CPRA，可能要求公司修改数据处理实践并产生合规成本][188][189] - [许多州有类似联邦法律且范围更广，还可能有透明度法律、规范制造商使用处方者可识别数据等，会影响公司销售等活动][191] - [若公司运营违反相关法律法规，可能面临刑事和民事处罚、声誉损害、利润减少等不利影响][193] 医保报销 - [产品商业成功依赖医保覆盖和报销，政府和第三方支付方决定报销水平和限制，美国私人支付方常参考政府报销水平][195] - [美国、欧盟等地政府和第三方支付方限制医疗产品价格，导致平均售价降低，还设访问限制控制成本][197] - [联邦项目通过强制限价和回扣控制价格，立法改革可能降低产品报销或使其被排除在覆盖范围外，Medicaid对涨价有惩罚][198] - [私人支付方常参考政府支付方决定，获得CMS有利覆盖和报销对新产品推出很重要，政府项目要求折扣或回扣会降低销售收益][199] - [美国管理式医疗和欧盟定价报销控制给产品定价、报销和使用带来压力，影响产品销售和运营结果][

业绩总结 - AXS-05在重度抑郁症（MDD）中取得了45%的缓解率，显著高于安慰剂组的11%[24] - AXS-05的临床试验结果显示，患者在治疗后症状显著改善，MADRS评分变化显著[23] - AXS-05在阿尔茨海默病激动症的ADVANCE-1试验中达成主要终点[30] - AXS-07在三项积极的三期临床试验中显示出相较于安慰剂和活性对照药物rizatriptan的快速和持续疗效[34] - AXS-12在二期临床试验中显著减少了发作性肌无力（cataplexy）攻击和白天过度嗜睡（EDS），并显著改善了认知功能[37] - AXS-14在纤维肌痛的二期和三期临床试验中显示出积极的疗效结果，影响约500万美国患者[40] 用户数据 - 公司在美国市场的目标患者群体超过6000万，涵盖多种中枢神经系统疾病[13] - 阿尔茨海默病患者中，约70%会出现激动症状，显示出该领域的高未满足医疗需求[27] 新产品和新技术研发 - AXS-05的NDA（新药申请）已提交，预计将加速其市场准入[12] - AXS-07的NDA提交计划在2021年第二季度初进行[34] - AXS-12的三期临床试验预计在2021年第二季度启动[37] - AXS-14的FDA会议预计在2021年第二季度进行[40] - 公司拥有超过50项已授予的美国专利，涵盖AXS-07的MoSEIC™技术，专利有效期延续至2034-2040年[43] - AXS-12和AXS-14均获得孤儿药资格认证，显示出其在治疗领域的潜力[43] 未来展望 - 公司预计其产品候选药物的专利保护将持续到2034-2040年[9] - AXS-05在主要抑郁症（MDD）和阿尔茨海默病（AD）激动症的临床试验中已取得多个里程碑成果[46] 管理团队 - 公司管理团队包括多位在生物制药行业具有丰富经验的高管，确保了战略执行的有效性[45]

财务状况 - 公司截至2020年9月30日的现金及现金等价物为2.023亿美元，较2019年12月31日的2.199亿美元有所下降[8] - 公司2020年第三季度的净亏损为2292.5万美元，较2019年同期的1913.6万美元有所增加[10] - 公司2020年第三季度的总运营费用为2112.7万美元，较2019年同期的1894.7万美元有所增加[10] - 公司2020年第三季度的每股净亏损为0.61美元，较2019年同期的0.56美元有所增加[10] - 公司2020年第三季度的总资产为2.036亿美元，较2019年12月31日的2.205亿美元有所下降[8] - 公司2020年第三季度的总负债为6836.8万美元，较2019年12月31日的4182.7万美元有所增加[8] - 公司2020年第三季度的股东权益为1.352亿美元，较2019年12月31日的1.787亿美元有所下降[9] - 公司截至2020年9月30日的累计亏损为2.496亿美元[18] - 公司2020年前九个月的净亏损为7373.6万美元，相比2019年同期的4353.8万美元有所增加[14] - 公司2020年前九个月的股票补偿费用为915万美元[14] - 公司截至2020年9月30日的现金余额为2.0236亿美元[14] - 公司预计现有现金足以支持未来至少12个月的运营需求[20] - 公司2020年前九个月的非现金研发许可费用为715.5万美元[14] - 公司2020年前九个月的设备购买支出为2.56万美元[14] - 公司2020年前九个月的债务融资成本支付为110.3万美元[14] - 截至2020年9月30日，公司的现金及现金等价物余额为2.024亿美元[27] - 公司的主要现金存放在一家金融机构，且存款金额超过联邦存款保险公司保险限额[28] - 2020年9月30日，公司的研发费用应计金额为547.2963万美元，较2019年12月31日的820.9594万美元有所下降[46] - 公司预计2020年全年有效税率为0%，并未记录2020年前九个月的所得税收益[38] - 公司2020年第三季度净亏损为2292万美元，较2019年同期的1914万美元有所增加[65] - 公司2020年前九个月净亏损为7374万美元，较2019年同期的4354万美元大幅增加[65] - 公司2020年第三季度每股净亏损为0.56美元，较2019年同期的0.56美元持平[65] - 公司2020年前九个月每股净亏损为1.98美元，较2019年同期的1.29美元有所增加[65] - 公司2020年前九个月净亏损为7370万美元，2019年同期为4350万美元[109] - 截至2020年9月30日，公司累计赤字为2.496亿美元[109] - 2020年前九个月研发费用为5285.99万美元，2019年同期为3444.18万美元[122] - 2020年前九个月总运营费用为7139.71万美元，2019年同期为4281.69万美元[127] - 2020年第三季度研发费用为1479.55万美元，同比下降100万美元[128] - 2020年第三季度一般及行政费用为633.13万美元，同比增加320万美元[129] - 公司2020年前九个月的研发费用为5290万美元，相比2019年同期的3440万美元增加了1850万美元，主要由于临床试验支出和与辉瑞许可协议相关的一次性费用1020万美元[133] - 公司2020年前九个月的一般和行政费用为1850万美元，相比2019年同期的840万美元增加了1010万美元，主要由于股票补偿费用增加和商业职能的扩展[134] - 公司2020年前九个月的利息费用为110万美元，相比2019年同期的90万美元增加了20万美元，主要由于2020年债务本金增加[135] - 公司2020年前九个月的运营活动现金流出为5790万美元，相比2019年同期的2880万美元增加了2910万美元，主要由于向辉瑞支付的300万美元预付款和临床试验支出增加[155] - 公司2020年前九个月的融资活动现金流入为4030万美元，包括从2020年贷款中获得的5000万美元、通过Leerink销售协议出售普通股获得的1210万美元净收益以及员工股票期权行使获得的100万美元[157] - 公司2020年前九个月的净现金减少1760万美元，相比2019年同期的净现金增加2967万美元，主要由于运营活动现金流出增加[155] - 公司2020年前九个月的投资活动现金流出为2.56万美元，主要用于购买固定资产[156] - 公司2020年前九个月偿还了2019年贷款2170万美元，并支付了与Hercules贷款相关的融资费用110万美元[157] - 截至2019年9月30日的九个月内，公司通过融资活动获得现金5850万美元，其中包括通过Leerink销售协议出售普通股获得的净收益4450万美元，2019年定期贷款获得的2000万美元，以及通过行使期权和认股权证发行普通股获得的110万美元[158] - 公司预计未来需要筹集额外资金以支持运营，可能通过发行债务、许可知识产权或出售额外股权或可转换证券来满足这些现金需求[160] 研发与产品 - 公司2020年第三季度的研发费用为1479.5万美元，较2019年同期的1583.6万美元略有下降[10] - 公司核心CNS产品组合包括五个候选产品，分别是AXS-05、AXS-07、AXS-09、AXS-12和AXS-14[15] - AXS-05在治疗重度抑郁症（MDD）的两项关键试验（ASCEND和GEMINI）中均达到主要终点，计划提交新药申请（NDA）[101] - AXS-07在治疗急性偏头痛的两项III期试验（MOMENTUM和INTERCEPT）中均达到共同主要终点，计划提交NDA[103] - AXS-12在治疗发作性睡病的II期试验（CONCERT）中达到主要终点，并获得FDA突破性疗法和孤儿药认定[105] - AXS-14（esreboxetine）正在开发用于治疗纤维肌痛，已从辉瑞获得完成的II期和III期试验数据[106] - AXS-05在2020年6月获得FDA突破性疗法认定，用于治疗阿尔茨海默病躁动[110] - AXS-07在2020年4月完成INTERCEPT Phase 3试验，达到共同主要终点[113] - 公司与辉瑞签署独家许可协议，获得reboxetine的临床和非临床数据及知识产权，用于开发治疗发作性睡病的AXS-12，并获得了esreboxetine（现称为AXS-14）在美国的独家开发和商业化权利[89] - 公司与Antecip签署了三项独家许可协议，获得AXS-02、AXS-05和AXS-04的全球开发和商业化权利，需支付净销售额的4.5%、3.0%和1.5%作为版税[93] 融资与贷款 - 公司通过股票发行和融资活动在2020年前九个月获得1.207亿美元的资金[14] - 公司于2016年与硅谷银行签订了2000万美元的初始贷款协议，并于2016年修订了该协议以增加400万美元的成长资本贷款[47] - 公司在2019年3月与SVB和WestRiver签订了2400万美元的增长资本贷款（2019 Term Loan），其中2000万美元在关闭时已发放，剩余的400万美元在2019年8月15日前完成临床里程碑后可提取[48] - 2019 Term Loan的利率为固定7.5%，利息从2019年4月1日开始按月支付，本金从2020年10月1日开始偿还，最终还款126万美元于2023年2月1日到期[49] - 公司在2020年9月与Hercules Capital签订了总额高达2.25亿美元的贷款协议（2020 Term Loan），其中第一笔5000万美元已在关闭时发放，剩余1000万美元可在2021年9月15日前提取[51] - 2020 Term Loan的利率为Prime Rate加5.90%或9.15%中的较高者，公司可选择在某些期间将现金支付利率降低1.00%[52] - 公司计划将2020 Term Loan的收益用于营运资金和一般公司用途，其中2150万美元用于偿还2019 Term Loan[51] - 公司在2020年9月终止并偿还了2019 Term Loan的所有未偿金额，并记录了约120万美元的债务清偿损失[50][61] - 公司在2020年9月30日的未偿债务总额为5000万美元，较2019年12月31日的2000万美元有所增加[63] - 公司计划在2023年5月1日至2025年10月1日期间分期偿还2020 Term Loan，具体还款计划为2023年1223.99万美元，2024年1981.26万美元，2025年1794.75万美元[53][64] - 公司必须在2020 Term Loan的未偿本金达到5500万美元后，维持至少1500万美元的现金余额，并在达到6500万美元后，确保市值超过20亿美元或维持现金余额不低于未偿本金的65%[55][56] - 公司需支付最终付款费用，金额为291万美元或所有贷款总额的4.85%中的较高者，该费用按有效利率法摊销至利息费用中[59] - 公司2020年通过股票发行获得约2001万美元的毛收入，净收入为1871万美元[69] - 公司2020年通过市场发行股票获得约1240万美元的毛收入，净收入为1210万美元[68] - 公司在2019年贷款中向SVB和WestRiver发行了70,000份认股权证，其中58,332份立即可行权，剩余11,668份根据贷款使用情况可行权[86] - 2019年贷款相关的债务发行成本未摊销部分在债务清偿时被完全冲销，计入120万美元的债务清偿损失[88] - 2020年9月，公司与Hercules Capital签订2.25亿美元的定期贷款协议[117] - 公司2020年9月与Hercules签订了2020年贷款协议，总额高达2.25亿美元，首期6000万美元中的5000万美元已到位，剩余1000万美元可在2021年9月15日前提取[153] - 公司预计当前可用现金及Hercules贷款承诺的资本将足以支持其运营现金需求至2024年[154] - 2016年11月，公司与SVB签订了2016年原始定期贷款，初始贷款金额为1000万美元，利率为4.50%加上基准利率[165] - 2019年3月，公司与SVB和WestRiver签订了2019年定期贷款，初始贷款金额为2000万美元，利率为7.50%或基准利率加2.0%[171] - 2019年7月，公司对2019年定期贷款进行了第一次修订，将利息支付期延长至18个月，并将最终支付费用从6.0%增加到6.3%[176] - 公司在2019年定期贷款的修订中支付了126万美元的最终支付费用和40万美元的提前还款费用[177][178] - 公司与Hercules签订了贷款协议，总金额为2.25亿美元，分为五个阶段，第一阶段已获得5000万美元，剩余1000万美元可在2021年9月15日前提取[181] - 贷款的年利率为Prime Rate加5.90%或9.15%，公司可选择在某些期间内将现金支付利率降低1.00%[182] - 公司计划将贷款资金用于营运资金和一般公司用途，其中2150万美元用于偿还2019年贷款[181] - 贷款协议要求公司在达到特定里程碑后维持一定的现金储备，例如在贷款余额超过6500万美元时，需确保市值超过20亿美元[186] - 公司需支付最终付款费用，金额为291万美元或贷款总额的4.85%，以较高者为准[188] - 公司可提前还款，但需支付提前还款罚金，第一年为2.0%，第二年为1.5%，第三年为1.0%[189] 股票与期权 - 公司2020年9月30日未行使的股票期权总数为390万份，加权平均行权价格为16.95美元[75] - 公司2020年9月30日未行使的限制性股票单位为155,922份，加权平均授予日期公允价值为34.64美元[79] - 公司2020年9月30日未行使的认股权证为15,541份，加权平均行权价格为80.43美元[81] - 公司2020年9月30日未确认的股票期权补偿成本为2690万美元，预计将在3年内摊销[77] - 公司使用Black-Scholes期权定价模型估算股票期权的公允价值[40] - 2020年，公司开始向员工授予股票期权和限制性股票单位（RSUs）的组合[41] - 公司的基础和稀释每股净亏损在2020年和2019年的前九个月中无差异[44] 合作伙伴关系与许可协议 - 公司与辉瑞签署独家许可协议，获得reboxetine的临床和非临床数据及知识产权，用于开发治疗发作性睡病的AXS-12，并获得了esreboxetine（现称为AXS-14）在美国的独家开发和商业化权利[89] - 辉瑞获得公司82,019股普通股，基于前十个交易日的平均收盘价97.54美元，总价值为800万美元，并收到300万美元的预付款[90] - 辉瑞可能获得高达3.23亿美元的监管和销售里程碑付款，以及未来销售的中低两位数分层版税[91] - 公司与Antecip签署了三项独家许可协议，获得AXS-02、AXS-05和AXS-04的全球开发和商业化权利，需支付净销售额的4.5%、3.0%和1.5%作为版税[93] - 公司与Pfizer的许可协议中，Pfizer获得了82,019股普通股，基于前十个交易日的平均收盘价97.54美元，总价值为800万美元，并获得了300万美元的预付款[163] - Pfizer在未来可能获得高达3.23亿美元的监管和销售里程碑付款，以及未来销售的分层中低两位数百分比的特许权使用费[164] - 公司与Antecip Bioventures的许可协议中，Antecip将获得1.5%至4.5%的净销售额特许权使用费，具体金额取决于第三方支付要求[164] 未来展望与风险 - 公司预计现有现金足以支持未来至少12个月的运营需求[20] - 公司预计现有资本资源与未来预期现金流足以满足运营需求[5] - 公司预期未来可能增加或减少费用[5] - 公司预计未来可能产生亏损[5] - 公司预期未来可能进入营销和其他合作伙伴关系[5] - 公司预期未来可能进行产品收购和许可交易[5] - 公司预期未来可能建立自己的商业基础设施以制造、营销和销售产品候选[5] - 公司预期未来可能面临与COVID-19相关的业务中断[5] - 公司预期未来可能获得和维持产品候选的知识产权保护[5] - 公司预期未来可能面临股票价格波动[5] - 公司正在评估CARES法案的影响，但预计不会对财务报表或内部控制产生重大影响[190] - COVID-19疫情对公司业务的影响尚不确定，但公司认为当前的现金储备和资本获取能力足以应对危机[193] - 公司计划继续推进产品候选药物的开发，尽管疫情带来了经济不确定性[195] - 公司预计在2020年12月31日后不再被视为“新兴成长公司”[197] - 公司预期未来资本支出将用于扩大研发和制造能力[5]

财务数据 - 2020年第三季度现金及现金等价物为2.024亿美元，较第二季度的1.907亿美元增长6.1%[32] - 2020年第三季度研发费用为1480万美元，较2019年同期的1580万美元下降6.3%[32] - 2020年第三季度一般及行政费用为630万美元，较2019年同期的310万美元增长103.2%[32] - 2020年第三季度净亏损为2290万美元，较2019年同期的1910万美元增加19.9%[32] - 公司预计现金及承诺资本将支持运营需求至至少2024年[32] 产品研发与临床试验 - AXS-05预计将成为60年来首个新型口服机制药物，用于治疗重度抑郁症[16] - AXS-05在临床试验中显示出在第1周就有统计学显著的症状改善，且效果持续至少6周[19] - AXS-05在重度抑郁症（MDD）领域已完成STRIDE-1顶线结果、预NDA会议和COMET完成，NDA提交时间为2021年1月[40] - AXS-05在阿尔茨海默病激动症（AD Agitation）领域已获得FDA突破性疗法认定，且ADVANCE-1顶线结果已完成[40] - AXS-07的NDA提交预计在2021年第一季度完成[8] - AXS-07在偏头痛领域已完成INTERCEPT顶线结果、预NDA会议和MOVEMENT完成，NDA提交时间为2021年1月[40] - AXS-12的三期临床试验预计在2021年第一季度启动[8] - AXS-12在嗜睡症领域已获得FDA突破性疗法认定，且计划于2021年1月开始第三阶段试验[40] - AXS-14在纤维肌痛症领域计划于2021年1月召开FDA会议[40] 市场趋势与展望 - 由于疫情，抑郁症的发病率增加了三倍，尤其是重症患者[11]

财务数据和关键指标变化 - 公司第三季度末现金余额为2.02亿美元，较第二季度的1.91亿美元净增加约1100万美元，主要得益于与Hercules Capital的新贷款融资 [22] - 研发费用为1480万美元，较2019年同期的1580万美元减少100万美元，主要由于大部分临床试验已完成 [22] - 一般及行政费用为630万美元，较2019年同期的310万美元增加，主要由于非现金股票补偿费用增加以及商业职能的持续建设 [22] - 公司获得了2.25亿美元的贷款融资，进一步增强了资产负债表，预计当前现金及贷款融资足以支持运营至2024年 [23] 各条业务线数据和关键指标变化 - AXS-05用于治疗重度抑郁症（MDD）的新药申请（NDA）提交预计推迟至2021年1月，主要由于COVID-19相关的物流延迟 [9] - AXS-05用于阿尔茨海默病激越症的突破性疗法获得FDA认可，仅需一项额外的3期试验即可支持NDA提交 [10] - AXS-07用于偏头痛的NDA提交计划推迟至2021年第一季度，以便纳入补充的制造信息 [11] - AXS-12用于治疗发作性睡病的突破性疗法获得FDA认可，计划在2021年第一季度启动3期试验 [12] 各个市场数据和关键指标变化 - 疫情期间，美国成年人的抑郁症状增加了300%，尤其是中重度抑郁患者 [15] - 抑郁症治疗市场存在高度未满足的需求，医生和患者希望有更快起效、更高缓解率且副作用更少的治疗方案 [16][17] - 远程医疗在疫情期间显著增加，精神科医生的远程访问比例达到63%，远程访问的平均时长显著高于传统访问 [19][20] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司正在加速商业化准备，包括构建以数字为中心的商业化平台（DCC），并与Veeva Systems合作，整合数字技术 [13][18] - AXS-05有望成为60多年来首个用于MDD的新型口服机制药物，具有快速缓解抑郁症状的潜力 [17] - 公司计划通过远程访问和数字全渠道方式优化医生和患者的互动，提升推广效率和效果 [21] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对未来几个月充满期待，计划完成AXS-05和AXS-07的NDA提交，并继续推进商业化准备 [8][88] - 公司认为当前的现金状况和贷款融资足以支持未来的商业化启动 [23] - 公司对AXS-05在阿尔茨海默病激越症中的临床效果表示满意，认为其具有显著的临床意义 [31][33] 其他重要信息 - 公司的知识产权组合持续扩展，AXS-05在抑郁症治疗方面的专利保护期延长至2040年 [8][56] - 公司计划在2020年底前启动AXS-05用于阿尔茨海默病激越症的3期试验 [10] - 公司预计在2020年第四季度公布AXS-07的疗效结果 [11] 问答环节所有的提问和回答 问题: AXS-05和AXS-07的长期安全性研究完成率和患者坚持率 - 公司对患者坚持率表示满意，预计在年底公布研究结果时提供更多细节 [26][27][29] 问题: AXS-05在阿尔茨海默病激越症中的关键数据 - 公司在CTAD会议上展示了AXS-05的显著疗效，症状平均减少50%，且安全性良好 [31][33] 问题: AXS-05和AXS-07的NDA提交延迟原因 - AXS-05的延迟是由于单一供应商的COVID-19相关物流问题，预计不会进一步延迟 [38] - AXS-07的延迟是为了增强提交的稳健性，计划在2021年第一季度提交 [38][40] 问题: AXS-05在治疗抵抗性抑郁症（TRD）中的研究进展 - 公司计划在2021年上半年公布MERIT试验结果，补充COMET试验的数据 [43][44] 问题: 公司商业化组织的建设进展 - 公司正在快速招聘，商业化组织的建设未受NDA提交延迟的影响 [58][59] 问题: Veeva合作对商业化策略的影响 - Veeva合作将帮助公司构建高效的数字商业化平台，适用于所有后续产品的推广 [62][63] 问题: AXS-05在纤维肌痛和戒烟中的FDA会议安排 - 公司计划在2021年第一季度与FDA讨论AXS-05在戒烟中的开发路径 [81] 问题: DCC平台在初级保健医生中的应用 - 公司计划通过DCC平台覆盖心理健康相关的初级保健医生，优化推广效果 [84] 问题: COMET试验的数据解读 - 公司将公布COMET试验的疗效数据，重点关注患者的症状改善和持久性 [86]

产品研发与市场潜力 - AXS-05针对重度抑郁症的NDA提交计划在2020年第四季度，预计美国市场峰值销售额为10亿至30亿美元[12] - AXS-07针对偏头痛的NDA提交计划在2020年第四季度，预计美国市场峰值销售额为5亿至10亿美元[14] - AXS-12针对嗜睡症的NDA提交计划在2023年，预计美国市场峰值销售额为5亿至10亿美元[14] - AXS-05在重度抑郁症患者中，63%的患者对初始治疗和第二线治疗反应不足[16] - AXS-05在阿尔茨海默病患者中，70%的患者会出现激动症状，且目前没有批准的药物可用[23] - AXS-07在MOMENTUM试验中显示出显著的偏头痛疼痛缓解效果，优于标准治疗[29] - AXS-12在临床试验中显示出对嗜睡症患者的显著疗效，包括减少发作次数和改善认知功能[34] - AXS-05在吸烟戒断的临床试验中，显示出比布洛芬更高的戒烟成功率，减少每日吸烟量25%[26] - AXS-14（esreboxetine）在纤维肌痛症的临床试验中取得了积极的二期和三期疗效结果[36] - AXS-14是选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂，针对纤维肌痛症的治疗[42] 财务状况与运营能力 - 截至2020年6月30日，公司现金为1.907亿美元，债务面值为2000万美元[39] - 公司的普通股流通股数为3730万股，期权、限制性股票单位和认股权证总计420万股[39] - 预计现金将支持公司运营需求至少两年[39] 知识产权与专利 - 公司拥有37项已授予的美国专利，涉及AXS-05和AXS-07，专利权延续至2034年和2036年[41] - AXS-12和AXS-14分别有2项和3项待审的美国专利[41] 管理团队 - 公司管理团队包括创始人兼首席执行官Herriot Tabuteau，首席财务官Nick Pizzie等[40]