产品销售净收入情况 - 2022年第三季度产品销售净收入为1684.5792万美元，2021年同期为0[12] - 2022年前三季度产品销售净收入为2566.5578万美元，2021年同期为0[12] - 2022年第三和前九个月，产品销售成本分别约为190万美元和290万美元，2021年无销售[66] - 2022年3 - 9月产品销售净收入分别约为1680万美元和2570万美元[179] 总运营费用情况 - 2022年第三季度总运营费用为5925.7964万美元，2021年同期为3340.7142万美元[12] - 2022年前三季度总运营费用为1.45547664亿美元，2021年同期为9209.889万美元[12] 净亏损情况 - 2022年第三季度净亏损为4482.3212万美元，2021年同期为3488.2677万美元[12] - 2022年前三季度净亏损为1.25894039亿美元，2021年同期为9642.6856万美元[12] - 2022年前九个月净亏损1.25894039亿美元，2021年同期为9642.6856万美元[19] - 2022年第三季度和前九个月净亏损分别为44,823,212美元和125,894,039美元，每股净亏损分别为1.07美元和3.17美元[127] - 2022年和2021年前九个月公司净亏损分别为1.259亿美元和9640万美元，截至2022年9月30日累计亏损5.351亿美元[172] 每股净亏损情况 - 2022年第三季度基本和摊薄后每股净亏损为1.07美元，2021年同期为0.93美元[12] - 2022年前三季度基本和摊薄后每股净亏损为3.17美元，2021年同期为2.57美元[12] 普通股加权平均流通股数情况 - 截至2022年9月30日，普通股加权平均流通股数（基本和摊薄）为4170.4362万股，2021年同期为3768.0966万股[12] 股东权益总额情况 - 截至2022年9月30日，股东权益总额为1.57361346亿美元[16] 现金流量情况 - 2022年前九个月经营活动净现金使用量为8894.7556万美元，2021年同期为7938.5245万美元[19] - 2022年前九个月投资活动净现金使用量为5352.1251万美元，2021年同期为307.549万美元[19] - 2022年前九个月融资活动净现金提供量为2.83516171亿美元，2021年同期为1043.9234万美元[19] 累计亏损情况 - 截至2022年9月30日，公司累计亏损5.351亿美元[25] 公司运营资金及盈利预期情况 - 公司预计现有现金至少能满足未来十二个月的运营现金需求[27] - 公司自成立以来一直亏损，预计未来仍会亏损，可能无法实现盈利[25] - 公司主要现金来源为普通股发行销售所得和债务发行所得[26] 公司CNS产品组合情况 - 公司CNS产品组合包括三款未获批候选产品AXS - 07、AXS - 12、AXS - 14和两款获批产品Auvelity™、Sunosi®[22] - 公司CNS产品组合包括三个未获批候选产品AXS - 07、AXS - 12、AXS - 14和两个获批产品Auvelity和Sunosi [164] 产品获批及上市情况 - 2022年5月公司收购Sunosi美国权利，8月Auvelity获FDA批准，10月在美国上市[22] - 2022年8月Auvelity获FDA批准，10月在美国上市[173] - 2022年5月9日公司完成Sunosi美国权利收购，预计第四季度完成美国以外权利收购[173] 应收账款情况 - 2022年，公司所有应收账款均来自美国产品销售，截至2022年9月30日，应收账款余额仅来自与3PL的交易[48][60] 商誉和无形资产情况 - 公司收购Sunosi产生商誉和无形资产，无形资产按直线法在10年受益期内摊销，截至2022年9月30日未发现减值迹象[50][53] - 截至2022年9月30日，公司的商誉余额为1189.7万美元，无商誉减值[96] - 截至2022年9月30日，公司无形资产的账面净值为6126.7561万美元，预计未来摊销费用总计6126.7561万美元[98][99] 或有对价情况 - 公司向Jazz支付的或有对价为美国Sunosi当前适应症净销售额的高个位数特许权使用费和未来适应症净销售额的中个位数特许权使用费[54] - 截至2022年9月30日，或有对价公允价值为3440万美元，其中流动应计或有对价为700万美元，非流动或有对价负债为2740万美元[100][101] - 截至2022年9月30日，或有对价估值的折现率加权平均为15.1%，收入折现率为20.9%[105] 存货情况 - 公司按成本与可变现净值孰低计量存货，采用先进先出法确定成本，对资本化存货进行可回收性评估[62] - 截至2022年9月30日，存货总计1398.81万美元，其中原材料214.8471万美元、在产品997.2575万美元、产成品186.7054万美元[107] 设备情况 - 设备主要为计算机设备，按成本入账，直线法在3年预计使用寿命内折旧[65] 研发成本情况 - 研发成本在发生时计入费用，包括员工相关费用、合同服务等，根据服务进度估计费用[68] 所得税情况 - 公司估计2022年12月31日止年度的年度有效税率为0%，且未为2022年和2021年9月30日止九个月记录所得税收益[69] Sunosi收购交易情况 - 2022年3月25日，公司与Jazz签订资产购买协议，收购Sunosi的商业和开发权，分两次完成交易，首次交割于5月9日完成，预计最终交割在第四季度[83] - 公司向Jazz支付5300万美元的预付款，Jazz将获得公司美国净销售额的高个位数和未来适应症的中个位数特许权使用费，公司还承担对SK和Aerial的承诺，包括最多1.65亿美元的收入里程碑付款和100万美元的开发里程碑付款[84] - 公司为此次交易融资使用了与Hercules Capital的3亿美元定期贷款额度，交易成本约为50万美元，计入销售、一般和行政费用[84][85] - 2022年9月30日止三个月和九个月，Sunosi的净产品销售额分别为1680万美元和2570万美元，净亏损分别为80万美元和540万美元[85] - 初步购买对价为8914万美元，包括5300万美元现金和3614万美元或有对价[86] - 购买价格的初步分配包括1060.1万美元存货、355.1万美元其他流动资产、6380万美元已开发技术、1189.7万美元商誉和70.9万美元应计费用和其他流动负债[87] - 无形资产中的已开发技术资产采用收益法估值，折现率为43.5%，预计使用寿命为10年[91] 应计费用和其他流动负债情况 - 2022年9月30日和2021年12月31日，应计费用和其他流动负债分别为4002.1759万美元和929.518万美元[111] 贷款协议情况 - 2022年3月27日，公司与Hercules Capital, Inc.签订贷款协议第二修正案，5月9日完成交割，对各期贷款额度进行调整，如将第一期贷款从6000万美元增至9500万美元等[113][114] - 贷款未偿余额按浮动利率计息，利率为8.95%和美国《华尔街日报》 prime利率加5.70%中的较高者，但不超过10.70%[114] - 公司需支付最终付款费用，包括与第一期A部分提款相关的291万美元，以及第一期B部分提款和所有未来定期贷款提款总额的4.5%[118] - 若提前还款，在第一修正案交割日一周年之前提前还款需支付本金2.0%的罚金，一周年至两周年之间为1.5%，两周年至三周年之间为1.0%[119] 利息费用情况 - 2022年第三季度和前九个月的利息费用分别为257.991万美元和557.8542万美元，2021年同期分别为116.9167万美元和346.9375万美元[123] - 2022年第三季度净利息支出为240万美元，较2021年同期增加90万美元[195][198] - 2022年前9个月净利息费用为600万美元，2021年同期为430万美元，增加170万美元[202] 未偿债务情况 - 截至2022年9月30日，未偿债务总额为9500万美元，长期贷款应付金额为9391.3159万美元[124] - 2025年和2026年本金还款分别为15,202,884美元和79,797,116美元，未偿还本金总额为95,000,000美元[125] 潜在稀释证券情况 - 2022年9月30日潜在稀释证券中，股票期权6,544,883份、受限股票单位686,933份、认股权证50,796份，总计7,282,612份[130] 运营租赁费用情况 - 2022年第三季度和前九个月运营租赁费用分别为290,770美元和872,308美元[131] - 截至2022年9月30日，运营租赁未来最低租赁付款总额为420,000美元，现值为416,876美元[132] 股票出售收入情况 - 2022年前九个月，公司通过出售股票获得约23880万美元毛收入，净收入约23180万美元[136] 激励补偿计划情况 - 截至2022年9月30日，2015年综合激励补偿计划下有3,097,314股可用于发行股票期权或基于股票的奖励[140] 未确认补偿成本情况 - 截至2022年9月30日，未确认的非归属股票期权补偿成本为9770万美元，预计在3.1年内确认[144] - 截至2022年9月30日，未确认的非归属受限股票单位补偿成本为1840万美元，预计在3.2年内确认[145] 认股权证公允价值情况 - 2022年发行的认股权证相对公允价值约为80万美元，2020年的约为90万美元[152] 许可协议情况 - 2020年1月公司与辉瑞签订独家许可协议，辉瑞获82,019股公司普通股（市值800万美元）及300万美元预付现金，2020年研发费用为1020万美元，辉瑞还可获最高3.23亿美元里程碑付款及特许权使用费[153][154][155] - 公司与Antecip的许可协议规定，AXS - 02、AXS - 05、AXS - 04净销售额特许权使用费率分别为4.5%、3.0%、1.5%，可最多减免50% [156] - 公司与Jazz的协议规定，美国地区净销售额需支付高个位数或中个位数特许权使用费，对SK和Aerial有单层级特许权使用费，还需支付最高1.65亿美元营收里程碑款和100万美元开发里程碑款[159][160] 产品研发进展情况 - AXS - 07急性治疗偏头痛NDA于2022年4月29日收到FDA完整回复信，计划2023年第三季度重新提交[167] - AXS - 12治疗发作性睡病已完成2期试验，2021年第三季度启动3期试验[169] - AXS - 14治疗纤维肌痛计划2023年提交NDA [170] - 2022年9月公司在ADVANCE - 2试验中招募第一名患者评估AXS - 05治疗AD相关激越的疗效和安全性[176] - 2022年9月公司在EMERGE试验中招募第一名患者评估AXS - 07急性治疗偏头痛的疗效和安全性[177] - 公司计划在2023年第三季度重新提交AXS - 07急性治疗偏头痛的新药申请[177] 普通股发售协议情况 - 2022年3月公司与SVB证券达成销售协议，可出售至多2亿美元普通股[177] - 2022年8月公司提交招股说明书补充文件，可额外发售至多2.5亿美元普通股[178] 研发费用情况 - 2022年第三季度研发费用为1490万美元，较2021年同期增加170万美元[187][196] - 2022年前九个月研发费用为4330万美元，较2021年同期减少100万美元[187][200] 销售、一般和行政费用情况 - 2022年第三季度销售、一般和行政费用为4090万美元，较2021年同期增加2070万美元[195][197] - 2022年前9个月销售、一般和行政费用为9780万美元，2021年同期为4780万美元，增加5000万美元[201] 公司资金来源情况 - 公司自成立至2022年9月30日主要通过股权发行、债务借款和产品销售收益为运营提供资金[203]

财务数据和关键指标变化 - 公司第二季度末现金余额为7340万美元，较上一季度的8640万美元有所下降 公司在第二季度通过ATM融资获得净收益4180万美元，使得调整后的现金余额达到102亿美元 [15] - Sunosi在美国市场的净销售额为880万美元，覆盖了从5月9日收购完成到6月30日的时间段 [16] - 研发费用为1580万美元，同比增长9%，主要由于人员费用和临床试验相关成本增加 [16] - 销售、一般及行政费用为3120万美元，同比增长91%，主要由于Sunosi的商业活动、后期管线资产的预商业化活动以及人员费用增加 [16] - 净亏损为4140万美元，合每股亏损106美元，去年同期净亏损为3230万美元，合每股亏损086美元 [17] 各条业务线数据和关键指标变化 - Sunosi在美国市场的净销售额为880万美元，覆盖了从5月9日收购完成到6月30日的时间段 [16] - AXS-05用于重度抑郁症（MDD）的NDA已进入标签讨论阶段，预计FDA将在第三季度采取行动 [9] - AXS-07用于偏头痛的NDA在收到完全回应信后，公司已提交Type A会议请求，预计会议将在第三季度举行 [9] - AXS-12用于治疗发作性睡病的SYMPHONY III期试验正在进行中，预计2023年上半年公布顶线结果 [11] - AXS-14用于治疗纤维肌痛的NDA计划在2023年提交 [11] 各个市场数据和关键指标变化 - Sunosi在美国市场的净销售额为880万美元，覆盖了从5月9日收购完成到6月30日的时间段 [16] - Sunosi在药物治疗的阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）患者中占有2%的市场份额，在药物治疗的发作性睡病患者中占有7%的市场份额 [14] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司通过收购Sunosi成功转型为商业化阶段公司，并计划通过两个NDA阶段的产品候选物和五个III期临床项目快速扩大其商业组合 [8] - 公司计划在第四季度启动solriamfetol用于治疗ADHD的关键试验 [11] - 公司计划在2023年提交AXS-14用于治疗纤维肌痛的NDA [11] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对Sunosi的增长潜力感到兴奋，并预计在第三季度财报中公布Sunosi的完整季度业绩 [14] - 公司对AXS-05的疗效和安全性充满信心，并计划在所有情况下做好准备 [22] - 公司预计当前的现金余额和Hercules Capital的3亿美元定期贷款将足以支持其运营至2024年 [18] 其他重要信息 - 公司已从Jazz Pharmaceuticals接收了约75名员工，其中大部分为销售代表 [12] - 公司预计Sunosi在OSA和发作性睡病市场的峰值销售额在3亿至5亿美元之间 [47] 问答环节所有的提问和回答 问题: 关于AXS-05的审批延迟和Hercules贷款的可谈判性 - 公司表示Hercules的3亿美元贷款中有1亿美元与AXS-05的批准挂钩，另有5000万美元与销售业绩挂钩 即使AXS-05未获批准，公司仍可访问部分贷款 公司预计即使出现最坏情况，现金仍可支持运营至2024年 [21][23] 问题: AXS-05的上市时间和销售团队的重叠 - 公司计划在AXS-05获批后一个季度内上市 目前Sunosi的销售团队覆盖75个地区，公司计划在AXS-05上市初期保持销售团队的独立性，但未来会考虑重叠 [25] 问题: 阿尔茨海默病激越试验的患者数量和数据分析 - 公司将在公布结果时披露参与分析的患者数量 试验将比较AXS-05和安慰剂组的复发率或复发时间 [28] 问题: AXS-05的标签讨论进展 - 公司对标签讨论的进展感到满意，预计FDA将在近期采取行动 [32] 问题: 阿尔茨海默病激越试验的新试验启动原因 - 公司表示新试验并非FDA要求，但为了确保NDA提交时有更强的数据支持，公司决定启动ADVANCE-2试验 [36] 问题: AXS-05与其他抗抑郁药的竞争优势 - 公司强调AXS-05在四项临床试验中显示出快速且持久的抗抑郁效果，且耐受性良好 [54] 问题: Sunosi在ADHD市场的潜力 - 公司表示Sunosi在ADHD市场的潜力取决于临床试验结果，但现有数据显示其在EDS中的治疗效果显著 [59] 问题: AXS-05的REMS和药物相互作用 - 公司表示所有CNS活性药物都需要进行滥用潜力评估，但拒绝透露标签讨论的具体细节 [44] 问题: Sunosi的Q3业绩预期 - 公司表示目前仍在评估市场，暂不提供具体业绩预期，但Q2的处方量同比增长7% [45][47] 问题: AXS-07的CMC问题和NDA重新提交时间 - 公司已提交Type A会议请求，预计会议将在第三季度举行，之后将提供更明确的重新提交时间表 [72] 问题: AXS-05的标签讨论进展和FDA行动时间 - 公司表示对标签讨论的进展感到满意，预计FDA将在近期采取行动，但未透露具体时间 [61] 问题: AXS-12的TPP和与Sunosi的定位 - 公司表示AXS-12在CONCERT试验中显示出对猝倒症和日间过度嗜睡的显著效果，而Sunosi仅针对EDS [66] 问题: AXS-05的REMS和药物相互作用 - 公司表示所有CNS活性药物都需要进行滥用潜力评估，但拒绝透露标签讨论的具体细节 [68] 问题: AXS-07的CMC问题和NDA重新提交时间 - 公司已提交Type A会议请求，预计会议将在第三季度举行，之后将提供更明确的重新提交时间表 [72] 问题: AXS-05的标签讨论进展和FDA行动时间 - 公司表示对标签讨论的进展感到满意，预计FDA将在近期采取行动，但未透露具体时间 [77] 问题: ADVANCE-1试验的额外分析 - 公司表示FDA要求对ADVANCE-1试验的数据进行额外分析，以更好地理解临床意义 [81] 问题: AXS-05的标签范围 - 公司表示NDA提交时针对的是广泛的重度抑郁症（MDD），但拒绝透露标签的具体内容 [84] 问题: Hercules贷款的最后一部分 - 公司表示最后一部分贷款是通用的，基于业务需求，具体金额未透露 [86]

财务数据关键指标变化 - 2022年第二季度产品销售净收入为881.9786万美元，2021年同期无产品销售收入[12] - 2022年第二季度运营费用为4800.0828万美元，2021年同期为3084.7687万美元[12] - 2022年第二季度运营亏损为3918.1042万美元，2021年同期为3084.7687万美元[12] - 2022年第二季度净亏损为4143.8516万美元，2021年同期为3228.4209万美元[12] - 2022年第二季度基本和摊薄后每股净亏损为1.06美元，2021年同期为0.86美元[12] - 截至2022年6月30日，加权平均流通普通股数量为3908.11万股，2021年同期为3759.5069万股[12] - 截至2022年6月30日，普通股数量为3991.4411万股，2021年同期为3764.8948万股[15] - 截至2022年6月30日，累计亏损为4.90269912亿美元，2021年同期为3.40340272亿美元[15] - 截至2022年6月30日，股东权益总额为1519.9462万美元，2021年同期为7143.662万美元[15] - 2022年上半年净亏损8107.0827万美元，2021年同期为6154.4179万美元[18] - 2022年上半年经营活动净现金使用量为6618.9636万美元，2021年同期为5260.9042万美元[18] - 2022年上半年投资活动净现金使用量为5345.5195万美元，2021年同期为48872美元[18] - 2022年上半年融资活动净现金提供量为1.06566617亿美元，2021年同期为1000.0551万美元[18] - 截至2022年6月30日，公司累计亏损4.903亿美元[24] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，产品销售成本分别约为100万美元和0；六个月分别为100万美元和0，2021年无销售[64] - 公司估计2022年12月31日止年度的年度有效税率为0%，2022年和2021年截至6月30日的六个月未记录所得税收益[67] - 2022年第二季度利息费用为187.4674万美元，2021年同期为115.6458万美元；2022年上半年为299.8632万美元，2021年同期为230.0208万美元[116] - 截至2022年6月30日，未偿还债务总额为9500万美元，2025年计划还款1520.2884万美元，2026年还款7979.7116万美元[117][118] - 2022年第二季度净亏损4143.8516万美元，2021年同期为3228.4209万美元；2022年上半年净亏损8107.0827万美元，2021年同期为6154.4179万美元[120] - 2022年6月30日潜在稀释证券总数为728.6668万股，2021年为478.6652万股[121] - 2022年第二季度运营租赁费用为29.0769万美元，2021年同期为28.6923万美元；2022年上半年运营租赁费用为58.1538万美元，2021年同期为57.3846万美元[124] - 截至2022年6月30日，公司运营租赁未来最低租赁付款总额为72万美元，现值为70.912万美元[125] - 2022年上半年，公司通过销售191.4747万股普通股获得约5860万美元毛收入，净收入约为5680万美元[127] - 2022年上半年授予股票期权的加权平均授予日公允价值为每份期权23.70美元，截至2022年6月30日，与未归属股票期权相关的未确认补偿成本为9030万美元[135] - 截至2022年6月30日，与未归属受限股票单位相关的未确认补偿成本为1920万美元，预计将在3.3年的加权平均期间内确认[137] - 2022年上半年，公司研发和行政的股票薪酬费用总计分别为448.9325万美元和1327.0682万美元，2021年同期分别为383.6899万美元和535.0440万美元[139] - 2022年和2021年截至6月30日的六个月，公司净亏损分别为8110万美元和6150万美元，截至2022年6月30日累计亏损4.903亿美元[168] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，研发费用分别为1579.22万美元和1450.3326万美元，六个月分别为2837.7343万美元和3109.9014万美元[182] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，总运营费用分别为4800.0828万美元和3084.7687万美元，六个月分别为8628.97万美元和5869.1748万美元[190] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，净亏损分别为4143.8516万美元和3228.4209万美元，六个月分别为8107.0827万美元和6154.4179万美元[190] - 2022年截至6月30日的三个月研发费用较2021年同期增加130万美元，主要因人员费用和正在进行的临床试验成本增加[191] - 2022年第二季度销售、一般和行政费用为3120万美元，2021年同期为1630万美元，增加1490万美元[192] - 2022年第二季度利息和债务贴现摊销费用为230万美元，2021年同期为140万美元，增加90万美元[193] - 2022年上半年研发费用为2840万美元，2021年同期为3110万美元，减少270万美元[195] - 2022年上半年销售、一般和行政费用为5690万美元，2021年同期为2760万美元，增加2930万美元[196] - 2022年上半年利息和债务贴现摊销费用为360万美元，2021年同期为290万美元，增加70万美元[197] - 截至2022年6月30日的六个月，公司通过出售1914747股普通股获得约5860万美元总收益，净收益约为5680万美元[202] 业务线相关数据及情况 - 公司CNS产品组合包括四个候选产品AXS - 05、AXS - 07、AXS - 12和AXS - 14，2022年5月收购Sunosi美国权利[21] - 公司通过单一3PL销售Sunosi，3PL将产品分销给批发商再到零售药房[33] - 公司运营受临床测试结果、监管批准、竞争等因素影响，若产品无法商业化将难以盈利[29] - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物余额为7340万美元，按公允价值计量，属于一级输入[46] - 2022年，公司所有应收账款均来自美国产品销售，且均与3PL交易产生，截至2022年6月30日未记录应收账款坏账准备[47][58] - 公司收购Sunosi产生商誉和无形资产，无形资产按直线法在10年受益期内摊销[50][51] - 公司对Sunosi美国净销售额需向Jazz支付高个位数特许权使用费（当前适应症）和中个位数特许权使用费（未来适应症）[52] - 公司承担对SK和Aerial的承诺，包括基于Sunosi销售的个位数分层特许权使用费，且承诺根据收入里程碑支付最高1.65亿美元，根据开发里程碑支付100万美元[65] - 公司业务视为一个经营部门，即开发和提供中枢神经系统疾病治疗方法的业务[45] - 公司设备主要为计算机设备，按成本入账，按直线法在估计3年使用寿命内折旧[62] - 公司收购Jazz Pharmaceuticals的Sunosi，前期支付5300万美元，承担对SK和Aerial的承诺，最高支付1.65亿美元营收里程碑款和100万美元开发里程碑款，交易成本约50万美元[80][81] - 截至2022年6月30日的三个月和六个月，Sunosi产品销售880万美元，净亏损460万美元[81] - Sunosi收购初步购买对价总计8914.0407万美元，其中现金结算5300万美元，或有对价公允价值3614.0407万美元[82] - Sunosi收购初步公允价值分配中，存货1060.1万美元，其他流动资产355.1万美元，已开发技术6380万美元，商誉1189.7407万美元，应计费用和其他流动负债 -70.9万美元[83] - 已开发技术资产公允价值采用收益法确定，折现率43.5%，摊销年限10年[86] - 假设业务合并于2021年1月1日发生，2022年6月30日止六个月净收入3284.8万美元，净亏损1.08332亿美元；2021年6月30日止六个月净收入2132.8万美元，净亏损1.69365亿美元[89] - 截至2022年6月30日，公司商誉余额为1189.7407万美元，无商誉减值[91] - 截至2022年6月30日，无形资产账面净值为6287.435万美元，预计未来摊销费用总计6287.435万美元[93][95] - 2022年5月9日收购日，或有对价公允价值为3610万美元；截至6月30日，或有对价公允价值为3530万美元，其中流动应计或有对价600万美元，非流动或有对价负债2930万美元[96] - 或有对价公允价值于2022年6月30日重新计量，5月9日为3614.0407万美元，6月30日为3528.0407万美元[97] - 截至2022年6月30日，或有对价估值的折现率为13.2%，收入折现率为20.9%；5月9日分别为11.7%和20.8%[99] - 截至2022年6月30日，若折现率增减约1%，或有对价公允价值范围为3360万 - 3700万美元；若收入折现率增减约1%，范围为3410万 - 3660万美元[101] - 截至2022年6月30日，存货总计1032.3746万美元，其中原材料130.7万美元，在产品843万美元，产成品58.6746万美元[102] - 2022年6月30日应计费用和其他流动负债总计1648.0322万美元，2021年12月31日为929.518万美元[104] - 2022年3月27日公司与Hercules Capital签订贷款协议第二修正案，5月9日完成交割，Tranche 1从6000万美元增至9500万美元，Tranche 4从5500万美元减至5000万美元，Tranche 5从7500万美元减至3500万美元[106][107] - 贷款未偿还本金余额按浮动利率计息，基于(a) 8.95%或(b)美国《华尔街日报》 prime利率 + 5.70%中的较高者，不超过10.70%[107] - 2022年第二修正案生效后，公司须维持现金账户余额不低于4000万美元加应付账款特定金额，AXS - 05里程碑达成后降至2500万美元[110] - 截至2022年6月30日，公司2015年综合激励补偿计划下有334.1813万股可用于发行股票期权或基于股票的奖励[133] - 2020年公司与辉瑞签订独家许可协议，支付300万美元现金并发行82019股普通股，2020年确认研发费用1020万美元[145][146] - 辉瑞最多可获得3.23亿美元的监管和销售里程碑付款，并从授权产品未来销售中获得中个位数至低两位数的分层特许权使用费[147] - 公司与Antecip的独家许可协议规定，AXS - 02、AXS - 05和AXS - 04的特许权使用费率分别为4.5%、3.0%和1.5%，该费用最多可减免50% [148] - 公司根据购买协议需向Jazz支付高个位数或中个位数的特许权使用费，美国境外净销售额无需支付[151] - 公司承担Jazz对SK和Aerial的承诺，包括基于Sunosi销售的个位数分层特许权使用费，以及最高1.65亿美元的收入里程碑付款和100万美元的开发里程碑付款[152] - 2022年5月公司收购Sunosi美国权利，计划2022年启动其用于ADHD新适应症的3期试验[157] - AXS - 05治疗MDD的NDA已提交并被FDA受理，PDUFA目标行动日期为2021年8月22日，审核仍在进行中[158] - AXS - 07治疗偏头痛的NDA于2022年4月29日收到FDA的完整回复信，未对临床疗效或安全数据提出担忧[163] - AXS - 12治疗发作性睡病的3期随机安慰剂对照试验于2021年第三季度启动[164] - AXS - 14计划2023年提交用于纤维肌痛管理的NDA [165] - 公司自成立以来通过销售普通股、认股权证和债务借款筹集资金，盈利取决于Sunosi和产品候选药物的商业化[167] - 2022年3月公司与Jazz签订资产购买协议，5月9日完成Sunosi美国权利收购，预计2022年第四季度完成指定美国以外资产的买卖[169] - 2022年3月公司与SVB Securities就市价发行计划签订销售协议，可酌情出售最高2亿美元普通股[174] - 2022年第二季度公司产品销售净收入约880万美元，仅来自Sunosi[175] - 2022年1月公司就AXS - 05新药申请中分析方法的两个缺陷向FDA作出回应，4月同意FDA提出的上市后要求/承诺，6月收到FDA关于AXS - 05的拟议标签[170] - 2022年2月公司与Baudax达成诉讼终止协议，Baudax自愿

财务数据和关键指标变化 - 公司第一季度末现金余额为8500万美元，较去年年底的8600万美元净减少约100万美元 [20] - 第一季度通过ATM设施获得净收益约3100万美元 [20] - 研发费用为1260万美元，较去年同期的1560万美元有所下降，主要由于NDA申请相关费用减少 [20] - 一般及行政费用为2570万美元，较去年同期的1120万美元大幅增加，主要由于预商业化活动和人员费用增加 [20] - 净亏损为3960万美元，每股亏损1.03美元，较去年同期的2930万美元净亏损有所扩大 [21] 各条业务线数据和关键指标变化 - AXS-07收到FDA的完全回应信（CRL），主要涉及化学、制造和控制（CMC）问题，未涉及临床疗效或安全性问题 [10] - AXS-05的NDA审查进展顺利，CMC问题已解决，预计FDA将在2022年第二季度做出决定 [11] - AXS-05在阿尔茨海默病激越症的III期ACCORD试验中，入组进展顺利，公司正在评估研究设计 [12] - AXS-12用于治疗发作性睡病的III期SYMPHONY试验预计在2023年上半年公布顶线结果 [13] - AXS-14用于治疗纤维肌痛症的NDA计划在2023年提交 [14] 各个市场数据和关键指标变化 - 发作性睡病在美国影响约20万人，而阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）影响约2200万美国成年人，其中75%的患者经历白天过度嗜睡（EDS） [16] - 重度抑郁症（MDD）每年影响约2100万美国成年人，COVID-19大流行可能使这一数字增加了三倍 [16] - 偏头痛市场中有近70%的患者对现有疗法不满意，显示出3700万美国偏头痛患者的高未满足需求 [17] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划通过AXS-05和Sunosi的收购，成为商业实体，预计将在未来几个月内推出两种重要的新药 [9] - Sunosi是FDA批准的首个双重作用的多巴胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（DNRI），用于治疗发作性睡病或OSA引起的EDS [16] - 公司计划通过数字中心商业化（DCC）平台增强推广效果，实现与医生和患者的高效互动 [18] - 公司预计AXS-05和AXS-07的差异化临床特征将为患者和医生带来显著益处 [19] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对AXS-07的前景感到兴奋，认为其临床数据和产品特征非常强劲，有望为偏头痛患者提供新的多机制治疗选择 [11] - 公司对AXS-05在重度抑郁症中的前景感到乐观，认为其快速起效和持久性将使其在市场上具有竞争力 [32] - 公司认为当前的精神健康危机和COVID-19大流行增加了神经精神疾病的需求，进一步凸显了公司在CNS领域的战略重要性 [82] 其他重要信息 - Sunosi的收购预计将在本月完成，公司计划在交易完成后举办投资者论坛，讨论新适应症和市场潜力 [61] - 公司预计AXS-07的重新提交将被视为II类重新提交，审查时间为6个月 [29] - 公司预计AXS-05的上市将在批准后的一个季度内完成 [87] 问答环节所有的提问和回答 问题: AXS-07的CRL问题是否与AXS-05的CMC问题相关 - 回答: AXS-07的CRL问题与AXS-05的CMC问题无关，AXS-05的CMC问题已解决 [26] 问题: AXS-05的上市是否需要REMS计划 - 回答: AXS-05的上市不需要REMS计划 [31] 问题: AXS-05的标签讨论是否已开始 - 回答: 公司将在进入标签讨论时通知市场 [37] 问题: Sunosi的销售团队是否会参与AXS-05和AXS-07的推广 - 回答: Sunosi的销售团队将专注于高价值处方医生，AXS-05和AXS-07的销售团队将分别专注于各自的领域 [74] 问题: AXS-07的CMC问题是否与MoSEIC技术相关 - 回答: AXS-07的CMC问题主要与MoSEIC技术和药物制造过程相关 [103] 问题: AXS-05的上市是否会影响公司的现金流 - 回答: AXS-05的批准将释放1亿美元的Hercules贷款，公司预计有超过12个月的现金流 [92] 问题: AXS-07的CMC问题是否与设施检查相关 - 回答: AXS-07的CMC问题与设施检查无关，公司未收到任何检查结果 [119]

财务数据关键指标变化 - 截至2022年3月31日，公司总资产为88,560,261美元，较2021年12月31日的87,785,058美元增长0.88%[9] - 2022年第一季度，公司净亏损39,632,311美元，较2021年同期的29,259,970美元增加35.45%[12] - 2022年第一季度，公司研发费用为12,585,141美元，较2021年同期的16,595,689美元减少24.16%[12] - 2022年第一季度，公司管理费用为25,703,731美元，较2021年同期的11,248,372美元增加128.51%[12] - 截至2022年3月31日，公司普通股加权平均流通股数为38,323,167股，较2021年同期的37,429,450股增加2.39%[12] - 2022年第一季度，公司经营活动净现金使用量为32,652,980美元，较2021年同期的27,215,489美元增加20%[19] - 2022年第一季度，公司投资活动净现金使用量为213,736美元，较2021年同期的29,995美元增加612.58%[19] - 2022年第一季度，公司融资活动净现金流入为31,101,644美元，较2021年同期的8,029,163美元增加287.36%[19] - 2022年第一季度，公司现金及现金等价物减少1,765,072美元，较2021年同期的19,216,321美元减少90.81%[19] - 截至2022年3月31日，公司累计亏损4.488亿美元，预计未来仍会有运营亏损且可能无法盈利[31] - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物余额为8470万美元，按公允价值计量，基于一级输入确定[39] - 公司估计2022年12月31日止年度的年度有效税率为0%，2022年和2021年第一季度未记录所得税收益，因需对递延所得税资产全额计提估值备抵[50] - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，应计费用和其他流动负债总额分别为10987222美元和9295180美元，其中应计研发费用分别为2726847美元和2416897美元，应计薪酬分别为2013040美元和4050236美元，应计一般及行政费用分别为5856779美元和2442700美元，应计利息分别为390556美元和385347美元[61] - 2022年和2021年第一季度利息费用分别为112.3958万美元和114.375万美元，最终付款费用摊销分别为9.786万美元和14.3589万美元，债务折扣摊销分别为12.5497万美元和13.2508万美元[75] - 截至2022年3月31日，未偿还债务总额为5000万美元，长期贷款应付金额为4931.2665万美元[76] - 2022年和2021年第一季度基本和摊薄后每股净亏损分别为1.03美元和0.78美元，净亏损分别为3963.2311万美元和2925.997万美元[81] - 2022年和2021年第一季度经营租赁费用分别为29.0769万美元和28.6923万美元，未来最低租赁付款总额为99万美元，现值为96.7248万美元[84][86] - 2022年第一季度基于股票的薪酬费用为759.8329万美元，2021年同期为373.1097万美元[100] - 公司2022年3月31日和2021年3月31日止三个月净亏损分别为3960万美元和2930万美元，2022年3月31日累计亏损达4.488亿美元[124] - 2022年第一季度研发总费用为1258.5141万美元，2021年同期为1659.5689万美元，减少400万美元[138][146] - 2022年第一季度一般及行政费用为2570.3731万美元，2021年同期为1124.8372万美元，增加1450万美元[145][147] - 2022年第一季度利息收入（费用）为 - 134.3439万美元，2021年同期为 - 141.5909万美元，减少10万美元[145][147] - 截至2022年3月31日的三个月，经营活动净现金使用量为3270万美元，2021年同期为2720万美元，增加550万美元；投资活动现金使用量为20万美元，2021年同期不到10万美元，增加20万美元；融资活动提供现金3110万美元，2021年同期为800万美元[159][160] - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，公司现金分别为8470万美元和8650万美元[192] - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物为84,707,782美元，较2021年12月31日的86,472,854美元有所减少[9] - 截至2022年3月31日，公司预付及其他流动资产为2,122,144美元，较2021年12月31日的45,286美元大幅增加[9] - 2022年3月，公司研发费用为12,585,141美元，较2021年3月的16,595,689美元有所减少[12] - 2022年3月，公司一般及行政费用为25,703,731美元，较2021年3月的11,248,372美元大幅增加[12] - 2022年3月，公司总运营费用为38,288,872美元，较2021年3月的27,844,061美元增加[12] - 2022年3月，公司运营亏损为38,288,872美元，较2021年3月的27,844,061美元增加[12] - 2022年3月，公司净亏损为39,632,311美元，较2021年3月的29,259,970美元增加[12] - 2022年3月，公司基本和摊薄后每股净亏损为1.03美元，较2021年3月的0.78美元增加[12] - 2022年3月，公司基本和摊薄后加权平均流通普通股为38,323,167股，较2021年3月的37,429,450股增加[12] 业务收购相关 - 公司将以5300万美元的预付款从Jazz Pharmaceuticals收购Sunosi，还需支付美国净销售额的高个位数特许权使用费和未来适应症的中个位数特许权使用费，并承担对SK和Aerial的承诺，包括最高1.65亿美元的收入里程碑和100万美元的开发里程碑[26] - 公司预计收购将于2022年第二季度完成，购买会计处理未反映在合并财务报表中[28] 贷款协议相关 - 公司与Hercules Capital的贷款协议修改，Tranche 1从6000万美元增至9500万美元，Tranche 2从两个5000万美元子批次变为三个分别为3500万、3500万和3000万美元的子批次，Tranche 3从2000万美元变为两个分别为1500万和500万美元的子批次，Tranche 4从5500万美元减至5000万美元，Tranche 5从7500万美元减至3500万美元[29] - 有条件于第二次修订协议完成，Hercules将以不低于购买时公司普通股三天成交量加权平均价格20%的折扣，购买500万至800万美元的公司未注册普通股[30] - 2020年9月，公司与Hercules Capital, Inc.签订贷款协议，提供最高2.25亿美元的定期贷款，包括多笔分期贷款，第一笔分期贷款总额6000万美元，已发放5000万美元，剩余1000万美元未使用[63] - 定期贷款未偿还本金余额的年利率为《华尔街日报》公布的优惠利率加5.90%或9.15%中的较高者，公司在特定时期可申请将现金支付利率降低最多1.00%[64] - 公司需从2023年5月1日起至2025年10月1日等额偿还定期贷款本金和利息，若达到特定里程碑，摊销起始日期将自动延长[65] - 当贷款协议项下预付款的未偿还本金金额达到或超过5500万美元时，公司必须始终在Hercules拥有第一优先担保权益的账户中保持现金余额，金额大于或等于1500万美元加上逾期应付账款金额[68] - 公司需支付最终付款费用，金额为2910000美元和所有定期贷款预付款总额减去已偿还金额的4.85%中的较高者[69] - 公司提前偿还定期贷款需支付预付款罚金，提前还款时间不同，罚金比例分别为2.0%、1.5%和1.0%[70] - 贷款协议首份修订案将贷款本金总额从2.25亿美元增至3亿美元，利率从9.15%降至8.95%，到期日从2025年10月延至2026年，可选择延至2027年，只付息期从30个月延至48个月，可延至60个月[72] - 公司需支付最终付款费用，金额为291万美元加未来所有定期贷款预支总额的4.5%，提前还款需支付1.0%-2.0%的罚金[73] - 2020年9月公司与Hercules签订贷款协议，2020年定期贷款总额至多2.25亿美元，首笔6000万美元，已发放5000万美元，剩余1000万美元可在2021年9月15日前提取；利率为基于优惠利率的可变利率，当前为9.15%，2025年10月到期，初始30个月只付利息[153] - 2021年10月公司修订与Hercules的贷款协议，贷款额度增至至多3亿美元，到期日延至2026年10月[154] - 2020年9月与Hercules的贷款协议包含多笔分期贷款，第二笔至多3500万美元（AXS - 05获FDA批准治疗重度抑郁症后可提取）、第三笔至多2000万美元（AXS - 07获偏头痛治疗批准后可提取）、第四笔至多6000万美元（满足特定条件下2022年1月1日至2023年3月31日可提取）、第五笔至多5000万美元（经贷款人批准，2023年12月31日前可提取）[168] - 贷款本金年利率为《华尔街日报》公布的优惠利率加5.90%或9.15%中的较高者，特定时期可申请降低现金支付利率；还款从2023年5月1日开始，若达到特定里程碑可延期[169] - 贷款协议初始无适用财务契约，未来提取额外金额后，未偿本金达5500万美元时，须维持特定账户现金不少于1500万美元加合格现金应付账款金额[173] - 满足特定条件后，公司需保证市值超20亿美元，维持特定账户现金不少于未偿本金加合格现金应付账款金额的65%或100%，或AXS - 05和AXS - 07产品近六个月净产品收入达董事会批准预测的60%[174] - 公司需支付最终付款费，为291万美元和未来定期贷款预付款总额4.85%中的较高者[175] - 提前还款需支付罚金，初始交割首年、第二年、第三年分别为预付本金的2%、1.5%、1%[176] - 2021年10月贷款协议首次修订，贷款本金从2.25亿美元增至3亿美元，部分分期提款金额和日期改变，到期日延至2026年，可延至2027年，只付利息期延长，利率从9.15%降至8.95%[179] - 首次修订后最终付款费为291万美元加未来定期贷款预付款总额的4.5%[180] 股票相关 - 2022年3月公司与SVB Leerink签订销售协议，可出售至多2亿美元普通股，SVB Leerink收取3.0%佣金，第一季度出售股票获得约3200万美元毛收入，净收入约3100万美元[88] - 截至2022年3月31日，公司2015年综合激励补偿计划有218.7058万股可用于发行股票期权或基于股票的奖励[93] - 2022年第一季度股票期权授予122.3019万股，行使1.8015万股，没收6.7139万股，到期0.9212万股，截至3月31日，未行使期权为621.903万股[95] - 截至2022年3月31日，与未归属股票期权相关的未确认补偿成本为9100万美元，预计在3.3年内确认[96] - 截至2022年3月31日，未归属受限股票单位（RSUs）相关的总薪酬成本为1950万美元，预计在3.6年的加权平均期间内确认[98] - 2022年第一季度，RSUs授予429,902股，归属61,581股，没收3,719股，截至3月31日，流通股为667,366股[99] - 截至2022年3月31日，认股权证数量为15,541份，加权平均行使价格为80.43美元[102] - 2022年3月公司与SVB Securities就市价发行计划达成销售协议，可酌情出售最高2亿美元普通股[130] - 2019年12月公司与SVB Leerink签订销售协议，可出售至多8000万美元普通股，佣金为总收益的3.0%[151] - 2022年3月公司与SVB Securities签订销售协议，可出售至多2亿美元普通股，佣金为总收益的3.0%，该协议取代2019年12月协议；截至2022年3月31日的三个月，通过两份协议出售股票获得约3200万美元总收益，净收益约3100万美元[152] 核心产品组合相关 - 公司是一家生物制药公司，核心CNS产品组合包括AXS - 05、AXS - 07、AXS - 12和AXS - 14四个候选产品[22] - 2020年公司与辉瑞签订独家许可协议，辉瑞获得82,0

财务数据和关键指标变化 - 公司2021年第四季度现金余额为8700万美元，较第三季度的1.15亿美元减少了2800万美元 [16] - 2021年第四季度研发费用为1380万美元，同比下降20.7%，主要由于部分临床试验结束 [17] - 2021年全年研发费用为5810万美元，同比下降17.2%，2020年包含1020万美元的Pfizer许可协议一次性费用 [17] - 2021年第四季度G&A费用为1880万美元，同比增长80.8%，主要由于商业化准备活动和股票补偿费用增加 [17] - 2021年全年G&A费用为6660万美元，同比增长130.5%，主要由于商业化功能建设和股票补偿费用增加 [18] - 2021年第四季度净亏损为3400万美元，每股亏损0.90美元，2020年同期净亏损为2920万美元，每股亏损0.78美元 [18] - 2021年全年净亏损为1.304亿美元，每股亏损3.47美元，2020年全年净亏损为1.029亿美元，每股亏损2.77美元 [18] 各条业务线数据和关键指标变化 - AXS-05用于治疗重度抑郁症的NDA正在接受FDA审查，公司已提交针对CMC部分的分析方法缺陷的回应，FDA尚未提出其他缺陷 [8][9] - AXS-05用于阿尔茨海默病激越的III期ACCORD试验正在进行中，复发事件低于预期，可能意味着效果持久性高于预期 [9] - AXS-07用于偏头痛急性治疗的NDA已获FDA接受审查，PDUFA目标日期为2022年4月30日，FDA预计将在PDUFA日期前完成制造设施检查 [10] - AXS-12用于治疗发作性睡病的III期SYMPHONY试验正在进行中，预计2023年上半年公布顶线结果 [10] - AXS-14用于治疗纤维肌痛的NDA计划于2023年提交 [11] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划通过创新的商业化策略推出AXS-05和AXS-07，重点关注抑郁症和偏头痛市场的高未满足需求 [12][14] - 公司采用数字中心化商业化（DCC）平台，利用技术和数据分析提高与医生和患者的互动效率 [15] - 公司在抑郁症和偏头痛领域的商业化准备已接近完成，销售团队和分销系统已准备就绪 [13][14] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为2022年可能是关键的一年，预计将获得两个新产品的批准，并推进其他CNS管线的开发 [109] - 公司对AXS-05和AXS-07的潜在市场机会感到兴奋，认为这些产品将为患者和医生带来显著益处 [16] - 公司预计当前的现金余额和3000万美元的贷款额度足以支持运营至2024年 [18] 问答环节所有提问和回答 问题: AXS-05的FDA审查进展和预期时间 - 公司已提交针对CMC缺陷的回应，FDA正在审查，尚未收到其他缺陷通知 [23][24] - 公司假设FDA审查可能延长3个月，但未收到FDA的明确反馈 [24][32] 问题: AXS-05在阿尔茨海默病激越试验中的进展 - 试验进展顺利，预计2023年上半年公布结果，复发事件低于预期，可能意味着效果持久性高于预期 [27][72] 问题: AXS-07在偏头痛市场中的定位 - 尽管已有创新疗法，70%的患者对现有疗法不满意，AXS-07有望满足高未满足需求 [28][29] 问题: 公司商业化准备情况 - 公司已与主要支付方进行讨论，销售团队已招募完毕，准备在批准后立即启动 [64][65] 问题: AXS-05和AXS-07的上市时间 - 预计在获得批准后一个季度内上市 [83][84] 问题: AXS-05用于戒烟的研究设计 - 研究设计将与其他戒烟产品的注册试验类似，预计将在年内提供启动时间 [53][54] 问题: AXS-12用于发作性睡病的NDA提交 - 如果SYMPHONY试验结果积极，公司将提交NDA [91][93] 问题: DCC平台的运作方式 - DCC平台利用AI和数据分析，旨在提高与医生和患者的互动效率 [95][96] 问题: AXS-05销售团队的规模 - 销售团队将覆盖85%的高处方医生，约23000名HCP，具体规模将在接近上市时公布 [106][107]

公司核心CNS产品组合情况 - 公司核心CNS产品组合有四个候选产品，AXS - 05、AXS - 07、AXS - 12和AXS - 14，分别针对多种适应症进行开发[8] - 公司目前主要聚焦AXS - 05治疗抑郁症、AD相关激越和戒烟，AXS - 07急性治疗偏头痛，AXS - 12治疗发作性睡病，AXS - 14治疗纤维肌痛[130] 各产品研发进展 - AXS - 05治疗重度抑郁症的NDA于2021年8月22日未完成审批，审查仍在进行；治疗偏头痛的AXS - 07的NDA的PDUFA目标行动日期为2022年4月30日[8][11] - AXS - 05在ASCEND、GEMINI、ADVANCE等试验中达到主要终点，在STRIDE - 1试验中达到关键次要终点但主要终点未达统计学意义，在MERIT试验中达到主要和次要终点[10][11] - AXS - 07在MOMENTUM和INTERCEPT试验中达到共同主要终点，在MOVEMENT试验中能快速大幅缓解偏头痛疼痛及相关症状[11] - AXS - 12已完成2期试验，2021年第三季度启动3期试验；AXS - 14计划2023年提交NDA[12] - AXS - 05治疗AD躁动和AXS - 12治疗发作性睡病的3期试验正在进行中[127] - 公司已向FDA提交AXS - 05治疗MDD和AXS - 07治疗偏头痛的新药申请，但不确定能否获批[128] - SYMPHONY试验预计2023年上半年公布顶线结果，约90名患者按1:1比例随机接受AXS - 12或安慰剂治疗5周[45] 产品知识产权情况 - 公司知识产权组合中，AXS - 05的美国和外国专利权利要求延至2034年和2040年，AXS - 07延至2036年，AXS - 12延至2039年[13] - 截至2022年2月22日，公司知识产权组合包含192项已授权专利和超165项待审批申请 [53] - 超50项美国已授权专利和超40项外国已授权专利覆盖AXS - 05，保护期至2034年和2040年 [53] - 超40项美国已授权专利和超40项外国已授权专利覆盖AXS - 07，保护期至2036年 [53] - 3项美国已授权专利覆盖AXS - 12，保护期至2039年 [53] 公司策略 - 公司策略包括追求有高未满足医疗需求的新CNS适应症[14] - 利用专有药物化学和制剂技术开发产品[16] - 开发具有差异化特征的产品以获得竞争优势[16] - 降低临床和监管风险，限制开发成本，加速上市时间[16] 产品市场需求情况 - 美国每年约7.8%的成年人患重度抑郁症（MDD），约三分之二患者有严重功能损害[19] - 美国有超500万阿尔茨海默病患者，预计到2050年将增至约1400万，70%患者有激越症状[28] - 美国近4000万成年人吸烟，70%想戒烟，无辅助戒烟成功率3% - 5%，现有疗法复发率超80%[32] - 超3700万美国人患偏头痛，每年造成780亿美元直接和间接成本，超70%患者对现有治疗不满[35] - 美国约18.5万人患发作性睡病，约70%患者有猝倒症，发作性睡病患者死亡率高1.5倍[42] - 美国约500万人患纤维肌痛，90%为女性，公司计划2023年为AXS - 14治疗纤维肌痛提交新药申请[47] 产品临床试验数据 - GEMINI研究中，327名中度至重度MDD患者参与试验，第6周AXS - 05组MADRS总分平均降低16.6分，安慰剂组降低11.9分（p = 0.002），AXS - 05组缓解率39.5%，安慰剂组17.3%（p < 0.001）[20][21] - ASCEND研究中，80名中度至重度MDD患者参与试验，第6周AXS - 05组MADRS总分降低17.2分，安非他酮组降低12.1分（p = 0.013），AXS - 05组缓解率47%，安非他酮组16%（p = 0.004）[22] - COMET研究共纳入876名患者，新患者第2周MADRS总分平均降低14.0分，第6周降低21.1分，6个月和12个月分别降低23.9分和23.0分；COMET - SI试验中，AXS - 05治疗第1周自杀意念评分降低67.6%，第2周降低73.5%，第4周降低82.4% [24] - STRIDE - 1研究中，312名难治性抑郁症（TRD）患者参与试验，AXS - 05组QIDS - SR - 16平均降低3.3，安非他酮组降低2.3（p = 0.013），第6周AXS - 05组缓解率18.2%，安非他酮组8.2%（p = 0.012）[25] - MERIT研究中，44名TRD患者参与试验，双盲治疗期间AXS - 05组复发率0.0%，安慰剂组36.4%（p = 0.004）[27] - AXS - 05在GEMINI研究中第1周多个终点指标较安慰剂有显著改善[21] - AXS - 05在ASCEND研究中第1周CGI - I较安非他酮有显著改善[22] - AXS - 05在STRIDE - 1研究中显著改善TRD患者认知功能和焦虑症状[27] - AXS - 05在多项研究中耐受性良好，常见不良事件包括头晕、恶心等[21][23][24][25][27] - ADVANCE - 1研究中，366名患者参与试验，AXS - 05第5周CMAI总分较基线平均降低15.4分（48%），安慰剂为11.5分（38%），p = 0.010[30] - ADVANCE - 1研究里，AXS - 05组73%患者CMAI临床反应达30%以上改善，安慰剂组为57%，p = 0.005[30] - MOMENTUM研究共1594名患者，AXS - 07给药2小时后疼痛缓解率19.9%，安慰剂为6.7%，p < 0.001[36][38] - MOMENTUM研究中，AXS - 07给药2 - 24小时持续疼痛缓解率53.3%，安慰剂为33.5%，p < 0.001[38] - INTERCEPT研究302名患者，AXS - 07给药2小时后疼痛缓解率32.6%，安慰剂为16.3%，p = 0.002[39] - INTERCEPT研究里，AXS - 07给药2 - 24小时疼痛无进展率73.5%，安慰剂为47.4%，p < 0.001[39] - INTERCEPT研究中，AXS - 07组24小时需急救药物患者比例为15.3%，安慰剂组为42.2%，p < 0.001[39] - MOVEMENT试验共招募706名患者，治疗超21000次偏头痛发作，1小时后39%（范围：37 - 41%）患者缓解疼痛，2小时后68%（范围：65 - 71%）患者缓解疼痛，38%（范围：37 - 40%）患者无痛感[40] - AXS - 07单次给药后24小时85%（范围：84 - 86%）患者无需急救药物，48小时83%（范围：82 - 85%）患者无需急救药物[40] - CONCERT试验中，AXS - 12治疗2周时每周猝倒发作平均减少14.6次，安慰剂组减少2.6次，分别较基线减少48.8%和8.6%[43] - CONCERT试验第2周，AXS - 12组76.2%患者猝倒发作次数减少50%或更多，安慰剂组为30.0%[43] - CONCERT试验第2周，AXS - 12治疗使每周无意小睡次数较基线平均减少31.8%，安慰剂组减少5.3%[43] - CONCERT试验结束时，AXS - 12治疗组42.9%患者注意力集中能力为“好”到“非常好”，安慰剂组为25.0%，基线时为0%[44] 公司合作协议情况 - 公司与辉瑞的独家许可协议中，辉瑞获得价值800万美元的82019股公司普通股、300万美元预付款，最高3.23亿美元监管和销售里程碑付款及销售提成[49] - 2012年公司与Antecip签订三项独家许可协议，获AXS - 05全球兽用和人用治疗及诊断开发、制造和商业化独家许可，需支付3.0%净销售额特许权使用费，可减至最高50.0% [50] - 2020年1月公司与辉瑞达成协议，获得美国独家许可，辉瑞获得价值800万美元的82,019股公司普通股、300万美元预付现金，最高可达3.23亿美元的监管和销售里程碑付款以及未来销售的分级版税[195] - 公司与Antecip的许可协议规定，公司需为AXS - 05支付净销售额3.0%的特许权使用费，该费用最多可减少50.0% [195] - 2017年12月公司与杜克大学达成研究合作协议开展AXS - 05戒烟治疗2期临床试验，于2019年4月完成，当前和未来合作可能不成功，存在多种风险[176] 公司业务规划 - 公司计划在美国建立商业基础设施，可能寻求共同推广合作伙伴；计划与第三方建立战略合作伙伴关系以开发和商业化美国以外产品 [54] 产品竞争情况 - AXS - 05在治疗MDD方面面临来自Prozac、Zoloft等多种抗抑郁药物竞争 [58] - AXS - 07在急性偏头痛治疗方面面临Maxalt、Treximet等获批产品竞争 [59] - AXS - 12在治疗发作性睡病症状方面面临Ritalin、Provigil等获批产品竞争 [59] - AXS - 14在治疗纤维肌痛方面面临Cymbalta、Lyrica等获批产品竞争 [61] - 公司面临来自制药、生物技术公司等多方面的竞争，若竞争失败经营业绩将受影响[115] - 公司面临来自众多制药和生物技术公司等的竞争，如AbbVie Inc.、Amgen Inc.等[157] - 公司竞争对手在研发、制造等方面拥有更多资源和专业知识，行业并购可能使资源更集中于少数竞争对手[158] 新药审批相关法规 - 新药上市申请（NDA）提交需包含产品开发结果、拟用标签等，多数情况下需缴纳申请用户费，孤儿药指定产品除特定情况外无需缴纳[72] - 公司提交含新活性成分等的营销申请，需在2期结束会议后60天内提交初始儿科研究计划（PSP），FDA和公司需就PSP达成一致[72] - FDA收到申请后60天内确定NDA是否完整可进行实质性审查，若需补充信息，申请需重新提交[72] - FDA根据处方药用户收费法案（PDUFA），目标在标准NDA提交60天起10个月内审查90%的新分子实体（NME）申请，非NME标准申请从提交日期起10个月内审查90% [74] - FDA可能将申请提交咨询委员会审查评估，虽不受其建议约束，但通常会认真考虑并遵循[74] - 批准NDA前，FDA会检查生产设施和临床试验站点，确保符合cGMP和GCP要求，因疫情可能延迟预批准检查[74] - FDA评估NDA后可能发批准信或完整回复信（CRL），收到CRL公司可重新提交、撤回申请或要求听证[74] - FDA目标在收到重新提交的申请后，2个月内审查90%的1类申请和6个月内审查90%的2类申请及功效补充申请[74] - 非功效补充（标签和生产补充），药品评价和研究中心（CDER）目标在与初始审查周期相同时间内完成审查[74] - 若CRL中问题解决，FDA可发批准信，授权药物特定适应症商业营销及特定处方信息[74] - 新药获批后，FDA可能限制产品适应症、要求开展上市后研究等，变更获批产品需进一步测试和审批，不达标可能撤回批准[76] - 505(b)(2)途径允许申请人部分依赖FDA先前对参考药品的安全性和有效性认定来申请新药[76] - 申请ANDA或505(b)(2) NDA需对专利进行认证，若提交IV段认证，需在申请被受理20天内通知NDA持有者和专利所有者，对方45天内起诉会触发30个月自动延期[79] - 新化学实体（NCE）有5年排他期，排他期内FDA不接受含相同活性成分的ANDA或505(b)(2) NDA申请，提前1年提交IV段认证除外[80] - 特定批准条件或产品变更的NDA有3年排他期，期间FDA不批准其他公司针对该条件的ANDA或505(b)(2) NDA[80] - 提交符合FDA要求的儿科数据可获得6个月营销保护期，附加到现有排他期和专利期上[82] - 孤儿药获批后有7年排他期，还可获得资金激励、税收优惠和申请费减免[82] - 获得快速通道指定的产品可更频繁与FDA沟通，符合条件可进行滚动审评，还可能获得加速批准或优先审评[83] - 优先审评指定目标是FDA在6个月内完成审评，而非标准的10个月[83] - 获批产品受FDA等多机构持续监管，包括生产、记录、报告、营销等方面，违规推广未批准适应症有重大风险[84] - 药品商业产品需符合DSCSA要求，产品追溯方案相关要求分阶段实施，FDA因疫情对某些方面有执法自由裁量权[86] 公司面临的法规风险 - 公司业务活动受众多美国联邦和州监管及执法机构监管，需遵守众多医疗保健法律[87] - 联邦反回扣法禁止诱导或回报联邦医疗计划报销项目的报酬行为，有法定例外和监管安全港，安全港可能变化[89] - 阳光法案追踪要求扩展到医师助理等中级从业者，报告要求2022年生效[89] - 自2004年以来，针对制药公司的虚假索赔法案诉讼数量和范围显著增加，有高达30亿美元的和解案例[91] - 刑事虚假索赔法案禁止向政府提出虚假索赔，需证明提交虚假索赔的意图[91] - 民事货币处罚法规可对向联邦医疗计划提交虚假或欺诈性索赔的人处以罚款[91] - 排除法规要求排除犯有联邦项目相关罪行等的实体和个人，公司被排除产品将无资格获联邦项目报销[91] - 医疗补助药品回扣法规要求制造商计算并报告价格点以确定回扣和支付率，医保B部分药品需报告平均销售价格[91] - 合规和执法情况受政府诉讼、和解先例等影响，公司合规方法可能随发展演变[91] - 公司面临多项法规风险，如VHCA要求计算并报告非联邦平均制造商价格，涉及通胀惩罚，还需与VA签订联邦供应时间表合同等，违反可能面临制裁[93] - 1996年HIPAA法案禁止欺诈医疗福利计划等

财务数据和关键指标变化 - 公司第三季度末现金余额约为1.15亿美元，较第二季度末的1.41亿美元净减少约2600万美元 [18] - 研发费用为1320万美元，同比下降10.8%，主要由于NDA相关临床试验的完成 [19] - 一般及行政费用为2020万美元，同比大幅增加，主要由于商业化准备活动和人员费用增加 [19] - 净亏损为3490万美元，每股亏损0.93美元，较去年同期的2290万美元亏损有所扩大 [19] 各条业务线数据和关键指标变化 - AXS-05用于治疗重度抑郁症的NDA仍在FDA审查中，存在两个与分析方法相关的缺陷需要解决 [9][10] - AXS-05用于阿尔茨海默病激越症的III期ACCORD试验预计在2023年上半年完成 [10] - AXS-05用于戒烟治疗的II/III期关键试验计划在明年启动 [10] - AXS-07用于偏头痛急性治疗的NDA已获FDA受理，PDUFA日期为2022年4月30日 [11] - AXS-12用于治疗发作性睡病的III期SYMPHONY试验已启动，预计2023年上半年公布顶线结果 [12] - AXS-14用于治疗纤维肌痛的NDA计划在2023年提交 [12] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司正在积极推进中枢神经系统领域的差异化后期产品管线，旨在显著改善患者生活质量 [9] - 公司已准备好AXS-05的商业化启动，并正在进行AXS-07的上市前准备 [11][13] - 公司采用数字化的商业化平台，旨在提高营销效率和效果 [15] - 公司已组建完整的销售团队，所有offer均以产品获批为条件 [16] - 公司正在与支付方进行许可讨论，确保对AXS-05临床特征的认知 [16] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 美国正处于心理健康危机中，COVID-19大流行导致抑郁症发病率显著上升 [14] - 公司认为AXS-05和AXS-07的差异化临床特征有望为患者和医生带来显著益处 [17] - 公司预计当前现金状况和3亿美元定期贷款将支持运营至2024年 [20] 其他重要信息 - 公司已与Hercules Capital扩大定期贷款额度至3亿美元，其中1亿美元在AXS-05获批后可用 [19] - AXS-07的一个美国生产基地可能因COVID-19相关旅行限制无法在PDUFA日期前完成检查 [11][71] 问答环节所有的提问和回答 问题: AXS-05的分析方法缺陷 - 公司正在与FDA沟通以明确缺陷的具体细节，预计在近期至中期内完成相关工作 [24][52] - 这些缺陷仅涉及制造方面，不会影响正在进行的临床试验 [25][26] 问题: AXS-05在MDD治疗领域的定位 - AXS-05在多个临床试验中显示出显著改善抑郁症症状和缓解率，适用于从初治到难治性抑郁症的广泛患者群体 [28][29] - 医生关注快速起效和持久性，AXS-05在这些方面表现出色 [30] 问题: AXS-05的NDA审查状态 - 目前仅收到与分析方法相关的缺陷通知，不排除FDA在审查过程中提出更多要求 [34] - 公司正在等待FDA的进一步澄清，以确定是否需要提交CRL [43][44] 问题: AXS-05的制造缺陷是否会影响其他适应症 - 分析方法缺陷仅涉及成品测试，不会影响AXS-05在其他适应症中的开发 [46] 问题: AXS-07的制造基地检查 - FDA通知公司，由于COVID-19相关旅行限制，可能无法在PDUFA日期前完成一个美国生产基地的检查 [71] 问题: AXS-14的NDA提交计划 - AXS-14的NDA提交主要取决于CMC制造和稳定性数据的完成，预计在2023年提交 [73] 问题: 公司商业化准备 - 公司已组建完整的销售团队，计划覆盖85%的高价值处方医生 [79] - 公司将在产品获批后与支付方进行正式讨论，目标是确保患者可及性并捕捉产品价值 [83][88] 问题: AXS-05的标签讨论 - 目前的缺陷通知不会妨碍标签讨论，但公司未透露是否已进入标签讨论阶段 [86] 问题: AXS-05和AXS-07的分析方法是否相同 - AXS-05和AXS-07是不同的分子，分析方法不会相互影响 [94]

现金及现金等价物情况 - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为1.14622893亿美元，较2020年12月31日的1.83876453亿美元有所下降[8] - 2021年9月30日现金余额为1.14622893亿美元，2020年同期为2.02360292亿美元[18] - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物余额为1.146亿美元，按公允价值计量，近似于公允价值，基于一级输入确定[31] - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，公司现金分别为1.146亿美元和1.839亿美元[186] 研发与行政费用情况 - 2021年第三季度，公司研发费用为1318.0258万美元，去年同期为1479.5493万美元；一般及行政费用为2022.6884万美元，去年同期为633.1308万美元[12] - 2021年前三季度，公司研发费用为4427.9272万美元，去年同期为5285.9850万美元；一般及行政费用为4781.9618万美元，去年同期为1853.7242万美元[12] - 2021年第三季度研发费用为1320万美元，2020年同期为1480万美元，减少160万美元，主要因前期临床试验完成[132] - 2021年第三季度一般及行政费用为2020万美元，2020年同期为630万美元，增加1390万美元，主要与预商业化活动、人员费用及非现金股票补偿费用增加有关[133] - 2021年前三季度研发费用为4430万美元，2020年同期为5290万美元，减少860万美元，主要因2020年同期有一笔1020万美元的辉瑞许可协议一次性费用[134] - 2021年前三季度一般及行政费用为4780万美元，2020年同期为1850万美元，增加2930万美元，主要与预商业化活动、人员费用及非现金股票补偿费用增加有关[134] 净亏损情况 - 2021年第三季度，公司净亏损为3488.2677万美元，去年同期为2292.4815万美元[12] - 2021年前三季度，公司净亏损为9642.6856万美元，去年同期为7373.5953万美元[12] - 2021年第三季度净亏损3488.27万美元，2020年同期为2292.48万美元；2021年前九个月净亏损9642.69万美元，2020年同期为7373.60万美元[72] - 2021年和2020年前三季度公司净亏损分别为9640万美元和7370万美元，截至2021年9月30日累计亏损3.752亿美元[114] - 2021年第三季度和2020年第三季度，公司净亏损分别为3488.2677万美元和2292.4815万美元[12] - 2021年前九个月和2020年前九个月，公司净亏损分别为9642.6856万美元和7373.5953万美元[12] 资产负债及股东权益情况 - 截至2021年9月30日，公司总资产为1.16598522亿美元，较2020年12月31日的1.86134323亿美元有所下降[8] - 截至2021年9月30日，公司总负债为7388.0678万美元，较2020年12月31日的7234.1414万美元有所上升[8] - 截至2021年9月30日，公司股东权益为4271.7844万美元，较2020年12月31日的1.13792909亿美元有所下降[9] - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，公司总资产分别为1.166亿美元和1.861亿美元[8] - 2019年12月31日，公司普通股股数为36,933,217股，股东权益总额为178,722,389美元[15] - 2020年3月31日，公司净亏损32,484,146美元，股东权益总额为156,156,866美元[15] - 2020年6月30日，公司净亏损18,326,992美元，股东权益总额为154,243,310美元[15] - 2020年9月30日，公司净亏损22,924,815美元，股东权益总额为135,261,758美元[15] - 2020年12月31日，公司普通股股数为37,374,088股，股东权益总额为113,792,909美元[15] - 2021年3月31日，公司净亏损29,259,970美元，股东权益总额为96,293,199美元[15] - 2021年6月30日，公司净亏损32,284,209美元，股东权益总额为71,436,620美元[15] - 2021年9月30日，公司净亏损34,882,677美元，股东权益总额为42,717,844美元[15] 每股净亏损情况 - 2021年第三季度，公司基本和摊薄后每股净亏损为0.93美元，去年同期为0.61美元[12] - 2021年前三季度，公司基本和摊薄后每股净亏损为2.57美元，去年同期为1.98美元[12] - 2021年第三季度和2020年第三季度，公司基本和摊薄后每股净亏损分别为0.93美元和0.61美元[12] - 2021年前九个月和2020年前九个月，公司基本和摊薄后每股净亏损分别为2.57美元和1.98美元[12] 累计亏损情况 - 截至2021年9月30日，公司累计亏损3.752亿美元[23] 经营、投资、融资活动现金流量情况 - 2021年前九个月经营活动净现金使用量为7938.5245万美元，2020年同期为5790.3052万美元[18] - 2021年前九个月投资活动净现金使用量为30.7549万美元，2020年同期为2.5604万美元[18] - 2021年前九个月融资活动净现金提供量为1043.9234万美元，2020年同期为4032.2781万美元[18] - 2021年前九个月经营活动使用现金7940万美元，2020年同期为5790万美元，增加2150万美元，主要因商业职能建设和相关预商业化成本增加[154] - 2021年前九个月投资活动使用现金30.7549万美元，2020年同期不到10万美元，增加30万美元，因商业职能建设[155] - 2021年前九个月融资活动提供现金1040万美元，包括通过与SVB Leerink销售协议出售普通股净收益720万美元和员工行使股票期权发行普通股收益320万美元[156] - 2020年前九个月融资活动提供现金4030万美元，包括2020年定期贷款收益5000万美元、通过与SVB Leerink销售协议出售普通股净收益1210万美元和员工行使股票期权发行普通股收益100万美元，扣除偿还2019年定期贷款2170万美元和Hercules贷款融资成本110万美元[156] 普通股数量变化情况 - 2021年3月31日至6月30日，公司普通股数量从3756.3882万股增加到3764.8948万股[15] - 2021年6月30日至9月30日，公司普通股数量从3764.8948万股增加到3768.7883万股[15] - 2020年3月至2021年9月，公司多次因行使期权、认股权证、融资等发行普通股[15] 现金满足经营需求情况 - 公司认为现有现金足以满足自文件提交之日起至少十二个月的预期经营现金需求[24] - 公司认为当前可用现金和3亿美元定期贷款剩余承诺资本，足以按当前运营计划为预期运营提供资金至至少2024年[151] 税率情况 - 公司估计2021年12月31日止年度的年度有效税率为0%，且未为2021年9月30日和2020年9月30日止九个月记录所得税收益[40] 应计费用和其他流动负债情况 - 2021年9月30日和2020年12月31日，应计费用和其他流动负债情况待进一步明确[52] 会计标准采用情况 - 公司自2021年1月1日起采用ASU 2019 - 12标准，该标准对其合并财务报表无重大影响[50] - 公司自2021年1月1日起采用ASU 2020 - 10标准，该标准对其合并财务报表无重大影响[51] 现金等价物定义情况 - 公司将所有购买时到期日在三个月或更短时间内的高流动性投资视为现金等价物[31] 新冠疫情对投资流动性影响情况 - 公司认为新冠疫情未对其当前投资流动性产生重大影响，未来也不会产生重大影响[25] 业务影响因素情况 - 公司业务受临床测试结果、监管批准、竞争、产品价格和需求、协议谈判及融资能力等因素影响[27] 外币换算情况 - 公司将外币费用按发生日汇率换算为美元，外币资产和负债按期末汇率换算[29] 业务运营部门情况 - 公司将业务视为一个运营部门，即开发中枢神经系统疾病新型疗法的业务[30] 应计费用明细情况 - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，应计研发费用分别为196.27万美元和429.35万美元，应计薪酬分别为305.63万美元和287.03万美元，应计一般及行政费用分别为504.49万美元和115.55万美元，应计利息分别为38.13万美元和39.40万美元，总计分别为1044.52万美元和871.32万美元[53] 贷款协议情况 - 2020年9月，公司与Hercules Capital, Inc.签订贷款协议，提供最高2.25亿美元定期贷款，分多批次发放，第一批已发放5000万美元，剩余1000万美元未使用，后贷款协议修订，总额增至3亿美元[55][63] - 定期贷款未偿还本金余额年利率为《华尔街日报》公布的优惠利率加5.90%或9.15%中的较高者，修订后降至8.95%（基于美国《华尔街日报》优惠利率加5.70%或8.95%中的较高者）[56][63] - 公司需在2023年5月1日至2025年10月1日等额偿还定期贷款本息，修订后到期日延至2026年10月，可选延至2027年10月[57][63] - 公司需支付最终付款费用，为291万美元加上所有定期贷款预支总额减去已偿还总额的4.5%[64] - 公司可选择提前偿还定期贷款，提前还款需支付罚金，提前还款时间不同，罚金比例分别为2.0%、1.5%、1.0%[62][65] - 2019年3月，公司与硅谷银行等签订2400万美元增长资本定期贷款安排，2020年9月用部分2020年定期贷款偿还该贷款[66] - 2021年10月，公司将与Hercules Capital的2020年定期贷款额度修订并增加至3亿美元，AXS - 05获FDA批准后立即可用金额增至1亿美元，之后公司还可选择再使用1.5亿美元[118] - 2020年9月公司与Hercules签订贷款协议，获得最高2.25亿美元定期贷款，部分用于偿还2019年定期贷款，产生约120万美元债务清偿损失[135] - 2021年10月公司修订与Hercules的贷款协议，贷款额度增至最高3亿美元，到期日延长至2026年10月[150] - 2020年9月与Hercules的贷款协议，原贷款总额最高2.25亿美元，分多批次发放，首笔已发放5000万美元，剩余1000万美元未使用[163] - 贷款年利率为《华尔街日报》公布的优惠利率加5.90%或9.15%中的较高者，特定时期可申请降低现金支付利率[164] - 贷款需从2023年5月1日起等额分期偿还本金和利息，若达到特定里程碑，还款起始日期可自动延长[164] - 2021年10月对与Hercules的贷款协议进行首次修订，贷款总额最高增至3亿美元，各批次金额和日期调整，到期日延长至2026年，可选延长至2027年[174] - 修订后利率降至8.95%（基于《华尔街日报》美国优惠利率加5.70%或8.95%中的较高者）[174] - 需支付最终付款费用，为291万美元加未来所有定期贷款预付款总额的4.5%[175] - 提前还款需支付预付款罚金，根据还款时间不同，分别为预付本金的2.0%、1.5%或1.0%[171][175] 利息及费用情况 - 2021年和2020年截至9月30日的三个月和九个月，公司利息费用分别为116.92万美元、346.94万美元和42.10万美元、117.93万美元，最终付款费用摊销分别为15.52万美元、44.81万美元和8.74万美元、32.55万美元[67] - 2021年第三季度债务折扣利息和摊销费用为150万美元，2020年同期为60万美元，增加90万美元，主要因2021年债务本金余额较高[133] - 2020年9月公司偿还2019年定期贷款，产生约120万美元债务清偿损失[133] - 2021年前九个月债务利息和折价摊销费用为430万美元，较2020年同期的110万美元增加320万美元[135] - 2021年前九个月支付利息348.2083万美元，2020年同期为117.9337万美元[18] 未偿债务情况 - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，总未偿债务均为5000万美元，贷款应付长期款项分别为4917.37万美元和4832.18万美元[68] - 截至

财务数据和关键指标变化 - 二季度末公司现金约为1.41亿美元，一季度末约为1.65亿美元，净减少约2350万美元 [17] - 2021年6月30日结束的季度研发费用为1450万美元，2020年同期为1050万美元，增长原因是支持新药申请文件提交的成本和人员费用增加 [17] - 二季度公司收到FDA退还的290万美元，这是一季度支付的AXS - 05治疗重度抑郁症的处方药用户付费法案（PDUFA）申请费，因获得小企业豁免；本季度包含AXS - 07急性治疗偏头痛新药申请的290万美元PDUFA申请费 [18] - 2021年6月30日结束的季度一般及行政费用为1630万美元，2020年同期为720万美元，增长主要由于预商业化活动和人员费用增加 [18] - 2021年6月30日结束的季度净亏损为3230万美元，即每股亏损0.86美元，2020年同期净亏损为1830万美元，即每股亏损0.49美元 [18] - 公司目前有2.25亿美元的定期贷款安排，其中1.75亿美元资金仍可用 [19] 各条业务线数据和关键指标变化 AXS - 05 - 正在接受FDA对其治疗重度抑郁症的新药申请（NDA）审查，PDUFA日期为2021年8月22日，但7月30日收到FDA信件，指出存在缺陷，可能导致批准延迟 [8][9] - 治疗难治性抑郁症的2期MERIT试验取得积极顶线结果，达到主要终点，与安慰剂相比，显著且统计学上显著延迟抑郁症状复发时间（p值 = 0.002）；也达到关键次要终点，在至少六个月内显著预防抑郁症复发，安慰剂组36%的受试者复发，AXS - 05组无受试者复发（p值 = 0.004） [10] - 也在开发用于治疗阿尔茨海默病激越，III期ACCORD试验的入组工作正在进行，预计2022年第四季度完成研究 [10] AXS - 07 - 用于急性治疗偏头痛的NDA在二季度末提交，预计本季度宣布FDA对申请的受理决定 [11] AXS - 12 - 用于发作性睡病的产品候选药物，按计划本季度启动3期试验 [11] AXS - 14 - 用于纤维肌痛管理的产品候选药物，预计2022年第四季度提交NDA [11] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司致力于成为一家专注于为患有严重中枢神经系统（CNS）疾病的人提供潜在改变生活药物的顶级CNS生物制药公司 [8] - 若AXS - 05和AXS - 07获得FDA批准，公司将进入商业化阶段，为此制定了创新且有目的的商业发布策略，采用以数字为中心的商业化（DCC）平台，目前已全面实施并进行测试 [11][14] - 美国正处于心理健康危机中，抑郁症症状在美国成年人中的患病率在疫情期间比2019年增加了四倍多，2020年每三个美国成年人中就有一个经历过抑郁症状，市场对心理健康治疗有迫切需求 [12][13] - 偏头痛是一种使人衰弱的疾病，约3700万美国成年人受影响，存在巨大未满足需求 [16] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为目前1.41亿美元的现金状况以及2.25亿美元定期贷款安排中剩余的承诺资本，足以根据当前运营计划为公司预期运营提供资金至至少2024年 [20] - 公司对MERIT试验结果感到兴奋，认为这为AXS - 05在抑郁症治疗方面增加了数据支持，但目前重点是确保AXS - 05在重度抑郁症中的批准和上市 [44] 其他重要信息 - 公司在电话会议中做出的某些前瞻性陈述基于当前信息、假设和预期，存在风险和不确定性，实际结果可能与陈述内容有重大差异，相关风险在向美国证券交易委员会提交的定期文件中有描述 [5][6] - 公司的DCC平台旨在使用简化系统和数字赋能工具，结合复杂的数据和分析，以便更有效、高效和有意义地与医生和消费者互动，目前现场领导团队已全部到位，现场代表招聘已开始，预计在产品发布前全部到位并完成培训 [14][15] - 市场准入团队持续与支付方进行允许的讨论，确保其了解公司、产品线和AXS - 05的临床概况，并积极建立全面的患者支持服务 [15] 问答环节所有提问和回答 问题1：能否推测FDA所考虑问题的性质，试验设计是否得到完全认可 - 公司表示不知道缺陷是什么，信件未说明缺陷内容或所属领域；该申请获得了优先审查，此前审查进展顺利，公司认为已充分回应审查期间的所有问题，目前仍在努力了解缺陷性质，一旦知晓会及时告知 [23][24] 问题2：制造检查期间是否有483观察结果 - 公司称未对检查细节发表评论，至今未听说有任何483观察结果 [25][26] 问题3：MERIT试验中两个终点哪个更重要，与关键意见领袖（KOLs）交流时他们关注什么 - 公司表示研究将复发时间作为主要终点，这是预防复发试验的标准终点；预防复发作为关键次要终点也很重要，对临床医生来说，若能预防复发会更受关注，MERIT试验显示至少六个月治疗期内无复发情况 [27][29] 问题4：销售附带条件的报价数量和时间线 - 公司称报价以获得批准为条件，暂不透露销售团队规模，会确保按当前时间线在产品发布时全员到位 [30][31] 问题5：回顾与FDA的会议，FDA在申请文件中要求了什么，公司是否认为已满足要求，CMC方面是否完成且无问题 - 公司重申不知道缺陷是什么，此前过程进展顺利，该产品是突破性疗法指定产品，申请被接受并获得优先审查，表明所有要求已满足；CMC工作在提交申请前按协议完成，审查期间已充分回答所有问题；收到信件后已尝试了解缺陷性质，包括请求会议，会在知晓更多信息后及时告知 [33][35] 问题6：制造工厂是否已完全检查，是否存在制造问题 - 公司表示产品由一家经常接受检查的商业蓝筹合同生产组织（CMO）制造，药物物质在美国有公开的主文件（DMF），公司对相关来源进行了审计和检查，使用的设施位于北美，公司在合作前也进行了检查，且未听说有任何可能导致当前情况的问题 [37][38] 问题7：是否有足够数量的患者用于安全性评估，FDA是否明确表示有两项阳性研究，问题出在哪里 - 公司表示也在寻找问题所在，一旦知晓缺陷具体内容会及时沟通 [39][40] 问题8：审查过程中FDA人员是否有变动，是否导致后期出现缺陷通知；MERIT试验数据是否会用于标签或适应症，还是仅用于医学教育 - 公司称目前专注于确保AXS - 05在重度抑郁症中的批准和上市，MERIT试验结果是额外的数据来源，会考虑其对未来计划的意义；承认FDA因疫情面临资源压力，但就公司具体申请而言，无法指出具体问题 [43][44] 问题9：假设AXS - 05的NDA进展顺利并获得近期明确信息，如何将MERIT试验数据纳入商业推广；缺陷信件中关于上市后承诺的内容是否有更多信息 - 公司表示新闻稿中关于上市后承诺的语言与信件一致，无具体额外信息；已将MERIT试验结果告知FDA，该研究与抑郁症适应症相关，公司重点是已提交申请的重度抑郁症适应症；Lori表示将把MERIT试验数据作为补充数据用于与医生的沟通中，数据对治疗困难的患者有相关性，且显示的药物持久性对医生有重要意义 [46][48] 问题10：缺陷信件对AXS - 05在重度抑郁症以外的计划有何影响，如与FDA关于戒烟的会议 - 公司认为缺陷信件对其他适应症无影响 [49][50] 问题11：FDA的信件是否与收到的关于AXS - 05的公民请愿有关 - 公司表示不知道缺陷的具体细节，一旦知晓会及时告知 [52][53] 问题12：能否在预定的PDUFA日期前与FDA安排会议或获得更多关于缺陷的信息 - 公司称难以推测，目标是尽快了解缺陷性质并解决，但能否获得信息和安排会议不在公司控制范围内，会在有新信息或进展时及时告知 [54][55] 问题13：可能的情景是否包括药物在PDUFA日期获批、PDUFA日期延长、收到完整回复信并重新提交申请 - 公司确认这些是可能的情景 [56][57] 问题14：MERIT试验中预防复发的发现有多重要，在难治性抑郁症背景下AXS - 05有多独特 - 公司认为这是非常重要的发现，很多公司在复发预防研究中不将预防复发作为终点，因为这是更高的标准；该发现表明药物的持久性，患者在入组MERIT试验前已服用药物长达12个月，随机停药后6 - 9个月内无复发情况，很有意义 [57][58] 问题15：是否向FDA提交了额外信息，提供MERIT试验数据需要多长时间；AXS - 07是否与AXS - 05在同一设施制造 - 公司表示已将MERIT试验的顶线结果告知FDA，若FDA要求，会准备提供更多数据；AXS - 07的制造过程更复杂，使用两个设施制造药物产品，其中一个与AXS - 05相同，药物活性成分（API）在美国也有公开的DMF [60][62] 问题16：MERIT试验中改用安慰剂后复发的患者，复发是快速发生还是接近六个月随访期结束时发生 - 公司表示将在会议上展示完整结果，包括复发曲线（Kaplan - Meier曲线），届时会提供相关信息 [63][64] 问题17：目前最可能的结果是否是收到完整回复信（CRL），是否届时会知道缺陷内容；不披露CMO是否有战略或竞争优势 - 公司称将由Kevin回答第一个问题，不披露供应商是公司的政策；Kevin表示在PDUFA日期前有几种可能情况，包括获批、PDUFA日期延长、收到完整回复信，目前不知道缺陷内容，这些是FDA目前的选择 [66][68] 问题18：FDA在与申办公司沟通缺陷内容和促进解决缺陷方面是否有义务 - 公司表示无法评论FDA的内部指南，但公司努力了解缺陷内容是为了解决问题 [69][70] 问题19：FDA发出信件后是否与公司有互动；产品获批后延迟推出的因素是什么 - 公司称收到信件后已联系FDA，FDA表示审查仍在进行，未做出最终决定，公司会在知晓缺陷内容后及时告知；Lori表示产品推出延迟是因为公司首次推出产品，需要清除一些一般行政障碍才能分发产品 [72][76] 问题20：发作性睡病研究和阿尔茨海默病激越试验的入组情况 - 公司称发作性睡病研究按计划本季度启动3期试验；阿尔茨海默病激越试验入组进展顺利，接近20%，预计按原计划在2022年第四季度完成研究 [77][78] 问题21：信件中除了标签和上市后要求，是否还有其他未被排除的话题；纤维肌痛药物在2022年第四季度提交申请前需要完成哪些制造和其他活动 - 公司表示信件仅提及标签和上市后承诺，难以在未获得FDA更多细节的情况下进行全面解读；关于纤维肌痛药物，这是一种新化学实体，公司正在制造API，需要确保有足够规模以支持推出和提交申请，Kevin补充说需要建立自己的API和药物产品生产设施，等待稳定性数据积累后才能提交申请 [80][85] 问题22：AXS - 12在发作性睡病中的定位如何，3期试验设计中是否有突出差异化的特点 - 公司认为发作性睡病领域仍有很高的未满足医疗需求，目前只有两种产品获批治疗猝倒症；AXS - 12不仅对猝倒症有显著快速的效果，还能快速改善白天过度嗜睡，且在2期试验中显示出对认知的改善，这些都是重要的差异化点，3期试验将对这些终点进行研究 [86][88] 问题23：NDA申请中除了关键研究和长期安全性研究，是否包括辅助研究，如喜好性研究或药物相互作用研究 - 公司表示未进行喜好性研究，药物相互作用研究是申请文件的一部分，申请文件包含一系列临床药理学研究 [90][91] 问题24：MERIT试验中观察到的长达六个月的药物持久性与其他治疗难治性抑郁症或重度抑郁症的可用治疗方法相比如何 - 公司称难以进行跨试验比较，但对药物持久性感到兴奋，在COMET试验中也显示出令人印象深刻的持久性，患者接受治疗长达12个月，不仅抑郁症状快速减轻，且在治疗12个月后仍能维持，MERIT试验进一步显示患者在额外的6 - 12个月内仍未复发，数据因是对照数据而更具可信度 [92][93] 问题25：之前与FDA的产品申请互动中，是否提到需要在广泛的抑郁症患者中证明疗效，而不仅仅是在ASCEND和Gemini试验中的患者；如果这成为缺陷，能否使用最近展示的目标亚组研究作为回应 - 公司表示之前与FDA的讨论中未提及此问题，由于不知道缺陷内容，难以进行推测 [95][97] 问题26：MERIT试验中药物运行期长达12个月的反应率与STRIDE - 1试验是否相似 - 公司表示需要进行分析，COMET试验包括难治性抑郁症患者和其他先前治疗线的患者，MERIT试验中的患者是COMET试验中处于稳定缓解期的难治性抑郁症患者，会进行计算并在数据全面展示时提供确切答案 [98][99] 问题27：如果收到完整回复信（CRL），下一步计划是什么；MERIT试验中是否有可用于支持申请的内容 - 公司表示收到CRL后通常会尽快请求A类会议；由于不知道缺陷内容，难以推测MERIT试验的作用 [101][102] 问题28：AXS - 14分子最初由辉瑞开发，辉瑞为何未继续申请批准 - 公司表示这是辉瑞的投资组合决策，与产品的疗效和安全性无关，且该决策是在阳性3期试验结果公布之前做出的 [103][104]