Looking at the underlying holdings of the ETFs in our coverage universe at ETF Channel, we have compared the trading price of each holding against the average analyst 12-month forward target price, and computed the weighted average implied analyst target price for the ETF itself. For the Schwab 1000 Index ETF (Symbol: SCHK), we found that the implied analyst target price for the ETF based upon its underlying holdings is $35.10 per unit.With SCHK trading at a recent price near $31.75 per unit, that means tha ...

市场竞争格局 - BridgeBio Pharma与辉瑞、Alnylam在ATTR心肌病治疗领域展开直接竞争 声称其药物疗效更优且成本更低[1] - 辉瑞药物Vyndamax被宣传为"首款且唯一获批疗法" 但刻意隐瞒BridgeBio药物已于2024年11月上市及Alnylam药物自今年3月投入使用的事实[1] - 分析师预测辉瑞Vyndamax今年营收约66亿美元 Alnylam药物Amvuttra到2030年年营收预计达60亿美元 BridgeBio药物Attruby今年销售额将突破3亿美元 2030年有望达21亿美元[2][3] 产品疗效主张 - BridgeBio称其药物Attruby是唯一能实现TTR蛋白"近乎完全稳定"的药物 该疗效主张经FDA批准纳入正式说明书[3] - 辉瑞在宣传材料中同样宣称"实现TTR蛋白的近乎完全稳定" 但该表述未出现在FDA批准的正式说明书中[3] - Alnylam在《新英格兰医学杂志》论文中展示经调整的数据显示18个月生存获益 但未调整数据显示其药物直到第30个月才显现生存获益 而BridgeBio药物在第20个月已展现生存获益[6] 营销推广争议 - 辉瑞被指控采用不公平对比方式 被比喻为"拿跑步状态最好的一天与状态最差的一天做对比"而非基于平均水平[1] - 制药行业存在采用可能被视为误导性方式推广产品的现象 通常会在宣传内容旁以较小字体附上免责声明[4] - 医学会议是制药公司推广产品的"高风险高回报场所" 因为处方医生大多出席此类会议[5] 监管环境现状 - FDA下属处方药推广办公室(OPDP)负责监管药品广告 但今年大规模裁员导致人员大幅缩减[5] - OPDP通常是在竞争对手或医生投诉后才会知晓问题推广行为 每年仅能处理少量投诉[5] - BridgeBio已就辉瑞的推广行为向OPDP提交信函 但尚未看到该机构采取行动[5] 行业专家观点 - 辉瑞回应称视频属于误播 并强调所有教育材料均严格依据FDA规定制定[2][3] - Alnylam研发负责人称BridgeBio对论文数据的质疑是"小题大做" 强调公司致力于透明度[7] - 行业专家指出多数制药企业会设立内部审核团队以避免存在法律或监管风险的宣传主张[4]

PresentationThank you for standing by, and welcome to the Autosomal Dominant Hypocalcemia Type 1 investor webinar. [Operator Instructions] I'd now like to turn the call over to Ananth Sridhar. You may begin.Ananth Sridhar Thank you, operator, and good morning, everyone. We're pleased to have you join us as we provide a presentation to discuss encaleret, a small molecule that we're developing for autosomal dominant hypocalcemia type 1, abbreviated as ADH1 throughout this presentation. On our next slide, you' ...

PresentationThank you for standing by, and welcome to the Autosomal Dominant Hypocalcemia Type 1 investor webinar. [Operator Instructions] I'd now like to turn the call over to Ananth Sridhar. You may begin.Ananth Sridhar Thank you, operator, and good morning, everyone. We're pleased to have you join us as we provide a presentation to discuss encaleret, a small molecule that we're developing for autosomal dominant hypocalcemia type 1, abbreviated as ADH1 throughout this presentation. On our next slide, you' ...

BridgeBio Pharma (NasdaqGS:BBIO) Update / Briefing September 10, 2025 08:00 AM ET Company ParticipantsAnanth Sridhar - COORachel Gafni - Senior Research PhysicianScott Adler - Chief Medical OfficerBenet Pera Gresely - Senior Associate - Biotech Equity ResearchJosh Schimmer - Managing DirectorRyan Mcelroy - Equity Research AssociateAdhirath S - Vice PresidentAndrew Tsai - SVPDanielle Brill - Managing DirectorAnupam Rama - Executive Director - Biotechnology Equity ResearchConference Call ParticipantsTyler Van ...

Autosomal Dominant Hypocalcemia Type 1 (ADH1) Investor Webinar September 10, 2025 Encaleret is an investigational drug. Its safety and efficacy have not been fully evaluated by any regulatory authority. Alexis and Jackson Living with ADH1 Forward-Looking Statements and Disclaimer Statements in this Presentation that are not statements of historical fact are considered forward-looking statements within the meaning of Section 27A of the Securities Act of 1933, as amended, and Section 21E of the Securities Exc ...

Question-and-Answer SessionNeil KumarCo-Founder, CEO & Director Sure. Yes. Thanks for the question. So as I think many in the room know, this year has really been focused on the Attruby launch and proving that we can marry what I've seen is a high degree of R&D productivity with some commercial productivity and obviously, a lot more to do on that launch, but we're happy with how that's been evolving. And so where that really brings us right now is on the cusp of becoming, as you just mentioned, a multiprodu ...

**公司概况与战略定位** 公司为BridgeBio Pharma (BBIO) 专注于孟德尔遗传疾病领域 致力于从单一获批产品向多资产、多阶段后期生物技术公司转型[4] 公司采用分散式研发架构 实现规模回报和单位时间/成本的生产力提升[5] 旗下包括BridgeBio Pharma、GondolaBio和BridgeBio Oncology Therapeutics三大实体 未来几年将迎来密集的II期和III期数据读出[5] **核心产品ATRUVI（acoramidis）商业化进展** - **临床数据优势**：在ATTR心肌病领域展现最佳临床数据 30个月心血管住院和死亡率相对风险降低42%[9] 住院率降低50%[9] 90%以上患者病情稳定（对比辉瑞61%）[9] ESC会议公布44%心血管死亡率风险降低（42个月随访）[9] 45%患者抗ProBNP指标改善[9] - **亚群体疗效**：在STAT-CIG变异群体中实现最高相对风险降低[10] 对近半数合并房颤的患者有最佳疗效估计值[10] 近期研究提示tafamidis因DDI问题控制不佳[10] - **商业化挑战**：美国市场份额目标从35%上调[11] 但销售团队规模最小 需提升声量对抗辉瑞等竞争对手的误导信息[11] 欧洲与拜耳合作快速推进 德国市场份额超40% 丹麦赢得全国招标[14] - **市场潜力**：美国确诊患者从5万增至25-30万[15] 行业协作推动患者早期识别和教育[16] **研发管线关键项目** **1 ACH1（ADH1）计划** - **机制与疗效**：针对钙敏感受体功能增益突变 负向变构调节剂 70%患者血清和尿钙正常化（对照组0%）[18] - **III期试验设计**：覆盖20+欧美中心和100种突变[19] 主要终点为与标准护理的正常化率差异[19] 若响应率超50%将显著改变治疗格局[19] - **市场准备**：美国患者约1万-1.2万[19] 已识别4000+患者[20] ICD-10编码推动新增1000患者识别[22] 慢性HP领域有潜力（80%尿钙正常化+口服给药+机制规避PTH骨问题）[23] - **上市预期**：首年集中于已识别患者 借鉴XLH最佳上市案例 提前部署医学事务和疾病意识活动[24] **2 LGMD2i计划** - **机制与差异化**：针对FKRP酶功能缺失 小分子提供底物增强糖基化[25] 基因疗法存在剂量和覆盖范围问题[25] - **II期数据**：纯合和复合杂合患者ADG复合物糖基化增加近100%[26] CK降低与肌肉损伤改善相关（Pearson相关性0.9）[26] 功能性终点改善但试验开放标签[26] - **III期设计**：嵌套试验设计 早期读出包括3个月糖基化、CK和功能性终点[27] 美国患者约3000人 欧洲4000人[28] 需求高于Exon 51 DMD[28] **3 Infigratinib（软骨发育不全）** - **机制优势**：抑制FGFR3源头 同时阻断JAK-STAT和MAPK通路（优于仅靶向MAPK的CMPs）[36] - **II期数据**：身高速度基线改善 比例改善具统计显著性[30] III期纳入年龄降至3岁[30] - **扩展潜力**：针对其他FGFR3/2驱动骨骼发育不良（如软骨发育低下）[31] 中国竞争对手存在激酶选择性差问题（抑制FLT4/VEGFR2等）[32] - **安全性**：II期无高磷血症 III期盲数据极少[37] **其他研发板块** - **BridgeBio Oncology Therapeutics**：G12C直接抑制剂（on/off）和PI3Kα breaker 明年公布数据[40] - **GondolaBio**：早期孟德尔疾病发现 EPP（红细胞原卟啉症）II期数据Q4读出[42] 目标实现快速PP9降低（数小时内）和更安全副作用谱[43] **资本效率与价值释放** ACH1项目从早期到III期读出成本低于2亿美元[38] 所有III期项目（含ATRUVI）总成本低于3亿美元[40] 通过分拆结构提升资本效率和投资透明度[40] **关键里程碑** - Q4 2025：ACH1 III期读出、LGMD2i III期读出、EPP II期读出[46] - Q1 2026：软骨发育不全III期读出[46] - 2026上半年：启动软骨发育低下和慢性HP的III期试验[46]

核心观点 - 公司旗下口服研究性疗法encaleret在术后甲状旁腺功能减退症患者中展现出显著疗效 80%受试者在治疗5天内实现血钙和24小时尿钙同步正常化 而基线时传统疗法组为0% [1][6] - 药物安全性良好 研究期间未报告严重不良事件 [1] - 基于二期数据 公司计划于2026年启动encaleret治疗慢性甲状旁腺功能减退症的注册临床研究 [1][3] 临床数据表现 - 10名术后甲状旁腺功能减退症患者接受每日两次162mg encaleret治疗 最长5天 [2] - 九名受试者出现肾钙排泄分数快速持续下降 [6] - 疗效机制源于药物对肾脏钙敏感受体的作用 无需刺激甲状旁腺激素分泌 [3] 研发进展与规划 - 二期概念验证研究结果在2025年美国骨与矿物研究学会年会进行口头报告 [1] - 同期展示infigratinib临床前数据：低剂量用药显著改善软骨发育不全小鼠模型的骨骼生长 并增强Crouzon/Pfeiffer综合征模型的颅骨发育 [4] - infigratinib在软骨发育不全小鼠模型的研究已发表于《骨与矿物研究杂志》 [4] 疾病治疗现状 - 慢性甲状旁腺功能减退症治疗需平衡血钙与尿钙水平 传统钙剂和活性维生素D疗法常难以兼顾 [2] - 血钙过低引发症状 尿钙过高则导致肾钙化和肾脏损伤 [2] - 临床存在明确未满足需求 需更优治疗选择 [2] 公司背景 - 公司专注于遗传疾病治疗药物的研发 管线覆盖从早期研究到晚期临床试验阶段 [5] - 旗下Calcilytix团队负责encaleret开发工作 [3] - 公司成立于2015年 拥有经验丰富的药物研发团队 [5]

**BridgeBio Pharma (BBIO) 电话会议纪要关键要点** **涉及的行业和公司** * 公司为BridgeBio Pharma及其子公司 涉及生物制药行业 专注于罕见病和遗传病治疗药物的开发与商业化 [1] * 核心产品管线包括acoramidis（ATTR-CM） encaleret（ADH1和低钙血症） ribitol（肢带型肌营养不良症LGMD）和infigratinib（软骨发育不全） [1][22][45][59] **核心产品acoramidis的商业化进展与前景** * acoramidis上市 launch off to a very strong start 持续获得强劲势头 在初治（treatment naive）和转换（switch）患者群体中均表现良好 [2] * 临床优势驱动 adoption 是市场上唯一的near-complete stabilizer 3个月即在硬终点上与安慰剂分离 30个月时住院率降低50% 全因死亡率（ACM）和住院率复合终点降低40% [2] * 关键商业指标趋于稳定 总收入到净收入调整（gross-to-net）稳定在30%至40%范围 患者依从性（compliance）稳定在80%左右 [3] * Q2患者增长加速 上市36周时患者总数达3,751人 高于Q1（上市22周时2,072人）的每周90-100人增长节奏 [8] * 预计2026年辉瑞（Pfizer）停售Vyndaqel（他法米迪）将带来获取部分患者的机会 因其医生已倾向于使用稳定剂 [12] * 多晶型专利（polymorph patent）观点未变 认为其保护Vyndaqel和Vyndamax（他法米迪不同制剂） 仿制药难以绕过 此次停售进一步降低了仿制药成功概率 [13] * 对acoramidis在2028年后持续增长并成为主要产品信心增强 [14] **核心产品encaleret（用于ADH1和低钙血症）的开发与市场潜力** * ADH1（常染色体显性遗传低钙血症1型）由钙敏感受体（CASR）基因功能获得性变异引起 [22] * 通过分析约750,000个外显子组数据 估计美国患病率约为1/25,000 对应约12,000名携带相关变异的个体 当前诊断率落后于患病率 [22] * 公司正进行市场教育 并观察到有利趋势 如今年发布的指南建议对所有非手术性甲状旁腺功能减退症（hypoparathyroid）患者进行基因分型 [23] * ADH1与术后甲旁减相比 为遗传性 患者终生遭受低钙血症和高钙尿症 肾损伤风险更高 生化紊乱程度更严重 [26][27] * 二期研究（13例患者）结果积极 约70%的患者在使用encaleret治疗6个月后血钙和尿钙均恢复正常 而基线时无患者能用常规疗法实现 [34] * 三期研究采用随机对照设计 主要终点为6个月时血钙和尿钙同时恢复正常 [34][35] * 对于未达正常化标准的30%患者 其尿钙基线水平极高 治疗后有改善但未达阈值 [37] * 剂量和滴定方案从二期延续至三期 基于已建立的安全性和耐受性 [38] * 探索用于术后甲旁减适应症 二期数据显示80%（8/10）的参与者在治疗5天内达到正常血钙和尿钙 [39] * 与Yorvipath（一种PTH替代疗法）的竞争差异点可能包括：口服给药、针对尿钙的潜在获益、PTH非依赖性效应（可能避免骨吸收副作用） [43][44] **核心产品ribitol（用于肢带型肌营养不良症LGMD）的开发进展** * Ribitol是一种内源性化合物 是FKRP酶催化α-抗肌萎缩相关糖蛋白（alpha-dystroglycan）糖基化的底物 对肌肉功能起稳定作用 [45] * 治疗假说是通过给予超生理剂量的ribitol 驱动残余酶活性以增加糖基化 [46] * 二期研究（14例患者）结果显示 糖基化alpha-dystroglycan水平近似翻倍 L276I纯合子患者组从基线16%升至40% 复合杂合子组从6%升至11% [52] * 同时观察到肌酸激酶（CK）水平显著降低超过70% 并且功能指标在12个月时趋于稳定 与自然史相比显示获益 [53] * 糖基化alpha-dystroglycan的测量使用专有检测方法 观察到的变化幅度（翻倍）超出了生物标志物和检测方法自身的自然变异（约20%） [55] * 三期研究主要终点为36个月时的NorthStar评估 但设计了12个月时的中期分析 以糖基化alpha-dystroglycan作为主要生物标志物终点 数据预计在当年10-11月读出 [56] * 加速批准（accelerated approval）的预期阈值：糖基化alpha-dystroglycan绝对变化达到5% CK降低40%或更多 临床终点显示支持性趋势（研究在12个月时未对临床终点设统计效力） [57] * 加速批准基于整体证据（totality of evidence） 而非必须满足所有端点 [58] **核心产品infigratinib（用于软骨发育不全）的预期与前景** * 用于软骨发育不全的PROPEL三期试验最后一位患者末次访视（LPLV）预计在当年12月 顶线数据（top-line data）预计在2026年初 [59] * 基于二期数据 infigratinib显示出best-in-class efficacy 其科学假说为同时抑制MAPK和JAK-STAT通路可驱动比CNP（C型利钠肽）疗法更高的疗效 [59] * 市场调研显示 只要年化身高增长速度（AHV）与CNP相似（约每年1.5厘米） 口服给药特性即可使其获得60%的主导市场份额 若疗效优于CNP 份额可能达70% [60] * 三期与二期试验人群不同 三期入组年龄低至3岁（二期为5岁及以上） 年龄更小的儿童更难显示疗效 试验间不宜直接比较 [61][62] **其他重要内容** * 财务与运营：acoramidis的gross-to-net调整包含强制性的20% Medicare回扣以及为获得同等准入（parity access）而支付给 specialty pharmacies, institutional SPs, Medicaid, specialty distributors 的约10%-20% margins 总和达到30%-40%的长期预期 [5] * 竞争格局：acoramidis在switch市场的份额最初为100% 但随着竞争者出现而下降 [10] encaleret面临与已上市产品Yorvipath的竞争 [43] * 市场动态：ADH1诊断率低的部分原因是目前缺乏已获批的指示治疗方法 动力不足 [22] 类似ATTR领域 有效疗法的出现曾推动诊断率曲线拐点 [23]