- By examining over 100 unique variants associated with the CASR gene causative of ADH1, the average frequency of gain-of-function CASR variants was ~3.7 per 100,000, closely aligned to previously published estimates1 (3.9 per 100,000), which equates to approximately 25,000 carriers of ADH1-causing variants in the US and EU - Only ~20% of individuals with genetic variants linked to ADH1 were found to have an established diagnosis, highlighting a major gap in disease recognition and care - Nine novel gain-of ...

公司财务与业务更新 - 公司将于2025年8月5日美股收盘后发布第二季度财务业绩及业务进展 [1] - 公司将在同一天美东时间下午4:30召开电话会议讨论财务结果和项目进展 [1] 投资者沟通渠道 - 投资者可通过公司官网"Events & Presentations"页面观看业绩发布网络直播 [2] - 网络直播回放将在公司官网保留30天 [2] - 参与者需通过指定链接注册观看网络直播 [2] 公司背景与业务定位 - 公司专注于发现、开发和交付治疗遗传疾病的创新药物 [3] - 研发管线覆盖从早期科研到高级临床试验阶段 [3] - 公司成立于2015年 拥有经验丰富的药物研发团队 [3] 联系方式 - 媒体联系人为企业开发执行副总裁Bubba Murarka [4] - 投资者联系人为战略财务高级副总裁Chinmay Shukla [4]

纪要涉及的行业和公司 - 行业：生物医药行业，聚焦于肢体带型肌营养不良症（LGMD）治疗领域 - 公司：BridgeBio Pharma（BBIO） 纪要提到的核心观点和论据 疾病相关 - **LGMD2IR9FKRP 相关疾病介绍**：LGMD2IR9FKRP 相关是 30 多种肢体带型肌营养不良症（LGMD）亚型之一，由 FKRP 基因影响肌肉功能，旧命名为 LGMD2I，新命名为 LGMDR9FKRP 相关，使用混合术语 LGMD2IR9 便于新旧命名受众理解 [14][15][16] - **疾病发病机制**：FKRP 基因突变导致其酶功能降低，减少α - 肌营养不良聚糖的糖基化，造成膜不稳定、肌肉易损伤，引发慢性损伤、细胞周转损失、炎症、瘢痕形成等一系列肌肉病变 [23][27] - **疾病症状与进展**：约三分之二患者为 L276I 纯合子突变，出生和幼儿期无症状，儿童后期和青春期开始出现腿部近端肌肉无力，约四分之一患者 40 岁失去独立行走能力，出现呼吸和心脏功能障碍；约三分之一患者有其他基因型，单数年出现髋部肌肉无力，多数 20 岁失去独立行走能力，约三分之二出现心脏功能障碍 [19][20][21] - **疾病诊断与治疗现状**：患者出现肌肉无力症状后，经初级保健医生、物理治疗，最终由儿科神经科医生或神经肌肉专家诊断；目前标准治疗为支持性护理，包括物理治疗、心脏监测、呼吸监测等，尚无疾病修饰疗法 [22][23] 治疗方案相关 - **BVP - 418 治疗策略**：通过提供超生理水平的合成药物级核糖醇（BVP - 14），驱动细胞内 CDP 核糖醇水平升高，利用 FKRP 酶的残余活性，增加α - 肌营养不良聚糖的糖基化，有望改善、减缓、阻止疾病进展或促进愈合 [25][27][28] - **生物测定法验证**：开发了基于蛋白质印迹法的专有生物测定法，可直接测量骨骼肌组织中糖基化α - 肌营养不良聚糖水平，治疗后患者肌肉活检样本中该指标显著增加，证明治疗有效 [28][29][30] - **临床研究数据** - **自然历史研究**：L276I 纯合子患者糖基化α - 肌营养不良聚糖水平中位数约为健康对照标准的 11%，其他基因型患者平均或中位数水平为 4.5% [32][33][34] - **II 期研究**：14 名患者参与剂量递增研究，药物耐受性良好，主要不良反应为轻度胃肠道反应；治疗后糖基化α - 肌营养不良聚糖水平显著增加，血清肌酸激酶持续下降，10 米步行测试和 100 米计时测试等临床指标有改善趋势 [36][38][39] - **III 期研究**：FORTIFY 研究于 2024 年 9 月完成，超 20% 入组且提前 8 个月完成；预计今年获得顶线数据，期望看到糖基化α - 肌营养不良聚糖统计学显著增加（较基线绝对增加 5% 或更多），CK 平均下降 40% 或更多，临床指标有改善趋势；FDA 对以糖基化α - 肌营养不良聚糖作为替代终点的加速批准途径给予积极反馈 [42][49][50] 商业机会相关 - **市场规模**：美国和欧盟约有 7000 名患者，市场机会大，与 DMD 药物初始目标外显子 51 跳跃市场相当或更大 [51][53] - **市场推动因素**：与患者倡导组织合作、开展自然历史研究有助于增加患者识别；已有赞助基因检测项目、新批准 ICD - 10 代码利于诊断和报销；其他 LGMD 疗法开发可提高患者识别和疾病认知度 [53][54][55] 其他重要但是可能被忽略的内容 - **患者视角**：患者确诊后长期无有效治疗，生活受疾病严重影响，家庭也需做出很多牺牲；患者期待有治疗方法改善现状，认为当前疾病困扰加剧意味着治疗方法临近 [2][4][7] - **未确诊原因及治疗影响**：部分患者因无针对性治疗停止就诊，部分在初级保健或风湿科就诊未获基因诊断；治疗获批后，类似庞贝病情况，会有更多患者寻求治疗和确诊 [58] - **研究设计与预期**：III 期研究 FORTIFY 为优化 NSAID 数据读出，倾向纳入高功能患者，也包含一定数量非行走患者；研究基于稳定性前提设计，预计未治疗患者在主要终点 NSAID 上有 3 - 5 分下降，期望治疗组实现稳定 [61][62] - **FDA 沟通与信心**：与 FDA 沟通显示，以糖基化α - 肌营养不良聚糖作为替代终点的加速批准途径有潜力；虽 FDA 管理层有变化，但审查部门未变，公司未改变监管策略，且借助患者倡导者和 KOL 强调监管灵活性需求 [77][78]

文章核心观点 - 基因药物公司BridgeBio将BEYONTTRA在欧洲的部分销售特许权出售给HealthCare Royalty和Blue Owl Capital管理的基金，获得3亿美元资金，以加强资产负债表并支持产品推出和管线项目 [1][2] 交易情况 - BridgeBio将BEYONTTRA在欧洲的部分特许权出售给HCRx和Blue Owl，获3亿美元，该协议将预期特许权变现，为公司提供即时且稀释性较低的资金 [1][3] - 公司高级副总裁称交易为股东保留显著上行空间，结构设计限制了向特许权投资者的年度及总付款额，凸显了acoramidis的良好开端和全球潜力 [2] - HCRx主席和CEO表示看好acoramidis对ATTR - CM患者的积极影响，体现公司对生物制药行业创新的支持；Blue Owl董事总经理称投资反映对BEYONTTRA商业潜力的信心及提供灵活资本解决方案的承诺 [3] - 协议规定，BridgeBio获3亿美元，作为交换，投资者获得BEYONTTRA在欧洲每年前5亿美元净销售额60%的特许权使用费，协议初始上限为1.45倍，达到上限后无需再向投资者付款 [3] 过往合作与产品获批情况 - 2024年3月，BridgeBio与拜耳消费者保健公司达成独家许可协议，在欧洲商业化BEYONTTRA治疗ATTR - CM，已获2.1亿美元前期和监管里程碑付款，预计近期再获7500万美元里程碑付款及30%左右的分层特许权使用费 [4] - acoramidis在美国以Attruby获批，在欧洲、日本、英国以BEYONTTRA获批，所有标签均表明对TTR有近乎完全的稳定作用 [4][6] 产品信息 BEYONTTRA - 是一种口服的转甲状腺素蛋白（TTR）稳定剂，用于治疗成人野生型或变异型转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病（ATTR - CM） [6][7] - 在ATTRibute - CM研究中，acoramidis在ATTRv - CM和ATTRwt - CM患者中显示出快速获益，3个月时首次事件（ACM或CVH）时间与安慰剂组显著分离，30个月时复合ACM和复发性CVH事件减少42%，CVH事件累积频率减少50% [6] Attruby（acoramidis） - 是一种转甲状腺素蛋白稳定剂，用于治疗成人野生型或变异型转甲状腺素介导的淀粉样变性心肌病（ATTR - CM），以减少心血管死亡和心血管相关住院 [8] - 与安慰剂组相比，服用Attruby的患者腹泻（11.6% vs 7.6%）和上腹痛（5.5% vs 1.4%）的不良反应报告较多，多数不良反应为轻度，无需停药即可缓解，因不良事件停药率与安慰剂组相似（9.3%和8.5%） [9] 公司信息 BridgeBio Pharma - 是一家专注于基因疾病的生物制药公司，成立于2015年，研发管线涵盖从早期科学到晚期临床试验的项目 [10] HealthCare Royalty - 是一家领先的特许权收购公司，专注于商业或接近商业阶段的生物制药产品，自成立以来已在90多个生物制药产品上投资超50亿美元 [11] Blue Owl - 是一家领先的资产管理公司，截至2025年3月31日，管理资产达2730亿美元，通过信贷、实物资产和GP战略资本三个多策略平台进行投资 [13] 其他信息 - Latham & Watkins LLP担任BridgeBio的法律顾问，Gibson, Dunn & Crutcher LLP担任HCRx和Blue Owl的法律顾问 [5]

文章核心观点 - 基因药物公司BridgeBio Pharma将举办投资者网络研讨会，介绍肢带型肌营养不良症及BBP - 418进展 [1][3] 公司信息 - 公司是专注于遗传病的新型生物制药公司，成立于2015年，研发管线覆盖早期科学到晚期临床试验 [5] - 公司媒体联系人是执行副总裁Bubba Murarka，邮箱contact@bridgebio.com，电话(650) - 789 - 8220；投资者联系人是战略财务副总裁Chinmay Shukla，邮箱ir@bridgebio.com [6] 网络研讨会信息 - 时间为2025年7月11日上午8点（美国东部时间） [1] - 德州大学健康科学中心圣安东尼奥分校的Matthew Wicklund医生将概述肢带型肌营养不良症，聚焦2I/R9型疾病负担、治疗标准和未满足需求 [1][2] - LGMD2I/R9项目执行成员将回顾BBP - 418进展并讨论2025年下半年3期中期分析结果预期 [3] - 可通过公司网站“Events & Presentations”页面观看直播，活动后30天内可在网站观看回放 [4]

业绩总结 - Attruby在Q1 2025的总收入为3670万美元，独特处方数量为2072[51] - 预计到2030年，公司的市场规模将超过80亿美元[35] - 目前ATTR市场的年销售额为15亿至20亿美元，预计将继续扩展[65] 用户数据 - Attruby的市场准入反馈积极，定价策略被认为合理，且与tafamidis处于同等水平[53] - 目前在美国有1200-1300名开处方的HCP和200-300家机构，代表了80%的市场交易量[59] - Attruby的市场潜力调查显示，HCPs预计Attruby的市场份额将在未来达到30%-40%[68] 新产品和新技术研发 - Attruby在美国获得FDA批准，标志着其为首个具有近乎完全稳定TTR的药物[40] - 三项III期临床试验已全部招募完成，分别为BBP-418（112名患者）、encaleret（71名患者）和infigratinib（114名参与者）[12] - Encaleret在ADH1的Phase 3研究已完全入组，预计在2025年下半年公布顶线结果[136] 市场扩张和并购 - 预计2025年将实现多个里程碑，包括Beyonttra在欧盟和日本的批准[32] - ATTR市场预计在2024年达到68亿美元，2023年为43亿美元，年增长率为58%[66] - LGMD2I/R9在美国和欧盟的市场机会超过10亿美元[146] 负面信息 - Attruby的常见副作用为轻微，包括腹泻和腹痛，且在未停药的情况下得到缓解[177] - Canavan病在美国和欧盟的患者约为1,000名，且大于25%的患者在10岁之前死亡[163] 其他新策略和有价值的信息 - Attruby的患者支持团队提供保险导航和支持，确保患者在48小时内获得药物[46] - 2024年，ATTR市场的增长驱动因素包括更多的赞助商和非侵入性诊断工具的全球采用[67] - BBOT已将两种潜在的首创分子推进临床，预计第三种将在2025年上半年进入临床[174]

BridgeBio Pharma (BBIO) 近期表现 - 公司在4月财报发布前股价表现平淡 但随后财报大幅超出市场预期 [1] - 尽管财报亮眼 但股价仍基本持平 表现逊于主要股指 [1] 投资研究方法论 - 通过深入研究数百份财报寻找未来业绩线索的投资策略 [1] - 该方法曾成功识别出OPRX、OTRK、FUBO和PLUG等潜力股 [1] - 核心投资逻辑是从财报电话会议记录和报告中挖掘增长信号 [1] 分析师持仓披露 - 分析师通过股票、期权或其他衍生品持有BBIO多头头寸 [2]

公司活动 - 公司管理层将参加2025年6月9日上午8点40分在佛罗里达州迈阿密举行的高盛第46届年度全球医疗保健会议的炉边谈话 [1] - 可访问公司网站投资者板块的“活动与演示”页面观看炉边谈话期间公司演示的直播，活动结束后30天内可在公司网站观看网络直播回放 [2] 公司介绍 - 公司是专注于遗传病的新型生物制药公司，旨在发现、创造、测试和提供变革性药物治疗遗传病患者 [3] - 公司开发项目管线涵盖从早期科学到晚期临床试验，成立于2015年，团队致力于应用基因医学进展尽快帮助患者 [3] 公司联系方式 - 媒体联系人是执行副总裁Bubba Murarka，邮箱contact@bridgebio.com，电话(650)-789-8220 [4] - 投资者联系人是战略财务副总裁Chinmay Shukla，邮箱ir@bridgebio.com [4]

文章核心观点 公司公布ATTRibute - CM研究数据，显示acoramidis可降低ATTR - CM患者房颤事件发生率，对ATTR - CM患者有潜在治疗益处，应考虑作为一线治疗药物 [1][2][5] 研究数据 房颤相关数据 - acoramidis使因AF/AFL导致的心血管相关住院（CVH）年频率相对安慰剂降低43%，在无房颤病史亚组中，新发AF/AFL发生率相对安慰剂降低17% [1][4] ATTRv - CM与安慰剂对比数据 - 30个月时，复合全因死亡率（ACM）和复发性CVH事件相对安慰剂减少42% [3] - 30个月时，CVH事件累积频率相对安慰剂降低50% [3] 功能能力和生活质量数据 - 30个月治疗后，ATTRv - CM患者使用acoramidis较安慰剂在功能能力和生活质量下降更慢 [7] - 30个月时，ATTRv - CM患者中acoramidis与安慰剂治疗组相比，6分钟步行距离较基线变化的平均差异为86.7米（p = 0.0048），KCCQ - OS较基线变化为20.3分（p = 0.0019），均有利于acoramidis [7] 全因死亡率和心血管住院数据 - 30个月治疗后，ATTRv - CM患者使用acoramidis较安慰剂在全因死亡率（ACM）/CVH、ACM和CVH复合指标上大幅降低（>50%），并对N - 末端前B型利钠肽（NT - proBNP）水平有积极影响 [7] 死亡原因数据 - ATTRibute - CM研究中，使用acoramidis的总死亡人数在数值上低于安慰剂，30个月时心血管相关死亡率相对风险降低30%，主要由心力衰竭相关死亡减少驱动 [8] 诊断时间数据 - 从首次记录的临床症状到ATTR - CM诊断的中位时间近5年，从首次心力衰竭诊断到ATTR - CM诊断超2年 [8] 药物批准情况 - acoramidis被美国FDA批准为Attruby™，被欧盟委员会、日本药品和医疗器械管理局、英国药品和保健品监管局批准为BEYONTTRA，所有标签均注明可近乎完全稳定TTR [1][6] 药物信息 适应症 - Attruby用于治疗成人野生型或变异型转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性心肌病（ATTR - CM），以降低心血管死亡和心血管相关住院风险 [10] 不良反应 - 与安慰剂相比，Attruby治疗患者中腹泻（11.6% vs 7.6%）和上腹痛（5.5% vs 1.4%）报告较多，多数不良反应为轻度，无需停药即可缓解，因不良事件停药率与安慰剂相似（9.3%和8.5%） [11] 公司信息 - BridgeBio Pharma是专注于遗传病的生物制药公司，成立于2015年，其开发项目涵盖从早期科学到晚期临床试验 [12]

文章核心观点 BridgeBio Pharma公司公布的3期ATTRibute - CM试验数据显示，阿考拉米迪斯治疗可使血清运甲状腺素蛋白（TTR）水平早期持续升高，这与改善ATTR - CM患者的生存相关，血清TTR升高或可作为预后生物标志物指导治疗选择 [1] 研究成果 血清TTR升高与生存的关联 - 治疗开始28天内血清TTR水平每增加5mg/dL，至第30个月时死亡率相对风险降低高达31.6%，证实TTR稳定水平越高临床结果越好 [1] - ATTRibute - CM是唯一证明血清TTR迅速持续升高与ATTR - CM患者生存直接相关的研究 [1] - 血清TTR升高或因致淀粉样变性TTR向左移向更稳定的四聚体TTR，这是血清TTR快速升高与生存之间存在联系的首个具体证据 [2] 治疗效果 - 治疗3个月时，首次事件（ACM或CVH）发生时间与安慰剂组出现持久分离 [4] - 第30个月时，复合ACM和复发性CVH事件较安慰剂组减少42% [4] - 第30个月时，CVH事件累积频率较安慰剂组减少50% [4] 血清TTR变化 - 阿考拉米迪斯治疗28天内血清TTR水平急剧显著升高（平均9.1mg/dL），并在30个月治疗期内持续保持 [5] - 每增加5mg/dL血清TTR水平，Cox比例风险模型预测死亡率相对风险降低26.6%，逻辑模型预测至第30个月死亡几率相对降低31.6% [5] - 给药第28天血清TTR水平早期升高与全因死亡率降低相关，该关联在多变量分析中依然存在，且不受TTR变异状态等已知预测因素影响 [5][6] 长期治疗效果 - ATTRibute - CM开放标签扩展研究42个月持续治疗数据显示，阿考拉米迪斯使TTR快速持续稳定，显著降低ACM和心血管相关住院率 [6] 作用机制分析 - 逻辑模型显示，阿考拉米迪斯治疗组血清TTR早期升高与ACM降低相关，安慰剂组未观察到血清TTR迅速持续升高 [12] - 因果中介分析表明，阿考拉米迪斯对第30个月ACM概率的治疗效果完全由血清TTR迅速持续升高介导 [12] 药物信息 批准情况 - 阿考拉米迪斯在美国被批准为Attruby™，在欧盟、日本和英国分别被批准为BEYONTTRA [1][7] 适应症 - Attruby用于治疗成人野生型或变异型转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性心肌病（ATTR - CM），以降低心血管死亡和心血管相关住院率 [8] 不良反应 - Attruby治疗患者与安慰剂组相比，腹泻（11.6% vs 7.6%）和上腹痛（5.5% vs 1.4%）报告率更高，多数不良反应为轻度，无需停药即可缓解，因不良事件停药率两组相似 [9] 公司信息 - BridgeBio Pharma是一家新型生物制药公司，致力于发现、开发和提供治疗遗传病的变革性药物，其研发管线涵盖从早期科学到晚期临床试验的项目 [10]