Biodexa公司新闻 - Biodexa宣布美国专利局批准覆盖Tolimidone的专利[1] - Tolimidone是一种选择性激活酶Lyn激酶的药物[2] - Biodexa计划在2024年第二季度启动T1D患者的Phase 2a剂量确认研究[4]

文章核心观点 - 生物制药公司Biodexa的首席执行官兼首席财务官发布股东信，回顾2023年进展并介绍2024年预期里程碑，公司资源充足且管线强大，对未来发展充满信心 [1][2][9] 公司发展情况 - 2023年是公司转型之年，从双重上市的药物递送公司Midatech Pharma转变为纳斯达克上市、多资产的治疗公司Biodexa Pharmaceuticals [2] - 2023年12月，公司完成对治疗1型糖尿病的临床阶段分子tolimidone的引进许可 [2] 各项目进展及计划 Tolimidone项目 - 公司引进用于治疗1型糖尿病的II期就绪资产tolimidone，它由辉瑞最初发现，有广泛临床前和毒理学数据，已用于超700名患者，包括2型糖尿病患者 [3] - 公司已委托合同研究组织进行实验，预计2024年第一季度公布在验证模型中β细胞存活和增殖的体外研究数据 [3] - 公司正在开展约16名1型糖尿病患者的IIa期研究，将测试三种剂量，预计2024年底前公布初步数据 [4] MTX110项目 - 公司独特的帕比司他配方与对流增强递送技术结合的项目在临床持续推进，I期研究首组患者招募完成，预计2024年年中公布无进展生存期数据 [5] 弥漫中线胶质瘤（DMG）项目 - DMG是致命儿科脑癌，全球每年约1100例诊断，总生存期8 - 10个月，公司两项I期研究中第一项显示中位总生存期26个月，第二项招募于2023年年中完成，预计2024年第一季度末在大型会议公布结果，年底评估开展关键II期研究的新药研究申请潜力 [7] MTD217项目 - 2023年公司启动临床前项目，探索同时抑制有氧和氧化磷酸化（OXPHOS）途径，已在三种患者来源细胞系中证明MTX110与OXPHOS抑制剂共同给药有高达六倍的协同效应，并建立新专利保护这些组合 [8] - 2023年第四季度建立并验证小鼠LMD模型，预计2024年第一季度末报告体内LMD疗效模型数据，若结果积极，目标是2024年底前提交新药研究申请，2025年第一季度末开始首次临床研究 [8] 公司展望 - 包括2023年12月筹集的600万美元，公司有资源在2024年交付两组临床前数据和三组临床数据，开发管线有五个项目，四个处于临床阶段 [9] 公司简介 - Biodexa是临床阶段生物制药公司，开发创新产品管线治疗未满足医疗需求的疾病，主要开发项目包括治疗1型糖尿病的tolimidone和研究侵袭性罕见/孤儿脑癌适应症的MTX110 [15] - Tolimidone是口服、强效和选择性lyn激酶抑制剂，在糖尿病动物模型中通过胰岛素增敏实现血糖控制，有潜力成为一流血糖调节剂 [15] - MTX110是组蛋白脱乙酰酶（HDAC）抑制剂帕比司他的增溶制剂，可通过对流增强递送将产品以化疗剂量直接输送到肿瘤部位，绕过血脑屏障并避免全身毒性 [16] - 公司由三项专注于改善药物生物递送和生物分布的专有药物递送技术支持，总部和研发设施位于英国加的夫 [17]

金融风险 - 公司暴露于各种金融风险，包括市场风险（包括外汇和利率风险）、信用风险和流动性风险[403] - 公司主要面临来自合作伙伴的信用风险，但被认为较低[404] - 公司和子公司的总信用风险暴露等于年末持有的金融资产总值[405] - 公司持有的银行存款的信用风险不断审查，通过与信用状况良好的银行持有存款来减轻风险[406] - 公司在2021年及之前存在外汇风险，由于西班牙毕尔巴鄂的重要业务，外汇风险显著，但由于西班牙业务的关闭和成本不成比例，公司不对海外投资进行套期保值[407] - 公司不持有任何使其暴露于重大利率风险的衍生工具或其他金融工具[408] 融资和持续经营 - 公司已准备了未来三年的现金流预测，显示在未来12个月内需要进一步融资，这提出了公司是否能够作为持续经营实体的重大疑虑[409] 内部控制 - 公司管理层评估了截至2022年12月31日的披露控制和程序的设计和运作的有效性，并得出结论认为其有效[419] - 公司管理层根据COSO 2013发布的内部控制一体化框架评估了截至2022年12月31日的财务报告内部控制的有效性，并得出结论认为其有效[421]

融资情况 - 2021年7月公司在英国完成配售，筹集了1000万英镑的总收益；2月认股权证行使，筹集了约9万英镑的总收益[755] - 公司预计未来12个月需要额外融资，这对公司持续经营能力构成重大不确定性[755] 信用损失准备估计 - 若自初始确认以来信用风险敞口未显著增加，估计12个月预期信用损失准备；若金融资产已发生信用减值或信用风险显著增加，损失准备基于资产的整个存续期预期信用损失[750] 外汇风险 - 2019 - 2021年，因英镑兑欧元的汇率波动，公司外汇风险显著[752] 存托服务费用 - 发行或注销存托股份，每100股（或不足100股部分）收取5美元（或更少）费用[761] - 向存托股份持有人进行现金分配或证券分配，每股收取0.05美元（或更少）费用[761] - 存托服务每年每股收取0.05美元（或更少）费用[761] 公司面临的风险 - 公司面临市场风险（包括外汇和利率风险）、信用风险和流动性风险[746] 风险管理策略 - 公司不使用衍生品管理信用风险和利率风险[748][754] - 公司不对冲海外业务净投资和部分外汇交易，因成本与风险不匹配[752][753]

财务数据和关键指标变化 - 2021年上半年与2020年上半年相比，公司收入有所增加，成本约为原来的一半，研发费用约200万英镑，管理成本160万英镑，净亏损略超300万英镑，约每月50万英镑 [4] - 上半年末资产负债表上现金为450万英镑，7月又筹集了900万英镑，目前现金接近1200万英镑，资金可支撑到2023年第一季度 [6] 各条业务线数据和关键指标变化 MTX110业务 - DIPG项目进入二期研究，GBM项目进入一期研究 [8] - 公司决定优先发展GBM项目，因其市场潜力大，每年有20 - 30万例诊断，市场规模达30 - 50亿美元 [9] Q - Sphere业务 - 214和216小分子项目已交付概念验证配方，合作伙伴正在进行体内研究，预计本月底或下月初出数据 [15] - 213大分子项目已提交数据，合作伙伴要求提交扩大研究合作提案，预计未来两到三周有消息 [16] - 内部管线中的brexpiprazole项目开发出了三个月的产品，符合市场对长效产品的趋势 [17][18] 生物制剂业务 - 公司成功用Q - Sphere技术配制了单克隆抗体，且卡迪夫团队将药物负载量提高了三倍 [19][23] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司控制成本，将MTX110业务优先聚焦GBM大市场，同时为brexpiprazole产品开展许可搜索 [24][26] - 公司希望保持内部项目和合作项目的平衡组合，内部项目可自主控制时间并创造竞争定价，合作项目由合作伙伴支付开发成本但受其时间和资源限制 [36][37] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对DIPG项目去年10月的数据反应感到失望，认为GBM市场大但很多药物无法穿过血脑屏障，而公司的导管和泵系统可直接将药物输送到肿瘤 [24][25] - 单克隆抗体的蛋白质数据为Q - Sphere平台带来了重大机遇 [26] 其他重要信息 - 公司前合作伙伴去年5月以公司清算为由终止panobinostat许可，今年6月又以重大违约为由再次要求终止，公司两次拒绝并等待回应 [12] - MTD201项目有两个一期试验数据良好，但因无法找到被许可方且产品可能不符合当前审批标准，项目已停止 [40][42] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 请详细介绍Q - Sphere在大分子尤其是蛋白质和单克隆抗体应用方面近期克服的技术挑战以及未来12个月要解决的问题 - 公司已克服将蛋白质封装在Q - Sphere微球中而不使其变性的技术障碍，卡迪夫团队将药物负载量提高了3倍，正在努力开发可在体外测量产品溶解情况的测定方法，注射性目前暂无问题 [29][30][33] 问题: 对Dr. Reddy合作关系终止是否失望，是因为其分子不适合Q - Sphere还是有其他原因 - 公司表示Dr. Reddy提供的分子本身具有挑战性，不适合PLGA微球配方，合作终止令人失望但属正常情况 [34] 问题: 是否有战略意愿扩大合作关系以更广泛、快速地将技术推向市场 - 公司希望保持内部项目和合作项目的平衡组合，内部项目可自主控制时间并创造竞争定价，合作项目由合作伙伴支付开发成本但受其时间和资源限制 [36][37] 问题: MTD201项目是否还有价值，公司是否已真正转向更广泛、更有潜力的机会 - MTD201项目有两个一期试验数据良好，但因无法找到被许可方且产品可能不符合当前审批标准，项目已停止，若有人愿意接手则另当别论 [40][42] 问题: 公司为提升股票关注度做了哪些工作 - 公司CEO在英国和美国进行了多次路演，计划秋季参加一些投资者会议，并与Edison合作发布了公司研究报告 [44]

融资情况 - 2020年5月，公司在美国完成注册直接发行和私募配售，筹集300万美元，在英国配售筹集180万英镑；7月在英国配售筹集530万英镑；2020年8月和2021年2月，存托股份认股权证行权筹集约110万英镑[742] - 公司预计未来12个月需要额外融资，这对持续经营能力构成重大不确定性[742] 存托股份费用 - 公司存托股份发行、注销费用为每100股（或不足100股部分）5美元或更少[749] - 公司存托股份现金分红费用为每股0.05美元或更少[749] - 公司存托股份服务年费为每股每年0.05美元或更少[750] 金融风险 - 公司面临信用、外汇、利率和流动性等金融风险，信用风险主要来自合作伙伴欠款、现金及银行存款，外汇风险源于西班牙业务和外币交易，不持有重大利率风险金融工具，流动性风险源于营运资金管理[733][734][739][740][741] - 若信用风险自初始确认后未显著增加，按12个月预期信用损失计提损失准备；若信用受损或风险显著增加，按整个存续期预期信用损失计提[737] - 公司不进行衍生品交易管理信用风险，不套期海外业务净投资和外币交易，因成本与风险不匹配[735][739][740] 疫情应对措施 - 公司设立新冠疫情特别工作组，评估近期融资选项，继续采用持续经营基础编制财务信息[743][744] 费用报销 - 存托人将报销公司美国存托凭证计划相关部分费用及存托股份持有人应付部分费用，但具体金额未知[754]

业绩总结 - 2020年上半年公司收入为170万英镑，较2019年上半年的450万英镑下降了28万英镑[16] - 2020年上半年净亏损为174万英镑，较2019年上半年的442万英镑增加了130万英镑[16] - 2020年上半年公司运营亏损为1835万英镑，较2019年上半年的524万英镑增加了1310万英镑[16] - 2020年上半年行政费用为293万英镑，较2019年上半年的205万英镑增加了88万英镑[16] - 2020年上半年研发成本为399万英镑，较2019年上半年的346万英镑增加了53万英镑[16] - 2020年上半年销售和分销费用为1万英镑，较2019年上半年的19万英镑下降了18万英镑[16] - 2020年上半年公司确认了11.59万英镑的减值损失[16] 资金状况 - 截至2020年6月30日，公司现金及现金等价物为4.33百万英镑，预计通过7月的英国融资和8月的认股权证行使增加至9.84百万英镑[18] - 净现金/债务在2020年6月30日为3.59百万英镑，预计在7月和8月的融资后增至9.70百万英镑[18] - 政府贷款为3.19百万英镑，全部为负债[18] - 租赁负债为0.31百万英镑，经过西班牙结算后调整为0.14百万英镑[18] - 其他应收款（Reindus存款）为2.76百万英镑，经过调整后为零[18] - 预计公司现金流将持续到2021年第四季度[18] 战略与合作 - 2020年3月31日，公司进行了战略审查和重组，实施了成本削减计划[9] - 2020年6月8日，公司与Dr Reddy's Laboratories Ltd达成研究合作[9] - 2020年7月27日，公司在英国进行融资，筹集570万英镑（毛额）[9]

财务数据和关键指标变化 - 2020年上半年无Q - Sphere合作相关重大收入，受战略审查影响，有1159万英镑非现金减值费用 [29] - 上半年包含多项一次性成本和费用，研发方面冗余成本88万英镑，西班牙资产减记55万英镑，行政成本方面一次性项目35万英镑等 [30] - 剔除一次性项目，运营亏损与去年上半年相近，因关闭西班牙业务，下半年运营亏损将降低 [31] - 半年末净现金359万英镑，偿还西班牙贷款后下半年现金净流出60万英镑，7月配售净得528万英镑，8月认股权证行权收入83万英镑，预计现金可支撑到2021年第四季度 [32][33] 各条业务线数据和关键指标变化 Q - Sphere业务 - 目前有7个项目，其中3个已达成合作，一个合作方已对第二个分子行使选择权 [18] MTD201业务 - 该项目仍可授权许可，但公司不再投入资金，今年1月公布的二期I期研究结果显示，产品肌肉注射和皮下注射血浆水平相似 [23] MTX110业务 - 由帕比司他和MidaSolve增溶技术结合，用于治疗小儿弥漫性内生性脑桥胶质瘤（DIPG），UCSF正在进行的I期安全性和耐受性研究预计几周后公布结果，II期研究计划在苏黎世儿童医院推进 [25][27] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司核心战略聚焦Q - Sphere，目标是将Q - Sphere产品授权给制药公司以获取数百万美元里程碑付款和特许权使用费，采取内部项目和与制药公司合作开发配方的平衡策略 [11][12] - 公司不再自行开展人体临床试验，除非由合作方或其他方全额支付费用，新战略所需现金和资源更少，更适合公司规模 [16] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为目前资金状况良好，Q - Sphere战略取得进展，现金可支撑到2021年第四季度，对未来充满信心 [34] 其他重要信息 - 公司聘请精品投资银行Noble评估公司所有选择，包括出售资产、技术或整个公司，但正式出售流程未收到可信报价，7月终止该流程，但仍考虑特定资产的意向表达 [8][9][10] - 公司正在与多家合同制造组织（CMO）洽谈合作协议，计划利用从毕尔巴鄂挽救的最小规模设备，在CMO处安装并进行临床试验规模生产，由合作伙伴进行商业规模扩大生产 [44] - 公司与Emergex有黄金纳米粒子专利许可协议，希望其取得成功 [46][47] - 公司向欧盟提交中小企业地位申请，尚未收到回复，因2019年CMS曾持股超51%，欧盟将CMS视为关联企业，公司对此不满并试图说服欧盟 [48][49][50] - 两家联合经纪商之一的pope对公司进行估值，将公司分为Q - Sphere平台、MTX110和扣除管理及销售费用三部分，估值约6500万英镑 [51][52] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 是否有现有合作转为正式开发伙伴关系的预期时间表 - 合作项目中合作伙伴负责时间表，公司目标是明年第一季度获得第一笔许可费 [35][36] 问题: 与Secura Bio的情况是否有最新进展 - 公司可选择通过法律途径恢复许可，但成本高、耗时长，更倾向协商解决，目前Secura Bio拒绝重新考虑，公司也可在专利到期后推出产品 [37][38] 问题: MTD201是否会考虑出售 - 若有合适报价，公司会考虑出售，MTD201为Q - Sphere技术提供了概念验证数据 [39][40] 问题: 此次战略是否为长期战略，为何之前不采用合作策略 - 鉴于公司目前规模和资源，这是唯一可行的长期战略，此前公司专注接近市场的产品，但成本高、融资难，若未来取得足够许可和里程碑收入，可进一步开展临床试验 [41][42] 问题: 关闭毕尔巴鄂后公司如何生产Q - Sphere产品 - 公司正在与CMO洽谈合作，利用从毕尔巴鄂挽救的设备在CMO处进行临床试验规模生产，由合作伙伴进行商业规模扩大生产 [44] 问题: 公司是否打算保留AIM和纳斯达克上市 - 公司打算保留 [45] 问题: Emergex的进展对MidaCore平台有何影响 - Emergex是私人公司，有公司黄金纳米粒子专利许可，公司希望其取得成功，许可协议包含开发里程碑和后端特许权使用费 [46][47] 问题: 公司在欧盟的中小企业地位情况是否有更新 - 公司7月1日提交申请，未收到回复，因2019年CMS持股情况，欧盟将CMS视为关联企业，公司试图说服欧盟 [48][49][50] 问题: 公司战略审查后是否有第三方进行价值评估 - 两家联合经纪商之一的pope对公司进行估值，将公司分为三部分，估值约6500万英镑 [51][52]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 FORM 20-F (Mark One) o REGISTRATION STATEMENT PURSUANT TO SECTION 12(b) OR (g) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 OR x ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended December 31, 2019 OR o TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from ______________ to _______________ OR o SHELL COMPANY PURSUANT T ...

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 FORM 20-F (Mark One) ☐ REGISTRATION STATEMENT PURSUANT TO SECTION 12(b) OR (g) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 OR ☒ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended December 31, 2018 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from ______________ to _______________ OR ☐ SHELL COMPANY PURSUANT T ...