文章核心观点 - 生物制药公司Biodexa公布研发进展，包括MTX110治疗弥漫中线胶质瘤（DMG）的一期临床试验积极顶线结果，以及托利米酮（tolimidone）体外实验结果 [1] 公司概况 - 公司是临床阶段生物制药公司，致力于开发创新产品治疗未满足医疗需求的疾病，主要研发项目包括治疗1型糖尿病的托利米酮和治疗侵袭性罕见/孤儿脑癌的MTX110 [7] - 托利米酮是口服、强效且选择性的lyn激酶抑制剂，在糖尿病动物模型中可通过胰岛素增敏实现血糖控制，有望成为一流的血糖调节剂 [7] - MTX110是组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂帕比司他的增溶制剂，可通过对流增强递送（CED）绕过血脑屏障将化疗剂量药物直接输送到肿瘤部位，避免全身毒性 [8] - 公司拥有三项专有药物递送技术，总部和研发设施位于英国加的夫 [9] MTX110临床试验 - 由哥伦比亚大学欧文医学中心开展的研究中，新诊断DMG患者通过皮下泵连接直接植入脑桥的导管，以3 + 3剂量递增设计接受MTX110对流增强递送（CED）给药，研究主要目标是安全性和耐受性，给药次数限制为两次，每次48小时，间隔7天 [2] - 研究共治疗9名患者，60M组一名患者出现严重不良事件，研究人员评估与研究药物无关，与输注和肿瘤解剖结构有关 [2] - 尽管研究未达到可靠证明疗效的样本量，但患者中位总生存期（OS）为16.5个月，优于316例同类病例的10.0个月 [3] - 研究人员计划在2024年6月28日至7月2日于费城举行的第21届国际小儿神经肿瘤学研讨会（ISPNO 2024）上展示试验详细结果 [4] 托利米酮研究 - 公司委托合同研究组织（CRO）进行体外实验，以证明托利米酮在重新聚集的胰岛中促进β细胞增殖的潜力，但实验结果与之前的体外和体内研究结果不相关，结果不确定 [5] - 公司认为有几种可能的解释，计划迅速推进具有类似目标的体内临床前研究，并继续为计划于今年晚些时候开始招募患者的托利米酮IIa期开放标签研究做准备 [5]

文章核心观点 - 公司公布MTX110在复发性胶质母细胞瘤患者MAGIC - G1研究中的生存更新情况 [1] 公司情况 - 公司是临床阶段生物制药公司，开发创新产品管线，用于治疗1型糖尿病和罕见/孤儿脑癌等未满足医疗需求的疾病 [1][9] - 公司有三个专有药物递送技术，专注于改善药物的生物递送和生物分布，总部和研发设施位于英国加的夫 [11] - 公司主要开发项目包括用于治疗1型糖尿病的托利米酮和用于侵袭性罕见/孤儿脑癌适应症研究的MTX110 [9] 研究情况 - 2023年10月公司宣布正在进行的开放标签I期剂量递增研究A组招募完成，该研究旨在评估通过植入式可再填充泵和导管进行对流增强递送（CED）间歇性输注MTX110的可行性和安全性 [2] - 患者1接受每周60µM的MTX110输注，从治疗开始存活了12个月；患者2、3和4接受每周90µM的MTX110输注，仍在研究中 [3][4] 行业情况 - 胶质母细胞瘤（GBM）是成人中最常见且最具破坏性的原发性恶性脑肿瘤，发病率为每10万人口中有3 - 4例 [6] - GBM普遍会复发，复发后中位总生存期为6.5个月，目前复发胶质母细胞瘤（rGBM）没有既定的标准治疗方法 [5] 产品情况 - MTX110是帕比司他游离碱的水溶性形式，通过与羟丙基 - β - 环糊精（HPBCD）络合实现，可通过对流增强递送（CED）以化疗剂量直接递送至肿瘤部位 [7] - MTX110正在临床评估用于治疗复发性胶质母细胞瘤、弥漫性中线胶质瘤和复发性髓母细胞瘤，临床前评估用于治疗软脑膜疾病 [7] - MTX110通过导管系统直接递送至患者肿瘤内部及周围，绕过血脑屏障，使肿瘤暴露于高药物浓度，同时最大限度减少全身药物水平和潜在毒性及其他副作用 [7]

Biodexa公司新闻 - Biodexa宣布美国专利局批准覆盖Tolimidone的专利[1] - Tolimidone是一种选择性激活酶Lyn激酶的药物[2] - Biodexa计划在2024年第二季度启动T1D患者的Phase 2a剂量确认研究[4]

文章核心观点 - 生物制药公司Biodexa的首席执行官兼首席财务官发布股东信，回顾2023年进展并介绍2024年预期里程碑，公司资源充足且管线强大，对未来发展充满信心 [1][2][9] 公司发展情况 - 2023年是公司转型之年，从双重上市的药物递送公司Midatech Pharma转变为纳斯达克上市、多资产的治疗公司Biodexa Pharmaceuticals [2] - 2023年12月，公司完成对治疗1型糖尿病的临床阶段分子tolimidone的引进许可 [2] 各项目进展及计划 Tolimidone项目 - 公司引进用于治疗1型糖尿病的II期就绪资产tolimidone，它由辉瑞最初发现，有广泛临床前和毒理学数据，已用于超700名患者，包括2型糖尿病患者 [3] - 公司已委托合同研究组织进行实验，预计2024年第一季度公布在验证模型中β细胞存活和增殖的体外研究数据 [3] - 公司正在开展约16名1型糖尿病患者的IIa期研究，将测试三种剂量，预计2024年底前公布初步数据 [4] MTX110项目 - 公司独特的帕比司他配方与对流增强递送技术结合的项目在临床持续推进，I期研究首组患者招募完成，预计2024年年中公布无进展生存期数据 [5] 弥漫中线胶质瘤（DMG）项目 - DMG是致命儿科脑癌，全球每年约1100例诊断，总生存期8 - 10个月，公司两项I期研究中第一项显示中位总生存期26个月，第二项招募于2023年年中完成，预计2024年第一季度末在大型会议公布结果，年底评估开展关键II期研究的新药研究申请潜力 [7] MTD217项目 - 2023年公司启动临床前项目，探索同时抑制有氧和氧化磷酸化（OXPHOS）途径，已在三种患者来源细胞系中证明MTX110与OXPHOS抑制剂共同给药有高达六倍的协同效应，并建立新专利保护这些组合 [8] - 2023年第四季度建立并验证小鼠LMD模型，预计2024年第一季度末报告体内LMD疗效模型数据，若结果积极，目标是2024年底前提交新药研究申请，2025年第一季度末开始首次临床研究 [8] 公司展望 - 包括2023年12月筹集的600万美元，公司有资源在2024年交付两组临床前数据和三组临床数据，开发管线有五个项目，四个处于临床阶段 [9] 公司简介 - Biodexa是临床阶段生物制药公司，开发创新产品管线治疗未满足医疗需求的疾病，主要开发项目包括治疗1型糖尿病的tolimidone和研究侵袭性罕见/孤儿脑癌适应症的MTX110 [15] - Tolimidone是口服、强效和选择性lyn激酶抑制剂，在糖尿病动物模型中通过胰岛素增敏实现血糖控制，有潜力成为一流血糖调节剂 [15] - MTX110是组蛋白脱乙酰酶（HDAC）抑制剂帕比司他的增溶制剂，可通过对流增强递送将产品以化疗剂量直接输送到肿瘤部位，绕过血脑屏障并避免全身毒性 [16] - 公司由三项专注于改善药物生物递送和生物分布的专有药物递送技术支持，总部和研发设施位于英国加的夫 [17]

财务数据 - 截至2023年9月30日，公司现金及现金等价物为382万英镑，前三季度经营活动净现金使用量分别为137万英镑和525万英镑，总借款为50.4万英镑[46] - 截至2023年6月30日的六个月，公司净亏损357万英镑，累计亏损1.3897亿英镑[117] - 2022 - 2020年，公司净亏损分别为766万英镑、546万英镑和2219万英镑[117] - 截至2022年12月31日和2023年6月30日，公司现金及现金等价物分别为284万英镑和523万英镑[123] - 2022年12月、2023年2月和5月的融资活动共筹集约970万美元[124] 股权发售 - 公司拟发售1323529个A类单位和882352个B类单位，假设公开发行价A类和B类单位均为2.72美元/单位，B类单位价格为12月12日收盘价减0.0001美元[7][8] - 发售包括88235份代表认股权证，可购买88235份代表普通股的美国存托股份，共5382349份认股权证可购买代表普通股的美国存托股份[7] - 公司授予承销商45天选择权，可额外购买330882份存托股份、E类认股权证和/或F类认股权证以覆盖超额配售[19] - 公司同意支付承销商费用，并发行可购买发售中总存托股份4.0%的认股权证给承销商[21] 收购与合作 - 2023年11月22日，公司拟收购tolimidone，初始现金对价30万美元，向有担保票据持有人发行价值200万美元存托股份[51] - 2023年11月22日，公司与Melior签订tolimidone许可协议，获得全球独家开发等权利[54] - 公司需在注册声明生效后五个工作日内向Melior发行9.9%完全摊薄存托股份，假设按当前情况需发行427690股[55] 产品研发 - MTX110治疗复发性胶质母细胞瘤获FDA快速通道认定[75] - MTX110儿科患者队列中位总生存率为26.1个月，预计2024年第一季度公布全部结果[79] 未来展望 - 公司预计未来将继续亏损，且随着产品候选药物的开发和寻求监管批准，亏损不会减少[118] - 若不进行本次融资，公司现有资金可支持运营至2024年第二季度；若出售本次发行的所有证券，预计资金可支持运营至2024年第三季度[123][132] 其他 - 2023年3月27日公司进行1比20的普通股反向拆分，并调整存托股代表的普通股数量从25股变为5股[34][35] - 2023年7月5日公司再次调整存托股代表的普通股数量从5股变为400股[36] - 2023年1月31日公司存托股份收盘价连续30个工作日低于1美元，7月20日连续10个工作日达1美元以上，重新符合上市要求[82] - 2023年6月14日股东大会批准最多70亿股普通股分配及相关决议，6月15日股份细分生效[85] - 2023年5月26日完成向机构投资者发售1.1067961亿股普通股，总收益332万美元[86] - 2023年6月20日向投资者发行C类和D类认股权证，分别可认购41.5044万和27.9699万份存托股份[87] - 2023年2月私募融资总收益约为600万美元，初始购买价格为每股185.60美元[93] - 2023年12月5日公司任命摩根大通为继任存托人，预计12月18日左右开始服务[101]

AS FILED WITH THE SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION ON DECEMBER 6, 2023 Registration No. 333-274895 UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 Amendment No. 2 to FORM F-1 REGISTRATION STATEMENT UNDER THE SECURITIES ACT OF 1933 Biodexa Pharmaceuticals PLC (Exact name of registrant as specified in its charter) (State or Other Jurisdiction of Incorporation or Organization) England and Wales 2834 Not Applicable (Primary Standard Industrial Classification Code Number) (IRS Employer ...

发售信息 - 公司拟发售1,397,849个A类单位，公开发行价为每个A类单位2.79美元[6] - 公司向特定购买者提供931,899个B类单位，公开发行价为每个B类单位2.7899美元[7] - 承销商有权在招股说明书日期后45天内，购买最多349,462股存托股份和/或349,462份E类认股权证[111] 财务数据 - 截至2023年9月30日，公司现金及现金等价物为382万英镑，3个月和9个月运营净现金使用量分别为137万英镑和525万英镑，总借款为50.4万英镑[44] - 2023年6月30日止六个月，公司净亏损357万英镑，累计亏损1.3897亿英镑[127] - 2022 - 2020年公司净亏损分别为766万英镑、546万英镑和2219万英镑[127] 协议交易 - 公司与Adhera Therapeutics及其高级有担保票据持有人达成协议，满足条件将发行总计200万美元存托股份作为前期付款，若购买至少400万美元A类单位，再发行300万美元存托股份[12] - 2023年11月22日公司与Adhera Therapeutics等签订协议，支付30万美元现金和价值200万美元存托股份作为前期许可付款，满足条件还将支付40万美元现金和价值300万美元存托股份[46][48] - 2023年11月22日公司与Melior签订托利米酮许可协议，发行9.9%完全摊薄存托股份作为前期对价，预计发行439330股[53][54] 股权变动 - 2023年3月27日公司进行1比20的普通股反向拆分，4月26日取消普通股在AIM的上市[32] - 2023年3月27日将存托股份代表的普通股数量从25股调整为5股，7月5日又从5股调整为400股[33][34] - 发行前公司普通股总数为365,799,722股，发行后将达1,760,168,922股，若承销商全额行使选择权将达1,859,953,722股[109][110] 产品研发 - 2023年10月3日，MTX110的A组招募完成，B组于10月开始招募，预计2024年第二季度获得无进展生存期的中期结果[77] - 2018年开展MTD201和MTX110产品首次人体临床试验，MTD201于2018年Q3完成一期研究，2019年Q3完成额外一期研究，MTX110一期临床研究2020年Q4完成[168] 其他情况 - 目前存托人纽约银行梅隆公司已通知公司辞职，公司正与拟继任存托人讨论[115][116] - 2020年公司与Secura Bio的帕比司他许可协议被终止，相关专利或延迟MTX110推出[122] - 公司过去识别出财务报告内部控制重大缺陷，虽采取补救措施，但不能保证不再发现新缺陷[150]

财务数据 - 截至2023年6月30日的六个月，公司净亏损357万英镑，累计亏损1.3897亿英镑；2022 - 2020年净亏损分别为766万、546万和2219万英镑[88] - 截至2022年12月31日和2023年6月30日，公司现金及现金等价物分别为284万和523万英镑[93] - 2022年12月、2023年5月注册直接发行和2023年2月私募共筹集约970万美元[94] 股权交易 - 2023年3月27日公司进行1比20普通股反向拆分，存托股代表普通股从25股变为5股；7月5日存托股代表普通股从5股变为400股，相当于1比80反向拆分[31][32][33][59] - 2023年5月26日完成与机构投资者注册直接发行，出售279,699份存托股代表的1.1067961亿股普通股，总收益332万美元[65] - 2023年6月20日发行C系列和D系列认股权证，分别可认购1.660173亿股和1.1067961亿股普通股[66] - 截至2023年8月31日，公司普通股总数为365,799,722股，本次发售基于此数量及假设公开发行价格[82] 产品研发 - 公司目前唯一临床阶段资产MTX110针对三种罕见或孤儿脑癌处于一期开发[45] - 2022年6月1日MTX110治疗复发性胶质母细胞瘤开发计划获FDA快速通道指定[54] - 2023年7月10日完成9名弥漫中线胶质瘤儿科患者招募和治疗，预计2024年第一季度公布全部结果[58] 融资计划 - 公司拟发售A类和B类单位，A类含一份存托股份和一份E系列认股权证，B类含一份预融资认股权证和一份E系列认股权证[6][7] - 预融资认股权证行使价为每股0.0001美元，可立即行使，直至全部行使完毕[7] - 公司授予承销商45天期权，可额外购买存托股份和/或E系列认股权证以覆盖超额配售[15] - 最终公开发行价将由公司与承销商协商确定，可能低于当前市场价[9] 未来展望 - 若不进行本次融资，公司现有现金足够支持计划运营至2024年第二季度[93] - 公司预计未来继续花费大量现金推进产品候选药物开发，本次发行净收益加现有现金预计足够支持运营，但之后需筹集更多资金[102] - 公司过去通过战略收购发展业务，未来可能继续进行，但面临发行股票稀释股权、承担债务等风险[121]

业绩总结 - 2023年2月私募配售总收益约600万美元[45][91][121] - 2023年5月注册直接发行总收益332万美元[40][94] - 若所有认股权证全部行权，公司将收到约1120万美元收益[79] - 截至2022年12月31日，公司现金及现金等价物实际为2836千英镑，调整后为8973千英镑[87] 股份变动 - 2023年3月27日进行1比20的普通股反向拆分，拆分后已发行和流通的普通股数量减至8,667,337股[22][122] - 2023年3月27日将每份存托股份代表的普通股数量从25股改为5股[23][48] - 2022年9月26日存托股份代表的普通股数量从5股变为25股，存托股份数量减至约394万股[56] - 2023年6月14日股东批准最多分配70亿股普通股并取消优先认购权[25][39][93] - 2023年6月14日将递延股份重新指定为A类递延股份，并细分普通股，于6月15日生效[25] 交易与合作 - 拟出售281,126,205股普通股，代表56,225,241份美国存托股份[7][64] - 2023年5月26日完成向机构投资者的注册直接发行，出售1.1067961亿股普通股[40][94] - 预计2023年6月20日发行C类和D类认股权证[41][96] - 2022年12月13日拟收购Bioasis Technologies Inc.所有已发行和流通普通股[50] 产品研发 - 公司临床阶段专注开发针对原发性和转移性脑癌产品，核心候选药物MTX110用于侵袭性罕见/孤儿脑癌适应症研究[34] - MTX110治疗复发性胶质母细胞瘤的开发项目获FDA快速通道指定[58] - MTX110一期研究首名患者以60uM剂量治疗，无不良事件，后续将剂量升至90uM[60] 上市相关 - 2023年3月24日，股东批准取消公司普通股在AIM的上市资格，4月26日生效[22] - 2023年6月14日收到纳斯达克通知，将于6月23日暂停其在纳斯达克资本市场的交易[36] - 若无法在6月23日前成功上诉或7月31日前满足持续上市要求，纳斯达克将暂停并摘牌公司存托股份[75] 股东情况 - 截至2023年6月12日，公司已发行和流通的普通股数量为2.13859022亿股[104] - 多家股东将出售部分或全部持有的公司普通股[103] 认股权证 - 不同认股权证的行使价、到期日、行使方式等不同[133][142][152][154] - 认股权证持有人行使后实益拥有普通股比例有相关限制[134] 公司治理 - 2023年6月14日年度股东大会决议授权董事在2026年年度股东大会结束前可分配公司股份或授予认购权，最高名义金额达1.4亿英镑[176] - 股东大会投票表决、股息宣布、股份转让、董事选举等有相关规定[163][167][177][190]

金融风险 - 公司暴露于各种金融风险，包括市场风险（包括外汇和利率风险）、信用风险和流动性风险[403] - 公司主要面临来自合作伙伴的信用风险，但被认为较低[404] - 公司和子公司的总信用风险暴露等于年末持有的金融资产总值[405] - 公司持有的银行存款的信用风险不断审查，通过与信用状况良好的银行持有存款来减轻风险[406] - 公司在2021年及之前存在外汇风险，由于西班牙毕尔巴鄂的重要业务，外汇风险显著，但由于西班牙业务的关闭和成本不成比例，公司不对海外投资进行套期保值[407] - 公司不持有任何使其暴露于重大利率风险的衍生工具或其他金融工具[408] 融资和持续经营 - 公司已准备了未来三年的现金流预测，显示在未来12个月内需要进一步融资，这提出了公司是否能够作为持续经营实体的重大疑虑[409] 内部控制 - 公司管理层评估了截至2022年12月31日的披露控制和程序的设计和运作的有效性，并得出结论认为其有效[419] - 公司管理层根据COSO 2013发布的内部控制一体化框架评估了截至2022年12月31日的财务报告内部控制的有效性，并得出结论认为其有效[421]