文章核心观点 - Arbutus和Barinthus公布慢性乙肝病毒（cHBV）2a期IM - PROVE II临床试验新初步数据，显示imdusiran、VTP - 300和低剂量nivolumab联合方案有潜力帮助患者实现HBsAg损失 [1] 试验数据 - Group C参与者接受nivolumab后HBsAg损失率较A、B组增加，A、B组数据曾于2024年6月欧洲肝脏研究协会（EASL）大会公布 [2] - Group C共招募22名非肝硬化、病毒抑制的cHBV参与者，13人符合接受低剂量nivolumab条件，9人不符合 [3] - Group C初步数据至第48周（20/22名参与者）显示，imdusiran导入治疗使HBsAg从基线平均下降，与A、B组数据一致 [3] - 接受imdusiran、VTP - 300和nivolumab的Group C参与者在第48周HBsAg水平平均下降幅度显著大于A、B组和未用nivolumab的Group C [3] - 接受imdusiran、VTP - 300和低剂量nivolumab的组中23%（3/13）参与者在第48周实现HBsAg损失 [1][3] - 在第48周任何时间点实现HBsAg损失的参与者中，观察到与免疫检查点蛋白、炎症和T细胞激活相关的可溶性免疫生物标志物增加 [3] - Group C含nivolumab的治疗方案总体耐受性良好，未导致任何免疫相关不良事件 [3] 试验详情 - IM - PROVE II 2a期临床试验最初在A、B组招募40名非肝硬化、病毒抑制且接受稳定NUC治疗的cHBV参与者，先接受24周imdusiran治疗，然后随机接受VTP - 300（A组）或安慰剂（B组） [5] - 试验修改后纳入C组，招募22名参与者，13人接受imdusiran、VTP - 300和最多两剂低剂量nivolumab，9人接受imdusiran/NUC/VTP - 300方案但无nivolumab [6] - 第48周治疗期结束后，符合条件的参与者可停用NUC治疗并随访48周，不符合条件者继续NUC治疗随访24周 [7] 药物介绍 - imdusiran是RNA干扰（RNAi）疗法，旨在减少所有HBV病毒蛋白和抗原，利用Arbutus新型共价共轭N - 乙酰半乳糖胺（GalNAc）递送技术，目前处于多个2a期临床试验 [8] - VTP - 300是免疫治疗候选药物，由ChAdOx载体初始剂量和MVA载体二次剂量组成，编码多种HBsAg，是首个能诱导HBsAg持续降低的抗原特异性免疫疗法 [9] 公司介绍 - Arbutus是临床阶段生物制药公司，利用病毒学专业知识开发治疗慢性乙肝病毒（cHBV）的新疗法，管线包括RNAi疗法imdusiran（AB - 729）和口服PD - L1抑制剂AB101 [10] - Barinthus Bio是临床阶段生物制药公司，开发引导免疫系统克服慢性传染病和自身免疫性疾病的新型免疫治疗候选药物，管线包括VTP - 300、VTP - 1000和VTP - 850 [11] 公司观点 - Barinthus Bio首席医疗官称VTP - 300和低剂量nivolumab组合有助于参与者实现HBsAg损失，该方案有前景且与HBV003试验数据一致 [4] - Arbutus Biopharma首席医疗官表示降低表面抗原是促进HBV特异性免疫重新激活的关键，imdusiran在免疫调节药物治疗前降低HBsAg，使联合治疗反应率提高 [4]

产品研发进展 - 公司优先推进两款关键候选产品VTP - 300和VTP - 1000，分别针对慢性乙肝和乳糜泻[73] - 2024年9月，VTP - 300的HBV003试验完成121名慢性乙肝成年参与者的招募[85] - 2024年9月，公司启动VTP - 1000治疗乳糜泻成人患者的首例人体1期试验[87] - 2024年10月，VTP - 850的PCA001试验完成22名参与者招募，预计2025年上半年出数据[88] 财务收入情况 - 截至2024年9月30日，公司通过销售协议出售1875848股美国存托股份代表的普通股，净收益430万美元[77] - 2022年公司净收入530万美元，2023年净亏损7340万美元，2024年第三季度和前九个月分别净亏损810万和4060万美元，截至2024年9月30日累计亏损2.171亿美元[78] - 2024年第三季度确认来自牛津大学创新公司的1500万美元收入，预计这笔收入能支持研发计划到2026年第二季度[89] - 2024年第三季度和前九个月公司收入为1500万美元，2023年同期分别为0和80万美元，预计不会从Vaxzevria未来商业销售获得收入[93] - 2024年第三季度许可收入为1496.9万美元，2023年同期为0[113] - 2024年和2023年前三季度营收分别为1500万美元和80万美元，增加1420万美元[124] 费用情况 - 公司运营费用主要为研发和一般行政费用，预计未来都会增加[94][96] - 2024年第三季度研发费用为1113.9万美元，较2023年同期的1514.4万美元减少400.5万美元[113] - 2024年第三季度一般及行政费用为1342万美元，较2023年同期的96.1万美元增加1245.9万美元[113] - 2024年第三季度其他经营收入为21万美元，2023年同期为0[113] - 2024年和2023年第三季度研发费用分别为1110万美元和1510万美元，减少400.5万美元[116] - 2024年和2023年前三季度研发费用分别为3390万美元和3850万美元，减少457.5万美元[126] - 2024年和2023年第三季度直接研发费用分别为650万美元和1160万美元，减少510万美元[117] - 2024年和2023年前三季度直接研发费用分别为1880万美元和2710万美元，减少830万美元[127] - 2024年和2023年第三季度间接研发费用分别为460万美元和350万美元，增加110万美元[118] - 2024年和2023年前三季度间接研发费用分别为1510万美元和1140万美元，增加370万美元[128] - 2024年和2023年前三季度运营费用分别为6050万美元和6470万美元，减少420万美元[124] 税收政策 - 2024年4月前，公司在SME计划下，符合条件的研发支出现金返还最高可达33.4%，分包商最高可达21.7%；2024年4月起，有效返还率降至18.6%（研发密集型中小企业为27.0%），分包商降至12.1%[101][102] - 2024年4月1日起，合并方案RDEC和ERIS取代旧方案，研发支出抵免率为20%，亏损和小盈利企业支付时适用较低的名义税收限制（目前为19%），其他公司适用公司税主流税率（目前为25%）[104] - 2024年和2023年前三季度税收抵免分别为0.05百万美元和230万美元，主要与递延税项变动有关[132] 资产与负债 - 截至2024年9月30日，公司确认的商誉1220万美元与2021年12月10日收购Avidea有关，经评估未确认商誉减值损失[109] - 2024年6月公司宣布优先发展VTP - 300和VTP - 1000，经评估无形资产可收回，截至9月30日未记录无形资产减值损失[110] - 收购Avidea产生或有对价负债，最高可达4000万美元，按公允价值计量，公允价值变动计入一般及行政费用[112] 现金流情况 - 2024年前三季度经营活动净现金使用量为4200万美元，2023年同期为3130万美元；投资活动净现金使用量分别为60万美元和560万美元；融资活动净现金提供量分别为130万美元和180万美元[136] - 2024年和2023年前三季度外汇对现金、现金等价物和受限现金的影响分别为收益530万美元和100万美元，主要因美元和英镑汇率波动[140] - 截至2024年9月30日，公司通过发行普通股、优先股和可转换贷款票据获得约3.292亿美元总收益，拥有现金、现金等价物和受限现金1.061亿美元[133] - 截至2024年9月30日，公司现金、现金等价物和受限现金为1.061亿美元，主要存于英国、美国和澳大利亚银行账户[160] 财务预测 - 基于研发计划，现有资金预计能支持运营费用和资本支出到2026年第二季度[82] - 基于研发计划，公司现有现金、现金等价物、受限现金和其他财务资源预计可支持运营费用和资本支出至2026年第二季度[148] - 截至2024年9月30日，公司累计亏损2.171亿美元，预计未来可预见时间内将继续产生重大亏损和负经营现金流[141] 公司身份与准则 - 公司是新兴成长型公司，可推迟采用某些会计准则，直至这些准则适用于私人公司[153] - 公司将保持新兴成长型公司身份，直至满足特定条件，如IPO结束后第五个财政年度结束、年总收入至少达12.35亿美元等[154] 风险因素 - 公司面临外币汇率波动风险，报告货币为美元，不同子公司功能货币不同[156] - 资产和负债按资产负债表日汇率换算成美元，收入和费用按当期平均汇率换算[157] - 2024年截至9月30日的九个月内，美元相对英镑平均贬值10%将对公司当前和预计以英镑计价的费用产生重大影响[158] - 公司有经营租赁义务、与第三方签订的可取消合同以及或有支付义务，但或有支付义务的金额、时间和可能性截至2024年9月30日未知[150][151][152] - 假设利率相对变动10%，不会对公司简明合并财务报表产生重大影响[160] - 公司目前无重大计息负债，对利率变动的市场风险敞口不大[160]

财务表现 - 2021年第四季度营收为 1.33 亿美元，同比增长 20%。[1] - 2021年全年营收为 4.63 亿美元，同比增长 25%。[1] - 2021年第四季度毛利率为 71.4%，同比提高 1.2 个百分点。[1] - 2021年全年毛利率为 71.1%，同比提高 0.9 个百分点。[1] 业务发展 - 2021年第四季度,公司在全球范围内新增了超过 1,000 家客户。[1] - 2021年全年,公司新增了超过 3,000 家客户,总客户数超过 12 万家。[1] - 公司持续加大在人工智能、机器学习等前沿技术领域的投入和布局。[1] 未来展望 - 预计 2022 年第一季度营收将达到 1.35 亿至 1.37 亿美元,同比增长 16% 至 18%。[1] - 预计 2022 年全年营收将达到 5.15 亿至 5.25 亿美元,同比增长 11% 至 13%。[1] - 公司将继续专注于产品创新和市场拓展,保持高速增长。[1]

业务进展 - 慢性乙肝方面VTP - 300的HBV003试验于2024年9月完成121名成年参与者的招募 该试验旨在获取慢性乙肝潜在功能性治愈方案的关键剂量信息[3] - 2024年早些时候HBV003试验的中期数据显示VTP - 300和低剂量纳武单抗治疗耐受性良好并使乙肝表面抗原水平持续下降[4] - 腹腔疾病方面2024年9月启动了VTP - 1000的首次人体1期AVALON试验 这是一项随机安慰剂对照临床试验 将评估VTP - 1000的安全性、耐受性、药代动力学和药效学[5] - 前列腺癌方面2024年10月宣布VTP - 850的PCA001试验完成22名患者招募 该1期试验旨在评估安全性和有效性[6] 财务更新 - 2024年10月公司被告知将从牛津大学创新公司（OUI）获得1500万美元的额外收入 这是公司在阿斯利康先前商业销售Vaxzevria®中应得的特许权使用费份额 这笔资金将使公司研发计划的资金支持延续到2026年第二季度[6] - 截至2024年9月30日现金、现金等价物和受限现金为1.061亿美元 相比2024年6月30日的1.178亿美元有所减少 2024年第三季度运营活动净现金使用1820万美元[9] - 2024年第三季度收入为1500万美元 而第二季度为零 收入来自公司在阿斯利康先前商业销售Vaxzevria®中应得的OUI收到的特许权使用费份额[9] - 2024年第三季度研发费用为1110万美元 相比第二季度的1170万美元有所减少 主要归因于年初项目优先级调整导致的人员相关成本降低[9][10] - 2024年第三季度一般和管理费用为1340万美元 相比第二季度的720万美元有所增加 增加的620万美元主要与第三季度770万美元的外汇损失有关[12] - 2024年第三季度股东应占净亏损为810万美元（每股基本和完全稀释后为0.21美元） 相比第二季度股东应占净亏损1690万美元（每股基本和完全稀释后为0.43美元）有所减少[12] 即将到来的里程碑 - 2024年第四季度将在AASLD - The Liver Meeting® 2024上宣布VTP - 300项目在慢性乙肝正在进行的临床试验中的更新数据 包括HBV003试验的更新中期数据和IM - PROVE II临床试验的更新中期数据[7][8] - 2025年上半年将宣布VTP - 1000的1期AVALON试验单剂量递增部分的数据[8] - 2025年上半年将宣布VTP - 850的1期PCA001试验结果[8]

产品开发 - 公司正在开发针对慢性肝炎B型病毒感染的VTP-300和针对特发性肠炎的VTP-1000两个重点产品候选药物[89,90,99] - VTP-300在2024年第四季度预计将有中期分析结果和中期试验结果[99,100,101,102,103] - VTP-1000预计将于2024年第三季度启动1期临床试验[99] - 公司还有其他感染性疾病和癌症领域的产品候选药物正在开发[90,91] - 公司正在开发VTP-300治疗慢性乙型肝炎和VTP-1000治疗celiac病[130] - 公司已暂缓VTP-1100 HPV癌症项目的IND申请,将重点集中在VTP-300和VTP-1000的开发上[131] 财务状况 - 公司2022年和2023年分别实现净利润5.3百万美元和净亏损73.4百万美元[94] - 公司预计在2026年第二季度前有足够的现金和现金等价物支持运营和资本支出[96] - 公司目前没有直接产品销售收入,主要收入来自与牛津大学的许可协议[106,107] - 公司的主要支出为研发费用,未来研发费用预计将继续增加[108,109,110] - 公司从英国政府获得的研发税收抵免在2024年第二季度为55.9万美元[115,116,117,118,119,120] - 公司收购Avidea公司时确认了1,220万美元的商誉,公司评估后认为该商誉未发生减值[123] - 公司评估后认为其他长期资产也未发生减值[124] - 公司确认了与Avidea收购相关的或有对价负债,该负债将按公允价值重新计量直至相关里程碑完成[125] - 公司研发费用总计2,278.7万美元，较上年同期下降5.7%[143,145] - 直接研发费用下降3,155万美元，主要是VTP-200 HPV和VTP-1000 Celiac项目的临床试验和制造开发费用减少[146] - 间接研发费用增加2,585万美元，主要是人员成本增加，包括裁员补偿[147] - 一般及管理费用下降1,207.1万美元，主要是外汇损失减少、保险费用降低和人员费用下降[148] - 获得CEPI提供的0.8百万美元研发资助[149] - 利息收入为140万美元，较上年同期下降700万美元[150] - 研发税收抵免为130万美元，较上年同期下降429万美元[151] - 税收收益为4万美元[152] - 截至2024年6月30日，公司现金及现金等价物为117.8百万美元[153] - 公司在截至2023年6月30日的六个月内,经营活动使用的净现金为2.01亿美元,主要是由于净亏损4.2亿美元,调整后的股份支付4.2百万美元,折旧和摊销2.5百万美元,非现金租赁费用0.6百万美元,外汇收益7.1百万美元,或有对价调整0.3百万美元,递延税收利益1.7百万美元以及经营资产和负债变动净额8.9百万美元[158] - 公司在截至2024年6月30日和2023年6月30日的六个月内,投资活动使用的现金分别为0.5百万美元和5.5百万美元,主要用于在马里兰州格曼敦新办公室和实验室设施的租赁改造[159] - 公司在截至2024年6月30日和2023年6月30日的六个月内,筹资活动提供的现金分别为0.9百万美元和1.7百万美元,主要来自通过"随时市场"销售协议发行普通股的净收益[160] - 公司在截至2024年6月30日和2023年6月30日的六个月内,外汇对现金、现金等价物和受限现金的影响分别为亏损0.8百万美元和收益2.6百万美元,主要由于美元和英镑汇率波动[161] 未来展望 - 公司预计未来将继续大幅增加研发支出,以推进现有产品候选物的临床和临床前开发,并利用技术开发更多产品候选物[163] - 公司预计未来将继续大幅增加销售、营销、医学事务和分销团队及基础设施的投入,以商业化任何获得上市批准的产品[163] - 公司预计未来将继续大幅增加收购或授权其他公司、产品候选物和技术的投入[163] - 公司预计现有现金、现金等价物和受限现金将使其能够为运营费用和资本支出需求提供资金,直到2026年第二季度[170] - 公司可能需要通过公开或私募股权发行、债务融资、合作、许可安排或其他方式筹集大量额外资金,以满足未来的资金需求[169]

慢性乙型肝炎项目 - 公司宣布将重点发展VTP-300治疗慢性乙型肝炎的项目[9] - VTP-300在慢性乙型肝炎二期临床试验中显示,近20%受试者的HBsAg达到可检测水平,76%受试者符合停用核苷(酸)类药物的条件[6] - VTP-300和imdusiran联合治疗慢性乙型肝炎的二期临床试验中,20%受试者在第72周HBsAg达到可检测水平,84%受试者符合停用核苷(酸)类药物的条件[7] - 公司计划于第四季度公布VTP-300治疗慢性乙型肝炎的两项二期临床试验的更新中期数据[10] Celiac病项目 - 公司宣布将重点发展VTP-1000治疗celiac病的项目[9] - 公司计划于第三季度启动VTP-1000治疗celiac病的首例患者入组[10] 财务状况 - 公司现金、现金等价物和受限现金为1.178亿美元,预计可为运营和资本支出需求提供资金支持至2026年第二季度[13] - 第二季度研发费用为1170万美元,主要用于VTP-300慢性乙型肝炎项目的两项二期临床试验[14][15] - 公司现金、现金等价物和受限现金为1.177亿美元[23] - 研发费用为2.2787亿美元[24] - 一般及行政费用为1.3195亿美元[24] - 净亏损为3.2463亿美元[24] - 每股基本亏损为0.83美元[25] - 外币折算调整导致的其他综合亏损为1.413亿美元[26] - 公司拥有39,184,338股已发行普通股[23] - 公司拥有63,443股已发行递延A股[23] - 公司拥有1.5679亿美元的股东权益[23] 管理团队 - 公司任命Leon Hooftman博士为首席医疗官,他在免疫学、自身免疫、血液学、肿瘤学和传染病等领域拥有丰富的药物开发经验[8]

文章核心观点 - 临床阶段生物制药公司Sagimet Biosciences宣布任命Anne Phillips和Jennifer Jarrett为董事会成员 ，二人经验将助力denifanstat进入后期开发 [1][2] 公司动态 - 2024年8月1日Sagimet Biosciences宣布任命Anne Phillips和Jennifer Jarrett为董事会成员 [1] - 公司CEO表示二人专长对推进denifanstat进入后期开发至关重要 [2] 新董事会成员情况 Anne Phillips - 有超25年制药行业经验 ，曾在诺和诺德任职11年 ，领导并监督超十几种药物和生物制品获得FDA批准 [2] - 目前担任Barinthus Biotherapeutics和Travena Corporation等公司董事会成员 [2] Jennifer Jarrett - 过去四年担任Arcus Biosciences首席运营官 ，负责财务等事务 ，还曾在优步等公司任职 [3] - 目前担任Arcus Biosciences、LifeMine Therapeutics等公司董事会成员 [3] 公司业务 - Sagimet是临床阶段生物制药公司 ，开发新型脂肪酸合酶抑制剂 ，主要候选药物denifanstat用于治疗MASH [4] - denifanstat的2b期临床试验FASCINATE - 2已成功完成并取得积极结果 [4] 行业情况 - MASH是一种严重肝病 ，全球超1.15亿人受影响 ，美国近期仅有一种获批疗法 ，欧洲尚无获批疗法 [5] - 2023年全球肝病医学协会和患者组织将相关疾病更名 ，旨在建立积极无污名的名称和诊断 [5]

文章核心观点 公司宣布优先推进VTP - 300治疗慢性乙型肝炎（CHB）和VTP - 1000治疗乳糜泻的研发计划 ，并完成VTP - 850治疗前列腺癌的一期临床试验 ，同时进行重组以精简资源 ，预计裁员约25%并将资金使用期延长至2026年第二季度 [1][2][4] 公司概况 - 临床阶段生物制药公司 ，开发新型T细胞免疫治疗候选药物 ，旨在引导免疫系统克服慢性传染病 、自身免疫性疾病和癌症 [3] - 拥有ChAdOx 、MVA和SNAP三个专有平台技术 ，围绕这些技术推进传染病和自身免疫性疾病的候选产品研发 [3] 研发管线 优先项目 - VTP - 300是治疗慢性HBV感染功能性治愈方案的潜在组成部分 ，两项正在进行的2期临床试验的积极中期数据显示其能显著降低并维持乙肝表面抗原（HBsAg）水平 ，使CHB患者达到HBsAg检测不到的水平 [3][5] - VTP - 1000利用SNAP - 耐受性免疫治疗（TI）平台治疗乳糜泻 ，临床前数据显示其作用机制和疾病改善效果 ，预计2024年第三季度启动1期临床试验 [3][5] 其他项目 - VTP - 850是治疗复发性前列腺癌的第二代免疫治疗候选药物 ，正在进行1期临床试验 ，公司将完成该试验 [3][2] 公司决策及影响 决策内容 - 优先发展VTP - 300和VTP - 1000 ，完成VTP - 850的1期临床试验 [1][2] - 进行公司重组 ，使资源与精简后的管线相匹配 [2] 决策影响 - 预计裁员约25% [2][4] - 预计将资金使用期延长至2026年第二季度 [2][4] 公司管理层观点 - 公司首席执行官表示VTP - 300作为HBV功能性治愈方案的一部分有很大潜力 ，管线优先排序使公司处于有利位置 ，虽裁员艰难但会继续推进有前景的管线并期待关键临床里程碑 [9]

文章核心观点 - 公司宣布优先推进慢性乙肝药物VTP - 300和乳糜泻药物VTP - 1000的研发，预计裁员约25%并将资金使用期延长至2026年第二季度 [1][7][8] 公司业务情况 - 公司是临床阶段生物制药公司，专注开发新型T细胞免疫疗法候选药物，旨在攻克慢性传染病、自身免疫病和癌症 [4] - 公司围绕ChAdOx、MVA和SNAP三项专有平台技术构建产品线，推进传染病和自身免疫病候选产品研发 [4] 产品研发进展 - 正在进行的HBV003和IM - PROVE II试验数据显示，VTP - 300有潜力显著降低并维持慢性乙肝患者乙肝表面抗原水平，实现检测不到该抗原水平 [2] - VTP - 1000临床前数据显示其作用机制和疾病改善效果，预计2024年第三季度启动1期临床试验 [2] - VTP - 850治疗复发性前列腺癌的1期临床试验正在进行中 [4] 公司战略决策 - 优先发展VTP - 300治疗慢性乙肝和VTP - 1000治疗乳糜泻项目，完成VTP - 850治疗前列腺癌的1期临床试验 [1][8] - 公司将进行重组，裁员约25%，预计将资金使用期延长至2026年第二季度 [1][8]

临床试验数据 - 在HBV003试验中 67%的参与者在治疗结束时或之后HBsAg水平低于10 IU/mL 19%的参与者HBsAg水平无法检测到 76%的参与者符合停止核苷(酸)类似物(NUC)治疗的条件 [1] - 在IM-PROVE II试验中 VTP-300治疗组与安慰剂组在治疗结束24周后HBsAg水平存在显著差异 84%的VTP-300治疗组参与者停止了标准NUC治疗 而安慰剂组为53% [1] - IM-PROVE II试验截至2024年4月12日的数据显示 imdusiran和VTP-300联合治疗耐受性良好 并在治疗后维持低HBsAg水平 [2] - HBV003试验截至2024年4月15日的数据显示 VTP-300和低剂量nivolumab联合治疗耐受性良好 所有组别均观察到HBsAg水平持续下降 部分参与者达到无法检测到的HBsAg水平 [5] - 在HBV003试验中 76%的评估参与者(n=16/21)符合停止NUC治疗的条件 其中7人已停止治疗 71%(n=5/7)在停止治疗后最长44周内未恢复NUC治疗 [5] - 在HBV003试验中 19%的参与者(n=4/21)在任何时间点HBsAg水平无法检测到 其中2例维持≥16周 67%的参与者(n=14/21)在24周或之后HBsAg水平低于10 IU/mL [5] - 在IM-PROVE II试验中 95%的患者在VTP-300治疗或安慰剂组给药前HBsAg水平低于100 IU/mL [8] - 在IM-PROVE II试验中 治疗结束24周后 VTP-300治疗组(n=5)与安慰剂组(n=6)的HBsAg水平存在显著差异(p<0.05) [8] - 在IM-PROVE II试验中 治疗结束时(第48周) VTP-300治疗组94%的参与者(n=18/19)HBsAg水平低于100 IU/mL 36%低于10 IU/mL(n=7/19) 而安慰剂组分别为84%(n=16/19)和21%(n=4/19) [8] - 在IM-PROVE II试验中 治疗结束24周后(第72周) VTP-300治疗组80%的参与者(n=4/5)HBsAg水平低于100 IU/mL 60%低于10 IU/mL(n=3/5) 而安慰剂组分别为16%(n=1/6)和0%(n=0/6) [8] - 在IM-PROVE II试验中 84%的VTP-300治疗组参与者(n=16/19)符合停止NUC治疗的条件 而安慰剂组为52%(n=10/19) [8] - 在IM-PROVE II试验中 VTP-300治疗组20%的参与者(n=1/5)在治疗结束24周后HBsAg水平无法检测到 另有20%(n=1/5)在NUC治疗停止随访期间最后两次访视间HBsAg水平下降>1.5log10 [8] 公司观点 - 公司首席科学官表示 数据清楚地显示了VTP-300在维持低HBsAg水平方面的作用 以及imdusiran联合治疗的潜力 公司期待第四季度的下一次数据更新 预计将包括nivolumab三联疗法数据 [3] - 公司首席执行官表示 大多数评估患者达到极低HBsAg水平并符合停止NUC治疗条件 这些数据进一步证明VTP-300可能是功能性治愈方案的关键组成部分 最先进的参与者HBsAg和HBV DNA无法检测到超过5个月 并已停止NUC治疗44周 [6] - 香港大学玛丽医院胃肠病学和肝病学主任表示 目前乙肝患者需要终身治疗 仍可能发展为肝衰竭或肝癌 VTP-300有望提供持续的病毒抑制 最终可能实现功能性治愈 使患者停止终身治疗并阻止肝衰竭或癌症进展 [6] 试验设计 - HBV003试验旨在获取VTP-300和低剂量nivolumab联合治疗的关键信息 所有组别在第1天接受ChAdOx 第29天接受MVA和nivolumab 第85天再次接受MVA和nivolumab 第3组仅在第29天接受MVA 第36天接受nivolumab 第85天有条件接受第二次MVA剂量 [10] - IM-PROVE II试验最初招募了40名非肝硬化 病毒抑制的慢性乙肝患者 患者先接受imdusiran(每8周60mg)24周 然后在第26和30周随机接受VTP-300或安慰剂 如果HBsAg水平在第26至34周间下降>0.5log10 则可在第38周有条件接受治疗 [11] - IM-PROVE II试验已修改 增加20名患者的队列 接受imdusiran加NUC治疗24周 然后接受VTP-300加最多两剂低剂量nivolumab 该队列招募已完成 初步数据预计在2024年下半年公布 [13] 产品信息 - VTP-300是一种免疫治疗候选药物 由初始剂量的ChAdOx载体和后续剂量的MVA载体组成 两者均编码多种HBsAg 包括全长表面抗原 修饰的聚合酶和核心抗原 VTP-300是首个被证明可诱导HBsAg持续下降的抗原特异性免疫疗法 [14] 行业背景 - 全球估计有约2.54亿人患有慢性乙肝感染 包括美国240万人和欧洲1060万人 东亚和非洲患病率最高 2022年约110万人死于乙肝及相关并发症 如肝硬化和肝细胞癌 由于乙肝诊断率低 只有13%的慢性乙肝患者知晓自己的感染 2022年底不到3%接受了抗病毒治疗 [15]