公司风险 - 公司目前面临的风险主要包括：有限的运营历史，难以评估当前业务和预测未来表现[15] - 公司依赖于Plinabulin的成功，但临床试验可能不成功，未来业务可能受到重大损害[16] - FDA如果不批准Plinabulin与G-CSF联合预防CIN的NDA，或者审查或批准过程延迟，公司业务和运营结果可能受到重大不利影响[17] - 公司的未来成功取决于保留首席执行官和其他关键高管，并吸引、留住和激励合格人员[28] - 公司需要获得额外融资以支持未来运营，否则可能无法完成当前或未来产品候选品的开发和商业化[33] - 公司自成立以来一直在消耗大量现金，2022年年底的运营活动净现金流为2,750万美元[34] - 未来需要额外融资以支持公司的运营，包括进行额外的临床试验、完成未来产品的开发和商业化[34] - 未来的资金需求取决于多个因素，包括当前、计划和潜在未来临床试验的成本、FDA、NMPA、EMA等监管机构的批准情况和商业化成本、未来产品候选品的开发和商业化成本等[34] - 需要通过股权和债务融资、潜在的许可和合作安排以及获得监管批准后销售产品来满足未来的现金需求[34] - 额外融资可能导致股东权益被稀释，限制公司的运营或要求公司放弃技术或产品候选品的权利[35] - 公司目前尚未从产品销售中产生收入，未来盈利取决于产品候选品的成功开发、获得必要的监管批准和成功市场推广[36] - 公司依赖Plinabulin等产品候选品的成功，如果无法商业化这些产品候选品或遇到重大延迟，公司业务将受到重大影响[37] - FDA未批准Plinabulin与G-CSF联合用于预防CIN，或审批过程延迟，将对公司业务和财务状况产生重大不利影响[38] - 公司可能无法成功发现或开发其他产品候选品，有限的资源和资本访问可能影响公司业务[39] 资金需求与融资 - 公司需要获得额外融资以支持未来运营，否则可能无法完成当前或未来产品候选品的开发和商业化[33] - 公司自成立以来一直在消耗大量现金，2022年年底的运营活动净现金流为2,750万美元[34] - 未来需要额外融资以支持公司的运营，包括进行额外的临床试验、完成未来产品的开发和商业化[34] - 未来的资金需求取决于多个因素，包括当前、计划和潜在未来临床试验的成本、FDA、NMPA、EMA等监管机构的批准情况和商业化成本、未来产品候选品的开发和商业化成本等[34] - 需要通过股权和债务融资、潜在的许可和合作安排以及获得监管批准后销售产品来满足未来的现金需求[34] - 额外融资可能导致股东权益被稀释，限制公司的运营或要求公司放弃技术或产品候选品的权利[35] 临床试验风险 - 临床药物开发过程漫长且昂贵，公司在进行临床试验方面经验有限，早期研究和试验结果可能无法在未来的临床试验中复制[42] - 临床试验可能会出现不可预测的结果，导致进展受阻[43] - 临床试验失败可能会导致额外成本或延迟开发和商业化[44] - 临床试验可能面临多种意外事件，延迟或阻止获得监管批准[45] - 临床试验可能因各种原因而被中止，导致额外费用和延迟[46] - 需要进行额外的临床试验或测试，可能导致延迟或无法获得监管批准[47] - FDA、NMPA、EMA等监管机构可能要求提供更多信息以支持批准[49] - 临床试验政策可能发生变化，我们需要适应变化以避免影响开发计划[50] - 监管机构可能会延迟或无法批准产品候选药物，影响商业前景[50] - 监管机构可能要求额外时间或研究来评估产品候选药物的安全性或有效性[51] 中国市场机遇与挑战 - 中国市场对Plinabulin的商业化和共同开发达成了独家协议[75] - Plinabulin在中国获得了突破性疗法认定[75] - Plinabulin被列入了中国国家药品优先审评清单[75] - Plinabulin有望被纳入国家医保体系[75] - 美国和其他地区计划寻求商业化合作伙伴来最大化Plinabulin在多种癌症适应症中的潜力[75] - 公司需要通过与第三方达成协议来开发销售和分销能力[74] - 公司目前没有内部销售、营销和分销能力[74] - 公司可能无法与其他制药公司建立或维持合作关系[76] - 公司面临着与其他制药和生物技术公司的激烈竞争[77] - 公司必须获得足够的报销覆盖才能成功商业化产品候选药物[78]

现金及现金等价物变化 - 现金及现金等价物从4162.5万美元下降至3074万美元，减少26.0%[6] 短期投资变化 - 短期投资从3074.3万美元下降至2119.7万美元，减少31.0%[6] 总资产变化 - 总资产从8164.8万美元下降至6376.5万美元，减少21.9%[6] 研发费用变化 - 研发费用从2264.3万美元下降至1399.2万美元，减少38.2%[11] 行政费用变化 - 行政费用从1543.2万美元下降至749.2万美元，减少51.5%[11] 净亏损变化 - 净亏损从3733.7万美元收窄至2016.4万美元，改善46.0%[11] 每股亏损变化 - 每股亏损从0.93美元改善至0.47美元[11] 经营租赁使用权资产变化 - 经营租赁使用权资产从198.4万美元增长至601.3万美元，增加203.1%[6] 可赎回非控股权益变化 - 可赎回非控股权益从545.4万美元增长至1067.4万美元，增加95.7%[6] 其他收入变化 - 其他收入从3万美元增长至125.9万美元，大幅增加[11]

BeyondSpring Inc. (NASDAQ:BYSI) Q4 2021 Earnings Conference Call April 14, 2022 8:00 AM ET Company Participants Ashley Sierchio - LifeSci Advisors Lan Huang - Co-Founder, Chairman and CEO Ramon Mohanlal - EVP, Research & Development and Chief Medical Officer Elizabeth Czerepak - CFO Conference Call Participants Maurice Raycroft - Jefferies Joel Beatty - Robert W. Baird Joseph Pantginis - H.C. Wainwright Operator Good morning, and welcome to the BeyondSpring's Fourth Quarter and Year-End 2021 Financial Resul ...

融资活动 - 2017年3月首次公开募股及并发私募配售获得毛收益5430万美元[369] - 2018年5月向第三方投资者发行739,095股普通股，总现金对价为2000万美元[369] - 截至年报日期，通过ATM计划已出售630,228股普通股，总毛收益为1320万美元[370] - 2019年6-7月，万春布林子公司出售3.38%股权，获得现金对价人民币7000万元（约1010万美元）[371] - 2019年7月完成承销发行，获得毛收益3500万美元[371] - 2019年10-11月完成承销发行，获得毛收益2580万美元[372] - 2020年6月完成承销发行及并发私募配售，获得毛收益3390万美元[372] - 2020年11月完成承销发行，获得毛收益8630万美元[372] 业务合作与授权收入 - 2020年11月，SEED与礼来达成合作，获得1500万美元首付款及初始股权投资，并有资格获得总计约7.8亿美元的潜在里程碑付款[373] - 2021年8月，万春布林与恒瑞医药达成协议，获得首付款人民币2亿元（约3100万美元），并有资格获得高达人民币11亿元（约1.71亿美元）的里程碑付款[374] - 公司与礼来的合作中，子公司SEED获得了1500万美元的预付款和初始股权投资[435] - 根据与礼来的协议，SEED有资格获得总计约7.8亿美元的潜在临床前、临床开发、监管和商业里程碑付款，以及分层销售分成[435] - 在与恒瑞医药的协议中，子公司万春布林获得了2亿元人民币（约3100万美元）的预付款[442] - 根据与恒瑞医药的协议，万春布林有资格获得高达11亿元人民币（约1.71亿美元）的监管和销售里程碑付款[442] 普那布林临床疗效数据（CIN适应症） - Plinabulin在Study 101的2期部分中，将3/4级中性粒细胞减少症发生率从多西他赛单药组的26%显著降低至Plinabulin联合组的7% (p=0.002)[388] - 在PROTECTIVE-1的2期部分中，Plinabulin (20 mg/m²) 与Neulasta的4级中性粒细胞减少症发生率均为14%[393] - 在PROTECTIVE-1的2期部分中，Plinabulin组的骨痛发生率为11%（第3天后为0%），显著低于Neulasta组的35%[394] - 在PROTECTIVE-1的2期部分中，Neulasta组有45%的患者出现血小板减少症，而Plinabulin (20 mg/m²) 组为0%[394] - 在PROTECTIVE-2的3期注册研究中，主要终点（4级中性粒细胞减少症预防率）显示，联合组为31.5%，显著优于培非格司亭单药组的13.6% (p=0.0015)[400] - 在PROTECTIVE-2的3期研究中，关键次要终点显示，联合组无3/4级中性粒细胞减少症患者比例为20.7%，显著高于培非格司亭单药组的4.6% (p=0.0003)[400] - 在PROTECTIVE-2的3期研究中，探索性终点显示，联合组严重中性粒细胞减少症发生率为21.6%，显著低于培非格司亭单药组的46.4% (p=0.0001)[400] 普那布林临床疗效数据（NSCLC适应症） - 普那布林联合多西他赛在III期研究（DUBLIN-3）中达到主要终点，ITT人群总生存期显著改善：中位OS为10.5个月 vs 9.4个月，风险比0.82，p=0.0399[412] - III期研究关键次要终点显示，联合治疗组客观缓解率为12.2%，显著高于单药组的6.7%（p=0.0275）[413] - III期研究中，联合治疗组第1周期第8天4级中性粒细胞减少症发生率为5.3%，远低于单药组的27.8%（p<0.0001）[413] - III期研究24个月总生存率联合治疗组为22.1%，单药组为12.5%（p=0.0072）；36个月生存率分别为11.7% vs 5.3%（p=0.0393）[413] - 在II期研究的机制性亚组分析中，联合治疗组中位OS达11.3个月，单药组为6.7个月，延长4.6个月；客观缓解率为18.4% vs 10.5%[410] 普那布林联合免疫疗法临床数据 - 在小细胞肺癌的I/II期研究中，普那布林联合纳武利尤单抗和伊匹木单抗三药方案在13名可评估患者中显示出46%的客观缓解率[424] - 临床前研究显示，普那布林联合PD-1抗体及CTLA-4抗体的三药组合使肿瘤体积比对照组缩小约40%[417] - 在PD-1无响应的乳腺癌模型中，普那布林联合抗PD-1及放疗的三联疗法实现了100%的完全缓解率[418] - Plinabulin与PD-1/PD-L1抗体及放疗在三联疗法中，在动物模型上实现了100%的肿瘤缩小[426] 市场与竞争格局 - 全球NSCLC市场规模预计将从2021年的267亿美元增长至2026年的446亿美元，年增长率10%[403] - 在中国，NSCLC靶向药物销售额从2018年的127亿元人民币增长至2020年的291亿元人民币[403] - 在多西他赛治疗中，高达40%的患者会出现中性粒细胞减少症；雷莫西尤单抗联合多西他赛方案则导致49%的严重中性粒细胞减少症[406] - 在一线非小细胞肺癌治疗中，约50%的患者对PD-1抗体+培美曲塞方案治疗失败，导致后续治疗选择受限[407] - 在非小细胞肺癌（NSCLC）的二线/三线治疗中，仅有雷莫芦单抗/多西他赛联合疗法及多西他赛被有效批准[458] - 公司产品Plinabulin与G-CSF联合疗法有望成为约30年来首个提升CIN预防标准的新疗法[460] - 公司认为Plinabulin与G-CSF联用，因其联合用药的适应症，将与已建立的G-CSF生产商面临最小竞争[460] - 公司面临来自大型制药公司的竞争，例如百时美施贵宝销售Opdivo（纳武利尤单抗），默克公司销售Keytruda（帕博利珠单抗）[458] - 公司面临来自礼来公司的竞争，其销售Cyramza（雷莫芦单抗）[458] - 公司面临来自安进公司等G-CSF疗法主要制造商的竞争，以及Coherus、Mylan、Sandoz和辉瑞等公司的长效G-CSF生物类似药[460] - 公司面临来自G1 Therapeutics公司的竞争，其产品COSELA（曲拉西利）已被批准用于治疗SCLC的CIN[460] 产品机制与知识产权 - 公司产品Plinabulin作为一种强效树突状细胞成熟剂，其独特机制可导致肿瘤抗原特异性T细胞活化[459] - 公司产品Plinabulin能有效激活免疫防御蛋白GEF-H1，该蛋白已被证明可延长多种癌症患者的生存期[459] - 截至2022年3月21日，公司在40个司法管辖区拥有或共同拥有122项专利，其中包括21项美国授权专利[446] - 公司拥有19项针对Plinabulin及其类似物的美国授权专利，到期时间在2023年至2037年之间[447] 研发与注册进展 - 公司已启动多项研究者发起的I/II期临床试验，探索普那布林与免疫检查点抑制剂（如纳武利尤单抗）的联合疗法[422][423][424] - 公司在美国和中国针对CIN（化疗引起的中性粒细胞减少症）提交了新药申请，并计划在2022年下半年在中国提交针对非小细胞肺癌的NDA[440] - 公司目前正在两个IND下进行临床试验[472] - 普那布林（Plinabulin）用于预防化疗引起的中性粒细胞减少症的新药上市申请已被国家药监局接受，并获1类新药认定[516] - 普那布林已获国家药监局授予突破性治疗药物资格，可能加速在中国的审批进程[519] 公司股权结构 - 公司及关联实体在SEED的A轮融资后，保留了64.4%的股权权益（按转换后计算）[436] - 在达成特定里程碑并完成额外股份购买后，公司及关联实体在SEED的持股比例将约为60.1%（按转换后计算）[436] 美国监管与市场独占性 - FDA的目标是在6个月内审查90%的“优先”状态NDA申请，在10个月内审查90%的“标准”状态申请[479] - 新化学实体可获得五年的非专利市场独占期，阻止FDA在此期间接受仿制药申请[488] - 进行新临床研究（生物等效性研究除外）的NDA或补充申请可能获得三年的市场独占期[488] - 《哈奇-韦克斯曼法案》允许专利期最长恢复五年，但专利剩余总期限自产品批准日起不得超过14年[486] - 专利期恢复通常为IND生效日至NDA提交日期间的一半时间，加上NDA提交日至批准日的时间[486] - 获得批准的产品可能受限于特定疾病和剂量，从而限制其商业价值[482] 美国定价与报销法规 - 第三方支付方对药品价格的挑战增加，可能影响产品的覆盖范围和报销率[490] - 《平价医疗法案》等法规可能降低药品盈利能力，例如增加医疗补助计划的药品回扣[492] - 美国《平价医疗法案》将品牌处方药的医疗补助回扣责任从平均制造商价格的15.1%提高到23.1%[497] - 品牌药制造商需为处于医疗保险D部分保障缺口（即“甜甜圈洞”）的患者提供50%的折扣[499] - 公司若获得产品批准，其销售将受到美国成本控制措施和第三方报销率变化的压力[493] - 《平价医疗法案》对某些品牌处方药的生产或进口商征收年度不可扣除费用[499] 美国合规与执法风险 - 违反《虚假申报法》的民事罚款为每项虚假索赔11,803美元至23,607美元[496] - 美国《虚假申报法》规定的罚款金额会根据通货膨胀进行年度调整[496] 美国监管费用 - NDA审查费目前可能超过290万美元[477] - 根据《处方药使用者费用法案》，申请人需为NDA审查支付费用，该费用可能随时间增加[477] 中国监管环境 - 公司在中国与经国家药监局认证的昭衍新药实验室合作进行非临床研究[508] - 中国国家药监局对临床试验申请实行默示许可制度，若60个工作日内无异议则视为批准[513] - 公司在中国运营需遵守2019年修订的《药品管理法》及其配套实施条例[505][506] - 中国2020年修订的《药物临床试验质量管理规范》加强了对临床试验受试者的保护和生物样本的控制[511] - 中国国家药监局对临床试验申请审批时限为60个工作日，逾期未通知视为批准[514][515] - 对于获优先审评审批程序的药品上市申请，审评时限规定为130个工作日[518][533] - 公司产品管线均为新治疗药物，预计均适用1类新药申请程序[523] - 2015年改革后，化学药品注册分类中，5.1类为创新化学药和改良型新化学药，5.2类为仿制化学药[520] - 国家药监局于2020年7月7日发布了《突破性治疗药物审评工作程序（试行）》、《药品附条件批准上市申请审评审批工作程序（试行）》及《药品上市许可优先审评审批工作程序（试行）》[518][529] - 药品上市许可持有人制度试点地区包括北京、天津、河北、上海、江苏、浙江、福建、山东、广东和四川[525][530] - 药品管理法修订后，于2019年12月1日生效，正式确立并全国推行药品上市许可持有人制度[532] - 对于具有明显临床优势的药物，如国内外均未上市的创新药等，可享有优先审评审批[528] - 中国第十四五规划提出完善创新药、疫苗和医疗器械的加速审评审批机制，并推进临床急需境外新药和医疗器械的国内上市[534][543] - 2017年10月，中共中央办公厅和国务院发文明确对临床急需的药物或医疗器械加速审评审批，并对显示疗效和潜在临床价值的严重危及生命且尚无有效治疗手段疾病的药物或医疗器械给予附条件批准[537] - 2019年12月1日生效的新修订《药品管理法》重申了附条件批准制度，规定若未按要求完成研究或未能证明获益大于风险，最严重情况下药品注册证书可能被撤销[539] - 2020年1月22日修订的《药品注册管理办法》将附条件批准范围扩大至应对重大公共卫生事件急需的疫苗或国家卫健委认定的其他急需疫苗，该办法于2020年7月1日生效[540] - 2020年修订的《专利法》规定对在中国获批上市新药的相关发明专利，应专利权人请求可给予专利权期限补偿，该法于2021年6月1日生效[542] - 药品临床试验分为I、II、III、IV期，其中III期旨在确认疗效并为注册申请审评提供充分证据，最新版《药品注册管理办法》已移除四期定义[544] - 自2019年12月1日起，药物临床试验机构资格认定改为备案管理，取代了原有的GCP认证制度[547] - 国际多中心临床试验数据可用于在中国的NDA申请，但需满足对全球数据总体评价、中国亚组数据趋势分析以及中国受试者数量足以评估安全有效性等要求[552][554][556] - 2020年4月修订的《药物临床试验质量管理规范》明确了启动多中心临床试验前的要求，包括确保各中心遵循相同试验方案、使用相同病例报告表等，该规范于2020年7月生效[557] 中国数据与生物安全法规 - 2019年5月发布的《人类遗传资源管理条例》规定，不涉及样本出口的国际临床试验只需就生物样本的类型、数量及用途等向人类遗传资源办公室进行备案，涉及出口的基础科研合作仍需事前批准[560] - 中国《生物安全法》于2021年4月15日生效，对外国实体违规收集、保存或出口中国人类遗传资源的行为可能大幅提高行政处罚罚款[562] - 《网络安全法》要求关键信息基础设施运营者在中国境内运营中收集和产生的个人信息和重要数据应在境内存储[564] - 网络运营者收集和使用个人信息须遵循“合法、正当、必要”原则，并需明示目的、方式和范围，获得个人同意[564] - 个人有权要求网络运营者删除其违法或违约收集的个人信息，或更正错误信息[564] - 《健康医疗大数据管理办法》规定，中国公民在中国境内产生的健康医疗大数据可由国家管理使用，以保障国家战略安全及公民生命健康利益[565] - 《网络安全审查办法》于2022年2月15日生效，取代了2020年的旧办法[566] - 关键信息基础设施运营者采购网络产品和服务，以及影响或可能影响国家安全的互联网平台运营者，必须接受网络安全审查[566] - 掌握超过100万用户个人信息的互联网平台运营者，若寻求境外上市，必须申报网络安全审查[566]

财务数据关键指标变化：收入和利润 - 第三季度公司净亏损1840万美元，去年同期为1450万美元[10] - 2021年前九个月公司净亏损5470万美元，去年同期为4340万美元[11] - 2021年前九个月净亏损为5748万美元，较2020年同期的4544.5万美元扩大约26.5%[23] - 公司2021年前九个月基本和稀释后每股净亏损为1.40美元，而2020年同期为1.51美元[23] - 公司截至2021年9月30日九个月净亏损5748万美元，累计赤字为3.32484亿美元[36] - 2021年前九个月，公司基本和稀释后每股净亏损为1.40美元，净亏损归属于普通股股东为5466.6万美元[104] - 截至2021年9月30日，公司累计亏损为3.32484亿美元，2021年前九个月净亏损为5466.6万美元[98] 财务数据关键指标变化：成本和费用 - 第三季度研发费用为850万美元，较去年同期860万美元略有下降[10] - 第三季度一般及行政费用为1020万美元，较去年同期670万美元增长350万美元[10] - 2021年前九个月研发费用为3110万美元，去年同期为3340万美元[11] - 2021年前九个月一般及行政费用为2570万美元，去年同期为1220万美元[11] - 2021年前九个月研发费用为3110.2万美元，较2020年同期的3336.9万美元略有下降，约6.8%[23] - 2021年前九个月一般及行政费用为2565.9万美元，较2020年同期的1222.7万美元大幅增加约110%[23] - 2021年前九个月，公司确认基于股份的薪酬费用总额为529万美元，其中研发费用163.9万美元，管理费用365.1万美元[110] - 2021年前九个月，公司员工福利计划总支出为21.2万美元，而2020年同期为8.1万美元[102] 其他财务数据 - 截至2021年9月30日，公司拥有现金、现金等价物及短期投资共计9160万美元[10] - 公司总资产从2020年12月31日的1.17038亿美元下降至2021年9月30日的9836.9万美元，降幅约为16%[18] - 现金及现金等价物从2020年末的1.09537亿美元大幅减少至2021年9月30日的6343.4万美元，降幅约为42%[18][26] - 递延收入大幅增加，非流动部分从2020年末的792.5万美元激增至2021年9月30日的3776.9万美元，增长约377%[18] - 截至2021年9月30日，公司股东权益总额为3833.1万美元，较2020年末的8834万美元下降约56.6%[19] - 公司截至2021年9月30日拥有9111.1万美元净流动资产及9160万美元现金、现金等价物及短期投资[36] - 公司截至2021年9月30日可供出售债务证券的摊余成本为164.5万美元[43] - 公司截至2021年9月30日三个月及九个月期间确认交易性债务证券未实现收益10.5万美元[43] - 截至2021年9月30日，公司以公允价值计量的资产总额为1416.6万美元，其中可供出售债务证券164.5万美元，交易性债务证券1252.1万美元[67] - 截至2021年9月30日，公司以公允价值计量的负债总额为27.8万美元，全部为远期负债（Level 3）[67] - 截至2021年9月30日，交易性债务证券的公允价值变动产生未实现收益10.5万美元[67] - 截至2020年12月31日，长期贷款非流动部分的账面金额为216.7万美元，其估计公允价值为213.6万美元[63] - 截至2021年9月30日，公司财产和设备净值为16.9万美元，较2020年12月31日的18.4万美元有所下降[87] - 截至2021年9月30日，其他流动负债总额为576.8万美元，较2020年底的380.6万美元增加，其中所得税应付账款为258.8万美元[108] - 或有可赎回非控股权益在2020年12月31日（经审计）的余额为51.96亿美元[116] - 或有可赎回非控股权益在2021年9月30日（未经审计）的余额为53.54亿美元[116] - 或有可赎回非控股权益自2020年底至2021年第三季度末增加了1.58亿美元[116] 现金流 - 2021年前九个月经营活动所用现金净额为3032.4万美元，较2020年同期的3678.3万美元有所改善，减少约17.6%[26] - 2021年前九个月投资活动所用现金净额为1568.4万美元，主要用于购买1564.5万美元的短期投资[26] - 公司截至2021年9月30日九个月经营活动所用净现金约为3032.4万美元[36] 业务线表现：研发与临床进展 - 计划在2022年下半年提交非小细胞肺癌适应症的新药上市申请[3] - 在DUBLIN-3研究中，普那布林与多西他赛联合治疗相比单用多西他赛，在生活质量调整的无症状或毒性生存时间上显示出18.4%的相对改善[5] 业务线表现：合作与授权 - 与恒瑞医药的合作获得首付款约3000万美元，并有资格获得最高约1.7亿美元的监管和销售里程碑付款[1][7] - 2020年11月，公司子公司SEED与礼来公司达成合作，获得1000万美元的不可退还预付款[72] - 根据与礼来的协议，SEED有资格获得高达约78万美元的潜在里程碑付款和基于净销售额的特许权使用费[72] - 在截至2021年9月30日的三个月和九个月期间，公司确认了与礼来合作相关的收入分别为33.7万美元和101.3万美元[77] - 2021年9月，公司子公司万春布林与江苏恒瑞医药达成合作，获得3103.9万美元（2亿元人民币）的不可退还预付款[79] - 根据与恒瑞的协议，万春布林有资格获得高达1.08638亿美元（7亿元人民币）的潜在监管里程碑付款和高达6207.9万美元（4亿元人民币）的商业里程碑付款[79] 公司结构与投资 - 公司对大连万春布林医药有限公司和北京万春医药科技有限公司的持股比例均为58.0%[31] - 公司对SEED Therapeutics Inc.和SEED Therapeutics US, Inc.的持股比例均为59.0%[31] 管理层讨论和指引 - 公司自成立以来持续经营亏损且无产品收入，预计未来累计亏损将继续增加[36] - 管理层基于截至2021年9月30日的现金状况，认为公司持续经营能力不存在重大疑虑[37] 会计政策与收入确认 - 公司收入确认遵循ASC 606五步法模型，包括识别合同、履约义务、交易价格、分摊价格及履约时确认收入[47] 债务与借款 - 公司于2019年3月28日从中国建设银行获得一笔三年期贷款，本金为149.3万美元（人民币1000万元），截至2021年9月30日利率为5.25%，到期日为2022年3月28日[88] - 公司于2020年5月3日从花旗银行获得一笔两年期薪资保护计划贷款，本金为63.5万美元，年利率1%，该贷款已于2021年7月被全额豁免，公司确认了63.5万美元的其他收入[88] - 截至2021年9月30日后所有借款的合同到期总额为155.2万美元，全部在2022年12月31日到期[90] 税务 - 截至2021年9月30日的九个月所得税费用为258.8万美元，而去年同期为零；公司有效税率从2020年同期的0%变为2021年的-4.7%[93] 其他重要事项 - 2021年前九个月，公司确认或有可赎回非控股权益的增值 accretion 为15.8万美元[115]

BeyondSpring Inc. (NASDAQ:BYSI) Q2 2021 Earnings Conference Call September 10, 2021 8:00 AM ET Company Participants Monique Kosse - LifeSci Advisors Lan Huang - Co-Founder, Chairman and Chief Executive Officer Ramon Mohanlal - EVP, Research & Development and Chief Medical Officer Richard Daly - Chief Operating Officer Elizabeth Czerepak - Chief Financial Officer Conference Call Participants Josh Schimmer - Evercore ISI Jason Gerberry - Bank of America Maurice Raycroft - Jefferies Andy Hsieh - William Bla ...

财务数据和关键指标变化 - 2021年第一季度研发费用为1130万美元，较去年同期的1370万美元减少240万美元，主要原因是临床试验费用和非现金股票薪酬减少，但部分被生产成本增加以及普那布林监管申报相关费用所抵消 [18] - 2021年第一季度一般及行政费用为640万美元，较去年同期的290万美元增加350万美元，主要原因是人员成本和非现金股票薪酬增加，以及普那布林的商业化前活动 [19] - 2021年第一季度净亏损为1700万美元，去年同期为1610万美元 [19] - 截至第一季度末，现金余额为9060万美元，预计足以支持未来一年的临床项目，包括免疫肿瘤学管线，并为2022年初普那布林在CIN领域的潜在上市做准备 [19] 各条业务线数据和关键指标变化 - **普那布林用于化疗引起的中性粒细胞减少症预防**：美国FDA已受理其新药申请，并授予优先审评资格，处方药使用者付费法案日期定于2021年11月30日 [8] - **普那布林用于非小细胞肺癌的直接抗癌治疗**：全球III期注册试验DUBLIN-3已完成559名患者入组，旨在评估普那布林联合多西他赛用于二线及三线EGFR野生型非小细胞肺癌患者，该研究已成功完成两次中期分析，最终分析所需的总死亡事件数（439例）已达成，预计年中公布总生存期顶线数据 [9][10][32][33] - **普那布林与免疫检查点抑制剂联合疗法**：在ASCO会议上公布的I期数据显示，普那布林联合纳武利尤单抗和伊匹木单抗，在13名PD-1/PD-L1初治或耐药的小细胞肺癌患者中，客观缓解率达到46%，在既往PD-1/PD-L1抑制剂进展的三线小细胞肺癌患者中，客观缓解率达到43% [11] - 已在MD安德森癌症中心启动一项研究者发起的Ib/II期试验，评估普那布林与PD-1/PD-L1抗体及放疗的三联疗法在七种对PD-1/PD-L1抑制剂耐药的晚期癌症中的安全性和疗效，首例患者已于6月初给药 [11] 各个市场数据和关键指标变化 - **美国市场**：公司正在为CIN市场的商业发布进行上市前准备和活动，计划组建一支专注的美国市场团队，并配备现场报销联络团队和患者服务中心，以确保从上市第一天起就能获得有效报销 [16][17] - **中国市场**：公司正在采取并行路径，组建专门的商业团队，并与潜在的协同商业伙伴进行合作讨论 [17] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略核心是推进其first-in-class药物普那布林的商业化，并拓展其在CIN预防、非小细胞肺癌及多种其他癌症适应症中的应用 [7] - 普那布林具有独特的作用机制，选择性结合微管蛋白并释放免疫防御蛋白GEF-H1，该机制已通过强有力的临床前数据和ASCO上公布的小细胞肺癌初步疗效数据得到验证 [13] - 公司计划在研发日活动中概述其抗癌战略，重点关注三个关键领域：逆转免疫疗法耐药性、将“冷肿瘤”转化为适合免疫疗法的“热肿瘤”、以及预防免疫相关不良事件 [14] - 普那布林被定位为不仅能提高总生存获益，还能预防化疗引起的中性粒细胞减少症和免疫相关不良事件的独特药物，计划未来将其添加到默克等大型药企采用的不同免疫联合方案中，进军一线非小细胞肺癌等市场 [28][29] - 由于NCCN指南的更新，CIN的中风险患者（占患者群体的37%）也被纳入治疗范围，使得普那布林的可及市场规模增长了超过100%，这为公司带来了重大机遇 [41][43] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对普那布林获得FDA批准充满信心，并指出FDA在审查期间进行了现场检查且未发出483表，同时召开了申请前会议，且临床数据显示其能有效预防4级中性粒细胞减少症并降低发热性中性粒细胞减少症的发生率、持续时间和严重程度，这些因素可能使得FDA无需召开咨询委员会会议 [24][25][26] - 管理层认为普那布林有潜力通过与检查点抑制剂联合，成为癌症治疗的变革者 [20] - 关于DUBLIN-3研究的基线特征，管理层表示患者群体平衡，选择了具有可测量肺部病灶的机制富集人群，且均为EGFR野生型（占西方肺癌患者的85%），并分层了既往接受过PD-1/PD-L1治疗的患者，但该部分患者比例有限 [36] - 管理层认为，由于社区可能需要加强针，且癌症患者本身免疫功能受损，NCCN更新的指南可能会长期存在，医生和支付方对此已逐渐适应，这为普那布林提供了有利的市场环境 [41][42] - 公司计划在获得批准后才招聘销售团队，并考虑到假日季不利于产品发布，因此计划在2022年第一季度正式上市普那布林 [46][47] - 公司财务状况足以支持未来一年的运营，但仍在评估非稀释性融资等方案以增强资产负债表，并在适当时机考虑合作伙伴关系 [48] 其他重要信息 - 公司将于2021年6月25日举办研发日活动，详细介绍普那布林的抗癌开发战略，并邀请关键研究者进行演讲 [12][13] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 鉴于普那布林是新作用机制，通常可能触发咨询委员会会议，公司对FDA不召开咨询委员会会议的信心如何？原因是什么？[23] - FDA在信件中明确表示目前无召开咨询委员会会议的计划，信心可能源于两个积极因素：5月初的FDA现场检查未发出483表；以及公司召开了申请前会议，获得了FDA众多专家的支持 [24][25] - 临床数据显示普那布林联合G-CSF在预防CIN方面相比标准疗法提供了有临床意义的获益，这可能增强了FDA的信心 [26] 问题: 如何看待普那布林与免疫疗法三联方案在小细胞肺癌中的数据，以及未来在非小细胞肺癌（更大市场）的应用前景？[23] - 目标是在小细胞肺癌中验证普那布林与特定免疫联合方案的疗效概念，下一步计划将其推进至一线治疗，包括非小细胞肺癌 [28] - 普那布林有潜力添加到现有的免疫联合方案中，例如默克的PD-1抑制剂联合化疗方案，或百时美施贵宝的纳武利尤单抗联合伊匹木单抗方案，不仅能提高总生存期，还能减少中性粒细胞减少症和免疫相关不良事件 [28][29] 问题: DUBLIN-3 III期研究达到最终分析所需事件数的具体情况如何？顶线数据预计在年中公布，具体是8月还是9月？[32] - 目前已至少达到最终分析所需的439例死亡事件，数据清理工作仍在进行，尚未进行分析，因此仍指导为年中公布数据 [33] 问题: 关于DUBLIN-3研究的患者基线特征，包括PD-1治疗失败患者的比例，以及这些特征如何影响疗效预期？[35] - 研发日活动将详细回顾研究设计和终点 [36] - 基线特征平衡，研究选择了具有可测量肺部病灶的机制富集人群，且均为EGFR野生型患者，并分层了既往接受过PD-1/PD-L1治疗的患者，但该部分患者比例有限 [36] 问题: 在COVID-19疫情期间，NCCN指南对CIN管理进行了积极更新，FDA在授予突破性疗法认定和优先审评时是否考虑了这一点？这对普那布林的全球市场机会有何影响？[38] - FDA的审评独立于NCCN指南，但突破性疗法认定和优先审评的授予本身就基于未满足的临床需求和提升治疗标准 [39][40] - NCCN指南的更新（将中风险患者纳入）使可及市场规模增长了超过100%，且医生和支付方已逐渐适应，指南可能长期维持，这为普那布林带来了重大机遇 [41][42][43] 问题: 从建模角度，如何考虑SG&A费用的增长路径？从目前到PDUFA日期，以及从PDUFA日期到产品上市？[44] - 公司采取三方面的上市前策略：提高对中性粒细胞减少症风险窗口的认识；与关键决策者和支付方沟通；确保广泛的药物可及性 [45] - 基础设施构建进展顺利，销售团队将在获得批准后招募，为避免假日季干扰，计划在2022年第一季度上市 [46][47] - 公司有足够资金支持上市前活动和准备，但也在持续评估非稀释性融资等选项以增强资产负债表，并在适当时机考虑合作 [48]