财务数据关键指标变化 - 2025年Q1持续经营业务研发费用为87.4万美元，较2024年Q1的72.1万美元增长21%[5] - 2025年Q1持续经营业务管理费用为173.6万美元，较2024年Q1的133.4万美元增长30%[5] - 2025年Q1持续经营业务净亏损为258.4万美元，较2024年Q1的208万美元增长24%[5] - 2025年Q1净收入为117万美元，而2024年Q1净亏损为328.8万美元[13] - 2025年Q1归属于公司的净收入为447.7万美元，而2024年Q1归属于公司的净亏损为323.1万美元[13] - 2025年Q1基本和摊薄每股收益为0.11美元，而2024年Q1为 - 0.08美元[13] - 2025年Q1综合收入为101.2万美元，而2024年Q1综合亏损为287.4万美元[13] 其他没有覆盖的重要内容 - 普那布林已用于超700名患者，约60%对PD - 1/L1抑制剂治疗进展的癌症患者或可从中获益[2] - 公司目前拥有SEED约40%的已发行股权权益[4] - 截至2025年3月31日，现金及现金等价物为652.7万美元，较2024年12月31日的292.2万美元增加[11]

文章核心观点 BeyondSpring公布2025年第一季度未经审计财务结果及公司最新进展，其核心产品Plinabulin和SEED的RBM39降解剂展现出良好潜力，财务上SEED业务作为终止经营处理，部分费用和净亏损有所增加 [1][2][4] 公司业务进展 - Plinabulin已用于超700名患者，安全性良好，有望为约60%对PD - 1/L1抑制剂治疗进展的癌症患者提供选择；在转移性NSCLC和霍奇金淋巴瘤患者早期数据显示持久反应 [2] - SEED的RBM39分子胶降解剂在尤因肉瘤模型中实现完全肿瘤消退，预计年中提交IND申请；公司还与顶尖中心合作探索肝癌和KRAS突变肿瘤等更大适应症 [2] 近期亮点 Plinabulin临床展示 - 2025年3月在波士顿免疫肿瘤360峰会口头报告中，Plinabulin联合方案在多种癌症患者中显示有临床意义反应，包括NSCLC和霍奇金淋巴瘤，延长无进展生存期 [8] - Plinabulin + PD - 1/PD - L1抑制剂 + 放疗的1期研究在对12至16线治疗失败的霍奇金淋巴瘤患者中显示有前景数据，反应持续超19个月 [8] SEED治疗项目 - SEED的RBM39降解剂在AACR 2025上报告在尤因肉瘤机制靶向癌症适应症中全肿瘤消退数据，按计划2025年年中提交IND申请 [7] - RBM39分子胶降解剂在尤因肉瘤动物模型中产生持久肿瘤消退，IND支持性研究进行中 [8] - 双PROTAC方法在KRAS G12D细胞系中克服钩效应，论文在准备中 [8] 公司财务情况 SEED业务处理 - 2025年1月公司出售SEED部分A - 1系列优先股，SEED业务按ASC 205 - 20作为终止经营处理，财务结果按美国GAAP列示为“终止经营”，SEED继续独立运营，公司目前持有SEED约40%股权 [4] 费用与亏损变化 |项目|Q1 2025（千美元）|Q1 2024（千美元）|变化率| | ---- | ---- | ---- | ---- | |R&D费用（持续经营）|874|721|21% [5]| |G&A费用（持续经营）|1736|1334|30% [5]| |净亏损（持续经营）|2584|2080|24% [5]| 资产负债表 - 截至2025年3月31日，公司总资产3.7104亿美元，总负债4.9771亿美元，股东赤字1.2667亿美元 [13] 综合收益表 - 2025年第一季度公司净收入1170万美元，主要因终止经营业务出售子公司权益收益6986万美元；持续经营业务净亏损2584万美元，终止经营业务净收入3754万美元 [16] 公司简介 - BeyondSpring是临床阶段生物制药公司，开发一流疗法满足未满足医疗需求，核心资产Plinabulin处于NSCLC和多种癌症适应症后期临床开发，其独特作用机制支持抗癌和免疫调节 [7][9] - SEED Therapeutics是生物技术公司，通过发现新型分子胶和双功能降解剂开拓靶向蛋白降解领域，凭借RITE3™平台推进一流降解剂管线，与礼来和卫材战略合作，RBM39降解剂项目预计2025年进入临床试验 [10]

公司整体财务数据关键指标变化 - 2024年末总资产为34,315千美元，较2023年末的24,808千美元增长38.32%[767] - 2024年末总负债为48,600千美元，较2023年末的48,269千美元增长0.68%[767] - 2024年净亏损为16,693千美元，较2023年的21,948千美元减少23.94%[769] - 2024年基本和摊薄每股亏损为0.28美元，较2023年的0.54美元减少48.15%[769] - 2024年研发费用为2,644千美元，较2023年的7,272千美元减少63.64%[769] - 2024年一般及行政费用为6,110千美元，较2023年的7,809千美元减少21.76%[769] - 2024年末普通股发行和流通股数为40,316,320股，较2023年末的39,029,163股增长3.30%[767] - 2024年末股东赤字为14,285千美元，较2023年末的35,335千美元减少59.57%[767] - 2024年综合亏损为15,966千美元，较2023年的21,223千美元减少24.77%[769] - 2023年和2024年净亏损分别为21,948千美元和16,693千美元[775] - 2023年和2024年经营活动净现金使用量分别为16,474千美元和16,443千美元[775] - 2023年和2024年投资活动净现金使用量分别为100千美元和12,012千美元[775] - 2023年和2024年融资活动净现金提供量分别为4千美元和26,785千美元[775] - 2023年和2024年利息收入分别为462千美元和148千美元[775] - 2023年和2024年所得税支付分别为36千美元和7千美元[775] - 2023年公司收到过去研发费用现金补贴83.1万美元，确认为其他收入，2024年未收到政府补助[805] - 2023年和2024年公司未对长期资产计提减值损失[807] - 2023和2024年人民币兑美元分别贬值约2.9%和2.8%[842] - 2023年和2024年终止经营业务收入分别为1751千美元和2001千美元，净亏损分别为7933千美元和7828千美元[857] - 2023年和2024年持续经营业务的财产和设备净值分别为317千美元和239千美元，折旧费用分别为104千美元和72千美元[869] - 2023年和2024年持续经营业务税前亏损分别为13923千美元和8769千美元[877] - 2023年和2024年持续经营业务所得税费用分别为92千美元和96千美元[877] - 2023年和2024年净递延所得税资产均为0千美元，总递延所得税资产分别为57096千美元和58995千美元[880] - 截至2023年和2024年12月31日，公司总净经营亏损结转额分别约为234539千美元和133383千美元[881] - 截至2023年和2024年12月31日，公司未确认的税收优惠分别为3194千美元和3053千美元[883] - 2023年和2024年，公司分别确认与未确认税收优惠相关的应计利息523千美元和525千美元[883] - 2023年和2024年受限股归属的总公允价值分别为121千美元和0千美元[887] - 2023年和2024年股票期权归属的总公允价值分别为367千美元和1412千美元[889] - 2023和2024年2017计划下确认的股份薪酬总费用分别为554美元和2,063美元[895] - 2023和2024年SEED计划下确认的股份薪酬总费用分别为216美元和192美元[900] - 2023和2024年中国员工福利费用分别为65美元和45美元；美国401(k)计划公司供款分别为99美元和66美元[901][902] - 2023和2024年美国办公室经营租赁费用分别为696美元和267美元，短期租赁费用分别为53美元和31美元；截至2024年12月31日短期租赁承诺为零[908] - 截至2024年12月31日，经营租赁负债未来支付总额631美元，现值589美元；2023和2024年经营租赁经营现金流分别为737美元和295美元；加权平均剩余租赁期限分别为3.16年和2.16年，加权平均折现率均为5.1%[909] - 2023和2024年其他非流动资产分别为123美元和213美元，其他流动负债分别为1,069美元和780美元，其他非流动负债分别为3,705美元和3,686美元[910] - 2023年和2024年，或有赎回非控股股东权益的赎回价值增值分别为800千美元和457千美元[922] - 2023年和2024年临床和临床前费用分别为2595千美元和462千美元，专利费用分别为778千美元和928千美元，人员成本分别为6132千美元和4642千美元，专业服务费用分别为2999千美元和1442千美元，其他运营费用分别为2576千美元和1280千美元，其他分部项目分别为 - 1066千美元和111千美元，分部净亏损分别为14015千美元和8865千美元[932] - 2023年和2024年持续经营业务的长期资产中，中国的物业和设备净值分别为60千美元和34千美元，美国分别为257千美元和205千美元，总计分别为317千美元和239千美元[932] - 2023年和2024年合并净亏损分别为21948千美元和16693千美元，终止经营业务净亏损分别为7933千美元和7828千美元[932] 公司审计与上市相关信息 - 公司自2023年起由Marcum LLP担任审计师[765] - 2017年3月14日，公司在纳斯达克资本市场完成首次公开募股[779] 公司股权融资与合作收入信息 - 2019年公司从股权融资获得总计10,083千美元（人民币70,000千）的毛收入[780] - 2021年9月恒瑞支付31039千美元（人民币200000千）前期不可退还费用，公司最多可获108638千美元监管开发里程碑付款和62079千美元商业里程碑付款[859] - 2020年11月礼来支付10000千美元前期不可退还费用，截至2024年12月31日，SEED已收到780000千美元临床前发现里程碑付款[864] - 2023年和2024年SEED与礼来合作协议确认的合作收入分别为1751千美元和2001千美元[868] 公司SEED股权相关信息 - 截至2024年12月31日，公司及其子公司拥有SEED约46.87%的已发行股权[782] - 2025年1月，公司与投资者达成协议出售SEED股份，预计交易完成后保留约14.37%股份[782] - 2024年12月13日公司董事会批准剥离计划，出售并转让SEED约90% - 100%权益，TPD平台业务符合终止经营报告条件[814] - 2024年12月13日公司董事会批准出售90% - 100% SEED权益的剥离计划[849] - 2025年2月17日公司与Winning View Investments Limited达成协议，将以每股4.25美元出售8333637股SEED的A - 1优先股，获现金收益35418美元[850] - 截至2023年12月31日，SEED现金及现金等价物为2413千美元，2024年为13125千美元[854] - 截至2023年12月31日，SEED短期投资为193千美元，2024年为12044千美元[854] - 截至2023年12月31日，SEED总资产为7841千美元，2024年为30120千美元[854] - 截至2023年12月31日，SEED总负债为11570千美元，2024年为15010千美元[854] - 2025年2月19日首次交割完成，公司出售1730454股，对SEED的直接和间接所有权降至40.12%[855] - 2025年12月15日前第二次交割，公司将出售3103055股，对SEED的直接和间接所有权将降至28.02%[855] - 2026年12月15日前第三次交割，公司将出售3500128股，对SEED的直接和间接所有权将降至14.37%[855] - 2025年1月24日，公司与三家买方签订协议，出售8333637股SEED的A - 1优先股，总价约35418千美元，每股4.25美元[934] - 2025年2月17日，公司与Winning View Investment Limited达成协议，首次交割增加转让230400股A - 1优先股，获现金约979千美元[936] - 2025年2月19日，公司完成资产出售首次交割，向买方转让1730454股A - 1优先股，获现金约7354千美元[937] 公司会计政策相关信息 - 办公设备折旧年限为5 - 10年，实验室设备为3 - 8年，机动车为4年，租赁改良为租赁期或经济寿命孰低[806] - 公司金融工具主要包括现金及现金等价物、应付账款和或有可赎回非控制性权益[810] - 公司于2022年将业务调整为两个可报告业务板块，即普那布林产品线和靶向蛋白降解（TPD）平台[813] - 公司采用ASC 606五步模型确认收入，仅在很可能收回对价时应用该模型[816] - 公司采用负债法核算所得税，递延所得税资产和负债按预期转回时的法定税率计量[829] - 公司应用ASC 718核算股份支付，对员工股权奖励按直线法确认费用，对含业绩和/或市场条件的奖励采用加速法[831] - 初始租赁期限12个月及以下的为短期租赁，公司选择不将其记录在合并资产负债表上，租赁费用在租赁期内直线确认[802] - 2024年公司采用ASU 2023 - 07，更新比较期间以反映额外披露[844] - ASU 2023 - 09要求公开实体按年披露特定所得税信息，2024年12月15日后年度生效，公司正评估影响[845] - ASU 2024 - 03要求公开实体在报告期披露费用明细，2026年12月15日后年度生效，公司正评估影响[846] 公司子公司税收相关信息 - 美国子公司适用21%的法定联邦企业所得税税率，澳大利亚子公司适用30%的企业所得税税率，香港子公司适用16.5%的利得税税率，中国子公司法定税率为25%，万春布林自2022年起适用15%的优惠税率[873][874][875][876] - 公司在开曼群岛和英属维尔京群岛注册的子公司，根据当地现行法律无需缴纳所得税[871][872] 公司股份激励计划相关信息 - 2017年综合激励计划下，公司预留发行普通股的最大数量为5277197股[886] - 截至2024年12月31日，公司有2525654份流通股期权，可行权的有1573872份[888] - 截至2024年12月31日，公司共发行3,486股普通股，总公允价值37美元；2023和2024年确认的薪酬费用分别为20美元和 - 13美元；未确认股份薪酬成本57美元，预计在2.31年确认[894] - 2022 - 2024年SEED 2022计划下，2024年12月31日流通股期权为1,898,833份，可行权708,082份，归属且预计归属1,190,751份；2023和2024年归属股份期权总公允价值分别为127美元和88美元；未确认股份薪酬成本151美元，预计1.62年确认[897] - 2021年公司向部分高级管理层发放总价值79,225美元的长期激励，25%以普通股结算，75%由受赠人选择以现金或普通股结算[893] 公司优先股相关信息 - SEED A - 2优先股赎回权于2024年7月26日移除；优先股可按1:1转换为普通股，在合格首次公开募股（每股至少7.5375美元且总收益至少50,000美元）等情况下自动转换[912][914] - 2022年6月13日，公司从礼来获得5000千美元收益，发行1990000股A - 2优先股，结算日A - 2优先股和远期合约公允价值分别为3763千美元和1237千美元[920] - 2024年7月26日，A - 2优先股赎回权移除，夹层权益账面价值重新分类为永久权益[921]

文章核心观点 - 全球临床阶段生物制药公司BeyondSpring于2025年3月27日向美国证券交易委员会提交2024财年10 - K年度报告 [1] 公司信息 - 公司是临床阶段生物制药公司，致力于开发满足高度未满足医疗需求的一流疗法 [3] - 公司主要资产Plinabulin处于非小细胞肺癌和一系列癌症适应症的抗癌剂后期临床开发阶段 [3] - Plinabulin作为树突状细胞成熟剂的新作用机制支持抗癌活性和免疫调节，为肿瘤对检查点抑制剂重新敏感提供独特方法 [3] 报告相关 - 10 - K年度报告包含公司经审计的合并财务报表，可在SEC网站和公司网站投资者板块“财务与文件”中查看 [1] - 公司将应股东要求免费提供包含经审计合并财务报表的年度报告硬拷贝，请求应发送至指定地址 [2] 联系方式 - 投资者联系邮箱为IR@beyondspringpharma.com [5] - 媒体联系邮箱为PR@beyondspringpharma.com [5]

普那布林业务进展 - 2024年普那布林在二线和三线非小细胞肺癌（EGFR野生型）患者中显示出显著生存益处，相关3期数据已发表[4] - PD - 1和PD - L1抗体年销售额超500亿美元，60%多癌种患者对检查点抑制剂产生获得性耐药，普那布林有机会改变治疗格局[4] SEED合作与融资 - SEED与卫材达成合作，有望获得高达15亿美元付款及净销售额分级特许权使用费[4] - SEED完成2400万美元A - 3轮融资首次交割[5] - 公司出售部分SEED的A - 1系列优先股，总收益约3540万美元，2025年2月完成约735万美元首次交割[6] 财务数据关键指标变化 - 2024年研发费用260万美元（2023年为730万美元），总务和行政费用610万美元（2023年为780万美元），净亏损890万美元（2023年为1400万美元）[10] - 截至2024年12月31日，现金、现金等价物和短期投资为290万美元，流动资产为2530万美元[10] - 持续经营业务的外币折算调整收益为760[23] - 已终止经营业务的外币折算调整（损失）收益为-35[23] - 综合损失为-21,223[23] - 持续经营业务归属于非控股股东的综合损失为-655[23] - 已终止经营业务归属于非控股股东的综合损失为-5,154[23] - BeyondSpring公司的综合损失为-20,568[23] - 上一数据期持续经营业务的外币折算调整收益为710[23] - 上一数据期已终止经营业务的外币折算调整（损失）收益为17[23] - 上一数据期综合损失为-15,966[23] - 上一数据期BeyondSpring公司的综合损失为-10,681[23] 未来研究数据公布计划 - 2025年上半年预计公布转移性非小细胞肺癌303研究2期更新数据[8] - 2025年下半年预计公布一线广泛期小细胞肺癌302研究2期初步数据[11] 未来新药研发计划 - 2025年年中预计提交RBM39降解剂的研究性新药申请，下半年预计开始患者入组，Tau降解剂预计实现体内疗效[18]

文章核心观点 - 2024年是BeyondSpring关键一年，其首款药物Plinabulin临床进展显著，参股公司SEED Therapeutics战略推进成果颇丰，这些进展为所有利益相关者创造价值，公司和SEED有望在2025年推动肿瘤学和靶向蛋白降解领域变革性进展 [2][3] 近期临床和业务更新 Plinabulin临床更新 - Plinabulin最终3期数据发表于《柳叶刀·呼吸医学》，显示在二线和三线非小细胞肺癌（EGFR野生型）中较多西他赛有总生存期获益 [4][5] - Plinabulin 2期数据凸显其在转移性非小细胞肺癌中使对PD - 1/PD - L1抑制剂耐药肿瘤重新敏感的潜力 [4] - Plinabulin联合疗法在多种对PD - 1/PD - L1疗法耐药癌症中开展研究，1期研究显示在重新激活非小细胞肺癌、头颈癌和霍奇金淋巴瘤方面有积极数据，响应患者出现树突状细胞成熟 [9] - Plinabulin + PD - 1抑制剂 + 多西他赛的2期研究在转移性非小细胞肺癌患者中显示出良好疗效和安全性，支持其使肿瘤对检查点抑制剂重新敏感的潜力 [9] - Plinabulin + PD - 1抑制剂 + 依托泊苷/铂类的2期研究已招募首例一线广泛期小细胞肺癌患者 [9] SEED Therapeutics更新 - SEED与卫材达成靶向蛋白降解研究合作，潜在付款高达15亿美元，并完成2400万美元A - 3轮融资首轮交割 [4] - SEED的主要肿瘤资产RBM39降解剂获FDA罕见儿科疾病和孤儿药认定 [4] 公司业务更新 - 公司签订最终协议出售部分SEED的A - 1系列优先股，预计总收益约3540万美元以推进Plinabulin后期临床开发，2025年2月已完成约735万美元首轮交割 [6] 2024年全年财务结果 持续经营业务 - 研发费用260万美元（2023年为730万美元），反映Plinabulin都柏林 - 3和保护研究完成 [10] - 一般及行政费用610万美元（2023年为780万美元），受成本优化措施推动 [10] - 净亏损890万美元（2023年为1400万美元） [10] - 截至2024年12月31日，现金、现金等价物和短期投资为290万美元 [10] 已终止经营业务 - 净亏损780万美元（2023年为790万美元） [10] - 截至2024年12月31日，流动资产为2530万美元 [10] 2025年预期里程碑 Plinabulin - 2025年上半年，更新转移性非小细胞肺癌患者Study 303的2期数据 [10] - 2025年下半年，公布一线广泛期小细胞肺癌患者Study 302的2期初步数据 [10] SEED - 2025年年中，预计提交RBM39降解剂的研究性新药申请 [10] - 2025年下半年，RBM39降解剂预计开始患者招募 [10] - 2025年下半年，Tau降解剂预计实现体内疗效 [10] 战略合作与融资 - 与卫材达成研究合作开发肿瘤和神经退行性疾病分子胶降解剂，SEED潜在收款高达15亿美元 [10] - 由卫材领投完成2400万美元A - 3轮融资首轮交割 [10] - 与礼来研发合作达成第三个里程碑 [10] 行业认可与FDA认定 - SEED在两篇《自然》综述文章中被认可为靶向蛋白降解领域领先公司 [10] - SEED的RBM39降解剂ST - 01156获FDA罕见儿科疾病和孤儿药认定，巩固其作为难治性癌症突破性疗法的潜力 [10] 公司信息 BeyondSpring - 是临床阶段生物制药公司，开发满足未满足医疗需求的一流疗法，主要资产Plinabulin处于非小细胞肺癌和多种癌症适应症后期临床开发阶段，其作为树突状细胞成熟剂的独特作用机制支持抗癌活性和免疫调节 [12] SEED Therapeutics - 是开拓靶向蛋白降解领域的生物技术公司，其专有RITE3™平台正在肿瘤学、神经退行性疾病、免疫学和病毒学领域推进新型分子胶降解剂，与礼来和卫材合作，推进RBM39降解剂进入临床开发 [13]

文章核心观点 2024年是BeyondSpring关键一年，其首款药物Plinabulin取得显著临床进展，共同创立并持股的SEED Therapeutics也有战略进展，公司和SEED有望在2025年推动肿瘤学和靶向蛋白降解领域变革 [2][3] 近期临床和业务更新 Plinabulin临床更新 - Plinabulin最终3期数据发表在《柳叶刀·呼吸医学》，显示在二线/三线非小细胞肺癌EGFR野生型患者中与多西他赛相比有总生存期获益 [4][5] - Plinabulin 2期数据凸显其在转移性非小细胞肺癌中使对PD - 1/PD - L1抑制剂耐药肿瘤重新敏感的潜力 [4] - Plinabulin联合疗法在多种对PD - 1/PD - L1疗法耐药癌症中有积极进展，如在MD安德森癌症中心的研究显示对非小细胞肺癌、头颈癌和霍奇金淋巴瘤有重新致敏效果，响应患者出现树突状细胞成熟 [9] - 正在进行的Plinabulin + PD - 1抑制剂 + 多西他赛的2期研究（Study 303）在既往PD - 1/PD - L1抑制剂治疗进展的转移性非小细胞肺癌患者中显示出良好疗效和安全性，支持其使肿瘤对检查点抑制剂重新敏感的潜力 [4][9] - Plinabulin + PD - 1抑制剂 + 依托泊苷/铂类（EP）用于一线广泛期小细胞肺癌（ES - SCLC）的2期研究（Study 302）已招募首位患者 [9] SEED Therapeutics更新 - SEED与卫材达成靶向蛋白降解研究合作，潜在付款高达15亿美元，并完成2400万美元A - 3轮融资首轮交割 [4] - SEED的主要肿瘤资产RBM39降解剂获FDA罕见儿科疾病和孤儿药认定 [4] BeyondSpring业务更新 - 公司达成出售部分SEED A - 1系列优先股的最终协议，预计总收益约3540万美元以推进Plinabulin后期临床开发，2025年2月已完成约735万美元首轮交割 [6] 战略合作与融资 - SEED与卫材合作开发肿瘤和神经退行性疾病的分子胶降解剂，潜在付款高达15亿美元 [10] - SEED由卫材领投完成2400万美元A - 3轮融资首轮交割 [10] - SEED与礼来研发合作达成第三个里程碑 [10] 行业认可与FDA认定 - SEED在两篇《自然》综述文章中被认可为靶向蛋白降解领域领先公司 [10] - SEED的RBM39降解剂ST - 01156获FDA罕见儿科疾病和孤儿药认定，强化其作为难治性癌症突破性疗法的潜力 [10] 2024全年财务结果 持续经营业务 - 研发费用260万美元（2023年为730万美元），反映Plinabulin都柏林 - 3和保护研究完成 [10] - 一般及行政费用610万美元（2023年为780万美元），受成本优化措施推动 [10] - 净亏损890万美元（2023年为1400万美元） [10] - 截至2024年12月31日，现金、现金等价物和短期投资为290万美元 [10] 已终止经营业务 - 净亏损780万美元（2023年为790万美元） [10] - 截至2024年12月31日，流动资产为2530万美元 [10] 2025年预期里程碑 - 2025年上半年：获得Study 303在既往PD - 1/PD - L1抑制剂治疗进展的转移性非小细胞肺癌2期更新数据 [10] - 2025年下半年：获得Study 302在一线广泛期小细胞肺癌2期初步数据；RBM39降解剂预计开始患者招募；Tau降解剂预计实现体内疗效 [10] - 2025年年中：预计提交RBM39降解剂的研究性新药申请（IND） [10] 公司介绍 - BeyondSpring是临床阶段生物制药公司，开发满足未满足医疗需求的一流疗法，主要资产Plinabulin处于非小细胞肺癌和多种癌症适应症后期临床开发阶段，其作为树突状细胞成熟剂的新作用机制支持抗癌活性和免疫调节 [12] - SEED Therapeutics是开拓靶向蛋白降解（TPD）的生物技术公司，其专有RITE3™平台正在推进肿瘤、神经退行性疾病、免疫学和病毒学领域的新型分子胶降解剂，与礼来和卫材合作，并推进RBM39降解剂进入临床开发 [13]

文章核心观点 SEED Therapeutics的ST - 01156获FDA罕见儿科疾病和孤儿药认定，计划2025年上半年提交IND申请，其大股东BeyondSpring出售部分股份，公司有望借此推进临床管线等关键举措 [1][2][3] 公司进展 - SEED Therapeutics的ST - 01156新型分子胶获FDA罕见儿科疾病和孤儿药认定，该药物可降解RBM39，用于多种机制靶向实体瘤适应症 [1] - SEED正推进ST - 01156的研究性新药（IND）申请，预计2025年上半年提交 [2] - SEED最大股东BeyondSpring签订协议出售部分SEED A - 1系列优先股，交易完成后预计持有SEED约14.4%流通股 [3] 公司高管观点 - SEED联合创始人、董事长兼CEO Lan Huang博士称公司正快速向临床阶段转型，ST - 01156计划数月内提交IND申请是重要里程碑，RBM39是解决未满足医疗需求癌症的有效靶点 [4] - SEED董事会成员Jackson Tai称FDA认定是重要里程碑，可加快和降低药物开发、审批和商业化成本，出售股份交易将使股东基础多元化，利于公司推进关键举措 [5] 公司介绍 - SEED Therapeutics是创新生物技术公司，专注发现和开发靶向蛋白降解（TPD）疗法，利用RITE3™平台处于基于分子胶的TPD前沿，与礼来和卫材合作，有强大新药候选管线 [6] - BeyondSpring是全球临床阶段生物制药公司，推进创新疗法改善未满足医疗需求患者临床结果，其领先资产Plinabulin在非小细胞肺癌等癌症适应症进入后期临床开发，还有三个临床前免疫肿瘤资产 [7]

文章核心观点 - 公司出售部分SEED Therapeutics股份获约3540万美元收益，将推进Plinabulin后期临床试验，同时保留SEED有意义股权 [1][3] 战略背景和理由 - 自2016年起公司处于TPD创新前沿，2020年与礼来共同创立SEED，SEED凭借分子胶平台开发肿瘤和神经退行性疾病疗法，与礼来和卫材合作验证其在TPD领域的领先地位 [2] - 卫材领投的A-3轮融资，SEED的估值达1亿美元，此次交易使公司释放价值并保留股权，收益将推进Plinabulin后期临床试验且不稀释股东权益 [3] Plinabulin相关情况 药物特性 - Plinabulin是一流抗癌药，已用于超700名癌症患者，耐受性良好，是差异化微管蛋白结合剂，释放免疫防御蛋白GEF - H1，驱动树突状细胞成熟，激活免疫系统，多项临床研究显示持久抗癌益处，满足肿瘤学未满足的医疗需求 [4] - 作为可逆结合剂，不改变微管蛋白动力学或拮抗微管蛋白稳定剂，显著降低化疗引起的中性粒细胞减少症，提高多西他赛耐受性 [8] 临床研究 - DUBLIN - 3研究（2024年9月）：全球3期研究（n = 549）中，Plinabulin联合多西他赛在二线和三线EGFR野生型非小细胞肺癌中实现显著总生存获益，2年和3年生存率翻倍 [6] - 303研究（2024年11月）：Plinabulin联合帕博利珠单抗和多西他赛在30名免疫检查点抑制剂治疗进展的非小细胞肺癌患者中，疾病控制率达89.3%，中位无进展生存期为8.6个月 [6] - 302研究（2024年3月）：一线广泛期小细胞肺癌患者开始接受Plinabulin、依托泊苷、铂类疗法和帕博利珠单抗治疗 [6] 研究详情 - DUBLIN - 3是多中心、单盲（患者）、随机3期试验，在美国、中国和澳大利亚58个医疗中心进行，仅纳入一线铂类治疗进展的EGFR野生型非小细胞肺癌患者，随机分组接受多西他赛和Plinabulin或安慰剂治疗，主要终点为总生存期 [9] - 303研究是开放标签、单臂2期研究，评估Plinabulin联合多西他赛和帕博利珠单抗对转移性非小细胞肺癌患者的疗效和安全性，在北京协和医院进行，主要终点为研究者评估的客观缓解率，计划招募47名患者，由默克资助 [10] - 302研究是开放标签、单臂2期研究，评估Plinabulin联合依托泊苷、铂类和帕博利珠单抗对一线广泛期小细胞肺癌的疗效和安全性，在中国武汉协和医院进行，主要终点为12个月无进展生存率，计划招募45名患者，由默克资助 [11] 公司介绍 - BeyondSpring是全球临床阶段生物制药公司，推进一流资产Plinabulin在非小细胞肺癌和多种癌症适应症的后期临床开发，其管线还包括三个临床前免疫肿瘤学资产 [12][14] - SEED Therapeutics是专注于靶向蛋白降解疗法的创新生物技术公司，利用RITE3™平台处于基于分子胶的TPD前沿，与礼来和卫材合作，拥有强大的新药候选管线 [15]

文章核心观点 临床阶段全球生物制药公司BeyondSpring公布非小细胞肺癌（NSCLC）患者303研究中plinabulin治疗的2期IIT数据 该三联疗法疗效显著且耐受性良好 有望克服免疫检查点抑制剂（ICI）耐药问题 [1][5][6] 研究背景 - 多西他赛是无靶向改变、经免疫检查点抑制剂（ICI）治疗进展的2L/3L NSCLC患者的标准治疗方案 [2] - 近期TROPION Lung - 01 3期研究中 类似患者群体总缓解率（ORR）为12.8% 中位无进展生存期（mPFS）为3.7个月 [2] - 对既往PD - 1/L1治疗耐药的转移性NSCLC患者 PD - L1和CTLA - 4抑制单药或联合低分割放疗临床获益有限 ORR约为11.5% [2] 研究详情 研究设计 - 303研究（KeyPelms - 004）是一项单臂、开放标签的2期研究 评估帕博利珠单抗+plinabulin/多西他赛三联疗法的疗效和安全性 计划招募47名患者 正在中国北京协和医院进行 [3] 患者情况 - 截至2024年8月29日数据库锁定 36名患者入组 30名接受plinabulin方案治疗 所有患者在ICI初始临床获益后疾病进展 [4] - 30名治疗患者中位年龄68.0岁 73.3%为男性 26.7%为女性 60%为当前或既往吸烟者 组织学类型包括57%非鳞状细胞癌和43%鳞状细胞癌 中位随访时间11.5个月 [4] 疗效数据 | 指标 | 数据 | | --- | --- | | 确认的ORR（RECIST 1.1） | 21.1% [5] | | 中位PFS（RECIST 1.1） | 8.6个月 [5] | | 中位OS（总生存期） | 未达到 [5] | | 中位DoR（缓解持续时间） | 11.4个月 [5] | | 疾病控制率（PR + SD > 4个月） | 89.3%（25/28 2名患者首剂后退出） [5] | 安全性 - 该组合总体耐受性良好 46.7%的患者出现3级或以上治疗相关不良事件 最常见的不良事件是骨髓抑制（13.3%）、胃肠道副作用（13.3%）和短暂性高血压（6.7%） 无治疗相关死亡 [5] 研究意义 - plinabulin是树突状细胞成熟的有效诱导剂 可激活T细胞 其独特作用机制有望克服ICI耐药 与历史对照相比 30名患者的中位PFS翻倍至8.6个月 疾病控制率近90% 具有临床意义 [6] 相关药物及公司介绍 Plinabulin - 是新型首类树突状细胞成熟治疗药物 多项临床研究显示有持久抗癌益处 作为可逆性微管蛋白结合剂 不改变微管蛋白动力学或拮抗多西他赛等微管蛋白稳定剂 可降低化疗引起的中性粒细胞减少症 约800名患者使用过且耐受性良好 [8] 303研究 - 是针对既往接受过治疗、抗PD - (L)1抑制剂单药或联合铂类双药化疗后疾病进展的转移性NSCLC患者的开放标签、单臂2期研究 评估三联疗法的疗效和安全性 由默克研究资助计划资助 [9] BeyondSpring - 是全球临床阶段生物制药公司 致力于开发创新疗法 其领先资产Plinabulin正在NSCLC和多种癌症适应症的后期临床开发中 公司管线还包括三个临床前免疫肿瘤学资产 并持有SEED Therapeutics股权 [10]