BeyondSpring Inc. (NASDAQ:BYSI) Q4 2018 Results Earnings Conference Call April 30, 2019 8:00 AM ET Company Participants Stephen Kilmer - IR Lan Huang - Chairman and CEO Ramon Mohanlal - EVP of Research and Development and Chief Medical Officer Richard Daly - COO Edward Liu - CFO Conference Call Participants Operator Good day, everyone, and welcome to BeyondSpring Inc.'s Fourth Quarter and Full-Year 2018 Financial Results Conference Call. My name is Aerial, and I will be the operator on today's call. Please ...

财务数据关键指标变化：净亏损与每股亏损 - 公司2016年、2017年和2018年净亏损分别为1250万美元、9640万美元和5750万美元[21] - 公司2016年、2017年和2018年归属于BeyondSpring Inc.的净亏损分别为1201万美元、9176.3万美元和5486.9万美元[15] - 公司基本和稀释后每股净亏损2016年为0.75美元，2017年为4.40美元，2018年为2.42美元[15] 财务数据关键指标变化：运营亏损与累计赤字 - 公司2017年运营亏损为9798.1万美元，2018年运营亏损为5754.5万美元[15] - 公司2017年和2018年12月31日的累计赤字分别为1.239亿美元和1.788亿美元[21] 财务数据关键指标变化：经营活动现金流与现金状况 - 公司2016年、2017年和2018年经营活动所用现金净额分别为1370万美元、2880万美元和4000万美元[26] - 截至2018年12月31日，公司现金及现金等价物为388.9万美元，较2017年末的2748.1万美元大幅下降[17] 财务数据关键指标变化：资产与负债 - 公司截至2018年12月31日总资产为706.3万美元，总负债为1644.5万美元，股东权益为负938.2万美元[17] 成本与费用：研发费用 - 公司2017年研发费用为8892.8万美元，其中包含专利成本4225.9万美元[15][21] 融资活动与资金需求 - 公司通过股权融资筹集约1.014亿美元，第三方贷款100万美元（后转为股权投资），股东贷款880万美元[25] - 公司需要额外资金以完成Plinabulin联合多西他赛治疗NSCLC的临床试验、两项治疗CIN的2/3期临床试验及其他候选产品开发，并持续经营[30] - 公司可能无法获得足够资金来完成产品候选物所需的批准步骤[66] 持续经营能力与审计意见 - 公司独立注册会计师在20-F年度审计报告中包含解释性段落，对公司持续经营能力存在重大疑虑[30] - 公司目前无产品销售收入且可能永远无法实现盈利，依赖候选产品成功开发、获批及商业化[32] 临床试验进展与设计 - 公司非小细胞肺癌（NSCLC）III期临床试验（Study 103）计划入组554名患者，其中约80%（约443名）在中国，20%（约111名）在美国和澳大利亚[63] - 公司化疗引起的中性粒细胞减少症（CIN）临床试验（Study 105和Study 106）计划入组约400名患者，其中约50%（约200名）在中国，另外50%在美国、俄罗斯和乌克兰[63] - 公司NSCLC III期试验（Study 103）患者分布为中国约80%，美国和澳大利亚约20%[63] - 公司CIN II/III期试验（Study 105和Study 106）患者分布为中国约50%，美国、俄罗斯和乌克兰约50%[63] 临床试验结果与风险 - 公司主要产品Plinabulin针对多种适应症，其3期临床试验（Study 103）入组标准基于FDA讨论后修订的既往亚组分析，可能增加试验结果不符预期的风险[50] - Plinabulin联合多西他赛治疗晚期NSCLC的2期研究（Study 101）中患者总生存期改善未达统计学显著性[50] - 公司Study 101的临床试验结果未达到统计学显著性要求[62] - 临床前及早期临床试验结果可能无法预测后期试验结果，存在因方案变更、患者群体差异等因素导致失败的风险[49] - 若Plinabulin的3期NSCLC试验（Study 103）或2/3期CIN试验（Study 106）未达到主要终点，将需要额外试验导致重大延迟和成本增加[50] 临床开发与监管审批风险 - 临床开发面临患者入组困难风险，包括患者群体规模、资格标准、竞争试验及医生患者对候选产品的接受度等因素[45][46] - 临床开发和监管审批过程耗时数年且成本高昂[68] - 监管机构可能要求公司进行额外临床试验，导致成本增加和审批延迟[74] - 公司产品候选物Plinabulin的NSCLC III期试验结果可能不足以支持新药申请（NDA）提交或获批[72] 监管审批策略与政策环境 - FDA通常要求两项关键临床试验来批准药物，但在肿瘤学领域严重未满足医疗需求情况下可能只要求一项III期试验[73] - 公司计划于2019年在中国提交两项新药上市申请，分别用于治疗非小细胞肺癌和预防化疗引起的中性粒细胞减少症，以寻求加速或有条件批准[75] - 公司认为其核心产品Plinabulin在中国有望被归类为1类新药，这通常比5类进口药注册路径更快[94] - 中国国家药品监督管理局在2016年3月发布的化学药品注册分类改革方案中，将Plinabulin等未在国内外上市的新药划为1类[94] - 中国政策计划为治疗艾滋病、癌症、严重传染病和罕见病等具有高未满足临床需求的创新药提供快速审评通道[96] - 中国政策允许在北京市、天津市、河北省、上海市、江苏省、浙江省、福建省、山东省、广东省和四川省开展药品上市许可持有人制度试点[98] - 中国对创新药临床试验申请采用一次性批准所有阶段的程序，而非逐阶段批准[99] - 对于已在美欧获批临床试验的新药，其在中国提交临床试验申请时可享受快速通道[100] - 对于临床急需且专利剩余有效期在1年内的药物，其上市许可申请可享受快速通道[100] - 普那布林（Plinabulin）已获得2017年中国国家科技重大专项地位，有可能被纳入国家药品优先审评名单[113] 产品安全性与不良事件 - Plinabulin既往引起的不良事件包括恶心、呕吐、疲劳、发热、肿瘤疼痛和短暂血压升高，可能延迟或阻碍监管批准[53] - 公司产品Plinabulin可能引起的不良事件包括恶心、呕吐、疲劳、发热、肿瘤疼痛和短暂性血压升高[78] - 若联合疗法出现不可接受的严重不良事件，可能导致临床试验中断、延迟或中止，以及监管批准被延迟或拒绝[80] 商业化策略与市场准入 - 公司在中国尚无销售、市场营销或商业产品分销能力，计划通过与国内药企合作或自建销售团队来商业化普那布林[113] - 在美国、欧洲和中国以外的主要市场，公司计划与一家或多家全球制药公司合作销售普那布林[114] - 普那布林若获批，有望通过与中国政府成功进行价格谈判后纳入国家医保体系，从而加速患者可及性和报销[113] 市场竞争与挑战 - 公司面临来自大型制药和生物技术公司的激烈竞争，这些公司拥有显著更多的财务资源和研发、制造、临床及商业化专业知识[116] - 竞争对手可能比公司更早或更快地获得监管批准，从而率先建立强大的市场地位，减缓公司的审批进程[118] - 即使产品候选物获得批准，也可能因医生、患者、付款方接受度不足而无法实现商业成功[108][109] 定价、报销与医疗政策 - 药品定价在许多国家受到严格监管，价格谈判可能导致商业上市延迟，并对收入产生负面影响[124] - 政府及第三方付款方可能不提供报销，或报销水平不足，这会限制市场接受度并影响公司收入[123] - 立法变化（如仿制药竞争行动计划）可能鼓励低成本仿制药更早、更快速地获批，从而加剧对公司产品的竞争[120][121] - 根据《平价医疗法案》，药品制造商必须在医疗保险D部分覆盖缺口折扣计划中提供50%的现场折扣[129] - 《2018年两党预算法案》将药品制造商在医疗保险D部分中的处方药折扣比例从50%提高至70%[130] - 《平价医疗法案》规定对品牌处方药制造商或进口商征收年度不可抵扣费用[129] - 未来的医疗改革可能导致公司药品的覆盖标准更严格，并对价格造成额外的下行压力[132] 法律合规与监管风险 - 公司可能因违反《反回扣 statute》等法律而面临刑事或民事制裁，包括罚款或被排除在医疗保险和医疗补助计划之外[139][140] - 公司必须遵守《医生支付阳光法案》，每年向美国卫生与公众服务部报告向医生和教学医院支付的款项[136] - 公司业务受美国联邦和州反回扣、虚假申报等医疗欺诈和滥用法律的约束，违规可能导致利润和未来收益减少[133] 知识产权：专利资产 - 公司拥有16项美国授权专利和35个外国对应专利，涉及Plinabulin及其类似物，美国专利到期日为2021年至2036年[143] - 公司有6个专利家族待审，涉及Plinabulin用于减少中性粒细胞减少症等，若获批将到期于2033年至2038年[143] - 公司有5项PCT专利待审，涉及减少化疗引起的恶心及免疫疗法不良事件等，若获批将到期于2038年或2039年[143] - 公司Plinabulin组合物、合成及用途的美国专利预计在2021年至2036年间到期（不含专利期延长）[163] 知识产权：风险与挑战 - 公司在全球保护知识产权面临挑战，特别是在非美国国家法律保护较弱且成本高昂[147] - 国际专利诉讼可能使公司承担巨额成本并分散管理层注意力[148][149][151] - 专利维权诉讼可能导致公司专利被宣告无效、不可执行或范围被狭义解释[149][151][152] - 竞争对手可能在不承认专利的司法管辖区使用公司技术开发竞争药物[147] - 公司可能无法获得Hatch-Waxman法案下的专利期延长，最长可延长5年但总保护期不超过批准后14年[166][167] - 专利诉讼可能导致公司支付巨额赔偿，包括三倍损害赔偿和律师费[159] - 美国最高法院裁决（如Myriad案）可能削弱专利价值并影响公司未来专利获取与执行[168] - 未能按时支付专利维持费或遵守程序可能导致专利失效或权利丧失[161][162] - 第三方专利可能阻碍公司产品商业化，获取必要许可可能成本高昂或无法获得[156][157][159] 供应链与第三方依赖 - 公司依赖BASF SE作为Plinabulin当前配方中稳定剂Solutol的唯一供应商[191] - 若BASF SE供应中断，公司将需要重新制定配方，导致重大延迟并可能降低产品候选物的活性[191] - 公司目前依赖具有足够产能的多个原料供应商，但供应中断将对业务造成实质性损害[190] - 公司完全依赖第三方CRO进行临床前研究和临床试验的执行与数据管理[178] - 第三方CRO或临床研究者的失败可能导致临床试验延迟、终止或增加成本[181] - 公司预计将依赖第三方制造商生产产品候选物，存在无法找到合格制造商或制造商无法满足数量和质量要求的风险[183][185] - 制造商可能无法通过FDA、NMPA、EMA等监管机构的cGMP合规检查[185][187] 合作与业务发展风险 - 公司未来可能寻求合作、收购或许可协议，但面临谈判复杂、竞争激烈及可能丧失产品控制权的风险[195] - 合作方可能因战略调整、资金问题或业务合并而中止开发或商业化计划[196] - 合作关系可能引发知识产权纠纷或诉讼，导致资源分散和管理层注意力转移[198] - 公司与加州大学圣地亚哥分校及华盛顿大学签订研究者发起临床试验协议，为Plinabulin联合纳武利尤单抗治疗转移性非小细胞肺癌的1/2期研究提供资金和药物支持[200] 公司治理与股权结构 - 公司间接持有万春布林60%股权，剩余40%由首席执行官黄岚及大股东贾林青持有[205] - 截至2018年12月31日，中国子公司受限净资产为零[205] 人力资源与管理 - 公司依赖首席执行官黄岚及其他核心管理团队成员，但未为其购买关键人物保险[207] - 公司通过股权激励计划吸引和留住员工，但股价波动可能影响激励效果[208] - 公司面临科学、临床及销售营销领域合格人员的招聘和保留挑战[209] - 公司需要扩大组织规模并提升能力，但可能面临增长管理困难[213]