文章核心观点 - BeyondSpring公司股价上涨，财务报告显示有营收但仍亏损，生物技术行业平均下跌，行业内不同股票表现差异大 [1] 公司情况 - BeyondSpring公司股价上涨5.39%，达每股2.54美元，成交量20,920股，换手率0.05%，波动率10.37% [1] - 公司营收达100万美元，净亏损726万美元，每股收益-0.19美元，市盈率-6.29 [1] - 目前无对BeyondSpring公司的机构评级或推荐 [1] - BeyondSpring公司从事临床阶段生物制药活动，专注癌症治疗和免疫肿瘤药物，通过Plinabulin管线和TPD平台运营 [2] 行业情况 - 生物技术行业平均下跌1.17% [1] - 行业内Tc Biopharm、Coeptis Therapeutics、Bioatla等公司股价显著上涨，Aditxt、Windtree Therapeutics、Tc Biopharm换手率分别达1252.25%、70.02%、57.99% [1] - Pasithea Therapeutics、Tevogen Bio、Apollomics等公司股票波动率分别达145.55%、70.19%、60.44% [2]

文章核心观点 - 临床阶段全球生物制药公司BeyondSpring在2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上公布了303研究的中期2期数据，该研究评估了帕博利珠单抗+普利那布林/多西他赛三联疗法对经一线PD - 1/L1抑制剂治疗进展的2L/3L非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效和安全性，早期疗效数据显示该疗法有积极效果 [1][6] 行业情况 - 多西他赛是无可靶向改变、经一线免疫检查点抑制剂（ICI）治疗进展的2L/3L NSCLC患者的标准治疗方案，TROPION Lung - 01 3期研究中总缓解率（ORR）为12.8%，中位无进展生存期（mPFS）为3.7个月 [2] - 对既往PD - 1/L1治疗耐药的转移性NSCLC患者，单独使用PD - L1和CTLA - 4抑制剂或与低分割放疗联合使用，临床获益有限，ORR约为11.5% [2] 研究情况 研究基本信息 - 303研究（KeyPelms - 004）是一项单臂、开放标签的2期研究，旨在评估帕博利珠单抗+普利那布林/多西他赛三联疗法的疗效和安全性，计划招募47名患者，正在中国北京协和医院进行，由呼吸与危重症医学科主任王孟昭博士担任主要研究者，此次报告了19名患者的计划正式中期分析结果 [3] - 研究由默克公司的研究者研究计划提供资金和研究药物支持 [1][9] 研究患者情况 - 截至2024年4月29日数据库锁定，29名患者入组，19名可进行1期数据分析，所有患者在接受ICI治疗获得初始临床获益后均出现疾病进展 [4] - 19名可评估患者中位年龄66.4岁（范围50 - 76岁），68.4%为男性，31.6%为女性，57.9%为当前或既往吸烟者，组织学类型包括57.9%的非鳞状细胞癌和42.1%的鳞状细胞癌，中位随访时间为8.67个月 [4] 研究疗效数据 | 指标 | 数据 | | --- | --- | | 确认的ORR（RECIST 1.1） | 21.1% [5] | | 中位PFS（RECIST 1.1） | 8.63个月（6个月PFS率：67.1%；12个月PFS率：49.2%） [5] | | 中位OS（总生存期） | 未达到 [5] | | 中位DoR（缓解持续时间） | 11.40个月 [5] | | 疾病控制率（PR + SD > 4个月） | 89.5% [5] | 研究安全性情况 - 该联合疗法耐受性良好，52.6%的患者出现3级或更高级别的治疗相关不良事件，无治疗相关死亡 [5] 药物情况 普利那布林 - 普利那布林是一种新型的首创新药，可诱导树突状细胞（DC）成熟，增强抗肿瘤免疫反应，有可能克服获得性ICI耐药，已在多项临床研究中观察到持久的抗癌益处 [6][8] - 作为一种可逆的微管蛋白结合剂，普利那布林不会改变微管蛋白动力学或拮抗微管蛋白稳定剂（如多西他赛），与其他微管蛋白结合剂相比，具有独特的活性和耐受性，还可显著降低化疗引起的中性粒细胞减少，从而提高多西他赛的耐受性，已有700多名患者接受过普利那布林治疗，耐受性良好 [8] 治疗方案 - 治疗方案为帕博利珠单抗200mg静脉注射，每3周一次（Q3W），第1天给药；多西他赛75mg/m²静脉注射，Q3W，第1天给药；普利那布林30mg/m²静脉注射，Q3W，第1天给药，每21天为一个周期 [9] 公司情况 - BeyondSpring是一家全球临床阶段生物制药公司，致力于开发创新疗法以改善有高度未满足医疗需求患者的临床结局，正在推进其首创新药普利那布林在NSCLC和多种癌症适应症的后期临床开发，公司管线还包括三个临床前免疫肿瘤学资产，此外，公司是SEED Therapeutics的股东 [10]

财务报告期间 - 截至2024年6月30日的六个月，公司报告财务结果[3] 财务数据关键指标变化 - 2024年6月30日现金及现金等价物为839.7万美元，较2023年12月31日的780.9万美元有所增加[5] - 2024年6月30日总资产为2089.7万美元，较2023年12月31日的2480.8万美元有所减少[5] - 2024年6月30日总负债为4717.2万美元，较2023年12月31日的4826.9万美元有所减少[5] - 2024年上半年收入为100万美元，较2023年上半年的87.5万美元有所增加[7] - 2024年上半年研发费用为414.9万美元，较2023年上半年的921.4万美元有所减少[7] - 2024年上半年运营亏损为742.2万美元，较2023年上半年的1348.4万美元有所减少[7] - 2024年上半年净亏损为737.7万美元，较2023年上半年的1326.1万美元有所减少[7] - 2024年上半年基本和摊薄后每股净亏损为0.19美元，较2023年上半年的0.33美元有所减少[7] - 2024年上半年综合亏损为680.1万美元，较2023年上半年的1201.7万美元有所减少[7]

文章核心观点 - SEED Therapeutics与卫材达成战略研究合作并开展A - 3轮融资，合作将助力SEED推进癌症和神经退行性疾病项目临床开发 [1][3] 合作相关 合作内容 - SEED与卫材合作发现、开发和商业化针对多种未披露神经退行性疾病和肿瘤靶点的新型分子胶降解剂 [1] - SEED负责所选靶点临床前发现活动，卫材拥有合作产生化合物的独家开发和商业化权利 [2] 财务条款 - SEED有权获得最高15亿美元的前期付款和里程碑付款，以及分层特许权使用费 [1][2] 融资相关 融资情况 - SEED开展A - 3轮融资，首轮已获由卫材领投的2400万美元，第二轮预计2024年第四季度完成 [1][3] 资金用途 - 加速SEED癌症和神经退行性疾病内部专有项目临床开发，扩展TPD平台和产品线，补充礼来和BeyondSpring之前的投资 [3] 项目推进 - 2025年将内部潜在“同类最佳”口服RBM39降解剂推进至1期安全性/有效性测试，用于合理选择、生物标志物驱动的癌症适应症 [3] - 2025年将内部Tau降解剂项目（用于阿尔茨海默病）推进至体内疗效测试，2026年提交研究性新药申请（IND） [3] 各方评价 卫材 - 卫材首席科学官表示SEED有前沿技术平台，合作将聚焦在神经学领域利用分子胶模式 [4] SEED - SEED联合创始人、董事长兼首席执行官称与卫材合作将加强其神经退行性疾病分子胶发现平台，A - 3轮融资等将助力推进内部项目 [5] 公司介绍 SEED Therapeutics - 专注利用和设计“分子胶”和TPD攻克难成药靶点，有知识产权组合，与礼来有合作和投资关系 [6] 卫材 - 秉持“人类健康护理（hhc）”理念，在神经学、肿瘤学和全球健康战略领域有研发等全球网络 [7] BeyondSpring - 临床阶段生物制药公司，推进Plinabulin临床开发，有三个临床前免疫肿瘤资产，是SEED TPD技术早期孵化器和投资者 [8]

文章核心观点 - 2024年5月15日BeyondSpring公司举办研发日活动，讨论其主要资产Plinabulin的药物组合应用及SEED Therapeutics的创新分子胶药物研发进展 [1] 研发日活动情况 - 研发日活动由关键意见领袖及公司管理层牵头 [1] - 活动邀请的关键意见领袖包括Piedmont Cancer Institute的Trevor M. Feinstein、Moffitt Cancer Center的Alberto Chiappori、MD Anderson Cancer Center的Steven Lin [1] Plinabulin相关情况 - 作为独特的微管蛋白结合剂，Plinabulin能有效从微管中释放免疫防御蛋白GEF - H1，驱动树突状细胞成熟和T细胞活化 [2] - 在两项积极的3期研究中，超700名癌症患者单独或联合使用Plinabulin，耐受性良好 [2] - 在EGFR野生型2L/3L NSCLC的3期研究中，Plinabulin与多西他赛联用在所有亚组分析中显著延长总生存期，2年和3年总生存率比单用多西他赛翻倍 [2] - 在MD Anderson的1期研究中，Plinabulin与放疗和PD - 1抑制剂联用，在PD - 1/PD - L1抑制剂治疗进展的多种癌症患者中展现出树突状细胞成熟机制，疾病控制率超50%，反应最多的癌症包括NSCLC、HNSCC和霍奇金淋巴瘤 [2] - PD - 1/PD - L1抑制剂已在约20种癌症适应症获批，年销售额超400亿美元，但约60%患者最终治疗失败，治疗选择有限，Plinabulin与PD - 1/PD - L1及放疗或化疗联用，可能满足这些患者的未满足医疗需求 [2] - 美国和中国领先机构对Plinabulin的研究者发起试验研究取得显著进展，预计2024年下半年公布初步结果，若正在进行的研究的中期临床数据进一步验证其独特作用机制，公司将寻求通过第三方合作扩大和加速其推广 [3] SEED Therapeutics相关情况 - SEED Therapeutics利用其专有的TPD平台开发针对不可成药靶点的“分子胶”，其RITE3平台以靶点为中心，使用新型E3连接酶，高通量筛选的结合物命中率更高 [4] - 公司有6个内部管线资产和2个合作资产，涉及肿瘤学、神经退行性疾病、免疫学和病毒学领域，使用了5种新型E3连接酶 [4] - 预计2025年初为其IND候选口服RBM39降解剂提交新药研究申请，用于治疗合理选择的癌症适应症 [4] - SEED研发专注于开发用于中枢神经系统适应症的口服分子胶，有一个针对Tau的内部领先项目 [5] - Eli Lilly是当前投资者和研发合作伙伴，前期和里程碑付款最高达7.8亿美元，外加分级特许权使用费，SEED已在与Lilly的研发合作中实现3个里程碑 [5] - SEED在推进内部计划方面取得重大进展，一个肿瘤学资产将于2025年上半年进入人体首次给药阶段，用于神经退行性疾病的Tau降解剂将于2024年底接近先导分子状态，与Eli Lilly的合作实现了多个里程碑付款，在《Nature Biotechnology》关于分子胶的综述文章中得到认可，其独特的RITE3平台持续吸引更多合作和投资兴趣 [6] 公司及专家介绍 - BeyondSpring是一家全球临床阶段生物制药公司，专注开发创新疗法，推进其一流资产Plinabulin用于多种癌症适应症及预防化疗引起的中性粒细胞减少症，管线还包括三个临床前免疫肿瘤学资产，子公司SEED Therapeutics与Eli Lilly有研发合作 [11] - SEED Therapeutics是一家创新生物技术公司，专注利用和设计“分子胶”和靶向蛋白降解技术攻击不可成药靶点，与世界领先学术专家合作开发新药候选物管线，与Eli Lilly有研发合作和投资关系 [12] - Trevor M. Feinstein是医学肿瘤学和血液学委员会认证医生，Piedmont Fayette医院研究主任，积极参与多种癌症的临床试验，是多个研究委员会成员，参与多个同行评审研究项目，发表众多血液学和肿瘤学出版物和摘要 [8] - Alberto Chiappori是医学肿瘤学委员会认证医生，H. Lee Moffitt癌症中心和研究所胸部肿瘤学项目的高级成员，是多个肿瘤学协会的活跃成员 [9] - Steven Lin是MD安德森癌症中心教授和医师科学家，专注胸部恶性肿瘤，负责多个临床试验，领导一个转化研究团队评估癌症治疗后的生物标志物 [10]

文章核心观点 - 2024年5月15日BeyondSpring公司举办研发日活动，讨论其主要资产Plinabulin的药物组合应用及SEED Therapeutics的创新分子胶药物研发进展 [1] 研发日活动介绍 - 研发日活动由关键意见领袖及公司管理层主导 [1] - 活动邀请的关键意见领袖包括Piedmont Cancer Institute的Trevor M. Feinstein、Moffitt Cancer Center的Alberto Chiappori、MD Anderson Cancer Center的Steven Lin [1] Plinabulin相关情况 - 作为独特微管蛋白结合剂，Plinabulin能有效从微管中释放免疫防御蛋白GEF - H1，驱动树突状细胞成熟和T细胞活化 [2] - 在两项积极的3期研究中，超700名癌症患者单独或联合使用Plinabulin耐受性良好 [2] - 在EGFR野生型2L/3L NSCLC的3期研究中，Plinabulin与多西他赛联用在所有亚组分析中显著延长总生存期，2年和3年总生存率比单用多西他赛翻倍 [2] - 在MD Anderson的1期研究中，Plinabulin与放疗和PD - 1抑制剂联用，在PD - 1/PD - L1抑制剂治疗进展的多种癌症患者中展现出树突状细胞成熟机制，疾病控制率超50%，反应最多的癌症包括NSCLC、HNSCC和霍奇金淋巴瘤 [2] - PD - 1/PD - L1抑制剂已在约20种癌症适应症获批，年销售额超400亿美元，但约60%患者最终治疗失败，治疗选择有限，Plinabulin与PD - 1/PD - L1及放疗或化疗联用，可能满足这些患者的未满足医疗需求 [2] - 美国和中国领先机构正在进行Plinabulin的研究者发起试验研究，预计2024年下半年公布初步结果，若正在进行的研究的中期临床数据进一步验证其独特作用机制，公司将寻求通过第三方合作扩大和加速Plinabulin的推广 [3] SEED Therapeutics相关情况 - SEED Therapeutics利用其专有的TPD平台开发针对不可成药靶点的“分子胶”，其RITE3平台以靶点为中心，使用新型E3连接酶，高通量筛选的结合物命中率更高 [4] - 公司有6个内部管线资产和2个合作资产，涉及肿瘤学、神经退行性疾病、免疫学和病毒学领域，使用了5种新型E3连接酶 [4] - SEED预计2025年初为其IND候选口服RBM39降解剂提交新药研究申请，用于治疗合理选择的癌症适应症 [4] - SEED研发专注于开发用于中枢神经系统适应症的口服分子胶，有一个针对Tau的内部领先项目 [5] - SEED与礼来有研发合作，礼来前期和里程碑付款最高达7.8亿美元，外加分级特许权使用费，SEED已达成3个里程碑 [5] - SEED的一个肿瘤学资产将于2025年上半年进入人体首次给药阶段，用于神经退行性疾病的Tau降解剂将于2024年底接近先导分子状态，公司与礼来的合作取得多个里程碑付款，在《自然生物技术》关于分子胶的综述文章中得到认可，其独特的RITE3平台吸引了更多合作和投资兴趣 [6] 公司介绍 - BeyondSpring是一家全球临床阶段生物制药公司，专注开发创新疗法，推进其一流资产Plinabulin用于多种癌症适应症及预防化疗引起的中性粒细胞减少症，其管线还包括三个临床前免疫肿瘤学资产，子公司SEED Therapeutics与礼来有初步研发合作 [11] - SEED Therapeutics是一家创新生物技术公司，利用和设计“分子胶”和靶向蛋白降解技术攻击不可成药靶点，有全面的知识产权组合，与世界领先学术专家合作开发新药候选管线，与礼来有研发合作和投资关系 [12]

文章核心观点 BeyondSpring公司将于2024年5月15日上午10点举办研发日活动，讨论当前未满足的医疗需求、Plinabulin作为新型免疫化疗药物的潜力及SEED Therapeutics的进展 [1] 会议信息 - 会议将由三位关键意见领袖进行演讲，还会有管理层讨论SEED Therapeutics的技术平台和管线进展 [1] - 会议电话拨打号码为1 - 877 - 407 - 0779（美国）或1 - 201 - 389 - 0914（国际），网络研讨会需点击链接注册，会后可在公司网站查看回放 [2] 关键意见领袖信息 - Trevor M. Feinstein医生：2011年加入皮埃蒙特癌症研究所，任皮埃蒙特费耶特医院研究主任，积极参与多种癌症治疗临床试验，在血液学和肿瘤学领域发表众多文章 [3] - Alberto Chiappori医生：是坦帕和佛罗里达州H. Lee Moffitt癌症中心和研究所胸部肿瘤项目的高级成员，活跃于多个肿瘤学协会 [4] - Steven Lin医生：是MD安德森癌症中心教授和医师科学家，专注胸部恶性肿瘤，负责多项临床试验，领导转化研究团队评估癌症治疗生物标志物 [5] 公司信息 - BeyondSpring是临床阶段的全球生物制药公司，专注开发创新癌症疗法，推进Plinabulin作为抗癌药物和预防化疗引起的中性粒细胞减少症，管线还有三个临床前免疫肿瘤资产 [6] - 公司子公司SEED Therapeutics利用专有TPD药物发现平台，与礼来有研发合作 [7] 联系方式 - 投资者联系邮箱：IR@beyondspringpharma.com [9] - 媒体联系邮箱：PR@beyondspringpharma.com [9]

文章核心观点 - 临床阶段的全球生物制药公司BeyondSpring于2024年4月29日向美国证券交易委员会提交了截至2023年12月31日财年的20 - F表格年度报告 [1] 公司情况 - 公司是专注开发创新癌症疗法的临床阶段全球生物制药公司 [1][2] - 公司正在推进一流领先资产Plinabulin，作为直接抗癌剂用于多种癌症适应症及预防化疗引起的中性粒细胞减少症 [2] - 公司管线还包括三个临床前免疫肿瘤资产 [2] - 公司子公司SEED Therapeutics利用专有的靶向蛋白降解药物发现平台，与礼来有初步研发合作 [2] 报告相关 - 20 - F表格年度报告包含公司经审计的合并财务报表，可在SEC网站和公司网站获取 [1] - 公司将应股东要求免费提供包含经审计合并财务报表的年度报告硬拷贝，请求应发送至指定地址 [1] 联系方式 - 投资者联系邮箱为IR@beyondspringpharma.com [4] - 媒体联系邮箱为PR@beyondspringpharma.com [4]

公司融资与股权交易 - 公司于2017年3月完成首次公开募股和私募配售，获毛收入5430万美元[381] - 2018年5月，公司向第三方投资者发行73.9095万股普通股，获现金2000万美元[381] - 截至年报日期，公司通过“按市价发行”计划出售63.0228万股普通股，获毛收入1320万美元[382] - 2019年6 - 7月，子公司万春布林出售3.38%股权，获现金约1010万美元[383] - 2022年6月，BYSI实体和礼来分别增持SEED股份，BYSI实体持股约60.1% [388] - SEED向公司和礼来出售优先股，公司和SEED Technology购买1194030股A - 1系列优先股，礼来购买1940000股A - 2系列优先股，每股现金购买价为2.5125美元；2022年6月，公司实体额外购买1194028股A - 1系列优先股，总价300万美元，礼来额外购买1990000股A - 2系列优先股，总价500万美元，交易完成后公司实体持有SEED约60.1%的已发行股权[469] 公司合作收入 - 2020年11月，子公司SEED与礼来达成合作，获1000万美元预付款，有望获7.8亿美元里程碑付款，已获300万美元[385] - 2021年8月，子公司万春布林与恒瑞达成协议，获3100万美元预付款，有望获1.71亿美元里程碑付款[388] - SEED与礼来的合作协议中，SEED获得1000万美元的前期现金付款，有资格获得高达约7.8亿美元的潜在里程碑付款，截至年报日期已收到300万美元的临床前开发里程碑付款[466] - 公司子公司万春布林与恒瑞的合作协议中，万春布林获得2亿元人民币（约3100万美元）的前期付款，有资格获得高达11亿元人民币（约1.71亿美元）的监管和销售里程碑付款[477] Plinabulin临床应用与试验 - Plinabulin已用于超700名癌症患者，耐受性良好[389][398] - DUBLIN - 3研究完成559名患者全球入组，结果呈阳性[391] - 2021年3月，公司就Plinabulin联合G - CSF预防CIN向FDA和NMPA提交新药申请[394] - 1/2期试验中，普那布林联合多西他赛对有可测量肺部病变患者有4.6个月生存获益，客观缓解率18.4%，单药多西他赛为10.5%[409] - 3期试验ITT人群中，普那布林联合多西他赛组中位总生存期10.5个月，单药多西他赛组9.4个月，客观缓解率分别为12.2%和6.7%[412] - Plinabulin与PD - 1抗体联用使结肠癌模型肿瘤比对照小约25%，三者与CTLA - 4抗体联用使肿瘤比载体对照小约40%[418] - Plinabulin、抗PD - 1和放疗三联组合在乳腺癌模型中实现100%完全缓解[420] - Plinabulin + PD - 1抗体治疗NSCLC的两项试验中，10例评估患者组合疗法耐受性良好，仅2例出现免疫相关不良事件[425] - Plinabulin + PD - 1 + CTLA - 4抗体治疗ES - SCLC，13例可评估患者中客观缓解率（ORR）为46%，曾对免疫疗法进展的肿瘤再敏化ORR为43%[426] - Plinabulin + PD - 1/PD - L1抗体 + 放疗在动物模型中使肿瘤缩小100%[429] - PROTECTIVE - 2三期研究中，Plinabulin与pegfilgrastim联用预防4级中性粒细胞减少症的比率从13.6%提高到31.5%[439] - Study 101二期部分，Plinabulin加入多西他赛标准方案使3级和4级中性粒细胞减少不良事件发生率从26%降至7%[440] - PROTECTIVE - 1试验中，2020年9月发表于JAMA Oncology的2期部分数据显示，55例NSCLC患者接受20 mg/m²普利那布林治疗，严重中性粒细胞减少症（4级）发生率与接受6 mg Neulasta治疗患者相同，均为14%[445] - PROTECTIVE - 1试验2期部分，20 mg/m²普利那布林治疗患者骨痛发生率为11%（第3天起为0%），低于Neulasta治疗患者的35%；接受Neulasta患者第1周期近半（45%）出现血小板减少症，而接受20 mg/m²普利那布林患者为0%[446] - PROTECTIVE - 1试验3期部分，105例NSCLC、乳腺癌和前列腺癌患者参与，以第1周期DSN为主要终点，在2018年12月入组105例患者的预设中期分析中达到非劣效性主要终点[449] - PROTECTIVE - 2试验2期部分，115例患者数据显示，普利那布林/Neulasta组合疗法在第1周期化疗中使3 - 4级中性粒细胞减少症持续时间有临床意义的缩短，无严重中性粒细胞减少症患者比例显著增加，骨痛显著减少，免疫抑制减轻[450] - PROTECTIVE - 2试验3期部分，221例患者参与，主要终点4级中性粒细胞减少症预防率组合组为31.5%，单药组为13.6%，95% CI 17.90（7.13, 28.66），p = 0.0015[451][452] - PROTECTIVE - 2试验3期部分关键次要终点显示，组合组第1周期第1 - 8天DSN更低（p = 0.0065），第1周期平均ANC最低点为0.538 x 10⁹细胞/L，单药组为0.308 x 10⁹细胞/L（p = 0.0002），无3 - 4级中性粒细胞减少症患者比例为20.7%，单药组为4.6%（p = 0.0003）[452] - PROTECTIVE - 2试验3期部分探索性终点显示，第1周期严重中性粒细胞减少症发生率组合组为21.6%，单药组为46.4%（p = 0.0001），持续时间组合组为0.34天，单药组为0.63天（p = 0.0004），严重中性粒细胞减少症患者发热性中性粒细胞减少症发生率组合组为4.2%，单药组为13.7%，住院率组合组为8.3%，单药组为11.8%[454] - 多发性骨髓瘤研究者发起的1期试验中，初步数据显示10例入组患者中仅1例（10%）使用普利那布林和培非格司亭出现非植入相关中性粒细胞减少性发热或发热性中性粒细胞减少症，历史标准治疗发生率为60%[456] - Plinabulin已治疗超过700名癌症患者，完成两项CIN的2/3期试验，2021年3月在美国和中国提交新药申请（NDA），2021年11月收到FDA关于预防CIN的完整回复信，2023年3月从NMPA撤回联合培非格司亭治疗成人非髓系癌症CIN的NDA申请，NSCLC的3期试验已完成并报告积极临床数据[473] 癌症市场情况 - 美国每年约23万例肺癌新诊断病例，五年生存率仅18.6%，全球每年约180万例，中国约占三分之一，2015年约70万例[400] - 非小细胞肺癌（NSCLC）占肺癌病例约87%，全球NSCLC市场年增长率10%，2021年和2026年预计销售额分别为267亿美元和446亿美元[400] - 2015 - 2019年中国NSCLC新病例从66.9万增至76.1万，预计2030年超100万例，2018 - 2020年靶向药销售额分别约20亿美元、33亿美元和46亿美元[400] - 亚洲和西方NSCLC人群中EGFR野生型患者分别约占70%和85%，二线和三线EGFR野生型NSCLC患者获批的四种疗法中位总生存期约9 - 12个月[402] - 多西他赛导致高达40%患者出现中性粒细胞减少，雷莫西尤单抗联合多西他赛严重中性粒细胞减少率49%，检查点抑制剂对不到20%患者有效[403] - 一线治疗失败（约50%）后，二线和三线治疗选择缩窄至两种多西他赛疗法，严重中性粒细胞减少率超40%[404] - 全球PD - 1和PD - L1抑制剂市场预计从2022年341.7亿美元增至2023年398亿美元，复合年增长率16.4%，约60%患者治疗后进展[415] - 美国每年超60000名中性粒细胞减少伴发热患者住院，死亡率在9% - 18%[434] - 超过80%使用G - CSF单药治疗的患者仍会出现4级中性粒细胞减少症[436] - 2018 - 2040年首轮化疗治疗数量预计增长53%，美国CIN市场约40亿美元且单位销量在增长[437] 公司其他项目进展 - 公司BPI - 002项目基于口服小分子剂，在临床前癌症模型中，单药及与检查点抑制剂联用均有显著抗癌效果，已启动新药研究申请相关研究及生产和安全测试工作[459] - 公司成立子公司SEED探索专有TPD技术平台，利用“分子胶水”技术攻击难成药靶点，与该领域世界领先学术专家合作建立新药候选物管线[464] - SEED有6个内部项目和与礼来的联合开发项目，涉及多种新型E3，目标是肿瘤学、神经退行性疾病、免疫学和抗病毒适应症，还有抗衰老应用项目在开发中，领先项目是针对多种实体和液体癌症的新型RBM39降解剂，目标是在2025年提交研究性新药申请（IND）[488] 公司专利情况 - 截至2024年4月10日，公司拥有或共同拥有150项专利，分布在32个司法管辖区，包括21项已授权的美国专利，还拥有12项待决的美国非临时专利申请、5项待决的美国临时专利申请和3项与Plinabulin相关的待决国际专利申请[481] - 公司的专利组合中，截至2024年4月10日有17项已授权的美国专利涉及Plinabulin，这些美国专利的到期时间在2025年至2039年之间[483] 公司法律纠纷与商业计划 - 2023年恒瑞就商业化和共同开发协议发起仲裁程序，2024年1月10日仲裁庭驳回恒瑞所有索赔[478] - 公司计划在美国和其他地区优先寻找商业化合作伙伴，以实现Plinabulin在多种癌症适应症中的潜力[478] 行业竞争与产品优势 - 行业竞争激烈，公司面临来自制药、生物技术、学术机构等多方面竞争，在NSCLC治疗领域，已有多种药物获批或处于临床试验阶段[493][494] - Plinabulin作为抗癌剂有独特机制，与PD - 1/PD - L1抗体联用有提升抗癌效果的潜力，与G - CSF联用若获批，有望30多年来首次提高预防CIN的护理标准[495][498] 美国药物研发监管法规 - 药物研发受美国联邦、州和地方政府以及其他国家广泛监管，过程漫长、昂贵且结果不确定，不遵守规定可能面临多种制裁[500][501] - 美国FDA依据FDCA等法规监管药物和生物制品，法规和政策常修订，难以预测其影响[502][504] - 美国药物开发需完成非临床测试、提交IND、经IRB批准、进行临床试验、提交NDA等步骤，IND提交后30天自动生效，除非FDA提出问题[505][507] - 临床研究分三个阶段，需按GCP规定进行，向FDA提交进展和安全报告，FDA或IRB可随时暂停或终止试验[510][512] - 临床试验同时，公司需完成额外临床前研究，开发产品化学和物理特性信息，确定符合cGMP的商业生产工艺[513] - 产品开发等结果作为NDA提交FDA申请上市，申请人需支付审查费用，NDA审查费目前超400万美元且可能增加[515] - 公司目前临床研究在两个IND下进行，研究者主导的临床研究在单独IND下进行[509] - 2022年12月29日签署的FDORA对FDCA进行多项修订，旨在分散和现代化临床试验，提高试验人群多样性[510] - FDA在收到新药申请（NDA）60天内进行初审，决定是否受理[516] - FDA目标是在6个月内完成90%“优先”状态NDA申请的审查，10个月内完成90%“标准”状态NDA申请的审查[517] - 若产品获批，FDA可能限制其适用疾病、剂量和使用说明，还可能要求进行上市后研究[519] - 根据《哈奇 - 韦克斯曼法案》，公司部分美国专利最多可延长5年专利期限，但总期限自产品批准日起不超过14年[524] - 《联邦食品、药品和化妆品法案》（FDCA）规定，首个获批新化学实体NDA的申请人可获得5年非专利市场独占期，特定情况下可获得3年市场独占期[526] - 临床试验赞助商需在www.clinicaltrials.gov上注册并披露试验信息，完成后需披露结果[527] 美国医保与市场销售相关法规 - 公司产品获批后的销售取决于第三方支付方的覆盖范围和报销情况，支付方可能限制覆盖产品并审查价格和成本效益[527][528] - 美国政府实施成本控制计划，如《2022年降低通胀法案》允许医保谈判药品价格，可能限制公司产品支付[529] - 若政府和第三方支付方不能提供足够覆盖和报销，公司获批产品的市场销售可能受影响[531] - 公司获批产品可能受联邦和州反欺诈和滥用法律、患者隐私法规的约束[531] - 医保法案将大多数品牌处方药制造商的回扣责任从平均制造商价格的15.1%提高到23.1%[535] - 医保法案要求品牌药制造商为医保D部分患者在保险缺口提供50%的折扣[536] - 虚假索赔法案违规的民事处罚在2024年2月12日起为每项单独虚假索赔13,946美元至27,894美元[534] - 医保法案扩大了可获得340B折扣定价的实体类型[536] - 医保法案对某些品牌处方药制造商或进口商征收年度不可扣除费用[536] - 医保法案扩大了需支付药品回扣的医疗补助使用范围[535] 中国药物研发与审批法规 - 新药临床试验申请在提交CDE且60个工作日内未收到负面或疑问评论则视为获批[550][551][552] - 公司NMPA提交的普那布林用于CIN预防适应症的新药申请被列为1类受理[552] - 普那布林获国家药监局突破性疗法认定，有望加快在中国获批速度[556] - 与5类药品申请相比，1类国产新药注册途径更直接，获突破性治疗药物程序和优先程序的，临床试验和上市申请将优先处理并加强与药审中心沟通[557] - 5类药品注册途径复杂，需获新药申请批准和主要监管机构的临床试验批件后才可提交申请，还可能需开展多区域临床试验和当地临床试验，延迟市场准入[558] -

文章核心观点 公司收到纳斯达克通知，已重新符合最低出价价格要求和定期申报要求，此前相关问题已解决 [1][2] 公司情况 - 公司是全球临床阶段生物制药公司，专注用突破性技术平台进行药物发现，开发创新疗法以改善有高度未满足医疗需求患者的临床结果 [1][3] - 公司正在推进其一流的领先资产普那布林，作为直接抗癌剂用于各种癌症适应症，并预防化疗引起的中性粒细胞减少症 [3] - 公司管线还包括三个临床前免疫肿瘤学资产 [3] - 公司子公司SEED Therapeutics利用专有的靶向蛋白降解（TPD）药物发现平台，并与礼来开展了初步研发合作 [3] 通知情况 - 2月20日公司收到纳斯达克关于最低出价价格合规的书面通知，2月5日至16日连续10个工作日，公司普通股收盘价达到或超过每股1美元，最低出价价格不足问题已解决 [1] - 2月20日公司收到纳斯达克关于定期申报合规的书面通知，因公司于2月2日提交了截至2023年6月30日的6 - K表格，已满足定期申报要求，申报逾期问题已解决 [2] 联系方式 - 投资者联系邮箱：IR@beyondspringpharma.com [3] - 媒体联系邮箱：PR@beyondspringpharma.com [3]