业绩总结 - BeyondSpring截至2020年末的现金储备为1.095亿美元[10] - Plinabulin的全球市场机会预计为70亿美元，其中CIN的市场为70亿美元，NSCLC的市场超过300亿美元[104] 用户数据 - Plinabulin的临床研究已在6项研究中证明其有效性，参与患者超过1200人[17] - Plinabulin与Docetaxel联合治疗的DUBLIN-3研究已完全入组，共559名患者，预计在2021年中期公布生存期数据[14] - Plinabulin与多西他赛的组合在EGFR野生型非小细胞肺癌（NSCLC）中进行的3期临床试验已完全招募559名患者[81] 新产品和新技术研发 - Plinabulin在CIN（化疗引起的中性粒细胞减少症）预防方面获得突破性疗法认证，NDA于2021年3月提交[36] - Plinabulin的NDA在美国和中国的提交基于其优于标准治疗的数据[14] - Plinabulin的知识产权保护至2036年，覆盖36个司法管辖区[104] 市场扩张和并购 - BeyondSpring与Eli Lilly的研究子公司SEED Therapeutics达成8亿美元的合作伙伴关系[10] - SEED Therapeutics子公司与礼来公司达成8亿美元的合作，专注于靶向蛋白降解[103] 未来展望 - 预计在2021年第二季度启动针对7种癌症的I期临床试验[15] - Plinabulin的市场推广将通过与关键决策者的合作和教育活动来实现[61] - Plinabulin的商业计划将重点放在快速采用的高容量G-CSF肿瘤学家和顶级医院[64] 负面信息 - Plinabulin与Neulasta组合在第1周期中预防4级中性粒细胞减少症的发生率为31.5%，而单独使用Neulasta的发生率为13.6%（p=0.0015）[38] - Plinabulin的使用可以显著减少骨痛，并维持化疗方案的完整性[67] 其他新策略和有价值的信息 - Plinabulin的广泛适用性使其在多种癌症类型和化疗方案中具有潜在应用[60] - Plinabulin的临床试验已招募超过1000名患者，进入最终申请阶段[104] - NCCN指南的更新使得美国CIN市场规模翻倍，增加了可治疗患者的数量[51]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第二季度研发费用为1100万美元，去年同期为520万美元，增加580万美元，主要归因于临床试验费用增加490万美元 [40] - 2020年第二季度销售、一般和行政费用为260万美元，去年同期为210万美元，增加50万美元，主要是由于普那布林上市前准备成本增加 [40] - 2020年第二季度归属于公司的净亏损为1280万美元，去年同期为740万美元 [40] - 截至第二季度末，公司现金及现金等价物为3810万美元，公司有信心现有现金资源足以支持普那布林在美国的临床试验和新药申请，以及推进免疫肿瘤学管线和蛋白质降解研究平台 [41] - 6月和7月，公司完成公开发行和私募，每股13美元，筹集总收益3390万美元，公司打算用净收益支持普那布林商业化、继续临床和临床前开发以及用于一般公司用途 [41] 各条业务线数据和关键指标变化 化疗引起的中性粒细胞减少症（CIN）业务线 - 截至2020年，CIN研究已招募约500名患者，预计年底提交新药申请（NDA）给美国FDA，2020年第一季度已启动向中国国家药品监督管理局（NMPA）滚动提交NDA [8][9] - PROTECTIVE - 2研究已完成全部患者招募，预计2020年第四季度获得3期顶线数据，该研究的预设中期3期数据支持普那布林与Neulasta联合使用在预防CIN方面优于单独使用Neulasta [10] - 公司拥有超过1200名患者的集体临床数据，其中超过700名患者接受了普那布林治疗，这些数据将用于支持CIN的NDA提交 [19] 非小细胞肺癌业务线 - DUBLIN - 3试验（103研究）完成非小细胞肺癌治疗的第二次中期分析，数据监测委员会（DSMB）建议试验继续进行且无需修改，预计2021年上半年达到439个事件数时获得最终顶线数据 [11][20] - 在2期研究中，在有可测量肺部病变的目标人群中，普那布林显示出4.6个月的总生存期（OS）获益，OS的风险比（HR）为0.76；在3期试验的第一次预设中期分析中，150名患者事件时，显示出OS的HR小于0.75的积极趋势 [21] 各个市场数据和关键指标变化 - CIN市场每年有超过130万次G - CSF给药周期，但仍未得到充分满足，是化疗方案改变的首要原因 [29] - NCCN指南将CIN预防的适用范围从高危患者（占化疗患者的32%）扩大到高危和中危患者（占所有化疗患者的69%），可寻址市场增加超过100% [31][32] - 360个肿瘤学账户占G - CSF使用量的80%以上，前50个账户代表12亿美元的G - CSF使用量，前100个账户代表18亿美元的G - CSF使用量 [32][35] - 疫情期间，化疗周期数下降20% - 40%，平均约20%，目前已基本恢复正常 [70] - 生物类似药G - CSF领域出现价格战，前两款产品的平均销售价格分别下降22%和18% [75] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 公司使命是为全球市场开发创新、变革性药物，改善未满足医疗需求的临床结果 [6] - 普那布林CIN适应症预计2020年底向美国FDA提交NDA，非小细胞肺癌适应症预计2021年提交NDA，推动公司向商业化阶段转型 [15][27] - 商业战略包括：未来12个月通过教育推广提高知名度；推动普那布林纳入NCCN指南；进行客户拓展；确保保险覆盖和获取；提供医疗从业者和患者商业支持 [34][37] - 研发方向上，CIN聚焦非髓系癌症普那布林与多西他赛联合策略，预计该组合产品将覆盖约75%的CIN市场；肿瘤学未来将专注一线三联组合策略；继续推进临床前项目BPI - 002和BPI - 004 [23][24] 行业竞争 - CIN市场目前只有G - CSF一类药物获批，普那布林与G - CSF联合使用在预防CIN方面显示出优势，有望成为市场领导者 [8][9] - 非小细胞肺癌二线和三线治疗目前以多西他赛方案为主，普那布林与多西他赛联合使用有望在疗效、安全性和生活质量方面优于标准治疗 [21][22] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司经过10年对普那布林独特机制的研究和超过1000名患者的招募，对普那布林的临床特征和发展轨迹有了更清晰的认识，未来6 - 18个月预计有重大临床和NDA催化剂，推动公司向商业化阶段转型 [15] - 疫情推动了对超越单药G - CSF的更有效疗法的需求，NCCN指南的更新和临床路径的标准化有利于普那布林的引入和长期前景 [31] - 普那布林的临床性能和肿瘤学界不断变化的医疗需求有利于其成功上市和长期商业成功 [39] 其他重要信息 - 公司在AACR会议上展示了三联免疫疗法与普那布林联合的数据，在MD安德森进行的PD - 1无反应肿瘤模型中显示出100%的完全缓解率，计划2020年下半年在MD安德森启动相关研究 [12][13] - 普那布林的物质组成专利和多项用途专利在36个司法管辖区受到保护至2036年，包括在美国获得的17项专利 [13] - 8月，公司任命Paul Friel为首席商务官，他在制药和生物技术行业有近30年经验；Dr. Ravi Majeti加入董事会，他曾共同创立Forty Seven并为其被吉利德科学以49亿美元收购做出重要贡献 [14][15] - 公司发起扩大使用计划（EAP），允许美国各地医生使用普那布林预防CIN，以帮助应对疫情挑战 [25] - 公司开展了广泛的医学事务活动，包括CME项目、KOL咨询委员会会议、与NCCN的讨论、增加在有影响力的科学会议上的赞助、发起IIT研究等；普那布林2期CIN数据已被一家主要期刊接受发表，其他手稿正在准备中，临床摘要已被ASCO、ISSCR和ESMO接受 [26] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：关于CIN的NCCN指南提交准备情况，包括提交时间、指南更新时间以及是否计划寻求指定患者使用和报销 - 指南申请是一个简单的两页申请，可在批准前六周申请，下一次预定会议在10月中旬，公司已开始准备并与NCCN领导进行讨论 [46][48] - 报销问题主要取决于支付方，支付方会参考标签和NCCN指南，目前无法针对每个支付方或整个支付方领域进行解答 [50][51] 问题2：非小细胞肺癌项目的时间线受COVID - 19影响的程度，以及与事件率或其他因素的关系 - COVID - 19对时间线有影响，但影响较小，全球招募工作正在进行，预计2021年上半年达到439个患者事件数时获得最终数据，今年将完成招募 [53] 问题3：CIN标签预期，是否与FDA讨论过普那布林与所有其他G - CSF广泛联合使用的接受情况，以及潜在的联合使用边界 - 标签讨论需等待即将到来的预NDA会议，从普那布林的特性和G - CSF的不足来看，预计普那布林与G - CSF联合使用的标签范围广泛，可用于所有髓系癌症和所有化疗，也可与G - CSF类药物联合 [55][56] 问题4：考虑到3期试验即将结束，临床试验成本将大幅下降，未来的资金消耗情况以及潜在的抵消因素 - 截至6月30日公司有3810万美元现金，目前现金预计可维持约三个季度，临床费用将大幅减少，但商业成本和人员数量将在未来几个季度开始增加，预计未来每个季度资金消耗约1500万美元，明年年底商业化需要额外资金 [60][61] 问题5：PROTECTIVE - 1试验的最新情况，包括是否有发表或展示策略；扩大使用计划（EAP）的动机、参与医生或机构的早期反馈；以及EAP的潜在收入情况 - PROTECTIVE - 1试验的前105名患者的中期分析已于去年完成，该试验作为单药治疗是支持性研究，其2期部分已被一家主要期刊接受发表，3期研究也将计划发表 [64][66] - EAP项目已启动，已有一名研究者联系公司，第一名患者已接受普那布林治疗，公司将继续评估和满足有兴趣的研究者需求，以帮助患者和医疗界 [68] - EAP项目的目的不是作为收入驱动，而是帮助医生和患者应对疫情担忧，公司认为从收入角度考虑覆盖成本没有价值，目前没有兴趣将其作为收入来源 [70][71] 问题6：生物类似药G - CSF领域的价格战对普那布林商业上市的影响 - 支付方认为普那布林独特且有价值，会在处方和合同考虑中给予相应待遇，有利于普那布林 [74] - 生物类似药价格战导致平均销售价格下降，损害了医生的报销收入，为普那布林创造了定价空间，支付方对此持积极态度 [75][76]

财务数据和关键指标变化 - 2019年第四季度研发费用为1260万美元，去年同期为1330万美元，减少70万美元，主要归因于临床试验费用减少50万美元和非现金股份薪酬减少20万美元 [36] - 2019年第四季度总务和行政费用为270万美元，2018年同期为230万美元，增加40万美元，主要是由于员工工资和福利增加 [37] - 2019年第四季度归属于公司的净亏损为1410万美元，去年同期为1470万美元 [37] - 第四季度末现金余额为3590万美元，公司认为当前现金资源足以支持临床研究和新药申请 [37] 各条业务线数据和关键指标变化 普那布林（Plinabulin）在化疗引起的中性粒细胞减少症（CIN）适应症 - 五项临床研究证明了普那布林在预防CIN方面的益处，数据已在全球多个顶级会议上展示 [9] - 研究105的II期部分数据显示，普那布林单剂量给药与Neulasta效果相当，且骨痛更少、生活质量更高、免疫特征更优，对血小板减少症也有益处 [17] - 研究106的II期部分数据表明，添加普那布林到标准治疗中，经历3或4级CIN的患者百分比显著降低，骨痛患者减少超90%，免疫抑制表型降低 [18] - 普那布林与Neulasta联合使用，52.5%的患者可预防4级中性粒细胞减少症，而G - CSF组为40.9%，保护率提高53% [19] 普那布林在非小细胞肺癌适应症 - 研究103是一项针对非小细胞肺癌的554名患者的III期注册研究，已在美国、澳大利亚和中国招募了超500名患者，预计2020年下半年得出最终结果 [23] 各个市场数据和关键指标变化 - 疫情导致全国肿瘤医生门诊量下降20%，许多癌症患者因疫情对治疗进行“4D”调整，可能导致更差的癌症治疗结果 [28] - 美国国立综合癌症网络（NCCN）更新CIN预防治疗指南，将中度风险患者也纳入预防性CIN治疗范围，中度风险患者约占接受化疗患者的37% [29] - 全球每年约有400万个G - CSF治疗周期，CIN市场每年产生超90亿美元的销售额 [29] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 继续推进普那布林在CIN和非小细胞肺癌适应症的临床试验和新药申请，计划2020年下半年在美国提交CIN适应症的新药申请，未来6 - 12个月在美国和中国提交新药申请 [16] - 认为普那布林与PD - 1、PDL - 1抗体以及放疗或化疗的三联组合有潜力治疗多种癌症类型 [13] - 开发三种临床前免疫药物和靶向蛋白降解研发平台 [8] 行业竞争 - 在CIN适应症中，当前标准治疗是G - CSF单药治疗，Neulasta或Onpro是市场领导者，但普那布林与G - CSF联合使用在预防中性粒细胞减少症方面有潜力超越现有标准治疗 [10] - 在非小细胞肺癌领域，针对EGFR野生型患者的获批疗法较少，普那布林与多西他赛联合使用有潜力改善患者生存并减少多西他赛引起的中性粒细胞减少症 [12] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2019年是公司的关键一年，为两个重要的未满足医疗需求患者群体的注册铺平了道路 [7] - 普那布林有潜力成为数百万癌症患者急需的CIN治疗新疗法，改善患者生活质量 [9] - 公司预计2020年有许多重要的数据和监管里程碑，将从临床阶段公司转变为商业阶段公司 [38] 其他重要信息 - 普那布林在全球治疗了超600名患者，耐受性良好，满足美国FDA和中国NMPA的安全数据库要求 [16] - 普那布林在36个司法管辖区拥有74项授权专利，包括16项美国专利，保护期至2036年 [16] - 公司与110名美国执业肿瘤医生交流，超70%的医生强烈支持普那布林与G - CSF联合使用，65%的医生可能会为患者使用该组合 [32] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：普那布林研究106主要终点变更的背景是什么 - 过去30年G - CSF的主要终点一直在演变，当前的严重中性粒细胞减少持续时间（DSN）终点有天花板效应，且Grade four neutropenia与感染、住院等直接相关，公司与关键意见领袖讨论并经市场研究后与FDA沟通，认为新终点更能满足临床需求 [41][42] - DSN概念难理解，无Grade four neutropenia的概念对临床医生、科学界和商业界更清晰、更有影响力，公司成功向FDA阐述这些观点 [43] 问题2：验证新主要终点的计划是否已确定、何时提交以及是否会在最终申请批准前验证 - 计划已提交，将从研究106中定位相关数据，并进行综合疗效总结来验证新终点与感染、发热性中性粒细胞减少症（FN）或住院等临床后果的关系 [45][46] 问题3：研究106的结果是否能验证该计划 - 是的，研究106的结果将验证该计划 [47] 问题4：研究106的读出时间为何从2020年上半年最终读出变为本季度中期读出，本季度中期更新能看到哪些具体内容 - 由于重要时间节点和主要终点变更，研究106的120名患者的中期分析将在本季度完成，最终分析将在今年下半年完成 [49] - 至少能看到新主要终点中对Phase 1中性粒细胞减少症的预防情况及一定的p值，详细数据将在科学会议上公布 [51] 问题5：非小细胞肺癌研究的第二次中期分析进展如何 - 已达到第二次中期分析，将很快召开数据安全监测委员会（DSMB）会议，DSMB将根据疗效和安全数据建议公司是否继续试验 [54] 问题6：研究中排除Dublin - 3 EGFR突变患者的原因是什么 - EGFR突变患者有较好的治疗药物，不是严重未满足医疗需求人群，而EGFR野生型患者约占西方人群的85%，是更需要药物帮助的群体 [56] - 这是一项全球试验，不同地区EGFR突变或野生型比例不同，且EGFR突变患者生存期长，纳入会使数据难以分析，研究时间延长 [57] 问题7：研究106的终点变更是否会影响研究105 - 研究105是非劣效性试验，DSN是适合的终点，不会改变；研究106是优越性试验，需要更具临床相关性和稳健性的终点来衡量优越性，所以只有研究106的终点会改变 [59] 问题8：研究106主要终点的变更由谁发起 - 公司发起与FDA的讨论，并进行了广泛沟通 [62] 问题9：研究105的额外数据中，关于新终点（预防4级中性粒细胞减少症）是否有相关数据 - 研究105的III期阶段，第一周的4级中性粒细胞减少率低于Neulasta单药治疗，显示出早期疗效优势，但主要终点仍为DSN，不改变 [63] 问题10：美国新药申请（NDA）是否会包括研究106的中期数据以及研究105的数据 - 一直计划将研究105和研究106的数据一起提交给美国FDA以获得广泛标签批准 [65] 问题11：研究106的中期报告是否会同时报告DSN终点和新主要终点 - 目前不确定能否报告，需与独立方讨论决定，但公司相信避免4级中性粒细胞减少症这一终点更稳健，如有需要也应能满足要求 [67] 问题12：与欧盟监管机构的进展如何，新终点在该过程中如何起作用 - 公司战略是先在美国和中国提交申请，计划与欧洲药品管理局（EMA）开会讨论研究情况，但受疫情影响，目前会面有困难 [69] 问题13：是否有计划围绕普那布林预防组织铁过载的观察结果开展临床研究 - 公司有计划开展相关临床研究，普那布林在化疗环境中除了预防中性粒细胞减少症，还能预防因输血导致的铁过载和组织损伤，随着癌症患者生存期延长，这一优势将更重要 [72][73]

现金及现金等价物情况 - 2019年12月31日和2018年12月31日公司现金分别为3590万美元和390万美元[412] - 截至2019年和2018年12月31日，公司现金及现金等价物分别为3593.3万美元和388.9万美元[436] - 2017 - 2019年现金及现金等价物净增加（减少）分别为15,794千美元、 - 23,592千美元、32,044千美元，年末现金分别为27,481千美元、3,889千美元、35,933千美元[445] - 截至2019年12月31日，公司净流动资产30,809千美元，现金及现金等价物35,933千美元[449] 审计相关费用情况 - 2018年和2019年审计费用分别为393美元和366美元[419] - 2018年和2019年审计相关费用分别为75美元和144美元[419] - 2018年和2019年总费用分别为468美元和510美元[419] 财务报告内部控制情况 - 公司管理层评估认为截至2019年12月31日财务报告内部控制有效[416] 货币及外汇风险管理情况 - 公司功能货币主要为美元，部分经营交易、资产和负债使用其他货币[413] - 公司未使用衍生金融工具对冲外汇风险[413] - 公司除中国实体用人民币、澳大利亚子公司用澳元外，其他实体用美元作为功能货币，美元为报告货币[455] - 2019年、2018年和2017年人民币兑美元的贬值率分别约为1.3%、5.7%和升值约6.5%[484] 衍生金融工具使用情况 - 公司未使用衍生金融工具进行投资组合[412] 审计委员会成员情况 - 公司审计委员会成员Patrick Fabbio是财务专家[418] 道德准则情况 - 公司采用书面道德准则，适用于董事、高管和员工[418] 公司资产负债情况 - 截至2019年和2018年12月31日，公司总资产分别为4455.5万美元和706.3万美元[436] - 截至2019年和2018年12月31日，公司总负债分别为1342.4万美元和1644.5万美元[436] 公司股权情况 - 截至2019年和2018年12月31日，公司普通股发行及流通股数分别为2788.5613万股和2318.4612万股[438] - 2017年末、2018年末、2019年末普通股数量分别为2253.0702万股、2318.4612万股、2788.5613万股[443] - 2017 - 2019年加权平均流通股分别为2086.6084万股、2266.5265万股、2464.5714万股[440] - 2017 - 2019年加权平均流通普通股股数分别为20,866,084股、22,665,265股、24,645,714股[505] - 2017年综合激励计划预留发行的普通股最大数量为2,137,037股[506] 公司亏损情况 - 截至2019年和2018年12月31日，公司累计亏损分别为21684.5万美元和17876万美元[438] - 2017 - 2019年净亏损分别为9638.8万美元、5747.4万美元、4033.3万美元[440] - 2017 - 2019年综合亏损分别为9638.9万美元、5722.3万美元、4023.7万美元[440] - 2019年公司净亏损40,333千美元，累计亏损216,845千美元，经营活动净现金使用约48,162千美元[449] - 2017 - 2019年公司及子公司净亏损分别为9638.8万美元、5747.4万美元和4033.3万美元，无当期和递延所得税[497] - 2017 - 2019年净亏损税前金额分别为96,388千美元、57,474千美元、40,333千美元[501] - 2017 - 2019年归属于普通股股东的基本和摊薄后净亏损分别为91,763千美元、54,869千美元、38,085千美元[505] 租赁会计方法变更情况 - 公司在截至2019年12月31日的年度采用修改后的追溯调整法变更了租赁会计方法[433] - 2019年1月1日起公司采用ASC 842准则，确认租赁负债316.9万美元，对应使用权资产318.8万美元[462] 审计师情况 - 安永华明会计师事务所自2015年起担任公司审计师[434] 申报要求认证情况 - 公司2020年4月30日认证符合Form 20 - F的所有申报要求[428] 公司经营活动现金流量情况 - 2017 - 2019年经营活动净现金使用量分别为2879.6万美元、3995.5万美元、4816.2万美元[444] 公司投资活动现金流量情况 - 2017 - 2019年投资活动净现金（使用）提供量分别为 - 315万美元、286.7万美元、 - 4万美元[444] 公司融资活动现金流量情况 - 2017 - 2019年融资活动净现金提供量分别为4772.2万美元、1324.5万美元、8017.1万美元[444] - 2017 - 2019年普通股发行所得净额分别为5050.5万美元、1400万美元、6945.4万美元[444] 公司股票发行情况 - 2017年3月14日公司完成首次公开募股，出售174,286股普通股，每股20美元；私募出售2,541,048股普通股，净收益47,184千美元[446] - 2018年5月公司与第三方投资者协议发行739,095股普通股，已获毛收入14,000千美元，净收入13,245千美元[446] - 2019年公司ATM发行620,753股普通股，净收益12,417千美元；7月完成公开发行2,058,825股普通股，净收益32,481千美元；10 - 11月公开发行1,908,996股普通股，净收益23,668千美元[447] 公司股权交易情况 - 2019年6 - 7月，投资者投资14,537千美元（100,000千人民币）获万春布林4.76%股权，公司已收到10,083千美元（70,000千人民币）[447] 公司资金支持情况 - 公司实施成本削减计划，预计现有资金可支持到2021年第二季度[449] 公司研发成本核算情况 - 公司研发成本按发生时费用化，非退还预付款项递延资本化[453] 公司租赁相关资产负债情况 - 截至2019年1月1日，预付费用和其他流动资产调整后余额为27.3万美元，使用权资产为318.8万美元[463] - 截至2019年1月1日，当期经营租赁负债为60.5万美元，经营租赁负债为256.4万美元[463] - 截至2019年12月31日，经营租赁使用权资产为2,538（千美元），经营租赁负债为2,472（千美元）[520] - 2020 - 2023年经营租赁负债到期金额分别为763、766、770、708（千美元），总租赁付款为3,007（千美元）[522] - 截至2019年12月31日，经营租赁加权平均剩余租赁期限为4.00年，加权平均折现率为8.4%[522] 公司长期贷款情况 - 2019年12月31日，长期贷款总账面价值为143.6万美元，估计公允价值为137.3万美元[467] 公司财产和设备情况 - 2018 - 2019年，中国地区财产和设备从7.3万美元降至5.2万美元，美国从20.8万美元降至15.7万美元，澳大利亚从1万美元降至0 [469] - 2018 - 2019年，财产和设备总额从28.2万美元降至20.9万美元[469] 公司股票期权情况 - 2019年和2018年分别取消335,900份和0份股票期权[476] 公司设备使用寿命情况 - 办公设备估计使用寿命为5年，实验室设备为2 - 5年，机动车为10年[464] 公司所得税核算情况 - 公司采用负债法核算所得税，递延所得税资产和负债分类为非流动[471] 公司收入情况 - 公司只有一个报告期，所有年份均无收入[468] 公司折旧费用情况 - 2017 - 2019年折旧费用分别为3.2万美元、4.8万美元和7.7万美元[487] 公司贷款情况 - 2019年1月公司获得第三方149.3万美元（人民币1000万元）贷款，年利率15%，8月偿还；3月获中国建设银行149.3万美元（人民币1000万元）三年期贷款，年利率为央行三年期贷款利率的120%，2022年3月28日到期[489] - 2018年12月公司向首席医疗官提供48.1万美元无息贷款，2019年2月偿还10万美元，4月还清剩余款项[490] - 2019年3月公司向首席执行官等借35万美元无息贷款，8月还清；4月向深圳桑格尔智创投资借款100万美元，年利率15%，8月本息还清；7月向大连万春借197.8万美元（人民币1360万元）一年期无息贷款，8月还清；10月向万春借253.7万美元三个月无息贷款，12月还清；10 - 12月向万春借2.9万美元（人民币200万元）60天无息贷款，到期展期至2020年6月[491] 公司药物购买情况 - 2017 - 2019年万春布林从万春生物购买药物金额分别为54.7万美元（人民币377万元）、0和0[492] 公司子公司税率及应税收入情况 - 美国子公司2017 - 2019年法定联邦企业所得税率分别为35%、21%和21%，无应税收入[494] - 澳大利亚子公司企业所得税率为30%，无应税收入[495] - 香港子公司适用利得税税率为16.5%，无应税收入；中国内地子公司法定税率为25%[496] 公司递延所得税情况 - 2018 - 2019年递延所得税资产分别为19,239千美元、21,846千美元，递延所得税负债分别为0千美元、 - 529千美元[502] 公司税务亏损结转额情况 - 截至2019年12月31日，美国和中国的税务亏损结转额分别约为56,914千美元和1,726千美元[503] 公司未确认税务利益情况 - 2017 - 2019年未确认税务利益的年末余额分别为219千美元、827千美元、1,159千美元[504] 公司每股净亏损情况 - 2017 - 2019年基本和摊薄每股净亏损分别为4.40美元、2.42美元、1.55美元[440] - 2017 - 2019年基本和摊薄后每股净亏损分别为4.40美元、2.42美元、1.55美元[505] 公司股份支付成本情况 - 截至2019年12月31日，受限股未确认股份支付成本为859千美元，预计在1.61年内确认[508] - 截至2019年12月31日，股票期权未确认股份支付成本为610千美元，预计在1.47年内确认[511] 公司股票公允价值等情况 - 2017 - 2019年普通股票公允价值分别为34.00、24.87 - 26.09、13.96；无风险利率分别为2.28%、2.73% - 2.89%、1.62% - 1.68%；预期波动率分别为60%、60%、70%[515] 公司股份支付薪酬费用及员工福利费用情况 - 2017 - 2019年研发和行政总股份支付薪酬费用分别为22,683、6,560、2,101（千美元）[516] - 2017 - 2019年员工福利费用分别为38、54、82（千美元）[516] 公司中国子公司受限净资产情况 - 截至2018年和2019年12月31日，公司中国子公司受限净资产分别为0和2,032（千美元）[518] 公司经营租赁总费用情况 - 2017 - 2019年经营租赁总费用分别为200、548、816（千美元）[519] 公司其他流动负债情况 - 截至2018年和2019年12月，其他流动负债分别为1,364、1,089（千美元）[524] 公司专利收购情况 - 公司因收购专利发行2,112,963股普通股给指定实体，专利成本作为研发费用为42,259（千美元）[525]

财务数据和关键指标变化 - 2019年第三季度研发费用为720万美元，去年同期为1410万美元，减少690万美元，主要归因于临床试验相关的合同研究组织（CRO）费用和其他服务费减少390万美元、临床前试验减少50万美元以及非现金股份支付减少50万美元 [35] - 2019年第三季度一般及行政费用为250万美元，2018年同期为150万美元，增加100万美元，主要是由于该季度产生70万美元的市场研究费用 [36] - 2019年第三季度归属于公司的净亏损为940万美元，去年同期为1490万美元 [36] - 第三季度末现金余额为2470万美元，10月24日成功完成2580万美元的后续股权融资 [36] 各条业务线数据和关键指标变化 非小细胞肺癌业务 - 研究103是一项554名患者的3期注册研究，评估普那布林与多西他赛联合治疗二线和三线非小细胞肺癌的抗癌效果，目前已在美国、澳大利亚和中国招募约480名患者，预计2020年下半年公布439名患者的最终结果 [16][17] 预防化疗引起的中性粒细胞减少症（CIN）业务 - 研究105是普那布林的2/3期注册试验，此前2期部分数据显示单剂量普那布林与Neulasta效果相当，且骨痛更少、生活质量更高、免疫特征更优、有减轻血小板减少症的潜力；2018年12月，3期部分预设中期分析显示，40毫克固定剂量的普那布林在第一个周期的DSN方面不劣于6毫克的Neulasta [18][19] - 研究106评估普那布林与Neulasta联合使用预防CIN和骨痛的效果，2期部分数据显示，添加普那布林可显著提高治疗CIN的疗效、降低3或4级CIN患者的比例、减少90%以上患者的骨痛、降低潜在免疫抑制表型；3期部分将比较40毫克固定剂量普那布林联合6毫克Neulasta与6毫克Neulasta单独使用的效果，10月已招募第一名患者 [19][20] 各个市场数据和关键指标变化 - 近期《柳叶刀》预测，化疗周期将从目前的980万增加到2040年的1500万，增长53% [24] - 美国占全球CIN和非小细胞肺癌市场价值的75%以上 [32] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 计划2020年第一季度在中国提交普那布林用于CIN的新药申请（NDA），2020年下半年提交用于非小细胞肺癌的NDA；2020年下半年在美国提交用于CIN的NDA，2021年上半年提交用于非小细胞肺癌的NDA [12] - 推进三个临床前免疫制剂BPI - 002、BPI - 003和BPI - 004以及一个使用泛素介导降解途径的研究平台的开发 [15] 行业竞争 - 在CIN领域，目前标准治疗是G - CSF单药治疗，长效版Neulasta是市场领导者，但约90%接受高风险化疗的患者使用Neulasta后仍会出现3或4级中性粒细胞减少症 [12] - 在非小细胞肺癌二线和三线治疗领域，对于EGFR野生型患者，可用的获批疗法很少，目前治疗方案的中位总生存期（OS）为8 - 10个月，且有严重不良事件；PD1抑制剂单药治疗的缓解率约为20%，中位生存获益仅为2.8个月 [11] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为普那布林有潜力改变当前治疗格局，大大改善患者的总体预后和生活质量，有望成为一种集多种治疗潜力于一身的药物 [10][12] - 2020年公司有望从临床阶段公司转变为商业阶段公司，将与股东、投资者和合作伙伴共同努力，为全球有严重未满足医疗需求的患者提供创新药物 [38] 其他重要信息 - 普那布林已治疗超过580名患者，耐受性良好，其主要适应症为非小细胞肺癌和CIN，多项临床研究证实了其益处 [11] - 普那布林的抗癌新机制（诱导树突状细胞成熟和T细胞活化）以及在CIN控制中的机制已分别发表在《Cell》子刊和《Cancer Chemotherapy and Pharmacology》上 [9][10] - 公司在ESMO和ASH会议上展示了普那布林的临床数据，表明其在CIN控制、血小板计数和骨痛方面具有优势 [21][22] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：公司与中国药监局（CFDA）和中国政府就定价、报销和生产的讨论情况，以及提交NDA除数据外还需解决的问题 - 公司与CFDA就提交准备情况持续讨论，按计划2020年第一季度提交NDA；生产方面，使用中国的合同生产组织（CMO）进行国内NDA申报；临床数据方面，105研究3期中期数据和106研究2期数据支持申报，安全数据库已满足要求；定价和报销方面，可参考FibroGen的例子，普那布林有可能遵循类似步骤 [42][43][44] 问题2：103研究的时间推迟是否由于事件发生率低于预期 - 该研究是事件驱动型研究，已按计划招募480多名患者，但需等待事件发生，事件未达到则时间推迟，与研究执行无关 [47] 问题3：是否能确定是哪一组导致了时间推迟 - 研究处于盲态，无法进行分析，所以不清楚是哪一组导致推迟 [50] 问题4：2036年到期的多晶型专利是否有资格延期 - 2036年是一水合物专利的到期日期，该专利是化合物专利，非常强大；根据美国FDA规则，公司有资格获得最长5年的延期，有可能延长到2041年；中国也在建立专利链接系统，有可能也会延期 [52][53]

财务数据和关键指标变化 - 2019年第二季度研发费用为520万美元，去年同期为1100万美元，减少580万美元，主要归因于临床试验相关费用、制造费用和非现金股份薪酬的减少 [35] - 2019年第二季度总务和行政费用为210万美元，2018年同期为140万美元，增长主要由于非现金股份薪酬 [35] - 2019年第二季度净亏损为740万美元，去年同期为1220万美元 [35] - 2019年6月30日现金余额为70万美元，近期通过股权融资增强了资产负债表，目前现金资源充足 [35][36][37] 各条业务线数据和关键指标变化 普那布林抗癌业务 - Study 103是一项554名患者的3期注册研究，评估普那布林联合多西他赛对比多西他赛单药治疗二线和三线非小细胞肺癌的抗癌效果，主要终点为中位总生存期，目前已在美国、澳大利亚和中国招募约450名患者 [14] - 该研究有两次预设中期分析，第一次已在今年完成，数据安全监测委员会建议试验继续进行；第二次预计在2019年第四季度或2020年第一季度进行，若p值≤0.012，试验可能提前停止；若p值＞0.012，试验将继续，预计2020年获得439名患者死亡事件的最终结果，若最终结果p值≤0.046，研究可宣称成功 [14][15] 普那布林预防化疗引起的中性粒细胞减少症（CIN）业务 - Study 105是一项2/3期注册试验，评估普那布林在晚期乳腺癌、激素难治性前列腺癌和晚期非小细胞肺癌患者中预防CIN的效果，主要终点是与标准治疗Neulasta相比，化疗第一周期严重中性粒细胞减少症的持续时间，2018年12月宣布3期部分达到主要终点，数据结合2期数据表明普那布林具有优越产品特性，有望在2020年第一季度在中国提交新药申请（NDA），随后在美国提交 [16][17] - Study 106评估普那布林联合Neulasta对比Neulasta单药预防接受TAC化疗的乳腺癌患者CIN和骨痛的效果，2期部分数据显示在治疗CIN方面疗效显著改善，3期部分旨在证明第一周期严重中性粒细胞减少症持续时间的优越性 [17][18] 各个市场数据和关键指标变化 CIN市场 - 全球每年有400万个单药G - CSF治疗周期用于预防CIN，预计到2040年癌症诊断病例将从1700万例增至超过2600万例，首次化疗周期数将增长53%，从980万增至超过1500万，支持性护理疗法如普那布林有望参与增长 [24] 非小细胞肺癌市场 - 该治疗领域发展迅速，PD1和PDL1与化疗联合的治疗进展显示了化疗在癌症治疗中的长期重要性，为公司和普那布林带来了机会，如一线治疗机会增加、与免疫肿瘤化合物联合可能带来额外益处、化疗增长可能导致CIN增加，普那布林可作为免疫肿瘤疗法的理想伙伴，以及免疫检查点抑制剂的持久反应将扩大免疫化疗周期，增加对普那布林的需求 [30][31] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 公司是全球临床阶段生物制药公司，专注开发和转化免疫肿瘤癌症疗法，以满足严重未满足的医疗需求，核心资产普那布林处于两项3期全球临床试验，分别用于治疗非小细胞肺癌和预防CIN [6] - 监管战略包括2020年第一季度在中国、2020年在美国为非小细胞肺癌和CIN提交NDA，加强知识产权组合，目前拥有36个司法管辖区的77项专利，包括21项美国专利，保护期至2036年 [12] - 普那布林发展分三个阶段：基础阶段确立其作为抗癌和CIN药物的地位；转化阶段将其与其他化疗药物联合治疗更多癌症类型；变革阶段采用普那布林、检查点抑制剂和化疗的三联组合 [11] - 商业发展战略是利用普那布林为患者、提供者、支付者和股东创造最大价值，寻求合作伙伴，在美国保留重大权利，同时利用合作伙伴基础设施在海外推出 [32] 行业竞争 - 在非小细胞肺癌二线和三线治疗中，EGFR野生型患者目前只有四种获批疗法，中位总生存期约8 - 10个月，存在严重中性粒细胞减少等严重不良事件，PD - 1抗体反应率约20%，与多西他赛相比中位生存获益仅2.8个月，普那布林有潜力改善现状 [7][8] - 在CIN预防中，当前标准护理是G - CSF如Neulasta，但大多数高风险化疗患者仍会出现3级或4级中性粒细胞减少，普那布林与G - CSF联合使用可减少骨痛、预防血小板减少、逆转Neulasta的潜在免疫抑制，有潜力改善当前治疗标准 [9][10] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对临床开发进展和数据一致性感到满意，普那布林的良好药物特性有助于改善癌症治疗，未来12 - 18个月有望实现重要数据和监管里程碑，从临床阶段公司转变为商业阶段公司 [38] - 公司独特可扩展的商业模式整合中美资源，针对全球两大制药市场，有望为股东实现回报最大化 [39] 其他重要信息 - 公司正在推进三项临床前免疫药物BPI - 002、BPI - 003和BPI - 004以及一个使用泛素介导降解途径的研究平台 [13] - 2019年5月，公司宣布基于Study 106的两项摘要被接受在2019年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上发表，显示普那布林与Neulasta联合使用在预防CIN方面有额外益处 [19] - 2019年5月，在国际药物经济学和结果研究协会会议上，展示了Study 105的2期数据，表明普那布林在减少多西他赛引起的中性粒细胞减少方面与Neulasta疗效相似，但显著减少患者骨痛报告 [20] - 最近一项头对头临床试验表明，普那布林在四个治疗周期中显著改善晚期非小细胞肺癌患者的生活质量，在疲劳、疼痛和失眠方面有显著改善 [21] 问答环节所有提问和回答 问题1: 临床前资产BPI - 002、BPI - 003和BPI - 004是泛素类还是类似普那布林的后续资产 - BPI - 002、BPI - 003和BPI - 004是免疫相关临床前资产，为小分子免疫增强剂，BPI - 002类似CTLA - 4共刺激剂，BPI - 003是信号通路调节剂，BPI - 004可诱导癌症中的新抗原；此外公司还有泛素化和降解平台，首个靶点是KRAS [42][43] 问题2: 第一次中期分析中，是否可以假设至少在前33%的人群中看到风险比为0.75或更低 - 由于研究设计没有改变，样本量没有增加，因此可以估计风险比等于或小于0.75 [45][46] 问题3: 明年提交国家报销审查是针对2021年周期还是2020年周期 - 中国国家保险评估频率增加，可能不止每两年一次，预计如果药物在2020年或2021年获批，获批后即可与政府开始谈判 [47][48] 问题4: 生物仿制药进入市场后，便利性因素是否会变差，公司是否有机会提供更便利产品 - G - CSF市场对价格敏感，普那布林与G - CSF联合使用具有增量创新价值，公司产品为化疗当天化疗后30分钟输注，是显著的进步和便利，市场研究显示医生对其改善患者护理标准感到兴奋，即使有Onpro，仍有大量患者因中性粒细胞减少或其他问题出现剂量延迟，公司产品在便利性、与生物仿制药或创新药合作以及改善护理标准方面有优势 [49][50][51] 问题5: 目前大致现金余额是多少 - 公司通过ATM融资1300万美元，7月后续发行融资3500万美元，中国子公司发行融资约1000万美元，共计约6000万美元，由于过去两个月向供应商付款，现金略有减少，但足以支持两个主要适应症在中国和美国完成NDA提交 [52][53] 问题6: 如果Study 103未达到中期p值0.012，是否会发布新闻稿，是否会提供额外信息 - 如果达到p值，需通过数据安全监测委员会和FDA并宣布好消息；如果未达到，将按计划宣布研究继续进行 [56][57] 问题7: 在中国提交普那布林CFDA申请前有哪些准备工作，是否已提交部分内容，是否需同时提交所有内容，以及商业化准备工作有哪些 - 中国对于危及生命的疾病包括晚期癌症，允许公司进行NDA滚动提交，可使用中期数据和疗效趋势提交，政府会根据疗效趋势给予有条件批准，公司CIN研究和非小细胞肺癌研究的中期分析结果令人鼓舞，但目前尚未提交，预计2020年第一季度提交，CMC和临床前工作已完成，但提交包其他内容需要时间 [59][60] - 公司在中美市场战略一致，全球G - CSF使用量的66%来自中美两国，美国占全球价值的75%，中国市场以33%的速度增长，公司希望在这两个关键市场保留尽可能多的价值，目前正在商业发展方面与能够覆盖中国癌症市场的顶级公司进行深入讨论，最近在中国的融资使其有信心成为强大的谈判伙伴，公司认为产品的损益表可以支持普那布林，成本效益良好，且中国癌症护理集中在五个城市，是进入中国市场的好机会 [61]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 FORM 20-F (Mark One) ☐ REGISTRATION STATEMENT PURSUANT TO SECTION 12(b) OR (g) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 OR ☒ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended December 31, 2018 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 OR ☐ SHELL COMPANY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 19 ...