财务数据和关键指标变化 - 2020年上半年营收为40万美元，2019年同期为68万美元，营收下降主要是由于从Gebro、CKD Pharmaceuticals和Cipher Pharmaceuticals获得的分销协议预付款确认比例降低 [22] - 2020年上半年研发费用为705万美元，2019年同期为396万美元，增长主要是由于Piclidenoson治疗类风湿性关节炎和银屑病的III期临床试验患者入组加速 [23] - 2020年上半年一般及行政费用为145万美元，2019年同期为133万美元，增长主要是由于薪酬相关福利和保险费用增加，部分被差旅费和专业服务费用减少所抵消 [24] - 2020年上半年净财务费用为12万美元，2019年同期为28万美元，净财务费用减少主要是由于汇率费用降低 [25] - 2020年上半年净亏损为823万美元，2019年同期为489万美元；截至2020年6月30日，公司现金及现金等价物为905万美元，2019年12月31日为269万美元，现金增加是由于2020年通过认股权证行使交易、公开发行、部分认股权证行使和注册直接发行等获得总计1790万美元 [26] 各条业务线数据和关键指标变化 Namodenoson - 治疗NASH的II期研究最终数据分析显示，治疗患者在整个研究期间肝脏脂肪体积显著且持续减少，具有良好安全性，无肝毒性，25毫克剂量疗效最佳且耐受性良好，已被选为下一阶段NAFLD/NASH研究的剂量 [5][9][11] - 治疗肝癌方面，已接近全球III期关键试验，公司计划在美国、欧洲和以色列进行一项III期关键试验以获得这些市场的监管批准，目前已完成入组方案 [6][14] Piclidenoson - 已向FDA提交治疗COVID - 19的研究性新药申请，计划开展28天的II期研究，评估中度症状住院患者，预计很快获得IND激活并开始试验 [16][17] - 治疗类风湿性关节炎和银屑病的III期研究已完成超50%入组，预计第四季度有中期数据读出 [18] 大麻衍生化合物项目 - 完成了基于生物细胞的体外检测方法开发，可识别与A3腺苷受体结合并激活的临床活性大麻衍生化合物，除用于自身治疗药物开发外，还计划向全球研究人员和其他大麻公司提供收费服务 [19][20] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司专注于小分子药物临床开发，推进Namodenoson和Piclidenoson等药物的临床试验，争取获得监管批准和上市 [5][6] - 加强知识产权保护，已获得美国、欧洲和韩国等地关于Namodenoson治疗NAFLD/NASH的专利，这对与潜在分销合作伙伴谈判至关重要 [12][13] - 积极寻求合作，已将Namodenoson授权给中国和韩国的公司，正在与其他公司就该药物的授权进行谈判 [32] - 行业方面，NAFLD/NASH发病率持续上升，但目前尚无有效治疗方法，少数进入晚期试验的药物未能同时证明安全性和有效性以获得营销批准，市场需求巨大 [7][8] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对各项药物的临床进展感到鼓舞，认为Namodenoson是治疗NAFLD/NASH和肝癌的有力候选药物，Piclidenoson有望用于治疗COVID - 19、类风湿性关节炎和银屑病 [5][6] - 公司正在积极推进各项临床试验，预计很快开始Piclidenoson治疗COVID - 19的II期试验，第四季度公布Piclidenoson治疗类风湿性关节炎和银屑病的中期数据 [17][18] 问答环节所有提问和回答 问题1: 关于Piclidenoson治疗COVID - 19的试验，包括预期效果、剂量、给药时间、试验地点和成本 - 公司将给患者使用2毫克剂量，认为该药物安全性良好，有望克服细胞因子释放综合征，改善患者临床状态，预计未来几天获得FDA行动批准后开始给药；试验将在美国和以色列的几个中心进行，后期可能扩展到欧洲 [27][28][29][30] 问题2: 关于Namodenoson治疗肝癌的试验进展和业务发展讨论情况 - 公司已有III期临床研究方案，已将该药物授权给中国和韩国的公司，正在与其他公司进行授权谈判，希望很快有消息 [31][32] 问题3: Piclidenoson治疗类风湿性关节炎和银屑病的中期分析预计会有哪些数据 - 类风湿性关节炎研究针对初治患者，目标是将该药物作为一线用药替代甲氨蝶呤，需与甲氨蝶呤非劣效；银屑病研究与Otezla对比，同样需非劣效，计划第四季度公布数据 [37][38] 问题4: Namodenoson治疗肝癌的III期关键试验设计中，监管机构对Child Pugh B7肝硬化患者及药物效果的看法 - 该药物对Child Pugh B患者有效，这部分患者占晚期肝癌患者的70%，目前无有效药物，监管机构鼓励公司针对这一患者群体开展研究，试验目标入组500人，会进行中期分析 [39][40] 问题5: Piclidenoson治疗COVID - 19的II期研究是否会收集患者氧气状态数据 - 会将患者是否需要氧气作为一个终点进行观察，氧气状态是判断患者病情恶化的早期指标，有助于评估药物起效速度 [46][47] 问题6: 大麻衍生化合物项目的生物细胞体外检测方法如何工作 - 这是基于细胞的检测方法，有多种类型，可用于观察不同疾病，如肿瘤学、代谢性疾病等，从增殖和功能角度判断化合物是否有活性 [48]

临床研究进展 - Piclidenoson在类风湿关节炎的Phase IIb研究中，ACR20反应率为80%，显著优于安慰剂组的20%（p=0.035）[9] - Piclidenoson在类风湿关节炎和银屑病的50%入组已完成，预计2020年第四季度进行中期分析[6] - Piclidenoson的Phase III临床研究计划在欧洲、加拿大和以色列招募500名患者，目前已完成50%入组[10] - Piclidenoson在银屑病的Phase III研究中，计划招募407名患者，已完成50%入组，主要终点为第16周的PASI 75[14] - Namodenoson在肝癌的Phase III研究正在准备中，市场潜力约为38亿美元[6] - Namodenoson在78名患者的肝癌II期研究中，CPB7亚组的中位生存期为6.8个月，相较于安慰剂组的4.3个月显示出显著优势[20] - 在Namodenoson治疗的CPB7组中，44%的患者完成至少12个月的治疗，而安慰剂组仅为18%[20] - Namodenoson治疗组的部分反应率为9%，而安慰剂组为0%[20] - Namodenoson在NASH的II期研究中，25mg剂量组的患者中，所有NASH病例在12周治疗后均已解决，而安慰剂组则有5%的新NASH病例出现[31] - Namodenoson 25mg组的肝纤维化FIB-4评分从基线改善了-0.082，而安慰剂组则恶化了0.042，p=0.026[27] - Namodenoson 25mg组中，肝脂肪比例从37.5%降至13.3%，而安慰剂组仅从37.5%降至35.3%[28] - Namodenoson在25mg剂量组中，血清抗炎细胞因子Adiponectin水平增加了220 ng/mL，12.5mg组增加了539 ng/mL，p=0.03[26] 市场潜力 - 公司在类风湿关节炎药物市场的潜在市场规模约为505亿美元[6] - Piclidenoson在银屑病的市场潜力预计到2025年将达到113亿美元[6] - 公司在NASH（非酒精性脂肪肝炎）领域的市场潜力预计为350亿至400亿美元[6] - 医用大麻市场预计到2026年将以29%的年复合增长率增长，达到567亿美元[35] 资金与交易 - 公司至今已获得约1800万美元的许可和分销交易的预付款和里程碑付款[7] - 公司与FDA和EMA达成一致，准备进行一项针对肝癌的III期研究，计划招募450名患者[22] 新产品与技术 - Piclidenoson在COVID-19的预IND已向FDA提交[6] - Piclidenoson在以色列获得COVID-19患者治疗的研究协议批准，已向美国FDA提交了预先IND申请[16]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第一季度收入为20万美元，较2019年同期的30万美元有所下降，主要因Gebro、Chong Kun Dung Pharmaceuticals和Cipher Pharmaceuticals分销协议预付款确认比例降低 [17] - 2020年第一季度研发费用为377万美元，高于2019年同期的144万美元，主要因Piclidenoson III期临床试验患者入组加速 [18] - 2020年第一季度一般及行政费用为70万美元，高于2019年同期的57万美元，主要因专业服务和保险费用增加，部分被差旅费减少抵消 [19] - 2020年第一季度净亏损434万美元，高于2019年同期的183万美元；截至2020年3月31日，公司现金及现金等价物为576万美元，高于2019年12月31日的270万美元，增长源于2020年1月认股权证重新定价、2月公开发行及3月部分行使认股权证所得840万美元 [20] 各条业务线数据和关键指标变化 Namodenoson - 完成NAFLD和NASH的II期研究，达到疗效和安全终点，25mg剂量组肝脂肪和肝硬度呈下降趋势，血清脂联素水平升高，高肝脂肪评分患者比例从37.5%降至13.3%，FIB - 4评分较基线改善 - 0.082，显著降低ALT和AST肝酶，减轻体重，显著解决所有NASH病例，确定25mg为最佳剂量 [7][8][9] - 获得美国专利商标局关于Namodenoson治疗NASH的专利许可通知，并在韩国获得该专利 [12] - 与FDA关于Namodenoson治疗肝细胞癌的II期结束会议成功，FDA同意III期试验设计以支持新药申请提交和批准，III期研究方案和注册计划已提交给欧洲药品管理局，目标是在美国、欧洲和以色列开展一项III期关键试验以获监管批准，该药物继续在以色列的同情用药计划中使用 [13] Piclidenoson - 两项III期研究（治疗类风湿性关节炎和银屑病）预计在第四季度获得中期数据，两项研究患者入组均已完成超50%，数据将由独立数据监测委员会在第三季度进行非盲监测 [14] - 因具有抗风湿和抗病毒作用及良好安全性，有望用于治疗COVID - 19，已向FDA提交治疗中度至重度症状COVID - 19患者的研究性新药预申请会议请求，预计在提交过程中获得FDA指导，计划根据指导提交IND申请，作为COVID - 19现有标准治疗的潜在补充 [14] - 已获批在以色列开展COVID - 19临床研究，但因以色列患者数量减少未招募患者，现专注于美国的COVID - 19临床开发，第一季度与费城天普大学刘易斯·卡茨医学院达成合作研究协议，研究Piclidenoson对COVID - 19病毒载量的抗病毒活性 [15] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司将根据与关键意见领袖的讨论结果确定Namodenoson治疗NASH的下一阶段临床研究设计，并积极寻求合作伙伴以加速其开发 [22][26] - 等待FDA对Piclidenoson治疗COVID - 19的预IND申请的回复，根据回复提交协议给机构审查委员会，计划在标准治疗基础上对中度至重度患者使用Piclidenoson进行治疗 [24][29] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - Namodenoson在NASH/NAFLD的II期研究结果对公司和寻求脂肪肝疾病安全有效治疗的医学界都很重要，该疾病患者数量因人口结构变化、肥胖和糖尿病发病率上升而急剧增加 [34] - 期待FDA对Piclidenoson治疗COVID - 19的预IND申请的回复，预计2020年第四季度获得类风湿性关节炎和银屑病的III期中期结果 [35] 问答环节所有提问和回答 问题1: 如何推进NASH试验，以及COVID对类风湿性关节炎（RA）试验时间表的影响 - 公司即将完成NASH临床研究的最终数据，正在与关键意见领袖讨论下一阶段临床研究设计，结果将很快公布；COVID使RA试验延迟数月，但如果数据积极，可能直接进入下一阶段III期试验，不会造成整体延迟 [22][23] 问题2: 请说明Piclidenoson治疗COVID - 19的开发时间表、预期窗口以及在费城的研究情况 - 公司正在等待FDA对预IND申请的回复，已确定患者招募地点，时间表取决于FDA回复，收到回复后将向机构审查委员会提交协议 [24] 问题3: Namodenoson在寻找合作伙伴进入关键试验方面的兴趣水平如何 - 公司正在总结数据，未来几个月将参加合作会议，积极寻找合作伙伴，潜在合作伙伴也在关注公司，希望达成合作以加速开发 [26] 问题4: Piclidenoson治疗COVID - 19患者的研究中，将与哪些药物联合使用，以及患者选择标准 - 将对中度至重度患者在标准治疗基础上使用Piclidenoson进行治疗，标准治疗通常为Remdesivir或支持性治疗，一般不会与其他正在进行临床试验的药物联合使用 [29][30] 问题5: 预计何时以及以何种形式收到FDA对预IND申请的回复 - 无法确定回复形式，相信FDA会提供前进的指导，并会立即向公众公布 [31] 问题6: NASH研究是否有进一步计划，如FDA对额外数据的指导 - 公司正在进行数据总结，目前数据良好，总结结果将为下一阶段研究方案设计提供指导，如有更多数据将及时公布 [32]

财务数据关键指标变化 - 2015 - 2019年公司营收分别为16.2万美元、16.5万美元、78.9万美元、382万美元、203.2万美元[32] - 2015 - 2019年公司净亏损分别为650.9万美元、839.3万美元、643.3万美元、657.1万美元、958.7万美元[32] - 截至2019年12月31日，公司累计亏损约1.102亿美元[39] - 截至2019年12月31日，公司现金及现金等价物为270万美元[41] - 2020年1月，公司通过行使认股权证筹集约240万美元；2月，公开发行筹集约500万美元；3月，认股权证部分行使获得约100万美元[41] - 公司资本支出在2017 - 2019年分别为7000美元、33000美元和3000美元[183] 股权结构相关 - 截至年报日期，公司有5亿股授权普通股，其中2.63181243亿股已发行在外，7308.5341万股未发行和未预留[47] - 公司目前获授权发行5亿股普通股，截至年报日期，已发行和流通的普通股为2.63181243亿股，无优先股流通[161] - 截至年报日期，公司有认股权证可购买1.62455326亿股普通股，期权可购买267.34万股普通股，其中可购买138.4652万股普通股的期权目前已完全归属或将在未来60天内归属[161] 资金需求与风险 - 公司自成立以来一直亏损，预计未来仍将产生大量运营亏损[39] - 公司未来需要筹集额外资金，资金需求受临床试验进展等多因素影响[41][43] - 筹集额外资金可能导致现有股东股权稀释，或需放弃技术或产品候选权[46] 新冠疫情影响 - 新冠疫情可能对公司运营、研发、筹资等方面产生不利影响[49] - 新冠疫情影响公司临床试验，可能导致招募延迟并影响关键政府机构运作[97] - 公司依赖第三方供应活性药物成分所需材料，供应可能有限，新冠疫情可能导致供应商无法及时交付 [71] 产品商业化风险 - 公司尚未将任何产品或技术商业化，可能永远无法盈利[50] - 产品候选药物处于不同临床和临床前开发阶段，可能永远无法商业化，且预计几年内不会上市[53] - 即使产品候选药物获监管批准，也可能因多种因素无法商业成功[60] - 公司可能无法及时、经济有效地开发出商业成功的产品候选药物[60] 产品线情况 - 公司当前产品线基于Gi蛋白相关A3AR平台技术，包含Piclidenoson、Namodenoson和CF602三个分子，Piclidenoson最先进[61] 临床试验风险 - 临床前研究和早期临床试验结果可能无法预测后期临床试验结果，如Piclidenoson多项试验未达主要终点[55] - 临床试验昂贵、耗时且难以设计实施，可能因多种因素延迟或中止，影响产品商业化和营收[63] 业务运营依赖风险 - 产品候选药物制造依赖材料供应商，若供应商出现问题，公司业务可能受影响[67] - 公司目前没有销售、营销和分销能力及经验，若无法与第三方达成协议，业务和经营业绩将受重大不利影响[68] - 公司依赖第三方实施制造和供应策略，若失败会对业务、运营结果和财务状况产生重大不利影响 [70] - 公司依赖第三方供应活性药物成分所需材料，供应可能有限，新冠疫情可能导致供应商无法及时交付 [71] - 公司依赖关键管理成员和顾问，若无法留住或补充人才，会对业务产生重大不利影响 [72] 市场竞争情况 - 类风湿关节炎和银屑病治疗领域主要竞争对手有Amgen、J&J、Pfizer等；HCC领域有Bayer、Exelixis等；NASH领域有Gilead、Genfit等；勃起功能障碍领域有Pfizer、Eli Lilly等 [77] - 公司面临激烈竞争，竞争对手研发和财务资源更雄厚，若对手更快推出更优产品，公司商业机会将减少 [74][75] 产品责任与监管风险 - 产品候选药物可能导致产品责任索赔，若诉讼成功，公司可能承担巨额负债并限制产品营销和商业化 [81] - 产品候选药物获营销批准后仍需遵守监管要求，若违规可能失去批准并暂停销售 [82] 其他运营风险 - 公司处理危险材料，需遵守环境、健康和安全法规，发生事故可能中断业务并承担责任 [86] - 公司计算机系统易受故障和安全漏洞影响，可能导致药物开发计划中断和数据损失 [88] - 公司保险成本增加，可能需承担更高成本维持现有保障或接受保障降低[92] 合作项目风险 - 2019年9月10日公司与Univo合作开发大麻成分制剂，但项目不确定且面临监管风险[93] 知识产权风险 - 2015年6月因专利到期，公司与NIH的许可协议终止，可能削弱专有地位[100] - 公司从莱顿大学获得知识产权许可，若违约或破产，可能失去许可权[101] - 公司专利申请可能无法获批，已获批专利也可能无法提供有效保护[104] - 保护知识产权可能需进行昂贵诉讼，公司可能面临侵权索赔[108] - 公司依赖的保密协议可能被违反且难以执行，存在知识产权泄露风险[112] - 国际专利保护不确定，在外国参与异议程序可能耗费大量资金和管理资源[113] - 公司可能无法保护从第三方获得的知识产权，失去使用权可能产生不利影响[115] - 公司与员工和关键顾问签订的非竞争协议可能无法执行，或被违反且无法提供足够补救措施，影响公司竞争力[116][117] - 公司可能面临员工对服务发明要求报酬的索赔，需支付额外费用或进行诉讼，影响业务[119] - 公司知识产权权利存在局限性，可能面临专利发明权争议、专利无效等问题，影响业务[120][121] 监管政策影响 - 公司产品在美国上市需获得监管批准，延迟、限制或撤回批准会对业务和财务产生不利影响[123][124] - 医疗改革使医疗行业报销受限，第三方支付方审查产品价格和成本效益，影响公司产品销售[125] - 2010年美国《患者保护与平价医疗法案》要求制药行业分担改革成本，如增加医疗补助回扣等，公司业务可能受影响[127] - 2011年《预算控制法案》触发自动削减政府项目支出，自2013年起，医疗保险向医疗服务提供者的支付每年最多削减2.0%[129] - 2012年《美国纳税人救济法案》减少医疗保险向部分医疗服务提供者的支付，并将政府追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[129] - 2018年第四季度特朗普政府宣布降低药价的举措，目前未实施，不确定对公司业务的影响[130] 法规合规风险 - 公司或其合作方若违反医疗和数据隐私法律法规，将面临执法行动，影响产品开发、营销和销售及声誉[134] - 违反FCA法规，每项虚假索赔或陈述的强制性罚款为5500 - 11000美元，2015年11月2日后违规且2016年8月1日后评估的罚款为10781 - 21563美元，2015年11月2日后违规且2017年2月3日后评估的罚款为10957 - 21916美元[135] - 违反欧盟相关数据保护法规，罚款最高可达2000万欧元或上一财年全球总营业额的4%（以较高者为准）[140] - 公司员工等可能存在不当行为，违反法规会导致严重制裁，如禁令、行政罚款、刑事罚款或监禁[138] - 违反数据保护法规可能导致执法行动和重大罚款，增加运营成本，对公司业务、财务状况和经营结果产生重大不利影响[140] 地区政治经济影响 - 以色列议会由120名成员组成，最近的大选分别在2019年4月9日、2019年9月17日和2020年3月2日举行[146] - 以色列公民需服兵役，部分人每年需服一个月或更多的军事预备役，直至40岁或更年长[147] - 公司运营受以色列及周边地区政治、经济和军事不稳定影响，如2008年冬、2012年冬、2014年夏与哈马斯冲突，2006年夏与真主党冲突[143] - 公司商业保险不涵盖中东安全局势相关损失，虽以色列政府目前承担恐怖袭击或战争造成的直接损失恢复费用，但无法保证持续[144] - 部分国家仍限制与以色列及以色列公司的业务往来，可能对公司经营结果、财务状况或业务扩张产生不利影响[145] - 公司运营可能因以色列公民服兵役被打乱，包括首席运营和财务官莫蒂·法布斯坦，这可能对公司业务、财务状况和经营结果产生重大不利影响[147] 公司制度与架构变更 - 公司自2018年1月1日起将功能货币和列报货币从新谢克尔变更为美元[148] - 公司合并需在合并提案提交以色列公司注册处至少50天且双方股东批准至少30天后才能完成，目标公司各类证券多数需批准合并，全面要约收购需收购方获得至少95%已发行股本，若反对要约投票总数少于已发行和流通股本的2%则无需无个人利益受要约方多数批准[151][158] - 公司在2020年或后续年份可能被认定为被动外国投资公司（PFIC），若至少75%的总收入为“被动收入”或平均至少50%的资产价值产生被动收入或为产生被动收入而持有则会被认定[154] - 2020年2月20日公司修订公司章程设立交错董事会，将董事会分为三组，每组董事任期三年[157] - 2019年一名激进股东试图对公司董事会等事项做出改变，最终公司与该股东达成和解协议并产生大量成本[160] 融资与股权相关规定 - 2020年2月公开发行后，为运营进行额外股权融资需先增加授权股本，且需获得股东批准[163] 股息与股价相关 - 公司暂无计划支付普通股现金股息，未来收益将用于运营、增长、股票回购[164] - 公司普通股和美国存托股票（ADS）市场价格受多种因素影响，波动可能导致投资者重大损失[165][166][167][171] - 大量出售普通股或ADS可能导致其市场价格下跌，发行新股或可转换证券会产生稀释效应[169][170] - 若无法满足纽约证券交易所美国板持续上市要求，公司证券可能被摘牌，会带来诸多不利影响[172] 证券交易相关 - 每个ADS代表两股普通股，ADS持有人并非股东，投票和分红权利与股东不同[173][174] - 普通股在TASE交易，ADS在纽约证券交易所美国板交易，因货币、时间等因素价格可能不同[175] - 公司ADS在纽约证券交易所美国板上市增加了会计、法律等成本，未来合规成本可能进一步增加[176] 公司治理与信息披露 - 作为外国私人发行人，公司可遵循本国公司治理实践，可能对投资者保护不足[177] - 公司通过提交20 - F表格成为报告公司，可能难以吸引大型经纪公司研究分析师关注[179] - 若无法满足萨班斯 - 奥克斯利法案第404条要求，或财务报告内部控制无效，公司股价可能受影响[180] 公司交易与权益变化 - 公司在剥离交易后持有OphthaliX约82%权益，合并后降至约8%[182] - OphthaliX和Eye - Fite欠公司约500万美元递延付款被取消[182] - 公司收购Eye - Fite时承担175000美元里程碑付款[182] 合作项目投入 - 公司与Univo合作，支付500000美元并发行19934355股普通股，占发行后普通股约16.6%，还向顾问发行996690股普通股[190] - 公司为与Univo合作的两个新适应症各资助200000美元研发活动[190] 市场规模预测 - 预计到2025年，全球类风湿关节炎市场规模达505亿美元，银屑病药物市场达113亿美元[189] - 预计到2027年，G8国家肝癌药物市场将达38亿美元[189] 产品临床试验进展 - 公司正在进行Piclidenoson治疗类风湿关节炎和银屑病的III期试验，Namodenoson治疗肝癌的III期试验准备工作，以及Namodenoson治疗NASH的II期试验[191] - 公司将Piclidenoson和Namodenoson多个适应症授权给多家公司[191] - 公司正在进行Piclidenoson治疗类风湿关节炎的III期试验，预计2020年第四季度发布中期分析结果[204] - 公司正在进行Piclidenoson治疗银屑病的III期试验[204] - 公司已完成Namodenoson治疗NASH的II期试验患者招募，预计2020年4月公布topline结果[204] Piclidenoson临床试验数据 - 超过1200人参与的Piclidenoson临床试验数据显示，每日两次服用剂量达4.0mg、持续12 - 48周时总体耐受性良好，八项已完成并充分分析的炎症性疾病试验中不良事件发生率≤5%，严重不良事件发生率≤2% [78] - 两项Piclidenoson的I期研究在40名健康志愿者中进行，单剂量和重复剂量表明其1 - 2小时达最大浓度，半衰期8 - 9小时，高于单剂量10.0mg和每日两次5.0mg时观察到轻度不良事件[217] - 基于I期临床研究结果，4.0mg每日两次被选为II期临床试验的初始上限剂量[218] - Piclidenoson已在约1500名患者中完成11项II期研究、1项II/III期研究和1项III期研究，表明其在4.0mg每日两次、长达48周的剂量下有良好的安全性[220] - Piclidenoson作为单一疗法在DES的II期临床研究中达到主要终点，但III期研究未达到主要终点[221] - 公司在类风湿关节炎的IIa期临床研究中观察到Piclidenoson作为单一药物的阳性数据，但未完全达到主要终点[221] - 两项类风湿关节炎的IIb期研究中，Piclidenoson联合MTX未达到主要终点[221] - 银屑病的II/III期研究中，Piclidenoson未达到主要终点，但进一步分析显示其有作为中度 - 重度银屑病全身疗法的潜力[221] - 公司完成一项探索性II期试验，涉及欧洲和以色列10个医疗中心的76名患者[223] - 研究包含1.0、2.0和4.0mg的Piclidenoson及安慰剂四个队列，为期12周[223] - 研究目标是评估Piclidenoson对中重度斑块型银屑病患者的疗效和安全性[223] - 12周研究中，2.0mg Piclidenoson BID治疗组的PGA和PASI评分逐步改善[223] - 第12周PASI评分较基线的平均变化，2.0mg Piclidenoson BID治疗组与安慰剂组有显著差异（p<0.001 vs基线，p=0.031 vs安慰剂）[223] - 2.0mg Piclidenoson BID治疗组23.5%的患者PGA评分为0或1，安慰剂组为0%（p<0.05）[223] - 研究显示患者的PASI和PGA评分呈线性改善[223] - 研究期间未出现与药物相关的严重不良事件[223]

SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 Form 20-F ☐ REGISTRATION STATEMENT PURSUANT TO SECTION 12(b) OR (g) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 Or ☒ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended December 31, 2018 Or ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 Or ☐ SHELL COMPANY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 Commission File No. 00 ...

业绩总结 - 截至2018年6月30日，公司现金约为580万美元[6] - 公司市值约为2700万美元，ADR在纽约证券交易所的交易价格为1.32美元[6] - 公司已获得约1600万美元的区域许可和里程碑付款[13] 临床研究进展 - Piclidenoson（CF101）在类风湿性关节炎的Phase IIb研究中，CR反应率为80%[17] - Piclidenoson的Phase III临床研究正在进行中，计划招募500名患者，主要终点为12周时的低疾病活动评分（DAS）[18] - Piclidenoson在银屑病的Phase II/III研究中，12周时未达到PASI 75的主要终点，但长期使用显示出良好的安全性[20] - Namodenoson（CF102）针对肝癌的Phase II研究结果预计在2019年第一季度公布[11] - 第二阶段研究已完成患者招募，共78名患者参与，主要终点为整体生存率[29] - NASH的二期研究正在进行中，主要终点为血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平的平均百分比变化[37] - CF602在糖尿病大鼠模型中显示出显著的勃起功能恢复，具有剂量依赖性[40] 市场潜力 - Piclidenoson在类风湿性关节炎和银屑病的市场潜力分别为350亿美元和114亿美元[11] - 2019年肝细胞癌药物市场预计将达到14亿美元，Nexavar®在2016年的年销售额为8.34亿欧元[27] - NASH市场预计到2025年将达到350亿至400亿美元[32] 竞争分析 - Piclidenoson与Celgene的Otezla相比，Otezla在2017年的销售额为13亿美元，预计2020年峰值销售额为23.5亿美元[22] - FDA和EMA已授予孤儿药地位，FDA还授予快速通道地位作为二线治疗[30] 其他信息 - 公司在临床试验和监管方面拥有经验丰富的团队，并与多个关键意见领袖（KOL）合作[8] - 美国NAFLD的患病率为17%-33%，NASH在美国人口中占2%-5%[32] - Namodenoson在NASH实验模型中显著改善肝功能和病理[34] - Namodenoson在肝癌的二期数据预计在2019年第一季度发布[41]