文章核心观点 - Cerevel Therapeutics公司公布tavapadon关键3期TEMPO - 3试验积极顶线结果，显示其对帕金森病患者有潜在治疗价值，单药治疗3期试验结果预计2024年下半年公布 [1] 试验结果 - tavapadon在关键3期TEMPO - 3辅助试验中达到主要终点，与安慰剂相比，27周内无麻烦性运动障碍的总“开”时间有统计学显著增加，治疗组“关”时间也有统计学显著减少 [1] - 患者使用tavapadon辅助左旋多巴治疗，无麻烦性运动障碍的总“开”时间比使用左旋多巴和安慰剂的患者增加1.1小时（1.7小时 vs. 0.6小时，p <0.0001） [1] - tavapadon总体耐受性良好，TEMPO - 3试验中的安全性与之前临床试验一致，多数不良事件严重程度为轻度至中度 [2] 各方观点 - Cerevel Therapeutics首席医学官Raymond Sanchez博士表示tavapadon的作用机制有潜力为帕金森病患者提供运动控制、安全性和耐受性的平衡，期待分享单药治疗试验的更多数据 [2] - 全球主要研究者Hubert H. Fernandez博士称帕金森病急需新治疗方案，TEMPO - 3试验结果令人兴奋，tavapadon有潜力为患者提供新选择 [3] TEMPO临床开发计划 - 该计划评估tavapadon在广泛帕金森病患者群体中的疗效、安全性和耐受性，包括两项单药治疗3期试验（TEMPO - 1和TEMPO - 2）、一项辅助3期试验（TEMPO - 3）和一项开放标签扩展试验（TEMPO - 4） [4] TEMPO - 3试验详情 - 这是一项3期双盲、随机、安慰剂对照、平行组、灵活剂量、为期27周的试验，评估tavapadon作为左旋多巴辅助疗法治疗晚期帕金森病的疗效、安全性和耐受性 [5] - 主要终点是基于自我完成的Hauser日记两天平均值，无麻烦性运动障碍的总“开”时间相对于基线的变化；关键次要终点包括总每日“关”时间、试验早期总“开”和“关”时间、运动障碍协会统一帕金森病评定量表（MDS - UPDRS）第一、二、三部分评分相对于基线的变化 [5] - 共507名40 - 80岁成年人入组，均确诊帕金森病，有运动波动，且在筛查前至少4周服用稳定剂量的左旋多巴 [6] - 患者随机接受tavapadon辅助左旋多巴治疗（滴定至5 - 15毫克）或安慰剂和左旋多巴治疗，均为每日口服一次 [7] Tavapadon介绍 - 它是首个也是唯一正在开发用于帕金森病的选择性D1/D5受体部分激动剂，目前正作为每日一次的药物进行单药治疗和辅助左旋多巴治疗的研究 [8] - 其设计目的是选择性和最佳地激活D1/D5受体，为患者提供运动控制、安全性和耐受性的平衡，避免D2/D3过度刺激和多巴胺受体过度激活 [9] 帕金森病情况 - 它是一种慢性神经退行性疾病，主要导致进行性和使人衰弱的运动症状，源于大脑中产生多巴胺的神经元丧失 [9] - 截至2022年，美国估计有近100万人受影响，预计到2037年将增至超过160万人 [9] Cerevel Therapeutics公司情况 - 公司总部位于马萨诸塞州剑桥市，致力于解开大脑奥秘以治疗神经科学疾病，拥有多元化的产品线 [9] - 2023年12月6日，公司宣布达成被艾伯维收购的协议，预计合并在2024年年中完成，取决于监管批准和其他惯例成交条件 [10]

公司合作与许可协议 - 2018年8月公司与辉瑞签订许可协议，获特定专利和技术全球许可[80] - 2018年8月，公司与辉瑞达成许可协议，获得某些化合物和产品的开发、制造和商业化许可[256] - 公司向辉瑞发行3833333.33股A - 2优先股，估计公允价值为1.004亿美元，每股26.20美元，还报销1100万美元直接交易成本，总对价1.114亿美元[106] - 若所有产品候选药物在美国获批，公司需向辉瑞支付的监管批准里程碑付款总额约为1.9亿美元；若所有产品候选药物达到所有商业里程碑，商业里程碑付款总额约为14亿美元[106] - 公司需按产品净销售额向辉瑞支付分级特许权使用费，比例从低个位数到中两位数不等[106] - 2023年12月6日公司与艾伯维达成合并协议，艾伯维将以每股45美元现金收购公司所有流通股，交易总股权价值约88亿美元，预计2024年年中完成[226] 公司融资情况 - 2019 - 2020年贝恩投资者多次注资，累计投入20010万美元，剩余1.499亿美元股权承诺在业务合并交易完成时视为满足[81] - 2021年第二季度公司确认060万美元与融资协议相关的费用[83] - 诺华和贝恩累计收到约5.313亿美元（总融资承诺的4.25倍）时，公司融资协议付款义务将完全履行[84] - 截至2023年和2022年12月31日，贝恩融资协议潜在应付融资负债公允价值分别约为5610万美元和2870万美元[84] - 截至2023年和2022年12月31日，诺华融资协议潜在应付融资负债公允价值分别约为5610万美元和2870万美元[84] - 2023年公司发行2027年票据产生约1020万美元债务发行成本，按有效利率法摊销[85] - 2023年2027年票据总利息费用为1056.7万美元，有效利率为3.1%[85] - 2027年票据未来总付款额为3.795亿美元，本金为3.45亿美元[85] - 2021 - 2023年公司从贝恩获得资金分别约为1550万美元、1880万美元和1560万美元，占贝恩6250万美元融资承诺的25%、30%和25% [179] 公司财务关键指标 - 截至2023年12月31日，公司总资产为11.7734亿美元，总负债为1.12164亿美元；2022年总资产为9.52023亿美元，总负债为0.57348亿美元[86] - 截至2023年12月31日，可交易证券的摊销成本为7.58735亿美元，未实现收益为1250万美元，未实现损失为286万美元，公允价值为7.59699亿美元[88] - 2023年和2022年，公司在可交易证券的出售或到期方面均未实现收益或损失，且确定与可交易证券相关的信用损失不重大[89] - 截至2023年12月31日，融资负债及关联方融资负债各约为5610万美元，使用蒙特卡罗模拟模型确定其公允价值，折现率为9.0% - 11.0%；2022年折现率为10.0% - 11.0%[90][91] - 截至2023年12月31日，2027年票据的估计公允价值为3.82亿美元，账面价值为3.374亿美元；2022年账面价值和估计公允价值分别为3.355亿美元和3.417亿美元[93] - 截至2023年12月31日，预付费用和其他流动资产为1597.3万美元[94] - 2023年租赁总成本为726.3万美元，2022年为690万美元，2021年为641.8万美元[99] - 截至2023年12月31日，经营租赁资产为2012.5万美元，租赁总负债为3119万美元；2022年经营租赁资产为2182万美元，租赁总负债为3408.9万美元[100] - 2023年和2022年可交易证券的加权平均到期时间分别约为八个月和五个月[89] - 截至2023年12月31日，2027年票据本金为3.45亿美元，未摊销债务折价为757.6万美元，净账面价值为3.37424亿美元；2022年对应数据分别为3.45亿美元、951.8万美元和3.35482亿美元[110] - 截至2023年12月31日，公司按公允价值计量和持有资产未确认减值，公允价值计量技术、输入值和层级无变化[112] - 2021年9月完成私募认股权证无现金行使和结算，2021年全年确认公允价值重计量净损失390万美元[113,134] - 2022年12月31日，可供出售有价债务证券摊余成本8.16565亿美元，公允价值8.13635亿美元[115] - 2023年融资负债年初余额5734.8万美元，年末余额1.12164亿美元[118] - 2023年12月31日，物业和设备净值2564.7万美元，2022年为2746.7万美元[120] - 2023年12月31日，应计费用和其他流动负债7691.2万美元[123] - 2023年租赁负债未来付款总额4183万美元，现值3119万美元[125] - 2023年12月31日，已发行和流通的普通股为1.81362064亿股，2022年为1.56502285亿股[126] - 2023年10月完成普通股后续公开发行，发行2268.7417万股，净收益约4.989亿美元[129] - 赎回日期前482.2947万份公开认股权证被行使，带来约5550万美元收益[133] - 2021年3月31日私募认股权证公允价值约70万美元，重分类时确认费用约40万美元[134] - 2023、2022、2021年基于股权的总薪酬费用分别为6941万美元、3878万美元、2394.1万美元[136][159] - 2023、2022、2021年行使期权的内在价值分别为3910万美元、3350万美元、3340万美元[140] - 2023、2022、2021年折旧费用分别为530万美元、470万美元、250万美元[148] - 截至2023年12月31日，绩效受限股票单位（PSUs）的未确认股权薪酬费用为1790万美元，预计在3.4年的加权平均期限内确认[143] - 2023年授予320742个绩效受限股票单位（PSUs），均在第二季度授予[142] - 2023、2022、2021年授予的股票期权加权平均授予日公允价值分别为25.11美元、23.22美元、11.36美元[163] - 截至2023年12月31日，股票期权的未确认股权薪酬费用为1.052亿美元，预计在2.5年的加权平均期限内确认[163] - 2020计划初始预留24050679股普通股用于发行，截至2023年12月31日，14334620股仍可用于未来发行[162] - 2023、2022、2021年股票期权的无风险利率分别为3.82%、2.23%、0.80%[139] - 2023、2022、2021年股票期权的预期波动率分别为89.2%、96.2%、93.5%[139] - 2023年末股票期权数量为17,151,253，加权平均行使价格为16.64美元，加权平均剩余合同期限为6.92年，合计内在价值为4.419亿美元；2022年末对应数据分别为17,178,861、13.59美元、7.55年和3.099亿美元[164] - 2023 - 2021年净亏损分别为4.32842亿美元、3.51511亿美元和2.25334亿美元，基本和摊薄后每股净亏损分别为2.67美元、2.32美元和1.65美元[167] - 2023 - 2021年通过员工股票购买计划（ESPP）分别收到现金210万美元、140万美元和90万美元，发行普通股数量分别为78,023股、60,325股和84,472股[166] - 2023 - 2022年估值备抵分别增加约1.316亿美元和1.075亿美元[170] - 截至2023年12月31日，递延所得税资产包括约5.332亿美元联邦净运营亏损结转（无限期结转）和约5.49亿美元州净运营亏损结转（5.422亿美元在2031 - 2043年到期，680万美元无限期结转）[170] - 截至2023年12月31日，公司拥有联邦和州研发税收抵免分别为3330万美元和490万美元，分别于2039年和2034年开始到期[170] - 2023 - 2022年所得税费用分别为50.3万美元和16万美元，2021年为0 [171] - 截至2023年和2022年12月31日，辉瑞分别持有公司27,349,211股普通股，贝恩投资者分别持有65,679,781股和60,632,356股普通股[177] - 公司在2023年第四季度确认与限制性股票单位（RSU）奖励加速归属相关的增量运营费用820万美元[164] - 2023、2022和2021年已归属受限股票单位的总公允价值分别为1260万美元、90万美元和90万美元，2022年授予的受限股票单位的加权平均授予日公允价值为26.41美元，截至2023年12月31日，与受限股票单位奖励相关的未确认股权薪酬费用为1750万美元，预计在3.3年的加权平均期间内确认[188] - 绩效股票单位（PSUs）50%基于相对总股东回报绩效归属，50%基于绝对总股东回报绩效归属，支付范围为目标数量的0% - 250%，绝对PSUs在出售事件下有50% - 275%的替代支付范围，相对和绝对PSUs的授予日公允价值总计2080万美元，将在四年服务期内直线法确认为股权薪酬费用[189] - 2023、2022和2021年法定税率均为21.0%，有效税率分别为 - 0.1%、0.0%和0.0%[192] - 截至2023年和2022年12月31日，公司无未确认的税收利益，2023、2022和2021年无应计利息或与不确定税务状况相关的罚款[194] - 截至2023年12月31日，净运营亏损结转递延税资产为146495千美元，2022年为121799千美元[193] - 截至2023年12月31日，资本化研发递延税资产为136090千美元，2022年为67283千美元[193] - 截至2023年12月31日，总递延税资产为11471千美元，总递延税负债为 - 11471千美元，2022年分别为11508千美元和 - 11508千美元[193] - 2023、2022和2021年州税费用（扣除联邦福利后）分别为7.1%、6.4%和6.4%[192] - 2023、2022和2021年高管薪酬对税率的影响分别为 - 1.8%、 - 1.2%和 - 2.3%[192] - 2023、2022和2021年基于股票的薪酬对税率的影响分别为1.4%、1.5%和2.7%[192] - 截至2023年6月30日，非关联方持有的有表决权和无表决权普通股的总市值为22亿美元[225] - 截至2024年2月15日，公司普通股的流通股数量为1.81576482亿股[225] 公司法律诉讼与合规 - 2024年1月和2月，三名公司股东在美国纽约南区地方法院和特拉华州地方法院对公司及其董事会成员提起诉讼，质疑公司与合并相关的委托书披露的充分性[195] - 截至2023年12月31日，公司管理层评估认为财务报告内部控制有效，独立注册会计师事务所也发表了无保留意见[218][221] 公司业务运营与风险 - 公司有多项临床试验正在进行或计划中，包括3项他瓦帕东治疗帕金森病的3期试验、2项恩拉克利定治疗精神分裂症的2期试验等[233] - 2021年6月公司宣布恩拉克利定治疗精神分裂症1b期试验取得积极顶线结果，2022年6月启动2项2期临床试验，12月宣布其不会导致精神分裂症患者慢性给药时血压升高[234] - 2022年2月公司宣布达里加巴特在健康志愿者惊恐症状模型1期试验取得积极顶线结果，2023年7月启动其治疗惊恐障碍的2期概念验证试验[234] - 公司目前通过第三方合同制造组织采购所有临床前和临床供应，无自有制造设施及建立计划[236] - 公司面临来自制药和生物技术公司、学术机构等多方面竞争，竞争对手可能在多方面资源和能力上强于公司[237] - 公司自成立以来已产生重大财务损失，预计未来仍将持续[244] - 2020年1月公司启动tavapadon的注册导向3期项目，含两项早期帕金森病单药治疗试验、一项晚期帕金森病辅助治疗试验和一项开放标签扩展试验[248] - 2021年第二季度，FDA授予CVL - 871治疗痴呆相关冷漠症的快速通道指定，公司正在进行2a期探索性试验[248] - 公司开发tavapadon治疗帕金森病，可能面临现有治疗方法及其他药企在研疗法的竞争[255] - 公司业务面临诸多风险，如合并协议条件可能无法满足、产品开发不确定、需大量资金等[244] - 公司计划进一步推进早期临床和临床前管线，涉及多个潜在神经科学适应症[249] 药品监管政策 - 美国FDA

财务数据和关键指标变化 - 公司第三季度运营费用约为1.11亿美元,其中研发费用8500万美元,管理费用2600万美元 [26][28] - 公司在10月份进行了4.99亿美元的资本融资,加上第三季度末约7.58亿美元的现金和现金等价物,将支持公司运营至2026年 [26][27] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司正在推进三个主要资产的中期和后期临床试验,包括emraclidine、tavapadon和darigabat [8][9][12][13] - emraclidine正在进行两项潜在注册性试验EMPOWER-1和EMPOWER-2,预计2024年下半年公布数据 [10][11][17] - tavapadon正在进行三项III期试验TEMPO,预计2024年上半年公布TEMPO-3数据,下半年公布TEMPO-1和TEMPO-2数据 [12][18] - darigabat正在进行II期实现试验,预计2024年中期公布数据,同时还启动了II期ADAPT试验用于恐慌障碍 [13][19] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司正在探索emraclidine在阿尔茨海默病精神病性症状(ADP)适应症的潜力,正在进行I期健康老年受试者试验 [17] - 公司正在开发一种选择性κ-阿片受体拮抗剂(KORA),正在评估其在主要抑郁障碍和物质使用障碍等适应症的潜力 [22][24] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司认为自己拥有业内最强大的神经科学管线,2024年将是关键一年,预计将有3个资产在3个适应症中获得中期和后期数据 [8] - 公司正在为潜在的2025年两个新药申请做准备,同时也在积极探索现有项目的生命周期管理机会 [9] - 公司认为emraclidine有望成为下一代抗精神病药物,通过选择性靶向M4途径来减轻精神病症状而不会引起当前抗精神病药物的常见副作用 [10] - 公司认为tavapadon作为首个D1/D5部分激动剂有望成为帕金森病症状治疗的变革性疗法,能够提供持续的运动控制和良好的耐受性 [12] - 公司认为darigabat作为选择性GABAA受体正向调节剂有望成为治疗难治性癫痫和恐慌障碍的新选择,具有与苯二氮卓类药物相当的抗癫痫和抗焦虑活性,但耐受性更佳 [13][19] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为自身拥有业内最强大的神经科学管线,2024年将是关键一年,有望在三个不同适应症中获得多个中期和后期数据读数 [8] - 公司最近的资本融资大大增强了资产负债表,将现金流延长至2026年,远超所有预期的2024年数据读数 [26][27] - 公司正专注于执行并最大化每个主要资产的价值创造机会,正在积极准备可能在2025年提交两个新药申请 [9] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Michael Yee 提问** 对于emraclidine,公司采取了哪些措施来提高患者入组速度和数据质量?对于癫痫研究,公司如何应对对照组的高安慰剂反应? [34][35] **Ray Sanchez 回答** 公司正在采取多项措施来提高emraclidine试验的患者入组速度和数据质量,包括密切关注试验点的患者来源和评估者质量,并采取严格的安慰剂反应降低策略。对于癫痫研究,公司也采取了类似的方法,通过患者选择标准和每个试验点的安慰剂反应降低方案来应对这一挑战。 [35][36][37][38] 问题2 **Paul Matteis 提问** 公司如何看待emraclidine在最近TAR-1试验中出现的高安慰剂反应,以及公司如何在emraclidine试验中监测数据质量? [40][41] **Ray Sanchez 回答** 公司每月甚至更频繁地对emraclidine试验的盲态数据进行审查,密切关注所有参数是否一致,一旦发现问题就会介入并要求试验点进行评估者再培训。公司还采取了严格的患者选择标准和每个试验点的标准化安慰剂反应降低方案,相信这些措施将有助于最大程度降低安慰剂反应。 [42][43][44] 问题3 **Mohit Bansal 提问** 公司如何看待tavapadon作为多巴胺受体激动剂在帕金森病治疗中的地位,以及公司对darigabat在癫痫研究中入组缓慢的原因和应对措施? [50][51][54][55] **Ray Sanchez 回答** 公司认为tavapadon作为首个选择性D1/D5部分激动剂,有望成为帕金森病症状治疗的变革性疗法,能够提供持续的运动控制和良好的耐受性。对于darigabat在癫痫研究中入组缓慢的原因,主要是由于患者正在服用3A4诱导剂类药物,这会影响darigabat的药代动力学,公司已经通过开展药物相互作用试验来解决这一问题,并增加了试验点和国家数量来提高入组速度。 [51][54][55]

资金状况 - 公司通过公开发行普通股筹集净收益4.99亿美元[3] - 截至2023年9月30日，公司现金、现金等价物和可交易证券总额为7.58亿美元[9] - 预计公司的现金资源将支持运营至2026年[11] 产品研发 - Emraclidine在精神分裂症的两项Phase 2 EMPOWER试验数据预计将在2024年下半年发布[7] - Darigabat在局灶性癫痫的Phase 2 REALIZE试验数据预计将在2024年中期发布[8] - Tavapadon在帕金森病的Phase 3 TEMPO-3试验数据预计将在2024年上半年发布[23] - Tavapadon的Phase 3 TEMPO-1和TEMPO-2试验数据预计将在2024年下半年发布[23] - Emraclidine的Phase 1健康老年志愿者试验正在进行中，以支持阿尔茨海默病精神病的开发[21] 市场需求 - 公司在阿尔茨海默病患者中约有600万名被诊断者，其中约40%表现出精神病症状[50] - 公司在精神病治疗领域面临显著的未满足需求[50] 临床试验结果 - Darigabat在为期8周的维持阶段中，25 mg BID剂量的反应率约为80%[53] - 在为期8天的急性焦虑试验中，Darigabat 7.5 mg BID的改善幅度为3.9分，25 mg BID的改善幅度为4.5分，相较于安慰剂均有显著改善[66] - Tavapadon在第15周的MDS-UPDRS III评分中，相较于安慰剂显示出4.8分的改善（p=0.04）[62] - Tavapadon在MDS-UPDRS Part II + III中，相较于安慰剂显示出5.8分的改善（p=0.02）[62] 不良事件 - 在Tavapadon的试验中，最常见的不良事件包括头痛和恶心，发生率分别为31%和7%[74] - Darigabat在42.5 mg BID剂量下，未观察到显著的嗜睡现象[65] - 在Darigabat的试验中，安慰剂组的眩晕发生率为25 mg BID组的25%[56] 注册导向项目 - Tavapadon的注册导向项目包括三个全球性的III期试验，旨在最大化治疗效果[99] - 在Darigabat的试验中，安慰剂组的恐慌发作自由比例为114名患者的80%[87] 剂量信息 - Tavapadon的平均剂量为9 mg，15 mg的最高剂量在第15周有11名患者使用[73] - Tavapadon的剂量为5-15毫克，每日一次[101] 投资者关系 - 投资者关系联系人为Matt Calistri，电子邮件为matthew.calistri@cerevel.com[102]

财务状况 - 公司在2023年第三季度的研发支出为85,252千美元，同比增长19.2%[22] - 公司在2023年第三季度的总营业支出为111,307千美元，同比增长17.2%[22] - 公司在2023年第三季度的净亏损为96,361千美元，同比减少3.0%[22] - 公司在2023年第三季度的股东权益为272,962千美元，同比减少54.8%[24] - 2023年前九个月，公司经营活动现金流为净现金流出24.48亿美元[25] - 2023年前九个月，公司投资活动现金流为净现金流入2.2393亿美元[25] - 2023年前九个月，公司融资活动现金流为净现金流入4.0244亿美元[25] - 截至2023年9月30日，公司现金、现金等价物和受限现金总额为15.7681亿美元[25] - 公司自成立以来持续出现重大经营亏损，截至2023年9月30日尚未产生收入[27] - 公司预计可通过截至2023年9月30日的现金、现金等价物和市场证券支持至少12个月的运营支出和资本支出需求[27] 融资和合作 - 公司与Pfizer签订的许可协议中规定，公司将根据FDA批准的tavapadon支付给Pfizer分层版税，总额不超过5.313亿美元[31] - 公司与NovaQuest和Bain签订的融资协议中规定，公司将从NovaQuest和Bain获得总计高达1.25亿美元的资金支持，以支持tavapadon的开发[33] - 2023年前九个月，公司融资负债的公允价值变动导致其他收入（费用）净额为3.912亿美元[34] - 2023年前九个月，公司融资负债的公允价值变动中，与特定工具信用风险相关的变动导致其他综合收益（损失）净额为-1.471亿美元[34] - 2027年可转换高级票据的总额为3.45亿美元，净收益约为3.348亿美元[35] 资产和负债 - 公司持有的现金等资产总价值为7.59441亿美元，负债总额为1.04556亿美元[38] - 公司持有的市场证券总额为6.02501亿美元，其中包括美国政府国债和商业票据[38] - 公司的融资负债总额为1.04556亿美元，利用蒙特卡洛模拟模型进行估值[40] - 公司融资负债的公允价值在2023年9月30日为1.04556亿美元，其中包括融资承诺收到的3.125亿美元[41] - 截至2023年9月30日，预付费用和其他流动资产总额为10,904千美元，较2022年12月31日的13,621千美元有所下降[42] 股权和股票 - 2023年9月30日，股东权益中，优先股和普通股分别为0股和157,564,704股，较2022年12月31日的0股和156,502,285股有所增加[43] - 2023年9月30日，股票期权的未实现股权补偿费用总额为117.8百万美元，预计将在平均2.6年内确认[46] - 2023年9月30日，受限制股票单位的未实现股权补偿费用总额为23.0百万美元，预计将在平均3.4年内确认[46] - 2023年9月30日，绩效受限制股票单位的未实现股权补偿费用总额为19.2百万美元，预计将在平均3.7年内确认[49] 风险因素 - 公司是一家临床阶段的生物制药公司，自成立以来一直面临着巨大的财务损失[99] - 公司预计未来将继续出现重大亏损，并且这些亏损可能会随着产品候选品的研发和寻求监管批准而增加[99] - 公司需要大量额外资金，如果无法及时筹集资金，可能会被迫延迟、减少或终止产品发现和开发项目或商业化努力[103] - 公司的未来需要额外资金取决于多个因素，包括研究和开发当前产品候选品的范围、进展、结果和成本，以及未来可能开发和追求的其他额外产品候选品[103]

财务数据和关键指标变化 - 2023年第二季度运营费用约为9700万美元，其中研发费用7400万美元，一般及行政费用2300万美元 [23] - 第二季度末资产负债表上现金和有价证券约为8.25亿美元，资金可支持到2025年 [74] 各条业务线数据和关键指标变化 Emraclidine项目 - 用于精神分裂症和阿尔茨海默病精神病（ADP）治疗，Phase II EMPOWER项目预计2024年下半年读出数据 [33] - ADP的Phase I健康老年志愿者试验正在进行，结果将指导临床开发计划 [39] - 近期入组速度慢于预期，公司采取增加站点和研究人员外联等缓解措施 [8][15] Tavapadon项目 - 用于治疗帕金森病，TEMPO试验正在进行，TEMPO - 3预计2024年首次读出数据，TEMPO - 1和TEMPO - 2预计2024年下半年读出数据 [9][16] - 开放标签扩展试验的转入率达90%以上 [16] Darigabat项目 - 用于癫痫和恐慌症治疗，癫痫的Phase II realized试验预计2024年年中出结果，开放标签扩展试验转入率高 [10][17] - 恐慌症的ADAPT试验已启动，将评估25毫克每日两次剂量与安慰剂对比，计划入组228名患者 [36][44] 早期管线项目 - CVL - 354项目获得美国国立药物滥用研究所（NIDA）810万美元三年期资助，支持其临床开发 [47] - TMM - 175项目获得迈克尔·J·福克斯帕金森病研究基金会资助，旨在减缓或阻止帕金森病进展 [21] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于打造世界级神经科学公司，拥有强大产品线，有望为神经疾病患者带来新治疗方案 [6][51] - 注重数据质量和执行纪律，采取措施解决入组问题，确保临床试验成功 [42][60] - 考虑多种资本获取方式，包括合作和区域协作，以实现患者和股东价值最大化 [50] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司团队充满热情和奉献精神，科学创新能力强，对未来发展充满信心 [5] - 各项目有潜力成为重要治疗方案，公司将努力推进临床试验，为患者带来新选择 [9][10] - 新的执行团队充满活力，将共同努力推动公司发展 [12] 其他重要信息 - 公司提醒会做出前瞻性声明，建议关注向美国证券交易委员会（SEC）提交的风险和不确定性信息 [4] - 会议可参考当天早上的新闻稿和公司网站上的最新企业演示文稿 [28] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 如何看待时间表延迟原因及精神分裂症试验提交时间表和所需数据 - 公司强调关注数据质量，严格筛选站点和研究人员，降低安慰剂变异性 [60] - 虽延迟但不妥协数据质量，正在为Emraclidine提交新药申请（NDA）做准备，但未明确提交时间 [61][87] 问题: Emraclidine试验中为减少安慰剂反应采取的措施 - 关注患者特征和站点评估者质量，制定计划确保试验成功 [66] - 各站点有安慰剂缓解协议，限制站点和国家数量以控制安慰剂反应 [121] 问题: 精神分裂症项目合适患者特征及市场机会，以及公司现金跑道 - 试验针对广义精神分裂症人群，为确保试验成功设置一定控制条件 [123][124] - 第二季度末有8.25亿美元现金，资金可支持到2025年 [74] 问题: 新CEO是否会对业务进行审查及整体战略想法 - 公司认为拥有无与伦比的神经科学资产管线，优先推进试验，为多个关键试验读出做准备 [91][92] - 有流程确保找到合适患者，保证试验成功 [93][94] 问题: Emraclidine药物相互作用研究目的，以及Kappa和MU剂量范围的科学假设 - 药物相互作用研究是注册申报标准流程，用于告知标签潜在相互作用和剂量调整信息 [100] - 不同适应症可能需要不同剂量范围，公司将根据疾病病因和患者群体选择合适剂量 [102][103] 问题: Darigabat恐慌症研究患者基线症状严重程度及试验期间能否使用救援药物 - 研究使用中度症状患者群体，恐慌症症状量表严重程度至少为12，入组前一个月至少有8次恐慌发作且无无发作周 [109] - 试验期间不允许使用救援药物，每次访视会筛查是否使用其他治疗 [110] 问题: ADAPT研究入组情况及概念验证成功标准 - 未提及入组情况，试验为14周，12周维持期，80%把握度检测活性药物和安慰剂组患者在维持期最后两周无恐慌发作比例差异达20% [136] 问题: 痴呆相关冷漠症患者识别挑战及市场机会 - 该项目获FDA快速通道指定，最大挑战是识别患者，公司将与FDA密切合作 [151] - 一半痴呆患者受冷漠症影响，是主要神经精神综合征和疾病进展预测因素，公司对项目进展感到兴奋 [152] 问题: 精神分裂症试验入组后勤问题 - 与其他赞助商存在站点重叠，有独立委员会审查患者标准，患者可及性有时是瓶颈 [139][140] - 美国和国际站点入组速度近期放缓，部分原因是国家层面协议审批问题，公司目前所有站点已运行，未来会关注数据质量选择新站点 [141][142] 问题: Emraclidine与直接激动剂重叠站点的研究者兴趣、入组率、退出情况，以及EMPOWER - 3开放标签转入患者情况 - 研究者对Emraclidine及新药物类别热情高，认为可为患者提供更好治疗选择 [171] - 患者完成6周试验后可转入52周开放标签扩展试验，公司借此收集长期暴露数据用于NDA申报 [170] 问题: Emraclidine寻找合适患者是否有后勤或额外筛查问题，以及管线时间变化对早期资产推进的影响 - 寻找合适患者过程有波动，但无额外后勤或筛查问题导致流程放缓，公司确保不纳入不合适患者以保证试验成功 [175][176] - 公司关注资产负债表，会采取机会主义措施确保资产负债表支持晚期和早期项目发展 [177]

临床项目进展 - 公司有三个正在进行的3期试验和一个他瓦帕东治疗帕金森病的开放标签扩展试验，两个正在进行的2期试验和一个恩拉克利定治疗精神分裂症的开放标签扩展试验等[59] - 恩拉克利定两项2期试验数据预计2024年下半年公布，因美国入组慢和部分美国外临床地点启动延迟[60] - 达里加巴特REALIZE试验数据预计2024年年中公布，ADAPT试验将招募约228名惊恐障碍患者[63][64] - 他瓦帕东TEMPO - 3试验数据预计2024年上半年公布，TEMPO - 1和TEMPO - 2试验数据预计2024年下半年公布[65] - 预计TEMPO - 3在2024年上半年出数据，TEMPO - 1和TEMPO - 2在2024年下半年出数据，REALIZE试验预计2024年年中出数据，emraclidine的两项2期EMPOWER试验数据预计2024年下半年出[136] 产品监管指定 - 2022年第四季度，FDA授予恩拉克利定治疗阿尔茨海默病精神病相关幻觉和妄想的快速通道指定[62] - 2021年第二季度，FDA授予CVL - 871治疗痴呆相关冷漠的快速通道指定[65] - FDA已授予emraclidine治疗阿尔茨海默病精神病相关幻觉和妄想、CVL - 871治疗痴呆相关冷漠快速通道指定，但不保证加快进程和最终获批[193] 资金相关 - CVL - 354在2023年5月获美国国家药物滥用研究所高达810万美元、为期三年的合作赠款资助[66] - 公司可根据融资协议最多获得1.25亿美元资金，2021年4月、2022年4月、2023年4月分别收到约3110万美元（扣除20万美元费用）、3750万美元和3130万美元，预计2024年4月收到2500万美元[69] - 公司现有资金预计至少可满足未经审计的简明合并财务报表发布之日起12个月的运营费用和资本支出需求[69] - 公司运营资金主要来自优先股、普通股和可转换高级票据发行所得款项净额、业务合并所得款项净额以及融资协议[71] - 2021 - 2024年，公司预计从Funding Agreements获得总计1.25亿美元资金，已分别于2021年、2022年、2023年收到3110万美元、3750万美元、3130万美元，预计2024年收到2500万美元[88] - 融资协议公司将获总计达1.25亿美元支持，2021年4月收到约3110万美元（占总承诺25%），2022年4月收到3750万美元（占30%），2023年4月收到3130万美元（占25%），预计2024年4月收到2500万美元（占20%）[94] - 资金投资者有权在特定情况下暂停向公司付款，2024年4月最多额外提供2500万美元，但需满足资金条件，若12个月内未解决暂停付款的情况，投资者可终止付款义务[176] 公司风险 - 公司面临生物制药行业临床阶段公司常见风险，如新产品竞争、知识产权保护、政府监管等[68] - 公司预计未来将继续产生重大亏损，且随着研发推进和寻求监管批准，亏损可能增加[103] - 公司运营自成立以来消耗大量现金，未来需筹集额外资金完成临床试验和产品商业化[107] - 公司未来资金需求取决于研发进度、获批时间、商业化成本等多种因素[107] - 公司不确定能否以可接受条件获得额外资金，若无法筹集资金，可能需延迟、减少或终止项目[109] - 公司认为现有财务资源至少可支持未来12个月的运营和资本支出，但估计可能有误[109] - 成功开发药品具有高度不确定性，受临床试验结果、监管批准等多种因素影响[100] - 即使获得营销批准，产品商业成功也取决于第三方支付方的覆盖和报销情况[101] - 公司作为临床阶段生物制药公司，运营历史有限，尚未证明有能力产生收入和实现产品商业化[103] - 公司若无法实现盈利，可能压低普通股市场价格，损害融资和运营能力[106] - 若暂停或终止tavapadon的开发或未履行某些尽职义务，公司需向投资者支付累计资金总额加上12%的年复利[114] - 若通过出售普通股等股权证券筹集额外资金，股东的所有权权益可能会被稀释[113] - 若无法成功完成候选产品的临床开发、获得监管批准或实现商业化，公司业务将受到重大损害[115] - 获得FDA和外国监管机构的批准通常需要数年时间，且具有不确定性[117] - 公司尚未向FDA提交新药申请（NDA）或向外国监管机构提交类似的药物批准申请[118] - 候选产品可能因多种原因无法获得监管批准，如监管机构对临床试验设计有异议等[119] - 即使获得批准，监管机构可能批准的适应症范围、价格等与公司预期不同，影响商业前景[120] - 公司开发的tavapadon和CVL - 871在临床试验设计和监管批准方面存在不确定性[120] - 产品候选药物临床开发和监管批准面临挑战，可能因多种原因无法获批或获批延迟[121] - 新冠疫情及后疫情环境影响产品候选药物开发，导致临床试验数据不完整、延迟完成等问题，还影响公司运营和资金筹集[122][123] - 公司依赖第三方准确生成、收集、解读和报告产品候选药物的临床前研究和临床试验数据[124] - 临床后期试验可能无法复制前期临床前研究或临床试验的积极结果，导致产品候选药物开发、获批和商业化受阻[125] - 公司在产品候选药物开发和商业化过程中可能产生意外成本、遭遇延迟或无法完成[127] - 监管机构或机构审查委员会等可能因多种因素暂停、限制或终止临床试验[128] - 临床或临床前研究结果不佳可能导致重复或额外试验，影响产品候选药物在其他适应症的试验[128] - 无法成功开展和完成临床试验并获得监管批准将损害公司业务，增加开发成本[129] - 临床开发延迟可能导致公司无法获得资金协议下的额外付款，甚至违反协议义务[129] - 临床开发延迟可能缩短产品候选药物的独家商业化时间，使竞争对手抢先上市[129] - 产品候选药物获批过程昂贵、耗时且不确定，公司尚无产品获批上市[130] - 临床试验的中期、topline和初步数据可能会随更多患者数据的获得而改变[131] - 若未在预期时间内实现发展和商业化目标，产品候选药物的开发和商业化可能会延迟[132] - 评估产品候选药物与其他化合物联合使用可能带来额外风险[133] - 患者入组困难可能导致临床试验延迟或受不利影响[134] - 产品候选药物制造或配方方法的改变可能导致额外成本或延迟[136] - 产品候选药物可能产生不良副作用，影响监管批准和商业前景[137] - emraclidine 30 mg每日一次和20 mg每日两次组在给药后六周两小时的安慰剂校正心率变化分别为4.4和5.3次/分钟[137] - 公司专注于脑和神经系统疾病治疗的研发，该领域药物开发面临挑战[138] - 产品获批后可能无法获市场认可，导致公司无法产生可观收入和盈利[139][140][141] - 公司计划开发其他候选产品，但研发有失败风险，研究项目可能无法产出临床开发的候选产品[142][143] - 公司获取第三方产品授权或收购存在困难，未来收购有运营和财务风险[144][145] - 候选产品针对疾病的患者数量未精确确定，若实际患者数少于预期，会影响研发和营收[147] - 神经科学疾病治疗领域竞争激烈，竞争对手可能使公司候选产品过时或无竞争力[148][149] - 公司目前无营销、销售和分销能力，自建或合作建立相关能力失败会影响产品商业化[150][151] - 候选产品即便获批，若无法有效竞争，公司盈利能力和财务状况将受影响[149] - 公司开发销售、营销和分销能力需大量资源，提前投入可能因产品未获批而损失[150] - 与第三方合作商业化产品，收入可能低于直销，且依赖第三方努力[151] - 候选产品若无法替代现有标准治疗方案，可能无法成功商业化[140] - 产品责任诉讼可能导致公司资源分散、承担巨额负债、限制候选产品商业化，还可能造成需求下降、声誉受损等后果[152] - 临床开发可能无法完全表征新药安全性和有效性，候选产品若出现不良反应，公司可能承担巨额负债，现有产品责任保险可能无法完全覆盖潜在负债[153] - 网络攻击或信息技术系统故障可能导致信息被盗、数据损坏和业务运营严重中断，公司及合作伙伴可能无法成功防范或减轻其影响[154] - 若未能维持有效的财务报告内部控制系统，公司可能无法准确报告财务结果或防止欺诈，导致股东对财务报告失去信心，损害业务和股价[159] - 公司严重依赖高管、第三方顾问等人员，行业管理人员流动率高，招聘和留住关键人员困难，若无法吸引和留住人才，将限制候选产品开发和商业化[159] - 公司依赖第三方进行临床试验，若第三方表现不佳，可能无法获得监管批准或商业化产品候选药物，或导致批准和商业化延迟[171] - 公司在经验有限的国家开展临床试验，依赖第三方进行相关活动，可能影响对试验的控制[172] - 若公司或第三方未遵守适用协议、法律法规和科学标准，可能导致临床试验数据被拒绝或受到其他制裁[172] - 若公司或第三方承包商未遵守适用的GCP，临床试验数据可能被视为不可靠，FDA可能要求进行额外试验，延迟监管批准流程[173] - 公司临床研究面临诸多挑战，如第三方人员流动大、经验不足、临床研究点减少等，导致部分临床试验入组慢于预期[174][175] - 公司计划采用混合功能服务提供商（FSP）模式，但可能无法实现成本节约，还可能增加启动或整合成本，需管理更多服务提供商和合同关系[175] - 公司寻求与其他制药和生物技术公司合作，但面临激烈竞争，合作谈判复杂耗时，且近期大型制药公司合并减少了潜在合作伙伴数量[178][179] - 若与第三方合作开发和商业化产品候选物，公司对合作方投入的资源和时间控制有限，合作存在多种风险，如合作方可能不履行义务、放弃项目等[180][181] - 公司将产品候选物的制造外包给第三方，但可能面临供应不足、成本过高、制造延迟等风险，且更换制造商可能会带来额外成本和延迟[183][184] - 若无法与第三方制造商达成商业供应协议或协议条款不理想，可能对产品候选物的开发和商业化产生重大不利影响[184] - 依赖第三方制造商存在多种风险，如不遵守法规要求、制造延迟、供应受限、协议违约、信息泄露等[184][185] - 若无法维持关键制造关系，可能难以找到替代制造商或开发自身制造能力，更换制造商可能导致临床试验供应延迟和额外的验证工作[186] - 公司临床试验需在规定时间内注册并公布结果，否则可能面临罚款、负面宣传和民事刑事制裁[174] - 公司依赖第三方制造商进行产品候选商业化生产，可能面临合作条款谈不拢、供应链受关税影响、制造商违规等问题，影响产品供应和商业化进程[187] - 若第三方制造商无法扩大生产规模或提高产品产量，公司制造成本可能增加，商业化可能延迟[189] - 公司开发和商业化部分产品候选可能需从第三方获取活性药物成分（APIs）许可，否则会增加开发成本并延迟商业化[190] - 在一个司法管辖区获得产品候选监管批准，不保证在其他司法管辖区也能获批，且可能面临审批延迟、困难和成本增加等问题[190] - 产品候选获批后，公司需承担持续监管义务和审查，违规可能面临处罚，获批也可能有使用限制和后期测试要求[191] - 根据FDORA，获批药品和生物制品赞助商变更营销状态需提前6个月通知FDA，否则产品可能被列入停产名单[192] - 公司未来可能为产品候选寻求FDA和外国监管机构指定，但不一定能成功获得，获得也不一定能实现预期收益[193] - 公司可能为部分产品候选寻求突破性疗法指定，但FDA有决定权，且获得指定不一定加快开发、审查或获批进程[193] - FDA可因临床开发项目数据不支持而撤回快速通道指定[193] - 公司收到美国国家药物滥用研究所合作赠款资助通知，以支持CVL - 354在阿片类药物使用障碍方面的开发，但未来政府资助可能显著减少或取消[194] - 美国政府对政府资助项目产生的知识产权拥有非排他性、不可转让、不可撤销的全球许可使用权等多项权利，行使这些权利可能损害公司竞争地位等[195] - 公司与医疗保健提供者、医生和第三方付款人的关系受反回扣、欺诈和滥用等医疗保健法律法规约束，违规可能面临多种处罚[196][197][198] - 公司产品获批后，在某些市场细分领域可能面临覆盖范围和报销受限或不可用的情况，难以实现盈利[199] - 美国第三方付款人对产品的覆盖和报销无统一政策，获取批准耗时且成本高，且无法保证能获得足够报销[199] - 即使产品获得覆盖，报销支付率可能不足以实现或维持盈利，第三方付款人可能不覆盖或提供足够报销用于长期随访评估[200] - 药品净价格可能因政府医疗计划或私人付款人要求的折扣或回扣而降低，且付款方法可能随医疗立法和监管举措变化[200] - 美国政府和其他第三方付款人控制或降低医疗成本的努力可能限制产品覆盖范围和报销水平[200][201] - 2022年8月签署的《降低通胀法案》多项条款将不同程度影响公司业务，可能对未来收入和利润产生负面影响，该法案实施正面临诉讼[201] - 政府、保险公司等控制或降低医疗成本的持续努力可能对公司产品需求、定价、营收、税收和资本可用性产生不利影响[201] - 未来医疗改革措施或使公司获批产品面临更严格覆盖标准和价格下行压力，影响营收、盈利和产品商业化[202] - 产品候选药物的标签外使用或滥用会损害公司声誉，引发产品责任诉讼[203][204] - FDA或其他政府机构资金不足会阻碍公司业务，政府停摆会影响FDA审查和处理监管提交文件，还会影响公司进入公开市场获取资金[205] - 欧盟药品营销和报销法规会影响公司在欧盟成员国的产品营销和覆盖，药品定价受政府控制，定价谈判耗时久[207][209] - 公司受全球数据保护法律法规影响，需承担合规成本，不遵守可能损害业务和运营[210] - GDPR对个人数据处理和转移有严格要求，公司需进行等效测试并过渡到新的标准合同条款和国际数据转移协议[212][213] - 公司若拓展国际业务，需遵守众多法律法规，如FCPA，合规成本高且困难[214] - 不遵守国际商业行为相关法律会导致重大民事和刑事处罚，SEC可能暂停或禁止发行人在美国证券交易所交易证券[215] - 某些国家药品定价需获批，不同国家药品定价和报销要求差异大，可能影响公司产品在这些国家的收入和盈利[209] - 公司受美国和外国反腐败、反洗钱、出口管制、制裁等贸易法律约束，违规将面临严重后果[216] - 公司依赖授权知识产权，若违反许可协议义务，可能失去许可权并损害业务[216] - 辉瑞在公司与第三方进行重大交易时有优先谈判权，可能限制或延迟公司合作安排[216] - 专利申请过程昂贵且耗时，公司可能无法及时以合理成本申请和推进所有必要专利[219] - 生物制药领域专利强度不确定，第三方可能挑战专利有效性、可执行性或范围[219] - 若公司或许可方参与美国专利相关程序，可能产生大量成本并分散管理精力[220] - 公司可能需放弃部分或全部专利期限，且无法保证专利有效性和可执行性[

财务状况 - 截至2023年3月31日，Cerevel的现金、现金等价物和可市场证券总额为8.63亿美元，预计这些资金将支持公司运营至2025年[16] - 公司在2022年通过同时发行普通股和可转换债券融资获得了5.73亿美元的净收益[17] 临床试验与研发进展 - Cerevel计划在2024年进行七项中后期临床试验的结果发布[16] - Emraclidine在精神分裂症的两项Phase 2 EMPOWER试验预计将在2024年上半年发布数据[16] - Darigabat的Phase 2 REALIZE试验在癫痫领域预计将在2024年中期发布数据[16] - Tavapadon的三项Phase 3 TEMPO试验在帕金森病领域预计将在2024年上半年开始发布数据[16] - Emraclidine的Phase 2临床试验设计包括372名患者，主要终点为第六周PANSS总分的变化[37] - Emraclidine获得FDA快速通道认证，旨在满足未满足的医疗需求[41] - Darigabat的Phase 2试验正在进行中，预计2024年中期将公布数据，参与者人数为150[49] - Tavapadon在15周的Phase 2试验中，相较于安慰剂，MDS-UPDRS III评分改善4.8分（p=0.04）[109] 市场机会与竞争 - Emraclidine在阿尔茨海默病精神病的市场机会约为2000万患者，2018年G7地区的收入约为70亿美元，预计每年增长约3.5%[28] - Cerevel的产品候选药物在市场接受度方面面临竞争，尤其是在生物技术公司之间[6] 负面信息与不确定性 - Cerevel的产品开发活动和临床试验的时间表和目标仍存在不确定性，可能影响实际结果[6] - 在Phase 2试验中，7%的患者出现与低血压相关的事件[97] - 在Phase 2试验中，观察到0%的患者出现幻觉[97] 其他重要信息 - Darigabat在焦虑症的试验中，7.5 mg BID组与安慰剂相比，PSL-IV总分改善3.9分，p=0.036[65] - Darigabat在癫痫患者中，能够实现超过80%的受体占用率，且未观察到显著的嗜睡[53] - Tavapadon在帕金森病患者中，15周时MDS-UPDRS Part II + III评分较安慰剂改善5.8分，p=0.02[73] - Tavapadon的平均剂量为9毫克，15毫克的最高剂量在第15周有11名患者使用[96] - TEMPO-3试验的样本量为500人，主要评估在没有麻烦性运动障碍的情况下的ON时间变化[94] - Tavapadon的24小时半衰期使其能够提供持续的运动改善[93] - 在Phase 1b试验中，Tavapadon显示出在清晨和白天的持续运动益处[93]

产品临床进展 - 2022年第四季度，FDA授予emraclidine快速通道指定用于治疗与阿尔茨海默病精神病相关的幻觉和妄想[84] - REALIZE试验数据预计2024年年中公布，darigabat治疗惊恐障碍的2期概念验证试验计划于2023年第二季度启动[84] - tavapadon的TEMPO - 3试验数据预计2024年上半年公布，TEMPO - 1和TEMPO - 2试验数据预计2024年下半年公布[84] - CVL - 871治疗痴呆相关冷漠的2a期探索性试验数据预计2024年下半年公布[84] - 公司有多款产品处于不同临床阶段，如Emraclidine针对精神分裂症的2期试验预计2024年上半年出数据，Tavapadon针对帕金森病的3期试验分别预计2024年上半年和下半年出数据等[124] - 帕金森病TEMPO项目预计2024年上半年从TEMPO - 3获取数据，下半年从TEMPO - 1和TEMPO - 2获取数据；癫痫REALIZE试验预计2024年年中获取数据[210] - 因入组速度慢，预计2024年下半年获得CVL - 871治疗痴呆相关冷漠的2a期试验数据[223] 财务资源与资金情况 - 公司预计可用财务资源至少能满足自未经审计的简明合并财务报表发布日期起12个月的运营费用和资本支出需求[94] - 根据融资协议，公司有资格获得最高1.25亿美元资金，2021年4月、2022年4月和2023年4月分别已收到约3110万美元（扣除20万美元费用）、3750万美元和3130万美元，预计2024年4月收到2500万美元[94] - 公司运营主要通过发行优先股、普通股和可转换优先票据的净收益、业务合并的净收益以及融资协议获得资金[96] - 诺华和贝恩将在四年内提供高达1.25亿美元的资金支持，2021年4月收到约3110万美元（占总承诺资金的25%），2022年4月收到3750万美元（占30%），2023年4月收到3130万美元（占25%），预计2024年4月收到2500万美元（占20%）[115] - 2021年7月，完成后续公开发行，发行1400万股普通股，每股发行价25美元，扣除承销折扣和佣金2100万美元及发行费用约70万美元后，净收益约3.283亿美元[115] - 2022年8月，完成后续公开发行，发行725万股普通股，每股发行价35美元，扣除承销折扣和佣金1460万美元及发行费用约90万美元后，净收益约2.383亿美元[115] - 2022年8月，完成发行本金总额为3.45亿美元的2027年票据，扣除初始购买者折扣950万美元和其他发行费用约70万美元后，净收益约3.348亿美元[115] - 2021 - 2024年，公司预计从融资协议中获得总计1.25亿美元，已分别于2021年、2022年、2023年收到3110万美元（占比25%）、3750万美元（占比30%）、3130万美元（占比25%），预计2024年收到2500万美元（占比20%）[140] - 2022年8月，公司发行2027年到期可转换优先票据，本金总额3.45亿美元，年利率2.50%[141] - 截至2023年3月31日，现金、现金等价物和有价证券总计8.63亿美元[130] - 2020年业务合并净收益约为4.395亿美元[130] - 2024年4月，资金投资者同意最多额外提供2500万美元，但需满足特定资金条件，若条件未满足或未获豁免，公司将无法收到款项[260] - 若资金投资者付款义务终止，公司仍需在他瓦帕登获批并商业化时向其支付里程碑和特许权使用费[260] 财务业绩指标变化 - 2023年第一季度研发费用为7.8181亿美元，较2022年同期的5.5023亿美元增长42%[109] - 2023年第一季度一般及行政费用为2.137亿美元，较2022年同期的1.7507亿美元增长22%[109] - 2023年第一季度总运营费用为9.9551亿美元，较2022年同期的7.253亿美元增长37%[109] - 2023年第一季度运营亏损为9.9551亿美元，较2022年同期的7.253亿美元增长37%[109] - 2023年第一季度净利息收入为6440万美元，较2022年同期的295万美元增长2083%[109] - 2023年第一季度其他收入（支出）净额为 - 1.109亿美元，较2022年同期的3941万美元下降381%[109] - 2023年第一季度税前亏损为10.4201亿美元，较2022年同期的6.8294亿美元增长53%[109] - 2023年第一季度净亏损为10.4286亿美元，较2022年同期的6.8294亿美元增长53%[109] - 截至2023年3月31日的三个月，其他收入（费用）净额为 - 11090000美元，较2022年同期的3941000美元下降381%[129] - 2023年和2022年第一季度净亏损分别为1.043亿美元和6830万美元[130] - 2023年第一季度经营活动使用的净现金流为9492.3万美元，较2022年增长40%；投资活动提供的净现金流为1.10783亿美元，较2022年变化 - 387%；融资活动提供的净现金流为143.5万美元，较2022年变化 - 45%；现金及等价物净增加1729.5万美元，较2022年变化 - 117%[133] - 公司自成立以来持续亏损，2023年和2022年第一季度净亏损分别为1.043亿美元和6830万美元[168] 财务状况相关 - 截至2023年3月31日，公司尚未产生收入，自成立以来已产生重大经营亏损[96] - 公司自成立以来未产生任何收入，预计近期也不会从产品销售中获得收入[97] - 截至2023年3月31日，公司流动资产为840782000美元，较2022年12月31日的905651000美元下降7%；流动负债为62957000美元，较2022年12月31日的72564000美元下降13%；总营运资金为777825000美元，较2022年12月31日的833087000美元下降7%[119] - 2023年3月31日较2022年12月31日，营运资金减少，流动资产净减少6490万美元，流动负债净减少960万美元[131] - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，公司为合同研究组织和合同生产组织支出记录的应计费用分别约为3680万美元和3080万美元[145] - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券分别为8.63亿美元和9.502亿美元[151] - 假设利率不利变动100个基点，截至2023年3月31日和2022年12月31日，利率敏感工具的公允价值预计分别损失约310万美元和360万美元[152] - 截至2023年3月31日，公司披露控制和程序在合理保证水平上有效[153] - 2023年第一季度，公司财务报告内部控制无重大变化[160] - 公司目前无重大外汇风险敞口，经营活动主要以美元计价[157] - 截至2023年3月31日，公司尚未实现营收，预计未来将继续亏损且亏损可能增加[168] - 截至2022年12月31日，公司有美国联邦净运营亏损结转额4.487亿美元，州净运营亏损结转额4.383亿美元，其中4.334亿美元在2031 - 2042年到期，其余490万美元可无限期结转[234] - 截至2022年12月31日，公司有美国联邦和州研发税收抵免结转额分别为2130万美元和320万美元，联邦抵免2039年开始到期，州抵免2034年开始到期[234] - 公司净运营亏损和研发税收抵免用于抵消未来应税收入可能受限，所有权变更会进一步限制使用[234] - 公司作为临床阶段生物制药公司，自成立以来已产生重大净亏损，预计未来仍会持续亏损[234] 业务风险相关 - 公司业务面临产品开发不确定性、资金需求大、监管审批困难等诸多风险[85] - 制药产品成功开发高度不确定，受多种因素影响[165] - 公司能否盈利取决于产品商业化，存在不确定性[171] - 公司需要大量额外资金，若无法筹集可能影响项目进展[172] - 未来资金需求受产品研发、审批、商业化等多因素影响[172] - 公司交易价格波动大，可能面临通过普通股销售筹集资金的困难或需接受不利条款[174] - 额外融资可能导致股东股权稀释，限制公司运营或使公司放弃技术或候选产品的权利[176] - 公司资金协议中的契约限制了运营和财务灵活性，若不有效管理，将对财务状况和经营成果产生不利影响[179] - 若公司暂停或终止他瓦帕登开发或未履行某些尽职义务，在特定情况下需向投资者支付累计融资金额加12%的年复利利息[179] - 公司业务高度依赖候选产品的成功，若无法完成临床开发、获得监管批准或商业化，业务将受到重大损害[180] - 监管审批过程漫长、耗时且不可预测，若最终无法获得候选产品的监管批准，公司业务将受到严重损害[183] - 公司当前和未来的候选产品可能因多种原因无法获得监管批准，这将严重损害公司业务、经营成果和前景[185] - 临床测试昂贵、设计和实施困难、耗时久且结果不确定，公司无法保证临床试验按计划进行或按时完成[183] - 公司产品候选药物的监管计划可能不被FDA、EMA等监管机构认可，临床试验设计、剂量、终点等也可能不被接受[186] - 公司开发的CVL - 871用于治疗痴呆相关冷漠症，该适应症目前无获批疗法，试验设计、终点和监管途径先例有限，临床开发和获批更具挑战[188] - COVID - 19及后疫情环境影响公司临床试验，如导致数据缺失、入组延迟、提前终止率增加等，还影响人员保留和供应链，进而影响产品获批和商业化及财务结果[189][191] - 公司依赖第三方准确生成、收集、解读和报告产品候选药物的临床前研究和临床试验数据，若不符合要求将影响产品开发、获批和商业化[192] - 公司临床前研究或早期临床试验的积极结果可能无法在后期试验中重现，如darigabat在部分试验中的结果可能无法复制[193] - 公司在帕金森病的tavapadon 3期临床试验中使用了比之前试验更慢的滴定方法，效果无法保证[193] - 药物临床试验失败率高，许多公司在后期试验中受挫，公司也可能面临类似情况，原因包括临床前发现、安全或疗效观察等[193][195] - Pfizer之前对公司部分产品候选药物进行的临床试验未达主要终点，包括tavapadon的2期晚期和早期帕金森病试验以及darigabat的2期试验[195] - 产品候选药物开发和商业化可能面临意外成本、延迟或无法完成的风险，临床研究可能因多种因素受阻[196] - 未能成功开展和完成临床试验并获得监管批准，将损害公司业务，增加开发成本，可能导致资金需求增加[197] - 产品候选药物需获得监管批准才能商业化，审批过程昂贵、耗时且不确定，获批后也可能受限[198] - 临床患者招募困难可能导致开发活动延迟，受疫情、标准、设计等多因素影响[201] - 产品候选药物制造或配方方法的改变可能导致额外成本或延迟[202] - 临床试验公布的中期、初步数据可能变化，与最终数据的差异可能损害公司声誉和前景[205] - 未按预期实现开发和商业化目标，可能导致产品候选药物开发和商业化延迟，损害业务和运营结果[206] - 产品候选药物与其他化合物联用可能带来额外风险，影响监管批准和盈利[207] - 产品候选药物可能产生不良副作用，影响监管批准、商业前景或获批后带来负面后果[212] - 公司专注脑和神经系统疾病治疗药物研发，该领域药物开发面临挑战，如依赖主观患者报告结果、存在安慰剂效应[215] - 即使产品获批，也可能因无法取代现有标准治疗、医学社区担忧安全或疗效等，无法获得足够市场认可[216] - 产品获批后市场接受程度取决于疗效和安全性、与竞争疗法相比的优势、副作用情况等多因素[218] - 公司计划开发其他候选产品，包括评估内部机会、引进或收购，但面临研发失败风险[220] - 公司识别和执行第三方产品收购或引进资源有限，未来收购存在运营和财务风险[222] - 公司候选产品针对疾病患者数量未精确确定，若实际患者数少于预期，会影响临床试验入组和产品市场规模[223] - 神经科学疾病治疗领域竞争激烈，若竞争对手技术或候选产品更优，会影响公司产品开发和商业化[224] - 公司从未将产品商业化，产品开发可能出现不可接受副作用，导致临床试验暂停、限制或终止[214] - 公司目前无营销、销售或分销能力，建立相关组织需大量额外资源，若失败或延迟会影响产品商业化[227] - 公司面临产品责任风险，产品责任诉讼可能导致资源转移、承担巨额负债和限制产品商业化[230] - 公司及其合作伙伴的信息技术系统面临网络攻击风险，可能导致信息被盗、数据损坏和业务运营中断[233] - 公司潜在竞争对手众多，包括大型药企、学术机构等，对手可能在多方面优于公司，使公司产品失去竞争力[226] - 公司若无法自行或通过合作开发销售、营销和分销能力，将无法成功商业化产品候选物[227] - 若公司未能维持有效的财务报告内部控制系统，可能无法准确报告财务结果，导致股东失去信心[236] - 公司依赖高管、第三方顾问等人员，行业管理人员流动率高，招聘和留住人才困难[238] - 公司员工等可能存在不当行为，会导致重大责任和声誉损害[241] - 公司预计扩张，可能面临管理增长的困难，影响运营和业务战略实施[242] - 公司可能需与其他公司合作推进产品开发和商业化，若无法达成合理合作条款，需改变计划[253] - 公司修订后的注册和股东权利协议规定，公司对某些外部方放弃商业机会权益，可能面临竞争和损失机会[254] - 公司可能无法招聘和留住足够员工或具备所需专业知识的员工，影响产品开发和业务运营[240] - 公司细则规定特定法院

公司财务状况 - 2022年12月31日，公司累计亏损达9.678亿美元，尚未实现收入[229] - 公司需要大量额外资金，否则可能被迫延迟、减少或终止产品发现和开发项目或商业化努力[233] - 公司计划未来运营将增加支出[237] - 公司可能会寻求额外资本[238] - 融资协议中的条款限制了公司的运营和财务灵活性[240] 产品开发与审批 - 公司目前有五个处于临床阶段的产品候选者，以及几个处于不同阶段的临床前开发的产品候选者[236] - 公司高度依赖产品候选者的成功[241] - FDA和其他外国机构的审批过程漫长、耗时且不可预测[243] - 公司可能无法获得产品候选者的监管批准[246] - 公司的临床试验结果可能不支持产品候选者的批准[247] - 公司受COVID-19疫情影响，可能导致产品候选品的开发受阻，影响业务[248] - COVID-19疫情导致帕金森病治疗药物tavapadon的第三阶段试验暂停，可能影响患者安全和临床试验结果[249] 风险与挑战 - 公司可能面临意外成本或延迟，或最终无法完成产品候选品的开发和商业化[253] - 公司专注于大脑和神经系统疾病的研发，该领域在药物开发中面临挑战[268] - 公司可能面临产品责任索赔，可能导致收入损失、声誉受损、诊断试验参与者减少等[284] - 公司及合作伙伴的信息技术系统遭受网络攻击或故障可能导致信息被盗、数据损坏和业务中断[286] 法律合规与知识产权 - 公司需遵守众多医疗法律法规，包括联邦反回扣法、虚假索赔法、HIPAA等，以确保业务合规[334] - 公司依赖专利保护、专有技术和商业秘密保护，以及与员工、顾问和第三方签订的保密协议来保护机密信息[361] - 公司可能面临第三方对专利和其他知识产权的所有权挑战[367] 市场风险与未来展望 - 公司未来的损失金额不确定，季度和年度运营结果可能会大幅波动或低于投资者或证券分析师的预期[376] - 公司可能无法符合纳斯达克的持续上市标准，导致股价波动[389]