公司资金状况 - 截至2023年3月31日，公司现金、现金等价物和短期投资为3.907亿美元，长期投资和应收利息为1.128亿美元，预计至少可满足未来十二个月运营费用和资本支出需求[57] - 截至2023年3月31日，公司拥有现金、现金等价物和短期投资3.907亿美元，长期投资和应收利息1.128亿美元，累计亏损1.057亿美元[107] - 自成立以来，公司主要通过出售股权证券、许可或出售产品候选权获得资金，截至2023年3月31日，已从股权融资获得净收益5.412亿美元，从先前许可协议获得收入1890万美元，从出售Cullinan Pearl股权获得现金收益2.75亿美元[107] - 截至2023年3月31日，公司现金、现金等价物和短期投资为3.907亿美元，长期投资和应收利息为1.128亿美元；预计现有资金至少可支持运营12个月[118] 投资相关数据 - 短期投资摊销成本为2.69868亿美元，未实现收益为1万美元，未实现损失为130.6万美元，估计公允价值为2.68572亿美元；长期投资摊销成本为1.10388亿美元，未实现收益为15万美元，未实现损失为9.6万美元，估计公允价值为1.10442亿美元；总投资摊销成本为3.80256亿美元，未实现收益为16万美元，未实现损失为140.2万美元，估计公允价值为3.79014亿美元[60] 负债相关数据 - 截至2023年3月31日，应计研发费用为1003.1万美元，应计奖金为138.9万美元，其他流动负债为511万美元，可转换票据及应计利息为184.9万美元，应计费用和其他流动负债总额为1837.9万美元；2022年12月31日对应数据分别为748.6万美元、451.6万美元、195.5万美元、17.8万美元和1413.5万美元[61] 研发费用相关 - 公司与Harbour的许可协议中，HBM7008（CLN - 418）在美国开发、制造和商业化的独家许可被认定为进行中的研发资产收购，2023年第一季度将2500万美元的前期许可费计入研发费用[63] - 公司与Taiho的合作开发协议中，双方平分zipalertinib的开发成本和未来美国销售的税前利润；2023年第一季度，公司记录与Taiho分担成本相关的研发费用470万美元，Cullinan发生可由Taiho报销的成本100万美元，截至2023年3月31日，应付Taiho的累计净额270万美元计入应计费用和其他流动负债[64] - 2023年第一季度，公司记录与麻省理工学院关于CLN - 617许可协议的研发费用20万美元[65] - 2022年第一季度，公司记录与Adimab, LLC合作协议的研发费用50万美元[65] - 2023年第一季度，zipalertinib研发费用较2022年同期减少220万美元，主要因化学、制造和控制成本减少160万美元和临床前成本减少130万美元[91] - 2023年第一季度，CLN - 049研发费用较2022年同期增加100万美元，主要因临床成本增加40万美元和化学、制造和控制成本增加40万美元[91] - 2023年第一季度，CLN - 619研发费用较2022年同期增加100万美元，主要因合同研究组织成本增加100万美元和人员相关成本增加60万美元[91] - 2023年第一季度，CLN - 418研发费用为2690万美元，主要因授权引进的前期费用2500万美元和购买临床供应品170万美元[91] - 2023年第一季度研发费用为5209.6万美元，2022年同期为2453.6万美元；一般及行政费用为1066万美元，2022年同期为812.1万美元；总运营费用为6275.6万美元，2022年同期为3265.7万美元[115] - 2023年第一季度CLN - 617研发费用增加50万美元，主要因临床成本增加60万美元和人员相关成本增加60万美元，部分被CMC成本减少70万美元抵消；其余研发费用增加240万美元，主要因人员增加和业务扩张费用增加230万美元及股权薪酬增加40万美元，部分被早期研究活动减少30万美元抵消[116] 股权相关情况 - 公司普通股股东每股有一票表决权，截至2023年3月31日未宣布分红[66] - 2023年1月，股东用650万股公司普通股交换60万股新指定的A系列可转换优先股[67] - 2023年第一季度潜在稀释股份总数为1435.1万股，2022年同期为1006.6万股；2023年5月公司与Cowen达成协议，可通过其出售至多1.25亿美元的普通股[105] 财务指标对比 - 2023年第一季度，公司股权薪酬费用为725.9万美元，2022年同期为656.5万美元[70] - 2023年3月31日，无风险利率为4.0%，2022年同期为1.8%；预期波动率为79.3%，2022年同期为77.3%[72] - 2023年第一季度，公司经营租赁的经营现金流为41.6万美元，2022年同期为15.1万美元[78] - 2023年第一季度，公司净亏损为5796.2万美元，每股净亏损为1.42美元；2022年同期净亏损为1209.8万美元，每股净亏损为0.27美元[80] - 2023年第一季度经营活动净现金使用量为5099.7万美元，2022年同期为2190.8万美元；投资活动提供净现金1518.4万美元，2022年同期为3471.1万美元；融资活动提供净现金178.9万美元，2022年同期为354.1万美元[95] - 2023年第一季度融资活动提供的净现金180万美元，主要来自Cullinan MICA向非控股股东发行可转换票据；2022年同期为350万美元，主要包括160万美元的股票期权行权所得、110万美元的非控股股东权益发行所得和80万美元的可转换票据发行所得[97] - 公司在剑桥有两处办公场地租赁，2023年第一季度租赁费用为40万美元，2022年同期为10万美元；未来最低租赁付款总额为553.6万美元，现值为472.4万美元[102][103] - 2023年第一季度运营亏损为6275.6万美元，2022年同期为3265.7万美元；净亏损为5814.1万美元，2022年同期为1289.2万美元；归属于普通股股东的净亏损为5796.2万美元，2022年同期为1209.8万美元[115] - 2023年第一季度一般及行政费用增加250万美元，主要因人员成本增加110万美元和专业服务费增加110万美元；其他收入增加主要与投资收入增加有关；2023年第一季度未记录所得税费用或收益，2022年同期记录所得税收益1960万美元[117] - 2023年第一季度经营活动使用现金5100万美元，主要由运营费用6280万美元构成，部分被非现金费用600万美元、利息收入450万美元和运营资产负债净变化收益120万美元抵消；2022年第一季度经营活动使用现金2190万美元，主要由运营费用3270万美元构成，部分被非现金费用760万美元和运营资产负债净变化收益300万美元抵消[119] 业务合作与产品情况 - 公司有六个临床阶段的肿瘤靶向候选产品，包括与Taiho联合开发的zipalertinib [83] - 公司持有CLN - 049、CLN - 619、CLN - 978和CLN - 617的全球开发和商业化权利，以及CLN - 418的美国开发和商业化权利[108] - 截至2023年3月31日，公司对Cullinan Florentine Corp.、Cullinan MICA Corp.和Cullinan Amber Corp.的所有权权益分别为96%、96%和94%[109] - 2022年6月公司将Cullinan Pearl Corp.的股权出售给Taiho，使Taiho获得zipalertinib在日本、中国大陆、中国香港、中国澳门和中国台湾以外地区的全球权利[112] - 2023年2月，公司与Harbour BioMed US Inc.签订许可和合作协议，支付2500万美元前期许可费；2023年3月与SVB Securities LLC签订股权发售计划协议，可出售至多1.25亿美元普通股，5月终止该协议并与Cowen and Company, LLC签订类似协议[118] 租赁与转租情况 - 公司在剑桥有两处办公场地租赁，2023年第一季度租赁费用为40万美元，2022年同期为10万美元；未来最低租赁付款总额为553.6万美元，现值为472.4万美元[102][103] - 2023年第一季度公司记录转租收入20万美元，预计2023年剩余时间和2024年分别收到转租付款约50万美元和30万美元[104] 公司未来预期 - 公司预计随着产品候选药物的临床前活动、制造和临床试验推进，费用将继续增加；还将因作为上市公司运营产生额外成本[120] - 公司根据各种许可和合作协议有付款义务，需在达到特定里程碑时支付款项，但因未来里程碑的实现和时间不确定，这些金额未包含在2023年3月31日和2022年12月31日的合并资产负债表中[121] 公司管理与风险情况 - 截至2023年3月31日，公司管理层评估认为披露控制和程序在合理保证水平上有效[147] - 截至2023年3月31日的财季内，公司财务报告内部控制无重大变化[148] - 公司目前未卷入可能对业务产生重大不利影响的诉讼或法律程序[150] - 诉讼无论结果如何，都会因辩护和和解成本等因素对公司业务、财务状况等产生不利影响[150] - 应结合2022年10 - K报告中“项目1A.风险因素”部分内容，考虑可能影响公司业务、财务状况或未来业绩的因素[151] - 2022年10 - K报告中的风险披露受本季度报告信息限制，且公司还可能面临未知或目前认为不重要的额外风险[151]

公司股票与市值情况 - 截至2022年6月30日，公司非关联方持有的有表决权和无表决权股票的总市值为3.756亿美元[56] - 截至2023年3月1日，公司普通股的流通股数量为39,327,298股[56] - 截至2023年3月1日，公司优先股的流通股数量为647,500股，每股优先股可按持有人选择转换为10股普通股，转换后持有人及其关联方受益所有权不得超过普通股总数的9.99%[67] 公司业务合作与资金交易 - 2022年6月，泰禾以2.75亿美元的预付款收购公司在Cullinan Pearl的股权，公司还有资格获得高达1.3亿美元的里程碑付款[57] - 公司与泰禾子公司就zipalertinib达成共同开发和商业化协议，双方平分开发成本，各获美国潜在销售税前利润的50%[76] - 2023年2月公司从Harbour BioMed US Inc.获得CLN - 418在美国的独家开发和商业化权利，支付2500万美元的前期许可费，另有最高1.48亿美元的开发和监管里程碑付款、最高4.15亿美元的销售里程碑付款以及潜在美国商业销售的高达高个位数百分比的分级特许权使用费[173] - 公司子公司Cullinan Amber与MIT的协议中，临床和监管里程碑付款每个不同许可产品最高达700万美元，第二和第三适应症每个产品最高达550万美元，商业里程碑付款最高达1250万美元；控制权变更时临床和监管里程碑付款将增加低三位数百分比；需支付净销售额中个位数百分比的特许权使用费，且不超过50%的减免；分许可收入分享比例不超过低到中两位数百分比[196] - 公司与Adimab的协议中，里程碑付款每个产品最高达1580万美元；需按产品支付年度全球净销售额低个位数百分比的特许权使用费，特许权义务在产品首次商业销售后低两位数年数或相关专利到期后终止[197] - 公司与Harbour的协议中，支付了2500万美元的前期许可费，Harbour可获得最高1.48亿美元的开发和监管里程碑付款、最高4.15亿美元的销售里程碑付款以及高达高十几百分比的特许权使用费[198] - 子公司Cullinan Florentine与DKFZ、图宾根大学等签订独家许可协议，里程碑付款最高达2800万美元，需支付低至中个位数的特许权使用费[222] 公司肿瘤学候选产品情况 - 公司有6个不同的肿瘤学候选产品，其中5个处于临床阶段，还有多个研究和发现项目[57] - 公司早期开发依赖zipalertinib、CLN049、CLN - 619和CLN - 418等主要候选产品，若无法推进临床开发、获批和商业化，业务将受重大损害[73] - 公司旗下Cullinan拥有zipalertinib美国共同开发和商业化权、CLN - 418美国权和CLN - 978全球权，Cullinan持有Cullinan Florentine 96%、Cullinan Mica 95%、Cullinan Amber 94%股权[91] 产品临床研究进展 - 2022年第四季度，公司与泰禾合作启动了zipalertinib针对EGFR外显子20非小细胞肺癌患者的关键2b期研究[57] - CLN - 049预计2023年年中获得初始临床数据[57] - CLN - 619预计2023年年中获得初始临床数据[57] - CLN - 418预计2024年获得初始临床数据[57] - 2023年1月，FDA批准了CLN - 978的新药研究申请[57] - 公司将推进CLN - 049、CLN - 619和CLN - 418进入后期临床开发，预计2023年年中更新CLN - 049和CLN - 619临床进展，2024年更新CLN - 418 [90] - 公司zipalertinib的1/2a期试验共招募73名患者，患者接受过大量前期治疗，66%患者接受过两种或以上前期治疗，36%患者接受过EGFR抑制剂治疗，55%患者接受过免疫治疗[94] - 2022年公司完成16名患者的zipalertinib单剂量150mg初步食物影响模块研究，结果显示与食物同服不影响药物暴露量[102] - CLN - 049用于治疗AML和MDS，正在成人复发或难治性AML和MDS患者中进行多剂量递增试验，有望治疗约80%表达FLT3的AML患者[104] - 公司正在对CLN - 619进行针对晚期实体瘤患者的全球1期临床试验，预计2023年年中公布初步临床数据[123] - 2022年11月，公司与合作伙伴启动了zipalertinib针对成人非小细胞肺癌（NSCLC）伴EGFRex20ins突变患者的关键2b期研究，设置了100mg空腹每日两次和150mg随餐每日两次两个剂量组[129] - 2021年12月启动CLN - 049在复发/难治性急性髓系白血病（r/r AML）患者的1期临床试验，2022年12月完成静脉给药单剂量递增部分并启动皮下给药多剂量递增部分，预计2023年年中公布初始临床数据[139] - 2022年第四季度提交CLN - 978的研究性新药申请（IND），2023年1月获FDA批准，计划2023年开展1期临床试验评估其用于复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（B - NHL）患者[162] - CLN - 418一期临床研究1部分剂量递增将测试0.03至20毫克/千克共7个剂量水平，每三周给药一次；2部分剂量扩展将在三个肿瘤特异性扩展队列中各评估最多30名患者，预计2024年公布1部分初始数据[179] - 2023年2月提交CLN - 617的IND申请，预计2023年底启动1期研究[90] - 公司于2023年2月提交CLN - 617的新药研究申请（IND），并计划在获得IND批准后，于2023年底启动1期研究[218] 产品临床数据表现 - 2022年6月临床更新显示，在100mg每日两次剂量下，39例可评估患者中16例（41%）达到确认部分缓解，38例（97%）达到部分缓解或疾病稳定最佳反应[76] - 100mg每日两次剂量下，中位无进展生存期（PFS）为12个月[76] - 100mg每日两次剂量下，无3级或更高级别的治疗相关皮疹或腹泻不良事件[76] - 100mg每日两次剂量下，82%和36%的患者分别出现1级或2级治疗相关皮疹和腹泻，且1级与2级事件比例约为3:1[79] - 截至2022年5月9日数据截止，100mg每日两次剂量组确认总缓解率（ORR）为41%，高于150mg每日两次剂量组的36%[82] - 100mg每日两次剂量组中位PFS为12个月，高于150mg每日两次剂量组的8个月[82] - zipalertinib 1/2a期试验中，<65mg剂量组（N = 23）客观缓解率（ORR）为35%，100mg剂量组（N = 39）为41%，150mg剂量组（N = 11）为36%，总体为38% [99] - zipalertinib 1/2a期试验中，<65mg剂量组中位无进展生存期（PFS）为8个月，100mg剂量组为12个月，150mg剂量组为8个月，总体为10个月[99] - Zipalertinib在100mg每日两次剂量下展现出优越的安全性和有效性，总样本量N = 73，确认部分缓解（PR）率为38.4%，疾病稳定（SD）率为57.5%，疾病进展（PD）率为4.1%[125][127] - CLN - 049在体外能介导对所有测试的AML细胞系进行强大的靶标依赖性细胞杀伤，半数有效浓度（EC50值）在亚纳摩尔范围内，即使细胞每细胞表达少于100个FLT3受体拷贝也能有效杀伤[134] - CLN - 049在人源化小鼠模型中能控制AML白血病负担，并以剂量依赖的方式提高小鼠存活率[137] - CLN - 619在多种临床前体内肿瘤模型中显示出抗肿瘤活性，并降低血清MICA/B水平[112] - B7H4在不同实体瘤中的阳性表达率：头颈部鳞状细胞癌（HNSCC，N = 94）为50%，乳腺癌（N = 85）为38%，肺癌（N = 91）为34%，卵巢癌（N = 92）为54%[153] - CLN - 978在3微克/千克及以上剂量水平治疗时，无论给药途径，100%的受试小鼠出现完全缓解[160] - mCLN - 617瘤内注射两小时后血清药物水平平均低于静脉注射的5%，瘤内注射增强了其抗肿瘤活性[188] - mCLN - 617在MC38同基因肿瘤模型中使治疗动物的完全缓解率达100%，10只中有5只小鼠拒绝新注射的肿瘤[189] - CLN - 978在临床前研究中对低CD19表达细胞有抗肿瘤活性[182] 市场与疾病数据 - 2023年美国预计有238,340例新增肺癌病例和127,070例肺癌死亡病例，NSCLC约占肺癌的80% - 85%，EGFR突变在欧美NSCLC患者中占比15% - 25%，在亚洲患者中占比30% - 50% [92] - FLT3在约80%的AML细胞中表达，MICA/B和B7H4在多种肿瘤类型中表达[90] - 2023年美国预计有大约20380例新诊断的AML患者和约11310例AML死亡病例[131] - 60% - 85%的年轻成年AML患者可实现完全缓解，60岁以上患者完全缓解率为40% - 60%，约40%的患者在造血干细胞移植（HSCT）后复发，约10%的复发患者存活至少五年[131] - 约80%的AML患者白血病母细胞表面表达FLT3，一项研究中318例新诊断或复发AML患者中有78%的患者FLT3呈阳性[131] - 2021年5月，强生的Rybrevant（amivantimab）获FDA加速批准用于特定NSCLC患者；9月，武田制药的Exkivity（mobocertinib）获FDA加速批准用于特定NSCLC患者[192] 公司竞争情况 - 针对CLN - 049，安进等多家公司在开发治疗AML的双特异性药物，还有多种针对AML的小分子疗法获批或在开发中[192] - 针对CLN - 619，CanCure等公司在开发靶向MICA/B的癌症疗法，但均未进入临床开发[192] - 针对CLN - 418，暂无其他候选药物将4 - 1BB和B7H4结合在单一双特异性分子中，但有针对其中一种分子的候选药物[192] - 针对CLN - 978，阿斯利康等多家公司在开发靶向CD19或其他相关肿瘤抗原的产品候选药物[192] - 公司面临来自多方的激烈竞争，许多竞争对手在研发、制造等方面有更丰富的资源和专业知识[220] 公司专利情况 - 截至2023年2月16日，公司专利组合包括9个专利家族，至少31项全球待批专利申请，预计专利到期时间在2039 - 2043年[200] - 公司子公司Cullinan MICA拥有与CLN - 619产品候选相关的两个专利家族，相关专利申请若获批，预计分别在2039年和2043年到期[200] - 公司CLN - 049产品候选相关专利组合有一个专利家族，若获批预计2039年到期[200] - 公司CLN - 617产品候选和Cullinan Amber项目相关专利组合有两个专利家族，若获批预计分别在2039年和2041年到期[200] - 公司CLN - 978产品候选相关专利组合有三个专利家族，若获批预计分别在2039年和2040年到期[200] - 公司与西奈山伊坎医学院共同拥有的与降解HPK1化合物相关的专利家族，若获批预计2042年到期[200] - 美国常规申请获批的专利有效期为自最早有效非临时申请日起20年，某些情况下专利期限可延长[200] 公司研发与生产相关法规 - 临床阶段开发需将候选产品在合格研究人员监督下给健康志愿者或患者使用，临床试验方案及后续修订需提交FDA，且需经机构审查委员会（IRB）审查批准[205] - FDA可能在30天IND审查期或临床试验进行期间，基于患者安全和/或合规问题实施部分或全部临床搁置[205] - 评估治疗适应症以支持NDA和BLA的临床试验通常分三个阶段，可能重叠或组合，FDA一般要求两个充分且对照良好的3期临床试验以批准NDA或BLA[205] - 获批后可能需进行4期临床试验，FDA可能将其作为批准NDA或BLA的条件，未尽职进行可能导致产品批准被撤回[205] - 美国食品药品监督管理局（FDA）对新药申请（NDA）或生物制品许可申请（BLA）的初始审查目标时间为提交日期起10个月，优先审查为6个月，但不一定能按时完成[207] - FDA在收到NDA或BLA后60天内决定是否受理申请，可能拒绝受理并要求补充信息[207] - 根据《儿科研究公平法案》（PREA），某些NDA、BLA及其补充申请需包含评估药物或生物制品在儿科亚人群安全性和有效性的数据[207] - 计划提交包含新活性成分等的药品或生物制品营销申请的赞助商，需在2期结束会议后60天内提交初始儿科研究计划[207] - 临床开发各阶段需向FDA提交进展报告和安全报告，严重和意外疑似不良事件等信息需在15天内报告，意外致命或危及生命的疑似不良反应需在7天内报告[233] - FDA审核申请后可能发出批准信或完整回复信，完整回复信指出申请存在的缺陷并可能建议采取的行动[235] - 即使产品获得FDA批准，FDA可能会限制产品的使用适应症、要求进行上市后研究等，某些产品变更需进一步测试和FDA审核批准[235] - 美国FDCA规定体外诊断需FDA上市前批准，PMA流程可能需数年或更久[238] - 美国Hatch - Waxman修正案允许专利期限最多延长5年，且剩余期限自产品批准日起总计不超14年[240] - FDCA为首个获批新化学实体NDA的申请人提供5年非专利营销排他期，4年后若含专利无效或不侵权证明可提交申请[241] - 2010年美国ACA法案使生物制品面临低成本生物类似药竞争，制造商需提供70%的品牌药销售点折扣[248] - 2011年美国《预算控制法案》规定自2013年4月起，每年财政年度对医保提供者的支付总额削减2%，该规定将持续至2030年[248] - 2012年美国《美国纳税人救济法案》进一步削减对部分医保提供者的支付，并将政府追回多付款项的诉讼时效从3年延长至5年[248] - 2020年3月10日，特朗普政府向国会提交药品

股权出售收益 - 公司出售Cullinan Pearl股权获2.75亿美元预付款，还有1.3亿美元与EGFR外显子20非小细胞肺癌监管里程碑挂钩[55] - 出售Cullinan Pearl股权获2.75亿美元预付款，产生2.768亿美元收益[77][80] - 2022年前九个月出售Cullinan Pearl收益为2.76785亿美元，2021年同期无此项收益[72] 股权融资与首次公开募股 - 截至2022年9月30日，公司股权融资净收益5.412亿美元，其中首次公开募股净收益2.645亿美元[56] - 2021年1月公司完成首次公开募股，净收益为2.645亿美元[80] 许可协议收入 - 公司从与Zai Lab的许可协议获得1890万美元收入[56] - 2021年9月30日止九个月，公司确认1890万美元收入，来自Zai许可协议的前期费用[66] - 2021年前九个月许可收入为1894.3万美元，2022年无此项收入[72] 公司财务状况（资产与亏损） - 截至2022年9月30日，公司现金、现金等价物和短期投资为5.76亿美元，长期投资和应收利息为3070万美元[58] - 截至2022年9月30日，公司累计亏损2090万美元[58] - 截至2022年9月30日，公司现金、现金等价物和短期投资为5.76亿美元，长期投资和应收利息为3070万美元[78] 公司股权占比 - 截至2022年9月30日，公司在Cullinan Amber的完全稀释后股权占比为93.5%，非控股权益占6.5%[63] - 截至2022年9月30日，公司在Cullinan Florentine的完全稀释后股权占比为95.6%，非控股权益占4.4%[64] - 截至2022年9月30日，公司在Cullinan MICA的完全稀释后股权占比为53.5%，非控股权益占46.5%[65] - 截至2022年10月31日，公司持有Cullinan MICA已发行股权的92%[60] 研发费用变化 - 2022年第三季度研发费用为1970万美元，2021年同期为1270万美元，增长580万美元[73] - 2022年前九个月研发费用为7060万美元，2021年同期为3690万美元，增长3370万美元[73] 行政及管理费用变化 - 2022年第三季度行政及管理费用为1010万美元，2021年同期为570万美元，增长440万美元[76] - 2022年前九个月行政及管理费用为2890万美元，2021年同期为1570万美元，增长1320万美元[76] 利息收入变化 - 2022年第三季度利息收入为235.3万美元，2021年同期为11.8万美元[72] - 2022年前九个月利息收入为324.7万美元，2021年同期为34万美元[72] 净亏损与净利润变化 - 2022年第三季度净亏损为2489万美元，2021年同期为1825.9万美元[72] - 2022年前九个月净利润为1.36283亿美元，2021年同期净亏损为3327.9万美元[72] 其他收入变化 - 2022年第三季度其他收入为240万美元，2021年同期为10万美元；2022年前九个月其他收入为300万美元，2021年同期为30万美元[77] 所得税费用变化 - 2022年前九个月所得税费用为4400万美元，2021年前九个月未计提所得税[77] 非控股股东净亏损变化 - 2022年第三季度非控股股东净亏损为10万美元，2021年同期为90万美元；2022年前九个月非控股股东净亏损为170万美元，2021年同期为20万美元[77] 现金流量变化 - 2022年前九个月经营活动使用现金1.017亿美元，2021年同期为2830万美元[81] - 2022年前九个月投资活动提供现金2.776亿美元，2021年同期使用现金3.179亿美元[82] - 2022年前九个月融资活动提供现金700万美元，2021年同期为2.661亿美元[82] 经营租赁义务 - 截至2022年9月30日，公司经营租赁义务为470万美元，其中120万美元需在12个月内支付[86]

业绩总结 - CLN-081在EGFR exon 20突变的非小细胞肺癌患者中，确认的总体反应率为41%（16/39）[23] - CLN-081的12个月中位无进展生存期为12个月[23] - CLN-081的21个月中位反应持续时间为21个月[23] - 针对EGFR exon 20插入突变的患者，铂类化疗的客观反应率约为19.5%[19] - 针对EGFR exon 20插入突变的患者，铂类化疗的中位无进展生存期为5.7个月[19] 用户数据 - 73名患者参与了CLN-081的1/2a期临床试验，剂量范围为30至150 mg BID[25] - 参与者中，33%（24名）正在接受治疗，67%（49名）已中止治疗[25] - 参与者的中位年龄为64岁，女性占比56%（41名）[26] - 66%的患者接受过2条以上的治疗，36%的患者有EGFR TKI的治疗史[27] - 参与者中，55%曾接受过免疫治疗，38%有中枢神经系统转移史[27] 新产品和新技术研发 - CLN-049（Florentine）为复发/难治急性髓性白血病（R/R AML）开发的FLT3 x CD3双特异性抗体，正在进行IND启用研究[13] - CLN-619（MICA）为全癌种开发的抗MICA/B IgG1，正在进行临床研究[13] - CLN-978（NexGem）为B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）开发的CD19 x CD3 x HSA三特异性抗体，正在进行IND启用研究[13] - CLN-617（Amber）为全癌种开发的胶原结合IL12-IL2融合蛋白，正在进行临床研究[13] - CLN-617的设计为IL-12和IL-2的单链重组融合蛋白，旨在增强抗肿瘤免疫反应[59] 市场扩张和合作 - CLN-081与Taiho共同开发和共同商业化，Taiho在美国以外地区拥有独占全球权利[17] - Cullinan与Taiho的合作协议包括2.75亿美元的前期付款和高达1.3亿美元的监管里程碑付款[37] - Cullinan与Taiho的合作将实现美国市场50/50的利润分享[40] 负面信息 - 在150 mg BID剂量下，因毒性原因停止招募，共有11名患者[25] - 100 mg BID组中，3级及以上的不良事件发生率为1%（1名患者）[34] - 100 mg BID组的剂量减少发生率为13%（5名患者），剂量中止发生率为5%（2名患者）[34] 未来展望 - 预计CLN-049的初步临床数据将在2023年中期发布[48] - 公司预计在2023年上半年提交IND申请，进行IND启用研究[66][67] - Cullinan的现金流将延续至2026年，并加速现有和新肿瘤资产的开发[41] 财务状况 - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物、投资及应收利息总额为6.85亿美元[77] - 截至2022年3月31日，基本流通股数为4470万股[77] - 截至2021年12月31日，公司员工总数为33人[77]

业务出售与合作收入 - 公司将CLN - 081相关子公司Cullinan Pearl出售给Taiho，获2.75亿美元预付款，另有1.3亿美元与监管里程碑挂钩[52] - 公司从与Zai Lab的合作协议获1890万美元净合作收入，出售Cullinan Pearl获2.7亿美元现金收益[55] - 2022年6月公司完成将Cullinan Pearl出售给Taiho，预计与Taiho分享CLN - 081未来50%的开发成本和美国销售的50%潜在税前利润[76] - 出售Cullinan Pearl获得2.768亿美元收益[79] - 2022年6月公司出售Cullinan Pearl，获得2.75亿美元预付款，其中50万美元将存入托管账户[81] 产品临床试验数据 - CLN - 081在100mg每日两次剂量试验中，39例可评估患者确认缓解率41%，中位缓解持续时间21个月，无进展生存期12个月[52] 股权融资与收益 - 截至2022年6月30日，公司股权融资净收益5.412亿美元，其中首次公开募股净收益2.645亿美元[55] - 2021年1月公司完成首次公开募股，净收益为2.645亿美元[81] 公司财务状况 - 截至2022年6月30日，公司现金、现金等价物和短期投资6.11亿美元，长期投资和应收利息4460万美元[55] - 截至2022年6月30日，公司留存收益390万美元[55] - 截至2022年6月30日，公司现金、现金等价物和短期投资为6.11亿美元，长期投资和应收利息为4460万美元[81] 子公司股权占比 - 截至2022年6月30日，Cullinan Amber公司股权中，公司占93.5%，非控股股东占6.5% [61] - 截至2022年6月30日，Cullinan Florentine公司股权中，公司占94.8%，非控股股东占5.2% [63] - 截至2022年6月30日，Cullinan MICA公司股权中，公司占53.5%，非控股股东占46.5% [65] 新药申请计划 - 公司预计2023年上半年向FDA提交CLN - 617和CLN - 978的新药研究申请[52] 公司历史收入情况 - 2021年上半年公司确认了1890万美元的收入，来自Zai许可协议的前期费用，自成立以来未从产品销售中获得收入，近期也不期望获得[66] 研发费用情况 - 2022年Q2研发费用为2640万美元，2021年同期为1180万美元；2022年上半年研发费用为5100万美元，2021年同期为2420万美元[75][76][77] - 2022年Q2研发费用增加630万美元，主要因CMC成本增加420万美元和临床前及临床活动费用增加240万美元；2022年上半年研发费用增加1120万美元，主要因CMC成本增加1080万美元和临床前及临床活动费用增加320万美元[77] 管理费用情况 - 2022年Q2管理费用为1070万美元，2021年同期为480万美元；2022年上半年管理费用为1880万美元，2021年同期为1000万美元[75][78] - 2022年Q2管理费用增加590万美元，主要因股权薪酬费用增加240万美元、人员成本增加110万美元和非经常性成本170万美元；2022年上半年管理费用增加880万美元，主要因股权薪酬费用增加440万美元、人员成本增加170万美元和非经常性成本200万美元[78] 运营与净收入情况 - 2022年Q2运营收入为2.39679亿美元，2021年同期亏损1660.4万美元；2022年上半年运营收入为2.07022亿美元，2021年同期亏损1523.2万美元[75] - 2022年Q2净收入为1.74065亿美元，2021年同期亏损1643.9万美元；2022年上半年净收入为1.61173亿美元，2021年同期亏损1502万美元[75] - 2022年Q2归属于普通股股东的净收入为1.74898亿美元，2021年同期亏损1563.6万美元；2022年上半年归属于普通股股东的净收入为1.628亿美元，2021年同期亏损1570.6万美元[75] 费用增长预期 - 公司预计研发费用和管理费用在近期和未来将大幅增加[67][71] 其他收入与费用情况 - 2022年第二季度其他收入为50万美元，2021年同期为20万美元；2022年上半年其他收入为70万美元，2021年同期为20万美元[79] - 2022年第二季度和上半年所得税费用分别为6610万美元和4650万美元，2021年同期未计提所得税[79] - 2022年第二季度和2021年同期非控股股东净亏损均为80万美元；2022年上半年非控股股东净亏损为160万美元，2021年同期净收入为70万美元[79] 现金流量情况 - 2022年上半年经营活动使用现金4730万美元，2021年同期为1770万美元[82] - 2022年上半年投资活动提供现金3.356亿美元，2021年同期使用现金2.923亿美元[83] - 2022年上半年融资活动提供现金560万美元，2021年同期为2.655亿美元[83]

公司治疗候选药物项目情况 - 公司目前有8个不同的治疗候选药物项目[111] CLN - 081项目数据及合作情况 - CLN - 081在100mg BID剂量下，确认缓解率为41%，中位缓解持续时间估计为15个月，无进展生存期为12个月[112] - 公司将因CLN - 081交易获得2.75亿美元预付款，还有资格获得1.3亿美元与EGFR外显子20非小细胞肺癌监管里程碑相关的款项[113][134] - 公司与泰禾制药就CLN - 081在美国的开发和商业化成本及利润各分担和分享50% [113][134] 公司股权融资及收益情况 - 截至2022年3月31日，公司股权融资净收益为5.412亿美元，其中首次公开募股净收益为2.645亿美元[119] - 2021年1月公司完成首次公开募股，净收益为2.645亿美元；预计2022年第二季度出售子公司可获约2.75亿美元[169][170] 公司资金及亏损情况 - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物和短期投资为3.149亿美元，长期投资和应收利息为9540万美元[120] - 截至2022年3月31日，公司累计亏损为1.71亿美元[120] - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物和短期投资为3.149亿美元，长期投资和应收利息为9540万美元[168] 公司对各子公司所有权情况 - 截至2022年3月31日，公司对Cullinan Pearl、Cullinan Amber、Cullinan Florentine、Cullinan MICA的所有权分别为80%、92%、95%、54% [128] - 截至2022年3月31日，假设A类优先股转换，公司拥有Cullinan Pearl 80%的完全稀释后流通普通股[133] - 截至2022年3月31日，公司拥有Cullinan Amber 92%的已发行股权，包括100%的A类优先股[136] - 截至2022年3月31日，公司拥有Cullinan Florentine 95%的完全摊薄流通股，包括100%的A类优先股[140] - 公司购买了Cullinan MICA 24%的已发行股权，包括89%的A类高级优先股，后续将再购买最高1600万美元的A类高级优先股[142] - 2021年6月和2022年3月，Cullinan MICA的A类高级优先股投资者分别购买800万美元和1000万美元，公司所有权增至54%[144][145] 子公司股权发行情况 - 2021年6月，Amber发行300万股A类优先股，总收益300万美元，向麻省理工学院发行153,229股普通股[136] 公司对子公司投资情况 - 截至2022年3月31日，公司和泰禾风险投资公司共购买了Cullinan Pearl 2300万美元的A类优先股[132] - 截至2022年3月31日，公司已购买Cullinan Florentine价值1200万美元的A类优先股和价值810万美元的B类优先股[139] 公司收入情况 - 2021年第一季度，公司确认1890万美元的收入，来自Zai许可协议的前期费用[148] - 2021年第一季度，公司因与Zai Lab的许可协议确认收入1890万美元[192] 公司费用及利润变化情况 - 2022年第一季度研发费用为2450万美元，2021年同期为1240万美元，增长1210万美元[160][161] - 2022年第一季度与2021年第一季度相比，运营费用从1757.1万美元增至3265.7万美元，增长1508.6万美元[160] - 2022年第一季度净亏损1289.2万美元，2021年第一季度净利润141.9万美元，变化为亏损增加1431.1万美元[160] - 2022年第一季度一般及行政费用为810万美元，较2021年同期的520万美元增加290万美元[164] - 2022年第一季度其他收入净额为20万美元，较2021年同期的10万美元增加10万美元[165] - 2022年第一季度所得税收益为1960万美元，2021年同期未记录所得税准备金[166] - 2022年第一季度非控股股东应占净亏损为80万美元，2021年同期为净收入150万美元[167] 公司现金流情况 - 2022年第一季度经营活动使用现金2190万美元，投资活动提供现金3470万美元，融资活动提供现金350万美元[171] 公司费用预期及资金支撑情况 - 公司预计费用将大幅增加，当前资金预计可支撑运营至2024年[178][182] 公司经营租赁义务情况 - 截至2022年3月31日，公司经营租赁义务为140万美元，其中60万美元需在12个月内支付[187] 公司所得税相关情况 - 2021年12月31日公司确定需全额估值备抵以抵销净递延所得税资产，2022年3月31日评估时考虑出售Cullinan Pearl预期收益，记录所得税收益[198] - 所得税采用资产负债法核算，递延所得税资产和负债根据财务报表账面价值与税基差异等确认，估值备抵可能影响所得税费用和净损益[196] - 公司考虑未来应税收入和历史业绩评估估值备抵需求，若预计实现先前已记录估值备抵的递延所得税资产，将在确定当期减少估值备抵[197] 公司新兴成长型公司相关情况 - 公司将作为新兴成长型公司直至最早发生的情况：首次公开募股结束后第五个财政年度最后一天；年度总收入至少达10.7亿美元；被视为大型加速申报公司（非关联方持有的普通股市值于前一年6月30日超过7亿美元）；或在前三年发行超过10亿美元不可转换债务[200] - 公司选择新兴成长型公司新或修订会计准则的延长过渡期，也可提前采用某些准则[199] 公司较小规模报告公司相关情况 - 公司为较小规模报告公司，非关联方持有的股票市值低于7亿美元且最近完成的财政年度年收入低于1亿美元，或非关联方持有的股票市值低于2.5亿美元[201] - 若公司作为较小规模报告公司且不再是新兴成长型公司，可继续享受特定披露要求豁免，如年度报告中仅列报最近两个财政年度经审计财务报表，减少高管薪酬披露义务[201] - 公司选择较小规模报告公司关于市场风险的按比例披露要求，本项所需信息不适用[203] 公司成本预提及估值相关情况 - 公司根据与内外部人员讨论的服务完成进度等因素预提研发活动成本，实际成本确定时调整预提估计，目前预提成本与实际成本无重大差异[193][194] - 公司使用Black - Scholes期权定价模型估计股票期权公允价值，若因素变化和管理层采用不同假设，未来股权薪酬费用可能有重大差异[195]

业绩总结 - 截至2021年12月31日，公司现金及投资总额为4.309亿美元[5] - 2021年公司运营中使用的现金为4340万美元[46] - 截至2021年12月31日，基本流通股数为4430万股[46] - 公司员工总数为33人[46] 用户数据 - CLN-081在100mg BID剂量下的响应率提高至41%，在73名患者中确认的部分缓解（PR）为27名（37%）[15] - CLN-081的中位响应持续时间超过15个月，中位无进展生存期为12个月[15][18] - 疾病控制率（DCR）为92%[18] 新产品和新技术研发 - CLN-081获得突破性疗法认定，显示出良好的临床前数据和安全性[13] - CLN-049和CLN-619的IND接受情况已确认，预计将在2023年中期更新临床数据[13] - CLN-049针对FLT3的设计目标，预计可扩展约80%的可治疗患者群体[19] - CLN-619在多种癌症类型中具有潜在的首创机会，能够抑制MICA/B的脱落[24] - CLN-617的设计为IL-12和IL-2的单链重组融合蛋白，具有局部给药的优势[30] - CLN-978在挑战性模型中的体内抗肿瘤研究显示出良好的效果[37] - CLN-617在预临床试验中显示出优越的安全性和疗效，局部给药相比静脉给药具有显著优势[34] - CLN-619在小鼠模型中显示出肿瘤消除和血清sMICA/B水平的显著降低[27] - CLN-049在预临床阶段显示出对AML细胞的强效清除能力[22] 市场扩张和并购 - 公司在多个项目中采用了创新的生物技术和小分子平台，涵盖多种治疗机制[12] - 公司在推动内部和外部创新方面持续努力，预临床项目正在向IND阶段推进[5]

公司人员与项目情况 - 截至2021年12月31日，公司有31名全职员工和3名顾问，负责8个活跃项目[32] CLN - 081产品进展与数据 - 公司领先候选产品CLN - 081在2022年1月获FDA突破性疗法认定[36] - 2021年12月临床数据显示，100mg BID剂量下，36名可评估患者中14人（39%）获确认部分缓解，35人（97%）最佳反应为部分缓解或疾病稳定，初始队列患者估计中位缓解持续时间超15个月，估计中位无进展生存期为12个月[37] - 公司将CLN - 081大中华区开发权 sublicense给再鼎医药，获 upfront fee、里程碑付款和特许权使用费[39] - 公司于2019年第四季度启动CLN - 081的1/2a期试验，在100mg BID剂量水平已完成最多36名患者入组，150mg BID剂量水平入组11名患者后停止入组[55] - 截至2021年12月，73名患者在五个剂量递增队列接受至少一剂CLN - 081，患者群体多为经大量预处理，中位接受过两种既往全身治疗，66%患者入组时接受过两种或以上既往治疗，37%患者接受过EGFR抑制剂治疗，53%患者接受过检查点抑制剂治疗[57] - 100mg BID剂量水平安全人群39人，150mg BID剂量水平安全人群11人，总体安全人群73人[59] - 100mg BID剂量水平1级皮肤皮疹发生率54%（21人），腹泻发生率26%（10人）；150mg BID剂量水平1级皮肤皮疹发生率36%（4人），腹泻发生率9%（1人）[59] - 100mg BID剂量水平治疗相关剂量减少发生率13%（5人），治疗相关剂量中断发生率3%（1人）；150mg BID剂量水平治疗相关剂量减少发生率27%（3人），治疗相关剂量中断发生率18%（2人）[59] - 临床前研究中，200mg/kg的CLN - 081在三种小鼠模型中实现持续肿瘤消退且体重减轻不超5%，而20mg/kg的阿法替尼仅诱导适度肿瘤生长抑制[48] - 100mg BID剂量治疗的39例安全可评估患者中，无3级及以上治疗相关皮疹或腹泻，1、2级治疗相关皮疹和腹泻患者比例分别为72%和34%[60] - 150mg BID剂量治疗的11例安全可评估患者中，2例出现3级腹泻，1例出现3级皮疹，2例出现3、4级转氨酶升高[61] - 截至2021年12月13日数据截止，100mg BID剂量组36例患者中14例确认缓解，确认总缓解率（cORR）为39%；150mg BID剂量组11例患者中cORR为27%[63] - 100mg BID剂量组36例患者中35例（97%）最佳反应为疾病稳定或部分缓解[63] AML疾病情况与CLN - 049产品 - 2022年美国预计约有20000例新诊断AML患者，约11500例死于AML[75] - 年轻成年AML患者完全缓解率为60% - 85%，60岁以上患者完全缓解率为40% - 60%，约40%患者造血干细胞移植后复发[76] - 约80% AML患者白血病母细胞表面FLT3蛋白表达呈阳性[79,80] - 现有小分子FLT3激酶抑制剂仅能治疗约25%有FLT3突变的AML患者，CLN - 049有望治疗多达约80%的AML患者[74,80] - CLN - 049在体外可介导所有测试AML细胞系的靶依赖性细胞杀伤，EC50值在亚纳摩尔范围[82] - CLN - 049在人源化小鼠模型中可控制AML白血病负担并延长动物生存期[91] - 2021年12月公司启动CLN - 049在复发/难治性急性髓系白血病（r/r AML）患者中的1期临床试验，主要评估静脉注射CLN - 049的药代动力学和安全性[97] CLN - 619产品情况 - 公司第三款临床阶段候选产品CLN - 619是靶向MICA/B的人源化IgG1单克隆抗体，用于治疗实体瘤，目前正在进行针对晚期实体瘤患者的临床试验[98][99] - 19项涉及超2500名患者的研究的荟萃分析显示，高sMICA水平与患者预后不良有高度统计学关联[108] - 健康个体sMICA水平通常低于100 pg/mL，多数癌症患者sMICA水平在100 - 1000 pg/mL，部分癌症患者sMICA水平可超1000 pg/mL[109] - 一项60名晚期肝细胞癌患者的研究显示，高血清MICA水平组（>1 ng/ml）患者生存率低于低血清MICA组（<1 ng/ml）[112] - CLN - 619可通过多种机制发挥抗肿瘤作用，包括抑制MICA/B脱落、介导ADCC、增强NKG2D受体结合、防止可溶性MICA/B对NKG2D的诱饵作用[117] - 在肝癌PLC/PRF/5细胞系中，CLN - 619处理后，上清液中可溶性MICA减少，细胞表面MICA水平呈剂量依赖性增加，且比其他抗体候选物更能有效防止MICA脱落[120] - 在ADCC报告生物测定中，CLN - 619的亲本克隆以剂量和MICA/B结合依赖的方式诱导ADCC，Fc区突变或同型对照则无法触发ADCC[121] - 在PLC/PRF/5肝癌异种移植模型中，CLN - 619单药治疗使所有测试剂量下肿瘤消退，且血清中可溶性MICA水平显示MICA脱落几乎完全被抑制[125] - 在HCC1534肺癌异种移植模型中，CLN - 619单药治疗在所有测试剂量下抑制肿瘤生长，且血清中可溶性MICA水平显示MICA脱落几乎完全被抑制[126] 其他产品进展 - CLN - 617预计在2023年上半年末提交新药研究申请（IND）[132] - AMBER - m2在B16F10模型中，最高测试剂量1000 pmol相当于体重6.4 mpk，其中含0.7 mpk的IL - 2和2.3 mpk的IL - 12，而100 pmol的MSA - IL2和IL12 - MSA就导致致命体重下降[143] - AMBER - m2在B16F10肿瘤模型中，注射侧肿瘤15只小鼠中有2只肿瘤检测不到，未注射侧肿瘤15只小鼠中有5只完全缓解（CR）[142] - AMBER - m4在MC38模型中使小鼠生存时间显著增加，且10只曾接受治疗并完全缓解的小鼠中有9只拒绝新注射的肿瘤[147] - CLN - 978的CD19结合域与blinatumomab相比，结合亲和力增强100倍[157] - CLN - 978预计在2023年上半年末提交新药研究申请（IND）[156] - 在人CD3转基因小鼠模型中，0.1 mg/kg剂量水平下，CLN - 978治疗使40%的小鼠完全缓解，而blinatumomab仅为10%[159] 临床前肿瘤学项目 - 公司正在开发Jade、Opal和与Mt Sinai合作开发HPK1降解剂三个临床前肿瘤学项目[161] - Jade项目与Fred Hutchinson癌症研究中心合作，目标是开发针对新型衰老和癌症相关蛋白的TCR - T细胞疗法[162] - Opal项目探索将检查点抑制和免疫共刺激受体激活结合在单一蛋白中的构建体[163] 公司竞争情况 - 公司面临来自多方的竞争，包括传统制药公司、新兴生物技术公司等，且竞争对手在多方面资源和专业知识上更具优势[165] - 公司主要产品候选药物CLN - 049针对的FLT3在约80%的AML母细胞中表达，而其他竞争药物针对的抗原仅在AML母细胞的子集表达[169] - 公司主要产品候选药物CLN - 081面临来自Rybrevant、Exkivity等已获批药物以及DZD9008等临床阶段项目的竞争[168] - 公司主要产品候选药物CLN - 978面临来自Morphosys AG、Novartis等多家公司开发的靶向CD19或其他相关肿瘤抗原产品的竞争[172] - 公司主要产品候选药物CLN - 619面临来自Fate Therapeutics等多家公司开发的靶向MICA/B癌症疗法的竞争[170] 公司许可协议情况 - 2019年2月，公司部分持股子公司Cullinan Pearl与Taiho Pharma签订许可协议，支付250万美元初始许可费并发行186万股普通股，后续里程碑付款最高达1.545亿美元[175][177] - Cullinan Pearl需按国家和产品向Taiho Pharma支付全球（除日本）年度净销售额的中个位数到低两位数的特许权使用费[178] - 2020年12月，Cullinan Pearl与Zai Lab签订许可协议，Zai Lab支付2000万美元前期许可费，后续里程碑付款最高达2.11亿美元[180][186] - Zai Lab需按地区和产品向Cullinan Pearl支付高个位数到低两位数的特许权使用费，且特许权使用费减少不超过50%[187] - 公司需向Taiho支付从Zai Lab获得的2000万美元前期付款的中十几百分比，以及未来潜在里程碑收入的中十几百分比[180] - 2021年12月31日，Cullinan Florentine向许可方支付60万美元不可退还、不可抵减的前期选择权行使费，并分别向DKFZ和图宾根大学发行758,246股和348,682股普通股，二者共持有Cullinan Florentine 5.19%的完全摊薄流通股[192] - Cullinan Florentine需向许可方支付临床和监管里程碑付款，累计最高达2800万美元，目前尚未实现任何里程碑[193] - Cullinan Florentine需按国家和产品支付低至中个位数的净销售特许权使用费，年度全球特许权使用费不低于低至中个位数百分比[195] - 2021年12月31日，Cullinan Amber向麻省理工学院支付5万美元前期许可发行费，并报销10万美元专利相关费用，还向其发行200,066股普通股，占完全摊薄流通股的5%[198] - Cullinan Amber需向麻省理工学院支付临床和监管里程碑付款，每个不同许可产品最高达700万美元，第二和第三适应症最高达550万美元，商业里程碑最高达1250万美元，目前尚未实现任何里程碑[199] - 控制权变更时，Cullinan Amber需支付特定费用，临床和监管里程碑付款将增加低三位数百分比[200] - Cullinan Amber需按报告期支付中个位数的净销售特许权使用费，向麻省理工学院支付的特许权使用费减免不超过50%，还需按许可产品临床阶段分享分许可收入，比例不超过低至中两位数百分比[202] - 公司与Adimab合作，需支付一次性技术访问费、年度访问费和研究资金费，产品里程碑付款最高达1580万美元[207] - 公司需按产品支付低个位数的年度全球净销售特许权使用费，特许权使用义务在产品首次商业销售后低两位数年份或相关专利到期时终止[208] 公司专利情况 - 截至2021年12月31日，公司专利组合包括10个专利家族，至少独家引进2项美国已授权专利、38项外国已授权专利和129项全球待决专利申请，最早已授权专利预计2034年到期，待决申请可能产生的专利预计2037 - 2041年到期[212] - CLN - 081产品候选相关专利组合有五个专利家族，首个家族专利预计2034年到期，三个家族分别预计2037、2038、2039年到期，第五个家族预计2041年到期[213] - CLN - 619产品候选相关专利组合有三个专利家族，两个预计2039年到期，一个预计2043年到期[214] - CLN - 049产品候选相关专利组合有一个专利家族，预计2039年到期[216] - CLN - 617产品候选和Cullinan Amber项目相关专利组合有两个家族，分别预计2039、2041年到期[217] 公司产品制造与监管情况 - 公司不拥有或运营GMP制造设施，依赖第三方进行产品候选的制造、包装、存储和分销[219] - 公司已从第三方合同制造商处获得CLN - 049和CLN - 619的药物物质，有足够数量启动计划的临床研究[222] - CLN - 049和CLN - 619产品候选从主细胞库制造，CLN - 049主细胞库存于一处并计划增加一处，CLN - 619主细胞库存于两处[224] - 公司产品候选受美国FDA等国内外监管机构广泛监管，产品开发和获批需大量时间和资金[225] - 公司产品候选在美国上市前需获FDA治疗适应症批准，药物需获批NDA，生物制品需获批BLA [227] - 公司产品候选处于早期阶段，尚未获FDA在美国的营销批准[226]

业绩总结 - 截至2021年9月30日，Cullinan Oncology拥有现金和投资总额为4.45亿美元[4] - 截至2021年9月30日，运营使用现金为2830万美元[58] - 公司基本流通股数为4370万股[58] - 公司截至2021年12月31日的员工总数为33人[58] - 公司于2021年1月7日上市[58] 用户数据 - CLN-081在非小细胞肺癌（NSCLC）EGFR外显子20突变患者中的客观缓解率（ORR）为39%[14] - CLN-081的中位无进展生存期（PFS）估计为12个月[19] - 在100 mg BID剂量下，稳定疾病或部分缓解（PR）在36名患者中观察到35例（97%）[26] - 100 mg BID剂量下，最佳确认部分缓解（PR）为14例（39%），而150 mg BID剂量下为3例（27%）[26] - 100 mg BID剂量下，疾病控制率为92%[28] - CLN-081在100 mg BID剂量下的中位反应持续时间超过15个月[28] 新产品和新技术研发 - CLN-049针对复发/难治性急性髓系白血病（r/r AML），预计可扩展约80%的患者群体[19] - CLN-619为首个临床阶段的MICA/B抗体，具有广泛的癌症潜力[19] - CLN-081的临床试验正在进行中，约有70名患者在5个剂量组中进行评估[16] - 预计在未来12-18个月内将发布CLN-049和CLN-619的临床数据[21] - CLN-617在预临床试验中显示出优越的安全性和疗效，采用肿瘤内给药方式[47] - CLN-978在临床前阶段表现出对低表达CD19细胞的活性[50] - CLN-617的IND提交预计在未来12-18个月内完成[48] 市场扩张和并购 - 公司在HPK1蛋白降解剂的开发中与Mt. Sinai合作[54] - 公司在全球范围内拥有CLN-081、CLN-049和CLN-619的权利[55] 负面信息 - 100 mg BID剂量下，皮肤皮疹发生率为54%（21例），而150 mg BID剂量下为36%（4例）[27] - 100 mg BID剂量下，治疗相关的剂量减少发生率为13%（5例），而150 mg BID剂量下为27%（3例）[27]

新型肿瘤学项目情况 - 公司目前有7个新型肿瘤学项目，包括CLN - 081、CLN - 619、CLN - 049等[155] - CLN - 081的1/2a期试验中，42名可评估患者里21人达到部分缓解，目前67人入组，其中36人在100mg BID剂量组[156] - 公司于2021年6月获得CLN - 619和CLN - 049的新药研究申请许可，计划2021年第四季度启动临床试验[157] 财务关键指标整体情况 - 截至2021年9月30日，公司股权融资净收益5.412亿美元，其中首次公开募股净收益2.645亿美元，合作净收入1890万美元[162] - 截至2021年9月30日，公司现金、等价物及长短投资共4.454亿美元，累计亏损1.264亿美元[163] - 2021年前九个月，公司确认了1890万美元的收入，来自Zai许可协议的前期费用，自成立以来未从产品销售中获得收入，近期也不期望获得[189] - 截至2021年9月30日，公司现金、现金等价物、短期投资和长期投资为4.454亿美元[216] - 2021年1月公司完成首次公开募股，扣除相关费用后净收益为2.645亿美元[218] - 基于当前运营计划和假设，公司现有资金预计可支持运营至2024年[218] - 截至2021年9月30日，公司运营租赁承诺总计168.9万美元，其中1年内支付60.6万美元，1 - 3年支付108.3万美元[233] 子公司股权及投资情况 - 公司有4个部分持股的开发子公司，截至2021年9月30日，Cullinan Pearl持股80%、Cullinan Amber持股92%、Cullinan Florentine持股95%、Cullinan MICA持股45%[161][170] - 截至2021年9月30日，公司和Taiho Ventures共购买Cullinan Pearl的A类优先股2300万美元，公司占87%[173][174] - 假设Cullinan Pearl的A类优先股转换，公司拥有80%的完全稀释普通股，Taiho Ventures和Taiho Pharma各占10%[174] - 2021年6月，Cullinan Amber发行300万股A类优先股获300万美元收益，并向MIT发行153,229股普通股[176] - 截至2021年9月30日，公司在完全稀释基础上拥有Cullinan Amber 92%的已发行股权，包括100%的A类优先股[178] - 截至2021年9月30日，公司购买了Cullinan Florentine价值1200万美元的A系列优先股和810万美元的B系列优先股，拥有其95%的完全稀释流通股[181][182] - 公司购买了Cullinan MICA已发行股权的24%（完全稀释基础），包括89%的A系列高级优先股，后续将在两次交割中最多再购买1600万美元的A系列高级优先股，第一次已购买800万美元，截至2021年9月30日所有权比例增至45%，完成A轮融资后将达54%[184][186][187] 费用及亏损对比情况（三个月） - 2020年9月30日结束的三个月研发费用为991.3万美元，2021年同期为1268万美元，增加了276.7万美元[202] - 2020年9月30日结束的三个月一般及行政费用为158.6万美元，2021年同期为569.5万美元，增加了410.9万美元[202] - 2020年9月30日结束的三个月总运营费用为1149.9万美元，2021年同期为1837.5万美元，增加了687.6万美元[202] - 2020年9月30日结束的三个月净亏损为1131.4万美元，2021年同期为1825.9万美元，增加了694.5万美元[202] - 2020年9月30日结束的三个月归属于非控股股东的净亏损为145.6万美元，2021年同期为90.9万美元，减少了54.7万美元[202] - 2020年9月30日结束的三个月归属于Cullinan普通股股东的净亏损为985.8万美元，2021年同期为1735万美元，增加了749.2万美元[202] - Cullinan Pearl（CLN - 081）2020年三个月研发费用为266.6万美元，2021年为389.8万美元，增加了123.2万美元；Cullinan MICA（CLN - 619）2020年为120万美元，2021年为258.6万美元，增加了138.6万美元；Cullinan Florentine（CLN - 049）2020年为501.4万美元，2021年为118.3万美元，减少了383.1万美元；Cullinan Amber（CLN - 617）2020年为9.6万美元，2021年为56.8万美元，增加了47.2万美元[202] 费用及亏损对比情况（前九月） - 研发费用方面，2020年前九月为2660万美元，2021年前九月为3690万美元，增加1030万美元[211] - 一般及行政费用，2020年前九月为460万美元，2021年前九月为1570万美元，增加1110万美元[213] - 其他收入净额，2020年前九月为80万美元，2021年前九月为30万美元，减少50万美元[214] - 非控股权益净亏损，2020年前九月为690万美元，2021年前九月为20万美元，减少670万美元[215] - 2020年前九月经营活动使用现金2030万美元，2021年前九月使用2830万美元[219] - 2020年前九月投资活动使用现金1690万美元，2021年前九月使用3.179亿美元[219] - 2020年前九月融资活动提供现金1520万美元，2021年前九月提供2.661亿美元[219] 资金需求及融资影响 - 公司将在实现盈利前通过股权发行、债务融资等方式满足资金需求，若通过出售股权融资，现有股权将被稀释[232] 子公司合并原则 - 公司合并拥有直接或间接控股权的实体，已得出结论没有子公司是可变利益实体，按投票权模型合并各子公司，直接或间接拥有超过50%投票股份时进行合并[238] 收入确认准则 - 公司按ASC 606准则确认收入，当客户获得承诺商品或服务控制权时，按预期收到的对价金额确认收入[240] 研发成本计提 - 公司记录第三方服务提供商研发活动的估计成本应计负债，根据与内外部人员讨论的工作完成量等因素计提成本[242][243] 股权薪酬费用确认 - 股权薪酬基于授予日所有股权奖励的公允价值，在必要服务期内直线确认费用，按实际没收情况减少费用[244] 所得税核算方法 - 所得税采用资产负债法核算，确认递延所得税资产和负债，税率变化影响在包含颁布日期的期间确认[247] 会计准则使用情况 - 公司选择在作为新兴成长公司期间使用新或修订会计准则的延长过渡期，将保持新兴成长公司身份直至满足特定条件，如年营收超10.7亿美元等[248][249] 报告公司身份及报表列报 - 公司是较小报告公司，若市场价值或年收入满足条件可继续保持该身份，可选择仅在年报中列报最近两个财年的审计财务报表[251] 资产负债表外安排情况 - 公司在报告期内及目前没有任何符合美国证券交易委员会规则定义的资产负债表外安排[252]