业绩总结 - Cosibelimab在关键的转移性皮肤鳞状细胞癌（cSCC）研究中达到了47.4%的总体反应率（ORR）[4] - 局部晚期cSCC研究中，初步结果显示ORR为54.8%[4] - Cosibelimab的生物制剂申请（BLA）已提交，预计在2024年第一季度上市，目标市场机会为16亿美元[4] - Cosibelimab的FDA审查日期（PDUFA）定于2024年1月3日，所有监管互动均支持其开发方法[4] - Cosibelimab的安全性良好，超过200名晚期癌症患者接受治疗，<2%的患者出现3级及以上的不良反应[55] 用户数据 - 每年在美国有超过100万例cSCC病例，且这一数字正在增加，显示出该领域的高未满足需求[32] - 转移性皮肤鳞状细胞癌患者数量为78，主要终点ORR为47.4%（95% CI: 36, 59）[35] - 局部晚期皮肤鳞状细胞癌患者数量为31，初步结果ORR为54.8%（95% CI: 36, 73）[35] - 美国每年约有40,000例晚期皮肤鳞状细胞癌病例，导致15,000人死亡[47] 新产品和新技术研发 - Cosibelimab的高亲和力与人类PD-L1结合，KD值为8.47E-10，显示出其优越的结合能力[18] - Cosibelimab的功能性Fc区域能够触发抗体依赖的细胞介导的细胞毒性（ADCC），可能增强其疗效[21] - Cosibelimab的临床开发包括与第三代EGFR抑制剂Olafertinib的联合研究，针对非小细胞肺癌（NSCLC）[4] - Olafertinib在400 mg bid剂量下耐受性良好，未出现剂量限制性毒性（DLTs）或治疗相关的严重不良事件（SAEs）[82] 市场扩张和并购 - Cosibelimab在美国皮肤鳞状细胞癌市场的机会估计为16亿美元，预计可覆盖约60%的未被PD-1治疗的患者[58] - 当前PD-(L)1类药物的年销售额为320亿美元，预计将增长至超过500亿美元[77] - 约20%的非小细胞肺癌（NSCLC）患者具有可靶向的EGFR激活突变，市场潜力超过10亿美元[89] - Olafertinib与cosibelimab联合使用在二线EGFR突变阳性NSCLC治疗中具有市场潜力[90] 未来展望 - Cosibelimab的知识产权保护延续至2030年代末，相关专利在美国的有效期至2038年[4] - Olafertinib的组成物质专利在美国的有效期至2038年，欧盟的有效期至2034年[90] - 预计2025年Tagrisso（osimertinib）年销售额将超过80亿美元，当前年销售额为50亿美元[86] - 预计2024年1月3日将进行PDUFA审查，BLA已提交以获得Cosibelimab在皮肤鳞状细胞癌的全面批准[50] 负面信息 - 在接受治疗的34名患者中，29%（10人）出现了ALT升高，21%（7人）出现了AST升高[82] - 18%（6人）患者出现胆红素升高，6%（2人）为3级[82]

药物试验数据 - 局部晚期皮肤鳞状细胞癌（CSCC）试验中，Cosibelimab确认客观缓解率（ORR）为54.8%（95% CI: 36.0, 72.7），基于31名患者独立中心审查[38] - 转移性CSCC试验中，Cosibelimab确认ORR为47.4%（95% CI: 36.0, 59.1），基于78名患者独立中心审查[39] 财务累计亏损情况 - 截至2023年3月31日，公司累计亏损2.73亿美元[40][55] 收入变化情况 - 2023年第一季度收入约3.5万美元，2022年同期约5.2万美元，减少约1.7万美元[45] 研发费用变化情况 - 2023年第一季度研发费用约1580万美元，2022年同期约1470万美元，增加110万美元[46] 一般及行政费用变化情况 - 2023年第一季度一般及行政费用约230万美元，2022年同期约220万美元，增加10万美元[51] 普通股认股权证负债收益情况 - 2023年第一季度普通股认股权证负债收益约760万美元，2022年同期无此费用[53] 利息收入变化情况 - 2023年第一季度利息收入约4.3万美元，2022年同期约1.3万美元，增加约3万美元[56] 注册直接发行收益情况 - 2023年2月注册直接发行总收益约750万美元，净收益约670万美元[59] - 2023年4月注册直接发行总收益约610万美元，净收益约550万美元[64]

临床试验结果 - 2022年1月公司公布转移性CSCC患者使用cosibelimab的多区域1期临床试验队列的顶线结果，基于独立中心审查，确认客观缓解率（ORR）为47.4%（95% CI：36.0，59.1）[159] - 2022年6月公司公布局部晚期CSCC患者使用cosibelimab的多区域1期临床试验队列的中期结果，基于独立中心审查，确认客观缓解率（ORR）为54.8%（95% CI：36.0，72.7）[164] 研究项目进展 - 2021年12月公司启动CONTERNO研究，因俄乌冲突该研究不再可行，预计2023年第一季度末结束[160] 财务亏损情况 - 截至目前公司未获得任何候选产品的销售批准，未产生产品销售收入，自成立以来一直有重大经营亏损，预计未来仍会继续[162] - 截至2022年12月31日，公司累计亏损2.625亿美元[166] - 公司自成立以来已产生重大亏损，预计未来仍会继续亏损，且不知道何时或是否能从获批产品销售中获得收入[185] 股票相关数据 - 截至2022年6月30日，公司非关联方持有的有表决权股票的总市值为7143.9791万美元，当日普通股收盘价为10.30美元[171] - 截至2023年3月24日，公司某类普通股的流通股数量为70万股和1224.662万股[171] 公司经营风险 - 公司持续经营能力存在重大疑问，可能会阻碍其未来融资[186] 公司未来增长策略 - 公司未来增长依赖于收购或引进产品或候选产品并将其整合到业务中[188]

财务数据关键指标变化 - 截至2022年9月30日，公司累计亏损2.415亿美元[144][161] - 2022年第三季度，公司收入约为4.8万美元，较2021年同期增加约1.9万美元；研发费用约为890万美元，较2021年同期减少50万美元；一般及行政费用约为180万美元，较2021年同期减少10万美元[150][152][156] - 2022年前九个月，公司收入约为11.8万美元，较2021年同期减少约13.4万美元；研发费用约为3560万美元，较2021年同期增加1480万美元；一般及行政费用约为620万美元，较2021年同期减少20万美元[158][159][160] - 2022年前九个月，公司通过ATM出售5157914股普通股，平均售价为每股1.93美元，总收益约为990万美元，扣除佣金和其他交易成本后净收益约为970万美元[162] - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物为2050万美元，预计仅能支持运营至2023年第二季度[165] - 2022年前九个月，公司经营活动净现金使用量约为4230万美元，较2021年同期增加；投资活动无；融资活动净现金流入为800万美元，较2021年同期减少[167][168][169] - 公司预计2022年剩余时间内研发费用和一般及行政费用将保持相对稳定[153][157] 各条业务线数据关键指标变化 - 公司在研产品cosibelimab在局部晚期CSCC患者中确认客观缓解率为54.8%（95% CI：36.0, 72.7），在转移性CSCC患者中确认客观缓解率为47.4%（95% CI：36.0, 59.1）[140][141] 业务合作与项目进展 - 公司与TG Therapeutics签订合作协议，共同开发和商业化血液系统恶性肿瘤领域的资产[143] - 公司CONTERNO研究因俄乌冲突无法继续进行，预计将在未来几个月内结束[142]

业绩总结 - 公司在2022年第三季度的总收入为5000万美元，同比增长25%[29] - 公司预计2023年总收入将达到6000万美元，增长20%[29] - 公司毛利率为65%，较上年同期提高5个百分点[29] - 公司预计2023年将实现盈利，净利润目标为500万美元[29] 用户数据 - 每年美国有超过100万例皮肤鳞状细胞癌(cSCC)病例，且这一数字正在增加[13] - 每年美国有40,000例晚期cSCC病例，导致15,000人死亡，死亡人数是黑色素瘤的两倍[13] - 在转移性cSCC的关键研究中，78名患者的客观反应率(ORR)为47.4%[15] - 在局部晚期cSCC的关键研究中，31名患者的中期结果显示ORR为54.8%[15] 新产品和新技术研发 - Cosibelimab在肿瘤靶向占有率方面表现出超过99%的持续占有率[9] - Cosibelimab的IV给药在稳态下实现了99.9%的肿瘤靶向占有率，优于其他已批准的抗PD-L1抗体[9] - Cosibelimab的细胞介导的抗体依赖性细胞毒性（ADCC）在预临床研究中显示出诱导能力，表明其潜在的增强疗效[10] - Cosibelimab的临床开发包括针对转移性皮肤鳞状细胞癌的单药治疗，已在1期临床试验中取得积极的中期疗效结果[2] - Cosibelimab的结合疗法正在评估中，计划在2023年启动1b期临床试验[2] - 公司计划在未来12个月内推出两款新产品[29] 市场扩张 - 当前全球PD-(L)1抗体市场年销售额为320亿美元，预计将增长至超过500亿美元[5] - 公司在国际市场的销售额占总收入的40%[29] - 预计EGFR突变阳性非小细胞肺癌的二线市场潜力超过10亿美元[26] - Cosibelimab的市场策略包括在美国市场获得初步批准并以低于市场的价格推出，以获取市场份额，同时保持约90%的毛利率[11] - 公司在美国和欧盟的专利有效期至少到2034年，部分专利到2038年[28] 财务状况 - 公司在2022年6月30日的现金余额为3100万美元，且没有债务[28] - 公司现金及现金等价物为1.2亿美元，较上季度增长10%[29] - 公司研发支出为1500万美元，占总收入的30%[29] - 公司在新药开发方面的投资增加了40%，达到2000万美元[29] 未来展望 - 预计Cosibelimab将在2022年底提交生物制剂许可申请（BLA）[2] - 对于cosibelimab，预计在美国的BLA提交时间为2022年年底[19]

在研产品cosibelimab客观缓解率 - 公司在研产品cosibelimab在局部晚期CSCC患者中确认客观缓解率为54.8%（95%CI：36.0，72.7），基于31名患者独立中心审查[136] - 公司在研产品cosibelimab在转移性CSCC患者中确认客观缓解率为47.4%（95%CI：36.0，59.1），基于78名患者独立中心审查[137] 公司累计亏损情况 - 截至2022年6月30日，公司累计亏损2.309亿美元[140][157] 公司收入变化 - 2022年第二季度，公司收入约为1.8万美元，较2021年同期的约15.5万美元减少约13.7万美元[146] - 2022年上半年，公司收入约为7万美元，较2021年同期的约22.3万美元减少约15.3万美元[154] 公司研发费用变化 - 2022年第二季度，公司研发费用约为1210万美元，较2021年同期的720万美元增加490万美元[148] - 2022年上半年，公司研发费用约为2670万美元，较2021年同期的1140万美元增加1530万美元[155] 公司现金及现金等价物情况 - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物为3090万美元，预计仅能支撑运营至2023年第二季度[160] 公司经营活动净现金使用量变化 - 2022年上半年，公司经营活动净现金使用量约为3080万美元，较2021年同期的约1040万美元增加[162] 公司融资活动净现金变化 - 2022年上半年，公司融资活动提供的净现金为700万美元，较2021年同期的3470万美元减少[164]

财务数据关键指标变化 - 截至2022年3月31日，公司累计亏损2.167亿美元[135][149] - 2022年第一季度收入约为5.2万美元，2021年同期约为6.8万美元，减少约1.6万美元[141] - 2022年第一季度研发费用约为1470万美元，2021年同期为420万美元，增加1050万美元[143] - 2022年第一季度一般及行政费用约为220万美元，2021年同期为240万美元，减少20万美元[147] - 2022年第一季度经营活动净现金使用量约为1960万美元，2021年同期约为470万美元[152] - 2022年第一季度融资活动提供的净现金为630万美元，2021年同期为2390万美元[154] - 公司预计2022年剩余时间研发费用将减少[144] - 公司预计2022年剩余时间一般及行政费用将保持相对稳定[148] - 公司认为目前现金及现金等价物余额足以满足至少一年的预期经营现金需求[150] - 截至2022年3月31日，公司累计亏损2.167亿美元，自成立以来一直处于亏损状态[167] - 公司目前现金及现金等价物余额足以满足至少一年的预期运营现金需求[176] 业务状态及发展相关 - 公司成为新兴成长型公司的状态将持续到满足特定条件，如上市后第五个财年结束、年总收入至少达到10.7亿美元等[188] - 公司作为较小报告公司的状态将持续到非关联方持有的投票和非投票普通股价值超过2.5亿美元，或年收入超过1亿美元且非关联方持股价值超过7亿美元[190] - 公司未来资金需求取决于多项因素，包括临床研究和试验的时间、设计和结果等[178] - 公司若无法筹集足够资金，可能需延迟、缩减或停止产品开发和商业化[177] - 公司若通过股权或可转债融资，现有股东权益将被稀释[184] - 公司若通过合作等方式筹集资金，可能需放弃部分产品权利[185] - 公司专注特定产品候选和适应症，可能错过更有商业潜力的机会[194] - 公司目前无药品在售，未来成功取决于产品候选的开发、获批和商业化[196] - 公司业务运营局限于组织公司、获取和开发技术及获取临床前或临床数据，为评估公司能力和投资建议提供的依据有限[201] - 公司未来增长依赖识别、获取或授权产品并将其整合到现有业务的能力，未来授权或收购存在运营和财务风险[203][204] 临床试验相关 - 公司在转移性CSCC患者的多区域1期临床试验中，cosibelimab确认客观缓解率为47.4%（95%CI：36.0，59.1），基于对78名患者的独立中心审查[132] - 临床前研究和早期临床试验结果不一定能预测未来结果，临床试验的中期、“顶线”和初步数据可能会改变[207] - 临床测试延迟会增加公司成本并推迟创收能力，临床试验可能因多种原因延迟或被暂停、终止[213][214] - 患者招募困难会影响临床试验时间，可能导致无法获得必要的监管批准，患者招募受多种因素影响[218][219] - 无法为临床试验招募足够患者会导致重大延迟，可能需要放弃试验，还会增加开发成本并限制融资能力[221] - 2022年2月俄罗斯对乌克兰的军事入侵扰乱了公司在俄罗斯、乌克兰和白俄罗斯进行临床试验的能力，CONTERNO研究站点可能永久暂停或终止[223] - 公司认为对cSCC开发计划的影响最小，因俄罗斯或白俄罗斯无cSCC患者入组，乌克兰此前已停止入组，冲突开始时cSCC研究中只有3名乌克兰患者活跃[223] - 俄罗斯军事行动可能阻碍FDA在审查cosibelimab生物制品许可申请时对受影响国家临床站点的审计，临床试验中断可能延迟产品开发和审批[223] 产品审批相关 - 公司产品候选药物未获任何司法管辖区监管机构的营销批准，且申请营销批准经验有限[226] - 获得营销批准的过程昂贵、耗时久，且受多种因素影响，可能导致申请延迟或被拒[227] - 若产品候选药物在开发过程中出现严重不良或不可接受的副作用，公司可能需放弃或限制其开发[232] - 近年来FDA要求提供额外数据或信息的情况增多，导致多款新药审批延迟[233] - 《2007年食品药品管理局修正案》扩大了FDA权力，加强对药品安全监管，可能使公司产品审批延迟或获批适应症受限[238] - 即使产品候选药物获得监管批准，仍将受到严格监管，包括标签、包装、广告等方面要求[240] - 若产品后期出现未知不良事件或违反监管要求，可能面临多种限制和处罚[242] - 公司推广产品仅限于FDA等监管机构批准的适应症，违规可能面临警告、执法行动等[248] - 公司产品候选药物的品牌名称需获FDA批准，失败或延迟可能对业务产生不利影响[249] 市场竞争与认可相关 - 公司在产品开发和营销方面面临激烈竞争，竞争对手可能开发替代配方，削弱公司产品商业机会[254] - 公司产品候选面临竞争，包括竞争对手获批更快、开发更优产品，以及仿制药竞争[255][256] - 产品候选获批后可能无法获市场认可，影响因素众多，若未获认可可能无法盈利[258][259] - 第三方对新产品的覆盖和报销存在不确定性，报销受限或定价不佳会影响产品市场接受度和公司盈利[262][264] 产品商业化相关 - 公司目前无营销和销售组织，自建或与第三方合作存在风险，可能影响产品商业化[267][268] - 公司面临产品责任风险，成功索赔可能导致重大责任和商业限制，保险可能不足[270][272] - 公司依赖第三方制造产品，若制造商未按时生产或合规，会影响产品商业化和营收[273][278] - 公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验，第三方表现不佳或违约会影响产品获批和商业化[279][282] - 与第三方CRO或现场管理组织关系终止，更换可能产生成本和延误，影响开发进度[283] - 公司依赖第三方制造产品候选用于测试和商业化，可能面临数量、成本和质量问题，影响开发和商业化[285][286] - 公司依赖第三方制造商生产产品候选药物，面临监管合规、协议违约、供应中断等风险[287][288][289] - 公司依赖第三方存储和分发药物供应，其表现不佳可能影响产品临床开发、获批及商业化[295] - 公司依赖第三方临床数据和结果，可能不准确、不可靠或不适用，影响研发工作[296] 政策法规影响相关 - ACA规定制造商需支付年度费用，品牌和仿制药的法定最低回扣分别提高至23.1%和13.0% [305] - ACA要求制造商在Medicare Part D覆盖缺口期间为适用品牌药提供70%的销售点折扣[305] - ACA将Medicaid覆盖范围扩大至收入在联邦贫困线138%及以下的个人，可能增加制造商的回扣责任[305] - 2019年起，BBA将Medicare Part D覆盖缺口期间适用品牌药的制造商销售点折扣从50%提高到70%，且适用于生物类似药[310] - 2019年10月9日，CMS和HHS发布规则改革反回扣和自我转诊法律，可能影响药品采购行为和支付结构[298] - 2019年10月30日，政府发布ANPRM，征求将美国Medicare Part B药品价格与国际价格对齐的意见[298] - 2019年11月15日，CMS发布规则提高医保计划和医院的价格透明度，可能影响药品定价[298] - 特朗普政府多项药品定价政策或影响公司产品营销与销售，如2020年11月27日发布“最惠国”支付模式临时最终规则，虽被法院禁止实施但诉讼仍在进行[314] - 拜登可能延续、修改或废除特朗普政府药品定价政策，若延续可能改变制药市场格局并影响公司产品营销与销售[315][316] - 政府、保险公司等控制或降低医疗成本的努力可能对公司产品需求、定价、营收、税收和资本获取产生不利影响[318] - 公司业务关系受多项医疗法律法规约束，违规可能面临刑事制裁、民事处罚等，确保合规可能产生大量成本[320][321][324] - 2020年1月特朗普签署美墨加贸易协定，生物产品知识产权和数据保护无相关承诺，可能在三国间营造不利环境[319] - 2020年9月HHS与FDA确定四条药品进口途径，可能影响制药市场格局和公司业务[314] 专利保护相关 - 公司商业成功依赖专利和商业秘密保护，若无法获得和维持，竞争对手可能利用其技术和产品，影响公司市场竞争力和盈利能力[325][326][327] - 专利申请和审查过程昂贵且耗时，公司可能无法及时、合理成本地完成，且产品或工艺可能失去专利保护[327] - 生物技术和制药公司专利状况高度不确定，美国内外法律差异大，公司可能无法确定发明优先权，专利申请可能无法获得有效保护[329] - 美国专利法律和解释变化可能降低公司专利价值或缩小保护范围，如对某些主题的专利资格判定改变[329]

公司身份相关 - 公司作为新兴成长型公司，可能保持该身份至以下较早时间：首次公开发行普通股完成五周年后的财年最后一天；年总收入至少达10.7亿美元的财年；被视为大型加速申报公司（即截至前一年6月30日，非关联方持有的流通在外普通股市值超过7亿美元）；或在前三年期间发行超过10亿美元不可转换债务的日期[155] - 公司选择不使用新兴成长型公司的延长过渡期，将采用新的或修订的财务会计准则，这可能使财务报表与选择使用延长过渡期的公司难以比较[158] - 公司作为较小报告公司，将保持该身份至非关联方持有的有表决权和无表决权普通股价值在第二个财季最后工作日超过2.5亿美元，或最近完成财年的年收入超过1亿美元且非关联方持有的有表决权和无表决权普通股价值在第二个财季最后工作日超过7亿美元[159] 业务依赖与发展风险 - 公司目前无药品在售，全部业务依赖产品候选药物的成功开发和商业化，但无法保证产品候选药物能获得监管批准或成功商业化[163][164] - 公司未来增长取决于能否识别、收购或授权引进产品并成功整合到现有业务中，但未来的授权引进或收购可能带来诸多运营和财务风险[172][173] 临床试验相关风险 - 公司计划使用cosibelimab在美国境外进行的1期临床试验数据支持美国生物制品许可申请及其他国家的上市批准申请，使用olafertinib在中国进行的3期临床试验数据支持美国新药申请及其他国家的上市批准申请，若仅外国临床数据不被FDA接受，将需大量时间、精力和资金[169] - 临床前研究和早期临床试验结果不一定能预测未来结果，产品候选药物在后期临床试验中可能无良好结果或无法获得监管批准[178] - 公司公布的临床试验顶线或初步数据可能会因更全面的数据审查而改变，应谨慎看待，直至最终数据公布[181] - 公司公布的临床研究中期数据可能会因患者入组和更多数据的获得而发生重大变化，若注册试验结果与早期研究不同，可能需调整临床开发计划[184] - 若公司报告的中期、顶线或初步数据与最终结果不同，或监管机构等不同意公司得出的结论，可能影响产品候选药物的批准和商业化，损害公司业务、经营成果、前景或财务状况[184] - 临床试验可能因多种原因延迟，如获得监管批准、与CRO和试验点达成协议、招募患者等[185] - 若临床试验被暂停或终止，产品商业前景将受损，收入生成能力会受影响，成本也会增加[187] - 患者招募困难会导致临床试验延迟或无法开展，增加开发成本，降低公司价值[192] - 俄罗斯军事行动可能干扰公司在俄罗斯、乌克兰、白俄罗斯和格鲁吉亚的临床试验[194] 监管批准相关风险 - 公司产品候选药物可能无法获得监管批准或批准延迟，影响商业和财务状况[195] - 获得营销批准过程昂贵、耗时，且受多种因素影响，获批产品可能有使用限制[198] - 若产品候选药物出现严重不良或不可接受的副作用，公司可能需放弃或限制其开发[202] - 产品获批后若出现不良副作用，会有监管要求增加、声誉受损等负面后果[206] - 公众对药品安全的关注可能使FDA审查更谨慎，要求公司进行额外研究或试验[209] - 获批产品仍需接受监管审查，包括标签、包装、广告等方面，违规会面临处罚[211] - 产品、制造商或生产过程出现问题，或未遵守监管要求，可能面临产品限制、召回、罚款等多种后果[215] - 监管政策变化或无法适应新要求，可能导致失去营销批准[216] - 产品需获得FDA对品牌名称的批准，否则可能影响业务[221] 市场竞争与接受度风险 - 竞争对手若更快获批、更成功营销或产品更有效，公司产品商业机会将减少或消除[223] - 产品获批后若未获市场广泛接受，销售收入将受限[229] - 第三方支付方对新药的覆盖和报销存在不确定性，可能影响产品市场接受度和公司盈利[232] 商业化相关风险 - 若无法建立销售、营销和分销能力，获批产品商业化可能失败[237] - 产品面临潜在责任风险，成功索赔可能导致公司承担巨额责任并限制产品商业化[240] - 公司打算与第三方签订产品制造合同，若制造商出现问题，产品商业化可能延迟[246] - 所有合同制造商必须遵守严格的法规，公司对其合规性控制有限[248] - 未遵守适用法规可能导致罚款、停产、进出口受限等后果，产品缺陷会带来召回等严重后果[249] - 依赖的合同制造商若无法按时按合理价格交付产品，公司可能无法满足需求并损失潜在收入[250] - 公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验，第三方表现不佳或协议终止可能导致产品开发活动延迟[252][253][256] - 若公司或第三方未遵守GCP等法规，临床数据可能不可靠，需额外临床试验，还可能面临罚款等制裁[254] - 公司依赖第三方制造产品，可能面临数量、成本、质量问题，影响开发和商业化[257][258] - 第三方制造商可能出现合规、违约、供应中断等问题，影响产品供应和审批[260][261][262] - 公司依赖第三方存储和分发药品，分销商表现不佳会影响产品开发、审批和商业化[267] - 公司依赖的第三方临床数据可能不准确或不可靠，影响研发决策[268] 政策法规影响 - 美国政府多项行政行动可能影响制药行业，包括药品采购、定价等[270][271][272][273][275][276] - 《患者保护与平价医疗法案》及其修订或替代法案可能对公司业务产生重大不利影响[279] - 医保药品回扣计划中，品牌药和仿制药制造商需支付的法定最低回扣分别提高至平均制造商价格的23.1%和13.0%[280] - 2019年起，两党预算法案将适用品牌药在医保D部分覆盖缺口的制造商销售点折扣从50%提高到70%，且该强制折扣自2019年起适用于生物类似药[284] - 联邦开放支付计划要求特定获批药品等制造商每年向医保与医疗补助服务中心报告向医生等的“付款或其他价值转移”信息，数据收集始于2013年8月1日，制造商需在2014年3月31日及此后每年结束后90天内提交报告，信息自2014年9月起在公开网站披露[297] - 2017年底，国会通过法案废除了个人未按ACA要求维持最低基本健康保险的处罚[283] - 2018年12月14日，德州联邦地方法院法官裁定ACA全部违宪，上诉后第五巡回上诉法院维持个人强制保险违宪的裁决并将案件发回地方法院重新评估[283] - 2020年11月27日，特朗普政府发布临时最终规则，对医保B部分药品实施“最惠国”支付模式，该规则原定于2021年1月1日实施，但被联邦法院禁止，相关诉讼仍在进行中[288] - 2020年9月，美国卫生与公众服务部与食品药品监督管理局确定了四条药品进口途径[288] - 2020年11月11日，特朗普政府发布最终规则，改变药品制造商与第三方支付方之间药品回扣和折扣的允许结构[288] - 2021年1月20日拜登就职，其作为总统候选人时支持政府价格谈判、药品进口、国际参考定价和价格上涨控制等降低药品价格的政策[289][290][291] - 2020年1月，特朗普签署美墨加贸易协定，该协定未对生物产品知识产权或数据保护作出承诺[293] 知识产权相关风险 - 专利申请通常在首次提交18个月后公布，部分情况不公布，公司无法确定自身或许可方是否为专利或待审专利申请中发明的第一发明人或第一申请人[304] - 美国联邦法院对某些主题的专利资格持消极态度，如天然核酸序列、氨基酸序列及相关利用方法，这些曾是生物科技和生物制药行业保护发现的常用主题，现基本不符合美国专利法保护条件[304] - 公司可能参与美国专利商标局宣布的干扰程序以确定发明优先权，程序成本高且可能无法成功确立优先权，对美国专利地位产生重大不利影响[304] - 新产品候选的开发、测试和监管审查时间长，保护这些产品候选的专利可能在产品商业化前或后不久到期[309] - 公司依赖许可方维护和执行某些产品候选的知识产权，但对许可方投入的资源、策略和论点控制有限，许可方可能无法按要求履行职责，公司有失去部分或全部专利权利的风险[313][314][315] - 公司可能卷入保护或执行专利及其他知识产权的诉讼，诉讼费用高、耗时且可能失败，不利结果会损害业务[321] - 公司开发、制造、营销和销售产品候选的能力取决于避免侵犯第三方专有权利，但专利和其他知识产权诉讼存在不确定性，公司和许可方可能无法成功抗辩第三方知识产权主张，影响经营业绩[323] - 公司从第三方获得所有产品候选的许可权，与许可方的任何纠纷或违反许可协议的行为可能导致失去产品候选的独家权利，终止相关产品开发工作[328] - 公司目前与Dana - Farber、Adimab、NeuPharma和Jubilant签订许可协议，未来可能签订更多重要许可协议，不遵守协议义务可能导致协议终止，影响产品开发和商业化[329] - 公司可能面临员工不当使用或披露前雇主商业秘密的索赔，即使成功抗辩，诉讼也会产生高额成本并分散管理层和涉事员工的注意力[330][331] - 公司依靠商业秘密维持竞争地位，但商业秘密难保护，相关方可能违约披露信息且维权困难[333] 信息技术风险 - 公司业务依赖信息技术系统，面临计算机系统故障、网络攻击等风险，可能导致数据损失和业务受损[335][338] - 临床试验数据丢失或损坏会导致监管审批延迟和成本增加，第三方系统问题也会影响公司业务[339] - 复杂的网络攻击者可能获取公司敏感数据，公司难以应对所有安全威胁[340] - 安全漏洞会损害公司声誉、导致法律和财务风险，检测和预防安全事件会产生成本[341][342] - 重大安全漏洞成本可能很高，保险可能不足以赔偿损失，未来可能无法以合理条件获得保险[343] 股东相关风险 - Fortress控制公司多数有表决权的普通股，能控制或显著影响股东批准事项，其利益可能与其他股东不一致[347] - Fortress有权每年获得公司普通股的重大授予，相当于每年1月1日发行时完全稀释后已发行股权的2.5%，会稀释股东持股价值[348][349] - 公司与Fortress的协议条款可能不如与第三方谈判的条款好[350][351] 利益冲突风险 - 公司董事长同时担任TGTX高管，在合作协议期间可能产生利益冲突，需非关联方解决，可能影响公司运营结果[353][354]

累计亏损情况 - 截至2021年9月30日，公司累计亏损1.701亿美元[154][170] 收入关键指标变化 - 2021年第三季度收入约2.9万美元，2020年同期约2.8万美元，增加1000美元[159] - 2021年前九个月收入约30万美元，2020年同期约100万美元，减少70万美元[167] 研发费用关键指标变化 - 2021年第三季度研发费用约940万美元，2020年同期250万美元，增加690万美元[161] - 2021年前九个月研发费用约2080万美元，2020年同期820万美元，增加1260万美元[168] - 公司预计2021年剩余时间研发费用增加，行政费用保持相对稳定[162][165] 行政费用关键指标变化 - 2021年第三季度行政费用约190万美元，2020年同期240万美元，减少50万美元[164] - 2021年前九个月行政费用约640万美元，2020年同期580万美元，增加60万美元[169] - 公司预计2021年剩余时间研发费用增加，行政费用保持相对稳定[162][165] 经营活动净现金使用关键指标变化 - 2021年前九个月经营活动净现金使用约1680万美元，2020年同期约1160万美元[173] 融资活动净现金流入关键指标变化 - 2021年前九个月融资活动净现金流入3630万美元，2020年同期2760万美元[176]

业绩总结 - 截至2021年6月30日，公司现金为6500万美元，预计可支持超过12个月的临床试验[9][43] 用户数据 - Cosibelimab在皮肤鳞状细胞癌(cSCC)的初步数据显示，41名患者中客观反应率(ORR)为51%[24] - 在cSCC患者中，83%的患者显示持续反应，最长反应持续时间超过26个月[24] - Cosibelimab在非小细胞肺癌(NSCLC)的初步数据显示，25名高PD-L1表达患者中客观反应率为44%[29] - 在治疗初期患者中，Olafertinib的确认客观反应率（ORR）为75%（6/8）[38] - 在TKI失败患者中，Olafertinib的ORR为53%（10/19）[38] - 100%（19/19）患者的疾病控制率（稳定病情或更好）[38] 新产品和新技术研发 - Cosibelimab在皮肤鳞状细胞癌的注册性研究已完全入组，预计2021年第四季度将公布顶线结果[3] - Olafertinib在中国的非小细胞肺癌（NSCLC）第一线研究正在进行中，显示出与市场领导者相比的潜在安全性差异[3] - Cosibelimab的抗PD-L1抗体在与其他已批准抗体的比较中显示出高亲和力，KD值为8.47E-10[16] - Cosibelimab的临床试验结果显示其能够诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC），可能增强疗效[18] - Olafertinib在400 mg bid剂量下耐受性良好，所有不良事件中16%为恶心，14%为腹泻[37] 市场潜力 - Cosibelimab的市场潜力超过250亿美元，针对PD-1/PD-L1疗法的市场预计将增长至500亿美元[9] - Olafertinib在EGFR突变阳性非小细胞肺癌的市场潜力超过50亿美元[9] - Cosibelimab的市场潜力预计超过10亿美元，针对转移性和局部晚期cSCC[22] 未来展望 - 预计在2021年4季度完成转移性cSCC队列的入组，并发布顶线结果[27] - 预计在2023年进行cSCC的市场申请提交和潜在的市场批准[27] - 计划在中国招募480名EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者进行III期临床研究[40] - III期研究的主要终点为无进展生存期（PFS）[40] 知识产权 - 公司在2030年代之前拥有强大的知识产权组合，确保其产品的市场竞争力[9] - 公司在美国和欧盟的物质组成专利有效期至2034年及2038年[43] 负面信息 - Cosibelimab的安全性数据表明，123名患者中仅有4.9%的患者出现3级及以上的治疗相关不良事件[26]