纪要涉及的行业或公司 * **Clene Inc (NasdaqCM: CLNN)**：一家生物制药公司，专注于开发针对肌萎缩侧索硬化症（ALS）和多发性硬化症（MS）等神经退行性疾病的疗法，其主要候选药物为CNM-Au8 [1][2][3] * **Lahontan Gold Corp (TSXV: LG, OTCQB: LGCXF)**：一家加拿大的矿业开发和矿产勘探公司，专注于在美国内华达州Walker Lane地区进行金银勘探 [12][13][14] 核心观点和论据 Clene Inc (CNM-Au8用于ALS治疗) * **临床数据与监管进展**：公司正在基于II期HEALEY研究数据和扩展访问协议（EAP）的新数据，准备向美国FDA提交新药申请（NDA） [1][5][9] * HEALEY研究虽未达到主要终点，但在预设的次要终点和探索性终点上显示出积极信号，包括生存获益、临床恶化风险降低以及神经丝轻链（NfL）这一生物标志物的统计学显著改善 [2][4][5] * EAP研究由美国国立卫生研究院（NIH）提供4500万美元资助，涉及近200名患者，所有患者的数据已收集完毕（至少6个月，多数达9个月，部分达1年），正在分析其NfL水平，以验证HEALEY研究的结果 [6][7][10] * **关键生物标志物与疗效证据**：神经丝轻链（NfL）水平的降低与生存获益显著相关 [4][5][8] * 在HEALEY研究中，高NfL患者使用CNM-Au8后，死亡风险降低了83%和84% [5] * 与对照组相比，长期生存获益达到28% [5] * **安全性数据**：药物安全性良好，拥有超过500名ALS患者的同情用药数据，部分患者用药时间已超过6年，而ALS患者诊断后平均生存期通常仅为2年 [3] * **未来里程碑与财务状况**：未来60天内将迎来多个关键节点，包括EAP的NfL数据结果、12月与FDA的会议，以及可能于年底前提交NDA [10][11] * 公司现有现金足以维持运营至明年第二季度，能够支撑这些关键里程碑的实现 [10][11] Lahontan Gold Corp (Santa Fe金银项目) * **资源量与项目优势**：旗舰资产Santa Fe是一个过去生产过的矿山，拥有200万盎司的黄金当量资源量，品位较高（0.3 黄金当量），且矿石为易于处理的氧化矿，位于水线以上，无脱水问题 [14][15][27] * **勘探与资源扩张**：公司通过收购新矿权和钻探计划积极扩大资源量 [13][17][18] * 近期在York地区完成了土地收购，并计划在秋季开始新的钻探，旨在将多个矿坑合并成更大的超级矿坑，以增加资源盎司 [17][18] * **项目推进与催化剂**：许可审批进展顺利，计划在年底前获得全面批准，预计在2027年中旬投产 [16][18] * 近期催化剂包括第四季度和明年第一季度的钻探结果，以及明年第二季度更新的资源估算和初步经济评估（PEA）或预可行性研究（PFS） [18][22] * **经济性与融资前景**：在每盎司3500美元的黄金价格假设下，项目投资回收期仅为18个月，对债务融资方极具吸引力，有望减少股东稀释 [23] * **运营策略**：公司目前采用合同采矿等低风险、低资本支出的运营模式，计划在需要时聘请首席运营官（COO）以扩大团队 [25] 其他重要但可能被忽略的内容 * **Clene Inc**：药物CNM-Au8是一种口服纳米晶悬浮液，旨在为神经细胞提供生物能量代谢支持 [2] 公司也正在进行针对多发性硬化症（MS）的II期VISIONARY研究，并在8月与FDA举行了面对面会议 [2] * **Lahontan Gold Corp**：公司已为应对政府停摆做好准备，通过向土地管理局（BLM）缴纳费用，确保在停摆期间许可工作仍能继续 [21] 公司目前专注于两个资产，并有意成为内华达州的行业整合者 [20]

公司近期活动 - 公司管理层将参加于2025年10月22日在纽约市举行的Maxim Growth Summit，并参与主题为“神经退行性疾病小组——最具挑战性治疗领域中被忽视的创新者”的小组讨论 [1][2] - 公司将在峰会期间主办一对一的投资者会议 [1] 公司业务与产品 - 公司是一家临床后期生物制药公司，专注于通过改善线粒体健康和保护神经元功能来治疗神经退行性疾病，包括肌萎缩侧索硬化症、帕金森病和多发性硬化症 [2] - 其主要在研疗法CNM-Au8是一种研究性、首创疗法，通过靶向线粒体功能和NAD通路并减少氧化应激，以改善中枢神经系统细胞的存活和功能 [2] - CNM-Au8是Clene Nanomedicine Inc的联邦注册商标 [2]

根据您的要求，以下是严格按照原文关键点进行分组的结果： 财务信息状态与依据 - 公司于2025年10月14日发布了包含初步未经审计财务信息的公司演示文稿[6] - 所提供财务信息为初步、未经审计，且公司财务结算程序尚未完成[7] - 初步财务信息未经公司独立注册会计师事务所审计或审阅[7] 财务数据潜在风险 - 实际结果可能因完成财务结算和审计程序而与初步数据存在差异[7] - 公司或其独立注册会计师可能需要对初步财务信息进行必要调整，且调整可能具有重大影响[7] 现金状况与融资活动 - 初步数据显示，截至2025年9月30日，公司持有现金及现金等价物[6] - 公司在2025年9月30日之后至2025年10月14日期间，通过股权分配协议筹集了总收益[6]

新闻事件概述 - Clene公司及其全资子公司Clene Nanomedicine在2025年9月24-26日于西班牙巴塞罗那举行的第41届欧洲多发性硬化症治疗和研究委员会(ECTRIMS)大会上公布了REPAIR-MS研究的综合结果[1] - 公布的数据涉及CNM-Au8在治疗复发型多发性硬化症(MS)和非活动性进展型MS患者中的效果[1] 临床试验设计 - REPAIR研究（包括REPAIR-MS和REPAIR-PD）为2期、开放标签、序贯组、研究者设盲的磁共振波谱研究，旨在评估CNM-Au8对改善受损神经元氧化还原状态的生物能量学效应[2] - 患者接受12周CNM-Au8治疗，随后进行6周治疗后安全性随访[2] - 主要终点是从基线到第12周脑NAD+/NADH比率的变化[2] 研究人群 - 主要疗效结果分析人群包括REPAIR-MS队列1（复发型MS，n=11）、REPAIR-MS队列2（非活动性进展型MS，n=15）和REPAIR-PD（n=13），总人群为39例患者[3] 主要疗效结果 - 在整个REPAIR人群中，经12周CNM-Au8治疗后脑平均NAD+/NADH比率显著增加（+0.449单位，95% CI：0.093至0.805，p=0.0148；百分比变化：8.65%，95% CI：2.6%至14.7%，p=0.0006）[6] - 单独REPAIR-MS参与者的NAD+/NADH比率变化显示一致增加至第12周（+0.480单位，95% CI：-0.018至0.979，p=0.058；百分比变化：+9.49%，95% CI：1.14%至17.85%，p=0.0275）[6] 次要终点与相关性分析 - 脑NAD+和NADH百分比分数的变化显示，在整个REPAIR人群和REPAIR-MS中，NAD+显著增加，NADH显著减少（p=0.0058和p=0.0232）[6] - 扩展残疾状态量表(EDSS)与NAD+/NADH比率的基线缺陷显著相关（Pearson相关性：ρ=-0.429，p=0.0127）[6] - 工作记忆和认知处理速度的基线测量值与平均脑ATP水平显著相关（ρ=0.542，p=0.0009）[6] - 上肢功能的基线测量值与平均脑ATP水平也显著相关（ρ=-0.513，p=0.0032）[6] 安全性数据 - CNM-Au8治疗安全且耐受性良好，治疗中出现的不良事件为短暂性且主要为轻度至中度[7] 监管进展与临床意义 - 在美国FDA的2期结束B型会议上，FDA与公司一致承认EDSS的局限性，并表示愿意考虑其他潜在主要终点，包括认知功能，以评估更广泛的治疗效果[5] - 数据强化了大脑生物能量衰竭是MS神经变性和疾病进展关键驱动因素的见解，通过改善脑能量代谢，CNM-Au8可能有助于减缓残疾进展[4] 公司评论与展望 - 公司医学负责人Benjamin Greenberg博士指出，CNM-Au8能够在12周内改善大脑代谢特征，显示其解决大脑关键能量缺陷的潜力，结果不仅证明脑生物能量学与残疾直接相关，还证明CNM-Au8能够"挽救"这种缺陷[8] - 公司CEO Rob Etherington表示，这些有希望的临床结果加强了支持CNM-Au8治疗MS进一步临床开发的证据体系，FDA对讨论EDSS以外的残疾结局指标的开放性标志着MS临床试验的新里程碑[8] 公司及产品背景 - Clene是一家后期临床阶段生物制药公司，专注于改善线粒体健康和保护神经元功能，以治疗肌萎缩侧索硬化症、帕金森病和多发性硬化症等神经退行性疾病[9] - CNM-Au8是一种研究性首创疗法，通过靶向线粒体功能和NAD途径同时减少氧化应激来改善中枢神经系统细胞的存活和功能[9] - CNM-Au8是一种金纳米晶体口服混悬液，旨在通过增加能量生产和利用来恢复神经元健康和功能[10]

**Clene Inc (CLNN) 电话会议纪要关键要点** **公司及行业** * 公司为临床阶段生物制药公司Clene Inc 专注于开发用于神经退行性疾病的独特纳米疗法[1] * 核心候选药物为CNM-Au8 一种口服金纳米催化剂 用于治疗肌萎缩侧索硬化症(ALS)和多发性硬化症(MS)[3][5][6] * 行业背景为神经退行性疾病治疗领域 近年来有超过12种ALS药物研发失败[4][9] **核心观点与论据 - CNM-Au8用于ALS** * 药物作用机制为穿透血脑屏障 进入细胞线粒体作为能量催化剂 提升烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+) 减少活性氧(ROS) 从而改善神经元功能与存活[6] * 安全性优异 拥有超过1000患者-年的暴露数据 治疗时间长达5.5年 未出现任何与药物相关的严重不良事件(SAE)[7][8] * 两项II期概念验证研究(HEALEY和RESCUE-ALS)未达到以ALS功能评定量表(ALS-FRS)为主要终点的主要终点[4][9] * 但在关键探索性次要终点上显示出显著益处 * **生存获益**: 与安慰剂相比 死亡或永久辅助通气(PAV)时间风险降低94% (p=0.04)[10] * **临床恶化风险降低**: RESCUE-ALS研究降低71% HEALEY研究降低74% (p=0.1和0.3) 临床恶化定义为死亡、气管切开术、全职呼吸支持或需要胃造口管[10][11] * **生物标志物改善**: 在HEALEY研究中 神经丝轻链(NfL)水平显著降低 (p=0.04) 且用药时间越长 获益越大 NfL水平高预示疾病进展和更差生存结局[12][13] * 基线NfL高的患者接受CNM-Au8治疗后 NfL下降且生存获益显著[13][14] * 在双盲期内NfL下降的患者 死亡风险降低91% (p=0.01)[14] * 基于真实世界扩展访问项目(EAP)数据 与匹配对照组相比 显示长期(长达3-4年)生存获益 风险降低约30%[17][18] * 正在与FDA进行两项新药申请(NDA)路径的讨论 * 基于NfL作为替代终点寻求加速批准 正在等待来自NIH资助4500万美元的EAP项目的新NfL数据 该数据将于未来几个月内(2025年夏秋季)读取[14][15][16] * 基于生存获益作为终点寻求完全批准 已与FDA开启讨论[18] **核心观点与论据 - CNM-Au8用于MS** * VISIONARY-MS研究因COVID-19大流行而招募困难并提前终止[19][20] * 48周数据未达到视力主要终点 但在认知、精细运动、步行和视力的复合终点上显示出积极趋势(P=0.02)[20][21] * 在长达3年的盲态扩展期内 观察到视力持续改善达7-9个字母(相当于视力表多看近两行) 且原安慰剂组换用活性药物后也出现相同程度的改善[21][22] * 认知改善7-8分 具有临床意义(如使患者能够重返工作岗位)[23] * 正与FDA进行II期结束会议 以设计一项以认知改善为主要终点的III期MS研究[23] **财务状况** * 公司现金充足 截至2025年6月底拥有现金730万美元[25] * 此后通过ATM融资筹集约190万美元 并将债务额度增加150万美元[25] * 按备考基准计算 拥有接近1100万美元现金 足以支撑运营至2026年第一季度 覆盖即将到来的FDA互动、NfL数据读取和潜在的NDA提交[25] **其他重要内容** * 药物为口服制剂 无色无味 患者耐受性良好 副作用仅包括恶心、头痛且与用药时间无关[6][8] * 药物与标准护理疗法联合使用[8] * 公司生产与研发基地位于马里兰州 临床开发办公室位于犹他州盐湖城[5] * 目标是在2025年底前提交NDA 并有望在2026年底实现商业化[24]

研究背景与方法 - 临床阶段生物制药公司Clene及其全资子公司Clene Nanomedicine宣布CNM-Au8在帕金森病新型多巴胺能神经元临床前模型中改善细胞健康关键指标 [1] - 研究使用8名散发性帕金森病(sPD)患者、14名家族性帕金森病(fPD)患者（含13例LRRK2基因突变和1例PARK基因突变）及13名健康人的皮肤细胞直接转化为多巴胺能神经元 [2] - 该创新方法保留帕金森病供体与年龄相关的特征，使研究人员能够在衰老的疾病相关神经元中研究疾病过程 [2] 核心作用机制 - CNM-Au8通过纳米催化作用机制靶向线粒体功能和NAD通路，减少氧化应激，提高中枢神经系统细胞存活和功能 [7][8] - 该口服金纳米晶体悬浮液通过驱动关键细胞能量产生反应，增强神经元和胶质细胞对疾病相关应激源的抵抗力，实现神经保护和髓鞘再生 [8] 临床前研究关键发现 - 在家族性帕金森病模型中提升线粒体健康度：增加线粒体膜电位和线粒体体积，同时减少有害活性氧(ROS) [5] - 在散发性帕金森病模型中降低炎症水平：显著降低衰老相关炎症蛋白CD40和CXCL10水平，缓解加剧疾病进展的神经炎症 [5] - 恢复细胞代谢功能：剂量依赖性地提高NAD+/NADH比率，并通过半靶向代谢组学分析证实修正36% fPD神经元和17% sPD神经元的细胞内代谢物水平，特别在三羧酸循环和核苷酸代谢途径（如黄嘌呤、肌苷） [5] - 标准化基因表达异常：使大多数上下调差异表达基因转录本恢复至接近对照组水平，逆转全局疾病相关基因表达谱 [5] - 安全性表现良好：所有测试剂量均未显示对多巴胺能细胞的毒性，与超过1000患者年的人类临床应用数据一致 [5] 临床开发进展与规划 - 结合此前二期研究结果（证实口服CNM-Au8可有利改变帕金森患者脑内关键能量代谢物NAD+、NADH和ATP水平），新数据支持继续开发CNM-Au8作为帕金森病治疗方案 [4] - 公司正推进CNM-Au8治疗肌萎缩侧索硬化(ALS)的后期临床研究，并与FDA合作支持多发性硬化(MS)三期临床项目，同时计划设计并实施针对帕金森病的二期临床研究 [3][6] 行业合作与支持 - 研究由迈克尔·J·福克斯基金会(MJFF)资助，成果在纽约市举办的H2 Therapeutics Stewardship会议上由索尔克研究所Jerome Mertens副教授与Clene转化医学副总裁Karen S Ho博士共同展示 [1][4] - 索尔克研究所专家强调该先进模型同时反映帕金森病的遗传学和衰老过程，证明CNM-Au8对线粒体健康、能量代谢、神经炎症和基因表达的催化代谢效应具有广泛治疗潜力 [3]

公司近期活动 - 公司管理层将于2025年9月8日至10日在纽约市举行的H C Wainwright第27届全球投资年会上进行演讲并主持一对一投资者会议 [1] - 演讲的虚拟演示将于2025年9月5日上线并可观看一对一会议需联系H C Wainwright代表 [2] - 演讲的网络直播将在公司网站的活动部分提供或可通过在线注册观看 [2] 公司业务与产品 - 公司是一家专注于治疗神经退行性疾病的晚期临床阶段生物制药公司致力于改善线粒体健康和保护神经元功能 [1][2] - 公司主要针对的疾病包括肌萎缩侧索硬化症帕金森病和多发性硬化症 [1][2] - 核心在研疗法CNM-Au8是一种首创研究性疗法通过针对线粒体功能和NAD通路的机制改善中枢神经系统细胞的存活和功能并减少氧化应激 [2]

公司概况 * Clene Inc (CLNN) 是一家处于临床研发后期的生物制药公司 专注于通过改善线粒体健康和保护神经元功能来治疗神经退行性疾病 其核心候选药物为口服纳米催化治疗悬浮液CNM-Au8[1][5] * 公司主要研发项目针对肌萎缩侧索硬化症（ALS）和多发性硬化症（MS）[5][6] * 公司拥有强大的安全性数据 在超过1000参与者年的药物暴露中 未出现任何与CNM-Au8相关的严重不良事件 常见副作用仅为偶发的恶心和头痛[9][10][36][37] 核心候选药物CNM-Au8 * CNM-Au8是一种口服给药、无色无味的液体（60毫升，约1/4杯） 能够穿透血脑屏障 其作用机制是通过提升NAD和ATP水平、减少活性氧物种的输出 从而改善细胞内的能量代谢[7][8][35] * 该药物不被代谢 因此可以与患者正在使用的任何标准护理药物联合使用[10] ALS项目进展与数据 * 公司已完成两项ALS的II期概念验证研究（RESCUE和HEALEY） 两项研究均未达到主要终点[11] * 但在HEALEY研究的预设次要终点中 观察到生存获益（死亡或永久辅助通气时间） 风险降低28%[20] * 关键探索性分析显示 在双盲期间观察到74%的临床恶化风险改善（p=0.03）[13] * 神经丝轻链（NfL）生物标志物数据成为关键突破口 在HEALEY研究中 治疗组在6个月双盲期内实现了NfL的统计学显著降低（p=0.04） 而安慰剂组NfL水平上升[15] * 事后分析显示 NfL的降低与生存获益高度相关 基线NfL高且治疗后下降的患者 其生存风险降低高达83%-84%（p=0.03和p=0.01） 任何程度的NfL下降与91%的长期生存风险降低相关（p=0.001）[15][16][17] * 基于NfL数据 美国FDA已与公司展开讨论 可能支持以生物标志物作为替代终点提交新药申请（NDA）[17][19][43] 监管路径与近期催化剂 * 公司正与FDA进行积极对话 探讨两条潜在的加速批准路径[19][23][43] * **路径一（生物标志物）**：基于NfL降低数据 计划在2025年底提交NDA 目标PDUFA日期在2026年[19][21][31] * **路径二（生存终点）**：基于与HEALEY研究中Regimen A组（作为并发对照组）比较显示的生存获益 正在与FDA讨论其作为加速批准替代终点的可能性[19][20][30] * 关键近期催化剂： * **2025年第三季度**：与FDA召开会议 讨论生存获益数据[30] * **2025年8月31日**：美国国立卫生研究院（NIH）资助的扩大可及项目（EAP）的NfL数据截止日期[32] * **2025年第四季度初**：获得NIH EAP的NfL数据读数（数据送出后约1个月分析 再加10-20天进行统计分析）[32][33] * **2025年底**：如果NfL数据与HEALEY研究结果一致 计划提交NDA[19][31][43] 财务与资金状况 * 截至2025年6月30日 公司持有现金730万美元[25] * 随后通过ATM增发募集190万美元 并将可转换债务额度增加150万美元[25] * 备考现金总额接近1100万美元 预计足以支撑运营至2026年第一季度 覆盖所有关键的FDA互动、数据读出和潜在的NDA提交[25] MS项目进展 * 候选药物CNM-Au8在治疗多发性硬化症（MS）的II期VISIONARY研究中 未达到主要终点（预设成功标准为p<0.1 实际结果为p=0.056）[21][22] * 但在长达3年的开放标签扩展研究中 观察到患者的视力和认知功能持续改善[22] * 公司计划在2025年第三季度与FDA举行II期结束会议 讨论推进至III期研究的计划 该计划尚需通过合作、股权融资或ALS药物商业化等方式获取资金[21][23] 其他重要信息 * 公司拥有来自NIH的4500万美元资助 用于一项为期4年的扩大可及项目（EAP） 该项目正在收集更多的NfL数据以支持监管申报[17][18] * 结合公司自主资助和NIH资助的EAP项目 已有近500名患者接受了CNM-Au8治疗 并观察到生存获益[18] * 公司股价近期从3美元多大幅上涨至5美元多 反映了市场对其进展的关注[26] * 公司正在积极为MS项目寻找合作伙伴 已在2025年6月的BIO大会上进行了数十场会谈 并有多个合作伙伴正在进行尽职调查[40][41]

公司业绩 - 季度每股亏损0 78美元 低于Zacks共识预期的0 49美元亏损 但较去年同期的1 06美元亏损有所改善 [1] - 季度营收为0 03百万美元 低于Zacks共识预期的73% 去年同期营收为0 09百万美元 [2] - 过去四个季度中 公司两次超过每股收益共识预期 但未能超过营收共识预期 [2] 股价表现 - 年初至今股价下跌31 3% 同期标普500指数上涨10% [3] - 当前Zacks评级为3级(持有) 预计近期表现与市场持平 [6] 未来展望 - 下一季度共识预期为每股亏损0 43美元 营收0 1百万美元 当前财年共识预期为每股亏损1 69美元 营收0 44百万美元 [7] - 管理层在财报电话会议中的评论将影响股价短期走势 [3] 行业状况 - 所属医疗-生物医学和遗传学行业在Zacks行业排名中处于后41% [8] - 同行业公司Avidity Biosciences预计季度每股亏损0 95美元 同比恶化46 2% 营收预计为2 95百万美元 同比增长43 9% [9]

现金及现金等价物变化 - 截至2025年6月30日，公司现金及现金等价物为730万美元，较2024年12月31日的1220万美元减少[9][8] - 现金及现金等价物减少487万美元，从1215.5万美元降至728.5万美元，降幅40%[19] 研发费用变化 - 2025年第二季度研发费用为350万美元，同比下降16.7%（2024年同期为420万美元）[10] 管理费用变化 - 2025年第二季度管理费用为240万美元，同比下降27.3%（2024年同期为330万美元）[11] 净亏损变化 - 2025年第二季度净亏损740万美元，每股亏损0.78美元（2024年同期净亏损680万美元，每股亏损1.06美元）[13] 融资活动 - 公司通过股权融资筹集190万美元，并通过可转换债务融资增加150万美元[8][9] 资金运营预期 - 预计现有资金可支撑运营至2026年第一季度[8][9] 新药审批计划 - 计划在2025年第四季度提交CNM-Au8®治疗ALS的新药加速审批申请[5][8] 生物标志物数据分析计划 - 神经丝轻链（NfL）生物标志物数据分析将于2025年第四季度初进行[4][8] FDA会议安排（ALS相关） - 2025年第三季度将召开两次FDA Type C会议讨论ALS生存获益数据和统计分析方案[4][5][8] FDA会议安排（MS相关） - 2025年第三季度将召开Type B会议讨论多发性硬化症（MS）三期临床试验计划[7][8] 总资产变化 - 总资产下降521.2万美元，从2733.7万美元降至2212.5万美元，降幅19%[19] 累计亏损变化 - 累计亏损扩大至2902.93万美元，较期初增加817万美元[19] 可转换票据应付变化 - 可转换票据应付增加31.8万美元，达到1113.4万美元[19] 普通股认股权证负债变化 - 普通股认股权证负债减少199.5万美元，从454.1万美元降至254.6万美元，降幅44%[19] 总流动负债变化 - 总流动负债减少271.7万美元，从1029.1万美元降至757.4万美元，降幅26%[19] 库存变化 - 库存增加1.1万美元，从6.8万美元增至7.9万美元[19] 应收账款变化 - 应收账款减少6.4万美元，从6.4万美元降至0[19] 股东权益变化 - 股东权益赤字略有改善，从885.7万美元减少至855万美元[19] 衍生负债变化 - 衍生负债减少70.8万美元，从180.4万美元降至109.6万美元[19]