财务数据关键指标变化 - 2019年研发费用约为899.6万美元，2018年约为683.5万美元，增长约216.1万美元，增幅32%[251][253] - 2019年一般及行政费用约为518.3万美元，2018年约为482万美元，增长36.3万美元，增幅8%[254] - 2018年商誉减值约167.5万美元[255] - 2019年衍生认股权证重估收益约4.3万美元，2018年约6.2万美元[256] - 2019年净利息收入约4.3万美元，2018年约3万美元[257] - 2018年优先股视同股息约224.2万美元，每股0.76美元[258] - 截至2019年12月31日，公司现金、现金等价物和受限现金为1060万美元，2018年为1330万美元[260] - 2019年融资活动提供现金约900万美元，经营活动使用现金约1170万美元，投资活动使用现金约2.5万美元[260] - 截至2019年12月31日，公司累计亏损约1.117亿美元，2019年净亏损约1410万美元[266] 公司融资情况 - 公司自成立以来通过出售股权证券等方式筹集资金约2.01亿美元[265] 权证相关财务处理 - 不符合权益分类要求的普通股认购权证被分类为负债，按净现金结算假设进行财务报告[276] - 权证被视为衍生工具，主要风险是标的普通股公允价值变化，按公允价值初始计量，后续变化计入衍生品损益[276] - 有活跃市场时，未偿还衍生权证公允价值基于市场价值；无活跃市场时，公司主要用改良期权定价模型估算[277] - 公司根据历史波动率和类似市值上市药物开发公司的波动率估算权证波动率[277] - 2019年12月31日不存在衍生权证[277] 金融资产公允价值核算 - 公司按公允价值核算某些金融资产，公允价值是市场参与者在有序交易中的退出价格[278] - 2018年优先股融资时，公司需分别估算普通股、优先股和权证的公允价值；2019年按相对公允价值分配[278] 或有负债与法律纠纷 - 公司可能卷入法律纠纷，评估是否记录或有负债，若判断和估计错误，可能需记录额外或有损失[279] 市场风险披露情况 - 关于市场风险的定量和定性披露不适用[280][281]

业绩总结 - CLR 131在复发/难治性多发性骨髓瘤中的整体反应率（ORR）为30%，在单次注射（~50mCi）中为30%，而在分次注射（~75mCi）中为40%[12] - CLR 131在复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤中的整体反应率（ORR）为30%（单次注射）和40%（分次注射），且无不良事件增加[12][26] - CLR 131在复发/难治性多发性骨髓瘤的中位无进展生存期（PFS）为3.3个月，且持续时间超过291天[13] - CLR 131的临床试验显示，治疗后患者的肿瘤体积持续减少，部分患者的无进展生存期超过667天[25] 用户数据 - CLR 131在复发/难治性多发性骨髓瘤的临床试验中，40%的患者为三重耐药，55%的患者对先前治疗耐药[8] - CLR 131的治疗相关不良事件（TEAEs）中，血小板减少症发生率为89%（50mCi剂量）和100%（75mCi剂量）[31] 市场展望 - CLR 131的市场潜力在复发/难治性多发性骨髓瘤中，预计市场份额范围为15%-35%[18] - CLR 131在r/r B细胞非霍奇金淋巴瘤中的潜在市场份额范围为约30%-80%[27] 新产品和技术研发 - CLR 131的关键临床试验预计将在2024年提交新药申请（NDA）[20] - 预计2023年提交新药申请（NDA）[29] - CLR 131的二周期给药方案提供了更具临床意义的结果[37] - 关键研究的次要终点包括无进展生存期（PFS）和总体生存期（OS）[29] 资金和运营策略 - 截至2019年9月30日，公司的现金及现金等价物约为1330万美元[36] - 计划在2021年第一季度之前资金运营[36] - 公司在战略上准备启动关键研究并扩展管道[37] - 预计2021年下半年启动2/3期关键研究[34] 负面信息 - CLR 131的临床数据表明，治疗后有显著的疗效标志物减少，且安全性良好，无神经病变、心脏或胃肠道毒性[8]

公司业务核心目标 - 公司核心目标是利用PDC平台开发针对癌细胞的PDC药物，以提高疗效和安全性[98] 主导候选药物CLR 131的指定与研究进展 - 公司主导候选药物CLR 131获多项孤儿药和快速通道指定，正进行三项临床研究[99] - 2019年第四季度预计公布CLR 131的2期CLOVER - 1研究的顶线数据[110] - 2016年7月公司获200万美元NCI快速通道小企业创新研究赠款，支持CLR 131的2期研究[114] - 2019年5月13日，公司宣布FDA授予CLR 131四线及以后复发/难治性多发性骨髓瘤快速通道指定[120] - 2016年8月，威斯康星大学卡本癌症中心获美国国立癌症研究所和美国国立牙科与颅面研究所1200万美元SPORE赠款用于头颈癌治疗研究，计划2019年第四季度启动CLR 131联合外照射治疗复发性头颈癌的一期临床试验，招募最多30名患者[122] 主导候选药物CLR 131的疗效数据 - CLR 131在2期研究复发难治性多发性骨髓瘤队列的前10名可评估患者中总缓解率达30%，疾病控制率达100%，历史上4线化疗治疗缓解率为15%，5线为8%[111] - 2018年7月数据显示，复发/难治性侵袭性DLBCL患者单次静脉注射CLR 131后总缓解率为33%，临床获益反应率为50%，肿瘤总体缩小60% - 90%以上[113] - CLR 131的5期分剂量队列较4期平均总剂量增加18%，耐受性和安全性增强，M蛋白进一步降低近50%[118] - CLR 131的6期分剂量队列数据显示部分缓解率为50%，微小缓解率为50%，疾病控制率为100%[119] 主导候选药物CLR 131的安全性数据 - CLR 131与地塞米松联用的1期研究中，独立数据监测委员会认为其在计划的最大单次推注剂量31.25 mCi/m²内安全可耐受[115] 主导候选药物CLR 131的生存期数据 - 2019年1月7日公布CLR 131 1期研究前四个队列的合并中位总生存期为22.0个月[116] 研发费用变化 - 2019年第三季度研发费用约270.4万美元，2018年同期约199.6万美元，增长约70.8万美元，增幅35%；临床项目成本增加约96.2万美元，制造及相关成本增加约51.3万美元，临床前项目成本减少约39.8万美元，一般研发成本减少约36.9万美元[131][133] - 2019年前九个月研发费用约682.2万美元，2018年同期约579.9万美元，增长约102.3万美元，增幅18%；临床项目成本增加约169.1万美元，制造及相关成本增加约110.7万美元，临床前项目成本减少约116.8万美元，一般研发成本减少约60.7万美元[136] 行政及管理费用变化 - 2019年第三季度行政及管理费用约126万美元，2018年同期约109.2万美元，增加约16.8万美元，增幅15%，主要因购买服务、上市公司费用和租金增加，部分被会计费用减少抵消[135] - 2019年前九个月行政及管理费用约397.2万美元，2018年同期约364.7万美元，增加约32.5万美元，增幅9%，主要因人员相关成本和上市公司费用、租金及折旧增加，部分被会计费用和重组费用减少抵消[137] 现金及现金等价物与经营活动净现金使用情况 - 截至2019年9月30日，公司现金及现金等价物约1330.2万美元，2018年12月31日约1331万美元，增加因2019年5月20日公开发行和私募获得约900万美元净收益[138] - 2019年前九个月经营活动净现金使用约901.3万美元，2018年同期约869.9万美元[138] 累计亏损情况 - 截至2019年9月30日，公司累计亏损约1.08301亿美元[139] 股票发行情况 - 2019年5月20日，公司发行并出售198.2万股普通股，发行价每股2.5美元；同时私募发行F系列认股权证可购买198.2万股普通股，行权价2.4美元；另私募出售201.8万股普通股及G系列认股权证可购买201.8万股普通股，组合定价每股2.5美元，认股权证行权价2.4美元[140]

公司业务核心目标 - 公司核心目标是利用PDC平台开发针对癌细胞的PDC药物，提高疗效和安全性[102] 领先候选药物CLR 131的资质与指定情况 - 公司领先的PDC候选药物CLR 131获多项孤儿药和快速通道指定，正进行三项临床研究[103] - 2019年3月19日，FDA批准公司儿科IND使用CLR 131的进口警报豁免[111] - 2019年5月13日FDA授予CLR 131用于四线或更后线复发/难治性多发性骨髓瘤快速通道指定[125] - 2019年第一季度启动CLR 131在儿童和青少年特定罕见及孤儿指定癌症的1期研究，最多招募30名患者，FDA曾授予CLR 131孤儿药和罕见儿科疾病指定，获批后可获优先审评券，将FDA审评时间从12个月减至6个月[127] CLR 131的临床研究进展 - 2019年2月25日，CLR 131在2期临床研究中，在复发难治性多发性骨髓瘤队列的前10名可评估患者中总缓解率达30%，疾病控制率达100%[117] - 2018年7月，单次静脉注射25mCi/m² CLR 131后，复发/难治性侵袭性DLBCL患者的ORR为33%，CBR为50%，肿瘤总体缩小60% - 90%以上[119] - CLR 131与地塞米松联用在R/R MM的1期研究中，独立数据监测委员会认为其在计划的最大单次推注剂量31.25 mCi/m²是安全可耐受的[122] - 2019年1月7日，CLR 131在R/R MM的1期研究中前四个队列的合并中位总生存期为22.0个月[122] - 2018年12月4日，独立数据监测委员会建议推进到CLR 131在R/R MM的1期研究的第六队列[123] - 预计2019年第四季度公布CLR 131的2期CLOVER - 1研究的顶线数据[116] - 2019年5月15日公司公布CLR 131在复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）1期临床研究第6组初步结果，确定37.5mCi/m²分次剂量安全可耐受，第7组采用40mCi/m²分次剂量，第6组部分缓解率50%、最小缓解率50%、疾病控制率100%[124] - 2016年8月威斯康星大学卡本癌症中心获1200万美元专项研究卓越计划（SPORE）资助，计划2019年第四季度启动CLR 131联合外照射放疗复发性头颈癌的首个人体临床试验，最多招募30名患者[128] CLR 131的研究资助情况 - 2016年7月，公司获200万美元NCI快速通道小企业创新研究赠款，支持CLR 131的2期研究[121] 公司财务费用变化 - 2019年第二季度研发费用为181万美元，较2018年同期的172.3万美元增加8.7万美元，增幅5%，主要因儿科研究启动使临床项目成本增加44.3万美元[137] - 2019年第二季度一般及行政费用为139.1万美元，较2018年同期的118.2万美元增加20.9万美元，增幅18%，主要因购买服务费用增加15.2万美元[138] - 2019年上半年研发费用为411.8万美元，较2018年同期的380.3万美元增加31.5万美元，增幅8%，主要因儿科研究启动使临床项目成本增加93.8万美元[139] - 2019年上半年一般及行政费用为271.2万美元，较2018年同期的255.5万美元增加15.7万美元，增幅6%，主要因人员相关成本和公共公司费用及租金增加[140] 公司现金及等价物与股权发行情况 - 截至2019年6月30日，公司现金及现金等价物为1685万美元，较2018年12月31日的1331万美元增加，主要因2019年5月20日公开发行和私募获得约900万美元净收益[142] - 2019年5月20日公司发行并出售198.2万股普通股，发行价2.5美元/股，同时私募发行F系列认股权证可购买198.2万股普通股，另出售201.8万股普通股及G系列认股权证可购买201.8万股普通股，认股权证行使价2.4美元，有效期5年[144]

公司业务核心目标 - 公司核心目标是利用PDC平台开发针对癌细胞的药物，计划独立及通过合作开发PDC药物[104] CLR 131临床研究进展 - CLR 131在R/R多发性骨髓瘤、DLBCL等多种癌症开展2期和1期临床研究，还启动针对复发或难治性儿科适应症的1期临床研究[105] - 2019年第一季度开始CLR 131针对特定罕见和孤儿指定癌症儿童及青少年的1期临床研究，该研究最多评估30名患者[122] - 美国每年约有56000名新的头颈癌患者被诊断，威斯康星大学卡本癌症中心预计2019年下半年启动CLR 131与外照射放疗联合治疗复发性头颈癌的临床试验[124] CLR 131临床研究成果 - CLR 131在R/R多发性骨髓瘤2期临床研究的首批10例可评估患者中，总缓解率达30%，历史上4线化疗治疗缓解率为15%，5线为8%[115] - CLR 131在R/R侵袭性DLBCL患者中，单剂25mCi/m静脉给药的中期数据显示，总缓解率为33%，临床获益率为50%，肿瘤总体缩小60% - 90%以上[117] - CLR 131在R/R多发性骨髓瘤1期临床研究中，单剂最大剂量31.25 mCi/m被认为安全可耐受，一名患者FLC降低82%达到部分缓解[120] - R/R多发性骨髓瘤1期临床研究前四个队列的合并中位总生存期为22.0个月[120] - R/R多发性骨髓瘤1期临床研究的5队列采用分次给药，平均总剂量增加18%，耐受性和安全性增强，M蛋白较4队列进一步降低近50%[121] CLR 131相关资格与限制情况 - 2014年FDA授予CLR 131治疗多发性骨髓瘤的孤儿药资格，2018年授予治疗神经母细胞瘤等的孤儿药和罕见儿科疾病资格[114] - 2019年公司宣布CLR 131不再受CPDC进口警报限制，可在所有正在进行和计划的临床试验中招募患者[110][111] CLR 131研究资金支持 - 公司获得NCI 200万美元的Fast - Track小企业创新研究赠款，支持CLR 131的2期临床研究[118] 其他CLR系列项目情况 - CLR 1800系列是与Pierre Fabre的合作项目，虽协议于2019年1月到期，但仍在评估中；CLR 1900系列为内部开发项目，若推进将在今年晚些时候选择候选药物；CLR 2000系列与Avicenna Oncology合作，已选定候选分子和备用分子；CLR 2100和2200系列与Onconova Therapeutics合作；CLR 12120系列与Orano Med合作，已在两个动物模型中显示疗效[126][127][128][129][130] 研发费用变化 - 2019年第一季度与2018年第一季度相比，研发费用增加18.4万美元，增幅8%，主要因儿科研究启动使临床项目成本增加约28.5万美元，持续临床试验患者招募增加使制造及相关成本增加，部分临床前研究结束使临床前项目成本减少[135] 一般及行政费用情况 - 2019年3月31日止三个月的一般及行政费用约为132.1万美元，2018年同期约为132.9万美元，保持相对稳定[136] 现金及现金等价物情况 - 截至2019年3月31日，公司现金及现金等价物约为1048.8万美元，较2018年12月31日的1331万美元减少，主要因研发项目和一般及行政费用支出[137] 经营活动净现金使用量 - 2019年第一季度经营活动净现金使用量约为281.5万美元[137] 累计亏损情况 - 截至2019年3月31日，公司累计亏损约为1.0121亿美元[138] 公司运营资金与持续经营能力 - 公司认为现有现金余额足以支持预算运营至2020年第一季度，之后的运营计划执行取决于能否获得额外资金[139] - 公司独立审计师关于2018年12月31日财务报表的报告包含对公司持续经营能力存在重大疑虑的解释段落[139]

财务数据关键指标变化 - 2018年研发费用约为683.5万美元，2017年约为946.6万美元，整体减少约263.1万美元，降幅28%[256] - 2018年一般及行政费用约为482万美元，2017年约为413.5万美元，增加68.5万美元，增幅17%[257] - 2018年记录了约167.5万美元的商誉减值费用[258] - 2018年衍生认股权证重估收益约为6.2万美元，2017年约为2.2万美元[260] - 2018年净利息收入约为3万美元，2017年约为1.7万美元[262] - 2018年和2017年优先股的视同股息分别约为224.2万美元（每股0.76美元）和144.9万美元（每股1.03美元）[263] - 截至2018年12月31日，公司现金、现金等价物和受限现金为1330万美元，2017年为1010万美元[264] - 2018年融资活动提供现金约1500万美元，经营活动使用现金约1140万美元，投资活动使用现金约33万美元[264] - 截至2018年12月31日，公司累计亏损约9760万美元，2018年净亏损约1320万美元[270] 资金筹集情况 - 公司自成立以来通过出售股权证券和可转换为股权的证券筹集了约1.91亿美元资金[268] 财务计量与核算方法 - 公司使用Black - Scholes期权定价模型，基于授予日公允价值计量员工股票薪酬成本[279] - 公司对授予或出售的权益工具进行公允价值估计，若估计不准，费用可能高估或低估[280] - 不符合权益分类要求的普通股认购权证，按FASB ASC的衍生工具和套期保值主题分类为负债[281] - 公司估计衍生权证公允价值，有活跃市场按市值，无则用修改后的期权定价模型[282] - 公司按公允价值核算某些金融资产，公允价值是市场参与者在有序交易中的退出价格[283] - 公司在2018年和2017年优先股融资时，需分别估计普通股、优先股和权证的公允价值[283] 或有负债与法律风险 - 公司可能卷入法律纠纷，评估是否记录或有负债，判断失误可能需记录额外或有损失[285] 市场风险披露情况 - 关于市场风险的定量和定性披露不适用[286][287]

研发与临床试验 - 公司正在开发孤儿药和罕见儿童肿瘤管线，销售潜力达数十亿美元[2] - 2019年计划进行7个临床数据读出，可能会有额外的中期评估[2] - CLR 131在多发性骨髓瘤的1期研究中，达到22个月的中位生存期[18] - DLBCL的2期研究显示33%的总体反应率和50%的临床获益率[12] - CLR 131在Waldenstrom's（LPL）病例研究中，肿瘤体积减少98%[7] - CLR 131的FDA批准的1期协议已准备启动多中心研究[9] - 临床试验第一阶段预计成本约为400万美元，第二/三阶段关键试验成本约为1100万至1200万美元[20] - 计划在2021年第二季度启动第二/三阶段关键试验，初始招募10至15名患者以确认剂量[19] - 预计2023年提交新药申请(NDA)[19] 市场潜力与财务状况 - 针对神经母细胞瘤的市场预计到2023年将达到6.73亿美元[2] - 针对骨肉瘤的市场预计到2023年将达到1.3676亿美元，年均增长率约为6.40%[2] - CLR 131在美国和全球的潜在收入分别为8亿美元和18亿美元[4] - 公司每年现金消耗约为1000万至1200万美元[2] - 截至2018年9月30日，公司现金及现金等价物约为1640万美元，预计足以支持运营至2020年[26] - 公司普通股总数为4,757,786股，完全稀释后总股本为11,515,337股[25] 认证与市场前景 - 公司已获得NB、RMS、骨肉瘤和尤文肉瘤的孤儿药资格(ODD)和快速通道认证(RPDD)[19] - 神经母细胞瘤市场在2016年为7.3358亿美元，预计到2027年将持续增长[27]