公司概况 - 公司是一家专注于癌症治疗药物的临床生物制药公司[51] PDC治疗药物 - 公司的主要PDC治疗药物iopofosine I 131正在进行多项临床研究，包括治疗复发/难治性WM、MM和CNSL患者[53] - iopofosine获得了FDA的Fast Track Designation和多项孤儿药物认定[55] - FDA授予iopofosine在WM中的快速通道设计[83] - FDA授予iopofosine在第四线或更晚期r/r MM中的快速通道认定[89] - FDA授予iopofosine用于治疗神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤、尤因氏肉瘤和骨肉瘤的孤儿药物认定和罕见儿科疾病认定[96] - 公司正在进行CLOVER-1第2阶段临床研究，评估iopofosine在r/r MM和其他B细胞淋巴瘤患者中的疗效[90] - 公司获得NCI授予的190万美元SBIR第2阶段资助，用于探索iopofosine在儿童高级别胶质母细胞瘤中的应用[95] PDC平台及产品管线 - 公司的PDC平台具有将多种抗癌药物选择性传递至癌细胞的能力，可针对各种癌症类型进行治疗[59] - 公司的产品管线还包括一项临床前PDC化疗项目和几项合作的PDC资产[57] - 公司的PDC平台设计旨在提供对癌细胞的选择性传递，以提高药物有效性并减少对健康细胞的不良影响[60] 合作与资金 - 公司通过研发合作来获取资金、加速产品候选物开发，并扩展专有和合作产品管线[58] - 公司与Orano Med合作，验证了CLR 12120系列的潜力，并计划将其与镅和砹结合使用[100] - 公司与IntoCell Inc.的合作达成了一定的目标，选择了一系列高效的细胞毒性小分子药物作为进一步开发的候选药物[101] - 公司与LegoChemBio合作开发和商业化利用其专有的药物结合物连接毒素平台，以进一步增强下一代PDC治疗药物组合[102] 临床研究数据 - 公司的CLOVER-WaM关键研究项目是在WM患者中进行的一项关键研究，这是一种罕见、慢性且不可治愈的非霍奇金淋巴瘤形式[70] - 2023年下半年预计发布研究的头条数据[72] - 2022年中期进行的中期无效性和安全性评估显示研究超过了无效性阈值[72] - 2021年12月在ASH年会上发布的数据显示，r/r MM患者的ORR为45.5%，CBR为72.7%，DCR为100%[79] - 2020年9月公布的数据显示，三类耐药的多发性骨髓瘤患者中40%的ORR[77] - 2020年2月公布的数据显示，r/r非霍奇金淋巴瘤患者中<60mCi TBD和>60mCi TBD的ORR分别为42%和43%[80] 财务情况 - 公司研发费用在2023年6月份增加了约180.9万美元，主要是由于制造和相关成本的增加以及一般研发成本的增加[106] - 公司在2023年6月份的一般和行政费用减少了约95.1万美元，主要是由于专业费用和人员成本的减少[107] - 2023年上半年研发费用总额为约1,296.3万美元，较2022年同期增加约457.7万美元，增幅达55%。其中，制造和相关费用增加约1,907万美元，临床项目费用增加约993万美元，一般研发费用增加约1,641万美元[109] - 2023年上半年总部及行政费用约为403.7万美元，较2022年同期减少约115.3万美元，降幅达22%，主要由于专业费用和人员成本的减少[110] - 截至2023年6月30日，公司现金余额约为520万美元，预计足以支持基本预算运营至2023年第四季度结束[112]

公司财务相关 - 公司的SME地位可享受EMA 90% - 100%的费用减免及其他财务激励[129] - 2016年7月，公司获得200万美元NCI快速通道小企业创新研究资助，支持2017年3月启动的2期研究，计划招募最多80名患者[146] - 2022年NCI授予公司190万美元SBIR 2期资助用于探索儿科HGG的iopofosine[154][155] - 截至2023年3月31日，公司管理层认为披露控制和程序有效，且公司财务报告内部控制无重大变化[77][78] 伊奥福辛不良事件情况 - 伊奥福辛在所有研究中的不良事件主要为疲劳（39%）和血细胞减少症，包括血小板减少症（75%）、贫血（61%）、中性粒细胞减少症（54%）、白细胞减少症（56%）和淋巴细胞减少症（34%）[136] - 研究中出现至少25%受试者的不良事件有疲劳（39%）、血小板减少症（75%）、贫血（61%）、中性粒细胞减少症（54%）、白细胞减少症（51%）和淋巴细胞减少症（25%）[147] - 儿科1期研究中出现至少25%受试者的不良事件有疲劳、头痛、恶心和呕吐（各28%）、血小板减少症（67%）、贫血（67%）、中性粒细胞减少症（61%）、白细胞减少症（56%）和淋巴细胞减少症（33%）[155] 伊奥福辛临床试验感染及死亡情况 - 公司临床试验患者感染率低于4%，至少有1例死亡可能归因于伊奥福辛[136] 伊奥福辛临床试验研究情况 - CLOVER - 2 Phase 1a儿科研究确定最大耐受剂量大于60mCi/m²，采用分次给药[138] - 公司预计招募50名至少接受过两线治疗且对BTKi治疗失败或反应欠佳的WM患者进行研究，患者将接受最多4剂iopofosine，每剂剂量为15mCi/m²[144] - 2a期CLOVER - 1临床研究中6名WM患者的总缓解率为100%，主要缓解率为83.3%，1名患者达到完全缓解，平均无治疗生存期为330天[149] - 2019年第一季度启动iopofosine在儿童和青少年罕见和孤儿指定癌症的1期研究[154] 伊奥福辛获得的认定情况 - 2014年12月FDA授予伊奥福辛治疗多发性骨髓瘤的孤儿药认定[139] - 2018年FDA授予伊奥福辛治疗神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤、尤因肉瘤和骨肉瘤的孤儿药认定和罕见儿科疾病认定[139] - 2019年5月FDA授予伊奥福辛治疗多发性骨髓瘤的快速通道认定[139] - 2019年7月FDA授予伊奥福辛治疗弥漫大B细胞淋巴瘤的快速通道认定[139] - 2019年9月欧盟授予伊奥福辛治疗多发性骨髓瘤的孤儿药认定[139] - 2019年12月FDA和欧盟分别授予伊奥福辛治疗华氏巨球蛋白血症的孤儿药认定[139] - 2018年FDA授予iopofosine治疗神经母细胞瘤等疾病的孤儿药资格和优先审查凭证资格，若获批可将FDA审查时间从12个月减至6个月[156] 公司项目研发情况 - 公司与Orano Med合作的CLR 12120系列项目成功，体内动物数据显示PDC与α发射放射性同位素结合可显著降低肿瘤体积[159] - CLR 1900系列是公司内部开发的专有PDC项目，目前处于临床前早期开发阶段[160]

业绩总结 - Iopofosine I 131在Waldenstrom's Macroglobulinemia (WM)患者中表现出100%的总体反应率（ORR）[30] - 在多发性骨髓瘤（MM）患者中，Iopofosine I 131的ORR为40%至62.5%[18] - Iopofosine I 131在中枢神经系统淋巴瘤患者中显示出良好的疗效，治疗后肿瘤减少93%[42] 用户数据 - 预计美国WM患者的患病率为45,000人，其中58%的患者寻求超过第二线的治疗[7] - 69%的三线以上可治疗患者位于放射性治疗（RLT）中心[7] 未来展望 - Iopofosine I 131获得FDA快速通道认证，预计在2023年上半年获得关键数据[17] - 公司计划在2023年下半年启动Phase 1b研究，获得了200万美元的NCI-SBIR资助[59] 新产品和新技术研发 - Iopofosine I 131的固定治疗方案为患者提供了新的机制和治疗选择，满足WM患者的重大未满足需求[13] - 公司正在进行的Iopofosine I 131的临床开发，针对稀有成人和儿童癌症，正在进行的Phase 2a研究中[81] - 所有药物成分均为多来源，以确保稳定供应[60] 财务状况 - 截至2022年12月31日，公司现金余额为1990万美元，支持战略计划超出WM关键研究结果的预期[6] - 截至2022年12月31日，已发行普通股为9,385,272股，完全稀释后股份总数为18,770,627股[69] - 截至2022年12月31日，公司现金储备为1990万美元，预计可支持战略计划至2023年第四季度[69] 负面信息 - 在接受Iopofosine I 131治疗的患者中，76%的患者出现血小板减少，63%出现贫血，55%出现白细胞减少[23]

公司基本信息 - 公司总部位于新泽西州，股票代码为CLRB[80] 资金情况 - 公司需要额外资金以继续运营，并可能面临筹集资金困难[82] - 公司截至2022年底的现金余额约为1.99亿美元，预计足以支持基本运营至2023年第四季度[97] 风险因素 - 公司业务可能受到政治不稳定、战争、恐怖主义、暴乱、自然或人为灾害的影响，包括资源价格上涨[104] - 公司内部计算机系统容易受到病毒、未经授权访问、网络攻击等威胁，可能导致业务中断[105] - 公司的ESG实践未能满足投资者和利益相关者的期望可能损害声誉[106] - 公司的税收属性可能受到限制，影响利用联邦净经营亏损和税收抵免[108] - 公司依赖合作外包模式，第三方合作伙伴的中断可能影响FDA批准和产品商业化[110] - 公司依赖第三方制造商，可能影响产品候选品的开发和商业化[113] - 公司的癌症靶向和递送技术的成功发展取决于资金筹集和合作伙伴的支持[116] 监管风险 - 公司未能完成技术开发、获得政府批准或遵守监管规定可能导致产品推出或销售失败[124] - 公司的研发活动和拟定产品的制造和营销受到美国和国外众多政府机构的广泛监管[125] - 在美国和其他司法管辖区获得类似批准之前，公司必须展示产品对治疗疾病的患者群体安全有效[125] - 临床研究、药品的制造和营销受到FDA和其他监管机构的严格测试和批准流程的影响[125] - 我们无法预测公司希望开发的任何产品是否会获得监管清关或批准[125] 临床试验风险 - 研究、开发和商业化公司管道中的候选药物必须经历广泛的临床试验，这可能需要多年时间和大量支出[125] - 在人类临床试验之前，公司或合作伙伴需要提交并获得FDA的IND申请批准[125] - 临床试验可能需要大量的测试对象[125] - FDA在批准过程中具有相当大的自由裁量权，可能拒绝批准任何NDA或sNDA，并认为我们的数据不足以获得批准[129] 知识产权风险 - 公司可能会面临第三方提起的知识产权侵权诉讼，尤其是在医疗专利的有效性和广度方面存在重大不确定性[148] - 公司可能会面临第三方基于声称我们的技术、产品或活动侵犯其知识产权或声称我们侵犯其商业秘密而提起的未来诉讼[149] - 公司可能不得不通过诉讼来保护其知识产权，这可能会导致资源分散和不成功的结果[153] 市场风险 - 公司未来的财务表现将部分取决于新产品的推出和客户接受度[159] - 产品市场接受度取决于多个因素，包括获得监管机构批准的时间、竞争产品的市场推出时间、临床适应症、安全性和有效性的证明、价格竞争力等[160] - 如果公司无法获得监管批准或按计划推出和营销产品，可能无法实现市场接受度或产生收入[162] - FDA等监管机构对产品的批准仅限于已证明安全有效的特定适应症和患者群体，如果无法获得FDA批准，公司的市场营销和销售能力可能受到影响[163] 公司运营风险 - 公司必须遵守FDA的规定和指南，否则可能面临警告信、产品召回、罚款等处罚，这可能会损害公司业务[165] - 如果产品出现安全问题，可能需要更改处方信息、进行额外的临床试验、改变产品标签或实施风险评估和缓解策略，这可能会导致销售大幅下降、诉讼或产品责任索赔[172] - 公司的产品市场面临快速变化和激烈竞争，其他公司开发的新治疗方法可能影响公司的业务发展[175] - 制药和生物技术行业面临快速和重大的技术变革，其他公司的发展可能使公司的技术和产品不具竞争力，公司需要应对来自竞争对手的挑战[176] 市场营销风险 - 公司尚未建立营销、销售或分销能力，可能会导致产品销售延迟和增加成本[178] - 未能说服医生使用公司产品可能导致市场接受度延迟或额外费用[180] - 未能成功向医生传达产品及其预期好处可能对市场接受度产生不利影响[181] - 未能获得第三方支付者的充分报销可能阻碍产品候选人的商业成功[182] 法律法规风险 - 美国国会和联邦立法机构提出的医疗保健改革提案可能影响公司盈利能力[183] - 美国国会最近的调查和立法旨在增加药品定价透明度，可能对公司盈利能力产生负面影响[184] 股权结构风险 - 公司过去曾发行普通股、可转换证券和认股权证以筹集资本[193] - 公司的证书和章程中的某些规定可能会阻止或延迟股东认为有利的合并、收购或其他控制变更[194] 法律诉讼风险 - 公司可能会因法律纠纷而涉及潜在的损失，需要评估是否应记录潜在的负债[210]

业绩总结 - 截至2022年9月30日，公司现金余额为1780万美元[3] - 截至2022年9月30日，公司现金储备预计可支持战略计划至2023年第三季度[42] 用户数据 - 美国WM患者的年发病率约为3000例，预估WM患者总数约为45000例[10] - 在多发性骨髓瘤（MM）患者中，整体反应率（ORR）为62.5%，三类耐药患者的临床获益率约为73%[31] - 在非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者中，整体反应率为50%，完全反应率为25%[34] - 在三类耐药患者中，疾病控制率达到100%[31] 新产品和新技术研发 - iopofosine I 131在复发或难治性WM患者中的主要反应率为83.3%[20] - iopofosine I 131的完全反应率为16.7%[20] - iopofosine I 131的临床试验显示，治疗后无进展生存期超过20个月[20] - 预计iopofosine的定价在每位患者30万至50万美元之间[23] - 公司计划在2022年第四季度提交美国突破性疗法和欧盟优先药物认证申请[22] - 预计2023年上半年将公布iopofosine在Waldenstrom's宏球蛋白血症中的顶线数据[3] - 公司正在进行Iopofosine I 131的关键研究，预计2023年上半年将公布顶线数据[43] - Iopofosine I 131在儿童复发/难治性恶性肿瘤中的初步疗效显示出肿瘤参数的改善[37] - 公司已获得美国孤儿药和稀有儿科疾病的认证，适用于神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤、骨肉瘤和尤文肉瘤[38] 市场扩张和并购 - 公司采用多来源药物组件以确保稳定供应[24] 负面信息 - 147名患者中，76%出现血小板减少，63%出现贫血，55%出现白细胞减少[35] - Iopofosine I 131在高度耐药的多发性骨髓瘤患者中显示出强大的活性，进展自由生存期（PFS）超过3个月[33] - Iopofosine I 131的安全性良好，未见心血管、中枢神经系统、肝脏、肾脏或神经毒性[35]

公司资质与政策优惠 - 公司获欧洲药品管理局中小企业地位，可享90% - 100%的EMA费用减免及多项财务激励[97] - 公司碘磷福辛获美国FDA针对多种癌症的快速通道指定、孤儿药指定和罕见儿科疾病指定[91][103] - 碘磷福辛在欧洲委员会获复发/难治性多发性骨髓瘤和华氏巨球蛋白血症孤儿药指定[91] - 2020年5月FDA授予iopofosine在接受过两种或更多先前治疗方案的华氏巨球蛋白血症患者中的快速通道指定[117] 临床研究不良事件情况 - 临床研究不良事件中疲劳占39%，血小板减少症占75%，贫血占61%，中性粒细胞减少症占54%，白细胞减少症占56%，淋巴细胞减少症占34%，感染发生率<4% [98] - 2a期研究中，至少25%受试者出现的不良事件有疲劳（39%）和血细胞减少症，严重不良事件中血小板减少症（9%）和发热性中性粒细胞减少症（7.5%）占比超5%[110] 临床研究计划 - CLOVER - WaM 2期关键研究预计在40 - 50个全球站点开展，计划招募50名患者[107] - CLOVER - WaM研究患者将在两个周期内最多接受4剂碘磷福辛，每剂以15mCi/m²输注[107] - CLOVER - WaM研究主要终点为主要缓解率，定义为接受至少60mCi总身体剂量患者的部分缓解（IgM至少降低50%）或更好[107] - CLOVER - 2 1期儿科研究在七个领先儿科癌症中心国际开展[102] - 2a期研究计划招募最多80名患者，在美国约10个癌症中心开展[109] 公司合作情况 - 公司利用PDC平台建立三项正在进行的合作，涉及四种独特有效载荷和作用机制[92] 临床研究完成情况 - 2022年第三季度CLOVER - 1 1期研究完成入组并完成最终临床研究报告[99] - 2020年2月宣布，复发/难治性多发性骨髓瘤1期剂量递增研究完成，iopofosine在约95mCi TBD时可耐受[118] 公司资金资助情况 - 2016年7月公司获200万美元国立癌症研究所快速通道小企业创新研究资助，支持iopofosine临床开发[108] - 2022年9月获NCI 198万美元赠款，用于扩大碘磷福辛I 131的1期研究[128] - 2016年8月，威斯康星大学卡本癌症中心获NCI和国家牙科与颅面研究所1200万美元SPORE赠款[129] 临床研究疗效数据 - 2a期CLOVER - 1临床研究中，6名华氏巨球蛋白血症患者总缓解率（ORR）达100%，主要缓解率83.3%，平均无治疗生存期330天[111] - 2020年9月宣布，接受60mCi或更高剂量TBD的难治性多发性骨髓瘤三重难治亚组患者ORR为40%（6/15）[113] - 复发/难治性非霍奇金淋巴瘤患者接受<60mCi和>60mCi TBD的ORR分别为42%和43%，综合率42%[114] - 2020年2月宣布，复发/难治性非霍奇金淋巴瘤患者中弥漫大B细胞淋巴瘤患者ORR为30%，慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤和边缘区淋巴瘤患者ORR为33%[114] - 2021年12月公布11名多发性骨髓瘤患者数据，ORR为45.5%，临床获益率（CBR）为72.7%，疾病控制率（DCR）为100%，中位无进展生存期（PFS）为3.4个月[123] 财务数据关键指标变化 - 2022年第三季度研发费用约538万美元，2021年同期约393.7万美元，增长约144.3万美元，增幅37%[139][141] - 2022年第三季度行政及一般费用约243.5万美元，2021年同期约188.2万美元，增长55.3万美元，增幅29%[142] - 2022年前9个月研发费用约1377.6万美元，2021年同期约1319.8万美元，增长约56.8万美元，增幅4%[143][145] - 2022年前9个月行政及一般费用约762.5万美元，2021年同期约501万美元，增长261.5万美元，增幅52%[146][147] - 截至2022年9月30日，现金及现金等价物约1778.5万美元，2021年12月31日约3570.4万美元[149] - 2022年前9个月经营活动净现金使用量约1781.1万美元[149] - 截至2022年9月30日，累计亏损约17228.4万美元[150] 公司融资情况 - 2022年10月完成注册直接发行和私募配售，总收益约1070万美元，净收益约970万美元[151]

公司资质与合作 - 公司获得欧洲药品管理局中小企业地位，可享受90% - 100%的EMA费用减免及多项费用豁免[98] - 公司利用PDC平台建立了三项正在进行的合作，涉及四种独特的有效载荷和作用机制[93] - 2021年10月公司宣布与BBK Worldwide合作，为参与临床研究的患者提供新的礼宾服务[91] - 2016年7月公司获200万美元国立癌症研究所快速通道小企业创新研究资助，支持碘磷福辛临床开发[110] 伊奥福辛临床研究情况 - 伊奥福辛在所有研究中的不良事件包括疲劳（39%）、血小板减少症（75%）、贫血（61%）、中性粒细胞减少症（54%）、白细胞减少症（56%）和淋巴细胞减少症（34%）[99] - CLOVER - WaM关键2期研究预计招募50名复发性/难治性华氏巨球蛋白血症患者，主要终点是主要缓解率[106][108] - CLOVER - 1的2期研究中，截至2022年3月，慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤、淋巴浆细胞性淋巴瘤/华氏巨球蛋白血症、边缘区淋巴瘤、套细胞淋巴瘤和弥漫大B细胞淋巴瘤的研究组已关闭[109] - 伊奥福辛获得美国FDA针对多种癌症的快速通道指定、孤儿药指定和罕见儿科疾病指定，以及欧盟针对部分癌症的孤儿药指定[92][104] - 伊奥福辛正在三项临床研究中进行评估，分别是针对复发性/难治性华氏巨球蛋白血症的CLOVER - WaM 2期关键研究、针对复发性/难治性多发性骨髓瘤患者的2b期研究和针对多种儿科癌症的CLOVER - 2 1期研究[99] 伊奥福辛研究数据及相关政策 - 若伊奥福辛因罕见儿科疾病指定获批，公司可能有资格获得优先审评券，该计划授权至2024年9月30日，获批截止日期为2026年9月30日[105] - 2a期研究中，6例复发/难治性华氏巨球蛋白血症患者总缓解率达100%，主要缓解率为83.3%，平均无治疗生存期为330天[112] - 2020年9月宣布，接受60mCi或更高剂量的难治性多发性骨髓瘤三重难治亚组患者总缓解率为40%（6/15例）[114] - 复发/难治性非霍奇金淋巴瘤患者接受<60mCi和>60mCi剂量治疗的总缓解率分别为42%和43%，综合缓解率为42%[115] - 1期研究表明，复发/难治性多发性骨髓瘤患者对高达约95mCi的碘磷福辛剂量耐受良好[119] - 2017年9月宣布，队列4中3例患者接受31.25mCi/m²碘磷福辛单剂量输注耐受良好，1例患者部分缓解，游离轻链降低82%[121] - 2019年1月宣布，前四个队列的汇总中位总生存期为22.0个月[121] - 2020年5月FDA授予碘磷福辛在接受过两种或更多先前治疗方案的华氏巨球蛋白血症患者中的快速通道指定[118] - 2021年12月公布的11例复发/难治性多发性骨髓瘤患者初步结果显示，总缓解率为45.5%，临床获益率为72.7%，疾病控制率为100%，中位无进展生存期为3.4个月[124] - 2019年第一季度启动碘磷福辛在复发/难治性儿科患者中的1期研究[126] - 2020年8月，数据监测委员会允许开始评估75mCi/m²剂量组，建议扩大60mCi/m²剂量组用于特定患者；2020年11月宣布碘磷福辛在儿科脑肿瘤中的临床数据；2021年11月公布儿童和青少年复发难治性高级别胶质瘤和软组织肉瘤1期研究的有利数据；美国每年约有400例新的儿科高级别胶质瘤病例；至少25%受试者出现的不良事件包括疲劳、头痛等，血小板减少症发生率67%、贫血67%、中性粒细胞减少症61%等[127] - 2018年FDA授予碘磷福辛治疗神经母细胞瘤等疾病的孤儿药资格和罕见儿科疾病优先审评凭证；若获批，首个获批的罕见儿科疾病优先审评凭证可使公司将FDA审评时间从12个月减至6个月；2020年12月FDA将该计划延长至2026年9月[128] - 2016年8月威斯康星大学卡本癌症中心获1200万美元赠款；美国每年约有56000例新的头颈癌患者；2019年第四季度启动首个人类临床研究；至少25%受试者出现的不良事件包括疲劳、血小板减少症发生率69%、贫血77%等[129] 公司财务数据关键指标变化 - 2022年第二季度研发费用约449.9万美元，2021年同期约462.8万美元，总体减少约12.9万美元，降幅3%，主要因临床项目成本减少约116.6万美元[137][139][141] - 2022年第二季度一般及行政费用约293.7万美元，2021年同期约140.1万美元，总体增加153.6万美元，增幅110%，主要因专业费用和人员成本增加[142] - 2022年上半年研发费用约838.5万美元，2021年同期约926.1万美元，总体减少约87.5万美元，降幅9%，主要因临床项目成本减少约337.5万美元[143][144] - 2022年上半年一般及行政费用约519万美元，2021年同期约312.7万美元，总体增加282.8万美元，增幅66%，主要因专业费用和人员成本增加[145] - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物约2480.6万美元，2021年12月31日约3570.4万美元；2022年上半年经营活动净现金使用量约1079.7万美元[147] - 截至2022年6月30日，公司累计亏损约1.64473亿美元[148] - 公司认为现有现金余额足以支持基本预算运营至2023年第三季度，未来运营依赖获得额外资金，但无法保证能获得所需资金[149] 疫情对公司的影响 - 由于COVID - 19，公司在患者招募和入组方面遇到重大延迟，且无法预测其对临床研究和融资能力的影响[91]

公司资质与政策优惠 - 公司获得EMA的SME地位，可享受90% - 100%的EMA费用减免及多项费用豁免[96] 临床试验不良事件情况 - iopofosine临床试验中不良事件包括疲劳（39%）、血小板减少症（75%）、贫血（61%）、中性粒细胞减少症（54%）、白细胞减少症（56%）和淋巴细胞减少症（34%）[97] - 碘磷福辛2期研究不良事件中至少25%受试者出现疲劳（39%）和血细胞减少症，严重不良事件中大于5%受试者出现血小板减少症（9%）和发热性中性粒细胞减少症（7.5%）[109] - 最高剂量（75mCi）时常见≥3级事件为血液学毒性，包括血小板减少症（65%）、中性粒细胞减少症（41%）等[115] 临床试验研究计划 - CLOVER - WaM关键2期研究预计招募50名复发性/难治性华氏巨球蛋白血症患者，主要终点是主要缓解率[104][106] - CLOVER - WaM研究中患者将在两个周期内接受最多4剂iopofosine，每剂剂量为15mCi/m²[106] - CLOVER - WaM研究若前10名患者中有3人出现临床显著毒性，剂量将降至12.5mCi/m²[106] - iopofosine的CLOVER - 2 1期儿科研究在七个领先的儿科癌症中心国际开展[101] - 2016年7月公司获200万美元国立癌症研究所快速通道小企业创新研究资助，支持2017年3月启动的碘磷福辛2期研究，计划招募最多80名患者[108] 公司合作情况 - 公司基于PDC平台建立三项正在进行的合作，涉及四种独特有效载荷和作用机制[91] - 2021年10月公司宣布与BBK Worldwide合作为参与临床研究的患者提供新的礼宾服务[89] 药物指定与资格情况 - iopofosine获FDA针对多种癌症的快速通道指定和孤儿药指定，以及欧洲委员会针对复发性/难治性多发性骨髓瘤和华氏巨球蛋白血症的孤儿药指定[90][102] - 若iopofosine在2024年9月30日前获RPDD指定，并在2026年9月30日前获批用于指定罕见儿科疾病，公司可能有资格获得优先审评券[103] - 2020年5月FDA授予碘磷福辛在接受过两种或更多治疗方案的华氏巨球蛋白血症患者中的快速通道指定[116] - 2019年5月FDA授予碘磷福辛在四线或更后线复发/难治性多发性骨髓瘤中的快速通道指定，治疗后约91%患者肿瘤标志物降低，约73%患者降低超过37% [121] 临床试验结果数据 - 2a期CLOVER - 1临床研究中6例华氏巨球蛋白血症患者总缓解率100%，主要缓解率83.3%，平均无治疗生存期/缓解期为330天[110] - 2020年9月宣布，接受60mCi或更高剂量的难治性多发性骨髓瘤三重难治亚组患者总缓解率40%（6/15）[112] - 2020年2月宣布，复发/难治性非霍奇金淋巴瘤患者接受<60mCi和>60mCi剂量总缓解率分别为42%和43%，综合率42% [113] - 2020年2月宣布1期剂量递增研究成功完成，复发/难治性多发性骨髓瘤患者对高达约95mCi的剂量可耐受[117] - 2021年12月公布11例复发/难治性多发性骨髓瘤患者2期CLOVER - 1研究数据，总缓解率45.5%，临床获益率72.7%，疾病控制率100%，中位无进展生存期3.4个月[122] 财务数据关键指标变化 - 2022年第一季度研发费用约为388.7万美元，较2021年同期的463.3万美元减少约74.6万美元，降幅16%[136] - 2022年第一季度临床项目成本约为145.2万美元，较2021年同期的298.7万美元减少约153.5万美元[136] - 2022年第一季度制造及相关成本约为109万美元，较2021年同期的50.6万美元增加58.4万美元[136] - 2022年第一季度临床前项目成本约为6万美元，较2021年同期的8000美元增加5.2万美元[136] - 2022年第一季度一般研发成本约为128.5万美元，较2021年同期的113.2万美元增加15.3万美元[136] - 2022年第一季度一般及行政费用约为225.3万美元，较2021年同期的172.6万美元增加52.7万美元，增幅31%[137] - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物约为3063.4万美元，较2021年12月31日的3570.4万美元减少[138] - 2022年第一季度经营活动净现金使用量约为504万美元[138] - 截至2022年3月31日，公司累计亏损约为1.57038亿美元[139] 疾病背景情况 - 儿科高级别胶质瘤每年在美国约有400例新发病例，患者预后差，5年生存率有限[125]

业绩总结 - 截至2021年12月31日，公司现金余额为3570万美元，支持战略计划的实施[4] - 预计2022年下半年将公布Waldenstrom's宏球蛋白血症关键研究的顶线数据[24] 用户数据 - iopofosine I-131在Waldenstrom's宏球蛋白血症的单药治疗中，达到了83.3%的总体反应率（ORR）和16.7%的完全反应率（CRR）[17] - Waldenstrom's宏球蛋白血症在美国的年发病率约为3000例，预计到2025年将以30%的年增长率增长[15] - iopofosine I-131在多发性骨髓瘤患者中的总体响应率为62.5%[28] - 在三类耐药患者中，iopofosine I-131的临床获益率约为73%[28] - iopofosine I-131在非霍奇金淋巴瘤中的总体响应率为43%[31] 新产品和新技术研发 - iopofosine I-131在多发性骨髓瘤的二期临床研究中，显示出潜在的近期商业化和批准路径[4] - iopofosine I-131的安全性良好，83%的患者出现了可预测和可管理的不良事件[21] - iopofosine I-131的治疗后，患者的治疗间隔期超过一年，达到72%的治疗无复发率[20] - iopofosine I-131在高风险患者中，100%的完全反应率在双野生型患者中实现[20] - iopofosine I-131的临床研究显示，治疗后平均血小板计数在接受两轮治疗的患者中为250[21] 市场潜张和并购 - iopofosine I-131在美国的市场潜力巨大，预计在2024年，ibrutinib的峰值年销售额将超过12亿美元[16] - Iopofosine I-131在WM关键研究中的主要响应率（MRR）为83.3%，超出20%的统计学主要终点[23] - Iopofosine I-131的主要终点为20%的MRR，需在50名患者中实现10名患者的响应[22] 其他新策略和有价值的信息 - 公司已获得美国孤儿药和快速通道认证，针对神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤、骨肉瘤和尤文肉瘤[34] - 预计2022年将提交美国突破性和欧盟优先认证申请[24]

财务状况 - 截至2021年12月31日，公司合并现金余额约为3570万美元，预计可满足自年报提交起至少12个月的基本预算运营[215] - 公司预计在可预见的未来将继续产生运营亏损，需要额外资金进行研发、临床研究、生产安排及产品营销等[215] 合作与依赖风险 - 公司依赖第三方合作模式，若与第三方的合作出现中断，可能会阻碍公司获得FDA批准并延迟或损害产品商业化[203] - 公司依赖第三方进行研发和制造，若其无法履约，产品开发和商业化可能延迟或受损[238][241] - 公司依赖第三方进行临床试验，第三方履行义务不力可能影响产品临床开发[288] 研发与商业化风险 - 公司无法保证其在研化合物的成功开发和商业化，若无法完成技术开发、获得政府批准或遵守法规，可能无法实现收入或维持业务[204] - 公司产品开发面临选药、临床结果、生产、资金、市场接受度和竞争等风险[252][254][255][257][258][259][260] - 公司无法保证按预期时间开展临床试验，早期试验结果不一定能在后期重复[262] - 公司产品需大量临床证据证明安全有效才能获FDA等监管机构批准上市，临床和临床前数据解读差异可能影响审批[271] - 公司产品候选药物需达到多项关键开发里程碑，实现时间长且不确定[273][274] - 公司临床测试可能因多种原因延迟，包括监管审批、患者招募等，会增加成本并延缓产品开发和上市[286] - 公司产品市场接受度不确定，受监管批准、竞争产品、临床适应症等多因素影响[325][326] - 若产品无法获批、商业化和营销，公司可能无法获得市场认可和收入，若无法维持销售增长，可能需削减开支或调整业务计划[329] 监管相关风险 - FDA已授予碘磷福辛用于治疗神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤、尤因肉瘤和骨肉瘤的罕见儿科疾病指定，但公司可能无法从该指定中实现任何价值[206] - 公司预计依赖专利和特殊监管指定，但这些指定可能无法带来营销排他性或其他预期商业利益[208] - 产品研发、制造和营销受美国及国外政府严格监管，获得监管批准可能耗时久、成本高[265][268] - 开展人体临床试验前需获FDA的IND申请批准，且试验可能因多种原因暂停[269] - FDA在审批中有很大自由裁量权，可能因数据不足拒绝批准NDA或sNDA并要求额外研究[272] - 公司和第三方合作者若不遵守适用法律法规，可能导致临床研究暂停、产品无法获批等后果[298] - 药品获批后监管机构限制其使用范围，公司推广“超说明书”使用可能承担重大责任[330][331][332] - 产品获批后需持续满足监管要求，若不遵守或出现问题，公司可能受罚、无法创收、现金流减少、运营资金增加[335] - 第三方承包商若未履行FDA合规责任，公司产品营销和销售可能延迟，收入可能减少[342][344] - 若制造商获批公司产品的仿制药，公司业务可能受损；ANDA申请人挑战专利时，专利所有者有45天起诉，诉讼开始后FDA有30个月审批停留期[345][347] 临床研究风险 - 临床研究过程漫长且昂贵，结果不确定，早期研究结果可能无法预测未来研究结果[206] - 公司可能因意外副作用或其他安全风险而暂停或终止临床研究，这可能导致产品候选药物无法获批[207] - 临床研究过程漫长、昂贵且结果不确定，早期研究结果不能预测后期结果[284][287] 人员风险 - 公司依赖少数关键人员，若他们离职，且公司无法招聘到额外合格人员，可能影响公司成功[209] - 公司依赖少数关键人员，包括首席执行官James V. Caruso，人员流失或招聘不力会导致产品开发或审批延迟、销售损失和管理资源分散[318][319] 疫情影响 - 新冠疫情可能严重扰乱公司业务，导致临床研究延迟、产品制造或运输受阻，还可能影响与监管机构的互动和审批流程[220][222][224] - 因COVID - 19疫情，公司部分开发项目在患者招募、评估等方面受到干扰或延迟[293] 系统与数据风险 - 公司内部及第三方计算机系统易受多种因素破坏，数据丢失或安全漏洞可能导致责任和药物研发延迟[233] ESG风险 - 若公司ESG实践未达利益相关者期望，声誉、业务和财务状况可能受负面影响[234][235] 税收风险 - 若公司发生“所有权变更”（即特定股东在滚动三年内股权变更超50个百分点），净运营亏损结转和税收抵免使用可能受限[237] 过往事件影响 - 2018年公司CMO CPDC被FDA列入进口警报，致研究被临床搁置，2019年警报解除[242] 产品认定情况 - iopofosine获FDA罕见儿科疾病指定（RPDD）用于治疗神经母细胞瘤等四种疾病，FDA定义“罕见儿科疾病”为美国受影响人数少于20万且主要为18岁以下人群[281][282] - 2020年12月FDA将罕见儿科疾病优先审评券计划延长至2026年9月[283] - 公司的iopofosine在美国获用于治疗多发性骨髓瘤等6种疾病的孤儿药认定，在欧洲获用于治疗多发性骨髓瘤和华氏巨球蛋白血症的孤儿药认定[301] - 美国孤儿药认定患者群体定义为少于20万人，或超20万人但开发成本无法从美国销售中收回，获认定产品获批后有7年市场独占期[302] - 公司的iopofosine获FDA针对接受过两种或以上治疗方案的华氏巨球蛋白血症患者的快速通道认定[309] 产品责任风险 - 公司产品责任险保单每次事故最高赔付500万美元，累计最高赔付500万美元[299] - 公司面临产品、临床和临床前责任风险，成功的产品责任索赔可能对业务、前景、财务状况和经营成果产生重大不利影响[299] 知识产权风险 - 公司可能面临第三方知识产权侵权诉讼，诉讼可能导致巨额成本、资源紧张和声誉受损[310][311] - 公司依赖专利和商业秘密保护知识产权，但专利地位不确定，商业秘密难保护，可能面临侵权风险[315][316] 产品获批后风险 - 产品获批后若出现安全问题，公司可能需更改处方信息、面临诉讼，业务会受负面影响[349] - 产品获批后发现安全问题，可能导致监管要求增加标签声明、撤回产品等一系列后果，影响公司市场接受度和运营成本[352] - 产品获批后出现安全问题，公司可能面临产品责任诉讼，导致需求下降、无法商业化等后果[354] 市场竞争风险 - 制药和生物技术行业竞争激烈，公司资源有限，竞争对手可能开发出更有效的技术和产品[355][356][358] 营销与销售风险 - 公司未建立产品营销、销售和分销能力，自建销售团队或与第三方合作都可能面临困难[360][361][362][363] - 公司若无法说服医生认可产品优势，可能延迟市场接受，且前期医生教育投入可能无法带来产品接受和需求[365][366] 医疗政策影响 - 2013 - 2021年联合减赤特别委员会目标赤字削减至少1.2万亿美元未达成，触发多项政府项目自动削减，其中医疗保险支付自2013年4月起每年削减2%至2031年，2020年5月1日 - 2022年3月31日因疫情暂停，2022年4 - 6月下调1%，7月起下调2%[372] - 2012年美国纳税人救济法案将政府追回对供应商多付款项的诉讼时效从3年延长至5年[372] - 2024年1月1日起，美国救援计划法案取消单一来源和创新多来源药物法定医疗补助药品回扣上限（当前为药品平均出厂价格的100%）[375] - 2021 - 2022年美国救援计划法案临时增加符合ACA补贴条件个人的保费税收抵免援助，并取消400%联邦贫困线限制[375] - 若产品用户无法从第三方支付方获得足够报销，或出台更多医疗改革措施，可能阻碍产品商业化成功[369] - 第三方支付方控制或降低成本的举措会对公司收入和运营结果产生不利影响[370] - 美国第三方支付方对产品的覆盖和报销政策不统一，流程耗时且成本高[370] 上市合规风险 - 2021年11月1日，公司收到纳斯达克通知，不再满足每股最低出价1美元的要求[387] - 未能维持有效内部控制可能影响公司报告要求和财务披露，损害公司业务和股价[383][384] - 公司截至10 - K年度报告日期不符合纳斯达克上市规则5550(a)(2)，需在2022年5月2日前恢复合规，恢复合规要求普通股收盘价至少连续10个工作日达到每股1美元[388] - 若180天内未恢复合规，满足一定条件可申请额外180天合规期，否则公司普通股将被摘牌[388] - 公司普通股若被摘牌，会影响投资者交易和股票价值，导致股价降低、买卖价差扩大[389] 股价与股权风险 - 公司股价波动受生物制药行业、监管、限售股出售、市场条件和维持上市能力等因素影响[390] - 公司发行额外普通股、可转换证券、认股权证或期权会导致普通股进一步稀释[391] - 公司过去发行普通股、可转换证券和认股权证筹集资金，未来可能增加预留股份用于发行[392] 公司治理风险 - 公司章程、细则和特拉华州法律规定使公司被收购或管理层变更更困难[394] - 公司章程和细则某些条款可能阻碍、延迟或阻止股东认为有利的控制权变更交易，限制股价[395] - 公司章程和细则规定董事会分三类，任期三年，授权董事会发行空白支票优先股，限制股东行动等[396] - 特拉华州普通公司法第203条规定，持有公司15%或以上有表决权股票的大股东在一定条件下一段时间内不得与公司合并[397]