公司化合物组合情况 - 公司拥有超1000种化合物的专有选择性皮质醇调节剂组合，包括relacorilant、exicorilant和miricorilant[61] 公司药物临床试验情况 - 公司开展两项relacorilant治疗库欣综合征的3期试验，GRACE和GRADIENT计划各招募130名患者[65][66][67] - 2020年7月完成relacorilant联合nab - paclitaxel治疗铂耐药卵巢癌的2期试验，178名患者参与[71] - 2021年5月宣布relacorilant联合治疗组无进展生存期长于单独使用nab - paclitaxel组，高剂量“间歇性”给药组有统计学显著改善（5.6个月 vs 3.8个月，风险比0.66；p值0.038）[72] 公司净产品收入情况 - 2021年第一季度净产品收入为7940万美元，2020年同期为9320万美元，销量下降占净收入下降的89.8%[85] 公司产品价格调整情况 - 2021年3月1日提高了Korlym的价格[86] 公司销售成本情况 - 2021年第一季度销售成本为130万美元（占收入1.6%），2020年同期为190万美元（占收入2.0%）[86] 公司研发费用情况 - 2021年第一季度研发费用为2900万美元，2020年同期为2610万美元[88] - 预计2021年研发费用高于2020年，未来研发支出取决于试验结果和发展计划[90] 公司专利到期情况 - 公司Orange Book专利到期日期从2028年到2038年[64] 公司销售、一般和行政费用情况 - 2021年第一季度销售、一般和行政费用为2950万美元，2020年同期为2750万美元，同比增长约7.27%，主要因员工薪酬和专业服务费增加[92] 公司利息和其他收入情况 - 2021年第一季度利息和其他收入为30万美元，2020年同期为150万美元，同比下降80%，主要因市场利率下降[94] 公司所得税情况 - 2021年第一季度所得税收益为360万美元，2020年同期所得税费用为910万美元，主要因2021年第一季度股票期权行权产生的超额税收优惠增加[95] 公司现金、现金等价物和有价证券情况 - 截至2021年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为4.548亿美元，其中现金和现金等价物为5240万美元，有价证券为4.024亿美元；截至2020年12月31日，现金和现金等价物为7620万美元，有价证券为4.007亿美元[98] 公司经营活动净现金情况 - 2021年第一季度经营活动提供的净现金为2540万美元，2020年同期为3330万美元，同比下降约23.72%，主要因销量下降导致收入降低[101] 公司投资活动净现金情况 - 2021年第一季度投资活动使用的净现金为330万美元，2020年同期投资活动提供的净现金为1970万美元，2021年第一季度购买了1.274亿美元有价证券，到期有价证券收益为1.242亿美元[101] 公司融资活动净现金情况 - 2021年第一季度融资活动使用的净现金为4590万美元，2020年同期融资活动提供的净现金为20万美元，2021年第一季度股票期权行权提供400万美元，2020年同期为50万美元[102] 公司股票回购情况 - 2021年第一季度公司回购了3350万美元普通股，根据股票回购计划，公司最多可回购2亿美元普通股[102] 公司留存收益情况 - 截至2021年3月31日，公司留存收益为1.059亿美元[103] 公司支付义务和采购承诺情况 - 公司支付义务和采购承诺在2020年12月31日结束的财年10 - K年度报告中披露，2021年第一季度无重大变化[104]

公司产品销售情况 - 公司自2012年起在美国销售皮质醇调节剂Korlym，用于治疗内源性库欣综合征，未进行国际销售[22] - 因新冠疫情，公司业务受影响，Korlym销售下降，临床开发项目进度不一，非危及生命疾病试验入组显著放缓[26][27][28] - 单一专业药房Optime Care负责将Korlym直接配送给患者，并从保险公司收取款项，占公司约99%的收入[148] - 若无法从Korlym销售中获得足够收入，将损害财务结果并可能导致股价下跌[106][122] - Korlym的孤儿药营销 exclusivity于2019年2月到期，其他公司可寻求推出仿制药[131] - 公司已就Teva和Sun拟推出的Korlym仿制药提起诉讼，Teva已挑战公司一项专利的有效性，Hatch - Waxman法案规定的30个月延期于2020年8月2日到期，Teva获FDA最终批准[132] - 2021年2月1日，公司收到Hikma寻求FDA批准销售Korlym仿制药的通知[133] - 新冠疫情使公司与医生互动更难，减少了Korlym的收入，且可能导致收入无法增长甚至进一步下降[127] - 米非司酮的负面公众认知可能限制Korlym的销售，因其活性成分用于终止妊娠[145] 公司产品研发情况 - 公司发现超1000种专有皮质醇调节剂，对糖皮质激素受体有亲和力，但对孕酮受体无亲和力，无Korlym的相关副作用[24] - 公司正在进行两项relacorilant治疗皮质醇增多症的3期试验，GRACE试验计划入组130人，GRADIENT试验计划入组130人，疫情使入组放缓[34][35][37] - 公司开发了测量FKBP5基因表达的检测方法，已完成分析验证，正在GRACE试验中测试相关假设[41] - 2020年7月完成178名晚期高级别浆液性卵巢肿瘤患者的relacorilant与nab - paclitaxel联用的2期对照试验入组，预计2021年上半年获得数据[43] - relacorilant加nab - paclitaxel治疗转移性胰腺癌的3期试验“RELIANT”预计入组80名患者，计划2021年上半年对前43名患者数据进行中期分析[44] - 开展relacorilant加PD - 1检查点抑制剂pembrolizumab治疗20名晚期肾上腺皮质癌伴皮质醇过多患者的1b期开放标签试验[45] - 开展两项miricorilant逆转抗精神病药引起体重增加的2期双盲安慰剂对照试验，“GRATITUDE”计划在美国30个地点入组100名患者，“GRATITUDE II”计划在美国35个中心入组150名患者[52] - 开展miricorilant治疗NASH的2期双盲安慰剂对照试验，预计在美国15个地点入组150名患者[53] - 公司拥有1000多种专有的选择性皮质醇调节剂，包括relacorilant、exicorilant和miricorilant等[54] 产品市场与竞争情况 - 美国每年约每百万人中有10 - 15人被诊断为库欣综合征，约3000例新患者，患者总数约20000人，约一半患者可通过手术治愈[30] - 自2012年起，意大利Recordati - S.p.A.的Signifor注射剂在美国和欧盟上市，2020年3月6日，FDA批准其Isturisa片剂用于治疗库欣病[134] - Strongbridge的levoketoconazole获美国和欧盟孤儿药指定，完成两项3期试验，预计2021年第一季度向FDA提交新药申请[135] 产品优势与特点 - Korlym关键试验中44%的患者出现低钾血症，而relacorilant不会导致该不良反应[34] 产品相关政策与法规 - 美国FDA和欧盟EC指定relacorilant为治疗库欣综合征的孤儿药，在美国获批后有7年独家营销权，在欧盟获批后有10年独家营销权[38][40] - 公司产品候选药物在美国商业化前需FDA批准，获批后仍受持续监管[74][76] - 若选择在美国以外分销产品候选药物，需完成类似FDA的审批流程，多数国家还需监管部门批准定价[80] - 第三方支付方限制医疗产品和服务的覆盖范围并降低报销费用，政府实施成本控制计划，可能限制公司收入[81] - 违反联邦虚假索赔法案可能导致巨额罚款和三倍损害赔偿，政府已根据该法案达成数十亿美元和解[85] - 欧盟《通用数据保护条例》（GDPR）对违规公司的罚款最高可达2000万欧元或全球年收入的4%，以较高者为准[89][95] - 英国《数据保护法2018》将GDPR纳入国内法，违规罚款最高可达1750万英镑或全球营业额的4%，以较高者为准[97] - 加州《消费者隐私法案》（CCPA）于2020年1月1日生效，《隐私权利法案》（CPRA）大部分条款将于2023年1月1日生效[94] - 自2013年4月1日起，医保向供应商的付款每年累计减少2%，直至2030年，2020年5月1日至2021年3月31日暂停执行[143] - 2012年美国纳税人救助法案进一步削减了医保向包括医院、影像中心和癌症治疗中心在内的供应商的付款，并将政府追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[143] - 2010年通过的ACA法案改变了医疗融资方式，扩大了医疗补助计划资格和商业健康保险覆盖范围，增加了制造商的最低医疗补助回扣等[141] - 自ACA法案颁布以来，受到司法和国会挑战，未来可能还有更多挑战和修正案[142] 公司专利情况 - 公司拥有或独家授权多项涵盖使用皮质醇调节剂治疗胰腺癌、宫颈癌、乳腺癌和前列腺癌的专利[42] - 公司拥有10项美国物质组成专利和55项美国用途专利，涵盖选择性皮质醇调节剂及治疗多种疾病的用途[66] - 覆盖Korlym活性成分米非司酮的物质组成专利已过期，持有16项美国用途专利，有效期从2028年到2038年[67] - 公司从芝加哥大学独家获得八项美国专利许可，许可将于2031年和2033年到期[73] - 斯坦福大学许可的三项专利已于2018年10月到期[73] 公司财务数据 - 2020 - 2018年研发费用分别为1.148亿美元、8900万美元和7520万美元，分别占总运营费用的51%、46%和47%[58] 公司运营风险 - 公司与Teva、Sun Ltd.就Korlym仿制药进行ANDA诉讼，Teva对一项专利有效性的挑战败诉，2021年2月收到Hikma提交Korlym仿制药ANDA的通知，需在3月15日前起诉[63] - 公司面临政府监管、数据保护、监管批准、反收购条款、信息技术系统和管理层影响等一般风险[118] - 公司依赖第三方制造商等，若这些第三方无法及时提供服务且公司无法实施替代方案，业务、运营结果和财务状况将受损害[126] - 临床药物开发漫长、昂贵且常不成功，早期研究和试验结果往往不能预测后期试验结果[164][165] - 公司临床试验可能因多种因素延迟或中断，如新冠疫情导致患者招募缓慢、监管许可延迟等[167][169][172] - 公司依赖Korlym销售和现金储备支持运营，若Korlym收入大幅下降，可能需缩减运营或筹集资金，新冠疫情使筹集资金更困难且昂贵[191] - 公司已获得relacorilant在美国和欧盟治疗库欣综合征和胰腺癌的孤儿药指定，但可能无法维持或为其他候选产品获得该指定，影响财务结果[193] - 公司需确保和维护专利保护，专利存在不确定性，可能被挑战、无效或规避，也可能面临侵权指控[195][196][198][199] - 公司产品和候选产品可能产生不良副作用，导致临床开发停止、监管批准受阻或承担重大责任[179][180][181] - 公司商业和研发受管理资源限制，需扩大规模并有效管理增长，否则可能影响业务[185][186] - 公司依赖供应商进行药物生产、试验管理和数据分析，供应商失职可能导致候选产品批准延迟[175][176] - 公司若在国际市场商业化产品，需获得营销授权和定价批准，过程可能比美国更复杂、耗时[178] 公司股价相关情况 - 52周内（截至2021年2月17日），公司普通股日均交易量约为1466131股，纳斯达克市场上每股日内销售价格在9.70美元至31.18美元之间，截至该日，公司高管、董事和主要股东约持有16%的普通股[206] - 公司普通股价格波动大，无法保证特定时间存在活跃交易市场，股东可能无法快速或按当前市价出售股票[205][206] - 公司股价和成交量可能出现与经营业绩或前景无关或不成比例的极端波动，证券集体诉讼常发生在股市波动期，此类诉讼成本高且分散管理层精力[207] - 导致公司普通股价格快速大幅波动的因素包括竞争对手潜在开发项目的预期或实际时间变化、市场和经济状况、经营业绩变化、临床试验时间和结果等[208] - 公司股价可能因财务表现未达公开指引、分析师估计或投资者预期而下跌[211] - 公司对2021年预期收入的指引只是当时认为可实现的估计，实际结果可能与指引有重大差异[212] - 新冠疫情对公司业务的影响难以估计，Korlym的医生采用率和政府及私人支付方的行动不确定[212] - 公司可能面临Korlym仿制药的竞争，公开收入指引未考虑此情况[212] - 公司可能因报告中描述的风险和不确定性等其他原因无法达到财务指引或投资者预期[212] - 研究分析师根据自身分析发布公司未来收入和收益的估计，公司提供的收入指引可能是其考虑因素之一[212] - 导致公司普通股价格波动的因素还包括专利纠纷、卖空、分析师估计或建议变化、监管批准、高管和股东买卖股票等[210] - 公司股价波动因素还涉及法律或法规变化、技术创新、交易量变化、制药行业状况、关键人员变动等[210] 公司其他信息 - 截至2020年12月31日，公司有236名员工，员工关系良好，员工未签订集体谈判协议[98] - 公司于1998年5月13日在特拉华州注册成立[100] - 公司与PCAS的协议自动续签两个一年期，除非任一方提前12个月书面通知不续签；与Optime的协议为期五年，经双方书面同意可续签[148] - 公司依赖供应商生产和配送产品，若供应商无法履行职责且不能及时更换，业务将受损害[147] - 公司可能面临产品责任索赔，保险可能无法完全覆盖潜在责任[150][151]

财务数据和关键指标变化 - 2020年公司收入为3.539亿美元，2019年为3.065亿美元；第四季度收入为8570万美元，2019年第四季度为8790万美元 [7] - 2020年公司完全摊薄后GAAP净利润为每股0.85美元，2019年为每股0.77美元；2020年第四季度完全摊薄后GAAP净利润为每股0.20美元，2019年第四季度为每股0.24美元 [8] - 公司预计随着新冠疫情得到控制，收入将恢复增长，2021年的收入在3.75亿美元至4.05亿美元之间 [8] - 第四季度公司现金和投资增加3270万美元，截至12月31日为4.769亿美元，2019年12月31日为3.153亿美元 [9] - 第四季度公司回购了近46万股普通股，平均价格为每股21.08美元，根据目前授权的计划，仍有1.903亿美元可用于回购股票 [9] 各条业务线数据和关键指标变化 库欣综合征业务 - 受疫情影响，该业务增长困难，但商业团队积极适应，持续招募新患者并增加处方医生数量，只是速度较慢 [17] 临床试验业务 - 进展受疫情影响程度不同，进展较慢的疾病研究速度显著放缓，而急性威胁生命疾病的研究基本未受影响 [20][21] - 2020年开展多项重要试验，包括转移性胰腺癌的3期试验、晚期肾上腺癌的1b期试验、抗精神病药引起体重增加的第二项2期试验以及NASH的2期试验 [22] - 瑞拉考利兰特（relacorilant）的3期GRACE试验作为库欣综合征新药申请（NDA）的基础，虽持续招募患者，但疫情使招募速度显著放缓，可能导致NDA提交时间推迟最多一年 [25][26] - 瑞拉考利兰特针对库欣综合征的第二项3期试验GRADIENT，研究其对肾上腺腺瘤或肾上腺增生引起的库欣综合征患者的影响，预计研究结果将有助于优化这些患者的治疗 [28] - 卵巢癌研究是针对178例铂耐药疾病患者的对照2期试验，预计第二季度得出顶线结果，希望为设计3期研究提供指导 [30] - 胰腺癌研究RELIANT计划招募80例转移性疾病患者，预计第二季度得出前40例患者队列的顶线结果 [31] - 9月启动瑞拉考利兰特联合PD - 1检查点抑制剂派姆单抗治疗晚期肾上腺癌且皮质醇过量患者的开放标签1b期试验，计划招募20例患者 [32][33] - 开展选择性皮质醇调节剂艾西考利兰特（exicorilant）联合恩杂鲁胺治疗去势抵抗性前列腺癌的1b期试验，预计在今年第二或第三季度确定适合推进至更大规模对照研究的剂量方案 [34] - 米瑞考利兰特（miricorilant）在代谢疾病项目中表现出潜力，开展治疗NASH的双盲安慰剂对照2期试验，计划招募120例患者 [35] - 米瑞考利兰特治疗抗精神病药引起体重增加的双盲安慰剂对照2期试验持续招募患者，GRATITUDE试验评估其能否逆转近期抗精神病药引起的体重增加，GRATITUDE 2研究测试其治疗长期抗精神病药引起体重增加的效果 [39][40] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 持续推进现有临床试验，确保试验点在条件改善后能快速推进研究 [21] - 计划在2021年第四季度开始对化合物CORT113176进行2期试验 [22] - 评估瑞拉考利兰特作为库欣综合征治疗药物的潜力，推进其3期试验并争取提交NDA [23][25] - 探索皮质醇调节剂在多种疾病治疗中的应用，包括癌症、代谢疾病等 [29][34][35] 行业竞争 - 公司面临多家仿制药制造商的竞争，如梯瓦制药（Teva Pharmaceuticals）、太阳制药（Sun Pharmaceuticals）和希克玛制药（Hikma Pharmaceuticals USA）等试图进入库欣综合征治疗药物市场 [10][13][14] - 公司对自身知识产权的强度和有效性有信心，将积极维护专利权益 [14] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 新冠疫情给公司带来前所未有的挑战，但公司稳定的商业业务和精简的运营模式具有价值 [15] - 2020年公司在营收、净利润和现金方面有所增长，专利局维持公司214号专利的有效性，增强了公司对知识产权的信心 [16] - 随着疫情条件改善，公司预计患者招募速度将加快，商业前景乐观，2021年及以后有望实现显著增长 [18][19] - 疫情对公司发展活动的影响不一，部分试验受影响较大，但急性威胁生命疾病的研究基本未受影响，且新的临床开发工作取得进展 [20][21][22] 其他重要信息 - 公司与梯瓦制药的诉讼原定于2021年2月2日开庭，后法院撤销该日期，新的开庭日期可能在今年第二或第三季度 [10] - 2019年梯瓦制药对公司214号专利的有效性提出质疑，专利审判和上诉委员会（PTAB）于11月18日宣布维持该专利所有权利要求的有效性，梯瓦制药计划向联邦巡回上诉法院上诉，预计最早在2022年第一季度有最终结果 [11][12] - 公司对太阳制药的诉讼使太阳制药的仿制药产品在2021年12月8日前无法获得FDA最终批准，目前该诉讼无审判日期或证据开示截止日期 [13] - 2月1日公司收到希克玛制药的通知，该公司也试图进入库欣综合征治疗药物市场 [14] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：关于库欣综合征治疗药物（Korlym）今年销售增长的看法，以及增长是否会在下半年加速，还有公司对今年收入范围下限的内部计算依据 - 首席商务官肖恩·马杜克（Sean Maduck）表示，各地区情况开始改善，新冠病例减少，患者就医恐惧降低，病例负荷恢复到疫情前水平，更多患者就诊进行测试和诊断，有望带来更多处方；2019年底完成的销售团队扩张因疫情未充分发挥效果，随着线下互动增加，团队生产力有望提高 [47][48][49] - 首席执行官约瑟夫·贝拉诺夫（Joseph Belanoff）强调新患者招募是收入增长的关键因素，预计随着时间推移，新患者招募将增加，从而推动收入增长，但难以准确预测具体时间 [55][56] 问题2：瑞拉考利兰特（relacorilant）当前研究招募延迟最多一年的假设，以及是否将美国实现群体免疫的时间作为确定招募率的主要因素，还有其他考虑因素 - 首席医疗官安德烈亚斯·格劳尔（Andreas Grauer）称这是全球性试验，不同地区疫苗接种动态不同，公司对每个试验点进行评估，根据具体情况判断何时能加快招募进度 [52] 问题3：今年收入指引的具体影响因素，如患者依从性提高、新患者增加和价格上涨等 - 约瑟夫·贝拉诺夫表示新患者招募是收入增长的最大因素，随着疫情改善，新患者招募有望增加，从而推动收入增长 [55][56] 问题4：卵巢癌试验获得加速批准的可能性，以及若未获得加速批准，从该试验中可获得哪些用于设计成功3期试验的具体经验 - 约瑟夫·贝拉诺夫认为卵巢癌试验获得加速批准的可能性较小，该试验主要是为了深入了解疾病和患者情况，为设计3期试验提供依据，预计后续还需要进行大规模的3期研究 [60][61] 问题5：第四季度库欣综合征治疗药物收入受影响的情况，以及这对2021年的担忧有何启示 - 约瑟夫·贝拉诺夫解释称，美国感恩节后疫情恶化，医生看诊机会减少，影响了新患者招募，随着疫情缓解，这种趋势有望逆转 [65][66] 问题6：希克玛制药的挑战与梯瓦制药和太阳制药的挑战有何不同，涉及的专利是否相同 - 首席财务官查理·罗布（Charlie Robb）表示，从收到的通知来看，希克玛制药的挑战与之前的诉讼没有本质区别，这是此类纠纷的常见情况，公司对自身知识产权的保护能力有信心 [69][70][71] 问题7：预计今年上半年公布的临床数据的发布方式 - 查理·罗布猜测最初会通过新闻稿发布，之后会进行会议展示；安德烈亚斯·格劳尔确认会错过美国临床肿瘤学会（ASCO）的截止日期，将按计划进行 [72][73] 问题8：专利审判和上诉委员会（PTAB）维持214号专利有效性对梯瓦制药诉讼以及可能对太阳制药和希克玛制药的影响 - 约瑟夫·贝拉诺夫详细解释了专利诉讼的法律程序，指出梯瓦制药在PTAB挑战失败后，被禁止在地区法院以相同或可能提出的论点挑战该专利的有效性，其选择大幅受限；其他诉讼方虽有权利挑战该专利有效性，但也面临专利局已确认其有效性的事实，公司处于有利地位 [77][78][83] 问题9：库欣综合征治疗药物今年后期恢复增长与瑞拉考利兰特GRACE试验结果和NDA提交时间可能延长一年之间的差异，以及GRACE试验的当前状态和延迟原因 - 约瑟夫·贝拉诺夫指出，疫情对商业和临床业务的影响程度不同，社区医生为维持生计更积极恢复看诊，有利于商业业务；而主要医疗中心因资源用于治疗新冠患者，对非急性临床试验的开放速度较慢，难以预测其重新开放的时间，这导致GRACE试验招募延迟 [85][86][88] 问题10：GRATITUDE试验增加双相情感障碍患者的考虑，是否为了在最终标签中添加双相情感障碍患者，或加强非短期使用抗精神病药导致体重增加的论据 - 安德烈亚斯·格劳尔认为抗精神病药引起的体重增加在精神分裂症和双相情感障碍患者中相似，增加双相情感障碍患者可扩大研究范围，有望对标签产生影响，但目前处于2期试验，结果需在3期试验中确认 [94][95] - 约瑟夫·贝拉诺夫补充称，体重增加的原因是药物而非诊断，研究这两类患者很重要，因为他们都是庞大的群体 [96] 问题11：关于瑞拉考利兰特药物相互作用的CYP抑制出版物，其与阿霉素（Abraxane）和恩杂鲁胺的相互作用仅需轻微剂量调整，能否提供更多信息 - 约瑟夫·贝拉诺夫表示，严格的药物相互作用研究证明瑞拉考利兰特的药物相互作用比预期更有限，与纳米紫杉醇（nab - paclitaxel）的相互作用通过相对小的剂量减少即可控制，相关数据已通过同行评审并发表，可在公司网站查看 [98][99] 问题12：临床试验中有新的液体胶囊形式药物，能否提供更多信息；是否将其重新标记为CORT 125329 - 约瑟夫·贝拉诺夫解释称，可能指的是瑞拉考利兰特改用软胶囊，是因为其更易于生产且能产生更可靠的血浆水平；CORT 125329是处于1期研究的化合物，公司在制造可行时会选择这种改进方向 [100][101]

财务数据和关键指标变化 - 第三季度收入为8630万美元，较2019年第三季度增长6% [6] - 第三季度GAAP净收入为2160万美元，去年同期为2630万美元 [6] - 第三季度非GAAP净收入为3000万美元，2019年第三季度为3780万美元 [7] - 9月30日现金和投资为4.442亿美元，较6月30日增加3470万美元 [8] - 公司预计全年收入在3.55亿 - 3.65亿美元之间 [56] 各条业务线数据和关键指标变化 库欣综合征业务 - 尽管疫情带来阻碍，公司仍持续招募新患者并增加Korlym订阅者数量，但速度适中 [22] 肿瘤学业务 - RELIANT试验已招募80名转移性胰腺癌患者，预计2021年上半年对前40名患者的结果进行分析 [37][38] - 7月完成晚期卵巢癌对照2期试验的患者招募，共178名患者，预计2021年上半年得出研究结果 [39] - 9月启动开放标签1b期试验，计划招募20名晚期肾上腺癌患者，预计主要终点为客观缓解率 [41][43] 代谢疾病业务 - 完成三项健康受试者的双盲、安慰剂对照临床试验，证明皮质醇调节剂可减少危险的代谢不良反应 [48] - 上季度完成健康受试者试验，服用miricorilant的参与者体重增加明显少于服用安慰剂者 [50] - 正在进行两项miricorilant治疗精神分裂症患者的双盲、安慰剂对照2期试验 [51] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司董事会批准了一项至2021年9月30日的计划，回购至多2亿美元的普通股 [8] - 公司正在测试专有选择性皮质醇调节剂分子，涉及多项不同阶段的临床试验，包括库欣综合征、肿瘤学和代谢疾病等领域 [17] - 公司面临Teva Pharmaceuticals和Sun Pharmaceuticals等竞争对手推出通用版Korlym的挑战，目前相关诉讼正在进行中 [10][14][15] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 新冠疫情给医疗护理的各个方面带来困难，尤其是库欣综合征等复杂严重疾病的诊断和治疗，但公司商业业务稳定，疫情消退后有望恢复增长 [19][23][55] - 公司认为Cushing's综合征业务的收入和手头现金足以支持商业活动、临床开发和药物发现计划以及股票回购计划 [9] 其他重要信息 - 公司与Teva Pharmaceuticals的诉讼原定于2021年2月2日开庭，后日期被取消，新日期未确定；Teva还对公司一项专利的有效性提出质疑，预计美国专利审判和上诉委员会将在11月19日左右做出决定 [10][11][12] - 公司与Sun Pharmaceuticals的诉讼使Sun的产品最终FDA批准推迟至2021年12月8日，Markman听证会原定于今年11月，现日期被取消，新日期和审判日期均未确定 [15][16] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 若公司在PGR和地区法院案件中胜诉，Korlym和relacorilant如何共存，是否会有部分人群更适合某一种药物，以及Korlym的销售是否会随着relacorilant的推出而逐渐减少 - 公司认为若获得法律上的成功，relacorilant是比Korlym更优越的药物，预计随着时间推移，relacorilant将完全取代Korlym成为首选药物，且这种取代可能较早发生 [64][65] 问题2: 公司针对NASH的管道计划与其他公司相比，在疗效和安全性方面如何差异化，以及何时能看到相关数据 - 公司表示希望通过对使用Korlym患者的观察和临床前测试来探索相关机制，预计2021年开始筛选患者并获得数据 [68][69] 问题3: 新冠疫情对GRACE和GRADIENT研究有何影响 - 公司称疫情对各项工作造成困难，但自疫情开始调整时间线后，目前时间线未再改变 [71][72] 问题4: 请说明与Teva和Sun诉讼的基本情况，以及可能出现通用竞争的时间范围 - 公司提到2037年是最长专利的到期日期，PGR将在几周内有重要决定，但目前难以确定通用竞争出现的具体时间 [74] 问题5: RELIANT 3期研究中，前40名患者的数据在2021年上半年公布，应关注哪些主要终点，以及怎样的客观缓解率可视为成功 - 公司表示在中期分析中会关注更多成功指标，对于胰腺癌治疗，任何缓解都可能是改善，若有20%的缓解率会更好，但需仔细查看数据 [75][78] 问题6: 有两款新的类固醇生成抑制剂预计在库欣综合征市场有3 - 4亿美元的销售额，如何与公司库欣综合征业务的预期相协调 - 公司首席商务官表示目前行业影响较小，该药物作用机制与一种低价非标签治疗库欣病的药物相似，且仅针对4%的库欣综合征患者 [83] 问题7: 公司将于明年第一季度选择Exicorilant的剂量，选择前需要做什么，为何比之前预计的时间长 - 公司称正在进行相关试验，需要结合两个平行试验和与行业的合作，到明年第一季度结束时才能做出决定 [84] 问题8: 基于公司的指导，预计第四季度收入较第三季度增长约6%，公司对该数字的信心如何，是否有可能达到之前指导的上限 - 公司首席商务官表示收入的两个关键驱动因素是患者保留和新患者获取，疫情期间新患者获取面临挑战，主要受医生诊断频率下降、患者就诊意愿降低和医疗系统对制药行业开放度降低等因素影响，但第三季度的一些变化将有利于第四季度的收入 [89][90][92] 问题9: 胰腺癌试验中，前40名患者的数据在2021年第一季度公布，整个研究何时完成，若数据积极，是否足以申请批准 - 公司表示整个试验预计在目前数据基础上，根据招募速度，还需9 - 12个月；若研究结果足够积极，将用于新药申请 [94][95] 问题10: GRATITUDE I和GRATITUDE II试验哪个招募更困难，如何比较两者的招募执行情况，以及GRATITUDE I的终点目标是什么 - 公司称GRATITUDE II试验招募更困难，两项试验预计在2022年第二季度获得结果，GRATITUDE I试验旨在检测体重降低5%的效果 [98] 问题11: 肾上腺癌试验如何与公司最终的库欣综合征项目扩展相契合 - 公司认为该试验不仅能为库欣综合征患者提供有意义的益处，还可能在肿瘤缩小和肿瘤学情况方面提供益处，是一个值得尝试的方向 [100][102] 问题12: CORT113176的1期试验已完成，是否会继续推进，结果将在哪里公布 - 公司表示该化合物仍处于早期阶段，在动物模型中对神经系统疾病显示出积极结果，但目前难以确定下一步计划，需等待合适时间给出答案 [103][104]

公司研发成果 - 公司已发现超1000种专有的选择性皮质醇调节剂[71] 临床试验情况 - GRACE和GRADIENT试验预计各招募130名患者，分别治疗22周和26周[76][77] - 晚期高级别浆液性卵巢肿瘤试验招募178名患者，三分之二接受联合治疗[84] - RELIANT试验预计招募80名转移性胰腺癌患者，计划对前40名患者数据进行中期分析[85] - 阿霉素皮质癌试验招募20名患者，评估联合治疗效果[86] - 抗精神病药物引起体重增加的1b期试验有98名健康受试者参与[90] - GRATITUDE和GRATITUDE II试验预计分别招募100名和一定数量肥胖精神分裂症患者[91][92] 净产品收入情况 - 2020年第三季度和前九个月净产品收入分别为8630万美元和2.681亿美元，较2019年同期增长，价格上涨贡献三季度全部和前九个月60.8%的增长[99] 销售成本情况 - 2020年第三季度和前九个月销售成本分别为120万美元和430万美元，占收入百分比下降[102] 研发费用情况 - 2020年第三季度和前九个月研发费用分别增至3390万美元和8650万美元，主要因肿瘤和内分泌项目及人员投入增加[104] - 2020年研发总费用为8.6489亿美元，2019年为6.4705亿美元，同比增长约33.67%[105] 销售、一般及行政费用情况 - 2020年9月30日止三个月销售、一般及行政费用增至2650万美元，2019年同期为2420万美元，同比增长约9.50%；九个月增至7960万美元，2019年同期为7320万美元，同比增长约8.74%[108] 利息及其他收入情况 - 2020年9月30日止三个月利息及其他收入降至60万美元，2019年同期为130万美元，同比下降约53.85%；九个月降至310万美元，2019年同期为360万美元，同比下降约13.89%[111] 所得税费用情况 - 2020年9月30日止三个月所得税费用为370万美元，2019年同期为800万美元，同比下降约53.75%；九个月为2080万美元，2019年同期为1540万美元，同比增长约35.06%[112] 现金、现金等价物及有价证券情况 - 2020年9月30日公司现金、现金等价物及有价证券约为4.442亿美元，其中现金及现金等价物为3060万美元，有价证券为4.137亿美元；2019年12月31日现金及现金等价物为3130万美元，有价证券为2.84亿美元[115] 经营活动净现金情况 - 2020年9月30日止九个月经营活动提供的净现金为1.169亿美元，2019年同期为8770万美元，同比增长约33.30%[117] 投资活动净现金情况 - 2020年9月30日止九个月投资活动使用的净现金为1.305亿美元，2019年同期为5580万美元，同比增长约133.87%[118] 融资活动净现金情况 - 2020年9月30日止九个月融资活动提供的净现金为1290万美元，2019年同期使用的净现金为2850万美元[119] 留存收益情况 - 2020年9月30日公司留存收益为5650万美元[121] 付款义务和采购承诺情况 - 截至2020年9月30日九个月，除新增一项向PCAS购买590万美元原料药的承诺外，公司付款义务和采购承诺无重大变化[122]

财务数据和关键指标变化 - 第二季度营收8860万美元，较2019年第二季度增长23%，比今年第一季度减少470万美元，主要因部分患者提前补药致第一季度片剂发货和营收增加，第二季度减少 [5] - 第二季度GAAP净利润2830万美元，2019年同期为2020万美元；非GAAP净利润3970万美元，2019年同期为3100万美元 [8] - 第二季度现金和投资增加6060万美元，截至6月30日余额达4.096亿美元 [8] 各条业务线数据和关键指标变化 库欣综合征治疗业务 - 正在进行两款药物的临床试验，Relacorilant的GRACE试验持续招募患者并开设新试验点，预计2022年第二季度提交新药申请（NDA）；上周启动GRADIENT试验，计划招募130名患者 [16][17] 肿瘤学业务 - 复发性铂耐药卵巢癌的对照2期试验已完成招募，预计明年上半年出结果；转移性胰腺癌的3期RELIANT试验已启动，计划招募80名患者，将对前40名患者进行中期分析，预计明年上半年出结果 [21][22] - 本季度启动Relacorilant联合PD - 1检查点抑制剂pembrolizumab治疗晚期肾上腺皮质癌的1b期开放标签试验 [23] 代谢疾病业务 - Miricorilant治疗抗精神病药引起的体重增加的2期GRATITUDE试验正在进行；计划本季度启动GRATITUDE 2试验，年底前启动治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的2期试验 [27][28] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 专注于帮助医生为患者提供最佳治疗，对Korlym及其继任产品Relacorilant的商业潜力充满信心，重申3.55亿 - 3.75亿美元的营收指引 [14] - 面临Teva和Sun Pharmaceuticals推出通用版Korlym的竞争，公司已提起诉讼阻止其上市，目前诉讼正在进行中 [9][11] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - COVID - 19大流行给公司业务带来挑战，如临床专家与医生的面对面会议受限，但公司商业团队已通过视频和电话会议等方式支持医生 [13] - 大流行对不同疾病的临床试验影响不同，严重疾病的试验受影响较小，如肿瘤学试验；慢性疾病的试验受影响较大，如抗精神病药引起的体重增加试验 [64] - 公司财务状况良好，能够推进不断增长的候选药物组合，尽管面临不确定性，但多个开发项目已取得重要里程碑，未来还有更多进展可期 [29] 其他重要信息 - 公司在2018年3月起诉Teva Pharmaceuticals，阻止其销售通用版Korlym，诉讼使Teva产品的最终FDA批准推迟30个月，该期限于8月1日午夜结束，审判定于2021年2月2日开始 [9] - Teva对公司一项专利的有效性提出质疑，美国专利审判和上诉委员会（PTAB）的口头辩论定于9月2日举行，预计11月19日作出决定，败诉方可能上诉 [10] - 公司起诉Sun Pharmaceuticals，阻止其销售通用版Korlym，诉讼使Sun产品的最终FDA批准推迟至2021年12月8日或地方法院作出相关决定，Markman听证会定于今年11月举行，尚未确定审判日期 [11][12] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 确认第一和第二季度患者数量是否相同 - 第一季度出现患者提前补药现象，第二季度和7月未出现，这并非患者数量下降，约80 - 100名患者的用药未中断 [33][34] 问题2: 胰腺癌试验中反应持续时间是否纳入分析，临床意义如何 - 反应持续时间很重要，但由于患者病情严重，难以评估其预期时长，此前研究中有患者反应持续时间远超预期 [35] 问题3: Relacorilant在肿瘤学和库欣综合征中的安全数据库及对监管的影响 - 所有Relacorilant数据都纳入安全包，库欣综合征和肿瘤学疾病都很严重，安全概况评估方式大致相同 [36] 问题4: 抗精神病药引起的体重增加治疗中药物依从性及联合治疗策略看法 - 目前研究仍在进行，暂无相关数据，但公司已证明Miricorilant在抗精神病药引起的体重增加模型中有效，后续将观察患者依从性 [37][40] 问题5: RELIANT研究中40名患者的中期分析期望结果及决策标准 - 无明确的通过或不通过标准，胰腺癌患者的预期反应率接近零，即使适度反应率也会被从业者看好 [43] 问题6: 铂耐药卵巢癌2期研究的基准指标 - 预计nab - paclitaxel单药治疗的无进展生存期平均约3.5个月，研究目标是增加约3个月 [44] 问题7: GRACE研究提交NDA的限速步骤 - 提交NDA的限速步骤是GRACE研究的完成，其他方面应在此之前准备就绪 [45] 问题8: Teva诉讼的下一个公告时间 - 预计PTAB将于11月19日左右作出决定，审判定于2月，此前诉讼导致的FDA批准延期已于8月1日结束 [46] 问题9: Sun诉讼的重要时间节点 - 重要时间节点为今年11月的Markman听证会和2021年12月8日 [47] 问题10: 第三季度Korlym业务情况 - 公司提供年度营收指引，目前仍在3.55亿 - 3.75亿美元的范围内 [50] 问题11: GRADIENT研究是否有中期分析及数据预期 - 不进行中期分析，该研究是针对肾上腺腺瘤引起的库欣综合征的双盲安慰剂对照研究，公司对结果有信心 [51][53] 问题12: 转移性不可切除肾上腺癌患者数量 - 肾上腺癌是罕见病，部分患者因肿瘤产生皮质醇而患有库欣综合征，公司希望通过添加皮质醇调节剂改善免疫疗法效果并治疗患者的库欣综合征 [54][57] 问题13: 肾上腺腺瘤的竞争情况 - 库欣综合征有不同病因，肾上腺腺瘤引起的库欣综合征是较新的研究领域，Korlym获批用于治疗所有病因的库欣综合征，而其他一些药物仅获批用于治疗库欣病 [60][63] 问题14: RELIANT试验的临床站点反馈及与卵巢癌试验站点的重叠情况 - 大流行影响临床试验招募，但严重疾病的试验招募相对较快，胰腺癌患者有需求且缺乏有效药物，预计RELIANT试验将较快招募患者 [64][65]

公司产品研发成果 - 公司已发现超1000种专有的选择性皮质醇调节剂[75] 公司产品专利与营销权 - 公司Korlym的橙皮书专利有效期从2028年到2037年[78] - 公司relacorilant治疗库欣综合征在美国获批后有7年独家营销权，在欧盟有10年独家营销权[81][83] 公司产品临床试验情况 - 公司relacorilant的GRACE试验预计招募130名患者，每人接受22周治疗[79] - 公司relacorilant的GRADIENT试验计划招募130名患者，为期26周[80] - 公司relacorilant治疗晚期高级别浆液性卵巢肿瘤的2期试验招募178名患者，预计2021年上半年出数据[86] - 公司relacorilant治疗转移性胰腺癌的3期试验预计招募80名患者[87] - 公司miricorilant的1b期试验有98名健康受试者参与，为期14天[90] - 公司miricorilant的GRATITUDE试验预计招募100名精神分裂症患者，为期12周[91] 公司净产品收入情况 - 2020年3个月和6个月净产品收入分别为8860万美元和1.818亿美元，较2019年同期增长，销量增加分别占增长的33.9%和45.4%[99] 公司研发费用情况 - 2020年第二季度研发费用从2019年同期的2170万美元增至2650万美元，上半年从4190万美元增至5260万美元[103] 公司销售、一般和行政费用情况 - 2020年第二季度销售、一般和行政费用从2019年同期的2460万美元增至2560万美元，上半年从4900万美元增至5310万美元[106] 公司利息和其他收入情况 - 2020年第二季度利息和其他收入从2019年同期的120万美元降至100万美元，上半年从230万美元增至250万美元[108] 公司所得税费用情况 - 2020年第二季度和上半年所得税费用分别为790万美元和1710万美元，2019年同期分别为560万美元和740万美元[110] 公司现金、现金等价物和有价证券情况 - 2020年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券约为4.096亿美元，其中现金和现金等价物为5850万美元，有价证券为3.51亿美元[113] 公司经营活动净现金情况 - 2020年上半年经营活动提供的净现金为8650万美元，2019年同期为4920万美元[115] 公司投资活动净现金情况 - 2020年上半年投资活动使用的净现金为6620万美元，2019年同期为150万美元[116] 公司融资活动净现金情况 - 2020年上半年融资活动提供的净现金为700万美元，2019年同期使用的净现金为3120万美元[117] 公司留存收益情况 - 2020年6月30日，公司留存收益为3480万美元[119] 公司付款义务和采购承诺情况 - 除新增一项向PCAS购买590万美元原料药的承诺外，截至2020年6月30日的六个月内，公司付款义务和采购承诺无重大变化[120]

财务数据和关键指标变化 - 第一季度收入为9320万美元，较2019年第一季度增长44%，维持2020年3.55亿 - 3.75亿美元的收入指引 [5] - 第一季度GAAP净收入为3010万美元，去年同期为1830万美元；非GAAP净收入为4120万美元，2019年第一季度为2430万美元 [6] - 第一季度现金和投资增加3370万美元，截至3月31日余额为3.49亿美元 [6] 各条业务线数据和关键指标变化 库欣综合征治疗业务 - 尽管受疫情影响，库欣综合征患者对Korlym的需求可能增加，但新患者引入率可能降低，医生监测患者难度增大 [15] 肿瘤学项目 - 转移性卵巢癌研究中，25名转移性胰腺癌患者中有7名、11名晚期卵巢癌患者中有5名实现持久疾病控制 [23] - 预计明年上半年获得转移性卵巢癌对照II期试验结果，本季度启动转移性胰腺癌III期试验，预计明年开始部分有结果，下季度启动转移性或不可切除肾上腺皮质癌Ib期试验，预计约一年有结果 [24][63][67] 代谢紊乱项目 - Miricorilant在健康人体Ib期研究中，显示出减少抗精神病药物引起的体重增加的活性，且对肝脏有保护作用 [31] - 逆转近期抗精神病药物引起的体重增加的II期试验GRATITUDE正在进行，预计公共卫生限制放宽后恢复入组，年底启动长期抗精神病药物引起的体重增加的II期试验，明年第一季度启动NASH患者的II期试验 [33][34] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司持续推进relacorilant的临床试验，计划2022年第二季度提交新药申请（NDA），本季度启动GRADIENT研究，旨在治疗肾上腺腺瘤或肾上腺增生引起的库欣综合征 [17][20] - 开展多个肿瘤学临床试验，探索皮质醇调节剂在肿瘤治疗中的应用，包括转移性胰腺癌、卵巢癌、肾上腺皮质癌和去势抵抗性前列腺癌 [22][24][26][28] - 开发miricorilant用于治疗抗精神病药物引起的体重增加和NASH [29] - 公司的皮质醇调节剂具有高度选择性，不与孕酮受体结合，与其他化合物有显著差异 [52][53] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 疫情对公司商业业务的影响难以预测，库欣综合征患者对Korlym的需求可能增加，但新患者引入和医生监测患者难度增大，随着医生和患者适应疫情，影响可能减弱，公司重申2020年的收入指引 [15][16] - 疫情减缓了GRACE试验的入组速度和部分试验点的开放，预计秋季恢复全面入组，2022年第二季度提交NDA [19][20] 其他重要信息 - 2月，公司在专利审判和上诉委员会（PTAB）对Neptune Generics对348号专利的有效性挑战中获胜，Neptune未上诉，该事项已结束 [7][8] - 2018年3月起诉梯瓦制药（Teva Pharmaceuticals），阻止其销售侵犯公司专利的通用版Korlym，诉讼合并后定于2021年2月2日开庭，梯瓦正在PTAB对214号专利进行有效性挑战，预计11月有裁决 [9][10] - 对太阳制药（Sun Pharmaceuticals）的专利侵权诉讼已暂停其产品的FDA批准，直至2021年12月8日或地区法院作出相关裁决，太阳制药案的Markman听证会定于今年11月举行 [11] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 第一季度收入增长中需求、定价和剂量的贡献分别是多少 - 公司年初提价5%，大致抵消了第一季度因保险公司年度重新授权和医疗保险甜甜圈洞带来的收入逆风；约一半的增长来自少数患者提前几天补充处方，另一半来自患者依从性提高 [39][40][41] 问题2: 第一季度新诊断和新处方情况如何 - 3月起医疗实践关闭面对面访问，但公司商业团队采用远程方式联系医生，仍有新患者入组，但数量少于无限制时期 [43][44] 问题3: 关于relacorilant和GRACE试验的患者入组数量、试验点运行情况以及NDA所需的长期任务和制造工艺优化情况 - 患者入组速度减缓，但已入组患者继续接受治疗；长期毒理学研究按计划进行，制造问题的解决方案也在推进，最终限制因素仍将是疗效和安全性结果 [46][47] 问题4: 与其他公司相比，公司在糖皮质激素受体调节剂方面的努力有何不同 - 公司致力于开发选择性皮质醇调节药物，不与孕酮受体结合，这是一项重要的药物化学成就，与其他化合物相比，公司的化合物对皮质醇活性具有高度选择性 [52][53] 问题5: 4月的趋势如何，第一季度的情况是否预示着全年的情况 - 公司重申了全年的收入指引，未提供季度或中期指引，已根据预期调整了所有收入驱动因素和变量 [55] 问题6: 第一季度的某些因素（如患者提前补充处方）是否会持续到全年 - 目前患者提前补充处方的情况仍在持续，但保险公司未告知计划，难以确定是否会持续全年 [58] 问题7: 之前计划的下半年销售人员增加情况如何 - 公司已部分补充销售人员，利用疫情期间进行深入培训，希望随着情况好转，他们能做出重要贡献 [60] 问题8: 今年与梯瓦制药纠纷可能出现的事件或进展 - 关注11月PTAB对专利授权后审查的裁决，以及与梯瓦交换的法律简报，2月将进行审判 [62] 问题9: 胰腺癌研究预计何时出结果 - 预计研究开始约一年后能得到前半部分的结果 [63] 问题10: 转移性卵巢癌研究和与PD - 1抑制剂pembrolizumab联合治疗的研究何时有结果 - 转移性卵巢癌研究仍预计明年出结果；肾上腺癌研究预计开始约一年后，20名患者能产生结果 [66][67] 问题11: 未来一年运营费用的趋势如何 - 销售、一般和行政费用（SG&A）历史上较为平稳，疫情对其影响不大；研发费用虽因试验入组和试验点启动放缓会有所减少，但制造、CMC工作和临床前研究仍在进行，预计不会大幅降低 [70][72] 问题12: relacorilant和exicorilant的重要区别以及理想应用场景 - 公司开发了四种不同系列的皮质醇调节剂，它们在预防体重增加、产生胰岛素敏感性、进入大脑能力和肿瘤模型中的效力等方面存在差异，exicorilant在前列腺癌模型中比relacorilant更有效 [74][75] 问题13: relacorilant在库欣综合征和肿瘤学领域成熟阶段的定价和商业化策略 - 所涉及的癌症患者数量与库欣综合征患者数量相近，预计定价差异不大；miricorilant是肝脏特异性药物，与relacorilant不同 [76][77] 问题14: GRADIENT研究的患者群体规模、数据时间线和分析情况 - 肾上腺肿瘤导致的库欣综合征患者群体数量未知，但可能与垂体库欣综合征患者数量相当，该研究可进行双盲试验 [79][80][81] 问题15: GRATITUDE研究与Ib期研究在设计上的差异 - Ib期研究在健康受试者中进行，评估miricorilant的活性；GRATITUDE研究在患者中进行，旨在减少近期因抗精神病药物导致的体重增加 [83][84] 问题16: GRATITUDE研究中12周体重增加不超过10点的终点是否足够 - 研究中的患者使用稳定剂量的抗精神病药物，体重增加是近期发生的，研究旨在确定药物能否减少由药物引起的体重增加 [86] 问题17: 肿瘤研究中relacorilant和Abraxane之间是否有相互作用，PBI是否会成为联合治疗的问题 - 使用relacorilant时，需要减少Abraxane的用量以达到相同的血浆水平，这是由于384相互作用；在医学效果上，未发现问题 [88][89] 问题18: miricorilant Ib期试验高剂量时患者血液水平是否显著或持续增加，是否有血液水平依赖模式 - 高剂量时血浆水平有所增加，900毫克时的效果与600毫克时相同，且未观察到副作用，表明尚未达到最大效果 [91] 问题19: Korlym在库欣综合征治疗中是否有处方流向初级保健医生，腺瘤和亚适应症是否会导致初级保健处方 - 公司的处方主要来自内分泌科医生，只有在偏远地区，初级保健医生可能会承担内分泌科医生的角色，预计未来仍将由内分泌科医生主导治疗 [92]

财务数据关键指标变化 - 2020年第一季度净产品收入为9320万美元，2019年同期为6480万美元，销量增长占收入增长的51.2% [88] - 2020年第一季度销售成本为190万美元，2019年同期为120万美元，销售成本占收入的百分比2020年为2.0%，2019年为1.9% [89] - 2020年第一季度研发费用增至2610万美元，2019年同期为2020万美元，主要因开发人员招聘和薪酬及肿瘤学和内分泌学开发项目支出增加 [92] - 2020年第一季度销售、一般和行政费用从2019年同期的2440万美元增至2750万美元[96] - 2020年第一季度利息和其他收入从2019年同期的110万美元增至150万美元[98] - 2020年第一季度所得税费用从2019年同期的180万美元增至910万美元[99] - 截至2020年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为3.49亿美元，其中现金及现金等价物8450万美元，有价证券2.645亿美元；2019年12月31日现金及现金等价物为3130万美元，有价证券为2.84亿美元[104] - 2020年第一季度经营活动提供的净现金从2019年同期的2370万美元增至3330万美元[106] - 2020年第一季度投资活动提供的净现金为1970万美元，2019年同期使用净现金40万美元[107] - 2020年第一季度融资活动提供的净现金为20万美元，2019年同期使用净现金1530万美元[108] - 截至2020年3月31日，公司留存收益为650万美元[110] - 除额外承诺从PCAS购买590万美元的原料药外，截至2020年3月31日的三个月内，公司付款义务和采购承诺无重大变化[111] - 截至2020年3月31日的三个月内，公司现金、现金等价物和有价证券相关的市场风险无重大变化[114] 业务线研发进展 - 公司已发现超1000种专有的选择性皮质醇调节剂，领先化合物已进入临床 [64] - 公司正在进行relacorilant治疗皮质醇增多症的3期试验GRACE，预计招募130名患者 [68] - 公司计划进行relacorilant治疗肾上腺肿瘤引起的库欣综合征的3期试验GRADIENT，预计招募130名患者 [69] - 公司正在进行relacorilant联合Abraxane治疗晚期高级别浆液性卵巢肿瘤的2期试验，预计招募180名患者 [75] - 公司正在进行miricorilant减轻抗精神病药引起的体重增加的1b期试验，第一阶段招募66名健康受试者 [78] - 公司计划进行miricorilant治疗NASH的2期试验 [81] 业务线产品情况 - 公司Korlym在美国销售，拥有12项使用方法专利，专利到期日从2028年到2037年 [65][67]

产品市场情况 - 公司自2012年起在美国销售Korlym治疗库欣综合征，每年约有3000例新患者，美国患者总数约20000例[17][23] - 自2012年起，诺华研发、现由意大利Recordati公司拥有的Signifor®（帕瑞肽）注射剂在美国和欧盟上市，用于治疗库欣病[107] - 强桥生物制药公司（Strongbridge）的左酮康唑获得美国和欧盟孤儿药认定，已完成一项3期试验并开展第二项3期试验[108] 产品研发进展 - 公司发现超500种专有的选择性皮质醇调节剂，分属四个不同结构系列[18][47] - Relacorilant的3期试验预计招募130名患者，治疗22周，部分患者进入12周双盲随机撤药阶段[28] - 公司开发的FKBP5基因表达检测已完成分析验证，正在GRACE试验中测试[33] - Relacorilant联合Abraxane治疗晚期实体瘤的1/2期试验中，11例晚期高级别浆液性卵巢癌患者里5例疾病控制达16周以上，25例胰腺肿瘤患者里7例达16周以上[35] - 计划开展Relacorilant联合Abraxane治疗转移性胰腺癌的3期试验，Relacorilant被美欧授予治疗胰腺癌孤儿药资格[37] - 公司开展的miricorilant减轻抗精神病药所致体重增加的1b期试验，第一阶段招募66名健康受试者，第8天安慰剂组平均增重3.5千克，miricorilant组2.6千克；第15天安慰剂组平均增重5.0千克，miricorilant组3.9千克[42][43] - 公司开展的miricorilant逆转抗精神病药所致体重增加的2期试验预计招募100名精神分裂症患者[45] - 公司计划开展miricorilant治疗NASH的双盲安慰剂对照2期试验[46] 产品专利情况 - 公司拥有10项涵盖选择性皮质醇调节剂的物质组成专利和44项涵盖皮质醇调节剂治疗多种严重疾病用途的专利，还从芝加哥大学独家授权7项用途方法专利[59] - 涵盖Korlym活性成分米非司酮的物质组成专利已过期，公司持有12项列于FDA橙皮书中用于治疗库欣综合征的用途方法专利，当前橙皮书专利的到期日期从2028年到2037年[60] - 公司从芝加哥大学独家授权7项美国专利，需支付里程碑费用和特许权使用费，许可将于2031年和2033年到期或提前通知终止[66] 产品合作与诉讼情况 - 公司与Teva Pharmaceuticals USA和Sun Pharmaceutical Industries Limited进行ANDA诉讼，Teva还在专利审判和上诉委员会的授权后审查程序中质疑公司一项专利的有效性[56] - 公司的3期GRACE试验（relacorilant治疗库欣综合征患者）与ICON plc合作，2期试验（relacorilant治疗转移性卵巢癌患者）和剂量探索试验（exicorilant治疗去势抵抗性前列腺癌患者）由IQVIA协助，2期试验（测试miricorilant逆转近期抗精神病药引起的体重增加的活性）由Medpace协助[49] - 公司在2014年3月与PCAS达成生产米非司酮的协议，2018年修订并将期限延长至2021年12月31日，有两次自动续约一年的机会[52] - 公司面临Teva ANDA诉讼[216] 财务数据关键指标变化 - 2019、2018和2017年研发费用分别为8900万美元、7520万美元和4040万美元，分别占总运营费用的46%、47%和38%[51] 产品市场独占与竞争情况 - Korlym的孤儿药市场独占期于2019年2月结束，可能面临仿制药和新化合物的竞争[57] - 科立迈（Korlym）的孤儿药市场独占权于2019年2月到期，其他公司可寻求推出仿制药[103] - 2020年8月1日，哈奇 - 韦克斯曼法案规定的30个月暂缓期到期后，梯瓦（Teva）可能选择销售科立迈仿制药[104] 监管法规相关情况 - 产品候选药物商业化前需获得政府机构监管批准，上市后需持续监管，FDA审批新药一般需完成临床前试验、提交IND、进行人体临床试验和获得FDA批准[67][69] - 违反联邦虚假索赔法案可能导致巨额罚款和三倍赔偿，政府已根据该法案获得数十亿美元和解金[85] - 欧盟《通用数据保护条例》（GDPR）对违规公司的罚款最高可达2000万欧元或违规公司全球年收入的4%，以较高者为准[90] - 自2022年起，药品制造商需向政府报告向医生等支付的款项，需在每年第90天前提交[87][88] - 2010年通过的《患者保护与平价医疗法案》（PPACA）改变了医疗融资方式，增加了制造商的费用和税收等[112] - 自PPACA颁布后，美国医保支付方对供应商的Medicare付款每年减少2%，该政策从2013年4月1日起实施至2029年[114] - 2012年美国纳税人救助法案进一步减少了对部分供应商的Medicare付款，并将政府追回多付款项的诉讼时效从3年延长至5年[114] - 公司受FDA和其他监管机构监督，违反相关法规可能面临重大民事和刑事处罚、禁令、临床试验暂停等后果[127] - 公司营销Korlym若违反FDA法规或医疗保健欺诈和滥用法律，可能面临民事或刑事处罚[129] - 公司受多项联邦和州医疗保健欺诈和滥用法规约束，这些法规解释不明确，公司业务活动可能面临挑战[132][135] - 公司受隐私和数据保护相关政府法规和法律义务约束，不遵守可能严重损害业务[139] - 违反GDPR的罚款最高可达2000万欧元或全球年收入的4%，以较高者为准[144] - 2018年12月22日起美国政府曾停摆35天，监管机构员工被迫休假并停止关键活动[147] 公司运营相关情况 - 截至2019年12月31日，公司有206名员工，其中5人拥有医学博士学位[92] - 单一第三方制造商PCAS供应Korlym的原料药，两家第三方制造商生产和装瓶Korlym片剂，与PCAS的协议自动续约两个1年期，除非一方提前12个月书面通知不续约[120] - 单一专业药房Optime Care负责将公司销售的Korlym直接配送给患者，并从保险公司和其他付款方收款，代表约99%的收入，与Optime的协议为期5年，经双方书面同意可续约[120] - 公司产品责任保险可能无法完全覆盖其责任，无法获得足够保险可能抑制产品候选药物的开发或导致重大未保险责任[123] - 公司信息技术系统存在故障或安全漏洞风险，可能导致责任问题或业务中断[137] - 临床药物开发漫长、昂贵且常不成功，早期试验结果往往不能预测后期结果[154][155] - 临床试验可能因多种因素延迟，如获取监管许可、患者招募慢等[157] - 产品候选药物获批后需遵守FDA持续要求和监督，否则可能面临召回等处罚[164] - 产品和产品候选药物可能产生不良副作用，导致临床开发停止、限制商业潜力等[167] - 制药行业竞争激烈，公司可能面临资源更雄厚的竞争对手[173] - 公司需增加组织规模，若管理增长不善可能损害业务[174] - 公司依赖关键人员，失去他们可能延迟研发和商业化进程[176] - 公司可能需要额外资金，但可能无法以可接受的条件获得[178] - 公司依赖Korlym销售收入和现金储备支持商业运营和开发计划，若Korlym收入下降，可能需筹集资金[179] - 公司获得美国和欧盟对relacorilant治疗库欣综合征和胰腺癌患者的孤儿药认定，但可能无法维持或为其他候选产品获得认定[183] - 公司普通股价格波动大，可能受多种因素影响，包括竞争对手开发计划、经营业绩、临床试验结果等[195][198] - 公司提供的2020年预期收入指引仅为估计，实际结果可能有重大差异[200] - 研究分析师可能停止对公司普通股的覆盖或发布负面报告，影响股价[203] - 大量出售公司普通股可能导致股价下跌[204] - 公司租赁了加利福尼亚州门洛帕克36,422平方英尺的办公空间作为公司设施，当前租约于2022年3月到期[215] 股票交易与股权情况 - 截至2020年2月12日的52周内，公司普通股平均每日交易量约为814,063股，纳斯达克市场上每股日内销售价格在9.55美元至17.48美元之间[196] - 截至2020年2月12日，公司高管、董事和主要股东实益持有约16%的普通股[196][206] 产品销售影响因素 - 产品销售部分取决于政府医疗保健计划、商业保险和管理式医疗组织的覆盖程度，第三方支付方限制覆盖范围和降低报销费用可能影响公司收入[82] - 科立迈的商业成功依赖充足的保险覆盖和报销，政府和私人支付方限制报销可能影响销售[110]