财务数据和关键指标变化 - 2023年第一季度营收为1.057亿美元，较去年第一季度增长约13%，约一半的增长归因于接受Korlym治疗的患者数量增加 [32] - 第一季度净利润为1590万美元，合每股0.14美元，去年同期为2280万美元，合每股0.20美元，主要因开发项目导致运营费用增加 [114] - 3月31日现金及投资为4.65亿美元，去年12月31日为4.37亿美元；4月公司斥资1.45亿美元回购660万股普通股 [86] - 公司将2023年营收指引上调至4.35 - 4.55亿美元，此前为4.3 - 4.5亿美元 [79][88] 各条业务线数据和关键指标变化 库欣综合征业务 - 第一季度接受Korlym治疗的患者和开处方的医生数量均增加，预计该业务增长潜力大且持续盈利 [32][41][88] - 开展GRACE和GRADIENT两项III期试验评估relacorilant治疗皮质醇增多症的效果，GRACE试验预计2024年上半年提交新药申请（NDA） [6][89] - 启动CATALYST研究，这是一项针对1000名难以控制的2型糖尿病患者的IV期试验，预计年底完成入组 [119][91] 肿瘤学业务 - ROSELLA试验是复发性铂耐药卵巢癌的III期关键试验，正在招募患者，计划招募360名女性，主要终点是无进展生存期 [38] - 计划年中开展relacorilant联合恩杂鲁胺治疗前列腺癌的II期随机安慰剂对照试验 [39] 肌萎缩侧索硬化症（ALS）业务 - DAZALS试验是dazucorilant治疗ALS的II期随机双盲安慰剂对照试验，正在快速招募患者，预计明年初完成入组 [40][95] 非酒精性脂肪性肝炎（NASH）业务 - 完成Ib期剂量探索研究，确定了一系列剂量，预计年中公布结果，计划四季度开展II期试验 [96] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于皮质醇调节疗法的研发，认为其有潜力治疗多种严重疾病，目前正用3种专有选择性皮质醇调节剂开展多个项目 [33][82] - 加强销售团队建设，计划在未来几个月将临床专家团队扩充至60人，以提高疾病认知度和促进处方开具 [105][131] - 积极推进各项临床试验，争取药物获批上市，扩大业务版图，预计未来研发投入将随业务增长而增加 [22][97] - 与梯瓦（Teva）存在专利诉讼，公司对自身法律立场充满信心，审判定于今年9月27日开始 [115][87] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 内分泌专家认为库欣综合征患者数量比以往认为的更多，公司对库欣综合征业务的增长潜力极为乐观 [4] - 公司临床开发项目进展令人鼓舞，相信皮质醇调节疗法能为多种疾病患者带来显著益处 [33] - 对未来充满期待，预计未来12个月将获得多项研究数据，提交relacorilant的NDA，并完成多项大型对照研究的入组 [97][117] 其他重要信息 - 独立研究发现，2型糖尿病患者中皮质醇增多症的患病率远高于普通人群，美国顶尖糖尿病专家参与设计了CATALYST研究 [7] - relacorilant在治疗铂耐药卵巢癌的II期试验中表现出良好疗效和安全性，可增强化疗效果，延长患者生存期 [8][120][121] - miricorilant治疗NASH的前期研究显示，患者肝脏脂肪大幅快速减少，但肝酶ALT和AST有短暂升高 [124] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 能否详细介绍GRACE研究的入组情况及想法？ - 公司对完成GRACE研究感到兴奋和专注，过去几个月有前所未有的患者前来筛查，所有完成研究所需的患者已确定，计划在未来几周完成入组 [126][127] 问题: CATALYST研究中2型糖尿病患者群体皮质醇增多症的患病率目前认为是多少？ - 多项欧洲独立研究表明，在难以控制的2型糖尿病患者中，皮质醇增多症的患病率估计在17% - 33%之间，这将是美国首个此类大型前瞻性研究 [101][128] 问题: 如何看待长期利润率扩张，销售团队扩张的好处以及研发支出的长期情况？ - 公司将继续发展和加强销售团队，未来几个月将完成扩充至60名临床专家的计划；研发支出将根据研究进展和药物对患者的有效性进行投入，预计长期内研发支出将保持较高水平以推动业务盈利和服务更多患者 [130][131][132] 问题: Korlym本季度销售增长良好，历史上第一季度净销售因保险重置有压力，本季度表现超预期的原因是什么？ - 医生对疾病的认识和理解增加，筛查增多，发现了更多患者，这推动了第一季度的销售结果，公司对全年展望充满信心 [137][140] 问题: SG&A支出季度环比大幅上升，本季度是否有一次性项目，未来几个季度应如何看待SG&A支出？ - 除了与要约收购相关的约100万美元费用外，无其他重大一次性费用，预计全年运营费用与第一季度相近 [59][142] 问题: 卵巢癌研究的纳入/排除标准中，贝伐珠单抗和PARP抑制剂的使用有何具体要求？ - 研究对象为铂耐药卵巢癌女性患者，曾接受过1 - 3线治疗，其中一线为贝伐珠单抗，对PARP抑制剂使用无限制 [74][143] 问题: 即将开展的NASH II期研究是否计划采用多剂量水平和方案？ - 公司计划与顶尖NASH专家和肝病专家合作，在IIb期试验中采用多剂量与安慰剂对照 [63][144]

公司业务及药物研发 - 公司是一家商业化阶段公司，致力于发现和开发治疗严重内分泌、肿瘤、代谢和神经系统疾病的药物[29] - 公司正在进行两项第三阶段试验（GRACE和GRADIENT），评估其专有选择性皮质醇调节剂relacorilant作为库欣氏综合征患者的治疗[30] - relacorilant被美国FDA和欧洲委员会(EC)指定为库欣氏综合征孤儿药，获得了税收抵免、降低监管费用和独家营销权等优惠[31] - 公司正在进行关于relacorilant在晚期卵巢癌患者中的研究，初步结果显示患者的PFS、OS和DoR均有显著改善[33] - 公司启动了关于dazucorilant在ALS患者中的第二阶段试验，旨在改善患者的运动表现和减少神经炎症和肌肉萎缩[37] - 公司计划在2023年第四季度开始一项关于miricorilant作为NASH潜在治疗药物的第二阶段试验[38] - 公司计划进一步研究miricorilant在预防抗精神病药物引起的体重增加方面的潜力[39] 公司财务状况 - 公司表示全球COVID-19大流行对其业务造成了影响，导致收入增长减缓，难以发展Korlym业务[40] - 2023年第一季度，净产品收入为1.057亿美元，较2022年同期的9370万美元增长了13.1%[41] - 研发支出为4,085.1万美元，较2022年同期的2,812万美元增长了45.3%[41] - 2023年第一季度，利息和其他收入为360万美元，较2022年同期的100万美元增长了350%[42]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第四季度营收为1.031亿美元，2021年同期为9880万美元；2022年全年营收为4.019亿美元，公司预计2023年营收在4.3亿 - 4.5亿美元之间 [3] - 2022年第四季度净利润为1660万美元，全年净利润为1.014亿美元 [23] - 截至12月31日，公司现金及投资为4.366亿美元，上一年年末为3.358亿美元 [4] 各条业务线数据和关键指标变化 库欣综合征业务 - 公司认为该业务增长潜力大，正加大投资以改善患者筛查和治疗情况 [28] - 销售团队规模从去年的45名临床专家增加到目前的55名，未来几个月将增至60名 [69] 肿瘤学业务 - 卵巢癌方面，ROSELLA 3期试验正在积极招募患者，计划招募360名女性，预计今年年底完成招募 [14][82] - 前列腺癌方面，芝加哥大学的合作者计划年中开始一项关于瑞拉考利坦联合恩杂鲁胺的2期试验 [35] - 肾上腺癌方面，正在进行瑞拉考利坦联合派姆单抗的1b期试验 [15] 肌萎缩侧索硬化症（ALS）业务 - DAZALS试验已开始招募患者，这是一项针对达祖考利坦的198名患者的随机双盲安慰剂对照2期试验 [36] 非酒精性脂肪性肝炎（NASH）业务 - 米瑞考利坦作为口服药物，在先前研究中显示出治疗NASH的潜力，1b期剂量探索研究已确定一系列剂量，预计年中公布结果并于今年晚些时候开始2期试验 [16][63] 各个市场数据和关键指标变化 无相关内容 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司基于皮质醇调节可治疗多种严重疾病的假设开展研发，其专有化合物通过与糖皮质激素受体结合调节皮质醇作用，且不与孕酮受体结合，避免了一些严重的脱靶效应 [29] - 计划在本季度启动Korlym的4期研究CATALYST，旨在研究2型糖尿病患者中皮质醇增多症的患病率，并对确诊患者进行治疗，计划招募1000名患者，预计今年年底完成招募 [12] - 公司认为库欣综合征市场有更多患者未得到治疗，将通过提高疾病认知度、教育筛查和宣传Korlym的益处来推动业务增长 [48] - 面对部分医生在疫情后对行业保持限制的情况，公司采用虚拟会议、数字营销和教育项目等替代方式与医生接触并取得了一定成功 [93] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对库欣综合征业务的增长潜力极为乐观，该业务在为所有开发项目提供资金后仍能产生可观利润 [28][37] - 公司的临床开发项目不断取得进展，验证了皮质醇调节可治疗多种疾病的观点，对未来发展充满信心 [17][38] 其他重要信息 - 公司成功终止两起诉讼，一是与Melucci证券集体诉讼达成原则性和解协议；二是与Hikma Pharmaceuticals的诉讼达成和解，Hikma将于2034年10月1日开始在美国销售Korlym的仿制药 [5][6] - 公司与Teva的诉讼中，法院驳回双方简易判决动议，要求双方开始协商审前活动时间表，尚未确定审判日期，公司对自身法律立场有信心 [27] 问答环节所有提问和回答 问题1: ALS项目的研究终点是什么，该研究能否作为新药申请（NDA）的依据 - 回答: DAZALS是一项随机双盲安慰剂对照2期试验，将评估198名患者，主要终点是24周时与安慰剂组相比患者的疗效和ALS功能评级量表的基线变化，这是FDA认可的有效终点，若试验结果积极，可能会进行NDA申请 [41] 问题2: NASH项目的1b期研究中，哪些结果能增加进入2期研究的信心，是否会尝试多种给药方案 - 回答: 1b期是开放标签试验，目标是找到能使肝脏脂肪逐渐减少且不导致ALT升高甚至改善ALT的合适剂量或给药方案，已确定多个可进入2期的剂量或方案，计划今年第四季度进入2期研究 [43] 问题3: 2023年基础业务收入在指导范围高低端的推动和阻碍因素是什么，Q1的季节性问题以及何时能更清晰地看到增长加速 - 回答: 收入范围取决于新增患者数量，定价、平均剂量和患者保留率多年来保持稳定；公司将通过提高疾病认知度、教育筛查和宣传Korlym的益处来增加患者数量；CATALYST研究虽在2023年无影响，但长期来看将为患者群体提供患病率和治疗数据，鼓励更多筛查和治疗；Q1因保险重新授权和甜甜圈洞效应收入会受影响，公司会努力尽快解决保险问题 [47][48][50] 问题4: 如何看待SG&A和R&D今年的增长 - 回答: 公司历史上一直盈利并将保持盈利，随着对开发项目和推进计划的投资增加，R&D费用会上升，同时在商业方面的持续投资也会使SG&A费用增加 [75] 问题5: 库欣综合征业务第四季度和今年第一季度的面对面临床互动情况 - 回答: 第四季度至今，面对面互动达到疫情前水平的80% - 90%，预计这将成为新的基线 [80] 问题6: CATALYST研究的方案、入选标准以及是否会对Korlym新患者产生不利影响 - 回答: 研究对象为18 - 80岁、血红蛋白A1C在7.5 - 11.5之间、服用多种抗高血糖药物且难以控制的糖尿病成年患者；该研究不会对Korlym新患者产生不利影响，因为参与研究的医生目前未意识到其患者中存在皮质醇增多症患者，研究旨在为这些医生提供患病率和治疗数据，促使他们进行诊断和治疗 [55][88] 问题7: 卵巢癌研究的招募情况和目前活跃的站点数量 - 回答: 招募势头良好且符合预期，全球预计需要125个站点，美国的研究者会议非常积极，研究者对瑞拉考利坦联合纳米紫杉醇的应用充满期待 [94][95] 问题8: 公司的资本分配策略 - 回答: 公司有现金产生业务，目前认为最好的投资方向是自身业务，随着临床项目进入后期阶段，成本会增加，但公司乐于为此投入资金 [98]

报告时间范围 - 报告涵盖时间为截至2022年12月31日的年度[13] 公司业务性质 - 公司是商业阶段公司，通过调节皮质醇作用研发治疗严重内分泌、肿瘤、代谢和神经疾病药物[21] - 公司是商业阶段制药公司，2012年FDA批准Korlym用于治疗特定病症，已发现超1000种化合物[50] 皮质醇相关知识 - 皮质醇分泌有昼夜节律，分泌不足或过多会引发多种问题[22] - 临床前和临床数据表明调节皮质醇活性或改善脂肪肝、NASH患者及有体重增加风险患者的预后[23] 公司面临的风险 - 监管环境和商业合规环境变化增加公司违规可能性，违规或面临多种处罚并影响业务和财务结果[30] - 公司产品分销有风险，单一药房Optime负责分发Korlym[55] - 未能从Korlym销售中获得足够收入会损害公司财务结果并可能导致股价下跌，多种因素可能限制其收入[191][202][205][206] - 新冠疫情对公司业务产生不利影响，使商业业务增长困难，影响临床试验开展[191][193][207][208] - 公司易受自然灾害影响，可能损害运营，影响商业活动、药物发现和临床试验[210][211][212] 业务线销售占比 - 2022、2021和2020年各年，SD销售占公司净收入不到1%[57] 财务数据 - 资产类 - 截至2022年12月31日，现金等价物为36380千美元，2021年为45088千美元[70] - 截至2022年12月31日，短期有价证券为365343千美元，2021年为145918千美元[70] - 截至2022年12月31日，长期有价证券为4947千美元，2021年为112277千美元[70] - 截至2022年12月31日，总有价证券为406670千美元，2021年为303283千美元[70] - 2022年12月31日，公司现金及现金等价物为66329美元，较2021年的77617美元有所下降[75] - 2022年短期可交易证券为365343美元，2021年为145918美元[75] - 截至2022年和2021年12月31日，公司可售证券应计利息分别为180万美元和140万美元，归类为预付及其他流动资产[101] - 截至2022年12月31日，公司库存为1700万美元，其中在制品780万美元，产成品920万美元[73] - 2022年和2021年的在产品分别为782.7万美元和1145万美元，产成品分别为920.4万美元和650万美元[104] - 2022年和2021年的总库存分别为1703.1万美元和1795万美元，其中战略库存分别为1093.1万美元和1296.2万美元[104] 财务数据 - 收入类 - 2022年净收入为101418美元，2021年为112512美元[77] - 2022年总综合收入为100776美元，2021年为111870美元[77] 财务数据 - 现金流类 - 2022年经营活动提供的净现金为120323美元，2021年为167892美元[78] - 2022年投资活动使用的净现金为114327美元，2021年提供的净现金为136126美元[78] - 2022年融资活动使用的净现金为17284美元，2021年为302591美元[78] 财务数据 - 股份类 - 2022年加权平均流通股数（基本）为106787股，2021年为115653股[76] - 2022年加权平均流通股数（摊薄）为115966股，2021年为125963股[76] 财务数据 - 租赁类 - 2022年、2021年和2020年的经营租赁费用分别为230万美元、210万美元和190万美元[108] - 2022年和2021年现金支付的经营租赁负债分别为226.5万美元和210.4万美元，2022年获得与经营租赁义务相关的使用权资产为281.6万美元[109] - 2022年和2021年末加权平均剩余租赁期限分别为6个月和3个月，加权平均折现率分别为4.0%和4.8%[109] 财务数据 - 回购类 - 2021年公司通过要约回购1000万股普通股，每股价格20.75美元，总购买价2.075亿美元[115] - 2021年和2020年，公司分别回购390万股和50万股普通股，均价分别为22.88美元和21.08美元，总回购价分别为8850万美元和970万美元，整个回购计划共回购430万股，均价22.69美元，总成本9820万美元[141] 财务数据 - 期权与股份支付类 - 2022年、2021年和2020年归属期权的总公允价值分别为4320万美元、4040万美元和3400万美元[119] - 截至2022年12月31日，公司记录与员工股票购买计划相关的限制性股票奖励的股份支付费用为20万美元[121] - 2022年授予期权的加权平均假设：无风险利率1.97%，预期期限6.4年，股价预期波动率56.5%，股息率0%，授予日公允价值计量为11.27美元[149] - 截至2022年12月31日，2012计划下有1090万股可用于未来发行[144] - 截至2022年12月31日，公司未确认的未行使期权补偿费用为6870万美元，加权平均剩余归属期为2.36年[171] - 2022年授予受限股53.4万股，归属3.4万股，取消和没收4.5万股，年末余额45.5万股，授予公允价值为23.91美元，剩余归属期加权平均为3.35年，内在价值总计89.6万美元[172] - 2023年1月，公司将员工股票购买计划（ESPP）的购买日期增加至每季度一次，分别为3月1日、6月1日、9月1日和12月1日[173] 财务数据 - 费用与成本类 - 2022年、2021年和2020年的股票薪酬资本化金额分别为28万美元、23.7万美元和23.8万美元，销售成本分别为7万美元、5.9万美元和6.6万美元，研发费用分别为1280万美元、1410.6万美元和1122.2万美元，销售、一般和行政费用分别为2957.2万美元、2876.6万美元和2225.1万美元，总股票薪酬分别为4272.2万美元、4316.8万美元和3377.7万美元[178] 财务数据 - 利润与税收类 - 2022年、2021年和2020年，公司税前收入分别为1.16191亿美元、1.25006亿美元和1.31602亿美元[153] - 2022年、2021年和2020年，公司所得税拨备分别为1477.3万美元、1249.4万美元和2559.1万美元[155] - 截至2022年12月31日，公司递延所得税资产为7658.4万美元，负债为28万美元，净递延所得税资产为6146.5万美元[156] - 截至2022年12月31日，公司有1410万美元的加州研发税收抵免，无到期日[159] - 2022年、2021年和2020年归属于普通股股东的净利润分别为1.01288亿美元、1.12512亿美元和1.06011亿美元，基本每股收益分别为0.95美元、0.97美元和0.92美元，摊薄每股收益分别为0.87美元、0.89美元和0.85美元[180] - 2022年、2021年和2020年估值备抵分别增加190万美元、140万美元和20万美元[184] - 截至2022年12月31日，未确认的税收利益中约930万美元会对有效税率产生有利影响，约220万美元会被估值备抵的变化所抵消[186] 财务报告审计情况 - 公司对财务报告内部控制审计截至2022年12月31日，2023年2月28日报告发表无保留意见[40] 公司协议情况 - 2018年7月25日公司与PCAS协议修订，期限延至2021年12月31日，有两次一年自动续约，已续约至2023年12月31日[68] 存货计量方法 - 公司按成本与可变现净值孰低法计量存货，采用个别认定法确定销售成本[56] 公司诉讼情况 - 2019年3月14日，公司面临证券集体诉讼，指控公司及部分高管违反《交易法》第10（b）和20（a）条以及相关规则，寻求未指明的货币赔偿、利息和律师费[190] 公司购买承诺 - 2021年12月和2022年1月，公司分别承诺以230万美元和90万美元购买162公斤和75公斤API，截至2022年12月31日，仍有150万美元的购买承诺义务[163] 公司优先股情况 - 公司董事会获授权可发行至多1000万股面值0.001美元的优先股，截至2022年和2021年12月31日，无流通在外的优先股[138] 公司累计应计和其他负债情况 - 2022年和2021年的累计应计和其他负债分别为3079.9万美元和2766.5万美元[133]

财务数据和关键指标变化 - 第三季度收入为1.017亿美元，去年同期为9610万美元 [6] - 第三季度净利润为3460万美元，合每股0.30美元，去年同期为3050万美元，合每股0.24美元 [6] - 截至9月30日，现金和投资为4.012亿美元，本季度增加1900万美元 [6] - 公司收紧2022年营收指引至4亿 - 4.1亿美元 [6][11] 各条业务线数据和关键指标变化 库欣综合征业务 - 第三季度收入受面对面互动少于预期影响，因许多医生诊所未恢复到疫情前的活动模式 [11] 临床开发项目 - 铂耐药卵巢癌：2期试验中，选择性皮质醇调节剂relacorilant增强了化疗效果，改善了无进展生存期和缓解持续时间；3期试验ROSELLA正在积极招募患者，计划招募360名女性 [20][22][25] - 前列腺癌：计划明年与芝加哥大学合作开展relacorilant联合恩杂鲁胺的2期随机安慰剂对照试验 [29] - 晚期肾上腺癌：正在进行relacorilant联合帕博利珠单抗的1b期试验，计划招募20名患者 [31] - 肌萎缩侧索硬化症（ALS）：已启动Dazucorilant的2期试验DAZALS，招募198名患者 [34] - 抗精神病药引起的体重增加：正在进行miricorilant的两项2期试验GRATITUDE和GRATITUDE II，预计年底出结果 [36][41] - 非酒精性脂肪性肝炎（NASH）：正在进行1b期剂量探索试验，计划2023年上半年公布结果 [45] - 高皮质醇血症：正在进行Relacorilant的两项3期试验GRACE和GRADIENT，预计GRACE将作为2023年下半年提交新药申请（NDA）的依据 [46][50] 公司战略和发展方向及行业竞争 战略和发展方向 - 加大对库欣综合征患者筛查和治疗的投资，预计未来几个季度这些举措将推动业绩增长 [13][52] - 利用商业成功带来的资金和超千种专有分子，拓宽治疗领域 [15] 行业竞争 - 与仿制药制造商梯瓦（Teva）和希克玛（Hikma）存在诉讼，公司对自身法律立场有信心 [7][11] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对库欣综合征业务的现状和未来极为乐观，认为Korlym是治疗库欣综合征的优秀药物，且临床开发项目潜力大 [12][13] - 皮质醇调节有望治疗多种疾病，公司开发项目不断产生证据支持这一观点 [53] 其他重要信息 - 会议进行了录音，回放可在公司网站的投资者过往活动板块获取 [4] - 会议中的陈述除历史事实外，均为前瞻性陈述，存在风险和不确定性，实际结果可能与陈述有重大差异 [4] 问答环节所有提问和回答 问题1: 医生办公室互动有限的原因及推动业务恢复正常的因素 - 互动未恢复到疫情前水平，不确定是否能恢复 公司花费大量时间进行疾病教育，若医生不了解高皮质醇血症，就不会进行筛查 部分诊所和健康团体关闭了对医药代表的大门 [57][59][60] - 公司将努力寻找新的运营方式，创新并找到新的途径接触目标受众，接受新的市场环境并制定相应策略 [60][62] 问题2: 公司业务持续实现两位数增长的承诺和可见性，以及抗精神病药引起的体重增加试验的相关情况和其他市场机会 - 高皮质醇血症市场增长潜力大，公司有信心实现持续增长 策略包括增加与医生的互动、提高筛查和转诊率，通过多种营销渠道提高高皮质醇血症的认知度 [65][67][68] - 抗精神病药引起的体重增加试验GRATITUDE和GRATITUDE II预计年底出结果，将综合评估数据，不仅关注体重减轻，还会关注其他代谢因素和精神指标 公司目前没有单纯的减肥项目，专注于抗精神病药引起的体重增加问题 [73][74][75] 问题3: miricorilant研究结果的呈现方式 - 研究将提供丰富的数据集，有助于确定未来的最佳路径，会提供大量定量结果帮助投资者评估结果 [78] 问题4: 2022年Korlym增长的驱动因素 - 增长由新患者和向这些患者销售更多药片驱动，平均剂量多年来基本保持不变 [79] 问题5: 竞争环境及其他公司的不同做法是否有影响 - 未看到竞争影响，更多公司讨论相关提案有助于提高认知度，对行业有益 [80] 问题6: 患者招募是否达到目标及预计招募最后一名患者的时间 - 团队专注于2023年下半年提交NDA，目前积极与FDA合作，与关键研究人员保持沟通，研究人员对miricorilant和GRACE研究充满支持和热情 [81][82] 问题7: 慢性精神分裂症患者中NASH或脂肪肝的患病率及抗精神病药引起的体重增加试验中的相关数据 - 不清楚患病率，但此类患者超重且患病时间长，与脂肪肝疾病和NASH的发生相关 [84][85] 问题8: ALS患者的代谢综合征情况 - 已知ALS患者存在高皮质醇血症，但对于代谢综合征情况了解较少，未见过相关文献报道 [86][87] 问题9: MRI NASH子研究能否检测精神成分结构 - 子研究主要关注肝脏脂肪减少，会收集生物标志物以观察肝脏纤维化的改善情况，后续会将这些经验应用于2期研究 [89][90]

公司业务产品情况 - 公司自2012年起销售Korlym治疗库欣综合征，专有选择性皮质醇调节剂组合包含超1000种化合物[74] - 44%的Korlym关键试验患者出现低钾血症，而Relacorilant不会导致该症状[77] - 美国有600万人服用抗精神病药物，患者预期寿命减少10至25年，公司正在研究Miricorilant治疗抗精神病药物引起的体重增加[93] 临床试验进展 - 公司正在进行Relacorilant的两项3期试验，GRACE和GRADIENT计划各招募130名库欣综合征患者[78][79] - 2021年5月公布的178名患者的2期试验结果显示，间歇性高剂量Relacorilant组患者的中位无进展生存期为5.6个月，高于单独使用nab - paclitaxel组的3.8个月，风险比为0.66，p值<0.038 [83][84] - 2022年3月公布的上述试验总生存期数据显示，间歇性使用Relacorilant组患者的中位总生存期为13.9个月，高于单独使用nab - paclitaxel组的12.2个月，风险比为0.67，p值为0.066 [85] - 2022年6月启动的ROSELLA 3期试验计划招募360名复发性铂耐药卵巢癌女性患者[87] - GRATITUDE和GRATITUDE II两项2期试验的所有患者已完成治疗，预计2022年底出数据[98] - 公司启动的DAZALS 2期试验计划招募198名肌萎缩侧索硬化症患者[100] 疫情对公司的影响 - 新冠疫情使公司收入减少，部分临床试验入组速度变慢[101][102] 财务数据关键指标变化 - 产品净收入 - 2022年第三季度和前九个月产品净收入分别为1.017亿美元和2.988亿美元，2021年同期分别为9610万美元和2.672亿美元，销量增长分别占增长额的43.8%和60.7%[106] 财务数据关键指标变化 - 销售成本 - 2022年第三季度和前九个月销售成本均为130万美元和390万美元，与2021年同期持平；销售成本占收入的百分比在2022年前九个月降至1.3%，2021年同期为1.5%[107] 财务数据关键指标变化 - 研发费用 - 2022年第三季度和前九个月研发费用分别为3330万美元和9420万美元，2021年同期分别为2810万美元和8530万美元，主要因员工薪酬支出增加和开发计划推进[109] 财务数据关键指标变化 - 销售、一般和行政费用 - 2022年第三季度和前九个月销售、一般和行政费用分别为3520万美元和1.105亿美元，2021年同期分别为3050万美元和9010万美元，主要因员工薪酬、销售和营销活动及法律费用增加[115] 财务数据关键指标变化 - 利息及其他收入 - 2022年第三季度和前九个月利息及其他收入分别为110万美元和180万美元，2021年同期分别为10万美元和50万美元，因现金和投资余额增加及市场利率上升[117] 财务数据关键指标变化 - 所得税 - 2022年第三季度所得税收益为160万美元，前九个月所得税费用为710万美元，2021年同期分别为所得税费用580万美元和780万美元[118] 财务数据关键指标变化 - 现金、现金等价物和有价证券 - 截至2022年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为4.012亿美元，2021年12月31日为3.358亿美元[121] 财务数据关键指标变化 - 经营活动净现金 - 2022年前九个月经营活动提供的净现金为8690万美元，2021年同期为1.185亿美元，主要因研发成本资本化导致递延所得税增加[123] 财务数据关键指标变化 - 投资活动净现金 - 2022年前九个月投资活动使用的净现金为9710万美元，2021年同期为430万美元，主要因将经营活动现金用于购买有价证券而非股票回购[124] 财务数据关键指标变化 - 融资活动净现金 - 2022年前九个月融资活动使用的净现金为1720万美元，2021年同期为9560万美元[125]

财务数据和关键指标变化 - 第二季度收入为1.034亿美元，较去年同期增长13%，公司预计收入增长将持续，并重申2022年的收入指引为4 - 4.3亿美元 [6] - 第二季度净利润为2740万美元，普通股每股收益为0.24美元 [6] - 第二季度现金及投资增加1390万美元，截至6月30日达到3.82亿美元，由于联邦税法的近期变化，现金增加额比原本可能的情况少了1350万美元 [6] 各条业务线数据和关键指标变化 库欣综合征业务 - 公司库欣综合征业务基础坚实，第二季度业绩强劲，随着疫情缓解，医生在识别、诊断和治疗患者方面的挑战减少，预计业务将继续增长 [9] 肿瘤学项目 - 铂耐药卵巢癌：2期试验显示，选择性皮质醇调节剂relacorilant增强了化疗效果，改善了无进展生存期和缓解持续时间，且无额外副作用负担；已启动3期试验ROSELLA，计划招募360名女性，主要终点为无进展生存期，关键次要终点为总生存期 [12][13][14] - 前列腺癌：完成了选择性皮质醇调节剂exicorilant与恩杂鲁胺联合使用的剂量探索研究，将与芝加哥大学合作开展relacorilant加恩杂鲁胺的2期随机安慰剂对照试验 [17] - 肾上腺癌：正在进行relacorilant加PD - 1检查点抑制剂派姆单抗的1b期开放标签试验，计划招募20名患者，主要终点为客观缓解率 [18][20] 代谢疾病项目 - 抗精神病药物引起的体重增加：正在进行miricorilant的两项2期双盲安慰剂对照试验GRATITUDE和GRATITUDE II，预计年底得出结果 [21][23][24] - 非酒精性脂肪性肝炎（NASH）：正在进行miricorilant的1b期剂量探索试验，预计今年晚些时候得出结果 [24][25] 其他项目 - 评估relacorilant治疗皮质醇增多症的两项3期试验GRACE和GRADIENT正在进行中，GRACE预计2023年下半年提交新药申请（NDA） [25][27] - 计划本季度启动Dazucorilant治疗肌萎缩侧索硬化症（ALS）的2期试验DAZALS [29] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国约有20 - 2.5万名铂耐药卵巢癌患者，欧洲数量与之相当 [32] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司认为皮质醇调节有潜力治疗多种严重疾病，将继续推进临床开发项目，利用商业成功带来的资金进一步拓展研究领域 [10][11] - 公司拥有1000多种专有分子，这些化合物通过与糖皮质激素受体结合调节皮质醇作用，且不与孕酮受体结合，具有不同特性，可用于研究多种疾病 [11] - 在与仿制药制造商梯瓦（Teva）和希克玛（Hikma）的诉讼中，公司对自身法律地位有信心 [7][8] - 目前未受到库欣综合征市场新进入者的影响，且欢迎更多公司教育医生关于皮质醇增多症的知识 [51] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 随着疫情缓解，公司商业业绩有望继续增长，重申2022年的收入指引 [30] - 公司开发项目不断产生证据，验证了皮质醇调节可治疗多种疾病的观点，对未来前景持乐观态度 [30] 其他重要信息 - 由于联邦税法变化，研发费用需在五年内摊销，若国会恢复研发支出的即时扣除，公司将获得退税 [6][7] - 公司曾受到卖空者关注和攻击，遗留了证券集体诉讼和美国司法部（DOJ）调查两个问题，公司正积极配合DOJ提供信息以推动解决 [42] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 铂耐药卵巢癌治疗的市场机会，包括美国患者数量和铂耐药患者数量 - 美国约有20多万卵巢癌患者，其中约2 - 2.5万名患者患有铂耐药疾病，欧洲数量与之相当 [32] 问题2: 铂耐药卵巢癌3期试验ROSELLA的时间线 - 预计招募时间为12 - 14个月，数据审核时间为12个月，约两年后得出结果 [34] 问题3: 未来铂耐药卵巢癌治疗是否有机会用于早期阶段和一线治疗 - 公司正在认真考虑这一可能性，后续会在电话会议中更新相关想法 [35] 问题4: 第二季度收入增长中，价格正常化、新患者和因疫情中断治疗后重新用药患者的贡献分别是多少；以及DOJ传票的最新情况和下一步计划 - 收入增长主要来自新患者和新处方医生，但这两个指标均未恢复到疫情前水平，且不确定是否能恢复；关于DOJ传票，暂无更新，公司正积极配合提供信息以推动解决 [39][40][42] 问题5: ROSELLA试验选择白蛋白结合型紫杉醇（nab - paclitaxel）作为活性化疗对照的原因 - 基于2期试验的积极结果，以及与FDA和相关组织的沟通，重复2期试验设计是最简单、最快的推进方式，且FDA也同意这一方案 [45][46] 问题6: 前列腺癌新启动试验的时间线，以及是否会进行中期数据评估 - 该项目处于初期，时间线尚不确定，后续会在电话会议中提供更具体信息 [49] 问题7: relacorilant的销售是否受到库欣综合征市场新进入者的影响 - 目前未观察到影响，且欢迎更多公司教育医生关于皮质醇增多症的知识 [51] 问题8: GRACE研究的招募进度是否符合预期 - 招募进度仍按计划进行，研究人员对relacorilant充满热情，致力于尽快完成研究 [53] 问题9: 前列腺癌1期研究中的疗效信号 - 1期研究为剂量探索研究，非对照试验，无太多可用于推断的疗效数据，结果将在会议上公布 [55] 问题10: ROSELLA研究是否有中期评估，如有，时间点是何时 - 该研究无中期评估，达到预设的无进展生存期（PFS）数据时将公布结果，次要终点为总生存期 [57] 问题11: DAZALS在ALS中的作用机制，以及该药物在其他运动障碍或神经肌肉疾病（如MS和帕金森病）中的疗效 - ALS患者存在皮质醇异常活动，动物模型显示Dazucorilant可改善神经症状；公司有临床前研究人员正在研究亨廷顿病，也有研究人员对帕金森病的糖皮质激素受体（GR）调节感兴趣，未来将扩大该领域的研究 [58][59] 问题12: GRATITUDE研究数据公布后的下一步计划，以及何时启动晚期试验 - 下一步计划取决于研究结果，若结果清晰易解读，明年将启动晚期试验 [60] 问题13: ALS试验采用较大规模、严格对照设计的动机 - 在精神和神经疾病研究中，严格对照试验才能确定研究结果；对于ALS患者，他们可能只有一次参加试验的机会，因此需要提供有真正获益机会的试验设计 [63] 问题14: 前列腺癌研究选择relacorilant而非exicorilant的优势 - relacorilant耐受性更好，更易于制造，且公司对其了解更多；尽管exicorilant在临床前模型中表现稍好，但最终选择基于数据显示的最佳结果 [65] 问题15: 治疗库欣综合征的需求增长情况，以及GRADIENT研究结果的公布时间 - 随着对库欣综合征的认识增加，需求有所增长；GRADIENT研究聚焦于肾上腺腺瘤引起的皮质醇增多症患者，该群体此前被忽视，目前受到关注 [67][68]

公司业务产品布局 - 公司自2012年起销售Korlym治疗库欣综合征，专有选择性皮质醇调节剂组合包含超1000种化合物[80] - 美国600万人服用抗精神病药物，患者预期寿命减少10 - 25年，公司正研究Miricorilant治疗抗精神病药引起的体重增加[99] 产品临床数据表现 - 44%的Korlym关键试验患者出现低钾血症，而Relacorilant不会导致该症状[83] - 178名铂耐药卵巢癌患者参与的2期试验中，间歇性高剂量Relacorilant组患者中位无进展生存期为5.6个月，高于单独使用nab - paclitaxel组的3.8个月[89][90] 产品临床试验计划 - Relacorilant的GRACE和GRADIENT两项3期试验计划各招募130名库欣综合征患者[84][85] - ROSELLA 3期试验计划招募360名复发性铂耐药卵巢癌女性患者[93] - GRATITUDE和GRATITUDE II两项2期试验分别评估Miricorilant逆转近期和长期抗精神病药引起体重增加的效果，预计2022年底出数据[101][104] - DAZALS 2期试验计划招募198名肌萎缩侧索硬化症患者[106] 产品政策优势 - 美国FDA和欧盟EC指定Relacorilant为治疗库欣综合征的孤儿药，获批后美国有7年、欧盟有10年独家营销权[86][87] 疫情对业务影响 - 新冠疫情使公司Korlym业务营收减少，部分临床试验入组变慢[107][108] 净产品收入变化 - 2022年Q2和H1净产品收入分别为1.034亿美元和1.971亿美元，2021年同期为9160万美元和1.71亿美元，销量增长分别占增长额的76.0%和63.7%[112] 销售成本变化 - 2022年Q2和H1销售成本分别为130万美元和260万美元，2021年同期为140万美元和270万美元，销售成本占收入的百分比2022年Q2和H1均为1.3%，2021年同期为1.5%和1.6%[114] 研发费用变化 - 2022年Q2和H1研发费用分别为3280万美元和6090万美元，2021年同期为2820万美元和5730万美元，主要因开发项目推进和员工薪酬支出增加[116] 销售、一般和行政费用变化 - 2022年Q2和H1销售、一般和行政费用分别为3780万美元和7540万美元，2021年同期为3000万美元和5950万美元，主要因员工薪酬和法律费用增加[120] 利息及其他收入变化 - 2022年Q2和H1利息及其他收入分别为60万美元和70万美元，2021年同期为10万美元和40万美元，因现金和投资余额增加及市场利率上升[122] 所得税费用变化 - 2022年Q2和H1所得税费用分别为470万美元和870万美元，2021年同期为550万美元和200万美元，Q2减少因研发抵免增加，H1增加因税前收入增加和基于股票的补偿超额税收扣除减少[123] 现金、现金等价物和有价证券情况 - 截至2022年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为3.82亿美元，2021年12月31日为3.358亿美元[126] 经营活动净现金变化 - 2022年H1经营活动提供的净现金为5330万美元，2021年同期为6980万美元，减少因研发成本资本化导致递延所得税增加[128] 投资活动净现金变化 - 2022年H1投资活动使用的净现金为9230万美元，2021年同期为投资活动提供净现金2150万美元，因经营活动现金用于购买有价证券而非股票回购[129] 融资活动净现金变化 - 2022年H1融资活动使用的净现金为330万美元，2021年同期为7200万美元[130]

业绩总结 - 截至2022年3月31日，公司的现金储备为3.681亿美元[8] - 预计2022年收入在3.54亿美元至4.3亿美元之间[8] 用户数据 - Cushing's综合症在美国有2万名确诊患者，每年新增3000名患者[13] - 每年在美国有21000例新诊断的卵巢癌病例[36] 新产品和新技术研发 - Korlym的专利保护至2038年[16] - Relacorilant在Cushing's综合症的Phase 3试验中，130名患者参与，主要终点为改善血糖控制和高血压[25] - Relacorilant在Cushing's综合症的Phase 2试验中，ALT和AST分别显著降低，P值均小于0.01[22] - 预计2023年下半年提交Relacorilant的NDA申请[10] 临床试验结果 - Relacorilant在Cushing's综合症的Phase 2试验中，低剂量和高剂量组的应答率分别为15.4%和50%[18] - 178名患者参与了随机对照的2期临床试验，其中60名为间歇性治疗组，58名为持续治疗组，60名为对照组[39] - 间歇性治疗组的中位无进展生存期（PFS）为13.9个月，持续治疗组为12.2个月，对照组为3.8个月[41] - 间歇性治疗组的中位总生存期（OS）为11.1至18.4个月，持续治疗组为7.7至16.3个月[41] - 在间歇性治疗组中，持续反应时间（DoR）显著改善，风险比（HR）为0.36，95%置信区间为(0.16 – 0.77)，P值为0.006[42] - 在排除初级铂耐药患者和接受超过4次治疗的患者后，间歇性治疗组的DoR风险比为0.26，P值为0.001[43] 不良反应 - 间歇性治疗组中，20%的患者出现中性粒细胞减少症，而持续治疗组为38.6%[44] - 间歇性治疗组中，48.3%的患者出现贫血，持续治疗组为64.9%[44] - 99.4%的患者在治疗前接受过紫杉烷类药物治疗[39] - 11.7%的间歇性治疗组患者有4条以上的治疗史，而持续治疗组为25.9%[39] - 46.7%的对照组患者根据医生的标准实践接受了粒细胞集落刺激因子（G-CSF）预防中性粒细胞减少症[44]

财务数据和关键指标变化 - 第一季度收入为9370万美元，较去年第一季度增长18%，公司预计增长将持续，并重申2022年的收入指引为4亿 - 4.3亿美元 [5] - 第一季度净利润为2280万美元，即每股0.20美元，截至3月31日，现金和投资增加3200万美元，达到3.681亿美元 [6] 各条业务线数据和关键指标变化 库欣综合征业务 - 尽管疫情仍有影响，但公司对该业务的现状和未来持乐观态度，随着疫情条件和担忧的消退，预计业务将继续增长 [11][12] 肿瘤学项目 - 卵巢癌项目：在铂耐药卵巢癌患者的II期试验中，间歇性使用瑞拉考利坦（relacorilant）的患者在无进展生存期、缓解持续时间和总生存期方面有显著改善，安全性和耐受性数据与单独使用纳米紫杉醇相当，公司计划开展III期试验 [18][19] - 前列腺癌项目：已完成选择性皮质醇调节剂艾西考利坦（exicorilant）与恩杂鲁胺联合治疗去势抵抗性前列腺癌的剂量探索研究，预计本季度选择最佳剂量推进 [24] - 肾上腺癌项目：正在进行瑞拉考利坦联合帕博利珠单抗治疗晚期肾上腺癌的开放标签1b期试验，计划在美国7个地点招募20名患者 [25][26] 代谢疾病项目 - NASH项目：在II期试验中，患者服用米瑞考利坦（miricorilant）后肝脏脂肪大幅快速减少，但肝酶ALT和AST也有显著短暂升高，公司正在进行1b期剂量探索试验，以确定既能显著减少脂肪又不会引起过度肝脏刺激的给药方案 [27][28] - 抗精神病药物引起的体重增加项目：正在进行两项关于米瑞考利坦的双盲安慰剂对照II期试验（GRATITUDE和GRATITUDE II），均已完成招募，预计第四季度公布数据，若结果积极，计划明年推进到III期 [30][33] 瑞拉考利坦替代科立姆（Korlym）治疗皮质醇增多症项目 - 正在进行两项III期试验（GRACE和GRADIENT），GRACE试验计划招募130名任何病因的库欣综合征患者，预计2023年下半年提交新药申请（NDA）；GRADIENT试验计划招募130名由肾上腺腺瘤或肾上腺增生引起的库欣综合征患者，虽NDA不依赖该试验数据，但预计其结果将有助于改善此类患者的护理 [34][38] 肌萎缩侧索硬化症（ALS）项目 - 达祖考利坦（dazucorilant）在ALS动物模型中显示出前景，计划下季度初启动II期试验 [39] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司认为皮质醇调节有潜力治疗多种严重疾病，将继续推进多个临床开发项目，利用科立姆的商业成功为这些项目提供资金支持 [12][40] - 在与仿制药制造商梯瓦（Teva）和希克玛（Hikma）的诉讼中，公司对自身法律地位充满信心，希望尽快解决与梯瓦的诉讼，阻止其销售仿制药 [6][10] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管疫情仍带来一些挑战，但随着疫情条件和担忧的消退，公司预计商业增长将继续，对皮质醇调节治疗多种疾病的前景持乐观态度，2022年将有多个重要项目公布结果 [10][12][40] 其他重要信息 - 公司与约35个学术机构开展合作，部分研究预计今年出结果，如前列腺癌的瑞拉考利坦研究和斯克里普斯研究所的酒精使用障碍研究 [69][70] - 公司正在研究更准确的皮质醇活性测试FKBP5 mRNA表达测试，希望该测试能更准确匹配患者病情，但预计在瑞拉考利坦NDA提交后才能准备好 [78][79] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：瑞拉考利坦在库欣综合征的GRACE和GRADIENT研究中，提交NDA大约需要多长时间，GRADIENT研究的招募进展如何，代谢疾病项目进入III期需要看到什么数据？ - 预计在2023年下半年提交NDA前约四到六个月完成研究并准备NDA；GRADIENT研究与GRACE研究并行招募；进入III期主要关注不同剂量的米瑞考利坦与安慰剂相比的体重变化以及其他代谢因素 [44][46][47] 问题2：公司给出的今年收入指引与第一季度表现相比，后续三个季度需创最佳成绩，公司为何有信心实现该指引，卵巢癌III期试验中FDA对纳米紫杉醇的态度如何，GRACE试验是否受俄乌冲突影响？ - 第一季度受保险问题和奥密克戎疫情影响，但奥密克戎消退后情况开始恢复正常，公司对后续三个季度的改善持乐观态度；纳米紫杉醇在卵巢癌领域有大量研究，且公司与有经验的妇科肿瘤组织合作，有信心试验能顺利推进；目前GRACE试验未受俄乌冲突影响，但未来情况不确定 [49][52][54] 问题3：新泽西州总检察长调查有无新进展，瑞拉考利坦治疗抗精神病药物引起的近期和长期体重增加患者的特征、代谢参数及治疗时长有何差异？ - 目前调查无新进展，公司积极配合提供信息，希望尽快解决；公司认为药物对两类患者都可能有益，但结果未知，需等待研究数据 [57][60][63] 问题4：GRACE试验目前招募了多少患者，第一季度SG&A费用增加的驱动因素是临时的还是新常态，学术合作研究今年能否出数据？ - 公司不公布具体招募人数，但3月是疫情以来该试验招募最好的月份；费用增加主要是团队扩张，部分是临时法律费用，大部分将成为新常态；部分学术合作研究今年会出结果，如前列腺癌的瑞拉考利坦研究和酒精使用障碍研究 [65][67][70] 问题5：NASH研究的招募情况、测试水平及数据清理时间？ - 研究进展顺利，各队列筛选和招募活动良好，作为开放标签试验，会在患者和队列进展时评估数据，计划今年完成所有队列研究 [72][73] 问题6：第一季度法律费用的具体情况，是否仅本季度有大额支出？ - 法律费用主要是为美国司法部调查和集体诉讼提供信息产生的，是一次性大额支出，未来情况不确定 [75][76] 问题7：FKBP5 mRNA表达测试情况，是否会与瑞拉考利坦商业发布一起推向市场，CORT125329的1期试验情况？ - 公司认为该测试很重要，但预计在瑞拉考利坦NDA提交后才能准备好；CORT125329是有效的皮质激素受体调节剂，目前不确定其最佳应用领域，正在进行相关生物学测定 [78][79][81]