财务数据和关键指标变化 - 第四季度收入为8790万美元，较2018年第四季度增长32%；全年收入为3.065亿美元，较2018年增长22%；重申2020年的收入指引为3.55 - 3.75亿美元 [7] - 2019年GAAP净收入为9420万美元，第四季度为2940万美元；2018年全年为7540万美元，第四季度为2200万美元；排除与基于股票的薪酬和递延税资产使用相关的非现金费用及相关所得税影响后，2019年非GAAP净收入为1.333亿美元，第四季度为4030万美元；2018年全年为1.082亿美元，第四季度为3040万美元 [8] - 第四季度现金和投资增加4840万美元，截至2019年12月31日余额为3.153亿美元 [9] 各条业务线数据和关键指标变化 库欣综合征业务 - 接受Korlym治疗的患者数量和该药物的首次及重复处方医生数量每季度都在增加 [16] 代谢紊乱业务 - 首次对miricorilant的临床研究取得令人鼓舞的结果，接受miricorilant的受试者体重增加少于接受安慰剂的受试者，且肝脏损伤标志物ALT和AST的升高幅度较小 [28][29] 肿瘤学业务 - 在多种实体瘤患者中，relacorilant与nab - paclitaxel联合使用的I/II期研究结果显著，部分转移性胰腺癌和卵巢癌患者实现了持久的疾病控制 [34][35] 公司战略和发展方向和行业竞争 库欣综合征业务 - 积极招募患者参加relacorilant治疗库欣综合征的III期试验GRACE，计划于2021年第四季度提交relacorilant的新药申请（NDA） [17][18] - 本季度计划启动另一项III期试验GRADIENT，研究relacorilant治疗由肾上腺腺瘤引起的库欣综合征 [19] 代谢紊乱业务 - 去年年底开始了miricorilant治疗精神分裂症患者因使用抗精神病药物导致体重快速增加的II期试验GRATITUDE [30] - 预计今年第四季度推出miricorilant的新配方，并计划开展两项双盲、安慰剂对照的II期试验，分别针对长期使用抗精神病药物导致体重增加的患者和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者 [32][33] 肿瘤学业务 - 正在进行relacorilant加nab - paclitaxel治疗转移性或无法切除的卵巢癌的180名患者对照II期试验，预计明年上半年报告结果 [36] - 计划下季度开始relacorilant加nab - paclitaxel治疗转移性胰腺癌的III期试验，有望获得加速批准 [36] - 第二季度计划启动relacorilant加PD - 1检查点抑制剂pembrolizumab治疗转移性或无法切除的肾上腺癌的Ib期试验 [37] - 预计今年完成选择性皮质醇调节剂exicorilant与enzalutamide联合治疗去势抵抗性前列腺癌的剂量探索试验 [38] 行业竞争 - 面临Teva Pharmaceuticals和Sun Pharmaceuticals寻求推出通用版Korlym的竞争，公司已对它们提起专利侵权诉讼 [10][13] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2019年是出色的一年，公司收入增长，财务状况良好，有能力推进专有选择性皮质醇调节剂的开发 [16] - 预计2020年业务将继续增长，重申了2020年的收入指引 [16][39] - 对relacorilant、miricorilant和exicorilant等产品的开发前景表示乐观，认为这些项目的成功可能会为许多患者带来极大益处 [16] 其他重要信息 法律诉讼情况 - 正在对Teva Pharmaceuticals提起两起诉讼，一起是2018年3月因Teva寻求销售通用版Korlym而提起的专利侵权诉讼，另一起是2019年12月基于新专利对Teva提起的诉讼，地区法院尚未决定是否合并这两起诉讼 [10] - Teva正在专利审判和上诉委员会（PTAB）挑战公司的'214专利的有效性，预计PTAB将于今年11月做出决定，最早在2021年第四季度有最终结果 [11][12] - 已对Sun Pharmaceuticals提起专利侵权诉讼，阻止其通用版Korlym获得FDA批准，直至2021年12月8日或地区法院做出相关决定 [13] - PTAB已决定支持公司的'348专利，Neptune Generics有至3月中旬请求PTAB重新考虑决定，至4月中旬向联邦巡回上诉法院提出上诉的时间 [14][15] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：Korlym收入指引中3550万美元和上限之间的关键触发因素是什么，新患者、新处方医生情况及定价预期如何 - 年初有5%的价格增长，之后每季度会评估定价，预计未来价格增长与通胀水平相当；收入指引范围取决于新增患者数量，新招聘的临床专家预计下半年才能产生效益，其工作成效将影响全年收入 [44][45][46] 问题2：假设relacorilant获批，是否会继续销售Korlym - 从医学角度看，如果relacorilant继续保持目前的效果，它将完全取代Korlym，因其在疗效、安全性和分销便利性方面更具优势 [47][48] 问题3：relacorilant试验的临床结果预计何时公布 - 公司正在努力准备NDA提交所需的各项工作，目标是在2021年底提交NDA，但未明确临床结果公布时间 [49][50] 问题4：2020年成本线情况如何 - 销售、一般和行政费用（SG&A）预计每年有小幅增长且全年相对平稳；研发费用因试验开展和患者招募预计会增加；公司预计全年现金流仍将显著为正 [51][52][53] 问题5：多项肿瘤学研究中，哪项最有前景 - 所研究的转移性疾病都具有挑战性，没有容易实现的目标；目前在胰腺癌和卵巢癌方面有少量但良好的数据，后续研究将揭示更多情况 [54] 问题6：miricorilant治疗NASH与其他药物相比竞争力如何 - 计划先进行概念验证研究，通过成像终点获取数据，届时将更好地了解其临床效益 [55][56] 问题7：GRACE研究的患者招募节奏如何，与II期研究相比怎样 - 公司在研究完成前不会评论招募情况；预计与II期研究类似，约70%的患者将来自欧洲站点 [58][59][60] 问题8：relacorilant加nab - paclitaxel的II期研究中，怎样的数据被认为具有临床意义 - 卵巢癌研究的主要终点是无进展生存期的改善，整体研究期望relacorilant加nab - paclitaxel相对于nab - paclitaxel单独使用有统计学上的显著改善，具体数据将在会后提供 [61][63][64] 问题9：exicorilant和relacorilant在转移性前列腺癌研究中是否针对同一适应症，有无理由认为一方表现更好 - 两项研究均针对转移性去势抵抗性前列腺癌；在动物模型中exicorilant表现更优，但动物研究结果与人体研究有差距，两项研究并行有助于获取更多信息 [65][66][67] 问题10：GRACE研究招募速度不如预期的限制因素是什么 - 主要限制因素是患者数量和开放的治疗站点数量 [69][70] 问题11：是否与FDA讨论过relacorilant治疗NASH的试验设计，目标是早期还是晚期患者，皮质醇调节剂对肝纤维化的作用机制是什么 - 尚未与FDA讨论试验设计，计划先产生临床数据再与FDA沟通；皮质醇调节可治疗脂肪肝，动物模型显示对纤维化也有益处 [72][73][74] 问题12：胰腺癌试验的设计如何 - 研究将分两个阶段进行，第一阶段为单臂试验，约40名患者，之后进行中期分析，再采用双臂设计，增加nab - paclitaxel组进行前瞻性随机研究 [76] 问题13：肾上腺癌试验是仅使用KEYTRUDA和relacorilant，还是会与现有疗法结合，为何选择与检查点抑制剂而非其他疗法配对 - 试验聚焦于有糖皮质激素过量的患者，目的是研究糖皮质激素受体调节对检查点抑制剂效果的影响，有数据支持该假设 [78][79] 问题14：新抗精神病药物上市对公司业务有无重大影响 - 目前尚未出现副作用与代谢指标无关的抗精神病药物，且并非所有药物对所有患者都有效，患者常因副作用更换药物，因此代谢需求方面仍有很大未满足的需求 [82][83] 问题15：Neptune Generics的IPR裁决对Teva的PGR案件有何启示 - IPR裁决不约束PGR或地区法院的决定，但公司在IPR中获胜是明确的好消息，希望这能让市场重新评估公司在其他诉讼中的成功前景 [85][86][87] 问题16：未来几年miricorilant在代谢紊乱和relacorilant在肿瘤学方面的潜在数据公布计划 - miricorilant的安慰剂对照研究结果计划于4月在美国精神病学协会会议上公布，II期研究预计2021年才有结果 [88][89][90] 问题17：如果通用版Korlym进入市场，如何最大化relacorilant和miricorilant的需求 - 公司预计2020年不会有通用版Korlym上市；对于通用版Korlym可能出现的情况，公司已进行规划和思考 [91][92]

财务数据和关键指标变化 - 第三季度收入为8150万美元，较2018年第三季度增长26% [6] - 2019年营收指引收窄至3亿 - 3.15亿美元，为原范围上限 [6] - 第三季度GAAP净利润为2630万美元，去年同期为1770万美元 [6] - 第三季度非GAAP净利润为3780万美元，2018年第三季度为2790万美元 [6] - 季末现金及投资为2.669亿美元，6月30日为2.257亿美元 [6] 各条业务线数据和关键指标变化 库欣综合征业务 - 接受Korlym治疗的患者数量和开处方的医生数量均有所增加 [7] 代谢疾病业务 - 米瑞司他预防抗精神病药物引起体重增加的Ib期试验第一阶段取得积极顶线结果 [20] - Ib期试验第二阶段将于12月开始，测试900毫克剂量的米瑞司他 [22] - 已启动米瑞司他逆转精神分裂症患者近期抗精神病药物引起体重增加的双盲安慰剂对照II期试验 [22] 肿瘤学业务 - 瑞拉司他联合白蛋白结合型紫杉醇治疗实体瘤的I/II期试验中，25例转移性胰腺癌患者中的7例和11例晚期卵巢癌患者中的5例实现持久疾病控制 [25] - 瑞拉司他联合恩杂鲁胺治疗去势抵抗性前列腺癌的剂量探索试验正在进行 [28] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 计划将销售团队从40名临床专家扩大到55名，新专家明年下半年开始为业绩做贡献 [7] - 开展瑞拉司他治疗库欣综合征的III期GRACE试验，预计2021年第四季度提交新药申请（NDA） [11][12] - 计划明年第一季度启动瑞拉司他治疗肾上腺腺瘤引起库欣综合征的双盲安慰剂对照III期试验 [13] - 计划明年启动米瑞司他治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的双盲安慰剂对照II期试验 [23] - 预计本季度获得FDA关于瑞拉司他联合白蛋白结合型紫杉醇治疗转移性胰腺癌的最佳开发计划指导，并启动III期试验 [26] 行业竞争 - 面临Teva Pharmaceuticals和Sun Pharmaceuticals等公司推出Korlym仿制药的竞争 [4] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司利润和手头现金足以支持商业业务和完成计划中的开发项目 [6] - 库欣综合征业务增长良好，预计将持续增长 [7] - 对瑞拉司他和米瑞司他等产品的开发前景表示乐观 [10][20] 其他重要信息 - Korlym存在脱靶效应，如与孕酮受体结合导致子宫内膜增厚、阴道出血和低钾血症等不良反应 [8][9] - 瑞拉司他结合糖皮质激素受体但不结合孕酮受体，无Korlym的不良反应，II期试验疗效与Korlym关键研究相当 [10] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: GRACE研究中预期的复发率或百分比以及时间 - 复发将根据血糖控制或高血压的复发情况衡量，假设血糖曲线下面积平均增加3.7毫摩尔；随机撤药阶段为3个月，根据II期研究和Korlym的经验，复发应在3个月内发生 [34][35] 问题2: GRACE研究提交NDA的限速步骤 - 目前限速步骤是患者招募，公司认为对招募率有较好把握 [38] 问题3: 增加临床专家的有效性衡量和目标 - 成功的衡量标准是增加与现有处方医生的接触点并接触新的潜在处方医生；目标是覆盖下一个1500名处方医生，缩小部分现有区域规模以增加接触频率 [42] 问题4: Korlym未来的定价灵活性 - 8月1日对Korlym提价近8%，这是18个月来首次提价；定价每季度评估，公司受到支付方关注，但报销情况良好，未来需继续考虑 [46][47] 问题5: 214项专利的PGR决定时间和潜在结果 - 月底专利局将宣布是否同意Teva对一项专利的有效性审查请求；若审查启动，将进行一年的行政诉讼，若有不满可上诉；若不启动，对Teva不利 [49][50][51] 问题6: 米瑞司他抗精神病药物引起体重增加研究的时间线 - 这是一项为期2周的研究，体重在基线、第8天和第15天测量；服用奥氮平加米瑞司他的患者体重增加明显少于仅服用奥氮平的患者 [54] 问题7: GRACE试验招募是否受行业影响 - 公司无法评论其他公司情况，认为库欣综合征是罕见病，招募需逐个积累；公司对市场了解，认为目前的时间线合理 [63] 问题8: GRACE时间线对米非司酮挑战和战略的影响 - 无直接影响，公司对知识产权有信心，认为瑞拉司他若持续显示良好结果将取代Korlym，当前重点是将其推向市场 [64][65] 问题9: 肾上腺腺瘤库欣综合征研究的差异和预期效果 - 此类患者病情较轻，经典症状不明显，但有糖耐量受损和高血压等表现，心血管死亡率增加；可进行从开始就有安慰剂对照的研究，以观察血糖控制和血压改善情况 [68][69] 问题10: 米瑞司他抗精神病药物引起体重增加研究结果对神经精神患者的可转化性 - 标准回答是正在进行相关研究；推测健康受试者和精神病患者在该指标上无太大差异；动物数据显示药物在去除已有的体重增加方面同样有效，后续研究将验证是否适用于人类 [71][72] 问题11: 肿瘤学项目的优先级和机会 - 公司根据科学依据和证据确定优先级，胰腺癌和卵巢癌的联合治疗研究因前期结果良好而值得进一步探索；前列腺癌研究基于外部研究的有趣假设，值得研究后再决定是否推进 [78][79] 问题12: 瑞拉司他与Korlym的商业机会比较 - 瑞拉司他的市场将比Korlym大得多，因为Korlym有严重副作用，而瑞拉司他去除了这些副作用；若提供更耐受的药物，疾病筛查可能增加，更多患者会使用瑞拉司他 [82][83] 问题13: 肾上腺库欣综合征患者在整体库欣综合征患者中的比例 - 目前该比例未知，但随着扫描技术进步和研究增多，该比例逐年上升且数量可观 [85] 问题14: 肾上腺库欣综合征患者与非肾上腺患者的治疗标准差异 - 两种情况的标准治疗都是若能找到并切除肿瘤则进行手术；从机制上看，都要降低皮质醇活性；但许多肾上腺腺瘤患者未得到治疗，因为未被诊断或症状不明显 [86] 问题15: 2020年运营费用是否会类似增加 - 增加临床专家不会大幅增加成本，每人约25万美元；明年初将有收入指引，能更好地说明支出情况 [87][88] 问题16: 米瑞司他对肝脏的保护作用 - 有一篇论文描述了在动物模型中米瑞司他可预防和逆转肝脏损伤，但不确定是否适用于人类；目前的数据只是初步迹象，未来研究将是项目重要部分 [91] 问题17: 米瑞司他与米非司酮研究结果的比较 - 米瑞司他研究中血浆水平约为米非司酮研究的1/10，且未出现与奥氮平相关的不良事件；认为更高剂量可能更有效，但需证据验证 [92] 问题18: 是否在高剂量队列中使用新配方 - 目前尚未使用新配方 [93]

公司科研成果 - 公司发现超500种专有选择性皮质醇调节剂[70] 各业务线临床试验情况 - Relacorilant的3期试验预计招募130名患者，每人接受22周治疗[75] - 治疗晚期高级别浆液性卵巢肿瘤的2期试验预计招募180名患者，2/3患者接受联合治疗[83] - 治疗转移性胰腺癌的3期试验计划开展，Relacorilant被指定为孤儿药[84] - 治疗三阴性乳腺癌的2期试验有64名患者，治疗晚期HER2阴性和三阴性乳腺癌的试验有74名患者[85] - 治疗抗精神病药物引起体重增加的1b期试验第一阶段招募66名健康受试者[90] 净产品收入变化 - 截至2019年9月30日的三个月和九个月，净产品收入分别为8150万美元和2.186亿美元，2018年同期为6440万美元和1.844亿美元[96] 销售成本变化 - 截至2019年9月30日的三个月和九个月，销售成本分别为150万美元和410万美元，2018年同期为130万美元和360万美元[98] 销售成本占收入百分比变化 - 截至2019年9月30日的三个月和九个月，销售成本占收入的百分比降至1.8%和1.9%，2018年同期为2.0%[98] 研发费用变化 - 截至2019年9月30日的三个月和九个月，研发费用分别增至2280万美元和6470万美元，2018年同期为1890万美元和5650万美元[101] - 2019年第三季度研发总费用为2280.5万美元，2018年同期为1886万美元；2019年前九个月研发总费用为6470.5万美元，2018年同期为5645.3万美元[102] 销售、一般和行政费用变化 - 2019年第三季度销售、一般和行政费用增至2420万美元，2018年同期为2130万美元；2019年前九个月增至7320万美元，2018年同期为5970万美元[104] 利息及其他收入变化 - 2019年第三季度和前九个月利息及其他收入分别为130万美元和360万美元，2018年同期分别为80万美元和160万美元[106] 所得税费用变化 - 2019年第三季度和前九个月所得税费用分别为800万美元和1540万美元，2018年同期分别为600万美元和1280万美元[107] 现金、现金等价物和有价证券情况 - 2019年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为2.669亿美元，其中现金及现金等价物4490万美元，有价证券2.219亿美元；2018年12月31日现金及现金等价物为4160万美元，有价证券为1.651亿美元[111] 经营活动净现金变化 - 2019年前九个月经营活动提供的净现金为8770万美元，2018年同期为9410万美元[113] 投资活动净现金变化 - 2019年前九个月投资活动使用的净现金为5580万美元，2018年同期为8900万美元[114] 融资活动净现金变化 - 2019年前九个月融资活动使用的净现金为2850万美元，2018年同期为230万美元[115] 累计亏损情况 - 2019年9月30日，公司累计亏损为5290万美元[116] 合同付款义务和购买承诺情况 - 截至2019年9月30日的九个月，公司的合同付款义务和购买承诺与2018年12月31日相比无重大变化[117]

财务数据和关键指标变化 - 公司第二季度收入为7230万美元，较2018年第二季度增长16%，重申2019年营收指引为2.85亿 - 3.15亿美元 [6] - 第二季度GAAP净收入为2020万美元，去年同期为1820万美元；非GAAP净收入为3100万美元，2018年第二季度为2540万美元 [6] - 季末现金及投资为2.257亿美元，3月31日为2.157亿美元；第二季度按股票回购计划回购160万股普通股，成本为1740万美元 [7] 各条业务线数据和关键指标变化 库欣综合征业务 - 库欣综合征业务表现出色，继续增加处方医生和患者数量；计划将现场销售团队从41名临床专家增加到约55名，预计额外临床专家2020年及以后对商业业务有显著贡献 [11][12] - 科尔利姆（Korlym）治疗库欣综合征有疗效，但存在脱靶效应，如导致子宫内膜增厚、阴道出血和低钾血症等，是患者停药的主要原因之一 [12][13] - 计划的继任药物瑞拉考利兰特（Relacorilant）无脱靶效应，二期试验患者在高血压、血糖控制等主要和次要终点有显著改善，耐受性良好 [14] - 瑞拉考利兰特的三期GRACE试验正在进行，计划在美国、加拿大、欧洲和以色列的60个地点招募130名患者；今年晚些时候将在症状较轻的库欣综合征患者中开展安慰剂对照双盲试验 [15] 肿瘤学业务 - 瑞拉考利兰特联合纳米紫杉醇（nab - paclitaxel）的一期 - 二期试验中，25名转移性胰腺癌患者中的7名和11名晚期卵巢癌患者中的5名实现持久疾病控制，部分患者肿瘤缩小持续时间长 [18] - 今年开始在晚期卵巢癌患者中进行180名患者的安慰剂对照二期试验；已完成转移性胰腺癌患者的三期试验方案撰写，目标是年底前启动该试验 [19] 代谢疾病业务 - 4月开始在健康受试者中进行一期1b试验，测试米里考利兰特（Miricorilant）是否能减轻常用抗精神病药物奥氮平引起的体重增加；今年晚些时候将在近期因抗精神病药物导致体重增加的患者中开展双盲、安慰剂对照二期试验；2020年优化米里考利兰特配方后，将启动逆转长期抗精神病药物引起体重增加的二期试验 [22][23] - 预计明年在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者中启动双盲、安慰剂对照二期试验 [24] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司计划通过增加销售团队、推进产品研发和临床试验等方式，扩大市场份额，提高产品竞争力 [12][15] - 面临梯瓦制药（Teva Pharmaceuticals）和太阳制药（Sun Pharmaceuticals）等公司对科尔利姆仿制药的竞争，公司已对其提起专利侵权诉讼 [8][9] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对库欣综合征业务上一季度的表现满意，预计未来继续增长；认为瑞拉考利兰特在肿瘤学和库欣综合征治疗方面有重大医学和商业优势；对米里考利兰特在代谢疾病治疗方面的潜力充满信心 [10][14][22] - 公司相信利润和现有现金足以支持商业业务、完成当前开发项目，并推进临床前的专有选择性皮质醇调节剂 [7] 其他重要信息 - 梯瓦制药寻求销售科尔利姆仿制药，公司已起诉其专利侵权，专利审判和上诉委员会（PTAB）将于11月决定是否启动梯瓦请求的授权后审查（PGR），若启动，最早预计2021年第一季度最终解决 [8] - 太阳制药近期通知寻求FDA批准销售科尔利姆仿制药，公司7月22日起诉其专利侵权，诉讼将暂停FDA对太阳制药产品的批准，直至2021年12月左右或地区法院作出相关决定 [9] - 今年早些时候，PTAB对公司另一项专利启动了多方复审（IPR），最早预计2020年第三季度最终解决 [10] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: GRACE试验的招募情况以及三期试验潜在结果的时间安排 - 近期在欧洲举行的研究者会议上，所有参与的研究者热情高涨；7月和8月招募较慢，目标是秋季高效招募，有望年底完成招募；研究设计为六个月开放标签阶段和三个月随机试验阶段，最后一名患者出组应在九个月后 [30] 问题2: 新的双盲安慰剂对照试验的设计、结果预期、时间安排、疾病负担和定价情况 - 该试验与GRACE设计不同，将从一开始就是安慰剂对照研究，前瞻性地将受试者随机分为两组，一组接受瑞拉考利兰特治疗，另一组接受安慰剂；研究持续时间为六个月；因该人群疾病负担低于GRACE招募人群，但不治疗会有严重长期后果，所以进行此试验 [34] - 正在敲定试验方案，需在美国和欧洲提交并获得批准；预计招募期约六到九个月，试验为期六个月 [36] 问题3: 对近期价格控制言论的看法，以及如何决定是否提价，在选举年如何考虑市场价格敏感性和销售预测 - 这是约18 - 19个月来首次提价，公司每季度评估合适价格；一方面有义务用收入高效开发化合物，确保患者不因经济原因无法获得科尔利姆；另一方面确保不成为行业中提价过高的公司 [39] - 定价和营收指引是独立事项，定价基于自身情况每季度确定，营收指引基于全年最佳估计；本季度未缩小指引范围，认为营收仍会在该范围内，后续会根据情况决定是否调整 [41] 问题4: 米里考利兰特的开发路径，包括试验设计、招募规模等细节 - 米里考利兰特分子难以配制，仍在优化配方；首先在近期因抗精神病药物增重的患者中开展二期试验，预计招募约100名患者，安慰剂对照，一对一随机分配，预计招募期约一年，今年最后一个季度启动 [44] - 待有更合适配方后，计划在抗精神病药物引起的体重增加患者中开展第二项试验，并在NASH患者中开展试验 [44] 问题5: 米里考利兰特一期1b研究的数据读出中应关注的代谢效应 - 这是首次在人体测试药效学效应的研究，为期两周，虽无法看到六个月研究中药物起效的效果，但能初步判断是否处于合适剂量范围，以及体重增加、葡萄糖耐量变化、脂质谱变化等代谢效应 [49] 问题6: 卵巢癌180名患者研究的进展和完成招募的时间，以及三期试验的时间安排 - 初始站点已开放，是参与一期 - 二期研究的站点；要招募足够患者需扩大研究，有一个欧洲团队将加入但尚未上线；今年不会有数据读出，明年完成有挑战性，目前处于站点开放阶段，会尽快推进并更新进展 [51] 问题7: 胰腺癌三期潜在关键试验何时与FDA会面确定研究设计 - 秋季将寻求FDA对该化合物注册路径的反馈，希望能在秋季初进行 [52][53] 问题8: 如何看待公司的垂直整合，即未来是否自行商业化分子 - 公司一直考虑“购买还是自建”的问题，在库欣综合征领域积累的经验适用于后续产品；认为对于合理规模的疾病，尤其是孤儿病，有能力在美国自行商业化；对于在欧洲或其他地区自行商业化新化合物，以及大型疾病产品是自行商业化还是合作，尚未做决定 [56] 问题9: 新试验针对的患者范围，是否希望捕获糖尿病和NASH子集 - 试验针对的都是库欣综合征患者，他们有葡萄糖不耐受、高血压等代谢问题，有严重临床症状；病因是肾上腺腺瘤而非垂体腺瘤，病程较缓慢但有严重病理问题 [59][60] 问题10: 异常与常规严重库欣综合征的影响，如肾上腺腺瘤合并代谢综合征的百分比 - 具体程度未知，通常认为约2万名库欣综合征患者中约一半接受手术，剩余约1万名；实际患者数量可能在3 - 4万；更积极的筛查会发现更多患者；内分泌学会指南显示，一项研究中2% - 3%血糖控制不佳的糖尿病患者经手术确诊为库欣综合征 [61][62]

公司产品专利情况 - 公司拥有超500种专有选择性皮质醇调节剂，已发现并获得三种结构不同系列分子的专利[60] 产品不良反应情况 - 44%的Korlym关键试验患者出现低钾血症，而Relacorilant不会导致该不良反应[64] Relacorilant临床试验情况 - Relacorilant的3期试验预计招募130名患者，每人接受22周治疗，部分患者进入12周双盲随机撤药阶段[65] - 公司开展的Relacorilant联合Abraxane治疗晚期高级别浆液性卵巢癌的2期试验预计招募180名患者，2/3患者接受联合治疗[72] Relacorilant市场权益情况 - 美国和欧盟分别给予Relacorilant孤儿药认定，获批后分别有7年和10年独家销售权[67] Korlym临床试验情况 - 芝加哥大学开展三项Korlym联合抗癌药治疗实体瘤试验，分别涉及64、74和84名患者[74] 净产品收入情况 - 2019年3个月和6个月净产品收入分别为7230万美元和1.371亿美元，2018年同期分别为6230万美元和1.2亿美元[84] 销售成本情况 - 2019年3个月和6个月销售成本分别为140万美元和260万美元，2018年同期分别为120万美元和230万美元，销售成本占收入比例均为1.9%[85] 研发费用情况 - 2019年3个月和6个月研发费用分别增至2170万美元和4190万美元，2018年同期分别为2050万美元和3760万美元[87] - 2019年Q2研发总费用为2.1656亿美元，2018年同期为2.0543亿美元；2019年上半年研发总费用为4.19亿美元，2018年同期为3.7593亿美元，预计2019年研发支出高于2018年[89] 销售、一般和行政费用情况 - 2019年Q2销售、一般和行政费用增至2460万美元，2018年同期为2000万美元；2019年上半年增至4900万美元，2018年同期为3840万美元，预计2019年高于2018年[91][92] 利息和其他收入情况 - 2019年Q2利息和其他收入为120万美元，上半年为230万美元，2018年同期分别为60万美元和90万美元，增长源于现金和有价证券余额增长及短期利率上升[93] 所得税费用情况 - 2019年Q2所得税费用为560万美元，上半年为740万美元，2018年同期分别为300万美元和680万美元，增长因2019年上半年非合格股票期权行使的离散收益减少[94] 累计亏损情况 - 截至2019年6月30日，公司累计亏损7930万美元[95] 现金、现金等价物和有价证券情况 - 截至2019年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为2.257亿美元，其中现金和现金等价物5810万美元，有价证券1.676亿美元；2018年12月31日现金和现金等价物4160万美元，有价证券1.651亿美元[97] 经营活动净现金情况 - 2019年上半年经营活动提供的净现金为4920万美元，2018年同期为4960万美元，减少因2018年第一季度收到前专业药房1290万美元，部分被略高的收入抵消[100] 投资活动净现金情况 - 2019年上半年投资活动使用的净现金为150万美元，2018年同期为5550万美元，减少因2018年使用3100万美元回购普通股[101] 融资活动净现金情况 - 2019年上半年融资活动使用的净现金为3120万美元，2018年同期融资活动提供净现金600万美元；2019年上半年股票期权行使提供390万美元，2018年同期为600万美元；2019年上半年按股票回购计划回购280万股，成本3100万美元，该计划于2019年6月30日到期，共回购460万股，成本5460万美元；2019年3月为满足无现金期权行使的成本和预扣要求回购40万股，成本420万美元[102] 公司重大情况变化 - 截至2019年6月30日的六个月，公司合同付款义务和采购承诺无重大变化，市场风险无重大变化，财务报告内部控制除采用ASC Topic 842“租赁”实施内部控制外无其他重大变化[103][105][106]

财务数据和关键指标变化 - 2019年第一季度收入为6480万美元，较2018年第一季度增长12% [9] - 重申2019年的收入指引为2.85亿 - 3.15亿美元 [9] - 第一季度完全稀释的GAAP净收入为每股0.15美元，2018年第一季度为每股0.14美元 [9] - 第一季度完全稀释的非GAAP净收入为每股0.20美元，2018年第一季度为每股0.19美元 [10] - 现金及等价物投资为2.157亿美元，2018年12月31日为2.068亿美元 [10] - 第一季度回购了120万股普通股，平均价格为每股11.61美元，总成本为1360万美元，目前授权的股票回购计划下仍有6280万美元可用 [10] 各条业务线数据和关键指标变化 库欣综合征业务 - 业务持续增加处方医生数量，并向更多患者运送Korlym药物，但从去年第四季度到今年第一季度收入有所下降 [20] 肿瘤学项目 - 正在进行relacorilant与Abraxane联合治疗一系列实体肿瘤的1/2期试验，数据令人鼓舞 [41] - 启动了relacorilant加Abraxane治疗铂耐药卵巢癌的随机安慰剂对照研究，计划在美国、加拿大和欧洲的30个地点招募180名患者 [42] - 1/2期试验中转移性胰腺癌患者的反应值得关注，试验继续招募该适应症患者，将在2019年ASCO会议上展示数据并讨论下一步计划 [43] 前列腺癌项目 - 正在进行专有选择性皮质醇调节剂exicorilant与XTANDI联合治疗去势抵抗性前列腺癌的剂量寻找研究，预计今年下半年确定最佳剂量 [45] 代谢疾病项目 - 4月开始对miricorilant治疗抗精神病药物引起的体重增加进行三项计划临床试验中的第一项，预计今年年底获得数据 [50] - 下半年计划进行两项双盲安慰剂对照2期试验，分别评估miricorilant能否逆转近期和长期抗精神病药物引起的体重增加 [51] - 计划在2019年下半年启动miricorilant治疗NASH患者的双盲安慰剂对照2期试验 [53] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司致力于推进非甾体选择性皮质醇调节剂的临床开发，创造了整个类别的候选药物 [24] - 对库欣综合征业务有信心，认为随着医生对皮质醇增多症认识的提高，Korlym和relacorilant将有更大市场 [27] - 积极推进各项目临床试验，期望通过研发新产品拓展市场份额 [39] - 面临Teva Pharmaceuticals寻求推出Korlym仿制药的竞争，公司已提起专利侵权诉讼并积极捍卫知识产权 [12] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 认为利润和手头现金足以支持商业业务、产品研发和股票回购计划 [11] - 尽管第一季度收入下降，但对2019年的收入指引有信心，并预计未来会有显著增长 [23] - 对relacorilant的开发前景乐观，认为其能扩大皮质醇调节治疗的患者群体 [29] 其他重要信息 - 公司将CORT125281命名为exicorilant，CORT118335命名为miricorilant [26] - 欧洲药品管理局建议relacorilant获得孤儿药指定，若获批将提供监管和财务激励 [37] - relacorilant已在2018年10月获得美国库欣综合征孤儿药地位 [39] 问答环节所有提问和回答 问题1: 与Teva的诉讼及214专利的后续审查流程和公司立场 - 公司在联邦法院起诉Teva专利侵权，Teva向专利审判和上诉委员会请求对214专利进行授予后审查 专利审判和上诉委员会将在六个月内决定是否接受审查，如果接受，大约一年后做出决定，败诉方有权向联邦巡回上诉法院上诉，整个过程可能需要两到两年半 公司对法律立场有信心，将积极捍卫专利 [56][57] 问题2: relacorilant的GRACE 3期试验进展和潜在结果时间 - 试验进展顺利，已在美国和欧洲开设试验点，6月将举行欧洲研究者会议，有望进一步推动患者招募 公司将持续更新进展情况 [60] 问题3: 即将到来的ASCO会议上1/2期试验的预期数据 - 会议将展示去年ASCO会议数据的更新，包括卵巢癌和胰腺癌患者的额外数据，以及其他GR阳性实体肿瘤的首次数据 这是早期研究，能看到过去一年科学研究的进展 [62][63] 问题4: miricorilant治疗抗精神病药物引起的体重增加研究及对体重影响的预期 - 该研究正在进行中，部分已完成 参考之前Korlym和Zyprexa的研究，预计会有积极结果 临床前模型表明miricorilant效力与Korlym相当或更强，预计年底获得结果 [65][66] 问题5: relacorilant在库欣综合征治疗中是否需要长期随访研究 - 公司计划进行扩展研究，就像Korlym获批时一样，希望尽可能长时间跟踪患者 [68] 问题6: 除当前3期试验外，支持新药申请（NDA）的工作完成情况 - 很多工作已完成，但仍有部分待完成，预计在提交NDA时所有工作将完成 [69] 问题7: 看到3期数据后，准备和提交NDA给FDA需要的时间 - 预计需要三到六个月 [70] 问题8: 公司临床活动增加，未来运营费用（OpEx）的指导 - 公司不提供具体盈利指导 虽然研发支出随着项目增多和进展而增加，但部分支出如CMC工作、制造工作等与临床支出有一定抵消作用，难以给出更具体的指导 [71] 问题9: 文件中提到的与销量相关的分销成本是什么 - 包括向专业药房支付的每笔发货费用、药房成本、向销售团队支付的激励薪酬等，占收入的比例不大，但随收入增加而增加 [73] 问题10: relacorilant不引起低钾血症的原因 - 与Korlym相比，relacorilant对糖皮质激素受体的亲和力相似，但对孕酮受体的结合不同 它不会像Korlym那样急剧增加皮质醇和促肾上腺皮质激素（ACTH）水平，这是不引起低钾血症的机制 具体原因可能与组织结合和受体结合有关，目前只是假设 [74][75] 问题11: 公司如何推进潜在的临床试验扩展 - 公司鼓励研究人员使用其药物推动科学发展，将有价值的研究引入内部加快进展 如果有研究能为患者在短期内提供实际价值，公司会想办法资助并自行开展 [79][80] 问题12: 抗精神病药物引起的体重增加项目的竞争格局和目标 - 该领域临床需求高，但目前缺乏有效治疗方法 公司约十年前的研究表明Korlym有预防作用，但因药物性质无法推进 现在miricorilant有望解决这一问题，竞争格局较小，公司将积极推进该项目 [81][82]

财务数据关键指标变化 - 2019年第一季度净产品收入为6480万美元，2018年同期为5770万美元，增长主要源于销量增加[83] - 2019年和2018年第一季度销售成本均为120万美元，2019年销售成本占净产品收入的1.9%，2018年为2.0%，占比因制造成本降低而略有下降[84] - 2019年第一季度研发费用增至2020万美元，2018年同期为1710万美元，增长原因是招聘和补偿临床开发人员以及新化合物的发现和临床前推进支出增加[87] - 2019年3月31日研发总费用为2024.4万美元，2018年为1705万美元[88] - 2019年第一季度销售、一般和行政费用增至2440万美元，2018年同期为1840万美元[91] - 2019年第一季度利息和其他收入为110万美元，2018年同期为30万美元[93] - 2019年第一季度所得税费用为180万美元，2018年同期为380万美元[94] - 2019年3月31日公司累计亏损9950万美元[95] - 2019年3月31日公司现金、现金等价物和有价证券为2.158亿美元，2018年12月31日为2.067亿美元[98] - 2019年第一季度经营活动提供的净现金为2370万美元，2018年同期为3440万美元[99] - 2019年第一季度投资活动使用的净现金为40万美元，2018年同期为3430万美元[100] - 2019年第一季度融资活动使用的净现金为1530万美元，2018年同期融资活动提供净现金190万美元[101] - 截至2019年3月31日，股票回购计划当前授权仍有6280万美元可用于回购普通股[101] 各条业务线数据关键指标变化 - 计划在relacorilant的3期试验中招募139名患者，患者将接受22周治疗，有改善者进入12周双盲随机撤药阶段[65] - 预计在relacorilant与Abraxane联合治疗晚期高级别浆液性卵巢癌的2期试验中招募177名患者，三分之二患者接受联合治疗[70] - Korlym与eribulin联合治疗转移性三阴性乳腺癌的1/2期试验中，21名GR阳性患者里4人肿瘤缩小30%以上，8人病情稳定，11人病情进展[73] - 芝加哥大学开展三项试验，分别为64人、74人、84人的Korlym联合用药试验，公司提供Korlym[75] - 公司正在进行CORT118335治疗抗精神病药引起体重增加的1b期试验，计划开展两项2期试验[79][80] - 公司计划开展CORT118335治疗NASH的2期安慰剂对照试验[81] 公司产品专利情况 - 公司专有选择性皮质醇调节剂组合包含超500种化合物，受10项美国物质组成专利保护[82]

财务数据和关键指标变化 - 第四季度收入为6680万美元，较2017年第四季度增长25%，增长源于广泛的有机增长 [5] - 重申2019年营收指引在2.85亿至3.15亿美元之间 [5] - 第四季度GAAP净收入为2200万美元，2017年第四季度为9830万美元，2017年第四季度包含7670万美元一次性非现金递延税资产收益 [5][6] - 第四季度非GAAP净收入为3040万美元，2017年第四季度为2470万美元 [6] - 截至12月31日，现金和投资为2.068亿美元，2017年底为1.04亿美元 [7] - 第四季度回购110万股普通股，总成本1480万美元，2018年全年回购180万股，成本2370万美元，截至12月31日，股票回购计划还有7630万美元可用于收购股票 [7] 各条业务线数据和关键指标变化 库欣综合征业务 - 越来越多医生为库欣综合征患者开具Korlym，预计开处方医生数量将继续增长，美国至少有1万名库欣综合征患者，很多患者未接受Korlym治疗 [18] - relacorilant 2期试验招募35名患者，高剂量组患者获益明显，50%高血糖患者血糖控制改善，64%未控制高血压患者血压显著下降，还在其他症状上有显著改善 [23][24] - relacorilant无Korlym与孕酮受体结合导致的不良反应，也不会导致低钾血症 [25][27] 肿瘤学业务 - relacorilant联合Abraxane的1/2期试验中，7名转移性卵巢癌患者中4名病情持久控制，1名完全缓解，病情控制最短达8个月，完全缓解患者治疗13个月后仍保持缓解 [32] - 1/2期试验在转移性前列腺胰腺癌中也有令人鼓舞的数据，9名患者中4名病情持久控制 [35] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 计划在2019年4月美国临床内分泌学家协会会议上展示relacorilant 2期完整数据，并准备在同行评审科学期刊发表论文 [22] - 开展relacorilant 3期GRACE试验，计划在美国、加拿大、欧洲和以色列60个地点招募130名患者，试验分两阶段，初始开放标签阶段所有患者接受22周relacorilant治疗，之后部分患者进入双盲安慰剂对照随机撤药阶段 [29][30] - 1月开启铂耐药卵巢癌对照2期试验，计划在美国、加拿大和欧洲30个地点招募180名患者，6月美国临床肿瘤学会会议上公布1/2期研究进一步结果 [34] - 评估选择性皮质醇调节剂CORT125281联合XTANDI治疗转移性去势抵抗性前列腺癌，预计今年选定剂量并推进到2期 [37] - 化合物CORT118335下季度进入临床，计划开展三项安慰剂对照试验治疗抗精神病药引起的体重增加，还计划开展安慰剂对照2期试验治疗非酒精性脂肪性肝炎 [37][40][41] - 与梯瓦制药就Korlym仿制药专利侵权诉讼，已增加4项专利到诉讼中，最新的214专利涵盖Korlym与强CYP3A抑制剂药物的共同给药，该专利2037年到期 [9][10][11] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2018年是变革性一年，收入增加9200万美元，非GAAP净收入增加4500万美元，现金近翻倍，商业增长有坚实临床基础 [17] - 公司利润和手头现金足以支持商业业务、完成相关产品开发、推进临床研究和股票回购计划 [16] - 库欣综合征业务未来前景光明，临床项目取得重大进展 [42][43] 其他重要信息 - 诉讼方面，去年2月梯瓦制药通知寻求Korlym仿制药上市批准，3月公司起诉梯瓦侵权，10月梯瓦驳回诉讼请求被拒，上周四法院发布首个排期命令，预计2021年第一季度审判，判决后可能有6个月到1年上诉期 [8][9][12] - Neptune Generics请求对公司348专利进行双方复审，专利审判和上诉委员会已同意，预计2020年第三季度最终解决 [14][15] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 关于负面文章对Korlym处方行为的影响及是否有其他公司研发仿制药 - 医生未受负面文章影响，继续为患者开具Korlym，目前不知有其他公司研发仿制药 [45][47][48] 问题2: 2019年收入增长放缓原因，患者参加试验对患者数量影响，Korlym市场份额情况及价格调整决策 - 收入指引已考虑患者参加relacorilant试验的可能性，目前未进行价格调整，会按季度评估 [50][52][53] 问题3: 更换专业药房的决策原因及对收入的影响 - 更换药房是认为Optime团队能更好与医生和患者合作，将药物送到患者手中，药房对收入无影响，且公司与药房关系独立，会接受审计 [54][55][56] 问题4: relacorilant 3期GRACE试验的启动地点和患者识别情况，随机撤药部分所需最低患者数量 - 美国研究刚开始，欧洲站点预计第二季度启动，随机撤药部分所需患者数量在65到70之间 [57][58] 问题5: 214专利在与梯瓦诉讼中的作用，诉讼下一步时间安排 - 214专利与Korlym标签有直接关联，这是其与其他专利不同之处，双方需在今年12月30日提出Markman听证会日期，听证会可能在明年1月或2月，审判预计在2021年1月左右 [58][59][62] 问题6: GRACE试验预计完成时间 - 预计约两年完成，基于60个站点、130名患者和9个月研究周期估算，会根据实际情况调整 [63] 问题7: 即将召开的美国临床肿瘤学会会议上1/2期数据的更新内容及对胰腺癌研究决策的影响 - 数据为自去年以来的更新信息，卵巢癌研究已决定推进到2期，胰腺癌研究仍在收集数据，需综合评估后决定是否推进 [65][66][68] 问题8: CORT125281联合XTANDI治疗前列腺癌1/2期试验的初始数据公布时间 - 希望今年确定剂量并进入2期，目前无法确定初始数据公布时间 [69] 问题9: 抗精神病药引起的体重增加治疗药物难以取得疗效的原因 - 不清楚其他药物效果不佳的原因，公司有Korlym人体数据和CORT118335动物模型数据，希望能在人体中重现效果 [71][75][76] 问题10: FDA对该治疗项目的看法及是否区分逆转和预防 - FDA对此类由医生用药导致的问题有不同看待方式，在有人类数据前无法确定FDA具体看法 [77][78]

库欣综合征市场情况 - 库欣综合征每年每百万人中有10 - 15人新确诊，美国约有3000例新患者和20000例患者，约半数可通过手术治愈[18] - 2012年，诺华（Novartis）在美国和欧盟获批销售用于库欣病成人患者的Signifor®（帕瑞肽）注射剂[99] 药物临床试验情况 - 瑞拉考利坦（Relacorilant）治疗库欣综合征的3期试验预计在美国和欧洲60个地点招募130名患者，治疗22周后部分患者进入12周双盲随机撤药阶段[24] - 瑞拉考利坦联合阿霉素治疗转移性卵巢癌的2期试验预计在美国和欧洲招募180名患者，患者随机接受100mg瑞拉考利坦 + 80ng/m²阿霉素或80ng/m²阿霉素单药治疗[27] - 科立迈联合艾瑞布林治疗转移性三阴性乳腺癌（TNBC）的1/2期试验中，21例GR阳性肿瘤患者里4例肿瘤缩小30%以上，8例病情稳定，11例病情进展，6例无进展生存期超过哈乐凡单药治疗的95%置信区间上限（15周），试验中位无进展生存期为11.1周，哈乐凡单药研究为7.2周[29] - 芝加哥大学主导科立迈联合阿霉素治疗TNBC的64例患者双盲安慰剂对照多中心2期试验，以及科立迈联合默克Keytruda治疗晚期HER2阴性和TNBC的74例患者开放标签试验[31] - 芝加哥大学主导科立迈联合恩杂鲁胺治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（CRPC）的84例患者对照多中心2期试验[34] - 公司计划开展三项CORT118335治疗抗精神病药所致体重增加的安慰剂对照试验，以及一项治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的安慰剂对照2期试验[37][38] 药物副作用情况 - 科立迈（Korlym）关键试验中44%的患者出现低钾血症[23] 专利情况 - 公司专有的选择性皮质醇调节剂组合包含三个结构不同系列的超500种化合物，受10项美国物质组成专利保护[39] - 公司拥有或独家授权多项涵盖皮质醇调节剂治疗胰腺癌、宫颈癌、乳腺癌和前列腺癌的专利[26][35] - 公司拥有10项涵盖选择性皮质醇调节剂的物质成分专利和33项涵盖皮质醇调节剂治疗多种严重疾病用途的专利，还独家许可了芝加哥大学的5项用途方法专利[56] - 公司拥有8项列于FDA橙皮书中的方法专利，涵盖Korlym治疗库欣综合征的各种用途，当前橙皮书专利的到期日期从2028年到2037年[58] - 公司从芝加哥大学独家许可了5项已授权的美国专利，用于治疗三阴性乳腺癌和去势抵抗性前列腺癌，许可将于2031年和2033年到期或公司通知芝加哥大学时结束[64] 研发费用情况 - 2018、2017和2016年研发费用分别为7520万美元、4040万美元和2380万美元，分别占总运营费用的47%、38%和34%[44] 合作协议情况 - 公司与ICON plc合作进行relacorilant治疗库欣综合征的3期试验，与Novella Clinical LLC合作进行relacorilant治疗转移性卵巢癌的2期试验和CORT125281治疗去势抵抗性前列腺癌的1/2期试验[43] - 公司与PCAS签订长期协议生产Korlym的活性药物成分米非司酮，协议期限延长至2021年12月31日，有两次一年自动续约选项[45] - 公司与Alcami签订协议生产和包装Korlym片剂，初始期限为三年，后续有连续两年自动延期选项[46] - 公司与PCAS的协议自动续约两个一年期，除非一方提前12个月书面通知不续约[109] - 公司与Optime的协议为期5年，经双方书面同意续约，任一方重大违约、破产或资不抵债时可终止[109] 专利纠纷情况 - 2018年2月5日，公司收到Teva提交的ANDA申请，寻求FDA批准销售Korlym的仿制药，公司于2018年3月起诉Teva，指控其侵犯'348和'495专利[52] - 2018年8月，Neptune Generics向美国专利审判和上诉委员会提交对与Korlym相关的'348专利的双方复审请愿书，2019年2月15日，PTAB批准启动复审，口头辩论听证会定于2019年11月14日举行[53] - 2018年2月，公司收到梯瓦（Teva）提交仿制药申请（ANDA）的通知，公司已起诉梯瓦捍卫专利，触发30个月FDA批准自动中止期[97] - 公司目前在两个独立诉讼中为科立迈（Korlym）使用专利进行辩护，2018年3月起诉梯瓦（Teva）侵权，2018年8月海王星制药（Neptune Generics）对348号专利提出知识产权再审请求，2019年2月15日美国专利审判和上诉委员会（PTAB）批准再审，口头辩论听证会定于2019年11月14日举行[163] 公司员工情况 - 截至2018年12月31日，公司有166名员工，其中5人拥有医学博士学位[86] 孤儿药独占期情况 - 公司的Korlym治疗库欣综合征的孤儿药营销排他期于2019年2月17日结束，公司有8项列于FDA橙皮书的专利，专利期限从2028年到2037年[48] - Korlym的孤儿药独占期于2019年2月17日到期，其他公司可寻求推出仿制药[98] 财务影响情况 - 若未能从Korlym销售中获得足够收入，将损害公司财务业绩并可能导致股价下跌[92,96] - 公司运营和开发项目的资金完全依赖于Korlym的销售[93] 法规风险情况 - 若未及时、准确、完整提交支付等相关信息，公司可能面临每年最高16.6万美元的民事罚款，“故意不提交”则最高可达每年110万美元[82] - 公司需在每个日历年的第90天向政府报告向医生和教学医院的付款情况[82] - 政府利用《虚假索赔法》对制药和生物技术公司进行调查和起诉，已达成数十亿美元的和解协议[80] - 第三方支付方对医疗产品和服务的覆盖范围和报销金额的限制可能会对公司销售、运营结果和财务状况产生重大不利影响[77] - 美国自2013年4月1日起实施每年对医保供应商支付最多削减2%，将持续至2027年[105] - 2012年美国法案将政府向供应商追回多付款项的诉讼时效从3年延长至5年[105] - 2010年通过的PPACA改变了医保融资方式，影响美国制药行业，包括扩大医疗补助资格、增加回扣等[103] - 2018年12月14日，德州北区联邦地方法院法官裁定PPACA部分条款无效，但影响不明[104] - 公司若违反FDA法规或医保欺诈和滥用法律，可能面临民事或刑事处罚[117] - 违反联邦虚假索赔法等法规可能面临民事和刑事处罚、罚款等，影响财务和运营[120][122] - 违反GDPR的罚款最高可达2000万欧元或全球年收入的4%，以较高者为准[126] 产品分发情况 - 单一专业药房Optime Care负责向患者分发公司销售的Korlym并收款，代表约99%的收入[109] 业务依赖风险情况 - 公司依赖第三方进行产品的生产和分发，若供应商无法履职且不能及时更换，业务将受损[109] 产品责任风险情况 - 公司产品可能面临产品责任索赔，现有保险可能无法完全覆盖潜在责任[111] 临床开发风险情况 - 临床药物开发漫长、昂贵且常不成功，早期试验结果不一定能预测后期结果[137] - 除评估relacorilant治疗库欣综合征的3期试验外，当前临床试验规模太小，需更大规模试验确认结果才能申请监管批准[138] - 临床开发可能因多种因素延迟，如获得监管许可延迟、患者招募缓慢等[139] - 依赖供应商进行临床试验，供应商未履行合同义务会阻碍或延迟产品候选药物的批准[143] - 依赖第三方进行患者招募和试验管理，若未履行职责或数据质量有问题，可能影响试验和产品批准[144] - 获得FDA等监管机构的产品批准不确定、漫长且昂贵，无法满足要求会导致多种监管行动[146] 税收影响情况 - 美国新税收立法改变企业所得税，影响公司运营、财务状况和现金流，且存在不确定性[134] 股票交易情况 - 2019年2月20日止52周内，公司普通股日均交易量约144.1412万股，纳斯达克资本市场上每股盘中销售价在9.14 - 20.00美元之间，截至该日，公司高管、董事和主要股东约持有16%的普通股[172] - 公司普通股价格波动大，活跃交易市场可能不存在，股东可能无法快速或按当前市价出售股票[172] - 公司股票价格波动受运营结果、临床试验、竞争、专利纠纷、分析师评级等多种因素影响[174] - 若公司财务表现未达预期，股价可能下跌，公司难以预测科立迈的销量，实际结果可能与预期有重大差异[177] - 截至2019年2月21日，公司高管和董事实益持有约16%的普通股[182] - 截至2019年2月20日，公司有114,723,281股流通普通股，由29名登记股东持有[200] 股票回购情况 - 2018年8月，公司董事会授权最高1亿美元的股票回购计划，该计划将于2019年6月30日到期，可随时修改、暂停或终止[179] - 2018年8月9日，公司董事会授权根据股票回购计划回购至多1亿美元的普通股，该计划将持续至2019年6月30日[203] - 2018年8月1日至8月31日，公司回购441,000股普通股，平均每股价格12.67美元[203] - 2018年9月1日至9月30日，公司回购233,000股普通股，平均每股价格14.25美元[203] - 2018年11月1日至11月30日，公司回购522,000股普通股，平均每股价格12.94美元[203] - 2018年12月1日至12月31日，公司回购611,000股普通股，平均每股价格13.08美元[203] - 2018年全年，公司共回购1,807,000股普通股，平均每股价格13.09美元[203] 业绩比较情况 - 公司选择纳斯达克生物技术指数（包含120家生物技术公司）进行业绩比较[205] 竞争风险情况 - 公司面临来自金融、技术和营销资源远超自身的公司竞争，生物技术和制药行业竞争激烈且技术变革迅速[151] 产品开发风险情况 - 公司开发库欣综合征治疗产品的努力可能失败，选择性皮质醇调节剂可能无效或有不可接受的副作用，开发多种化合物会增加支出且无盈利保证[153] 资金需求风险情况 - 公司可能需要额外资金支持运营计划，资金可能无法以可接受的条件获得，股权融资会导致股权稀释，债务融资可能有严格契约[158] 收购风险情况 - 若公司收购其他潜在产品，将产生各种成本，可能无法实现预期收益，还可能稀释股东权益、产生债务和其他费用[160] 办公场地情况 - 公司在加利福尼亚州门洛帕克租赁了28,309平方英尺的办公空间，当前租约于2020年3月到期[190] 政府停摆影响情况 - 2018年12月22日起美国政府曾有35天的停摆，影响FDA审查和处理公司监管提交文件[130]