公司业务概况 - 公司是商业阶段公司，自2012年起销售Korlym治疗库欣综合征，专有选择性皮质醇调节剂组合包含超1000种化合物[71] Relacorilant药物试验 - 公司对Relacorilant开展两项3期试验，GRACE计划招募130名患者，GRADIENT计划招募130名患者[75][76] - 2021年5月公布Relacorilant联合nab - paclitaxel治疗铂耐药卵巢癌2期试验初步结果，高剂量间歇性用药组中位无进展生存期为5.6个月，低剂量每日用药组为5.3个月，单独使用nab - paclitaxel组为3.8个月[80][81] - 2022年3月公布上述试验总生存期数据，间歇性用药组患者中位总生存期为13.9个月，单独使用nab - paclitaxel组为12.2个月[82] - 公司计划于2022年第二季度启动Relacorilant治疗卵巢癌的关键3期试验[84] - 公司对Relacorilant联合pembrolizumab开展1b期试验，研究对象为20名转移性或不可切除的肾上腺癌患者[85] Relacorilant药物权益 - 美国FDA和欧盟EC指定Relacorilant为治疗库欣综合征的孤儿药，在美国获批后有7年独家营销权，在欧盟获批后有10年独家营销权[78] 其他药物试验 - 公司对Exicorilant联合enzalutamide开展剂量探索试验，研究对象为转移性去势抵抗性前列腺癌患者[86] - 公司对Miricorilant开展两项2期试验，GRATITUDE已在30个地点招募精神分裂症或双相情感障碍患者，GRATITUDE II已在35个中心招募精神分裂症患者[90][91][92] 公司收入情况 - 2022年第一季度净产品收入为9370万美元，较2021年同期的7940万美元增长，其中53.6%的增长归因于销量增加[100] 公司成本情况 - 2022年和2021年第一季度销售成本均为130万美元，占收入的比例分别为1.3%和1.6%，占比下降是因制造成本降低[101] 公司研发费用情况 - 2022年第一季度研发费用为2810万美元，2021年同期为2900万美元，下降主要因卵巢癌2期试验和胰腺癌3期试验支出减少[103] 公司销售、一般和行政费用情况 - 2022年第一季度销售、一般和行政费用为3750万美元，2021年同期为2950万美元，增长是因员工薪酬、法律费用及销售和营销费用增加[106] 公司利息和其他收入情况 - 2022年第一季度利息和其他收入为10万美元，2021年同期为30万美元，减少是因现金和投资余额降低[109] 公司所得税情况 - 2022年第一季度所得税费用为410万美元，2021年同期所得税收益为360万美元，变化主要因税前收入增加和基于股票薪酬的超额税收扣除减少[110] 公司资金储备情况 - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为3.681亿美元，2021年12月31日为3.358亿美元[113] 公司经营活动现金情况 - 2022年第一季度经营活动提供的净现金为3520万美元，2021年同期为2540万美元，增加主要因收入增加[115] 公司投资活动现金情况 - 2022年第一季度投资活动使用的净现金为5050万美元，2021年同期为330万美元，增加主要因将经营活动产生的现金用于购买有价证券而非股票回购[116] 公司融资活动现金情况 - 2022年第一季度融资活动使用的净现金为50万美元，2021年同期为4590万美元[117] 公司留存收益情况 - 截至2022年3月31日，公司留存收益为2.178亿美元[118]

业绩总结 - 截至2021年12月31日，公司的现金余额为3.358亿美元[4] - 预计2022年收入为4亿美元至4.3亿美元，EBITDA为1.68亿美元[4] 用户数据 - Cushing's综合症在美国有2万名确诊患者，每年新增3000名患者[8] 新产品和新技术研发 - Relacorilant在Cushing's综合症的Phase 2试验中，改善高血糖的反应率为60%[12] - Relacorilant在Cushing's综合症的Phase 2试验中，改善高血压的反应率为70%[14] - Relacorilant在Cushing's综合症的Phase 2试验中，ALT和AST分别下降至<0.0001和<0.01[16] - Relacorilant的Phase 3试验（GRACE）正在进行中，涉及130名患者[18] - Relacorilant在卵巢癌的Phase 2试验中，较单独使用nab-paclitaxel的无进展生存期（PFS）显著改善（5.6个月对比3.8个月，风险比为0.66，p值为0.038）[26] - Miricorilant在抗精神病药物引起的体重增加（AIWG）方面的1b期试验显示出积极的安慰剂对照结果[27] - Miricorilant在NASH的2期试验中显示出肝脂肪的大幅快速减少，伴随短暂的肝酶升高[27] - 在一项针对健康志愿者的研究中，使用Olanzapine的组别平均体重增加为4kg，而使用Olanzapine加Miricorilant的组别平均体重增加为2kg，p值分别为0.04和0.02[30] - 在健康志愿者中，Olanzapine组的ALT在第12天为165 IU/L，而Olanzapine加Miricorilant组为115 IU/L，p<0.01[31] - 在第15天，Olanzapine组的甘油三酯平均值为0.62 mmol/L，而Olanzapine加Miricorilant组为0.34 mmol/L，p=0.057[31] - 在NASH的2期试验中，患者1的肝脂肪从基线的17.6%减少到6.1%，减少幅度为65.3%[37] - 患者4在600 mg的Miricorilant治疗下，肝脂肪从基线的12.6%减少到3.3%，减少幅度为73.8%[37] - Miricorilant在动物模型中显示出对脂肪肝的预防和治疗效果，控制组和Miricorilant组的肝脂肪含量有显著差异[34] - Miricorilant在小鼠模型中显示出对肝脏脂质积累的逆转，p<0.05和p<0.01的统计显著性[36] 市场扩张和并购 - 公司在Cushing's综合症领域的高接触商业模式和经验丰富的团队为其业务提供支持[10] - Korlym的专利保护至2038年，且已提交多个仿制药申请[10] 其他新策略和有价值的信息 - 公司正在进行多项与学术机构的合作研究，以增强其开发努力，涵盖多种疾病领域[39]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第四季度营收为9880万美元，较上年同期增长15%；2021年全年营收为3.66亿美元；公司预计2022年营收在4亿 - 4.3亿美元之间 [5] - 2021年第四季度GAAP净利润为3210万美元，全年为1.125亿美元；非GAAP净利润第四季度为4260万美元，全年为1.495亿美元 [6] - 截至12月31日，公司现金及投资为3.358亿美元，反映了第四季度以2.075亿美元回购1000万股公司股票（约占已发行股份的9%） [7] 各条业务线数据和关键指标变化 库欣综合征业务 - 随着疫情缓解，公司预计该业务将持续增长，2022年营收指引为4亿 - 4.3亿美元 [13] 肿瘤学项目 - 卵巢癌：在铂耐药卵巢癌的II期试验中，间歇性使用relacorilant的患者无进展生存期（PFS）较单用nab paclitaxel组有统计学显著改善，中位PFS为5.6个月，比单用组长1.8个月；缓解持续时间也有显著改善，为5.6个月，而单用组为3.7个月；预计本季度可获得总生存期（OS）数据的初步分析结果 [18][19][20] - 前列腺癌：已完成选择性皮质醇调节剂exicorilant联合enzalutamide在去势抵抗性前列腺癌患者中的剂量探索研究，预计今年第二季度选择最佳剂量推进后续研究 [21] - 肾上腺癌：正在进行relacorilant联合PD1检查点抑制剂pembrolizumab的Ib期开放标签试验，计划在美国5个地点招募20名患者，主要终点为客观缓解率 [22][23] 代谢疾病项目 - NASH：在II期试验中，患者服用miricorilant后肝脏脂肪大幅快速减少，但同时肝酶ALT和AST也出现显著短暂升高；目前正在进行Ib期剂量探索试验，以确定既能显著减少脂肪又不会引起过度肝脏刺激的给药方案 [24][25][26] - 抗精神病药物引起的体重增加：正在进行两项miricorilant的II期双盲安慰剂对照试验（GRATITUDE和GRATITUDE II），预计第四季度获得数据结果；GRATITUDE II已完成招募，GRATITUDE预计年中完成招募 [27][28][30] 替代Korlym的项目 - relacorilant：正在进行两项III期试验（GRACE和GRADIENT）；GRACE计划招募130名库欣综合征患者，预计2023年第二季度提交新药申请（NDA）；GRADIENT计划招募130名由肾上腺腺瘤或肾上腺增生引起库欣综合征的患者，虽NDA不依赖该试验数据，但预计其结果将有助于改善此类患者的治疗 [31][33][34] 其他项目 - dazucorilant：在肌萎缩侧索硬化症（ALS）动物模型中显示出前景，计划在第二季度启动II期试验 [36] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司认为皮质醇调节有潜力治疗多种严重疾病，将继续推进临床开发项目，包括在多种疾病中测试皮质醇调节剂 [13][14][37] - 在法律方面，与梯瓦制药（Teva Pharmaceuticals）的专利纠纷已取得重要进展，梯瓦在专利审判和上诉委员会（PTAB）及联邦巡回上诉法院均败诉，若法院支持公司的简易判决动议，梯瓦将被禁止销售通用版Korlym直至2037年；此外，公司还起诉了Hikma Pharmaceuticals，法院已设定事实发现截止日期为7月1日 [7][8][11] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 过去两年公司商业业务增长受疫情影响，随着疫情缓解和恐惧消退，公司预计业务将持续增长 [11][13] - 对公司库欣综合征业务的现状和未来持乐观态度，认为该业务有坚实基础，且领先的内分泌学家认为库欣综合征患者数量比以往认为的更多，Korlym是许多患者的优秀治疗药物 [12] - 对临床开发项目非常乐观，2021年卵巢癌和NASH项目的数据证明了皮质醇调节的广泛应用，2022年有望看到许多正在进行的临床项目的重要结果 [13][38] 其他重要信息 - 公司正在研究一种测量皮质醇活性的基因FKBP5，相关研究仍在继续，该研究可能对库欣综合征的诊断和治疗有重要意义 [54][55] - 公司于去年12月收到美国新泽西州检察官办公室的文件传票，要求提供与商业业务、与医疗保健提供者的关系、Korlym的促销做法及预先授权信息等相关的文件；公司正在全力配合调查，希望尽快解决此事 [93][95] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：法律更新中简易判决动议决定的潜在时间 - 公司首席商务官Charlie Robb表示无法确定，案件被分配给新法官，新法官需要时间适应，且刑事案件优先于民事案件，目前情况非常安静 [41] 问题2：卵巢癌关键研究的当前计划以及与FDA会面时的提案 - 公司首席开发官Bill Guyer称，下一项卵巢癌研究将采用间歇性剂量的relacorilant加nab paclitaxel与研究者选择的治疗方案进行对照研究，计划招募约360名患者，预计第二季度启动该试验 [44][45] 问题3：III期GRACE试验提交NDA的时间表及信心来源 - Bill Guyer表示公司正全力以赴推进GRACE试验，最近在美国和欧洲成功举办了两次研究者会议，研究者积极参与并承诺增加招募患者，以推动按计划在2023年第二季度提交NDA [49] 问题4：商业业务中剂量滴定和面对面就诊对明年营收的影响 - 公司负责高皮质醇血症业务的Sean Maduck称，疫情期间预测营收具有挑战性，但公司给出的预测范围已考虑了可能影响业务的内外部因素；随着限制放宽，与医生和患者的互动将增加，有利于业务发展；同时，剂量下降趋势已稳定并略有逆转 [51][52] 问题5：关于Korlym尿生物标志物和糖皮质激素受体阻断的科学进展 - 公司首席执行官Joseph Belanoff介绍，目前测量皮质醇的指标不能完全反映皮质醇活性，公司正在研究的基因FKBP5可测量皮质醇活性，相关研究仍在进行，该指标已在所有研究中被捕获 [54][55] 问题6：Korlym年初至今的需求趋势及是否有与疫情相关的异常 - Sean Maduck称，奥密克戎变异株影响了2021年底和今年年初的业务，限制增加使与医生和患者的会面变得困难，部分员工感染病毒需要隔离也影响了促销活动；但奥密克戎疫情消退迅速，情况正在改善，公司对此持乐观态度 [59][60] 问题7：销售团队对Recorlev的反馈以及是否有针对Korlym的反向推销 - Joseph Belanoff表示Recorlev上市时间较短，尚未收到相关反馈，且目前未看到其对公司业务有影响；其他公司对高皮质醇血症的教育有助于改善患者护理 [61] 问题8：前列腺癌选择最佳剂量后是否会立即进入II期研究 - Joseph Belanoff称，将在第二季度评估两项研究的数据，根据安全性和有效性数据决定选择哪种药物进入II期研究，计划选择最佳剂量推进后续试验 [62] 问题9：GRATITUDE研究中患者服用抗精神病药物的平均体重增加量以及临床有意义的最小体重减轻量 - Joseph Belanoff称，患者服用抗精神病药物体重增加很常见，有时可达50 - 100磅，健康研究中两周内平均体重增加约10磅；难以确定临床有意义的最小体重减轻量，应综合考虑其他代谢指标 [66][67][68] 问题10：卵巢癌关键研究设计是否会根据即将更新的II期数据进行调整 - Bill Guyer称，无论是否有OS数据，目前都有明确的监管路径；II期研究未针对OS进行设计，若OS有显著差异将是前所未有的积极结果，预计本季度获得完整OS数据 [70] 问题11：营收指引的构成因素以及库欣综合征诊断是否有增加 - Sean Maduck称，营收指引考虑了限制放宽后互动增加以及销售团队扩张的因素；随着限制放宽，患者能更频繁地看医生，诊断数量有所增加 [74][75] 问题12：relacorilant市场比Korlym大的驱动因素 - Joseph Belanoff称，relacorilant是比Korlym更好的药物，它不与孕酮受体结合，避免了相关的医疗和政治问题，且不会引起低钾血症，使用更方便 [77][80][81] 问题13：NASH的Ib期剂量探索研究是否验证了肝酶信号与肝脏脂肪减少幅度或速度的假设 - Joseph Belanoff表示目前无法提供相关信息，将在数据积累完成后公布 [83] 问题14：NASH研究剂量递增部分的招募情况 - Bill Guyer称，Ib期研究从多个低剂量队列开始，每个队列每六周进行安全性和有效性评估，招募情况良好，研究者和患者积极性高 [85] 问题15：GRATITUDE研究除体重数据外是否有生物标志物数据 - Joseph Belanoff称，研究中会测量所有标准代谢指标，如甘油三酯和脂质等 [87] 问题16：当前宏观环境下公司的业务发展（BD）意愿 - Joseph Belanoff称，公司有良好的业务和足够的资金支持开发项目，优先确保现有开发项目取得最佳结果；会考虑一些业务发展机会，但不是首要任务 [88][89] 问题17：新泽西州调查的进展 - Joseph Belanoff称，目前没有新进展；该调查涉及的内容与多年来围绕公司的争议相关；公司正在全力配合调查，希望尽快解决此事 [93][94][95]

业绩总结 - 截至2021年12月31日，公司现金为3.358亿美元，预计2022年收入在4亿到4.3亿美元之间[4] 用户数据 - Cushing综合症在美国有2万名确诊患者，每年新增3000名患者[8] 新产品和新技术研发 - Relacorilant在Cushing综合症的Phase 2试验中，改善高血压的反应率为70%[14] - Relacorilant在Cushing综合症的Phase 2试验中，改善葡萄糖控制的反应率为60%[12] - Relacorilant在Cushing综合症的Phase 2试验中，ALT和AST分别下降至<0.0001和<0.01[16] - Relacorilant的Phase 3试验（GRACE）正在进行中，涉及130名患者，主要终点为改善葡萄糖控制和高血压[18] - Relacorilant在卵巢癌的Phase 2试验中，较单独使用nab-paclitaxel的中位无进展生存期（PFS）显著提高至5.6个月（对比3.8个月）[26] - 预计2022年将提交Relacorilant的NDA申请[6] - Miricorilant在抗精神病药物引起的体重增加（AIWG）方面的1b期试验显示出积极的安慰剂对照结果，2期试验正在进行中[27] - 在NASH的2期试验中，Miricorilant显示出肝脂肪的大幅快速减少，伴随短暂的肝酶升高[27] - 在健康志愿者中，使用Olanzapine的组别平均体重增加为4kg，而使用Olanzapine加Miricorilant的组别平均体重增加为1kg，p值分别为0.04和0.02[30] - Olanzapine组在第12天的ALT和AST平均值分别为165 IU/L和115 IU/L，而Olanzapine加Miricorilant组的ALT和AST平均值分别为45 IU/L和77 IU/L，p值均小于0.01[31] - 在15天时，Olanzapine组的平均甘油三酯为0.62 mmol/L，而Olanzapine加Miricorilant组的平均甘油三酯为0.34 mmol/L，p值为0.057[31] - 在NASH的2期试验中，患者1的肝脂肪从基线的17.6%减少到6.1%，减少幅度为65.3%[37] - 患者4在600 mg剂量下，肝脂肪从基线的12.6%减少到3.3%，减少幅度为73.8%[37] - Miricorilant在动物模型中显示出对脂肪肝的预防和治疗效果，控制组和Miricorilant组的肝脂肪含量差异显著[34] - Miricorilant在小鼠模型中逆转肝脏脂质积累，p值小于0.05和0.01[36] - Miricorilant在动物模型中显示出对肝脏脂质的显著影响，p值小于0.01[36] 市场扩张和并购 - 公司在Cushing综合症领域的高接触商业模式和经验丰富的现场团队为其业务提供支持[10] - Korlym的专利保护至2038年，且已提交多个仿制药申请[10]

产品研发与临床进展 - 公司自2012年起在美国销售Korlym治疗库欣综合征，已发现超1000种专有皮质醇调节剂[23][25] - GRACE试验计划招募130名内源性库欣综合征患者，GRADIENT试验计划招募130名由良性肾上腺肿瘤引起库欣综合征的患者[37][38] - 2021年5月公司公布Relacorilant联合nab - paclitaxel治疗铂耐药卵巢癌的178名患者2期试验初步结果[44] - 公司开发了测量FKBP5基因表达的检测方法，并完成分析验证，正在GRACE和GRADIENT试验中测试[41] - 公司的领先化合物已进入临床，作为多种严重疾病的潜在治疗方法，包括库欣综合征、实体瘤、AIWG和NASH [26] - 公司计划在2022年第二季度启动一项关键的3期试验[46] - 公司正在对20名患有转移性或无法切除的肾上腺皮质增生症患者进行瑞拉考利坦联合PD - 1检查点抑制剂派姆单抗的1b期试验[47] - 公司正在对转移性去势抵抗性前列腺癌患者进行专有选择性皮质醇调节剂艾西考利坦联合恩杂鲁胺的剂量探索试验[49] - 公司正在进行两项米瑞考利坦的2期双盲、安慰剂对照试验，GRATITUDE计划招募100名患者，GRATITUDE II计划招募150名患者[56][57] 产品市场与竞争情况 - 预计每年每百万人中有10 - 15人被诊断为库欣综合征，美国每年约新增3000例患者，患者总数约20000人，约一半患者可通过手术治愈[31] - 美国FDA和欧盟EC指定Relacorilant为治疗库欣综合征的孤儿药，在美国获批后有7年独家营销权，在欧盟获批后有10年独家营销权[39] - 2019年2月，Korlym的孤儿药市场独占权到期，其他公司可寻求推出其仿制药[138] - 2020年11月，专利审判和上诉委员会（PTAB）在Teva对公司一项专利的挑战中做出不利于Teva的裁决，联邦巡回上诉法院维持了该裁决；2021年6月，公司与Sun就其拟议的Korlym仿制药诉讼达成和解[139] - 2020年3月6日，FDA批准Recordati的Isturisa（osilodrostat）片剂用于治疗库欣病患者；2021年12月31日，Xeris Biopharma Holdings的Recorlev（levoketoconazole）获FDA批准在美国治疗库欣综合征患者[141][143] - 自2012年起，意大利制药公司Recordati - S.p.A.的Signifor（pasireotide）注射剂在美国和欧盟上市，用于治疗成年库欣病患者[141] 产品销售与运营 - 公司使用一家专业药房和一家专业经销商分销Korlym，并为医生和患者提供后勤支持[35] - 疫情使公司收入减少，库欣综合征、CRPC和AIWG试验入组变慢，部分临床站点停止入组或减少看诊频率，部分暂停或停止新试验启动[28][29] - 新冠疫情使公司商业业务增长困难，医生减少患者门诊次数、患者推迟就诊，影响Korlym的销售[134] - 单一专业药房Optime Care负责将Korlym直接配送给患者并收取付款，其代表了公司约99%的收入[153] - 公司与PCAS的协议自动续签两个一年期，除非任一方提前12个月书面通知不续签；与Optime的协议为期5年，经双方书面同意可续签[153] - 公司依赖Korlym的销售收入和现金储备来支持商业运营和开发项目，若Korlym收入大幅下降，可能需缩减运营或筹集资金[194] 产品疗效数据 - Korlym关键试验中44%的患者出现低钾血症，而Relacorilant似乎不会导致该不良反应[36] - 高剂量间歇性服用瑞拉考利坦的患者中位无进展生存期为5.6个月，高于单独使用纳米紫杉醇的3.8个月，风险比为0.66 [45] - 低剂量每日服用瑞拉考利坦的患者中位无进展生存期为5.3个月，比单独使用纳米紫杉醇长1.5个月，风险比为0.83 [45] - 间歇性服用瑞拉考利坦的患者中位缓解持续时间为5.6个月，高于单独使用纳米紫杉醇的3.7个月，风险比为0.36 [45] - 间歇性服用瑞拉考利坦的患者中位总生存期为12.9个月，高于单独使用纳米紫杉醇的10.4个月，风险比为0.63 [45] 财务数据 - 2020 - 2021年公司研发费用分别为8900万美元、1.148亿美元和1.139亿美元，分别占总运营费用的46%、51%和47% [64] - 截至2022年2月8日的52周内，公司普通股平均每日交易量约为848,907股，纳斯达克市场上每股盘中销售价格在15.82美元至31.18美元之间[201] - 截至2022年2月8日，公司高管、董事和主要股东实益持有约19%的普通股[201] 法规与合规 - 提交新药申请（NDA）需向FDA支付高额申请用户费，FDA在收到申请60天内审查是否完整，标准审查目标响应时间为10个月，优先审查为6个月[83][85] - 孤儿药指治疗美国患者少于20万或开发成本无法从美国销售收回的疾病的药物，获首个FDA批准的孤儿药有7年市场独占权，还有税收抵免和免NDA申请费等福利[86] - 若产品获FDA批准上市，获批有特定适应症和使用限制，需定期报告不良反应，FDA可能要求上市后研究并限制销售[87] - 多数已批准药物的变更需FDA事先审查批准，制药设施需遵守cGMP法规，违规会面临多种处罚[88] - 产品销售部分取决于政府医保和商业保险覆盖及报销情况，第三方支付方限制覆盖和降低报销、各国实施成本控制措施可能限制公司收入[90] - 公司受联邦和州医疗保健法规约束，包括反回扣、欺诈和滥用、虚假索赔、医生阳光法案等，违规会面临重大处罚[91][93][94] - 《平价医疗法案》要求药品制造商报告向医生等的付款及医生投资权益信息，未按时准确完整报告将面临民事罚款，需在每年第90天前报告[96] - 州和外国法律限制制药行业商业行为，增加公司合规难度，违规会影响公司运营和财务结果[97][98] - HIPAA及其修正案对受保实体和业务关联方处理受保护健康信息有隐私、安全和传输要求，违规会面临重大罚款和处罚[99][101] - 加州《消费者隐私法》2020年1月1日生效，《隐私权利法》2023年1月1日多数条款生效，会增加公司数据保护义务和合规成本[103] - 违反GDPR的公司可能面临最高2000万欧元或违规公司年度全球收入4%的罚款，以较高者为准；自2021年1月1日起，违反英国相关法律的公司可能面临最高1750万英镑或全球营业额4%的罚款，以较高者为准[104] - 2020年7月，欧盟法院限制组织将个人数据从欧洲经济区合法转移到美国，这可能增加公司成本和处理欧洲经济区个人数据的难度[104] - 若FDA等监管机构撤销供应商设施的监管授权，公司需寻找替代供应商或设施，这将耗时、复杂且昂贵，还可能阻碍产品开发、获批和上市[154] - 若公司被认定进行了非标签推广，FDA可能要求公司改变做法并采取监管执法行动，其他执法机构也可能采取行动，导致巨额罚款或处罚[163] - 公司需遵守美国联邦和州的医疗保健欺诈和滥用法律法规，违反这些法律可能导致民事和刑事处罚、损害赔偿、罚款等[164][166][167] - 许多医疗保健相关法律法规未被监管机构或法院明确解释，公司业务活动可能面临挑战，员工等也可能从事欺诈或非法活动[167] - 公司受隐私和数据保护相关政府监管及法律义务约束，合规复杂且成本高，违规可能严重损害业务[211] - 公司及其合作伙伴受联邦、州和外国有关数据隐私和安全的法律法规约束，包括HIPAA和GDPR [212] - 美国众多联邦和州法律法规可能适用于公司或其合作伙伴的运营，违规可能面临刑事处罚[213] - 即使HIPAA不适用，违反消费者隐私或未采取适当措施保护个人信息安全可能构成违反联邦贸易委员会法案的不公平行为[214] 公司运营风险 - 公司依赖供应商生产Korlym的活性成分、制成片剂、包装和分发药品，若供应商无法履行职责且公司不能及时更换，业务将受损害[114] - 公司总部位于旧金山湾区，易受地震影响；专业药房、片剂制造商和仓库所在地区易受飓风和龙卷风影响[136] - 自2013年4月1日起，美国医保向供应商的付款每年削减2%，直至2030年，2020年5月1日至2022年3月31日暂停执行[148] - 2012年美国纳税人救济法案进一步削减了医保向部分供应商的付款，并将政府追回多付款项的诉讼时效从3年延长至5年[148] - 2024年1月1日起，美国取消药品制造商在医疗补助药品回扣计划中的回扣责任法定上限，当前上限为覆盖门诊药品平均制造商价格的100%[148] 公司人员与管理 - 截至2021年12月31日，公司有238名员工[105] - 公司需扩大组织规模，管理增长可能面临困难，需有效管理各项活动、招聘更多人员并完善行政系统和控制[208] - 合格人才就业市场竞争激烈，行业和招聘地区人员流动率达历史新高，关键人员流失可能影响业务[210] 股票相关情况 - 公司普通股价格波动大，投资者出售股票的机会可能有限，且无法保证在特定时间存在活跃的交易市场[200] - 多种因素可能导致公司普通股价格快速大幅波动，包括经营业绩变化、临床试验结果、竞争对手动态等[203] - 若公司财务表现未达公开指引、分析师估计或投资者预期，股价可能下跌[204] - 公司可能需要额外资本来支持运营或出于战略原因，但可能无法以可接受的条件获得资金[193] - 公司提供的2022年预期收入指引仅为当时认为可实现的估计，实际结果可能与指引有重大差异[205] 专利情况 - 公司拥有的美国和外国专利有效期从2022年到2040年不等[70][74][75][77] - 公司需确保、维护并有效主张对专有选择性皮质醇调节剂的成分和使用方法以及Korlym治疗库欣综合征的专利保护[196] 临床开发特点 - 临床药物开发漫长、昂贵且常不成功，早期试验结果通常无法预测后期结果[169] - 新冠疫情使公司临床开发项目启动和推进更困难，增加了临床试验延迟和成本上升的可能性[175]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第三季度营收为9610万美元，较2020年第三季度的8630万美元增长11% [6] - 2021年第三季度GAAP净利润为3050万美元，去年同期为2160万美元；非GAAP净利润为3700万美元，去年同期为3000万美元 [6] - 公司收紧2021年营收指引至3.65亿 - 3.75亿美元，此前指引为3.55亿 - 3.85亿美元 [6] - 截至9月30日，现金和投资总额达4.952亿美元，较6月30日增加2360万美元；第三季度回购2800万美元普通股，共120万股 [7] 各条业务线数据和关键指标变化 库欣综合征业务 - 第三季度商业业务强劲增长，季度营收创历史新高，随着疫情缓解，医生能更频繁看诊，利于诊断和治疗库欣综合征患者 [13] 肿瘤学项目 - 卵巢癌：在铂耐药卵巢癌II期试验中，间歇性使用瑞拉考利兰特组的无进展生存期（PFS）有统计学显著改善，中位PFS为5.6个月，比对照组长1.8个月；缓解持续时间也有显著改善，为5.6个月，对照组为3.7个月；总生存期（OS）数据收集完成63%时，该组中位OS为12.9个月，对照组为10.4个月 [22][23][24] - 前列腺癌：正在进行选择性皮质醇调节剂依西考利兰特联合恩杂鲁胺的剂量探索研究，预计年底选定最佳剂量 [27] - 肾上腺癌：正在进行瑞拉考利兰特联合帕博利珠单抗的Ib期开放标签试验，计划在美国5个地点招募20名患者，主要终点为客观缓解率 [28][31] 代谢疾病项目 - 非酒精性脂肪性肝炎（NASH）：II期试验中，患者服用米瑞考利兰特后肝脏脂肪大幅快速减少，但肝酶ALT和AST也有显著短暂升高；患者肝脏脂肪减少幅度在38.5% - 73.8%之间 [32][33] - 抗精神病药引起的体重增加：正在进行两项米瑞考利兰特的双盲、安慰剂对照II期试验（GRATITUDE和GRATITUDE 2），预计GRATITUDE 2年底完成招募，GRATITUDE 2022年年中完成招募 [36][40] 库欣综合征治疗药物瑞拉考利兰特项目 - 正在进行两项III期试验（GRACE和GRADIENT），GRACE计划招募130名患者，预计作为新药申请（NDA）的依据，2020年第二季度提交；GRADIENT计划招募130名患者，虽NDA不依赖其数据，但预计其结果有助于改善特定患者的护理 [44][45][47] ALS项目 - CORT 113176在ALS动物模型中显示出前景，公司正与领先临床医生和FDA讨论开发计划，计划明年年初启动II期试验 [48] 各个市场数据和关键指标变化 - 库欣综合征市场，历史数据显示每年约有2万名患者，其中一半可通过手术治愈，70%为垂体来源的库欣病；近年来有证据表明肾上腺皮质醇增多症患者可能比以前认为的更多，随着教育普及和医生筛查意识提高，市场情况将更清晰 [94][95][96] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 继续推进临床开发项目，包括肿瘤学、代谢疾病、库欣综合征等领域的试验，计划明年年初启动CORT 113176治疗ALS的II期试验 [17][48] - 扩大团队以支持不断扩大的产品线，未来几个月计划扩充团队 [51] 行业竞争 - 公司起诉梯瓦（Teva）和希克玛（Hikma）制药，防止其销售通用版Korlym，目前梯瓦案审判日期未确定，希克玛案法院设定了2022年7月1日的事实发现截止日期 [8][13] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 随着疫情缓解，商业业务增长有望持续，库欣综合征业务基础坚实，临床开发项目前景乐观，皮质醇调节有望治疗多种严重疾病 [14][49] 其他重要信息 - 公司拥有1000多种专有的皮质醇调节剂库，这些化合物与糖皮质激素受体结合力强，且对孕酮受体无亲和力，无Korlym的严重脱靶效应 [15] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 明年库欣综合征商业业务的关键驱动因素、销售预测和指导是什么？卵巢癌队列的总生存数据将如何影响最终设计，是否有机会通过替代终点加速批准？ - 2022年业务增长有望持续，目前不提供指导，明年初会提供；增长驱动因素包括疫情缓解后医生就诊恢复正常，公司计划将销售团队从50人增加到60人 [55][56][58] - 卵巢癌II期试验达到主要终点，PFS和缓解持续时间有显著改善；OS数据收集完成63%时，有改善趋势；公司正积极与FDA沟通，计划开展III期试验，与妇科肿瘤学组（GOG）合作 [61][63][64] 问题2: CORT 113176治疗ALS的作用机制是什么，为什么认为该分子在ALS中可能发挥作用？去势抵抗性前列腺癌项目选择最佳剂量后的下一步是什么，是否进入III期？第四季度Korlym的新患者增加和启动情况如何？ - CORT 113176治疗ALS的依据来自与阿根廷研究人员的合作，动物模型显示皮质醇调节可减缓ALS恶化，提高肌肉纤维强度和功能 [70] - 去势抵抗性前列腺癌项目选择最佳剂量后将进入II期，公司和芝加哥大学分别用依西考利兰特和瑞拉考利兰特进行研究，预计年底完成剂量探索后选择一种化合物推进 [72][73] - 公司不评论进行中的季度情况，但未看到之前趋势的减弱 [74] 问题3: 本季度Korlym增长中价格和销量的贡献分别是多少？随着今年进展，销量贡献是否增加？卵巢癌III期试验设计是否只需进行一项研究，设计前是否与FDA进行II期结束会议？ - 今年3月1日提价5%，同比增长中约60%来自销量，40%来自价格；随着时间推移，销量贡献增加 [75][76] - 公司计划与FDA沟通，预计进行一项间歇性剂量的III期对照研究，与GOG合作，期望复制II期的良好结果 [78][79][80] 问题4: 米瑞考利兰特NASH Ib期研究的设计、患者纳入标准以及何时能获得初始数据？研究终点评估是否使用影像或活检？公司有近5亿美元现金，除内部管线开发外，是否考虑业务发展目标？ - Ib期研究有四个队列，分别使用150毫克、300毫克、450毫克的米瑞考利兰特以及剂量递增方案，每个队列每四周评估安全性和有效性，持续16周，为开放标签试验；不涉及活检，使用MRI - PDFF评估肝脏脂肪；预计六个月内可看到数据 [86][87][88] - 公司意识到现金状况，会定期评估资本分配方案，但目前无新消息 [90] 问题5: 更多库欣综合征患者的情况是反映更严重患者还是医生开始纳入较轻病例？GRADIENT试验是否关键？公司产品组合如何应用于中枢神经系统和肌肉疾病？公司是否希望每年推出一种新药，扩大临床产品线？ - 近年来有证据表明肾上腺皮质醇增多症患者可能比以前认为的更多，随着教育普及和医生筛查意识提高，市场情况将更清晰；GRADIENT试验是该特定形式库欣综合征的首个对照研究，有望为科学文献和临床护理提供帮助 [95][96][98] - 公司对中枢神经系统疾病有浓厚兴趣，有相关动物数据和研究，但该领域研究困难，希望未来5 - 10年能重新涉足 [101][102] - 公司目标是每年增加一种化合物和一种疾病领域，但会根据证据推进 [103]

产品专利与销售情况 - 公司自2012年起销售Korlym治疗库欣综合征，专利到期日为2028 - 2038年[62][65] 产品副作用对比 - 44%的Korlym关键试验患者出现低钾血症，而Relacorilant无此副作用[66] 产品临床试验计划 - Relacorilant的GRACE和GRADIENT两项3期试验计划各招募130名患者[67][69] - GRATITUDE计划招募100名精神分裂症或双相情感障碍患者，GRATITUDE II计划招募150名精神分裂症患者[80][81] 产品临床试验结果 - 2021年5月，178名铂耐药卵巢癌患者参与Relacorilant联合治疗2期试验，高剂量间歇性用药组中位无进展生存期为5.6个月，单独使用nab - paclitaxel组为3.8个月[72][73] - 2020年，96名健康受试者参与Miricorilant 1b期试验，服用Miricorilant的受试者体重增加少于安慰剂组[78] 产品研究方向 - 美国有600万人服用抗精神病药物，患者预期寿命减少10 - 25年，公司研究Miricorilant治疗抗精神病药引起的体重增加[76] 产品试验暂停情况 - 2021年4月，Miricorilant治疗非酒精性脂肪性肝炎2a期试验因4名患者肝酶升高暂停[82] 产品试验推进情况 - 选择性皮质醇调节剂CORT113176已完成1期试验，公司计划推进至2期[83] 疫情对业务的影响 - 新冠疫情使公司Korlym业务营收减少，部分临床试验入组变慢[84][85][86] 净产品收入变化 - 2021年第三季度和前九个月净产品收入分别为9610万美元和2.672亿美元，2020年同期分别为8630万美元和2.681亿美元；2021年前三季度净产品收入下降是因销量降低，部分被平均价格上涨抵消[90] 销售成本变化 - 2021年第三季度和前九个月销售成本分别为130万美元和390万美元，2020年同期分别为120万美元和430万美元；2021年前九个月销售成本占收入百分比下降至1.5%，2020年同期为1.6%，是因制造成本降低[92] 研发费用变化 - 2021年第三季度和前九个月研发费用分别为2810万美元和8530万美元，2020年同期分别为3390万美元和8650万美元；下降主要因肿瘤项目支出减少，部分被临床前项目支出和开发人员薪酬增加抵消[94] 销售、一般和行政费用变化 - 2021年第三季度和前九个月销售、一般和行政费用分别为3050万美元和9010万美元，2020年同期分别为2650万美元和7960万美元；增加是因员工薪酬和销售营销费用增加[100] 利息及其他收入变化 - 2021年第三季度和前九个月利息及其他收入分别为10万美元和50万美元，2020年同期分别为60万美元和310万美元；减少是因市场利率下降[102] 所得税费用变化 - 2021年第三季度和前九个月所得税费用分别为580万美元和780万美元，2020年同期分别为370万美元和2080万美元；第三季度增加是因净收入增加，前九个月减少是因股票期权行使的超额税收优惠增加[103] 现金、现金等价物和有价证券情况 - 截至2021年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为4.952亿美元，2020年12月31日为4.769亿美元[106] 经营活动净现金变化 - 2021年前九个月经营活动提供的净现金为1.185亿美元，2020年同期为1.169亿美元；增加是因所得税费用降低使净收入增加[108] 投资活动净现金变化 - 2021年前九个月投资活动使用的净现金为430万美元，2020年同期为1.305亿美元；变化是因公司将现金用于融资活动而非增加有价证券投资[109] 融资活动净现金变化 - 2021年前九个月融资活动使用的净现金为9560万美元，2020年同期融资活动提供的净现金为1290万美元[110]

财务数据和关键指标变化 - 第二季度营收为9160万美元，2020年第二季度为8860万美元，2021年第一季度为7940万美元 [6] - 2021年第二季度GAAP净收入为2650万美元，去年同期为2830万美元 [6] - 排除与基于股票的薪酬和递延税资产使用相关的非现金费用以及相关所得税影响后，第二季度非GAAP净收入为3820万美元，2020年第二季度为3970万美元 [7] - 重申了3.55亿 - 3.85亿美元的营收指引，假设今年下半年与疫情相关的限制将继续缓解 [7] - 截至6月30日，现金和投资总额为4.716亿美元，较3月31日增加1680万美元 [7] - 今年第二季度回购了150万股普通股，其中140万股是根据股票回购计划进行的，约15万股与员工股票期权的净行使有关，回购总成本为3080万美元，根据当前股票回购计划条款，仍有1.276亿美元可用于回购股票 [7] 各条业务线数据和关键指标变化 肿瘤学项目 - 计划于2022年第一季度在铂耐药卵巢癌患者中启动III期关键试验，II期试验中，间歇性接受relacorilant的患者与接受nab - paclitaxel单药治疗的组相比，无进展生存期（PFS）有统计学意义的改善，风险比为0.66，p值为0.038，中位PFS为5.6个月，比单药治疗组长1.8个月；每日接受较低剂量relacorilant的患者疾病进展也更慢，中位PFS比单药治疗组长1.5个月，风险比为0.83，但结果无统计学意义 [19][21][22] - 正在对选择性皮质醇调节剂exicorilant与enzalutamide联合用于去势抵抗性前列腺癌男性患者进行剂量探索研究，预计下季度产生明确数据 [23] - 正在对relacorilant加PD - 1检查点抑制剂pembrolizumab在晚期肾上腺癌且肿瘤产生过量皮质醇的患者中进行开放标签Ib期试验，计划在美国5个地点招募20名患者，主要终点是客观缓解率，次要终点包括无进展生存期、缓解持续时间和总生存期 [24][25] 代谢疾病项目 - 在NASH患者的2a期试验中，接受miricorilant的患者肝脏脂肪大幅快速减少，但肝脏酶ALP和AST也有显著短暂升高，患者在接受miricorilant仅一个月后肝脏脂肪减少幅度在39% - 74%之间，即将进行的1b期剂量探索试验将评估引入miricorilant方案能否在不引起肝脏刺激的情况下显著减少肝脏脂肪 [27][28][29] - 正在对miricorilant用于抗精神病药物引起的体重增加进行两项双盲安慰剂对照2期试验GRATITUDE和GRATITUDE II，预计GRATITUDE II在今年年底完成招募，GRATITUDE在2022年年中完成招募 [31][33][35] 库欣综合征项目 - relacorilant正在进行两项III期试验GRACE和GRADIENT，GRACE计划招募130名任何病因的库欣综合征患者，预计作为库欣综合征新药申请（NDA）的基础，将于2023年第二季度提交；GRADIENT研究relacorilant对肾上腺腺瘤或肾上腺增生引起的库欣综合征患者的影响，计划招募130名患者，虽然NDA不依赖其数据，但预计其结果将有助于改善此类患者的护理 [35][37][39] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司认为皮质醇调节是许多严重疾病的强大治疗机制，Korlym的商业成功为扩大专有选择性皮质醇调节剂组合和开发最有前景的药物提供资金 [17] - 计划在ALS患者中开展II期试验，还有其他化合物处于I期和临床前后期开发阶段 [19] - 面临来自通用制造商Teva、Hikma和Sun Pharmaceuticals的竞争，与Sun Pharmaceuticals已达成和解，允许其从2030年10月1日起销售通用版本；与Teva的诉讼中，法院尚未确定新的审判日期，若法院批准公司的简易判决动议，公司将胜诉，Teva将被禁止销售通用版本，若法院支持Teva，将在今年晚些时候或明年进行审判；与Hikma的案件中，法院已确定事实发现截止日期为2022年7月1日 [14][11][13] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 疫情相关限制使公司业务增长困难，诊断和治疗库欣综合征等复杂疾病需要频繁的面对面接触，在疫情期间很多患者和医生无法实现，但第二季度公司商业活动显著增加，随着各国更广泛开放，情况令人鼓舞 [15] - 预计Korlym业务将继续增长，领先的内分泌学家越来越认为皮质醇增多症患者比以前认为的更多，Korlym是治疗这些患者的优秀药物 [16] - 虽然疫情在一年多的时间里抑制了公司商业业绩，但随着情况持续改善，公司业务将恢复增长，目前商业业务产生的现金足以支持不断推进的开发活动 [42] 其他重要信息 - relacorilant拥有有效期至2033年的物质组成专利，最近获得了预计将被纳入橙皮书的使用方法专利，有效期至2040年 [40] - CORT113176在ALS动物模型中显示出前景，公司正在与领先临床医生和FDA讨论开发计划，计划于明年年初启动II期试验 [41] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 医生是否比几年前更愿意使用更高剂量的Korlym？ - 有更多使用经验的医生更愿意将患者剂量滴定到最有效剂量，但这因患者而异；目前医生滴定患者剂量的节奏与疫情前相同，平均每位患者的剂量多年来非常相似 [48][49][50] 问题2: 最近NASH研究中肝脏脂肪快速减少和炎症标志物升高的现象，在其他NASH药物的临床前或人体试验文献中是否有类似情况？ - 文献中有报道使用药物减少NASH患者肝脏脂肪时会出现转氨酶短暂升高的现象，但此次研究中肝脏脂肪减少和转氨酶升高的规模不同，公司下一步研究将寻找能在不影响肝脏的情况下实现良好肝脏脂肪减少的理想给药方案 [51][52] 问题3: 库欣综合征相关的III期GRADIENT研究的招募进度如何？ - 研究时间表未改变，目前无需进行调整，但世界形势不确定，需继续观察 [56] 问题4: 卵巢癌III期研究的设计和终点是什么样的？ - 试验将测试relacorilant间歇性给药方案加nab - paclitaxel，比较组倾向于让医生选择单一化疗药物，主要终点预计为总生存期，但还在与意见领袖和监管机构进行沟通以确定最终方案 [58][59] 问题5: miricorilant在抗精神病药物引起的体重增加方面的研究进展如何，何时能有结果？ - GRATITUDE II预计在今年年底完成招募，GRATITUDE预计在2022年年中完成招募，目前进展顺利，希望能证明其治疗益处 [60] 问题6: 从影响和未满足需求的角度来看，miricorilant在抗精神病药物引起的体重增加患者群体中能发挥什么作用？ - 抗精神病药物治疗精神疾病有效，但会导致严重的代谢问题，如体重增加、心血管疾病等，这影响患者治疗依从性，医生认为非常需要解决这个问题的药物，如果miricorilant能解决这些问题，将非常有意义且市场巨大 [62][63] 问题7: 除了股票回购计划，管理层是否讨论过其他提高股东价值的计划？ - 公司一直在讨论相关计划，最重要的是让项目成功和商业项目继续发展；董事会会关注相关事宜，认为目前公司股票价格较低，会继续投入资金进行股票回购，有更具体计划时会进行说明 [67]

产品专利及业务开展情况 - 公司自2012年起销售Korlym治疗库欣综合征，其橙皮书专利到期日期为2028 - 2038年[58][61] - 公司正在进行relacorilant治疗库欣综合征的两项3期试验，GRACE和GRADIENT计划各招募130名患者[62][63][65] - GRATITUDE计划招募100名患者，GRATITUDE II计划招募150名患者，评估miricorilant逆转抗精神病药物引起的体重增加的能力[77][78] 产品临床效果对比 - 44%的Korlym关键试验患者出现低钾血症，而relacorilant无此不良反应[62] 产品不同病症临床试验情况 - 2020年7月完成的178名铂耐药卵巢癌患者的2期试验中，接受relacorilant联合nab - paclitaxel治疗的患者无进展生存期长于单独使用nab - paclitaxel的患者，高剂量间歇组PFS为5.6个月，单独使用组为3.8个月，危险比0.66，p值0.038；低剂量每日组PFS为5.3个月，单独使用组为3.8个月，危险比0.83 [68][69] - 2021年6月对43名转移性胰腺癌患者的中期分析显示，31名可评估患者中有2例肿瘤缩小，15例疾病稳定至少12周，公司已停止该试验招募[70] - 2020年完成的96名健康受试者的1b期试验中，接受miricorilant的受试者体重增加少于接受安慰剂的受试者[75] - 2021年4月因前5名患者中有4名肝酶升高暂停miricorilant治疗非酒精性脂肪性肝炎的2a期试验，后续将开展剂量探索试验[79] 市场背景及疫情影响 - 美国有600万人服用抗精神病药物，服药10周体重增加4.0 - 4.5 kg，预期寿命减少10 - 25年[74] - 新冠疫情导致公司收入减少，非立即危及生命疾病的临床试验入组变慢[82][83] 财务数据关键指标变化 - 产品净收入 - 2021年Q2和H1产品净收入分别为9160万美元和1.71亿美元，2020年同期为8860万美元和1.818亿美元；Q2净收入增加源于Korlym平均价格上涨，H1净收入下降因销量降低，部分被Korlym平均价格上涨抵消[87] 财务数据关键指标变化 - 销售成本 - 2021年Q2和H1销售成本分别为140万美元和270万美元，2020年同期为120万美元和310万美元；2021年Q2和H1销售成本占收入百分比分别为1.5%和1.6%，2020年同期为1.4%和1.7%；H1销售成本占比下降因制造成本降低[89] 财务数据关键指标变化 - 研发费用 - 2021年Q2和H1研发费用分别为2820万美元和5730万美元，2020年同期为2650万美元和5260万美元；增长因库欣综合征和临床前项目投入及开发人员薪酬增加，部分被肿瘤项目投入减少抵消[91] 财务数据关键指标变化 - 销售、一般及行政费用 - 2021年Q2和H1销售、一般及行政费用分别为3000万美元和5950万美元，2020年同期为2560万美元和5310万美元；增长因员工薪酬和销售营销费用增加[96] 财务数据关键指标变化 - 利息及其他收入 - 2021年Q2和H1利息及其他收入分别为10万美元和40万美元，2020年同期为100万美元和250万美元；减少因市场利率下降[98] 财务数据关键指标变化 - 所得税费用 - 2021年Q2和H1所得税费用分别为550万美元和200万美元，2020年同期为790万美元和1710万美元；减少因税前利润降低及股票期权行使超额税收优惠增加[99] 财务数据关键指标变化 - 现金及等价物 - 截至2021年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为4.716亿美元，2020年12月31日为4.769亿美元[102] 财务数据关键指标变化 - 经营活动净现金 - 2021年H1经营活动提供净现金6980万美元，2020年同期为8650万美元；减少因销量下降致收入降低[104] 财务数据关键指标变化 - 投资活动净现金 - 2021年H1投资活动提供净现金2150万美元，2020年同期使用净现金6620万美元；变化因经营活动产生现金用于股票回购而非有价证券[105] 财务数据关键指标变化 - 融资活动净现金 - 2021年H1融资活动使用净现金7200万美元，2020年同期提供净现金700万美元；2021年H1花费8080万美元回购股票，收到880万美元股票期权行使款[106]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第一季度营收为7940万美元，2020年第一季度为9320万美元 [8] - 第一季度GAAP净收入为2350万美元，去年同期为3010万美元 [8] - 排除与基于股票的薪酬和递延税资产使用相关的非现金费用以及相关所得税影响后，第一季度非GAAP净收入为2580万美元，2020年第一季度为4120万美元 [8] - 截至2021年3月31日，现金和投资总额为4.548亿美元 [10] - 今年第一季度回购了210万股普通股，其中130万股是根据股票回购计划进行的，80万股与员工股票期权的净行使有关，回购总成本为5000万美元，目前股票回购计划下还有1.568亿美元可用于回购股票 [10] 各条业务线数据和关键指标变化 肿瘤学业务 - 铂耐药卵巢癌2期试验中，178名女性患者随机分为三组，间歇性接受150毫克瑞拉考利兰特治疗的患者疾病进展率较接受单药治疗的对照组有统计学意义的下降，风险比为0.66，p值为0.038，中位无进展生存期为5.6个月，比对照组长1.8个月；每日接受瑞拉考利兰特治疗的患者疾病进展也更慢，中位无进展生存期比对照组长1.5个月，风险比为0.83，但结果无统计学意义 [24][25] - 转移性胰腺癌3期RELIANT试验计划招募80名患者，计划对首批入组的40名患者的数据进行中期分析，预计本季度末提供中期数据，主要终点是客观缓解率 [27] - 正在进行一项瑞拉考利兰特联合PD - 1检查点抑制剂派姆单抗治疗晚期肾上腺癌患者的开放标签1b期试验，计划在美国5个地点招募20名患者，主要终点是客观缓解率 [29][30] 代谢疾病业务 - 米瑞考利兰特治疗疑似NASH的2a期试验中，前5名接受治疗的患者中有4名在4周后肝酶AST和ALT急剧升高，停药后肝酶恢复正常，且这些患者在接受4 - 6周治疗后肝脏脂肪减少了38.5% - 73.8% [32] - 正在进行两项米瑞考利兰特治疗抗精神病药物引起的体重增加的2期双盲安慰剂对照试验GRATITUDE和GRATITUDE II，预计GRATITUDE II在今年年底完成招募，GRATITUDE在2022年年中完成招募 [35][36] 库欣综合征业务 - 正在进行两项瑞拉考利兰特治疗皮质醇增多症的3期试验GRACE和GRADIENT，预计GRACE将作为在库欣综合征领域提交新药申请（NDA）的基础，计划于2023年第二季度提交 [37][39] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于利用皮质醇调节为各种严重疾病患者提供治疗，不断丰富专有的选择性皮质醇调节剂组合并开发最有前景的分子 [19][20] - 计划开展CORT113176治疗ALS患者的2期试验 [41] - 面临Teva、Sun、Hikma等制药公司推出通用版Korlym的竞争，公司已对它们提起诉讼，并对自身知识产权的强度和有效性充满信心 [11][15][16] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 新冠疫情抑制了第一季度的财务业绩，但随着疫情得到控制，业务将恢复增长，修改后的营收指引为3.55亿 - 3.85亿美元 [9][17][18] - 领先医生认为皮质醇增多症患者数量比以往认为的要多，Korlym是治疗皮质醇增多症的优秀药物，瑞拉考利兰特获批后会更好，公司业务基础坚实 [18] 其他重要信息 - 公司发布了三份新闻稿，分别宣布瑞拉考利兰特联合白蛋白结合型紫杉醇治疗铂耐药卵巢癌的178名患者2期试验的积极结果、米瑞考利兰特治疗疑似NASH的2期试验中患者肝脏脂肪显著减少以及提供临床更新和第一季度财务结果 [3] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 卵巢癌项目3期试验可能的样子以及是否有机会加速批准 - 3期试验将比较瑞拉考利兰特和白蛋白结合型紫杉醇的组合，可能采用间歇性给药，竞争对手可能选择紫杉醇，也可能考虑让研究人员在多种既定标准和获批治疗方案中选择；目前认为有极小可能在研究结束后直接提交NDA申请，预计还是需要进行3期研究，3期研究和获批的主要终点很可能是总生存期 [50][51][52] 问题2: Teva在地区法院能否挑战专利有效性的范围 - Teva在地区法院不能使用在专利局提出过或本可以提出的任何论点来挑战专利有效性，除非有非常充分的理由，如在诉讼发现过程中了解到在PGR程序时不知道的信息，但在本案中，发现程序在PGR程序结束前就已完成，所以Teva几乎没有机会在地区法院挑战专利有效性 [48] 问题3: 现有患者的停药率是否有变化 - 现有患者的停药率没有变化，疫情影响了业务增长的三个关键因素：向医生普及皮质醇增多症和Korlym的知识、医生多次面诊患者进行全面检查以做出诊断、患者开始服用Korlym后医生频繁随访以监测进展和指导适当滴定剂量；新患者在疫情期间滴定到最佳剂量的速度较慢，导致总体平均剂量下降 [54][55][56] 问题4: 卵巢癌信息性研究的总生存期数据将在哪个场合公布 - 总生存期数据可能还需要几个月时间才能得出，公司会根据会议截止日期尽快在会议上公布相关数据，但目前无法确定具体会议 [59] 问题5: NASH研究中除了ALT和AST升高，四名患者是否还有其他安全信号 - 除了肝酶升高外，在停止给药时未观察到其他安全信号 [60][62] 问题6: NASH研究中是否观察了患者的纤维化情况 - 这是非侵入性试验，未进行活检，也未重复进行纤维化扫描测量，仅获得了MRI数据，在大多数患者4周的治疗时间内看到纤维化变化是绝对意外的情况，所以不清楚 [63] 问题7: Korlym业务是否受到近期上市的Isturisa的竞争影响 - 未看到Isturisa对业务产生影响，现有患者群体未受影响，仍按预期速度增加Korlym患者；Isturisa获批用于库欣病，是库欣综合征的一个子集，而Korlym获批用于更广泛的症状，涵盖所有病因的疾病 [67] 问题8: 尚未充分了解Korlym益处的目标医生群体比例 - 公司尽可能联系国内所有内分泌学家，认为他们都可能有库欣综合征患者，重点关注1500 - 2000名内分泌学家，但仍有很多人尚未开出处方；现在一些以前不关注库欣综合征的糖尿病专家开始关注该疾病，这让公司有希望覆盖所有库欣综合征患者 [68][69] 问题9: RELIANT研究40名患者的中期疗效标准以及能否在中期数据后提交申请 - 不期望在仅40名患者的中期数据后提交申请；疗效标准与0%的缓解率进行比较，缓解率高于20%会被认为是药物起作用，10% - 20%需要进一步思考，低于10%则难以判断是否与预期不同 [70] 问题10: 卵巢癌研究中100毫克每日剂量组有多少患者滴定到150毫克 - 100毫克剂量组中30%的患者进行了滴定，其中约三分之二滴定到150毫克 [73] 问题11: 卵巢癌研究中的总体缓解率以及不同治疗组之间是否有差异 - 总体缓解率在各治疗组之间相对相同，但有反应患者的缓解持续时间存在差异 [75] 问题12: GRACE研究的入组情况是否开始加速 - 入组情况开始好转，冬季入组情况令人失望，现在春季在美国和欧洲都有进展迹象，欧洲进展相对较慢，公司有信心按计划完成目标；该研究在一定程度上以欧洲为中心，预计最终欧洲患者占比约70% [76][77] 问题13: 瑞拉考利兰特在其他适应症和患者群体中是否有肝酶升高的迹象 - 瑞拉考利兰特从未出现过此类问题；米瑞考利兰特在NASH研究中出现肝酶升高，且与肝脏脂肪大量减少有关，推测可能是肝脏脂肪减少过快导致，在抗精神病药物引起的体重增加研究中使用相同剂量未观察到这种变化，说明潜在疾病对副作用有影响 [79][80] 问题14: NASH试验中肝脏脂肪减少时是否看到全身脂肪和体重减少以及其他器官脂肪减少情况 - 未预期到会出现全身体重减轻，会进一步关注该问题 [81][82] 问题15: 抗精神病药物是否会抑制脂肪酸进入腰部 - 认为抗精神病药物起到保护作用的可能性不大，可能是巧合，NASH是一种不同的疾病，患者本身存在炎症问题，不同疾病患者群体可能并不相同，仍在对此进行研究 [83] 问题16: 卵巢癌研究中应答者是否有特殊特征，如既往治疗次数、是否使用过阿瓦斯汀 - 该数据暂未公布 [84]