公司研发成果 - 公司已发现超1000种专有的选择性皮质醇调节剂[71] 临床试验情况 - GRACE和GRADIENT试验预计各招募130名患者，分别治疗22周和26周[76][77] - 晚期高级别浆液性卵巢肿瘤试验招募178名患者，三分之二接受联合治疗[84] - RELIANT试验预计招募80名转移性胰腺癌患者，计划对前40名患者数据进行中期分析[85] - 阿霉素皮质癌试验招募20名患者，评估联合治疗效果[86] - 抗精神病药物引起体重增加的1b期试验有98名健康受试者参与[90] - GRATITUDE和GRATITUDE II试验预计分别招募100名和一定数量肥胖精神分裂症患者[91][92] 净产品收入情况 - 2020年第三季度和前九个月净产品收入分别为8630万美元和2.681亿美元，较2019年同期增长，价格上涨贡献三季度全部和前九个月60.8%的增长[99] 销售成本情况 - 2020年第三季度和前九个月销售成本分别为120万美元和430万美元，占收入百分比下降[102] 研发费用情况 - 2020年第三季度和前九个月研发费用分别增至3390万美元和8650万美元，主要因肿瘤和内分泌项目及人员投入增加[104] - 2020年研发总费用为8.6489亿美元，2019年为6.4705亿美元，同比增长约33.67%[105] 销售、一般及行政费用情况 - 2020年9月30日止三个月销售、一般及行政费用增至2650万美元，2019年同期为2420万美元，同比增长约9.50%；九个月增至7960万美元，2019年同期为7320万美元，同比增长约8.74%[108] 利息及其他收入情况 - 2020年9月30日止三个月利息及其他收入降至60万美元，2019年同期为130万美元，同比下降约53.85%；九个月降至310万美元，2019年同期为360万美元，同比下降约13.89%[111] 所得税费用情况 - 2020年9月30日止三个月所得税费用为370万美元，2019年同期为800万美元，同比下降约53.75%；九个月为2080万美元，2019年同期为1540万美元，同比增长约35.06%[112] 现金、现金等价物及有价证券情况 - 2020年9月30日公司现金、现金等价物及有价证券约为4.442亿美元，其中现金及现金等价物为3060万美元，有价证券为4.137亿美元；2019年12月31日现金及现金等价物为3130万美元，有价证券为2.84亿美元[115] 经营活动净现金情况 - 2020年9月30日止九个月经营活动提供的净现金为1.169亿美元，2019年同期为8770万美元，同比增长约33.30%[117] 投资活动净现金情况 - 2020年9月30日止九个月投资活动使用的净现金为1.305亿美元，2019年同期为5580万美元，同比增长约133.87%[118] 融资活动净现金情况 - 2020年9月30日止九个月融资活动提供的净现金为1290万美元，2019年同期使用的净现金为2850万美元[119] 留存收益情况 - 2020年9月30日公司留存收益为5650万美元[121] 付款义务和采购承诺情况 - 截至2020年9月30日九个月，除新增一项向PCAS购买590万美元原料药的承诺外，公司付款义务和采购承诺无重大变化[122]

财务数据和关键指标变化 - 第二季度营收8860万美元，较2019年第二季度增长23%，比今年第一季度减少470万美元，主要因部分患者提前补药致第一季度片剂发货和营收增加，第二季度减少 [5] - 第二季度GAAP净利润2830万美元，2019年同期为2020万美元；非GAAP净利润3970万美元，2019年同期为3100万美元 [8] - 第二季度现金和投资增加6060万美元，截至6月30日余额达4.096亿美元 [8] 各条业务线数据和关键指标变化 库欣综合征治疗业务 - 正在进行两款药物的临床试验，Relacorilant的GRACE试验持续招募患者并开设新试验点，预计2022年第二季度提交新药申请（NDA）；上周启动GRADIENT试验，计划招募130名患者 [16][17] 肿瘤学业务 - 复发性铂耐药卵巢癌的对照2期试验已完成招募，预计明年上半年出结果；转移性胰腺癌的3期RELIANT试验已启动，计划招募80名患者，将对前40名患者进行中期分析，预计明年上半年出结果 [21][22] - 本季度启动Relacorilant联合PD - 1检查点抑制剂pembrolizumab治疗晚期肾上腺皮质癌的1b期开放标签试验 [23] 代谢疾病业务 - Miricorilant治疗抗精神病药引起的体重增加的2期GRATITUDE试验正在进行；计划本季度启动GRATITUDE 2试验，年底前启动治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的2期试验 [27][28] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 专注于帮助医生为患者提供最佳治疗，对Korlym及其继任产品Relacorilant的商业潜力充满信心，重申3.55亿 - 3.75亿美元的营收指引 [14] - 面临Teva和Sun Pharmaceuticals推出通用版Korlym的竞争，公司已提起诉讼阻止其上市，目前诉讼正在进行中 [9][11] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - COVID - 19大流行给公司业务带来挑战，如临床专家与医生的面对面会议受限，但公司商业团队已通过视频和电话会议等方式支持医生 [13] - 大流行对不同疾病的临床试验影响不同，严重疾病的试验受影响较小，如肿瘤学试验；慢性疾病的试验受影响较大，如抗精神病药引起的体重增加试验 [64] - 公司财务状况良好，能够推进不断增长的候选药物组合，尽管面临不确定性，但多个开发项目已取得重要里程碑，未来还有更多进展可期 [29] 其他重要信息 - 公司在2018年3月起诉Teva Pharmaceuticals，阻止其销售通用版Korlym，诉讼使Teva产品的最终FDA批准推迟30个月，该期限于8月1日午夜结束，审判定于2021年2月2日开始 [9] - Teva对公司一项专利的有效性提出质疑，美国专利审判和上诉委员会（PTAB）的口头辩论定于9月2日举行，预计11月19日作出决定，败诉方可能上诉 [10] - 公司起诉Sun Pharmaceuticals，阻止其销售通用版Korlym，诉讼使Sun产品的最终FDA批准推迟至2021年12月8日或地方法院作出相关决定，Markman听证会定于今年11月举行，尚未确定审判日期 [11][12] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 确认第一和第二季度患者数量是否相同 - 第一季度出现患者提前补药现象，第二季度和7月未出现，这并非患者数量下降，约80 - 100名患者的用药未中断 [33][34] 问题2: 胰腺癌试验中反应持续时间是否纳入分析，临床意义如何 - 反应持续时间很重要，但由于患者病情严重，难以评估其预期时长，此前研究中有患者反应持续时间远超预期 [35] 问题3: Relacorilant在肿瘤学和库欣综合征中的安全数据库及对监管的影响 - 所有Relacorilant数据都纳入安全包，库欣综合征和肿瘤学疾病都很严重，安全概况评估方式大致相同 [36] 问题4: 抗精神病药引起的体重增加治疗中药物依从性及联合治疗策略看法 - 目前研究仍在进行，暂无相关数据，但公司已证明Miricorilant在抗精神病药引起的体重增加模型中有效，后续将观察患者依从性 [37][40] 问题5: RELIANT研究中40名患者的中期分析期望结果及决策标准 - 无明确的通过或不通过标准，胰腺癌患者的预期反应率接近零，即使适度反应率也会被从业者看好 [43] 问题6: 铂耐药卵巢癌2期研究的基准指标 - 预计nab - paclitaxel单药治疗的无进展生存期平均约3.5个月，研究目标是增加约3个月 [44] 问题7: GRACE研究提交NDA的限速步骤 - 提交NDA的限速步骤是GRACE研究的完成，其他方面应在此之前准备就绪 [45] 问题8: Teva诉讼的下一个公告时间 - 预计PTAB将于11月19日左右作出决定，审判定于2月，此前诉讼导致的FDA批准延期已于8月1日结束 [46] 问题9: Sun诉讼的重要时间节点 - 重要时间节点为今年11月的Markman听证会和2021年12月8日 [47] 问题10: 第三季度Korlym业务情况 - 公司提供年度营收指引，目前仍在3.55亿 - 3.75亿美元的范围内 [50] 问题11: GRADIENT研究是否有中期分析及数据预期 - 不进行中期分析，该研究是针对肾上腺腺瘤引起的库欣综合征的双盲安慰剂对照研究，公司对结果有信心 [51][53] 问题12: 转移性不可切除肾上腺癌患者数量 - 肾上腺癌是罕见病，部分患者因肿瘤产生皮质醇而患有库欣综合征，公司希望通过添加皮质醇调节剂改善免疫疗法效果并治疗患者的库欣综合征 [54][57] 问题13: 肾上腺腺瘤的竞争情况 - 库欣综合征有不同病因，肾上腺腺瘤引起的库欣综合征是较新的研究领域，Korlym获批用于治疗所有病因的库欣综合征，而其他一些药物仅获批用于治疗库欣病 [60][63] 问题14: RELIANT试验的临床站点反馈及与卵巢癌试验站点的重叠情况 - 大流行影响临床试验招募，但严重疾病的试验招募相对较快，胰腺癌患者有需求且缺乏有效药物，预计RELIANT试验将较快招募患者 [64][65]

公司产品研发成果 - 公司已发现超1000种专有的选择性皮质醇调节剂[75] 公司产品专利与营销权 - 公司Korlym的橙皮书专利有效期从2028年到2037年[78] - 公司relacorilant治疗库欣综合征在美国获批后有7年独家营销权，在欧盟有10年独家营销权[81][83] 公司产品临床试验情况 - 公司relacorilant的GRACE试验预计招募130名患者，每人接受22周治疗[79] - 公司relacorilant的GRADIENT试验计划招募130名患者，为期26周[80] - 公司relacorilant治疗晚期高级别浆液性卵巢肿瘤的2期试验招募178名患者，预计2021年上半年出数据[86] - 公司relacorilant治疗转移性胰腺癌的3期试验预计招募80名患者[87] - 公司miricorilant的1b期试验有98名健康受试者参与，为期14天[90] - 公司miricorilant的GRATITUDE试验预计招募100名精神分裂症患者，为期12周[91] 公司净产品收入情况 - 2020年3个月和6个月净产品收入分别为8860万美元和1.818亿美元，较2019年同期增长，销量增加分别占增长的33.9%和45.4%[99] 公司研发费用情况 - 2020年第二季度研发费用从2019年同期的2170万美元增至2650万美元，上半年从4190万美元增至5260万美元[103] 公司销售、一般和行政费用情况 - 2020年第二季度销售、一般和行政费用从2019年同期的2460万美元增至2560万美元，上半年从4900万美元增至5310万美元[106] 公司利息和其他收入情况 - 2020年第二季度利息和其他收入从2019年同期的120万美元降至100万美元，上半年从230万美元增至250万美元[108] 公司所得税费用情况 - 2020年第二季度和上半年所得税费用分别为790万美元和1710万美元，2019年同期分别为560万美元和740万美元[110] 公司现金、现金等价物和有价证券情况 - 2020年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券约为4.096亿美元，其中现金和现金等价物为5850万美元，有价证券为3.51亿美元[113] 公司经营活动净现金情况 - 2020年上半年经营活动提供的净现金为8650万美元，2019年同期为4920万美元[115] 公司投资活动净现金情况 - 2020年上半年投资活动使用的净现金为6620万美元，2019年同期为150万美元[116] 公司融资活动净现金情况 - 2020年上半年融资活动提供的净现金为700万美元，2019年同期使用的净现金为3120万美元[117] 公司留存收益情况 - 2020年6月30日，公司留存收益为3480万美元[119] 公司付款义务和采购承诺情况 - 除新增一项向PCAS购买590万美元原料药的承诺外，截至2020年6月30日的六个月内，公司付款义务和采购承诺无重大变化[120]

财务数据和关键指标变化 - 第一季度收入为9320万美元，较2019年第一季度增长44%，维持2020年3.55亿 - 3.75亿美元的收入指引 [5] - 第一季度GAAP净收入为3010万美元，去年同期为1830万美元；非GAAP净收入为4120万美元，2019年第一季度为2430万美元 [6] - 第一季度现金和投资增加3370万美元，截至3月31日余额为3.49亿美元 [6] 各条业务线数据和关键指标变化 库欣综合征治疗业务 - 尽管受疫情影响，库欣综合征患者对Korlym的需求可能增加，但新患者引入率可能降低，医生监测患者难度增大 [15] 肿瘤学项目 - 转移性卵巢癌研究中，25名转移性胰腺癌患者中有7名、11名晚期卵巢癌患者中有5名实现持久疾病控制 [23] - 预计明年上半年获得转移性卵巢癌对照II期试验结果，本季度启动转移性胰腺癌III期试验，预计明年开始部分有结果，下季度启动转移性或不可切除肾上腺皮质癌Ib期试验，预计约一年有结果 [24][63][67] 代谢紊乱项目 - Miricorilant在健康人体Ib期研究中，显示出减少抗精神病药物引起的体重增加的活性，且对肝脏有保护作用 [31] - 逆转近期抗精神病药物引起的体重增加的II期试验GRATITUDE正在进行，预计公共卫生限制放宽后恢复入组，年底启动长期抗精神病药物引起的体重增加的II期试验，明年第一季度启动NASH患者的II期试验 [33][34] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司持续推进relacorilant的临床试验，计划2022年第二季度提交新药申请（NDA），本季度启动GRADIENT研究，旨在治疗肾上腺腺瘤或肾上腺增生引起的库欣综合征 [17][20] - 开展多个肿瘤学临床试验，探索皮质醇调节剂在肿瘤治疗中的应用，包括转移性胰腺癌、卵巢癌、肾上腺皮质癌和去势抵抗性前列腺癌 [22][24][26][28] - 开发miricorilant用于治疗抗精神病药物引起的体重增加和NASH [29] - 公司的皮质醇调节剂具有高度选择性，不与孕酮受体结合，与其他化合物有显著差异 [52][53] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 疫情对公司商业业务的影响难以预测，库欣综合征患者对Korlym的需求可能增加，但新患者引入和医生监测患者难度增大，随着医生和患者适应疫情，影响可能减弱，公司重申2020年的收入指引 [15][16] - 疫情减缓了GRACE试验的入组速度和部分试验点的开放，预计秋季恢复全面入组，2022年第二季度提交NDA [19][20] 其他重要信息 - 2月，公司在专利审判和上诉委员会（PTAB）对Neptune Generics对348号专利的有效性挑战中获胜，Neptune未上诉，该事项已结束 [7][8] - 2018年3月起诉梯瓦制药（Teva Pharmaceuticals），阻止其销售侵犯公司专利的通用版Korlym，诉讼合并后定于2021年2月2日开庭，梯瓦正在PTAB对214号专利进行有效性挑战，预计11月有裁决 [9][10] - 对太阳制药（Sun Pharmaceuticals）的专利侵权诉讼已暂停其产品的FDA批准，直至2021年12月8日或地区法院作出相关裁决，太阳制药案的Markman听证会定于今年11月举行 [11] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 第一季度收入增长中需求、定价和剂量的贡献分别是多少 - 公司年初提价5%，大致抵消了第一季度因保险公司年度重新授权和医疗保险甜甜圈洞带来的收入逆风；约一半的增长来自少数患者提前几天补充处方，另一半来自患者依从性提高 [39][40][41] 问题2: 第一季度新诊断和新处方情况如何 - 3月起医疗实践关闭面对面访问，但公司商业团队采用远程方式联系医生，仍有新患者入组，但数量少于无限制时期 [43][44] 问题3: 关于relacorilant和GRACE试验的患者入组数量、试验点运行情况以及NDA所需的长期任务和制造工艺优化情况 - 患者入组速度减缓，但已入组患者继续接受治疗；长期毒理学研究按计划进行，制造问题的解决方案也在推进，最终限制因素仍将是疗效和安全性结果 [46][47] 问题4: 与其他公司相比，公司在糖皮质激素受体调节剂方面的努力有何不同 - 公司致力于开发选择性皮质醇调节药物，不与孕酮受体结合，这是一项重要的药物化学成就，与其他化合物相比，公司的化合物对皮质醇活性具有高度选择性 [52][53] 问题5: 4月的趋势如何，第一季度的情况是否预示着全年的情况 - 公司重申了全年的收入指引，未提供季度或中期指引，已根据预期调整了所有收入驱动因素和变量 [55] 问题6: 第一季度的某些因素（如患者提前补充处方）是否会持续到全年 - 目前患者提前补充处方的情况仍在持续，但保险公司未告知计划，难以确定是否会持续全年 [58] 问题7: 之前计划的下半年销售人员增加情况如何 - 公司已部分补充销售人员，利用疫情期间进行深入培训，希望随着情况好转，他们能做出重要贡献 [60] 问题8: 今年与梯瓦制药纠纷可能出现的事件或进展 - 关注11月PTAB对专利授权后审查的裁决，以及与梯瓦交换的法律简报，2月将进行审判 [62] 问题9: 胰腺癌研究预计何时出结果 - 预计研究开始约一年后能得到前半部分的结果 [63] 问题10: 转移性卵巢癌研究和与PD - 1抑制剂pembrolizumab联合治疗的研究何时有结果 - 转移性卵巢癌研究仍预计明年出结果；肾上腺癌研究预计开始约一年后，20名患者能产生结果 [66][67] 问题11: 未来一年运营费用的趋势如何 - 销售、一般和行政费用（SG&A）历史上较为平稳，疫情对其影响不大；研发费用虽因试验入组和试验点启动放缓会有所减少，但制造、CMC工作和临床前研究仍在进行，预计不会大幅降低 [70][72] 问题12: relacorilant和exicorilant的重要区别以及理想应用场景 - 公司开发了四种不同系列的皮质醇调节剂，它们在预防体重增加、产生胰岛素敏感性、进入大脑能力和肿瘤模型中的效力等方面存在差异，exicorilant在前列腺癌模型中比relacorilant更有效 [74][75] 问题13: relacorilant在库欣综合征和肿瘤学领域成熟阶段的定价和商业化策略 - 所涉及的癌症患者数量与库欣综合征患者数量相近，预计定价差异不大；miricorilant是肝脏特异性药物，与relacorilant不同 [76][77] 问题14: GRADIENT研究的患者群体规模、数据时间线和分析情况 - 肾上腺肿瘤导致的库欣综合征患者群体数量未知，但可能与垂体库欣综合征患者数量相当，该研究可进行双盲试验 [79][80][81] 问题15: GRATITUDE研究与Ib期研究在设计上的差异 - Ib期研究在健康受试者中进行，评估miricorilant的活性；GRATITUDE研究在患者中进行，旨在减少近期因抗精神病药物导致的体重增加 [83][84] 问题16: GRATITUDE研究中12周体重增加不超过10点的终点是否足够 - 研究中的患者使用稳定剂量的抗精神病药物，体重增加是近期发生的，研究旨在确定药物能否减少由药物引起的体重增加 [86] 问题17: 肿瘤研究中relacorilant和Abraxane之间是否有相互作用，PBI是否会成为联合治疗的问题 - 使用relacorilant时，需要减少Abraxane的用量以达到相同的血浆水平，这是由于384相互作用；在医学效果上，未发现问题 [88][89] 问题18: miricorilant Ib期试验高剂量时患者血液水平是否显著或持续增加，是否有血液水平依赖模式 - 高剂量时血浆水平有所增加，900毫克时的效果与600毫克时相同，且未观察到副作用，表明尚未达到最大效果 [91] 问题19: Korlym在库欣综合征治疗中是否有处方流向初级保健医生，腺瘤和亚适应症是否会导致初级保健处方 - 公司的处方主要来自内分泌科医生，只有在偏远地区，初级保健医生可能会承担内分泌科医生的角色，预计未来仍将由内分泌科医生主导治疗 [92]

财务数据关键指标变化 - 2020年第一季度净产品收入为9320万美元，2019年同期为6480万美元，销量增长占收入增长的51.2% [88] - 2020年第一季度销售成本为190万美元，2019年同期为120万美元，销售成本占收入的百分比2020年为2.0%，2019年为1.9% [89] - 2020年第一季度研发费用增至2610万美元，2019年同期为2020万美元，主要因开发人员招聘和薪酬及肿瘤学和内分泌学开发项目支出增加 [92] - 2020年第一季度销售、一般和行政费用从2019年同期的2440万美元增至2750万美元[96] - 2020年第一季度利息和其他收入从2019年同期的110万美元增至150万美元[98] - 2020年第一季度所得税费用从2019年同期的180万美元增至910万美元[99] - 截至2020年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为3.49亿美元，其中现金及现金等价物8450万美元，有价证券2.645亿美元；2019年12月31日现金及现金等价物为3130万美元，有价证券为2.84亿美元[104] - 2020年第一季度经营活动提供的净现金从2019年同期的2370万美元增至3330万美元[106] - 2020年第一季度投资活动提供的净现金为1970万美元，2019年同期使用净现金40万美元[107] - 2020年第一季度融资活动提供的净现金为20万美元，2019年同期使用净现金1530万美元[108] - 截至2020年3月31日，公司留存收益为650万美元[110] - 除额外承诺从PCAS购买590万美元的原料药外，截至2020年3月31日的三个月内，公司付款义务和采购承诺无重大变化[111] - 截至2020年3月31日的三个月内，公司现金、现金等价物和有价证券相关的市场风险无重大变化[114] 业务线研发进展 - 公司已发现超1000种专有的选择性皮质醇调节剂，领先化合物已进入临床 [64] - 公司正在进行relacorilant治疗皮质醇增多症的3期试验GRACE，预计招募130名患者 [68] - 公司计划进行relacorilant治疗肾上腺肿瘤引起的库欣综合征的3期试验GRADIENT，预计招募130名患者 [69] - 公司正在进行relacorilant联合Abraxane治疗晚期高级别浆液性卵巢肿瘤的2期试验，预计招募180名患者 [75] - 公司正在进行miricorilant减轻抗精神病药引起的体重增加的1b期试验，第一阶段招募66名健康受试者 [78] - 公司计划进行miricorilant治疗NASH的2期试验 [81] 业务线产品情况 - 公司Korlym在美国销售，拥有12项使用方法专利，专利到期日从2028年到2037年 [65][67]

产品市场情况 - 公司自2012年起在美国销售Korlym治疗库欣综合征，每年约有3000例新患者，美国患者总数约20000例[17][23] - 自2012年起，诺华研发、现由意大利Recordati公司拥有的Signifor®（帕瑞肽）注射剂在美国和欧盟上市，用于治疗库欣病[107] - 强桥生物制药公司（Strongbridge）的左酮康唑获得美国和欧盟孤儿药认定，已完成一项3期试验并开展第二项3期试验[108] 产品研发进展 - 公司发现超500种专有的选择性皮质醇调节剂，分属四个不同结构系列[18][47] - Relacorilant的3期试验预计招募130名患者，治疗22周，部分患者进入12周双盲随机撤药阶段[28] - 公司开发的FKBP5基因表达检测已完成分析验证，正在GRACE试验中测试[33] - Relacorilant联合Abraxane治疗晚期实体瘤的1/2期试验中，11例晚期高级别浆液性卵巢癌患者里5例疾病控制达16周以上，25例胰腺肿瘤患者里7例达16周以上[35] - 计划开展Relacorilant联合Abraxane治疗转移性胰腺癌的3期试验，Relacorilant被美欧授予治疗胰腺癌孤儿药资格[37] - 公司开展的miricorilant减轻抗精神病药所致体重增加的1b期试验，第一阶段招募66名健康受试者，第8天安慰剂组平均增重3.5千克，miricorilant组2.6千克；第15天安慰剂组平均增重5.0千克，miricorilant组3.9千克[42][43] - 公司开展的miricorilant逆转抗精神病药所致体重增加的2期试验预计招募100名精神分裂症患者[45] - 公司计划开展miricorilant治疗NASH的双盲安慰剂对照2期试验[46] 产品专利情况 - 公司拥有10项涵盖选择性皮质醇调节剂的物质组成专利和44项涵盖皮质醇调节剂治疗多种严重疾病用途的专利，还从芝加哥大学独家授权7项用途方法专利[59] - 涵盖Korlym活性成分米非司酮的物质组成专利已过期，公司持有12项列于FDA橙皮书中用于治疗库欣综合征的用途方法专利，当前橙皮书专利的到期日期从2028年到2037年[60] - 公司从芝加哥大学独家授权7项美国专利，需支付里程碑费用和特许权使用费，许可将于2031年和2033年到期或提前通知终止[66] 产品合作与诉讼情况 - 公司与Teva Pharmaceuticals USA和Sun Pharmaceutical Industries Limited进行ANDA诉讼，Teva还在专利审判和上诉委员会的授权后审查程序中质疑公司一项专利的有效性[56] - 公司的3期GRACE试验（relacorilant治疗库欣综合征患者）与ICON plc合作，2期试验（relacorilant治疗转移性卵巢癌患者）和剂量探索试验（exicorilant治疗去势抵抗性前列腺癌患者）由IQVIA协助，2期试验（测试miricorilant逆转近期抗精神病药引起的体重增加的活性）由Medpace协助[49] - 公司在2014年3月与PCAS达成生产米非司酮的协议，2018年修订并将期限延长至2021年12月31日，有两次自动续约一年的机会[52] - 公司面临Teva ANDA诉讼[216] 财务数据关键指标变化 - 2019、2018和2017年研发费用分别为8900万美元、7520万美元和4040万美元，分别占总运营费用的46%、47%和38%[51] 产品市场独占与竞争情况 - Korlym的孤儿药市场独占期于2019年2月结束，可能面临仿制药和新化合物的竞争[57] - 科立迈（Korlym）的孤儿药市场独占权于2019年2月到期，其他公司可寻求推出仿制药[103] - 2020年8月1日，哈奇 - 韦克斯曼法案规定的30个月暂缓期到期后，梯瓦（Teva）可能选择销售科立迈仿制药[104] 监管法规相关情况 - 产品候选药物商业化前需获得政府机构监管批准，上市后需持续监管，FDA审批新药一般需完成临床前试验、提交IND、进行人体临床试验和获得FDA批准[67][69] - 违反联邦虚假索赔法案可能导致巨额罚款和三倍赔偿，政府已根据该法案获得数十亿美元和解金[85] - 欧盟《通用数据保护条例》（GDPR）对违规公司的罚款最高可达2000万欧元或违规公司全球年收入的4%，以较高者为准[90] - 自2022年起，药品制造商需向政府报告向医生等支付的款项，需在每年第90天前提交[87][88] - 2010年通过的《患者保护与平价医疗法案》（PPACA）改变了医疗融资方式，增加了制造商的费用和税收等[112] - 自PPACA颁布后，美国医保支付方对供应商的Medicare付款每年减少2%，该政策从2013年4月1日起实施至2029年[114] - 2012年美国纳税人救助法案进一步减少了对部分供应商的Medicare付款，并将政府追回多付款项的诉讼时效从3年延长至5年[114] - 公司受FDA和其他监管机构监督，违反相关法规可能面临重大民事和刑事处罚、禁令、临床试验暂停等后果[127] - 公司营销Korlym若违反FDA法规或医疗保健欺诈和滥用法律，可能面临民事或刑事处罚[129] - 公司受多项联邦和州医疗保健欺诈和滥用法规约束，这些法规解释不明确，公司业务活动可能面临挑战[132][135] - 公司受隐私和数据保护相关政府法规和法律义务约束，不遵守可能严重损害业务[139] - 违反GDPR的罚款最高可达2000万欧元或全球年收入的4%，以较高者为准[144] - 2018年12月22日起美国政府曾停摆35天，监管机构员工被迫休假并停止关键活动[147] 公司运营相关情况 - 截至2019年12月31日，公司有206名员工，其中5人拥有医学博士学位[92] - 单一第三方制造商PCAS供应Korlym的原料药，两家第三方制造商生产和装瓶Korlym片剂，与PCAS的协议自动续约两个1年期，除非一方提前12个月书面通知不续约[120] - 单一专业药房Optime Care负责将公司销售的Korlym直接配送给患者，并从保险公司和其他付款方收款，代表约99%的收入，与Optime的协议为期5年，经双方书面同意可续约[120] - 公司产品责任保险可能无法完全覆盖其责任，无法获得足够保险可能抑制产品候选药物的开发或导致重大未保险责任[123] - 公司信息技术系统存在故障或安全漏洞风险，可能导致责任问题或业务中断[137] - 临床药物开发漫长、昂贵且常不成功，早期试验结果往往不能预测后期结果[154][155] - 临床试验可能因多种因素延迟，如获取监管许可、患者招募慢等[157] - 产品候选药物获批后需遵守FDA持续要求和监督，否则可能面临召回等处罚[164] - 产品和产品候选药物可能产生不良副作用，导致临床开发停止、限制商业潜力等[167] - 制药行业竞争激烈，公司可能面临资源更雄厚的竞争对手[173] - 公司需增加组织规模，若管理增长不善可能损害业务[174] - 公司依赖关键人员，失去他们可能延迟研发和商业化进程[176] - 公司可能需要额外资金，但可能无法以可接受的条件获得[178] - 公司依赖Korlym销售收入和现金储备支持商业运营和开发计划，若Korlym收入下降，可能需筹集资金[179] - 公司获得美国和欧盟对relacorilant治疗库欣综合征和胰腺癌患者的孤儿药认定，但可能无法维持或为其他候选产品获得认定[183] - 公司普通股价格波动大，可能受多种因素影响，包括竞争对手开发计划、经营业绩、临床试验结果等[195][198] - 公司提供的2020年预期收入指引仅为估计，实际结果可能有重大差异[200] - 研究分析师可能停止对公司普通股的覆盖或发布负面报告，影响股价[203] - 大量出售公司普通股可能导致股价下跌[204] - 公司租赁了加利福尼亚州门洛帕克36,422平方英尺的办公空间作为公司设施，当前租约于2022年3月到期[215] 股票交易与股权情况 - 截至2020年2月12日的52周内，公司普通股平均每日交易量约为814,063股，纳斯达克市场上每股日内销售价格在9.55美元至17.48美元之间[196] - 截至2020年2月12日，公司高管、董事和主要股东实益持有约16%的普通股[196][206] 产品销售影响因素 - 产品销售部分取决于政府医疗保健计划、商业保险和管理式医疗组织的覆盖程度，第三方支付方限制覆盖范围和降低报销费用可能影响公司收入[82] - 科立迈的商业成功依赖充足的保险覆盖和报销，政府和私人支付方限制报销可能影响销售[110]

财务数据和关键指标变化 - 第四季度收入为8790万美元，较2018年第四季度增长32%；全年收入为3.065亿美元，较2018年增长22%；重申2020年的收入指引为3.55 - 3.75亿美元 [7] - 2019年GAAP净收入为9420万美元，第四季度为2940万美元；2018年全年为7540万美元，第四季度为2200万美元；排除与基于股票的薪酬和递延税资产使用相关的非现金费用及相关所得税影响后，2019年非GAAP净收入为1.333亿美元，第四季度为4030万美元；2018年全年为1.082亿美元，第四季度为3040万美元 [8] - 第四季度现金和投资增加4840万美元，截至2019年12月31日余额为3.153亿美元 [9] 各条业务线数据和关键指标变化 库欣综合征业务 - 接受Korlym治疗的患者数量和该药物的首次及重复处方医生数量每季度都在增加 [16] 代谢紊乱业务 - 首次对miricorilant的临床研究取得令人鼓舞的结果，接受miricorilant的受试者体重增加少于接受安慰剂的受试者，且肝脏损伤标志物ALT和AST的升高幅度较小 [28][29] 肿瘤学业务 - 在多种实体瘤患者中，relacorilant与nab - paclitaxel联合使用的I/II期研究结果显著，部分转移性胰腺癌和卵巢癌患者实现了持久的疾病控制 [34][35] 公司战略和发展方向和行业竞争 库欣综合征业务 - 积极招募患者参加relacorilant治疗库欣综合征的III期试验GRACE，计划于2021年第四季度提交relacorilant的新药申请（NDA） [17][18] - 本季度计划启动另一项III期试验GRADIENT，研究relacorilant治疗由肾上腺腺瘤引起的库欣综合征 [19] 代谢紊乱业务 - 去年年底开始了miricorilant治疗精神分裂症患者因使用抗精神病药物导致体重快速增加的II期试验GRATITUDE [30] - 预计今年第四季度推出miricorilant的新配方，并计划开展两项双盲、安慰剂对照的II期试验，分别针对长期使用抗精神病药物导致体重增加的患者和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者 [32][33] 肿瘤学业务 - 正在进行relacorilant加nab - paclitaxel治疗转移性或无法切除的卵巢癌的180名患者对照II期试验，预计明年上半年报告结果 [36] - 计划下季度开始relacorilant加nab - paclitaxel治疗转移性胰腺癌的III期试验，有望获得加速批准 [36] - 第二季度计划启动relacorilant加PD - 1检查点抑制剂pembrolizumab治疗转移性或无法切除的肾上腺癌的Ib期试验 [37] - 预计今年完成选择性皮质醇调节剂exicorilant与enzalutamide联合治疗去势抵抗性前列腺癌的剂量探索试验 [38] 行业竞争 - 面临Teva Pharmaceuticals和Sun Pharmaceuticals寻求推出通用版Korlym的竞争，公司已对它们提起专利侵权诉讼 [10][13] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2019年是出色的一年，公司收入增长，财务状况良好，有能力推进专有选择性皮质醇调节剂的开发 [16] - 预计2020年业务将继续增长，重申了2020年的收入指引 [16][39] - 对relacorilant、miricorilant和exicorilant等产品的开发前景表示乐观，认为这些项目的成功可能会为许多患者带来极大益处 [16] 其他重要信息 法律诉讼情况 - 正在对Teva Pharmaceuticals提起两起诉讼，一起是2018年3月因Teva寻求销售通用版Korlym而提起的专利侵权诉讼，另一起是2019年12月基于新专利对Teva提起的诉讼，地区法院尚未决定是否合并这两起诉讼 [10] - Teva正在专利审判和上诉委员会（PTAB）挑战公司的'214专利的有效性，预计PTAB将于今年11月做出决定，最早在2021年第四季度有最终结果 [11][12] - 已对Sun Pharmaceuticals提起专利侵权诉讼，阻止其通用版Korlym获得FDA批准，直至2021年12月8日或地区法院做出相关决定 [13] - PTAB已决定支持公司的'348专利，Neptune Generics有至3月中旬请求PTAB重新考虑决定，至4月中旬向联邦巡回上诉法院提出上诉的时间 [14][15] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：Korlym收入指引中3550万美元和上限之间的关键触发因素是什么，新患者、新处方医生情况及定价预期如何 - 年初有5%的价格增长，之后每季度会评估定价，预计未来价格增长与通胀水平相当；收入指引范围取决于新增患者数量，新招聘的临床专家预计下半年才能产生效益，其工作成效将影响全年收入 [44][45][46] 问题2：假设relacorilant获批，是否会继续销售Korlym - 从医学角度看，如果relacorilant继续保持目前的效果，它将完全取代Korlym，因其在疗效、安全性和分销便利性方面更具优势 [47][48] 问题3：relacorilant试验的临床结果预计何时公布 - 公司正在努力准备NDA提交所需的各项工作，目标是在2021年底提交NDA，但未明确临床结果公布时间 [49][50] 问题4：2020年成本线情况如何 - 销售、一般和行政费用（SG&A）预计每年有小幅增长且全年相对平稳；研发费用因试验开展和患者招募预计会增加；公司预计全年现金流仍将显著为正 [51][52][53] 问题5：多项肿瘤学研究中，哪项最有前景 - 所研究的转移性疾病都具有挑战性，没有容易实现的目标；目前在胰腺癌和卵巢癌方面有少量但良好的数据，后续研究将揭示更多情况 [54] 问题6：miricorilant治疗NASH与其他药物相比竞争力如何 - 计划先进行概念验证研究，通过成像终点获取数据，届时将更好地了解其临床效益 [55][56] 问题7：GRACE研究的患者招募节奏如何，与II期研究相比怎样 - 公司在研究完成前不会评论招募情况；预计与II期研究类似，约70%的患者将来自欧洲站点 [58][59][60] 问题8：relacorilant加nab - paclitaxel的II期研究中，怎样的数据被认为具有临床意义 - 卵巢癌研究的主要终点是无进展生存期的改善，整体研究期望relacorilant加nab - paclitaxel相对于nab - paclitaxel单独使用有统计学上的显著改善，具体数据将在会后提供 [61][63][64] 问题9：exicorilant和relacorilant在转移性前列腺癌研究中是否针对同一适应症，有无理由认为一方表现更好 - 两项研究均针对转移性去势抵抗性前列腺癌；在动物模型中exicorilant表现更优，但动物研究结果与人体研究有差距，两项研究并行有助于获取更多信息 [65][66][67] 问题10：GRACE研究招募速度不如预期的限制因素是什么 - 主要限制因素是患者数量和开放的治疗站点数量 [69][70] 问题11：是否与FDA讨论过relacorilant治疗NASH的试验设计，目标是早期还是晚期患者，皮质醇调节剂对肝纤维化的作用机制是什么 - 尚未与FDA讨论试验设计，计划先产生临床数据再与FDA沟通；皮质醇调节可治疗脂肪肝，动物模型显示对纤维化也有益处 [72][73][74] 问题12：胰腺癌试验的设计如何 - 研究将分两个阶段进行，第一阶段为单臂试验，约40名患者，之后进行中期分析，再采用双臂设计，增加nab - paclitaxel组进行前瞻性随机研究 [76] 问题13：肾上腺癌试验是仅使用KEYTRUDA和relacorilant，还是会与现有疗法结合，为何选择与检查点抑制剂而非其他疗法配对 - 试验聚焦于有糖皮质激素过量的患者，目的是研究糖皮质激素受体调节对检查点抑制剂效果的影响，有数据支持该假设 [78][79] 问题14：新抗精神病药物上市对公司业务有无重大影响 - 目前尚未出现副作用与代谢指标无关的抗精神病药物，且并非所有药物对所有患者都有效，患者常因副作用更换药物，因此代谢需求方面仍有很大未满足的需求 [82][83] 问题15：Neptune Generics的IPR裁决对Teva的PGR案件有何启示 - IPR裁决不约束PGR或地区法院的决定，但公司在IPR中获胜是明确的好消息，希望这能让市场重新评估公司在其他诉讼中的成功前景 [85][86][87] 问题16：未来几年miricorilant在代谢紊乱和relacorilant在肿瘤学方面的潜在数据公布计划 - miricorilant的安慰剂对照研究结果计划于4月在美国精神病学协会会议上公布，II期研究预计2021年才有结果 [88][89][90] 问题17：如果通用版Korlym进入市场，如何最大化relacorilant和miricorilant的需求 - 公司预计2020年不会有通用版Korlym上市；对于通用版Korlym可能出现的情况，公司已进行规划和思考 [91][92]

财务数据和关键指标变化 - 第三季度收入为8150万美元，较2018年第三季度增长26% [6] - 2019年营收指引收窄至3亿 - 3.15亿美元，为原范围上限 [6] - 第三季度GAAP净利润为2630万美元，去年同期为1770万美元 [6] - 第三季度非GAAP净利润为3780万美元，2018年第三季度为2790万美元 [6] - 季末现金及投资为2.669亿美元，6月30日为2.257亿美元 [6] 各条业务线数据和关键指标变化 库欣综合征业务 - 接受Korlym治疗的患者数量和开处方的医生数量均有所增加 [7] 代谢疾病业务 - 米瑞司他预防抗精神病药物引起体重增加的Ib期试验第一阶段取得积极顶线结果 [20] - Ib期试验第二阶段将于12月开始，测试900毫克剂量的米瑞司他 [22] - 已启动米瑞司他逆转精神分裂症患者近期抗精神病药物引起体重增加的双盲安慰剂对照II期试验 [22] 肿瘤学业务 - 瑞拉司他联合白蛋白结合型紫杉醇治疗实体瘤的I/II期试验中，25例转移性胰腺癌患者中的7例和11例晚期卵巢癌患者中的5例实现持久疾病控制 [25] - 瑞拉司他联合恩杂鲁胺治疗去势抵抗性前列腺癌的剂量探索试验正在进行 [28] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 计划将销售团队从40名临床专家扩大到55名，新专家明年下半年开始为业绩做贡献 [7] - 开展瑞拉司他治疗库欣综合征的III期GRACE试验，预计2021年第四季度提交新药申请（NDA） [11][12] - 计划明年第一季度启动瑞拉司他治疗肾上腺腺瘤引起库欣综合征的双盲安慰剂对照III期试验 [13] - 计划明年启动米瑞司他治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的双盲安慰剂对照II期试验 [23] - 预计本季度获得FDA关于瑞拉司他联合白蛋白结合型紫杉醇治疗转移性胰腺癌的最佳开发计划指导，并启动III期试验 [26] 行业竞争 - 面临Teva Pharmaceuticals和Sun Pharmaceuticals等公司推出Korlym仿制药的竞争 [4] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司利润和手头现金足以支持商业业务和完成计划中的开发项目 [6] - 库欣综合征业务增长良好，预计将持续增长 [7] - 对瑞拉司他和米瑞司他等产品的开发前景表示乐观 [10][20] 其他重要信息 - Korlym存在脱靶效应，如与孕酮受体结合导致子宫内膜增厚、阴道出血和低钾血症等不良反应 [8][9] - 瑞拉司他结合糖皮质激素受体但不结合孕酮受体，无Korlym的不良反应，II期试验疗效与Korlym关键研究相当 [10] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: GRACE研究中预期的复发率或百分比以及时间 - 复发将根据血糖控制或高血压的复发情况衡量，假设血糖曲线下面积平均增加3.7毫摩尔；随机撤药阶段为3个月，根据II期研究和Korlym的经验，复发应在3个月内发生 [34][35] 问题2: GRACE研究提交NDA的限速步骤 - 目前限速步骤是患者招募，公司认为对招募率有较好把握 [38] 问题3: 增加临床专家的有效性衡量和目标 - 成功的衡量标准是增加与现有处方医生的接触点并接触新的潜在处方医生；目标是覆盖下一个1500名处方医生，缩小部分现有区域规模以增加接触频率 [42] 问题4: Korlym未来的定价灵活性 - 8月1日对Korlym提价近8%，这是18个月来首次提价；定价每季度评估，公司受到支付方关注，但报销情况良好，未来需继续考虑 [46][47] 问题5: 214项专利的PGR决定时间和潜在结果 - 月底专利局将宣布是否同意Teva对一项专利的有效性审查请求；若审查启动，将进行一年的行政诉讼，若有不满可上诉；若不启动，对Teva不利 [49][50][51] 问题6: 米瑞司他抗精神病药物引起体重增加研究的时间线 - 这是一项为期2周的研究，体重在基线、第8天和第15天测量；服用奥氮平加米瑞司他的患者体重增加明显少于仅服用奥氮平的患者 [54] 问题7: GRACE试验招募是否受行业影响 - 公司无法评论其他公司情况，认为库欣综合征是罕见病，招募需逐个积累；公司对市场了解，认为目前的时间线合理 [63] 问题8: GRACE时间线对米非司酮挑战和战略的影响 - 无直接影响，公司对知识产权有信心，认为瑞拉司他若持续显示良好结果将取代Korlym，当前重点是将其推向市场 [64][65] 问题9: 肾上腺腺瘤库欣综合征研究的差异和预期效果 - 此类患者病情较轻，经典症状不明显，但有糖耐量受损和高血压等表现，心血管死亡率增加；可进行从开始就有安慰剂对照的研究，以观察血糖控制和血压改善情况 [68][69] 问题10: 米瑞司他抗精神病药物引起体重增加研究结果对神经精神患者的可转化性 - 标准回答是正在进行相关研究；推测健康受试者和精神病患者在该指标上无太大差异；动物数据显示药物在去除已有的体重增加方面同样有效，后续研究将验证是否适用于人类 [71][72] 问题11: 肿瘤学项目的优先级和机会 - 公司根据科学依据和证据确定优先级，胰腺癌和卵巢癌的联合治疗研究因前期结果良好而值得进一步探索；前列腺癌研究基于外部研究的有趣假设，值得研究后再决定是否推进 [78][79] 问题12: 瑞拉司他与Korlym的商业机会比较 - 瑞拉司他的市场将比Korlym大得多，因为Korlym有严重副作用，而瑞拉司他去除了这些副作用；若提供更耐受的药物，疾病筛查可能增加，更多患者会使用瑞拉司他 [82][83] 问题13: 肾上腺库欣综合征患者在整体库欣综合征患者中的比例 - 目前该比例未知，但随着扫描技术进步和研究增多，该比例逐年上升且数量可观 [85] 问题14: 肾上腺库欣综合征患者与非肾上腺患者的治疗标准差异 - 两种情况的标准治疗都是若能找到并切除肿瘤则进行手术；从机制上看，都要降低皮质醇活性；但许多肾上腺腺瘤患者未得到治疗，因为未被诊断或症状不明显 [86] 问题15: 2020年运营费用是否会类似增加 - 增加临床专家不会大幅增加成本，每人约25万美元；明年初将有收入指引，能更好地说明支出情况 [87][88] 问题16: 米瑞司他对肝脏的保护作用 - 有一篇论文描述了在动物模型中米瑞司他可预防和逆转肝脏损伤，但不确定是否适用于人类；目前的数据只是初步迹象，未来研究将是项目重要部分 [91] 问题17: 米瑞司他与米非司酮研究结果的比较 - 米瑞司他研究中血浆水平约为米非司酮研究的1/10，且未出现与奥氮平相关的不良事件；认为更高剂量可能更有效，但需证据验证 [92] 问题18: 是否在高剂量队列中使用新配方 - 目前尚未使用新配方 [93]

公司科研成果 - 公司发现超500种专有选择性皮质醇调节剂[70] 各业务线临床试验情况 - Relacorilant的3期试验预计招募130名患者，每人接受22周治疗[75] - 治疗晚期高级别浆液性卵巢肿瘤的2期试验预计招募180名患者，2/3患者接受联合治疗[83] - 治疗转移性胰腺癌的3期试验计划开展，Relacorilant被指定为孤儿药[84] - 治疗三阴性乳腺癌的2期试验有64名患者，治疗晚期HER2阴性和三阴性乳腺癌的试验有74名患者[85] - 治疗抗精神病药物引起体重增加的1b期试验第一阶段招募66名健康受试者[90] 净产品收入变化 - 截至2019年9月30日的三个月和九个月，净产品收入分别为8150万美元和2.186亿美元，2018年同期为6440万美元和1.844亿美元[96] 销售成本变化 - 截至2019年9月30日的三个月和九个月，销售成本分别为150万美元和410万美元，2018年同期为130万美元和360万美元[98] 销售成本占收入百分比变化 - 截至2019年9月30日的三个月和九个月，销售成本占收入的百分比降至1.8%和1.9%，2018年同期为2.0%[98] 研发费用变化 - 截至2019年9月30日的三个月和九个月，研发费用分别增至2280万美元和6470万美元，2018年同期为1890万美元和5650万美元[101] - 2019年第三季度研发总费用为2280.5万美元，2018年同期为1886万美元；2019年前九个月研发总费用为6470.5万美元，2018年同期为5645.3万美元[102] 销售、一般和行政费用变化 - 2019年第三季度销售、一般和行政费用增至2420万美元，2018年同期为2130万美元；2019年前九个月增至7320万美元，2018年同期为5970万美元[104] 利息及其他收入变化 - 2019年第三季度和前九个月利息及其他收入分别为130万美元和360万美元，2018年同期分别为80万美元和160万美元[106] 所得税费用变化 - 2019年第三季度和前九个月所得税费用分别为800万美元和1540万美元，2018年同期分别为600万美元和1280万美元[107] 现金、现金等价物和有价证券情况 - 2019年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为2.669亿美元，其中现金及现金等价物4490万美元，有价证券2.219亿美元；2018年12月31日现金及现金等价物为4160万美元，有价证券为1.651亿美元[111] 经营活动净现金变化 - 2019年前九个月经营活动提供的净现金为8770万美元，2018年同期为9410万美元[113] 投资活动净现金变化 - 2019年前九个月投资活动使用的净现金为5580万美元，2018年同期为8900万美元[114] 融资活动净现金变化 - 2019年前九个月融资活动使用的净现金为2850万美元，2018年同期为230万美元[115] 累计亏损情况 - 2019年9月30日，公司累计亏损为5290万美元[116] 合同付款义务和购买承诺情况 - 截至2019年9月30日的九个月，公司的合同付款义务和购买承诺与2018年12月31日相比无重大变化[117]

财务数据和关键指标变化 - 公司第二季度收入为7230万美元，较2018年第二季度增长16%，重申2019年营收指引为2.85亿 - 3.15亿美元 [6] - 第二季度GAAP净收入为2020万美元，去年同期为1820万美元；非GAAP净收入为3100万美元，2018年第二季度为2540万美元 [6] - 季末现金及投资为2.257亿美元，3月31日为2.157亿美元；第二季度按股票回购计划回购160万股普通股，成本为1740万美元 [7] 各条业务线数据和关键指标变化 库欣综合征业务 - 库欣综合征业务表现出色，继续增加处方医生和患者数量；计划将现场销售团队从41名临床专家增加到约55名，预计额外临床专家2020年及以后对商业业务有显著贡献 [11][12] - 科尔利姆（Korlym）治疗库欣综合征有疗效，但存在脱靶效应，如导致子宫内膜增厚、阴道出血和低钾血症等，是患者停药的主要原因之一 [12][13] - 计划的继任药物瑞拉考利兰特（Relacorilant）无脱靶效应，二期试验患者在高血压、血糖控制等主要和次要终点有显著改善，耐受性良好 [14] - 瑞拉考利兰特的三期GRACE试验正在进行，计划在美国、加拿大、欧洲和以色列的60个地点招募130名患者；今年晚些时候将在症状较轻的库欣综合征患者中开展安慰剂对照双盲试验 [15] 肿瘤学业务 - 瑞拉考利兰特联合纳米紫杉醇（nab - paclitaxel）的一期 - 二期试验中，25名转移性胰腺癌患者中的7名和11名晚期卵巢癌患者中的5名实现持久疾病控制，部分患者肿瘤缩小持续时间长 [18] - 今年开始在晚期卵巢癌患者中进行180名患者的安慰剂对照二期试验；已完成转移性胰腺癌患者的三期试验方案撰写，目标是年底前启动该试验 [19] 代谢疾病业务 - 4月开始在健康受试者中进行一期1b试验，测试米里考利兰特（Miricorilant）是否能减轻常用抗精神病药物奥氮平引起的体重增加；今年晚些时候将在近期因抗精神病药物导致体重增加的患者中开展双盲、安慰剂对照二期试验；2020年优化米里考利兰特配方后，将启动逆转长期抗精神病药物引起体重增加的二期试验 [22][23] - 预计明年在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者中启动双盲、安慰剂对照二期试验 [24] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司计划通过增加销售团队、推进产品研发和临床试验等方式，扩大市场份额，提高产品竞争力 [12][15] - 面临梯瓦制药（Teva Pharmaceuticals）和太阳制药（Sun Pharmaceuticals）等公司对科尔利姆仿制药的竞争，公司已对其提起专利侵权诉讼 [8][9] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对库欣综合征业务上一季度的表现满意，预计未来继续增长；认为瑞拉考利兰特在肿瘤学和库欣综合征治疗方面有重大医学和商业优势；对米里考利兰特在代谢疾病治疗方面的潜力充满信心 [10][14][22] - 公司相信利润和现有现金足以支持商业业务、完成当前开发项目，并推进临床前的专有选择性皮质醇调节剂 [7] 其他重要信息 - 梯瓦制药寻求销售科尔利姆仿制药，公司已起诉其专利侵权，专利审判和上诉委员会（PTAB）将于11月决定是否启动梯瓦请求的授权后审查（PGR），若启动，最早预计2021年第一季度最终解决 [8] - 太阳制药近期通知寻求FDA批准销售科尔利姆仿制药，公司7月22日起诉其专利侵权，诉讼将暂停FDA对太阳制药产品的批准，直至2021年12月左右或地区法院作出相关决定 [9] - 今年早些时候，PTAB对公司另一项专利启动了多方复审（IPR），最早预计2020年第三季度最终解决 [10] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: GRACE试验的招募情况以及三期试验潜在结果的时间安排 - 近期在欧洲举行的研究者会议上，所有参与的研究者热情高涨；7月和8月招募较慢，目标是秋季高效招募，有望年底完成招募；研究设计为六个月开放标签阶段和三个月随机试验阶段，最后一名患者出组应在九个月后 [30] 问题2: 新的双盲安慰剂对照试验的设计、结果预期、时间安排、疾病负担和定价情况 - 该试验与GRACE设计不同，将从一开始就是安慰剂对照研究，前瞻性地将受试者随机分为两组，一组接受瑞拉考利兰特治疗，另一组接受安慰剂；研究持续时间为六个月；因该人群疾病负担低于GRACE招募人群，但不治疗会有严重长期后果，所以进行此试验 [34] - 正在敲定试验方案，需在美国和欧洲提交并获得批准；预计招募期约六到九个月，试验为期六个月 [36] 问题3: 对近期价格控制言论的看法，以及如何决定是否提价，在选举年如何考虑市场价格敏感性和销售预测 - 这是约18 - 19个月来首次提价，公司每季度评估合适价格；一方面有义务用收入高效开发化合物，确保患者不因经济原因无法获得科尔利姆；另一方面确保不成为行业中提价过高的公司 [39] - 定价和营收指引是独立事项，定价基于自身情况每季度确定，营收指引基于全年最佳估计；本季度未缩小指引范围，认为营收仍会在该范围内，后续会根据情况决定是否调整 [41] 问题4: 米里考利兰特的开发路径，包括试验设计、招募规模等细节 - 米里考利兰特分子难以配制，仍在优化配方；首先在近期因抗精神病药物增重的患者中开展二期试验，预计招募约100名患者，安慰剂对照，一对一随机分配，预计招募期约一年，今年最后一个季度启动 [44] - 待有更合适配方后，计划在抗精神病药物引起的体重增加患者中开展第二项试验，并在NASH患者中开展试验 [44] 问题5: 米里考利兰特一期1b研究的数据读出中应关注的代谢效应 - 这是首次在人体测试药效学效应的研究，为期两周，虽无法看到六个月研究中药物起效的效果，但能初步判断是否处于合适剂量范围，以及体重增加、葡萄糖耐量变化、脂质谱变化等代谢效应 [49] 问题6: 卵巢癌180名患者研究的进展和完成招募的时间，以及三期试验的时间安排 - 初始站点已开放，是参与一期 - 二期研究的站点；要招募足够患者需扩大研究，有一个欧洲团队将加入但尚未上线；今年不会有数据读出，明年完成有挑战性，目前处于站点开放阶段，会尽快推进并更新进展 [51] 问题7: 胰腺癌三期潜在关键试验何时与FDA会面确定研究设计 - 秋季将寻求FDA对该化合物注册路径的反馈，希望能在秋季初进行 [52][53] 问题8: 如何看待公司的垂直整合，即未来是否自行商业化分子 - 公司一直考虑“购买还是自建”的问题，在库欣综合征领域积累的经验适用于后续产品；认为对于合理规模的疾病，尤其是孤儿病，有能力在美国自行商业化；对于在欧洲或其他地区自行商业化新化合物，以及大型疾病产品是自行商业化还是合作，尚未做决定 [56] 问题9: 新试验针对的患者范围，是否希望捕获糖尿病和NASH子集 - 试验针对的都是库欣综合征患者，他们有葡萄糖不耐受、高血压等代谢问题，有严重临床症状；病因是肾上腺腺瘤而非垂体腺瘤，病程较缓慢但有严重病理问题 [59][60] 问题10: 异常与常规严重库欣综合征的影响，如肾上腺腺瘤合并代谢综合征的百分比 - 具体程度未知，通常认为约2万名库欣综合征患者中约一半接受手术，剩余约1万名；实际患者数量可能在3 - 4万；更积极的筛查会发现更多患者；内分泌学会指南显示，一项研究中2% - 3%血糖控制不佳的糖尿病患者经手术确诊为库欣综合征 [61][62]