文章核心观点 - 公司将在2025年美国临床内分泌学会年会上展示两项摘要，研究显示候选药物帕图索汀对肢端肥大症有治疗效果，阿图美南特对相关综合征有研究数据，这些研究强化了药物改善治疗标准的潜力 [1][2][3] 公司会议安排 - 公司将在2025年5月15 - 17日于佛罗里达州奥兰多举行的美国临床内分泌学会年会上展示两项摘要，另有两项摘要将在会后发表于学会增刊 [1][2] - 公司赞助了一场名为“应对肢端肥大症管理的复杂性与挑战”的产品展示会，邀请了多位专家分享见解 [3] 研究成果 帕图索汀治疗肢端肥大症 - 三项临床试验的事后分析显示，帕图索汀能为未接受过手术的肢端肥大症患者提供快速且持续的胰岛素样生长因子1（IGF - 1）控制，包括基线时生化指标未得到控制的患者；在PATHFNDR - 1试验中四分之三患者、PATHFNDR - 2试验中所有四名患者实现IGF - 1正常化；3期试验患者达到IGF - 1 ≤1.0x ULN，在ACROBAT Advance试验中中位IGF - 1在24个月内保持稳定，结果表明其可能成为不适合或不愿手术患者的一线药物 [4] 肢端肥大症症状负担 - 一项为期三个月的每日症状日记研究中，接受长效注射用生长抑素类似物奥曲肽和兰瑞肽治疗的患者有32%的时间出现症状加重；较高的症状负担与生活质量下降、急诊利用率增加和治疗满意度降低相关，研究强调需要能更稳定控制症状的治疗方法 [5] 肢端肥大症现实治疗模式 - 回顾性分析发现，54%的肢端肥大症患者在随访期间停止治疗，只有20%的患者继续使用初始治疗；更换治疗方案的患者住院率、急诊就诊率和医疗成本显著更高，数据凸显了对当前注射疗法的不满以及进一步研究疗法对患者结局影响的必要性 [7] 阿图美南特治疗库欣综合征 - 阿图美南特2a期研究数据显示，下午5点前给予生理剂量氢化可的松不会影响早晨或睡前尿游离皮质醇水平，支持在监测期间继续使用氢化可的松，简化患者疾病管理 [8] 药物介绍 帕图索汀 - 公司的主要开发候选药物，是首个每日一次口服、选择性靶向生长抑素2型受体（SST2）的非肽激动剂，已完成肢端肥大症的3期临床试验，正在进行与神经内分泌肿瘤相关的类癌综合征的3期临床试验；旨在为控制肢端肥大症和类癌综合征提供每日一次的口服选择；3期研究中，它能维持从每月注射药物转换过来的肢端肥大症患者的IGF - 1水平和症状控制，快速降低未接受过药物治疗患者的IGF - 1水平和症状负担；类癌综合征2期研究结果显示能快速且持续减少潮红发作和排便频率 [10] 阿图美南特 - 公司的第二个研究性化合物，是首个每日一次口服的促肾上腺皮质激素（ACTH）受体拮抗剂，选择性作用于肾上腺的黑皮质素2型受体（MC2R）；临床前模型显示对MC2R有强结合亲和力，能抑制ACTH控制的肾上腺糖皮质激素和雄激素；12周2期研究显示，能在不同人群中快速、大幅且持续地显著降低先天性肾上腺皮质增生症相关生物标志物，目前正在开发用于先天性肾上腺皮质增生症和ACTH依赖性库欣综合征 [11] 公司概况 - 公司是一家临床阶段制药公司，专注于内分泌疾病和内分泌相关肿瘤的新型疗法的发现、开发和商业化；所有候选药物均为口服小分子新化学实体，源于内部药物发现工作，还有针对多种内分泌疾病的发现项目 [12]

文章核心观点 2025年5月10日，Crinetics Pharmaceuticals董事会薪酬委员会依据2021年激励计划，向35名新非高管员工授予股票期权和受限股票单位奖励 [1]。 股权奖励授予情况 - 授予非合格股票期权，可购买总计152,475股普通股；授予总计101,800个受限股票单位奖励 [1] - 股票期权行使价为每股30.68美元，等于2025年5月9日公司普通股在纳斯达克全球精选市场收盘价 [2] - 股票期权股份四年内归属，25%在归属起始日一周年归属，其余36个月等额归属；受限股票单位四年内每年等额归属，均需员工持续任职 [2] 2021年激励计划用途 - 专门用于向非公司前员工或经过真正非雇佣期的个人授予股权奖励，以吸引其加入公司 [2] 公司业务情况 - 临床阶段制药公司，专注内分泌疾病和内分泌相关肿瘤新药发现、开发和商业化 [3] - 主要开发候选药物paltusotine，是首个每日一次、口服、选择性生长抑素受体2型非肽激动剂，用于肢端肥大症和神经内分泌肿瘤相关类癌综合征临床开发 [3] - 正在开发atumelnant，是一流口服促肾上腺皮质激素拮抗剂，用于治疗先天性肾上腺增生症和库欣病 [3] - 所有候选药物均为口服小分子新化学实体，源于内部药物发现工作，还有针对多种内分泌疾病的发现项目 [3] 联系方式 - 投资者联系：投资者关系主管Gayathri Diwakar，邮箱gdiwakar@crinetics.com，电话(858) 345-6340 [4] - 媒体联系：企业传播主管Natalie Badillo，邮箱nbadillo@crinetics.com，电话(858) 450-6464 [4]

财务表现 - 公司2025年第一季度每股亏损1.04美元 超出Zacks共识预期亏损0.99美元 同比上年同期亏损0.93美元进一步扩大 [1] - 季度营收36万美元 大幅超越Zacks共识预期261% 但同比上年同期64万美元下降43.75% [2] - 过去四个季度中 公司仅有一次超过EPS共识预期 营收共识预期也仅达标一次 [2] 市场反应 - 财报公布后股价即时走势将取决于管理层在电话会议中的指引 [3] - 年初至今公司股价累计下跌38.6% 显著跑输同期标普500指数4.3%的跌幅 [3] - 当前Zacks评级为4级(卖出) 预计短期内将继续跑输大盘 [6] 未来展望 - 市场关注焦点转向未来盈利预期变化 当前共识预期下一季度每股亏损1.10美元 营收260万美元 本财年每股亏损4.33美元 营收563万美元 [7] - 行业前景对股价有重要影响 医疗-药品行业目前在Zacks行业排名中位列前26% [8] 同业比较 - 同业公司OptiNose预计季度每股亏损0.74美元 同比改善58.9% 营收预期1770万美元 同比增长19% [9] - OptiNose的EPS共识预期在过去30天内保持稳定 [9]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度收入40万美元，2024年同期为60万美元，收入基于与日本合作伙伴SKK的帕图索汀许可安排收到款项的摊销，为非现金收入 [40] - 2025年第一季度研发费用7620万美元，较2024年同期增长43%，排除折旧、摊销和基于股票的薪酬后为6440万美元，增长主要因人员增加、制造成本上升和外部服务成本提高以推进临床项目和扩大临床前产品组合，预计本季度研发支出将逐季增加 [40][41] - 2025年第一季度销售、一般和行政费用3550万美元，较2024年同期增长71%，排除折旧、摊销和基于股票的薪酬后为2620万美元，增长主要因支持正在进行的项目和帕图索汀的商业发布计划，预计本季度销售、一般和行政投资将逐季增加 [41] - 截至2025年3月31日的三个月，经营活动使用现金8850万美元，2024年同期为5290万美元，2025年预计经营活动使用现金在3.4亿至3.8亿美元之间，约60%的增长归因于研发投资，其余归因于销售、一般和行政费用 [42] - 2025年第一季度末，公司拥有约13亿美元现金、现金等价物和投资，预计这些资金可支持公司运营至2029年，若礼来行使收购放射性药物公司的选择权，公司可能额外获得高达2.5亿美元 [42][43] 各条业务线数据和关键指标变化 帕图索汀（Paltusotine） - 公司预计今年推出首款产品帕图索汀，有望为肢端肥大症患者带来显著改善，监管方面与FDA的互动进展顺利，预计9月获批并推出 [8][10] - 公司在为帕图索汀的推出做准备，包括建立基础设施、提高医疗专业人员和患者的认知度、与支付方沟通等，预计初期会有较大的市场接受度，将在6 - 9个月内与支付方完成医保目录审查流程 [13][23] 阿多美奈（Adomelnet） - 公司在成人先天性肾上腺增生症（CAH）患者中开展的阿多美奈II期研究增加了第四队列，进行探索性分析，评估80毫克晨服与之前队列晚服的效果，并允许减少糖皮质激素用量 [27] - 成人CAH患者的III期研究基于II期研究的强劲顶线结果设计，旨在为患者提供新的治疗范式，主要终点是将雄激素水平控制在正常上限以下且糖皮质激素用量达到生理水平的参与者比例，预计为CAH患者带来潜在的新治疗选择 [28][29] 其他管线项目 - 公司非肽药物偶联物（NDC）平台的首个候选药物9682获得了研究性新药（IND）批准，正在研究用于SST2阳性肿瘤，包括神经内分泌肿瘤（NETs），以补充帕图索汀在类癌综合征方面的适应症 [35] - TSH拮抗剂的IND启用研究按预期进行，SST3激动剂候选药物也在推进中，PTH拮抗剂候选药物的临床前开发被另一个预期表现更好的候选药物取代，该新候选药物正在进行IND启用研究，计划明年完成 [35][36] 各个市场数据和关键指标变化 美国市场 - 公司在为帕图索汀在美国的推出做准备，预计初期会有较大的市场接受度，将在6 - 9个月内与支付方完成医保目录审查流程 [23] 欧洲市场 - 公司收到了帕图索汀在欧洲的营销申请受理通知，正在为在德国的推出做准备，欧洲市场患者更集中在卓越中心，公司将制定市场准入策略并与相关方进行讨论 [68][69] 拉丁美洲市场 - 公司认为拉丁美洲存在较高的未满足需求和较低的患者识别率，考虑将巴西作为扩张国家，在肢端肥大症研究中已从巴西招募了30名患者，与当地中心建立了良好关系 [70] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 公司的核心使命是改善患者生活，转变严重未满足需求领域的治疗范式，致力于成为一家全面整合的全球商业组织，目前专注于帕图索汀的预期商业发布，并推进强大的产品线 [7][8] - 公司计划在2025年及以后实现临床、监管和商业方面的优先目标，包括帕图索汀的批准和推出，以及推进产品线的发展 [45] 行业竞争 - 目前肢端肥大症的治疗主要依赖注射用生长抑素类似物（SRLs），存在长期滴定时间长、注射不正确、症状控制不一致等问题，导致患者成本较高，帕图索汀的每日口服给药方式有望提供更安全、高效、易于给药的治疗选择，满足市场的未满足需求 [18][22] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司创始人兼首席执行官R. Scott Struthers表示公司从未如此强大，战略定位有利于长期可持续增长，拥有强大的资产负债表，能够继续投资产品线、支持潜在的产品推出，并抓住机会提升投资组合的价值 [7][9] - 首席财务官Tobin Schilke认为公司财务状况良好，强大的资产负债表使公司能够实现近期里程碑，包括帕图索汀的预期批准和推出，并同时推进产品线的发展 [42][43] 其他重要信息 - 公司将于6月26日举行研发日活动，详细介绍早期产品线，包括9682在SST2表达肿瘤和帕图索汀在类癌综合征方面的应用，以及TSH拮抗剂和SST3激动剂的进展 [36] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：CAH III期研究创新主要终点的设定依据以及第四队列是否有数据 - 主要终点的研究设计具有很高的效力，能够检测治疗组和安慰剂组之间的统计学显著差异，阿多美奈有望实现该终点；第四队列正在招募中，目前无法确定数据公布时间，该主要终点更适合描述为复合终点而非共同主要终点 [48][49] 问题2：CALM CAH研究设计是否得到FDA完全认可，若试验成功希望获得的适应症声明，以及获批CAH需要进行的试验数量 - 研究方案是根据FDA和其他卫生当局的意见制定的，他们了解最终的研究设计；目前难以确定适应症声明，公司希望开发一种能够治疗CAH疾病本身的药物，仅需糖皮质激素用于预防肾上腺功能不全，这可能导致适应症授予方式略有不同 [53][54] 问题3：CAH III期研究主要终点在32周单点测试而非多点平均的理由，以及A4变异性导致非应答者的风险 - 应答者分析通常在单点时间进行，而非多点平均；生化标志物存在一定变异性，但该疾病状态下A4的变异性相对较小，有信心该化合物能够实现复合主要终点的两个组成部分，预期结果与安慰剂有明显差异 [58][59] 问题4：第四队列研究晨服与晚服的理由 - 晨服可能对患者更方便，公司希望探索这种给药时间的选择，为患者提供更多选择；同时考虑到CAH患者生理节律的影响，确保药物给药时间与生理节律的关系不会产生显著影响 [61][62] 问题5：帕图索汀在欧洲和拉丁美洲的推出策略，以及这些地区患者分布和治疗差异 - 公司对欧洲市场的营销申请获批感到兴奋，正在为德国的推出做准备，欧洲市场患者更集中在卓越中心；拉丁美洲存在较高的未满足需求和较低的患者识别率，公司考虑将巴西作为扩张国家，在肢端肥大症研究中已从巴西招募了30名患者，与当地中心建立了良好关系，公司将逐步进行地理扩张 [68][70][71] 问题6：9682项目的试验设计和预期了解的信息，以及试验中的安全问题 - 公司将在6月的研发日活动中分享更多关于9682项目的信息，该试验将采用标准的剂量递增设计方案，在治疗患者时会有额外的安全保障和参数关注 [74][75] 问题7：CAH III期研究中糖皮质激素减少的指导原则和对研究变异性的信心 - 研究设计旨在尽可能接近现实世界中研究者减少糖皮质激素的操作，给予研究者足够的时间和自由度来决定减少糖皮质激素的增量，协议中设置了一些关于增量限制的一般指导原则，但主要由研究者根据患者情况决定 [79] 问题8：公司对不断变化的监管环境的看法以及对罕见病领域的潜在影响 - 公司与FDA的CDER部门合作，目前在所有项目上进展正常，未看到监管环境变化对公司项目产生明显影响，公司大多数项目为罕见病项目，目前未发现差异 [82] 问题9：帕图索汀的定价考虑、近期最惠国待遇（MFN）定价动态对策略的影响，以及药物的生产地 - 帕图索汀的价值主张得到了支付方的认可，包括起效快、效果持久、使用方便等优点，但目前不评论价格，正在进行市场研究和与支付方的咨询委员会讨论；目前未看到近期定价动态对策略的影响，但会密切关注，尤其是考虑到约40%的患者参加了医疗保险和医疗补助计划；药物的最终片剂在美国制造和包装，前体和原料药来自欧洲和印度 [86][87][88] 问题10：CAH长期扩展研究的入组和随访情况，以及向投资者提供更新所需的临界数量 - 入组工作正在进行中，当达到临界数量时，将在科学会议上公布数据，目前无法评论具体数字和时间，长期扩展研究有助于评估化合物在更现实环境中的表现 [91] 问题11：CAH研究新主要终点是否保留与Clinecerfont相同的主要终点以备用，以及是否可以使用该终点进行FDA批准 - 新主要终点是为阿多美奈专门设计的，旨在为CAH患者提供更好的治疗选择，由于患者群体不同，不能使用与Clinecerfont相同的终点；研究设置了一系列次要终点，主要终点是获得FDA批准的必要条件，不能更改 [93][94][95] 问题12：CAH研究的入组标准与CANALYST研究的比较，以及儿科计划的剂量探索和终点设定 - 成人试验的入组标准旨在涵盖比之前PrinectaPlan试验更广泛的患者群体；儿科计划的设计是一个无缝的过程，II期部分将指导III期部分，不计划进行单独的试验；治疗目标是使糖皮质激素和A4水平正常化，与成人CAH研究的目标相同 [101][107][108] 问题13：CAH III期研究中糖皮质激素减少是否为强制性，以及对主要终点的影响 - 对于糖皮质激素水平较高的患者，协议要求在特定的预定义访视时减少剂量，研究者需根据患者耐受性和安全性进行个体化调整，这些剂量减少是预期的，并将受到密切监测，以实现主要终点和临床目标 [112][113] 问题14：基于PATHFINDER 2，帕图索汀是否会有支付方的阶梯治疗要求 - 目前与支付方的讨论未预计会有阶梯治疗要求，支付方主要依据药品标签进行预先授权，这对公司来说是一个积极的信号 [115][116]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度确认收入40万美元，2024年同期为60万美元，该收入为非现金收入，基于与日本合作伙伴SKK的帕妥索汀许可安排所获付款的摊销 [39] - 2025年第一季度研发费用为7620万美元，较2024年同期增长43%，不计折旧、摊销和基于股票的薪酬，研发费用为6440万美元，增长主要因人员增加、制造成本上升和外部服务成本提高，预计全年季度研发支出将依次增加 [39][40] - 2025年第一季度销售、一般和行政费用为3550万美元，较2024年同期增长71%，不计折旧、摊销和基于股票的薪酬，费用为2620万美元，增长主要因支持现有项目和帕妥索汀的商业发布，预计全年季度销售、一般和行政投资将依次增加 [40] - 截至2025年3月31日的三个月，运营活动使用现金8850万美元，2024年同期为5290万美元，预计2025年运营活动使用现金在3.4亿 - 3.8亿美元之间，2024年为2.26亿美元，约60%的增长归因于研发投资，其余归因于销售、一般和行政费用 [41] - 2025年第一季度末，公司拥有约13亿美元的现金、现金等价物和投资，预计这些资金可支持运营至2029年，若礼来行使收购Radionetics的选择权，公司可能获得至多2.5亿美元 [41][42] 各条业务线数据和关键指标变化 帕妥索汀（Paltusotine） - 用于肢端肥大症治疗，预计今年9月推出，公司正为其上市做准备，包括建立基础设施、教育医护人员和患者、与支付方沟通等 [10][13] - 已举办护士和内分泌专家咨询委员会会议，获得关于帕妥索汀在生化控制IGF - 1和症状控制方面潜在价值的积极反馈，预计夏季约有30名销售代表到位，覆盖垂体治疗中心、学术卓越中心和社区内分泌诊所的医护人员 [13] - 在学术内分泌会议和社区内分泌会议上提高帕妥索汀及其产品线的知名度和可见度，展示四年期Acrobat开放标签扩展（OLE）研究数据，表明患者使用帕妥索汀在96周内维持IGF - 1的生化控制，87%的患者更喜欢帕妥索汀而非先前的注射用SRL疗法 [14] 阿斯美拉宁（Adomelanin） - 用于先天性肾上腺增生症（CAH）治疗，正在推进成人CAH的3期研究，设计该研究旨在通过仅使用生理水平的糖皮质激素替代来实现正常肾上腺雄激素水平，重新定义护理标准 [11][28] - 2期研究增加了第四队列，对6 - 12名患者进行探索性分析，评估80毫克早晨给药与先前队列晚间给药的效果，并允许减少糖皮质激素用量 [27] 其他产品线 - 非肽药物偶联物（NDC）平台的首个候选药物9682已获得IND批准，正在研究用于SST2阳性肿瘤，包括神经内分泌肿瘤（NETs），以补充帕妥索汀的类癌综合征适应症 [35] - TSH拮抗剂的IND启用研究按预期进行，SST3激动剂候选药物也在推进，PTH拮抗剂候选药物的临床前开发已替换为预计表现更优的新候选药物，该新候选药物正在进行IND启用研究，计划明年完成 [35][36] 各个市场数据和关键指标变化 肢端肥大症市场 - 现有注射用SRL疗法存在诸多问题，如剂量滴定时间长、注射不正确、症状控制不一致、导致更高成本等，帕妥索汀每日口服给药可在数周内滴定至最佳水平，有望改善患者依从性，提供更一致的控制 [19][20][22] - 据真实世界数据分析，三分之一的肢端肥大症注射用SRS患者每年接受超过13次注射，增加了支付方的成本，且与合并症和额外程序相关，对支付方和患者造成负担 [22] 先天性肾上腺增生症市场 - 目前治疗方法存在未满足的需求，公司认为阿斯美拉宁可用于治疗该疾病，糖皮质激素仅用于生理替代，而非治疗，其3期研究旨在为患者提供新的治疗范式 [11][29] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略是成为一家完全整合的全球商业组织，专注于将帕妥索汀推向市场，同时推进强大的产品线，包括两个后期候选药物、一个近期获得IND批准的药物和三个临床前研究阶段的候选药物 [7] - 公司积极与FDA进行监管沟通，各项临床开发活动按计划进行，预计帕妥索汀9月推出，这将是公司首个产品批准，也是成为完全整合制药公司的关键里程碑 [10] - 在肢端肥大症和先天性肾上腺增生症治疗领域，公司产品旨在满足未满足的医疗需求，如帕妥索汀解决注射用SRL疗法的问题，阿斯美拉宁重新定义先天性肾上腺增生症的护理标准，与现有疗法形成竞争 [22][34] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司目前处于前所未有的强大状态，战略定位有利于长期可持续增长，有13亿美元的资产负债表，能够继续投资产品线、支持潜在的产品推出，并审慎寻求机会提升投资组合价值 [6][8] - 对帕妥索汀在肢端肥大症治疗中的潜力充满信心，预计上市后会有较大的市场接受度，随着价值主张得到患者、医护人员和支付方的认可，有望成为肢端肥大症治疗的新标准 [23] - 阿斯美拉宁在先天性肾上腺增生症治疗方面具有潜力，3期研究旨在为患者提供新的治疗选择，有望重新定义护理标准，降低疾病负担 [11][34] 其他重要信息 - 公司新聘请托比·舒尔克（Toby Schulke）为首席财务官，他拥有超过25年的全球经验，曾成功带领公司从研发型企业向完全整合的商业组织转型 [8][9] - 公司推出Kineticare患者支持服务平台，在预期批准前开放枢纽，为肢端肥大症患者提供从处方到治疗启动再到长期维持的全方位支持 [17][18] - 公司近期开展了未品牌化的疾病状态教育活动，利用与医护人员、患者和肢端肥大症社区合作伙伴的互动经验，放大患者声音，提供教育材料 [18] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：CAH 3期研究创新的复合主要终点的设定依据是什么？Cohort 4是否有数据收集？ - 研究设计具有很高的统计学效力，能够检测治疗组和安慰剂组之间在一系列潜在差异下的显著差异，阿斯美拉宁可实现同时使A4正常化和糖皮质激素生理剂量的终点；Cohort 4正在招募患者，目前无法确定数据公布时间，新数据将在科学会议上展示 [47][48] 问题2：CALM CAH研究设计是否已得到FDA完全认可作为支持注册的试验？假设试验成功，希望获得怎样的适应症声明？需要一两个试验才能获得CAH批准吗？ - 研究方案是基于FDA和其他卫生当局的意见制定的，他们知晓最终研究设计；目前难以确定适应症声明，数据将决定与监管机构讨论的内容，公司开发的药物旨在治疗CAH，糖皮质激素仅用于预防肾上腺功能不全，与现有药物的适应症有所不同 [53][54] 问题3：CAH 3期研究的主要终点为何在第32周单点测试，而非多个时间点平均？A4变异性是否会导致一些不应被判定为无反应者的患者被误判？ - 一般反应者分析通常在单点时间进行，而非平均时间，该疾病状态下生化标志物的变异性相对较小，有信心该化合物能实现复合主要终点的两个组成部分，预计结果与安慰剂有明显区别 [57][58] 问题4：Cohort 4研究中考虑早晨给药而非晚上给药的依据是什么？ - 早晨给药对许多人来说更方便，同时需要确保药物给药时间与患者体内的昼夜节律无显著相互作用 [60][61] 问题5：公司在欧洲和拉丁美洲的帕妥索汀上市策略是怎样的？这些地区的患者分布和治疗方式与美国有何不同？ - 欧洲市场患者更集中于卓越中心，德国约70%的患者在关键中心，公司正在为德国的上市做准备，已在当地建立团队；拉丁美洲巴西有较高的未满足需求和较低的患者识别率，公司在临床试验中有30名肢端肥大症患者来自巴西，与当地中心有良好关系，将逐步进行地理扩张 [66][68][69] 问题6：09/1982项目的1 - 2期试验设计如何？想从试验中了解什么？试验中会关注哪些特定的安全问题？ - 公司将在6月的研发日分享更多细节，一般采用标准的肿瘤学剂量递增设计方案，治疗患者时会有额外的安全保障和参数监测 [72][73] 问题7：CAH 3期研究中糖皮质激素减少和研究者自由裁量方面有整体指导原则吗？对研究中的变异性有多大信心？ - 研究设计旨在尽可能模拟现实世界中研究者减少糖皮质激素的操作，为研究者提供两个时间段和四次评估访问来减少糖皮质激素，同时给予一定的自由裁量权，方案中有关于减少幅度的一般指导原则，但主要由研究者根据患者情况决定 [75][76] 问题8：能否评论一下不断变化的监管环境对罕见病领域的潜在影响？ - 公司与FDA的CDER部门合作，目前各项目进展正常，未发现监管环境有明显变化，公司大部分项目为罕见病项目，现阶段未受影响 [78][79] 问题9：随着帕妥索汀临近商业推出，如何初步考虑定价？近期最惠国待遇（MFN）定价的新闻是否会改变定价策略？药物在哪里生产？ - 帕妥索汀的最终片剂在美国制造和包装，前体和最终原料药来自欧洲和印度；公司目前不评论价格，正在进行市场研究和与支付方的咨询委员会讨论，其价值主张得到支付方认可，目前未看到MFN定价新闻对策略有影响，但会持续监测，约40%的患者群体在医疗保险和医疗补助计划中 [82][84] 问题10：CAH长期扩展研究的招募和随访情况如何？需要达到怎样的临界规模才能向投资者提供最新信息？ - 招募工作正在进行中，达到临界规模后将在科学会议上公布数据，目前无法提供确切数字和时间，长期扩展研究有助于评估药物在更真实世界环境中的表现 [87] 问题11：新的主要终点设定标准较高，是否保留使用与clinecerfont相同的主要终点以用于FDA批准的可能性？ - 新的主要终点是为阿斯美拉宁专门设计的，旨在解决更广泛的患者群体，与Cranesity研究的患者群体不同；公司有一系列次要终点，虽然会关注与Cranesity类似的终点，但主要终点是获得FDA批准的必要条件 [89][90][91] 问题12：CAH研究的纳入和排除标准与CANALYST研究相比有何不同？儿科计划被称为2 - 3期，是否只是命名问题？儿科研究是否有剂量探索部分在全3期招募之前进行？ - 成人试验旨在纳入比先前PrinectaPlan试验更广泛的患者群体；儿科项目正在根据卫生当局的反馈进行，目标与成人项目相同，需要确定适合不同年龄段患者的剂量；与Cranestrophon试验不同，公司的试验允许糖皮质激素减少 [97][98] 问题13：如何看待CAH儿科研究项目的推进？是否预计需要进行两项研究？是否有机会采用自适应设计以仅进行一项研究？儿科研究的终点是否与成人研究相同？ - 研究采用无缝设计，2期部分将指导3期部分，不计划进行两项单独的研究；成人和儿科患者的治疗目标相同，即实现糖皮质激素正常化和A4正常化，阿斯美拉宁有望实现这一目标 [103][104][105] 问题14：CAH 3期试验设计中，糖皮质激素减少在每个阶段是强制性的吗？如果是可选的，是否会使主要终点变得不稳定且高度依赖患者的基线特征？ - 对于初始糖皮质激素剂量较高的患者，在预定义的访问点，糖皮质激素剂量减少是强制性的，研究者需根据患者耐受性和安全性进行个体化调整，这些减少将受到密切监测和跟踪，以实现研究终点和临床治疗目标 [108][109] 问题15：基于PATHFINDER 2，预计支付方是否会因价格因素对帕妥索汀设置阶梯治疗要求？ - PATHFINDER 2研究涵盖了初治患者、洗脱患者和停药后继续治疗的患者；目前与支付方的讨论未预计会有阶梯治疗要求，支付方主要依据药品标签进行预先授权，这对公司是积极的信号 [112]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☑ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended March 31, 2025 ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File Number: 001-38583 Crinetics Pharmaceuticals, Inc. (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware 26-3744114 (State or other j ...

Regulatory Interactions and Commercial, Medical, and Corporate Preparations On-Track for Paltusotine New Drug Application with September 25, 2025 PDUFA Date CALM-CAH Phase 3 Study of Atumelnant for the Treatment of Adults with Congenital Adrenal Hyperplasia to Initiate with Uncompromising Primary Endpoint to Normalize Androstenedione Levels with Physiologic Glucocorticoid Replacement Exhibit 99.1 Crinetics Pharmaceuticals Reports First Quarter 2025 Financial Results and Provides Business Update R&D Day Sche ...

文章核心观点 公司处于发展关键阶段，在临床、监管和商业方面势头强劲，有望推进创新疗法改善内分泌疾病患者生活，虽面临挑战但财务基础稳健 [3] 公司概况 - 临床阶段制药公司，专注内分泌疾病和相关肿瘤新药研发、开发和商业化 [2][9] - 主要候选药物有用于肢端肥大症和类癌综合征的paltusotine，用于先天性肾上腺增生症和库欣综合征的atumelnant等 [9] 第一季度财务亮点 - 2025年第一季度营收0.4百万美元，低于2024年同期的0.6百万美元，主要来自paltusotine许可协议 [10] - 研发费用76.2百万美元，高于2024年同期的53.3百万美元，主要因人员、制造和外部服务成本增加 [10] - 销售、一般和行政费用35.5百万美元，高于2024年同期的20.8百万美元，主要因人员和外部服务成本增加 [10] - 净亏损96.8百万美元，高于2024年同期的66.9百万美元 [10] - 截至2025年3月31日，现金、现金等价物和投资总计13亿美元，低于2024年12月31日的14亿美元，预计资金可支撑到2029年 [1][10] 近期亮点 - paltusotine新药申请与FDA审查进展顺利，推出患者支持服务平台和教育网站，MAA获EMA验证，有望2026年上半年获批，还获孤儿药认定 [5][6] - atumelnant治疗先天性肾上腺增生症的2期研究结果积极，已启动开放标签扩展研究 [6] - CRN09682获IND批准，将开展1/2期剂量递增研究 [6] 关键即将到来的里程碑 - 2025年9月25日为paltusotine治疗肢端肥大症NDA的FDA PDUFA目标行动日期 [1][5] - 2025年6月26日举行研发日，分享早期管线策略和数据 [1][10] - 2025年下半年启动paltusotine治疗类癌综合征的3期试验 [10] - 2025年下半年启动成人CAH的CALM - CAH 3期研究和儿科2/3期研究 [10] - 2025年下半年启动atumelnant治疗ACTH依赖性库欣综合征的2/3期研究 [10] - TSH拮抗剂IND启用活动按计划进行，SST3激动剂开发持续推进 [10] - 临床前开发的PTH拮抗剂候选药物更换，新候选药物IND启用研究预计明年完成 [10]

文章核心观点 公司宣布将于2025年5月8日美股收盘后公布2025年第一季度财务结果，并于同日下午4:30举行电话会议讨论财务结果和业务进展 [1] 财务结果公布 - 公司将于2025年5月8日美股收盘后公布2025年第一季度财务结果 [1] 电话会议信息 - 电话会议时间为5月8日下午4:30（美国东部时间） [1][2] - 国内拨打号码为1 - 833 - 470 - 1428，国际拨打号码为1 - 404 - 975 - 4839，会议ID为CRNXQ1 [2] - 参与者可使用上述拨号号码，或通过直接链接或访问公司网站活动板块观看网络直播，建议提前15分钟连接 [2] 网络直播存档 - 网络直播将在公司官网投资者关系板块存档 [3] 公司简介 - 公司是临床阶段制药公司，专注内分泌疾病和内分泌相关肿瘤的新型疗法研发和商业化 [4] - 主要候选药物paltusotine是首个每日一次口服选择性生长抑素2型受体非肽激动剂，正针对肢端肥大症和神经内分泌肿瘤相关类癌综合征进行临床开发 [4] - atumelnant正针对先天性肾上腺增生症和促肾上腺皮质激素依赖性库欣综合征进行开发 [4] - 公司所有候选药物均为口服小分子新化学实体，源于内部药物发现工作，还有针对多种内分泌疾病的发现项目 [4] 联系方式 - 投资者联系人为投资者关系主管Gayathri Diwakar，邮箱gdiwakar@crinetics.com，电话(858) 345 - 6340 [5] - 媒体联系人为企业传播主管Natalie Badillo，邮箱nbadillo@crinetics.com，电话(858) 345 - 6075 [5]

SAN DIEGO, April 10, 2025 (GLOBE NEWSWIRE) -- Crinetics Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ:CRNX) today announced that on April 10, 2025, the Compensation Committee of the Board of Directors granted non-qualified stock option awards to purchase an aggregate of 124,950 shares of its common stock and granted an aggregate of 84,725 restricted stock unit ("RSU") awards to 26 new non-executive employees, in each case, under the Crinetics Pharmaceuticals, Inc. 2021 Employment Inducement Incentive Award Plan (the "2021 ...