文章核心观点 2025年7月10日，Crinetics Pharmaceuticals公司董事会薪酬委员会根据2021年就业激励奖励计划，向46名新非高管员工授予非合格股票期权和限制性股票单位奖励，以吸引他们加入公司 [1]。 公司股权奖励情况 - 授予46名新非高管员工可购买总计102,350股普通股的非合格股票期权，以及总计77,875份限制性股票单位（RSU）奖励 [1] - 股票期权行使价为每股31.99美元，与2025年7月10日公司普通股在纳斯达克全球精选市场收盘价相同 [2] - 股票期权涉及的股份将在四年内归属，25%在适用归属起始日期的一周年归属，其余在之后36个连续等月分期归属 [2] - 限制性股票单位将在四年内从适用归属起始日期的一周年开始按等额年度分期归属 [2] - 股票期权和限制性股票单位奖励受2021年激励计划及相关协议条款和条件约束 [2] 公司业务情况 - Crinetics是临床阶段制药公司，专注于内分泌疾病和内分泌相关肿瘤的新型疗法的发现、开发和商业化 [3] - 主要开发候选药物paltusotine是首个每日一次、口服、选择性生长抑素受体2型（SST2）非肽激动剂，正针对肢端肥大症和神经内分泌肿瘤相关类癌综合征进行临床开发 [3] - Atumelnant正在开发用于先天性肾上腺增生症和促肾上腺皮质激素依赖性库欣综合征 [3] - 公司所有候选药物均为口服小分子新化学实体，源于内部药物发现工作，还有针对多种内分泌疾病的额外发现项目 [3] 公司联系方式 - 投资者联系：投资者关系主管Gayathri Diwakar，邮箱gdiwakar@crinetics.com，电话(858) 345-6340 [4] - 媒体联系：企业传播主管Natalie Badillo，邮箱nbadillo@crinetics.com，电话(858) 450-6464 [4]

文章核心观点 - 2025年6月30日Crinetics Pharmaceuticals宣布其新型临床开发项目的八篇摘要将在2025年7月12 - 15日于旧金山举行的内分泌学会年会上展示 ，包括主要候选药物PALSONIFY和atumelnant相关数据 ，体现公司管线可满足重大未满足需求 [1][2] 公司项目成果 PALSONIFY开发项目 - 四篇摘要将报告其开发项目结果 ，包括注册性3期PATHFNDR试验开放标签扩展数据 ，展示从注射用生长抑素受体配体转为每日一次口服该药的肢端肥大症患者的长期疗效 、安全性和症状控制情况 ，还有三篇海报展示评估症状稳定性 、分析患者报告结果及开放标签扩展数据等内容 ，显示该药耐受性良好 ，能提供一致的生化和症状性疾病控制 [2] atumelnant临床开发项目 - 三篇摘要将展示其临床开发项目成果 ，包括先天性肾上腺增生症2期试验结果 ，以及关注肾上腺体积减少和关键生物标志物减少的内容 [3] 早期管线项目 - 将展示CRN12755用于格雷夫斯病甲状腺功能亢进和眼病的新数据 [4] 公司药物介绍 PALSONIFY（paltusotine） - 是首个每日一次口服 、选择性靶向生长抑素受体2型的非肽激动剂 ，已完成肢端肥大症3期临床开发 ，处于神经内分泌肿瘤相关类癌综合征3期临床开发 ，旨在为控制肢端肥大症和类癌综合征提供每日一次口服选择 ，3期研究显示其能维持肢端肥大症患者IGF - 1水平和症状控制 ，快速降低未接受药物治疗患者的IGF - 1水平和症状负担 ，2期类癌综合征研究显示可快速持续减少潮红发作和排便频率 [9] Atumelnant - 是首个每日一次口服的促肾上腺皮质激素受体拮抗剂 ，选择性作用于肾上腺的黑皮质素2型受体 ，在临床前模型中对MC2R有强结合亲和力 ，能抑制促肾上腺皮质激素控制的肾上腺糖皮质激素和雄激素 ，12周2期研究显示其对关键疾病相关生物标志物有快速 、显著和持续的统计学显著降低作用 ，正开发用于先天性肾上腺增生症和促肾上腺皮质激素依赖性库欣综合征 [10] 公司介绍 - Crinetics Pharmaceuticals是一家临床阶段制药公司 ，专注于内分泌疾病和内分泌相关肿瘤的新型疗法的发现 、开发和商业化 ，除上述两种药物外 ，还有针对多种内分泌疾病的发现项目 [11] 会议展示详情 PALSONIFY™（paltusotine）展示 - 《Paltusotine Results in Improved Symptom Stability in Biochemically Controlled Acromegaly》等四篇展示 ，分别介绍了时间 、地点等信息 [5][6] Atumelnant展示 - 《Reductions in Adrenal Volume in Patients With Congenital Adrenal Hyperplasia Receiving Once - Daily Oral Atumelnant (CRN04894)》等三篇展示 ，介绍了时间 、地点等信息 [7] 早期管线展示 - 《Discovery and Characterization of an Orally Bioavailable Nonpeptide Thyroid Stimulating Hormone Receptor (TSHR) Antagonist for the Treatment of Graves' Disease and Thyroid Eye Disease》展示 ，介绍了时间 、地点等信息 [8] 公司赞助展示 - 《Optimizing Long - Term Control in Acromegaly: Key to Improved Patient Outcomes》等两场展示 ，介绍了时间 、地点和演讲者等信息 [8]

纪要涉及的公司和行业 - **公司**：Crinetics Pharmaceuticals（CRNX） - **行业**：制药行业 纪要提到的核心观点和论据 公司整体情况 - **发展历程**：2008年2月公司成立，2010年1月开设第一家实验室，2015年底完成A轮融资，2018年夏季进行首次公开募股，2021年将Radionetics项目拆分独立，目前公司员工超500人 [15][18][19][21][23] - **发展战略**：基于内分泌学和GPCRs专业知识开发小分子药物，专注未满足医疗需求疾病，建立多元化产品线，推进产品从发现到临床再到商业化进程 [10][25][29] - **财务状况**：公司资金充裕，资产负债表良好，现有资金可支撑到2029年及以后 [25][198] 各在研项目情况 TSH受体拮抗剂项目（CRN 12755） - **疾病背景**：Graves病是常见内分泌疾病，美国约300万人受影响，主要表现为甲状腺功能亢进和Graves眼病，现有治疗方法存在局限性 [55][56] - **科学原理**：Graves病核心驱动因素是甲状腺刺激自身抗体过度刺激TSH受体，直接阻断TSH受体可治疗疾病所有表现 [64][67] - **临床前数据**：CRN 12755是强效、选择性TSH受体拮抗剂，在Graves病大鼠模型中，可剂量依赖性降低甲状腺激素T4水平；在Graves病患者眼眶成纤维细胞中，可抑制透明质酸和IL - 6产生 [70][72][73] - **项目前景**：有望成为治疗Graves病的新型口服药物，实现对甲亢症状快速控制，同时治疗和预防眼病，且安全性更好 [76][77] - **后续计划**：下个月在ENDO会议上展示数据，推进IND申报，开展一期健康志愿者研究 [82] ADPKD项目（CRN 10329） - **疾病背景**：ADPKD是最常见遗传性肾病，美国约15万人受影响，患者肾脏囊肿增多，肾功能逐渐丧失，目前唯一获批药物Tolvaptan仅用于10%患者，且有频繁排尿副作用 [85][86][87] - **科学原理**：ADPKD发病机制是肾脏纤毛信号传导紊乱，导致环磷酸腺苷（cAMP）与钙比例失调，激活SST3可降低cAMP水平，恢复比例，缓解疾病 [88][89] - **临床前数据**：CRN 10329是选择性SST3激动剂，在ADPKD小鼠模型中，可降低肾脏重量、囊肿指数，减少细胞增殖，调节相关RNA标志物水平 [97][100][101][103] - **项目前景**：有望成为ADPKD新的标准治疗药物，能在疾病各阶段发挥作用，耐受性良好，无Tolvaptan副作用 [106][107] - **后续计划**：进行IND申报准备，获批后开展一期健康志愿者研究 [108] 非肽药物偶联物项目（9682） - **项目背景**：受肿瘤学领域DOTATATE扫描和PRRT发展启发，开发非肽药物偶联物（NDC），将有效载荷递送至肿瘤细胞 [113][114] - **科学原理**：9682是首个NDC，由靶向配体、连接子和有效载荷（MMAE）组成，通过与SST2受体结合并内化，释放MMAE杀死肿瘤细胞 [118][124][158][159] - **临床前数据**：9682对SST2具有高度选择性和亲和力，在小细胞肺癌异种移植小鼠模型中，可剂量依赖性抑制肿瘤生长 [159][161] - **项目前景**：与paltusotine互补，为神经内分泌肿瘤患者提供不同治疗选择，有望改善患者预后和生活质量 [163] - **后续计划**：已获批IND，开展一期剂量递增和扩展研究 [162][165] 神经内分泌肿瘤治疗现状 - **疾病特征**：神经内分泌肿瘤起源于神经内分泌细胞，包括神经内分泌癌（NEC）和神经内分泌瘤（NET），80%以上肿瘤表达生长抑素受体，常表现为晚期转移，治疗需个体化 [133][134][146] - **治疗方法**：治疗方法多样，包括手术、化疗、生长抑素受体配体治疗、PRRT、激酶抑制剂、mTOR抑制剂等，但缺乏治疗顺序共识，现有治疗方法存在局限性 [148][150][153] - **市场需求**：神经内分泌肿瘤发病率和患病率呈上升趋势，未满足医疗需求大，需要更有效治疗药物 [137][138][156] 其他重要但是可能被忽略的内容 - **备份分子策略**：公司在开发主要候选药物时会准备备份分子，如paltusotine的备份分子1941，在主要药物成功后，可将备份分子用于其他研究，实现资源有效利用 [46][48] - **患者导向理念**：公司重视与患者和医生沟通，了解患者需求，将其融入药物研发过程，以开发更符合患者需求的药物 [12][51][53] - **GPCRs研究**：GPCRs在细胞信号传导中起重要作用，其活性具有动态性，公司在药物研发中会考虑GPCRs不同信号通路和内化过程，以设计更有效的药物 [33][34][35]

公司活动安排 - 将于2025年6月26日9:00至12:00 ET在纽约举办线上及线下研发日活动 [1] 研发管线与战略 - 活动将公布早期研发管线资产数据、下一步计划及推动长期价值的组合策略 [1] - 核心候选药物paltusotine是首个研究型每日一次口服非肽类SST2激动剂 针对肢端肥大症和类癌综合征 [2] - 药物atumelnant正在开发用于先天性肾上腺增生和ACTH依赖性库欣综合征 [2] - 所有候选药物均为口服小分子新化学实体 源自内部药物发现项目 [2] 疾病治疗领域 - 主要聚焦内分泌疾病及内分泌相关肿瘤治疗领域 [2] - 研发项目涵盖甲状旁腺功能亢进、多囊肾病、格雷夫斯病（含甲状腺眼病）、糖尿病、肥胖症及GPCR靶向肿瘤适应症 [2] - 具体管线包括：CRN09682用于神经内分泌肿瘤 促甲状腺激素拮抗剂用于格雷夫斯病及甲状腺眼病 SST3激动剂用于常染色体显性多囊肾病 [3] 企业身份标识 - 公司为临床阶段制药企业 致力于内分泌疾病创新疗法的发现、开发及商业化 [2] - 纳斯达克交易代码为CRNX [1]

文章核心观点 2025年6月10日Crinetics Pharmaceuticals公司董事会薪酬委员会根据2021年激励计划向20名新非高管员工授予非合格股票期权和限制性股票单位奖励 [1] 公司股权奖励情况 - 授予20名新非高管员工可购买总计74,000股普通股的非合格股票期权和总计48,850个限制性股票单位奖励 [1] - 股票期权行使价为每股33.08美元等于2025年6月10日公司普通股收盘价 股票期权股份四年内归属25%在归属起始日一周年归属其余在36个月内等额归属 [2] - 限制性股票单位四年内按年等额归属从归属起始日一周年开始 [2] 公司业务情况 - 公司是临床阶段制药公司专注内分泌疾病和内分泌相关肿瘤的新型疗法的发现、开发和商业化 [3] - 主要开发候选药物paltusotine是首个每日一次口服选择性生长抑素受体2型非肽激动剂正针对肢端肥大症和神经内分泌肿瘤相关类癌综合征进行临床开发 [3] - atumelnant正在开发用于先天性肾上腺增生症和促肾上腺皮质激素依赖性库欣综合征 [3] - 公司所有候选药物均为口服小分子新化学实体来自内部药物发现工作还包括针对多种内分泌疾病的发现项目 [3]

股权激励计划 - 公司向20名新非高管员工授予总计74,000份普通股股票期权和48,850份限制性股票单位(RSU)奖励 [1] - 股票期权行权价为33.08美元/股 与2025年6月10日纳斯达克收盘价持平 [2] - 股票期权分4年归属 首年归属25% 剩余部分分36个月等额归属 [2] - RSU同样分4年等额归属 每年归属25% [2] - 该计划依据纳斯达克5635(c)(4)规则 专门用于吸引新员工加入 [1][2] 公司业务概况 - 公司为临床阶段生物制药企业 专注于内分泌疾病和内分泌相关肿瘤的创新疗法开发 [3] - 核心候选药物paltusotine为每日一次口服SST2非肽类激动剂 正在开发用于肢端肥大症和神经内分泌肿瘤相关类癌综合征 [3] - 另一候选药物atumelnant正在开发用于先天性肾上腺增生和ACTH依赖性库欣综合征 [3] - 所有候选药物均为口服小分子新化学实体 源自内部药物发现项目 [3] - 研发管线还涉及甲状旁腺功能亢进 多囊肾病 Graves病(包括甲状腺眼病) 糖尿病 肥胖症等内分泌疾病 [3]

纪要涉及的公司 Crinetics Pharmaceuticals (CRNX) 纪要提到的核心观点和论据 1. **公司发展里程碑与管线布局** - 公司首个分子paltusotine治疗肢端肥大症的PDUFA日期为2025年9月25日，这是公司重大里程碑，且公司自主研发、生产和商业化该药物 [2][3] - 公司有paltusotine的另一适应症、第二款药物Atumelnat用于先天性肾上腺增生症和库欣病等丰富管线，还有四个临床前项目将在未来一年左右进入临床 [3] - 公司将在几周后于纽约举办研发日活动，讨论临床前项目 [3] 2. **财务状况** - 公司财务状况良好，银行存款达10亿美元，可支撑到2029年，前提是不选择合作项目 [6] 3. **paltusotine治疗肢端肥大症市场情况** - 市场约有1.1万名可寻址患者，分为新治疗患者、转换治疗患者和失访患者等群体 [13] - 新诊断患者倾向选择paltusotine；转换治疗患者中，许多患者IGF - 1水平和症状控制不佳，有未满足需求；失访患者中约80%在治疗后三年内停药，至少20%长期停药，有重新治疗潜力 [13][14][15] - 公司认为新诊断和转换治疗患者是短期内的机会，临床和开放标签研究显示患者对paltusotine依从性高，有望留住患者 [23][24] - 超70%患者有突破性症状，目前医生对控制的定义不一致，公司在进行指南教育工作 [25][26] 4. **商业化准备情况** - 公司MSL团队已在实地工作数月，正在招聘和培训销售团队，与关键意见领袖和患者群体积极互动，开展多项活动，如地方咨询委员会、演讲系列等 [9][17][18] - 提前推出患者服务中心，帮助患者寻找专家医生、外科医生，提供病例管理和护理支持 [21][22] 5. **支付方与定价情况** - 公司强大的支付方团队与主要国家和地区计划合作，展示数据并开展咨询委员会，支付方反馈积极，认可注射剂存在浪费问题，对paltusotine快速起效反应良好，愿意根据标签进行预先授权，暂未提及阶梯编辑问题 [32][33][34] - 公司未宣布定价策略，将基于价值进行定价研究 [38] 6. **市场推广与收入预期** - 新药上市初期，处方集更新有滞后，患者开始使用与实际产品收入有时间差，投资者初期应关注患者启动情况 [39][40] - 公司将有桥梁计划，预计2026年市场覆盖和增长将加速 [41] 7. **Atumelnat治疗先天性肾上腺增生症（CAH）情况** - CAH和库欣病是促肾上腺皮质激素（ACTH）过量疾病，Atumelnat在二期试验有显著数据 [43] - 三期试验设计强调新治疗范式，主要终点是与安慰剂相比，在生理水平糖皮质激素替代下达到肾上腺雄激素正常水平的患者比例，还设置了一系列次要和探索性终点 [45] - 试验将在全球开展，使用与肢端肥大症项目相同的许多站点，体现公司层面的差异化 [47] 8. **安全性问题** - 二期试验中有一名患者最后一次就诊时肝功能测试（LFT）显著升高，公司认为这是正常药物开发过程，监管机构和机构审查委员会未提出特殊问题，公司对安全性有信心，将通过更多患者和时间验证 [49][50][51] 其他重要但是可能被忽略的内容 1. 公司将paltusotine在日本的权利授权出去，将一个技术平台授权给Radionetics，Lilly以1.4亿美元购买该公司期权并有10亿美元收购权，公司仍持有约25%股份；还将生长抑素领域的一个备份分子授权给动物健康公司Loyal用于改善大型犬寿命 [4] 2. 公司建议通过观看YouTube上Tomernator的视频了解注射剂对患者日常生活的影响 [29] 3. 公司将在季度收益报告中可能提供开放标签扩展试验和第四队列的进展指导，但不会提供逐季度详细更新 [52][53] 4. 公司将在6月26日于纽约举办研发日活动 [58]

文章核心观点 Crinetics Pharmaceuticals公司管理层将参加2025年6月3 - 5日在纽约举行的Jefferies全球医疗保健会议,并于6月5日进行公司展示 [1][2] 会议信息 - 会议名称为Jefferies全球医疗保健会议2025 [2] - 公司展示时间为2025年6月5日星期四下午12:50（东部时间） [2] - 网络直播链接可在公司网站投资者板块的活动与展示页面查询 [2] - 若想安排与管理层的一对一会议,需联系会议代表 [2] 公司信息 - Crinetics Pharmaceuticals是一家临床阶段制药公司,致力于内分泌疾病和内分泌相关肿瘤的新型疗法的发现、开发和商业化 [3] - 公司主要开发候选药物paltusotine是首个每日一次、口服、选择性生长抑素受体2型非肽激动剂,正用于肢端肥大症和神经内分泌肿瘤相关类癌综合征的临床开发 [3] - 药物atumelnant正在开发用于先天性肾上腺增生症和促肾上腺皮质激素依赖性库欣综合征 [3] - 公司所有候选药物均为口服小分子新化学实体,源于内部药物发现工作,还有针对多种内分泌疾病的发现项目 [3] 联系方式 - 投资者联系人为投资者关系主管Gayathri Diwakar,邮箱gdiwakar@crinetics.com,电话(858) 345 - 6340 [4] - 媒体联系人为企业传播主管Natalie Badillo,邮箱nbadillo@crinetics.com,电话(858) 345 - 6075 [4]

文章核心观点 - 公司将在2025年美国临床内分泌学会年会上展示两项摘要，研究显示候选药物帕图索汀对肢端肥大症有治疗效果，阿图美南特对相关综合征有研究数据，这些研究强化了药物改善治疗标准的潜力 [1][2][3] 公司会议安排 - 公司将在2025年5月15 - 17日于佛罗里达州奥兰多举行的美国临床内分泌学会年会上展示两项摘要，另有两项摘要将在会后发表于学会增刊 [1][2] - 公司赞助了一场名为“应对肢端肥大症管理的复杂性与挑战”的产品展示会，邀请了多位专家分享见解 [3] 研究成果 帕图索汀治疗肢端肥大症 - 三项临床试验的事后分析显示，帕图索汀能为未接受过手术的肢端肥大症患者提供快速且持续的胰岛素样生长因子1（IGF - 1）控制，包括基线时生化指标未得到控制的患者；在PATHFNDR - 1试验中四分之三患者、PATHFNDR - 2试验中所有四名患者实现IGF - 1正常化；3期试验患者达到IGF - 1 ≤1.0x ULN，在ACROBAT Advance试验中中位IGF - 1在24个月内保持稳定，结果表明其可能成为不适合或不愿手术患者的一线药物 [4] 肢端肥大症症状负担 - 一项为期三个月的每日症状日记研究中，接受长效注射用生长抑素类似物奥曲肽和兰瑞肽治疗的患者有32%的时间出现症状加重；较高的症状负担与生活质量下降、急诊利用率增加和治疗满意度降低相关，研究强调需要能更稳定控制症状的治疗方法 [5] 肢端肥大症现实治疗模式 - 回顾性分析发现，54%的肢端肥大症患者在随访期间停止治疗，只有20%的患者继续使用初始治疗；更换治疗方案的患者住院率、急诊就诊率和医疗成本显著更高，数据凸显了对当前注射疗法的不满以及进一步研究疗法对患者结局影响的必要性 [7] 阿图美南特治疗库欣综合征 - 阿图美南特2a期研究数据显示，下午5点前给予生理剂量氢化可的松不会影响早晨或睡前尿游离皮质醇水平，支持在监测期间继续使用氢化可的松，简化患者疾病管理 [8] 药物介绍 帕图索汀 - 公司的主要开发候选药物，是首个每日一次口服、选择性靶向生长抑素2型受体（SST2）的非肽激动剂，已完成肢端肥大症的3期临床试验，正在进行与神经内分泌肿瘤相关的类癌综合征的3期临床试验；旨在为控制肢端肥大症和类癌综合征提供每日一次的口服选择；3期研究中，它能维持从每月注射药物转换过来的肢端肥大症患者的IGF - 1水平和症状控制，快速降低未接受过药物治疗患者的IGF - 1水平和症状负担；类癌综合征2期研究结果显示能快速且持续减少潮红发作和排便频率 [10] 阿图美南特 - 公司的第二个研究性化合物，是首个每日一次口服的促肾上腺皮质激素（ACTH）受体拮抗剂，选择性作用于肾上腺的黑皮质素2型受体（MC2R）；临床前模型显示对MC2R有强结合亲和力，能抑制ACTH控制的肾上腺糖皮质激素和雄激素；12周2期研究显示，能在不同人群中快速、大幅且持续地显著降低先天性肾上腺皮质增生症相关生物标志物，目前正在开发用于先天性肾上腺皮质增生症和ACTH依赖性库欣综合征 [11] 公司概况 - 公司是一家临床阶段制药公司，专注于内分泌疾病和内分泌相关肿瘤的新型疗法的发现、开发和商业化；所有候选药物均为口服小分子新化学实体，源于内部药物发现工作，还有针对多种内分泌疾病的发现项目 [12]

文章核心观点 2025年5月10日，Crinetics Pharmaceuticals董事会薪酬委员会依据2021年激励计划，向35名新非高管员工授予股票期权和受限股票单位奖励 [1]。 股权奖励授予情况 - 授予非合格股票期权，可购买总计152,475股普通股；授予总计101,800个受限股票单位奖励 [1] - 股票期权行使价为每股30.68美元，等于2025年5月9日公司普通股在纳斯达克全球精选市场收盘价 [2] - 股票期权股份四年内归属，25%在归属起始日一周年归属，其余36个月等额归属；受限股票单位四年内每年等额归属，均需员工持续任职 [2] 2021年激励计划用途 - 专门用于向非公司前员工或经过真正非雇佣期的个人授予股权奖励，以吸引其加入公司 [2] 公司业务情况 - 临床阶段制药公司，专注内分泌疾病和内分泌相关肿瘤新药发现、开发和商业化 [3] - 主要开发候选药物paltusotine，是首个每日一次、口服、选择性生长抑素受体2型非肽激动剂，用于肢端肥大症和神经内分泌肿瘤相关类癌综合征临床开发 [3] - 正在开发atumelnant，是一流口服促肾上腺皮质激素拮抗剂，用于治疗先天性肾上腺增生症和库欣病 [3] - 所有候选药物均为口服小分子新化学实体，源于内部药物发现工作，还有针对多种内分泌疾病的发现项目 [3] 联系方式 - 投资者联系：投资者关系主管Gayathri Diwakar，邮箱gdiwakar@crinetics.com，电话(858) 345-6340 [4] - 媒体联系：企业传播主管Natalie Badillo，邮箱nbadillo@crinetics.com，电话(858) 450-6464 [4]