文章核心观点 公司管理层将参加两场投资银行会议 [1] 会议信息 - 公司将参加TD Cowen第45届年度医疗保健会议和Leerink全球医疗保健会议 [1] - TD Cowen会议于2025年3月3日上午11:10举行炉边谈话，Leerink会议于2025年3月10日下午4:20举行炉边谈话 [2] - 两场会议的直播和存档网络直播可在公司网站的活动与演示页面查看 [2] - 若想与管理层安排一对一会议，可联系会议代表 [3] 公司介绍 - 公司是临床阶段制药公司，专注内分泌疾病和内分泌相关肿瘤的新型疗法研发与商业化 [4] - 主要候选药物paltusotine是每日一次口服的选择性生长抑素受体2型非肽激动剂，用于治疗肢端肥大症和神经内分泌肿瘤相关类癌综合征 [4] - 公司还在开发atumelnant，是一流的口服促肾上腺皮质激素拮抗剂，用于治疗先天性肾上腺增生症和库欣病 [4] - 公司所有候选药物均为口服小分子新化学实体，还有针对多种内分泌疾病的发现项目 [4] 联系方式 - 投资者联系：Gayathri Diwakar，邮箱gdiwakar@crinetics.com，电话(858) 345-6340 [5] - 媒体联系：Natalie Badillo，邮箱nbadillo@crinetics.com，电话(858) 345-6075 [5]

文章核心观点 2025年2月10日，Crinetics Pharmaceuticals董事会薪酬委员会根据2021年激励计划，向14名新非高管员工授予非合格股票期权和受限股票单位奖励，以吸引他们入职公司 [1] 股权奖励授予情况 - 授予14名新非高管员工可购买总计105,100股普通股的非合格股票期权和总计9,950个受限股票单位奖励 [1] - 股票期权行使价为每股36.53美元，与2025年2月10日公司普通股在纳斯达克全球精选市场收盘价相同 [2] - 股票期权对应的股份四年内归属，25%在归属起始日一周年归属，其余在之后36个月等额分期归属 [2] - 受限股票单位四年内按等额年度分期归属，从归属起始日一周年开始 [2] 2021年激励计划用途 - 专门用于向此前非公司员工或经过一段真实非雇佣期的个人授予股权奖励，以吸引其入职公司 [2] 公司业务情况 - 临床阶段制药公司，专注内分泌疾病和内分泌相关肿瘤的新型疗法的发现、开发和商业化 [3] - 主要开发候选药物paltusotine是首个每日一次、口服、选择性生长抑素受体2型非肽激动剂，用于肢端肥大症和神经内分泌肿瘤相关类癌综合征的临床开发 [3] - 正在开发atumelnant，一种首创的口服促肾上腺皮质激素拮抗剂，用于先天性肾上腺增生症和库欣病的治疗 [3] - 所有候选药物均为口服小分子新化学实体，源于内部药物发现工作，还有针对多种内分泌疾病的发现项目 [3] 联系方式 - 投资者联系：投资者关系主管Gayathri Diwakar，邮箱gdiwakar@crinetics.com，电话(858) 345-6340 [4] - 媒体联系：企业传播主管Natalie Badillo，邮箱nbadillo@crinetics.com，电话(858) 450-6464 [4]

文章核心观点 公司宣布将于2025年2月27日美股收盘后公布2024年第四季度及全年财务业绩，管理层将在下午4:30举行电话会议讨论业绩并提供业务更新 [1] 财务业绩公布安排 - 公司将于2025年2月27日美股收盘后公布2024年第四季度及全年财务业绩 [1] - 公司管理层将于2月27日下午4:30举行电话会议讨论财务业绩并提供业务更新 [1] 电话会议及网络直播信息 - 电话会议时间为2月27日下午4:30 [2] - 国内拨打号码为1 - 800 - 267 - 6316，国际拨打号码为1 - 203 - 518 - 9783，会议ID为CRNXQ4 [2] - 参与者可通过上述拨号号码、直接链接或访问公司网站活动板块参与网络直播，建议提前15分钟连接 [2] - 网络直播将在公司网站投资者关系板块存档 [3] 公司简介 - 公司是临床阶段制药公司，专注内分泌疾病和内分泌相关肿瘤新型疗法的发现、开发和商业化 [4] - 公司主要开发候选药物paltusotine是首个每日一次、口服、选择性生长抑素受体2型非肽激动剂，正针对肢端肥大症和神经内分泌肿瘤相关类癌综合征进行临床开发 [4] - 药物atumelnant正针对先天性肾上腺增生症和促肾上腺皮质激素依赖性库欣综合征进行开发 [4] - 公司所有候选药物均为口服小分子新化学实体，源于内部药物发现工作，还有针对多种内分泌疾病的发现项目 [4] 联系方式 - 投资者联系：投资者关系主管Gayathri Diwakar，邮箱gdiwakar@crinetics.com，电话(858) 345 - 6340 [5] - 媒体联系：企业传播主管Natalie Badillo，邮箱nbadillo@crinetics.com，电话(858) 345 - 6075 [5]

文章核心观点 2025年1月10日，Crinetics Pharmaceuticals董事会薪酬委员会根据2021年就业激励奖励计划，向16名新非高管员工授予总计96,100股普通股的非合格股票期权，向1名新高管员工授予100,000股 [1]。 公司股票期权授予情况 - 授予对象为16名新非高管员工和1名新高管员工 [1] - 授予数量分别为96,100股和100,000股 [1] - 授予依据是2021年就业激励奖励计划，符合纳斯达克上市规则5635(c)(4) [1][2] - 行使价格为每股40.59美元，与2025年1月10日纳斯达克全球精选市场收盘价相同 [2] - 股票期权归属期为四年，25%在归属起始日一周年时归属，其余在之后36个月等额归属，需员工持续任职 [2] 公司业务情况 - 是临床阶段制药公司，专注内分泌疾病和内分泌相关肿瘤新药的发现、开发和商业化 [3] - 主要开发候选药物paltusotine是首个每日一次口服选择性生长抑素受体2型非肽激动剂，用于肢端肥大症和神经内分泌肿瘤相关类癌综合征的临床开发 [3] - 正在开发atumelnant，是一流口服促肾上腺皮质激素拮抗剂，正在完成先天性肾上腺增生症和库欣病的2期临床研究 [3] - 所有候选药物均为口服小分子新化学实体，来自内部药物发现工作，还有针对多种内分泌疾病的发现项目 [3] 公司联系方式 - 投资者联系：Gayathri Diwakar，gdiwakar@crinetics.com，(858) 345-6340 [4] - 媒体联系：Natalie Badillo，nbadillo@crinetics.com，(858) 450-6464 [4]

文章核心观点 - 公司公布新型口服ACTH受体拮抗剂atumelnant治疗先天性肾上腺增生症（CAH）的2期研究积极顶线结果，数据支持启动3期临床试验 [1] 研究基本信息 - TouCAHn试验是一项开放标签、全球性2期研究，旨在评估atumelnant对21-羟化酶缺乏所致CAH患者的疗效、安全性和药代动力学，研究招募28名接受稳定剂量糖皮质激素替代治疗的经典CAH患者 [3] 研究终点 - 主要终点为早晨血清雄烯二酮（A4）水平自基线的变化和治疗期间不良事件发生率，早晨血清17-羟孕酮（17-OHP）自基线的变化作为次要终点进行评估 [4] 研究结果 - 各剂量atumelnant治疗均使疾病控制关键生物标志物A4水平迅速、大幅且持续显著降低，40mg组（n=11）基线平均A4为1213ng/dL，第12周较基线变化-619ng/dL（p=0.0003）；80mg组（n=11）基线平均A4为1231ng/dL，第12周较基线变化-774ng/dL（p<0.0001）；120mg组（n=6）基线平均A4为1064ng/dL，第12周较基线变化-954ng/dL（p<0.0001） [5][7] - 各剂量atumelnant治疗均使疾病控制确认性次要生物标志物17-OHP迅速、大幅且持续显著降低 [7] - atumelnant对CAH体征和症状有显著影响，多数女性参与者睾酮大幅降低并恢复正常（8/13），11名受影响参与者中有6名恢复月经；各剂量组总肾上腺体积持续减小；6名受影响参与者中有5名雄激素介导的红细胞增多症得到缓解 [7][14] 安全性 - atumelnant总体耐受性良好，截至目前无治疗相关严重不良事件，无论疾病严重程度或剂量水平如何，无参与者需要减少剂量或退出试验，所有不良事件均为轻度至中度且通常为暂时性，关键安全参数无一致的临床重要趋势，最常见治疗期间出现的不良事件为头痛（7/28）和疲劳（5/28） [8] 公司计划 - 公司渴望推进atumelnant针对成人CAH的全球3期关键试验，同时准备于今年启动针对儿科患者的2b/3期试验，公司内部发现的产品线目前有两个后期数据积极的候选药物，还期待为另外四个处于首次人体启用研究的候选药物提交研究性新药申请（IND） [2] 会议安排 - 公司将于2025年1月10日上午8:30（东部时间）召开投资者电话会议，讨论该研究的顶线结果，直播结束后，可在公司网站投资者板块查看回放 [9] 药物介绍 - atumelnant是公司第二个研究性化合物，是首个每日一次的口服促肾上腺皮质激素（ACTH）受体拮抗剂，选择性作用于肾上腺的促黑素细胞激素2型受体（MC2R），目前正在开发用于治疗先天性肾上腺增生症和ACTH依赖性库欣综合征 [10] 公司介绍 - 公司是一家临床阶段制药公司，专注于内分泌疾病和内分泌相关肿瘤的新型疗法的发现、开发和商业化，其领先开发候选药物paltusotine是首个每日一次的口服选择性生长抑素2型受体（SST2）非肽激动剂，正在进行肢端肥大症和神经内分泌肿瘤相关类癌综合征的临床开发 [12]

公司动态 - 公司创始人兼首席执行官Scott Struthers博士将于2025年1月14日下午4:30（太平洋时间）在旧金山举行的第43届摩根大通医疗保健大会上发表演讲 [1] - 可点击链接观看直播网络研讨会，存档网络研讨会也可在公司网站的活动与演示页面查看 [2] - 若想与管理层安排一对一会议，可联系会议代表 [2] 公司介绍 - 公司是一家临床阶段制药公司，专注于内分泌疾病和内分泌相关肿瘤的新型疗法的发现、开发和商业化 [3] - 公司主要开发候选药物paltusotine是首个每日一次、口服、选择性生长抑素受体2型（SST2）非肽激动剂，正处于肢端肥大症和神经内分泌肿瘤相关类癌综合征的临床开发阶段 [3] - 公司还在开发atumelnant，这是一种首创的口服促肾上腺皮质激素拮抗剂，目前正在完成用于治疗先天性肾上腺增生症和库欣病的2期临床研究 [3] - 公司所有候选药物均为口服小分子新化学实体，源于内部药物发现工作，还包括针对多种内分泌疾病的额外发现项目 [3] 联系方式 - 投资者联系：投资者关系主管Gayathri Diwakar，邮箱gdiwakar@crinetics.com，电话(858) 345-6340 [4] - 媒体联系：企业传播主管Natalie Badillo，邮箱nbadillo@crinetics.com，电话(858) 345-6075 [4]

公司人事变动 - Crinetics Pharmaceuticals任命Isabel Kalofonos为首席商务官 她将负责公司商业化战略和运营 特别是针对paltusotine的潜在上市 以及公司创新管线的预商业化活动 [1] - Isabel Kalofonos拥有超过20年的全球制药和生物技术行业经验 曾在ImmunoGen担任高级副总裁兼首席商务官 负责ELAHERE的上市 并在Galderma和Takeda Pharmaceuticals担任高级管理职位 [2] 公司股权激励 - 公司计划于2025年1月10日授予Isabel Kalofonos购买100,000股普通股的股票期权 其中25%将于2025年12月16日归属 剩余部分将在36个月内按月等额归属 行权价格为2025年1月10日公司普通股在纳斯达克全球精选市场的收盘价 [3] 公司业务概况 - Crinetics Pharmaceuticals是一家临床阶段的制药公司 专注于内分泌疾病和内分泌相关肿瘤的新型疗法的发现、开发和商业化 [4] - 公司主要开发候选药物paltusotine 是一种每日一次口服的选择性生长抑素受体2型非肽激动剂 正在开发用于肢端肥大症和神经内分泌肿瘤相关的类癌综合征 [5] - 公司还在开发atumelnant 一种首创的口服ACTH拮抗剂 目前正在进行先天性肾上腺增生和库欣病的2期临床研究 [5] - 公司所有候选药物均为口服小分子新化学实体 来自内部药物发现工作 包括针对多种内分泌疾病的额外发现项目 如甲状旁腺功能亢进、多囊肾病、Graves病、糖尿病、肥胖症和GPCR靶向肿瘤适应症 [5]

文章核心观点 - 公司将在NANETS 2024会议上展示其内部研发项目的两项摘要，包括CRN09682的临床前数据和paltusotine的2期临床研究数据，有望为神经内分泌肿瘤治疗提供新选择 [1][2] 会议信息 - 会议名称为北美神经内分泌肿瘤学会多学科神经内分泌肿瘤医学研讨会（NANETS 2024） [1] - 会议时间为2024年11月21 - 23日，地点在芝加哥 [1] - 公司赞助的研讨会“Paltusotine and CRN09682: Novel Nonpeptide Approaches to Treating Carcinoid Syndrome and Neuroendocrine Tumors”将于11月21日12:15 - 13:15 CT举行 [4] - 展示摘要包括“治疗生长抑素受体2表达肿瘤的新型非肽药物偶联物（NDC）”（海报，11月21日17:15 CT）和“每日一次口服paltusotine治疗类癌综合征患者：2期随机平行组研究结果”（口头，11月22日15:10 - 15:22 CT；海报，11月21日17:15 CT） [5] CRN09682相关 - 是一种研究性、潜在同类首创、非放射性、非肽药物偶联物（NDC），用于治疗神经内分泌肿瘤（NETs）及其他表达SST2的实体瘤 [6] - 基于抗体 - 药物偶联物概念，使用小分子G蛋白偶联受体（GPCR）配体替代抗体，将抗癌剂高效选择性地递送至肿瘤细胞 [2] - 设计目的是增强肿瘤穿透性，选择性结合SST2表达肿瘤细胞，诱导内化并释放抗癌剂，同时减少全身暴露和毒性 [2][6] - 采用传统化学合成方法制造，避免了抗体药物偶联物复杂的制造方法 [2][6] - 临床前数据显示其具有强大且选择性的抗肿瘤活性，有望为NETs和其他SST2表达肿瘤治疗提供新选择 [2] - 预计2025年初提交研究性新药申请（IND） [1] paltusotine相关 - 是公司的主要开发候选药物，是首个完成肢端肥大症3期临床开发、处于类癌综合征2期临床开发的每日一次口服选择性生长抑素受体2（SST2）非肽激动剂 [7][8] - 设计目标是为肢端肥大症和类癌综合征提供每日一次口服的可靠治疗选择 [7] - 3期研究中，对从每月注射药物转换过来的肢端肥大症患者能维持IGF - 1水平和症状控制，对未接受过治疗的患者能快速降低IGF - 1水平和症状负担 [7] - 类癌综合征2期研究结果显示，其可降低症状频率和严重程度，耐受性良好，支持开展3期试验 [3][7] 公司概况 - 是一家临床阶段制药公司，专注于内分泌疾病和内分泌相关肿瘤的新型疗法的发现、开发和商业化 [8] - 除paltusotine和CRN09682外，还在开发atumelnant（CRN04894），用于治疗先天性肾上腺增生症和库欣病，目前处于2期临床研究收尾阶段 [8] - 所有候选药物均为口服小分子新化学实体，源于内部药物发现工作，还有针对多种内分泌疾病的发现项目 [8]

财务数据和关键指标变化 - 2024年第三季度无营收，2023年同期为30万美元，2023年营收来自与日本合作伙伴SKK的paltusotine许可协议[26] - 2024年第三季度研发费用为6190万美元，2023年同期为4380万美元，增长主要由于人员成本、外部服务和制造活动增加，多数归因于paltusotine和atumelnant开发项目推进以及临床前项目扩展[27] - 2024年第三季度一般和管理费用为2590万美元，2023年同期为1550万美元，增长主要由于人员成本和商业规划活动[27] - 2024年第三季度净亏损为7680万美元，2023年同期净亏损为5750万美元[28] - 2024年第三季度用于经营活动的净现金为6280万美元[28] - 截至2024年第三季度末，公司拥有约8.63亿美元现金和投资，在第三季度后完成5.75亿美元的公开发行，按预估基础计算，股权发行后的现金、现金等价物和投资证券总计约14亿美元，预计这些资金可支持当前运营计划至2029年[25] 各条业务线数据和关键指标变化 - paltusotine业务：已向美国提交用于治疗肢端肥大症的新药申请（NDA），预计12月收到FDA申报通知并进入标准审查期；正在为明年秋季在美国的预期上市做商业准备，包括与付款人讨论处方集安排和产品覆盖，医学科学联络员与学术关键意见领袖（KOL）和社区内分泌学家交流；在日本与SKK合作推进其用于肢端肥大症患者的3期试验；计划明年上半年提交用于肢端肥大症患者的欧洲上市许可申请（MAA）；其用于类癌综合征的2期研究已取得积极结果，正在按预期时间表准备3期试验，正在与FDA就3期协议进行积极互动并即将开始站点激活活动[8][9][10][12] - atumelnant业务：用于先天性肾上腺增生（CAH）和库欣病（Cushing's disease）的2期开发中；计划于2025年上半年分享来自所有28名患者（三种剂量：40、80和120毫克）的完整12周数据，并启动成人CAH的3期研究；计划2025年启动儿童CAH项目和库欣病的全面开发项目（取决于监管反馈）[13][14] - 早期管线业务：四个候选药物正在进行首次人体试验（FIH）的前期活动，如果研究结果积极，预计明年提交研究性新药申请（IND）；PTH受体拮抗剂用于甲状旁腺功能亢进症的IND前期研究正在进行，假设结果积极，预计2025年提交IND；SST3激动剂用于常染色体显性多囊肾病的IND前期研究已启动，假设结果积极，预计2025年提交IND；最近提名了TSH拮抗剂项目的开发候选药物，正在启动IND前期研究，假设结果积极，预计2025年提交IND[15][16] - 非肽类药物偶联物（NDC）业务：新开发的技术平台，首个候选药物CRN09682，其IND前期毒理学研究接近完成，预计2025年初提交IND以支持临床开发；临床开发计划将从针对表达SST2肿瘤（包括神经内分泌肿瘤NETS）患者的剂量范围寻找研究开始，与paltusotine在功能NETS患者中的应用互补，公司认为这是一个有很大未满足需求的患者群体[21][22] 各个市场数据和关键指标变化 - 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略是继续推进管线药物的研发和商业化，包括为paltusotine在美国和欧洲的上市做准备，推进atumelnant在多种疾病中的开发，推动早期管线候选药物的研究进展，开发NDC技术平台并探索其在肿瘤治疗中的应用[8][9][10][11][13][14][15][16][18][21][22] - 在行业竞争方面，公司致力于开发创新药物以满足内分泌疾病和内分泌相关肿瘤患者的未满足需求，通过内部研发团队开发独特的深度管线药物，如NDC技术平台相对于抗体 - 药物偶联物（ADCs）和放射疗法具有多种潜在优势，包括针对GPCRs的靶向性、化学合成的简便性、可调节性等[17][32][33] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对未来前景充满信心，认为近期的股权发行使其有能力在paltusotine明年上市后继续提供创新药物，现有管线充满为内分泌疾病和肿瘤患者带来新希望的可能性；将继续谨慎管理资源，保持良好的执行水平，期待分享paltusotine和atumelnant的临床和监管里程碑以及新兴候选药物的进展，目标是成为首屈一指的全面整合、专注于内分泌的全球制药公司[24][30] 其他重要信息 - 11月1日是肢端肥大症宣传日，公司通过在总部接待肢端肥大症患者来体现公司使命的影响，期待明年的肢端肥大症宣传日，相信paltusotine将成为肢端肥大症患者的下一代疗法[8] 问答环节所有的提问和回答 问题：能否提供更多关于CRN09682项目的信息，以及它在现有模式中的最佳定位？开发NDC需要克服哪些关键挑战？NDC方法相对于ADCs或放射疗法有哪些具体优势？ - 更多细节可在芝加哥的NANETS会议获取，NDC平台是几年前形成的放射性药物概念的延伸；相对于ADCs中的抗体，非肽类小分子在靶向GPCRs方面具有多种优势，如GPCRs难以制备抗体但可作为细胞表面靶点，配体与GPCRs的结合可调节以优化偶联物内化，可开辟新靶点、简化化学合成、调节方式更多；9682与正在进行的paltusotine工作高度协同，是开拓利用核心平台扩展到抗肿瘤药物的新思路[32] 问题：明年有几个产品进入临床，最早能从哪个产品得到1期数据？关于9682，如何选择MMAE毒素，其配体与paltusotine有何异同？ - 难以提供每个项目的确切时间表，预计明年和2026年初会有新信息流出；9682不是paltusotine的直接同源物，是另一种SST2激动剂，经过选择性优化以实现特定目的，MMAE是ADCs领域中成熟的有效载荷，公司也在探索替代有效载荷[35][36] 问题：从早期管线来看，2025年在肥胖适应症的候选药物选择上有何想法？在竞争日益激烈的情况下，GLP - 1或GIP项目需要看到什么才能有信心？ - 在竞争环境中看到一些局限性，如制造剂量水平、耐受性等问题，公司正在测试多种假设以优化分子，目标是获得同类最佳的小分子GLP - 1激动剂，不会降低对分子质量的要求[40] 问题：公司的GLP - 1和GIP资产是非肽类，相对于该领域的其他资产有何潜在优势？ - 在肥胖领域，整个行业正在朝着替代活性传递模式发展，肽类在制造和可探索的物理化学空间及递送方法上存在局限性，小分子则没有这些限制，可以调整化学空间的各个维度以获得合适的生理或药理活性、药代动力学活性并测试不同假设以获得正确的临床特征[43][44] 问题：能否提醒一下与MMAE ADCs（如POLIVY、PADCEV和TIVDAK）相关的常见毒性？对在疗效和耐受性之间取得平衡有多大信心？ - 这是在临床前项目中仔细探索过的问题，公司意识到MMAE的常见毒性并在临床前研究中仔细观察，认为有很好的安全边际，因为调节了分子使得循环中的游离MMAE很少，偶联物可快速从体内清除，而裂解后的MMAE可在肿瘤细胞中快速且持续积累，相关数据将在NANET展示[47] 问题：在选择TSH拮抗剂开发候选药物时，满足标准的特征标准是什么？与paltusotine和atumelnant等其他项目相比，这里的门槛有多高？从生物学角度，如何看待IGF - 1或TSH拮抗剂的相对疗效？ - 公司尽量使每个分子成为高质量的候选药物；在推进paltusotine进入临床时曾承担一些风险，随着进入更普遍的适应症（如格雷夫斯病或肥胖症），会更加谨慎，包括广泛测试潜在风险、确保物理化学性质良好、确保可大规模生产；在格雷夫斯病中，TSH受体拮抗剂可阻断自身抗体在受体水平的活性，在格雷夫斯眼病中，阻断TSH受体也可阻断IGF - 1受体的信号传导，预计这种方法至少与IGF方法同样有效，可用于治疗甲状腺疾病本身，该项目的挑战之一是确定后期试验中要解决的适应症顺序[49][50][52][53] 问题：对于TSH项目（包括格雷夫斯病和TED），在1期或1b期研究中能否提供令人信服的机制证明数据？这是否会影响在格雷夫斯病和眼疾病患者中干预的初始方向？ - TSH拮抗剂在1期研究中是一个很好的评估模型，因为有可实时评估的生物标志物（如甲状腺激素水平、TSH和T4对TSH拮抗剂的反应），可快速判断是否达到预期药理目标，但1期研究时间较短，难以测量甲状腺眼病的疗效，但仍可作为药理学概念验证的良好候选[57][58] 问题：能否提供更多关于类癌综合征项目中FDA反馈的信息？与之前指导相比，如何预见3期项目？FDA是否有任何意外要求？ - 与FDA在类癌项目上的互动进展顺利，在许多方面达成一致，对于FDA在试验终点和持续时间等问题上的观点，公司已预见到很多潜在情况，能够将这些变化纳入计划中，目前正在敲定计划，仍将按原计划时间表启动项目[59] 问题：关于NDC，在成功调节配体使GPCRs内化或不内化（如paltusotine）方面，能否确定针对其他GPCR肿瘤类型的方法？ - 有很多机会，但目前想先从9682的临床经验中学习，包括药代动力学、肿瘤反应、治疗线等方面的经验教训，同时研发团队也在探索新想法、新有效载荷和新靶点等[62] 问题：对于TSH拮抗剂，将把格雷夫斯病和TED作为单独的项目研究，还是将格雷夫斯病开发项目作为整体，TED作为其中一部分患者？ - 现在讨论整体策略可能为时过早，需要考虑两个不同适应症的经济因素、招募可行性和竞争环境等，但认为这是治疗格雷夫斯甲亢和格雷夫斯相关眼病（TED）的最佳方法，只是需要确定如何分阶段投资[64][65] 问题：在CAH方面，从Neurocrine的关键项目中有何借鉴？如果crinecerfont明年获批，预计的标准治疗是什么？ - 如果crinecerfont获批，将是首个专门用于CAH的药物，公司了解到不同激素在该通路中的作用，认为选择了理想的靶点，期待未来分享更多数据并明确3期计划；如果获批，预计将被纳入部分患者的标准治疗[69][70] 问题：对于NETs的开发路径是怎样的？如果决定追求，市场规模有多大？ - 计划从肿瘤学风格的1期研究开始，从安全起始剂量开始在肿瘤志愿者中逐步增加剂量直至接近最大耐受剂量，研究对象为表达SST2受体的肿瘤患者（主要是神经内分泌肿瘤患者，但也包括其他类型肿瘤患者），确定合适剂量后进行剂量扩展队列研究，然后在有进展性疾病且需要辅助治疗的患者中进行2期和可能的3期研究；关于市场规模，类癌综合征患者约占神经内分泌肿瘤患者总数的20%，绝大多数神经内分泌肿瘤表达SST2，除神经内分泌肿瘤外，某些乳腺癌、头颈部癌和嗜铬细胞瘤等也表达SST2，市场规模不小[76][77][78][79][81][82]

疾病相关患者数量及药物研发情况 - 美国约2.7万人被诊断出肢端肥大症其中超1.1万人适合慢性药物干预[55] - 美国约17.5万成年人有神经内分泌肿瘤其中约3.3万人有类癌综合征[55] - 美国约2.7万经典型先天性肾上腺皮质增生症患者超1.1万库欣病患者[64] - 正在开发甲状旁腺激素拮抗剂用于多种疾病治疗美国原发性甲状旁腺功能亢进症病例约20万例[69] - 开发用于治疗常染色体显性多囊肾病的SST3激动剂项目该疾病影响千分之一的人[71] - 开发甲状腺刺激激素受体拮抗剂美国格雷夫斯病发病率约为百分之一[74] 药物研究成果 - PATHFNDR - 1研究中培妥索汀组IGF - 1水平≤1.0×ULN的参与者比例为83%安慰剂组为4%[58] - PATHFNDR - 2研究中培妥索汀组IGF - 1水平≤1.0×ULN的参与者比例为56%安慰剂组为5%[59] - 阿图美仑在先天性肾上腺皮质增生症2期研究中80mg剂量下A4和17 - OHP显著快速降低且12周持续降低[67] 药物申请计划 - 2024年9月26日公司向美国FDA提交培妥索汀用于肢端肥大症治疗的新药申请有望2025年获批[61] - 公司计划2025年初为阿图美仑在成人先天性肾上腺皮质增生症患者中启动3期项目[67] - 公司计划2025年为其领先的药物候选物CRN09682针对神经内分泌肿瘤提交IND申请[68] 药物销售额 - 2023年品牌注射用生长抑素肽类药物全球销售额约25亿美元[55] 公司资金来源 - 2024年9月30日公司拥有不受限制的现金、现金等价物和投资证券8.627亿美元[80] - 2024年九个月内通过2019年ATM发行股票净收益约4340万美元[80] - 2024年九个月内通过2024年ATM发行股票净收益约4830万美元[80] - 2024年3月1日完成私募发行股票总收益约3.5亿美元[80] - 2024年10月10日完成公开发行股票净收益约5.429亿美元[80] - 2019年8月与Leerink Partners LLC和Cantor Fitzgerald & Co.签订销售协议，可出售至多1.5亿美元普通股，2024年6月21日终止[101] - 2024年6月21日签订新销售协议，可出售至多3.5亿美元普通股[101] - 2023年发行1344865股普通股，净收益约4060万美元[101] - 2024年前9个月依据2019年销售协议发行1223775股普通股，净收益约4340万美元[101] - 2024年9月30日前三季度依据2024年销售协议各发行928912股普通股，净收益约4830万美元[101] - 2023年9月15日完成公开发行11441648股普通股，净收益约3.285亿美元[101] - 2024年2月27日与投资者签订股票购买协议，发行8333334股普通股，总收益约3.5亿美元[101] - 2024年10月10日完成公开发行11500000股普通股，净收益约5.429亿美元[101] 公司财务状况（营收） - 2024年9月30日止三个月无营收2023年同期营收与Sanwa License有关[90] - 2024年前九个月营收103.9万美元2023年为401.3万美元减少297.4万美元[94] 公司财务状况（研发费用） - 2024年9月30日止三个月研发费用6190.5万美元2023年为4383.9万美元[90] - 2024年9月30日止三个月研发费用增加主要源于人员成本制造活动成本和外部服务成本增加[90] - 2024年9月30日止三个月内部研发费用3399.1万美元外部研发费用2791.4万美元[91] - 2024年前九个月研发费用1.7359亿美元2023年为1.22947亿美元增加5064.3万美元[94] - 公司计划在可预见的未来增加研发费用[87] 公司财务状况（管理费用） - 2024年9月30日止三个月管理费用2590万美元2023年为1550万美元[93] - 2024年9月30日止三个月管理费用增加主要源于人员成本和外部服务成本增加[93] - 2024年前九个月管理费用7.1558亿美元2023年为4.1016亿美元增加3.0542亿美元[94] - 公司预计未来管理费用将增加[88] 公司财务状况（其他净收入） - 2024年9月30日止三个月其他净收入1100万美元2023年为250万美元[93] - 2024年9月30日止三个月其他净收入增加主要源于投资证券产生的收入[93] 公司财务状况（净亏损） - 截至2024年9月30日累计净亏损8.715亿美元[80] - 2024年前九个月净亏损2.17813亿美元2023年为1.54432亿美元增加6338.1万美元[94] 公司财务状况（现金流量） - 2024年前九个月经营活动现金净流出1.61296亿美元2023年为1.27792亿美元增加3350.4万美元[99] - 2024年前九个月投资活动现金净流出3.2729亿美元2023年为11.3105亿美元减少8.0376亿美元[99] - 2024年前九个月融资活动现金净流入4.56397亿美元2023年为3.51019亿美元增加1.05378亿美元[99] - 截至2024年9月30日公司拥有不受限制现金现金等价物和投资证券8.627亿美元累计赤字8.715亿美元[98] - 公司认为现有资本资源加上投资收益至少可满足未来12个月资金需求[100] 外币交易和重新计量情况 - 2024年1 - 9月外币交易和重新计量净收益3.2万美元，净亏损12.1万美元[104] - 2023年1 - 9月外币交易和重新计量净亏损4.1万美元，净亏损10.2万美元[104]