财务数据关键指标变化 - 2021年第一季度研发费用1758.4万美元，高于2020年同期的1386.2万美元；管理费用533.4万美元，高于2020年同期的399.1万美元[11] - 2021年第一季度运营亏损2291.8万美元，2020年同期为1778.2万美元；净亏损2290.1万美元，2020年同期为1736万美元[11] - 2021年3月31日普通股数量为3301.7万股，2020年同期为2458.7万股；股东权益总额为14948万美元，2020年同期为10843.7万美元[13] - 2021年第一季度经营活动净现金使用量为2006.7万美元，2020年同期为1223万美元；投资活动净现金提供量为3250.2万美元，2020年同期为1633.9万美元[18] - 2021年第一季度融资活动净现金提供量为57万美元，2020年同期为648.2万美元；现金及现金等价物和受限现金期末余额为10607.9万美元，2020年同期为5141.7万美元[18] - 2021年3月31日和2020年12月31日，应计研发费用分别为330万美元和210万美元[39] - 2021年和2020年截至3月31日的三个月，公司确认的研发费用减免分别为5.5万美元和20万美元[40] - 2021年3月31日和2020年，潜在稀释性证券以普通股等价股份（千股）计，分别为6008千股和3896千股[45] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，按公允价值计量的金融资产分别为45086千美元和77793千美元[54] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，预付费用和其他流动资产分别为7139千美元和6612千美元[55] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，物业和设备净值分别为3094千美元和3181千美元[55] - 2021年和2020年第一季度研发费用分别为1760万美元和1390万美元，增长372.2万美元[98] - 2021年和2020年第一季度行政费用分别为530万美元和400万美元，增长134.3万美元[98] - 2021年和2020年第一季度其他收入（支出）净额分别为1.7万美元和42.2万美元，减少40.5万美元[98] - 2021年和2020年第一季度净亏损分别为2290.1万美元和1736万美元，增加554.1万美元[98] - 2021年和2020年第一季度经营活动净现金使用量分别为2010万美元和1220万美元，增加790万美元[99] - 2021年和2020年第一季度投资活动净现金流入分别为3250万美元和1630万美元，增加1620万美元[99] - 2021年和2020年第一季度融资活动净现金流入分别为5.7万美元和650万美元，减少644.3万美元[99] - 2020年第一季度赠款收入为7.1万美元，2021年第一季度无赠款收入[98] - 2021年和2020年第一季度，公司因外币交易和重估产生的净损益分别约为2.4万美元和10万美元[109] 资金状况与筹集情况 - 截至2021年3月31日，公司未受限现金、现金等价物和投资证券为1.507亿美元，公司认为足以满足未来至少12个月的资金需求[25] - 2021年4月，公司通过承销后续发行456.2044万股普通股，额外筹集7250万美元[25] - 截至2021年3月31日，公司累计亏损1.905亿美元，预计未来仍将持续净亏损，需筹集大量额外资金[25] - 2020年4月17日，公司完成公开发行8222500股普通股，净收益约1.079亿美元[61] - 2019年8月13日，公司提交S - 3表格注册声明，涵盖最高3亿美元证券发行，还签订销售协议可通过ATM发行最高7500万美元普通股[61][63] - 2021年4月12日，公司完成4562044股普通股的承销后续发行，每股发行价16.44美元，扣除承销折扣、佣金和发行成本后，净收益约7250万美元[72] - 2021年4月7日，公司完成4562044股普通股的公开发行，每股价格16.44美元，扣除相关费用后净收益约7250万美元[86] - 公司可通过股权发行、债务融资等方式筹集资金，销售代理佣金为总销售价格的3%[103][105] - 2019年8月公司与销售代理签订协议，可出售总发行价高达7500万美元的普通股[105] - 截至2020年3月31日的三个月内，公司在ATM发行中发行275,764股普通股，扣除佣金后净收益为640万美元[105] - 2018年7月公司IPO，发行690万股普通股，发行价为每股17美元，总收益为1.173亿美元[116] - IPO扣除承销折扣、佣金和发行费用后，公司净收益约为1.065亿美元[116] - 截至2021年3月31日，公司已使用约7820万美元的IPO收益用于一般公司用途[116] 会计准则相关 - 公司于2021年1月1日采用ASU 2020 - 06，对合并财务报表无影响[47] - 公司正在评估2022年12月15日后开始的财年采用ASU 2016 - 13对合并财务报表的影响[48] 租赁相关 - 公司将租赁期超过12个月的经营租赁按最低租赁付款额现值计入相关资产和负债，租赁费用直线法确认[36] - 2021年和2020年截至3月31日的三个月，租金费用均为30万美元[58] - 2021年3月31日，不可撤销经营租赁未来最低付款总额为5486千美元，经营租赁负债为4648千美元[59] 投资证券相关 - 公司投资证券分类为可供出售，按公允价值计量，未实现的临时损益计入综合收益[33][34] - 2021年3月31日，可供出售投资证券的摊销成本为4506.7万美元，公允价值为4508.6万美元[49] - 2020年12月31日，可供出售投资证券的摊销成本为7776.8万美元，公允价值为7779.3万美元[50] 金融工具信用风险 - 公司金融工具信用风险集中于现金、现金等价物和投资证券，已制定投资准则[35] 股票期权与薪酬相关 - 截至2021年3月31日，2018激励计划、2018员工股票购买计划分别有2030937股和944392股可用于未来发行[64][66] - 2021年第一季度，公司股票期权计划新增授予1605000份，期末期权总数为5996000份[68] - 2021年和2020年授予股票期权加权平均公允价值分别为每股11.01美元和15.00美元[69] - 2021年第一季度和2020年第一季度的基于股票的薪酬费用分别为340.6万美元和214.7万美元[70] - 截至2021年3月31日，与期权奖励和员工股票购买计划相关的未确认基于股票的薪酬成本分别为4120万美元和110万美元，预计分别在约2.6年和1.4年内确认[71] 业务市场与研发计划 - 美国约有26000人患有肢端肥大症，约171000名成年人患有神经内分泌肿瘤，其中约33000名患者患有类癌综合征[77][79] - 2020年，注射用生长抑素肽类药物在全球治疗肢端肥大症、神经内分泌肿瘤及其他用途的销售额约为32亿美元[79] - 公司已启动帕图索汀治疗肢端肥大症的3期开发计划，预计2023年获得两项研究的顶线数据，还计划在2021年启动针对伴有类癌综合征的神经内分泌肿瘤患者的2期试验[79] - 先天性高胰岛素血症在美国每25000至50000例新生儿中约有1例发病[80] 税收抵免相关 - 澳大利亚税务局为在澳开展大部分研发活动的澳大利亚公司提供相当于符合条件的研发支出43.5%的可退还税收抵免[84] 其他影响因素 - 新冠疫情虽未对公司财务结果产生重大影响，但长期爆发可能对财务状况和业务运营产生重大不利影响[28] - 《新冠病毒援助、救济和经济安全法案》对公司2020年和2021年第一季度所得税拨备无重大影响[28] 公司管理与法律风险 - 公司管理层认为截至2021年3月31日，披露控制和程序在合理保证水平上有效[111] - 公司目前没有重大法律诉讼，但未来可能会受到法律诉讼的不利影响[114] 汇率影响 - 截至2021年3月31日，澳元汇率理论上变动10%不会导致重大损益[109] 公司费用预期 - 公司预计未来研发和行政费用将增加，且未来需筹集大量额外资金[94][95]

财务概况 - 2020年末公司现金、现金等价物和投资总额为1.709亿美元[20] - 2020年第四季度总运营支出为2180万美元，全年为7500万美元[21] - 2020年研发支出为1680万美元，全年为5700万美元[21] - 2020年净亏损为2160万美元，全年为7380万美元[21] - 截至2021年2月28日，流通普通股数量为33,028,876股[20] - 公司预计在2023年之前有足够资金支持运营[20] 研发与临床试验 - 公司计划在2021年第二季度启动PATHFNDR-1试验，评估paltusotine在切换治疗中的安全性和有效性[14] - PATHFNDR-2试验预计在2021年下半年启动，评估paltusotine在未治疗患者中的安全性和有效性[12] - 公司预计在2023年报告PATHFNDR-1和PATHFNDR-2试验的顶线数据[14] - CRN04894和CRN04777的第一阶段临床试验数据预计分别在2021年上半年和下半年公布[16][18]

财务数据和关键指标变化 - 公司2020年第四季度和全年的总运营费用分别为2180万美元和7500万美元 相比2019年同期的1550万美元和5500万美元有所增加 [42] - 2020年第四季度和全年的研发费用分别为1680万美元和5700万美元 相比2019年同期的1210万美元和4150万美元有所增加 主要由于paltusotine的临床开发和制造活动以及公司临床前项目的进展 [43] - 2020年第四季度和全年的净亏损分别为2160万美元和7380万美元 相比2019年同期的1450万美元和5040万美元有所增加 [45] 各条业务线数据和关键指标变化 - paltusotine在肢端肥大症患者中的II期数据显示 每日一次口服paltusotine可使患者从注射疗法无缝转换并维持IGF-1水平 [7] - CRN04894和CRN04777已进入I期临床试验 CRN04894用于库欣病和先天性肾上腺增生 CRN04777用于先天性高胰岛素血症 [8] - paltusotine获得FDA孤儿药认定用于治疗肢端肥大症 CRN04777获得罕见儿科疾病认定用于治疗先天性高胰岛素血症 [9] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划在2021年启动paltusotine的PATHFNDR-1和PATHFNDR-2两项III期临床试验 以支持其在美国和欧盟的批准 [11] - PATHFNDR-1研究将纳入52名已通过注射疗法实现生化控制的患者 PATHFNDR-2研究将纳入74名未治疗且生化未控制的患者 [14][20] - 公司计划在2021年启动paltusotine治疗神经内分泌肿瘤的II期试验 [24] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司2020年底拥有超过17亿美元的现金和投资 预计这些资金将支持公司运营至2023年 [10] - 公司预计PATHFNDR-1和PATHFNDR-2研究的顶线数据将在2023年公布 [19][23] - 公司预计2021年将启动PATHFNDR-1和PATHFNDR-2研究 并建立CRN04894和CRN04777项目的概念验证 [47] 问答环节所有提问和回答 问题: PATHFNDR研究的时间线和潜在限制因素 - 患者招募始终是罕见病研究的一个挑战 但公司已从II期项目中学习并实施了多项措施来增强招募 包括让患者和研究人员了解该药物可以使患者从标准护理无缝转换到paltusotine而不会失去IGF-1控制 [51] - 公司将在全球约100个不同中心进行这些研究 尽管存在挑战 但对2023年的预测充满信心 [51][52] 问题: PATHFNDR-1研究的临床显著结果预期 - 终点设计具有内在的临床显著性 即IGF-1正常的患者比例 这是FDA和监管机构的首选方法 [53] - 在II期研究中 paltusotine已达到与当前标准护理相当的IGF-1水平 预计PATHFNDR-1中已通过注射疗法控制的患者的应答率将超过70% 而初治患者的应答率可能低至1/3 [54] 问题: PATHFNDR-2研究的设计和竞争对手的差异 - PATHFNDR-2研究的目的是确保标签中不要求患者在使用paltusotine之前必须尝试或对注射疗法有反应 从而避免患者经历不必要的注射疗法 [61] - 公司已通过II期研究证明 在未达到正常的药物治疗患者中 paltusotine可以保持与标准护理相同的IGF水平 因此认为PATHFNDR-2已经足够 [62] 问题: PATHFNDR-2试验的持续时间和疗效评估 - PATHFNDR-2的治疗持续时间为三个月 这是paltusotine达到稳态和IGF-1反应达到稳态的适当时间 这已从I期和II期数据中得到证实 [65] - 所有患者都有资格参加开放标签扩展研究 以提供长期反应持久性和安全性的额外数据 [67] 问题: paltusotine的剂量选择和PATHFNDR研究的终点测量 - 剂量选择基于剂量反应和暴露反应建模工作 并与FDA共享 40毫克应覆盖绝大多数患者 60毫克应覆盖需要更高暴露水平的少数患者 [72] - PATHFNDR-2研究由于治疗期较短 最终剂量稳定期较短 因此使用2或3个时间点的平均IGF-1作为终点是适当的 [71] 问题: PATHFNDR-1研究的洗脱期和救援标准 - PATHFNDR-1研究中没有洗脱期 患者在筛查期间继续接受注射疗法 并在下一次注射时随机分配到paltusotine或安慰剂 [80] - 救援标准基于IGF-1和症状 这是最近批准的肢端肥大症药物使用的标准 可以安全地管理患者 [82] 问题: PATHFNDR-2研究的对照组选择和数据读出时间 - 安慰剂对照研究设计更简单 有助于监管机构更准确地评估药物安全性 这是FDA更熟悉的设计 [83] - 研究完成时间由招募率和治疗期共同决定 PATHFNDR-1治疗期较长 PATHFNDR-2治疗期较短 因此预计两者将在2023年同时完成 [86]

公司业务与战略 - 公司专注罕见内分泌疾病和内分泌相关肿瘤新药研发，产品管线包括paltusotine、CRN04777和CRN04894等[11] - 公司战略聚焦有重大未满足医疗需求的罕见病，并行推进多个候选产品至临床验证和后期开发[19] - 公司利用肽激素G蛋白偶联受体（GPCR）领域经验扩大治疗管线，目标是针对特定GPCR靶点优化候选产品[20] - 公司计划在主要市场建立自有商业组织，在其他市场发展第三方经销商网络[20] - 公司所有候选产品均自主研发，拥有全球商业化权利且无特许权使用费或许可义务[27] - 公司计划在主要市场建立商业基础设施，以支持产品候选药物的商业化[65] - 公司未来可能会选择战略合作伙伴、分销商或合同销售团队协助产品候选药物的商业化[65] 疾病市场情况 - 美国约2.6万人患肢端肥大症，约17.1万成年人患神经内分泌肿瘤（NETs），2020年注射用生长抑素肽类药物全球销售额约32亿美元[12,14] - 美国约有26,000名肢端肥大症患者[29] - 2014年一项分析显示，超4,000名使用奥曲肽或兰瑞肽治疗的肢端肥大症患者中约50%未实现生化控制[31] - 美国约171,000名成人患有神经内分泌肿瘤，其中约33,000名患者有类癌综合征[32] - 约70%的神经内分泌肿瘤源于胃肠道肠内分泌系统细胞，约25%源于肺部神经内分泌细胞[32] - 约19%的神经内分泌肿瘤与血清素过度分泌导致的类癌综合征相关[32] - 兰瑞肽经长期研究显示可显著改善胃肠胰神经内分泌肿瘤患者无进展生存期[33] - 2018年Lutathera获批治疗生长抑素受体阳性胃肠胰神经内分泌肿瘤[35] - 先天性HI在美国的发病率约为每30000 - 50000例新生儿中有1例，胰岛素瘤发病率为每1000000人中有1 - 4例，胃旁路手术后高胰岛素性低血糖发生率约为10 - 15%[42] - 二氮嗪对约55% - 60%先天性HI患者疗效受限，奥曲肽治疗约70% - 75%患者失败[43] - 促肾上腺皮质激素（ACTH）依赖的库欣综合征占所有病例的60 - 80%，美国库欣病患病率约10000例，先天性肾上腺皮质增生症（CAH）患病率约27000例[49][51] - 帕瑞肽3期试验中仅15 - 26%患者尿游离皮质醇恢复正常，73%患者出现高血糖相关不良事件[52] - CAH患者骨折风险是普通人群的两倍，预期寿命比普通人群少7年，超20%患者死于肾上腺危象并发症[52] 产品研发进展 - paltusotine两项2期全球临床试验完成，10 - 40mg剂量呈现剂量反应，60名参与者耐受性良好，计划2021年Q2启动3期项目，预计2023年出数据[14] - 因CRN01941未优于paltusotine，公司停止其开发，计划2021年对伴类癌综合征的NETs患者开展paltusotine 2期试验[14,16] - CRN04777用于治疗先天性高胰岛素血症（HI），美国每2.5万至5万例新生儿中有1例患病，预计2021年年中及下半年分别出单升和多升剂量组初步数据[16] - CRN04894用于治疗促肾上腺皮质激素（ACTH）过多疾病，预计2021年上半年及下半年分别出单升和多升剂量组初步数据[17] - 公司领先产品帕图索汀是口服选择性非肽SST2激动剂，获FDA治疗肢端肥大症孤儿药认定，1期试验证明初步临床概念，2期试验取得积极结果，预计2021年第二季度启动3期项目[28] - 公司计划2021年对类癌综合征并发神经内分泌肿瘤患者开展帕图索汀2期试验[28] - 帕妥索汀在健康志愿者试验中对刺激的GH分泌抑制约92%，一代胶囊空腹服用血浆AUC达口服溶液的约75%，与高脂餐同服血浆AUC降低约83%[36] - 帕妥索汀在5 - 30mg剂量范围内暴露量呈剂量依赖性增加，终末消除半衰期为42 - 50小时，10mg剂量对IGF - 1的抑制达最大响应[36] - 帕妥索汀一期试验中约30%受试者出现轻度胃肠道疾病，约10%受试者出现胰腺酶轻度升高[36] - 帕妥索汀二期Edge试验预设主要分析人群25例患者，13周治疗后IGF - 1变化为 - 0.034，4周洗脱期内IGF - 1水平较基线有超20%且两周内的显著升高[38] - 公司计划2021年二季度启动帕妥索汀三期项目，包括两项安慰剂对照试验，预计2023年获得两项研究的顶线数据[38] - 公司正在开发用于治疗高胰岛素血症的CRN04777，预计2021年年中获得单升剂量组初步数据，下半年获得多升剂量组初步数据[39] - 2020年9月，FDA授予CRN04777治疗先天性HI的罕见儿科疾病称号[41] - CRN04777在先天性HI大鼠模型中使血糖恢复正常，重复给药7天后胰岛素持续受抑制，且不抑制胰高血糖素分泌[44] - 2021年初启动CRN04777双盲、随机、安慰剂对照1期研究，预计2021年年中公布单剂量递增队列初步数据，下半年公布多剂量递增队列初步数据[47] - 正在开展CRN04894的1期临床研究，预计2021年上半年公布单剂量递增队列初步数据，下半年公布多剂量递增队列初步数据[48] - 2021年初启动CRN04894在健康成年志愿者中的双盲、随机、安慰剂对照1期研究，预计2021年上半年公布单剂量递增队列初步数据，下半年公布多剂量递增队列初步数据[56] - 公司于2020年提交CRN04894的研究性新药申请，并于2021年2月在美国启动1期临床试验[108] - 公司于2021年2月在德国启动CRN04777的1期临床试验[108] 知识产权情况 - 公司产品候选药物内部研发，paltusotine美国专利至2037年，保留全球商业化权利[18] - 截至2021年3月30日，公司拥有4项已授权美国专利、1项已授权澳大利亚专利、1项待决美国专利申请和19个外国司法管辖区的待决专利申请，涉及主要产品候选药物paltusotine[60] - 公司拥有的美国专利预计在2037 - 2041年到期，若无专利期限调整或延长[60] - 公司拥有3项在美国专利商标局、英国知识产权局和欧盟知识产权局提交的商标注册申请[60] - 公司大部分知识产权权利由美国政府资助产生，美国政府根据相关法案拥有一定权利[62] - 截至2021年3月30日公司在美国拥有12项已授权专利，但其他美国待决专利申请、相应国际专利申请和某些外国地区专利申请的权利要求能否获得授权不确定[160] - 专利申请过程存在诸多风险和不确定性，如未遵守程序规定可能导致专利或申请失效、申请可能无法获得授权、已授权专利可能被挑战等[160] - 公司竞争对手资源丰富且在竞争技术上投入大，可能已获得或寻求专利来限制公司产品开发[162] - 美国和国际政府可能因公共健康政策限制疾病治疗专利保护范围[162] - 多数知识产权通过政府资助项目发现，受联邦法规约束，如美国政府有“march - in”权利、报告要求和对美国本土公司的偏好[164] - 知识产权权利有局限性，可能无法充分保护公司业务和竞争优势，如他人可能开发类似但未侵权产品[165] - 公司商业成功依赖不侵犯第三方专利和专有权利，但研发和商业化活动可能面临侵权索赔[165] - 生物制药行业专利诉讼多，公司产品候选可能面临第三方专利侵权索赔，且难以识别相关第三方专利权利[167] - 若面临第三方专利侵权索赔，可能导致昂贵诉讼、开发延迟、无法商业化产品等后果[167] - 为保护或执行专利，公司可能卷入诉讼，费用高昂、耗时且可能失败，已授权专利在法庭上可能被判定无效或不可执行[167] - 专利无效或不可执行的法律主张结果不可预测，若第三方胜诉，公司可能失去部分或全部专利保护，对业务产生重大不利影响[169] - 知识产权诉讼或其他法律程序即使胜诉也会导致公司产生重大费用，分散人员精力，还可能影响股价，增加运营损失[169] - 2011年《莱希 - 史密斯美国发明法案》实施后，美国转为“先发明者先申请”系统，增加了公司专利申请和维护的不确定性和成本[171] - 美国和其他国家专利法律或其解释的变化可能降低公司知识产权价值，增加专利申请和维护的不确定性和成本[172] - 公司可能面临专利发明权或所有权的索赔，若败诉将失去宝贵知识产权，胜诉也会产生成本并分散人员精力[173] - 美国专利有效期一般为自最早非临时申请日起20年，可能在产品商业化前后到期，无法为公司提供足够排他权[176] - 公司部分美国专利可能符合《药品价格竞争和专利期限恢复法案》的期限恢复条件，最多可延长5年，但可能无法获批[177] - 截至2021年3月30日，公司在美国有12项已授权专利，但在全球保护知识产权成本过高，部分国家保护力度不足[178] - 许多国家有强制许可法律，限制专利对政府机构或承包商的可执行性，若被迫授权，可能影响公司业务[178] - 派生程序可能用于确定发明优先权，不利结果可能使公司停止使用相关技术或需从胜诉方处获取许可[169] - 公司可能因未遵守专利相关要求，导致专利保护减少或丧失，对业务产生重大不利影响[180] - 公司商标和商号可能面临挑战、侵权等问题，若无法建立知名度，将影响业务竞争力[180] - 公司若无法保护商业秘密，其竞争地位将受损，且可能面临相关诉讼[181] 监管相关情况 - 美国联邦、州和地方政府以及其他国家对公司产品的研发、生产、销售等进行广泛监管[66] - 美国FDA规定新药需通过新药申请（NDA）流程批准后才能在美国合法销售[66] - 美国FDA批准药物上市的过程包括临床前测试、提交研究性新药申请（IND）、开展人体临床试验、提交NDA等步骤[67] - 新药开发需向FDA提交IND申请，IND在FDA收到30天后自动生效，除非FDA在此期间暂停临床试验[69] - 人体临床试验通常分三个阶段，可能重叠或合并，获批后可能进行4期研究[69] - 开发新药时，公司需完成额外动物研究，开发药物化学和物理特性信息，确定商业化生产工艺[71] - 公司提交NDA申请需支付大量用户费用，FDA对标准NDA的审查目标是10个月，通常需12个月[72] - FDA评估NDA后可能发批准信或完整回复信（CRL），收到CRL需解决缺陷后重新提交或撤回申请[73] - 产品获批后可能有使用限制，FDA可能要求进行4期测试、监测计划和风险评估缓解策略（REMS）[75] - 《儿科研究公平法案》要求公司对多数药物进行儿科临床试验，除非获得延期或豁免[75] - 公司可申请孤儿药认定，获首个FDA批准的孤儿药有7年独占权，还有财政激励[76] - FDA有快速通道指定计划，符合条件的新药可获该指定，申请可滚动审查[77] - 产品候选药物还可能符合优先审查和加速批准等加速开发和审查计划[77] - FDA对优先审评指定的申请在提交日期起六个月内审评，新分子实体新药申请目前PDUFA审评目标为十个月[79] - 符合条件的产品候选药物可能获得加速批准、突破性疗法认定等，虽不改变批准标准但可能加快流程[79] - 产品获批后受FDA持续监管，不遵守规定可能导致产品撤市、罚款等后果[80] - FDCA规定新化学实体新药首个获批申请者有五年非专利市场独占期，特定新临床研究获批有三年独占期，儿科独占期为额外六个月[83] - 2010年ACA法案通过，对美国制药行业产生重大影响，如增加Medicaid回扣、设立费用等，其部分条款面临挑战[87] - 自ACA法案颁布后，有立法提议削减Medicare对供应商的付款，政府加强对产品定价的审查[87] - 2018年《Right to Try Act》签署成为法律，为患者获取某些完成一期临床试验的研究性新药提供联邦框架[89] - 联邦和州医疗保健法律法规限制生物制药行业商业行为，包括反回扣、虚假索赔和透明度相关法规[90] - 公司产品候选药物需经广泛监管和合规审查，获批过程昂贵、耗时且无保证，获批政策和法规可能变化[116] - 监管机构可能因多种原因延迟、限制或拒绝产品候选药物的批准，如不同意临床试验设计、结果不理想等[116] - 公司已为paltusotine和CRN04777获得孤儿药指定，计划为其他产品候选药物申请，但无保证[119] - 美国孤儿药指定可带来财务激励和市场独占权，欧洲独占期为10年，可能减至6年[121] - 即使获得孤儿药独占权，产品也可能面临竞争，指定不缩短开发和审查时间[121] - FDA已授予CRN04777罕见儿科疾病指定，但无保证获批后获得优先审查凭证[121] - 公司在海外进行临床试验，若FDA等不接受数据，将需额外试验，延误开发计划[121] - FDA接受海外临床试验数据有条件，可能认为非美国临床试验设计或方案不足[121] - 在美国境外开展试验使公司面临额外风险，如外国监管要求、外汇波动等[123] - 英国脱欧可能给公司在英国和欧盟的临床试验及活动带来行政负担和不确定性[123] - 产品获批后将面临持续监管义务和审查，违规或产品出现问题可能导致多种处罚，影响商业化和营收[130] - 2018年12月22日起美国政府曾多次停摆，FDA等监管机构受影响，新冠疫情期间FDA也调整了检查安排，可能影响公司业务[132] - 公司受多种医疗保健法律法规约束，违规将损害经营结果和财务状况，合规成本可能很高[147] - 公司受隐私、数据保护和信息安全方面的政府监管和法律义务约束，合规可能增加成本和责任[150] - 美国和欧盟等地相关法规不断演变，公司若违规可能面临罚款、诉讼和声誉损害等[150] - 违反GDPR和欧盟成员国适用的国家数据保护法，可能面临最高2000万欧元或上一财年全球年度总营业额4%的罚款[152] - 欧盟法院于2020年7月16日宣布欧盟 - 美国隐私盾框架无效[152] - 自2021年1月1日起，公司需遵守GDPR和英国GDPR，英国GDPR的罚款标准与GDPR类似，最高为2000万欧元（1750万英镑）或全球营业额的4%[152] - 《2012年美国纳税人救济法案》将政府向医疗服务提供商追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[154] - 《2017年特里克特·温德勒、弗兰克·蒙吉洛、乔丹·麦克林和马修·贝里纳尝试权法案》于2018年5月30日签署成为法律，为患者提供获取某些已完成一期临床试验的研究性新药的联邦框架[154] - 若公司及其潜在未来合作伙伴未能向监管机构报告获批产品导致或促成的不良医疗事件，将面临制裁[156] 公司运营与财务 - 截至

业绩总结 - Paltusotine在美国的适应症包括肢端肥大症（26,000例）和类癌综合症（33,000例），非功能性神经内分泌肿瘤（138,000例），总共约171,000例患者[10] - 当前市场中，Sandostatin（octreotide）年销售额为16亿美元，Somatuline（lanreotide）为12亿美元，Somavert（pegvisomant）为2.64亿美元，MYCAPSSA（口服octreotide）为6.4亿美元，市场总额约为30亿美元[19][15] - Paltusotine的开发目标是针对高未满足医疗需求的内分泌适应症，且已在Phase 1研究中实现临床概念证明[4] 用户数据 - Paltusotine的口服生物利用度为70%，观察到的半衰期为42-50小时[30] - Phase 2 ACROBAT Edge研究显示，患者在从注射标准治疗切换到口服Paltusotine后，IGF-1和GH水平的抑制效果得以维持，p值为<0.0001[35] - Paltusotine在40 mg剂量下，IGF-1的变化为-0.50，10 mg剂量下为0.00，20 mg剂量下为-0.25，30 mg剂量下为-0.50，样本量分别为(N=12)、(N=18)[37] 新产品和新技术研发 - 新的Paltusotine片剂配方在健康志愿者中显示出剂量成比例的暴露，20 mg、40 mg和80 mg的AUC0-24分别为1000、2000和4000 ng*hr/mL[42] - 在使用质子泵抑制剂(PPI)的情况下，Paltusotine的AUC0-24为1000 ng*hr/mL，而未使用PPI时为1500 ng*hr/mL，显示出酸降低剂的影响最小[43] - CRN04894（ACTH拮抗剂）针对库欣病（10,000例）和先天性肾上腺增生（27,000例），总共约37,000例患者[5] - CRN04777（SST5激动剂）针对先天性高胰岛素血症（2,000-4,000例），显示出潜在的市场机会[5] 未来展望 - Paltusotine的开发依赖于FDA的进一步反馈，计划在2021年第一季度与FDA会面[1] - CRN04894的Phase 1研究设计为评估临床概念验证，初始剂量为10 mg，关键终点为ACTH刺激的峰值皮质醇与基线的比较[56] - CRN04894的Phase 1 SAD数据预计将在2021年上半年报告，MAD数据预计在2021年下半年报告[61] - CRN04777的临床概念验证研究设计包括IV葡萄糖耐量测试，分为多个部分[74] - 预计2021年中将报告CRN04777的SAD数据，2021年下半年报告MAD数据[79] - CRN04777有潜力直接从第一阶段推进到第二/第三阶段研究，预计在2022年进行[79] 负面信息 - COVID-19疫情可能会影响临床试验的进展和数据报告[1] - 当前对CHI的标准治疗包括Diazoxide和部分或完全胰腺切除术，存在显著的未满足医疗需求[66] - 患者在急救室的多次就诊和住院，导致长期的神经发育后果[68]

业绩总结 - Paltusotine在美国的适应症包括肢端肥大症（26,000例）和类癌综合症（33,000例），非功能性神经内分泌肿瘤（138,000例），总共约171,000例患者[9] - 当前市场中，Somatuline（兰瑞肽）和Sandostatin（奥曲肽）的年销售额分别为12亿美元和16亿美元，市场总额约为30亿美元[14][18] - CRN04894的预期2020年收入为3.55亿至3.65亿美元[42] 用户数据 - Paltusotine的口服生物利用度为70%，观察到的半衰期为42-50小时[29] - Phase 2 ACROBAT Edge研究显示，患者在从注射标准治疗切换到口服Paltusotine后，IGF-1水平保持稳定，p值小于0.0001[31] 新产品和新技术研发 - Paltusotine的新片剂型在Phase 3中将被使用，预计将改善药物的吸收和稳定性[36] - CRN04894（ACTH拮抗剂）针对库欣病的适应症，预计在美国的患病率为10,000例[4] - CRN04777（SST5激动剂）针对先天性高胰岛素血症的适应症，预计在美国的患病率为2,000-4,000例[4] 未来展望 - CRINETICS制药公司计划在2021年第一季度与FDA会面，讨论Paltusotine的关键试验[1] - 预计CRN04894和CRN04777的临床试验也将在2021年内推进，具体时间待定[1] - 2021年预计将启动paltusotine肢端肥大症的Phase 3研究[70] - CRN04777的Phase 2/3研究预计在2022年开始[70] 临床试验进展 - Paltusotine的临床试验阶段包括前期、第一阶段和第二阶段，目标是实现注册终点[4] - CRN04894的Phase 1研究预计将在2021年上半年报告SAD数据，下半年报告MAD数据[54] - CRN04777的Phase 1研究设计用于评估临床概念验证，包括IV葡萄糖耐量测试（IVGTT）和多个部分的单次剂量（SAD）研究，共有6个队列，参与者每队8人[65] 负面信息 - Cushing病患者的术后复发率约为20%，放疗后约为50%[42] - 先天性高胰岛素血症（CHI）在全球的患病率为每10万人0.64至1.3例，美国约为2,000至4,000例[57] 其他新策略 - CRN04894在动物模型中显示出对ACTH诱导的皮质醇抑制的急性作用[46] - CRN04777显示出剂量依赖性抑制葡萄糖刺激的胰岛素分泌，与基线相比有显著改善[66] - CRN04777获得了美国罕见儿童疾病和欧盟孤儿药物的认证[69]

财务数据关键指标变化 - 截至2020年9月30日，公司总负债和股东权益为200,317美元，较2019年12月31日的130,377美元增长53.65%[11] - 2020年前九个月，公司研发费用为40,168美元，较2019年同期的29,363美元增长36.79%[16] - 2020年前九个月，公司净亏损为52,171美元，较2019年同期的35,873美元增长45.43%[16] - 截至2020年9月30日，公司普通股发行和流通股数为32,921股，较2019年12月31日的24,263股增长35.68%[11] - 2020年前九个月，公司综合亏损为52,275美元，较2019年同期的35,736美元增长46.28%[16] - 2020年前九个月，公司基本和摊薄后每股净亏损为1.76美元，较2019年同期的1.49美元增长18.12%[16] - 2020年前9个月净亏损52,171美元，2019年同期为35,873美元[22] - 2020年前9个月经营活动净现金使用量为46,089美元，2019年同期为32,934美元[22] - 2020年前9个月投资活动净现金提供量为9,109美元，2019年同期为54,490美元[22] - 2020年前9个月融资活动净现金提供量为114,474美元，2019年同期为50美元[22] - 截至2020年9月30日，公司累计亏损1.46亿美元，预计未来仍将持续净亏损[29] - 2020年9月30日研发费用预提为210万美元，2019年12月31日为280万美元[43] - 2020年第三季度和前九个月公司研发费用分别减少0.2百万美元和0.6百万美元，2019年同期分别为0.3百万美元和0.6百万美元[44] - 截至2020年9月30日和2019年12月31日，可供出售投资证券摊余成本分别为68,960千美元和77,918千美元，公允价值分别为69,004千美元和78,066千美元[52] - 截至2020年9月30日和2019年12月31日，按公允价值计量的金融资产总额分别为69,004千美元和78,066千美元[55] - 截至2020年9月30日和2019年12月31日，预付费用和其他流动资产分别为7,298千美元和4,947千美元[56] - 截至2020年9月30日和2019年12月31日，物业和设备净值分别为3,389千美元和3,946千美元[56] - 2020年第三季度和前九个月租金费用分别为0.3百万美元和0.8百万美元，2019年同期分别为0.2百万美元和0.7百万美元[58] - 2020年和2019年前九个月，经营租赁现金流量中用于计量租赁负债的现金支付均为0.8百万美元[59] - 2020年和2019年的收入来自美国国立卫生研究院的小企业创新研究补助金，2020年第三季度无补助金收入，2019年同期为50万美元[89,96] - 2020年第三季度研发费用为1369.9万美元，较2019年同期的1182.3万美元增加187.6万美元；一般及行政费用为475.2万美元，较2019年同期的391.1万美元增加84.1万美元[96] - 2020年第三季度运营亏损为1845.1万美元，较2019年同期的1522.9万美元增加322.2万美元；净亏损为1832万美元，较2019年同期的1443万美元增加389万美元[96] - 2020年和2019年截至9月30日的三个月研发费用分别为1370万美元和1180万美元，管理费用分别为480万美元和390万美元，其他收入（费用）净额分别为10万美元和80万美元[98] - 2020年和2019年截至9月30日的九个月研发费用分别为4020万美元和2940万美元，管理费用分别为1310万美元和1010万美元，其他收入（费用）净额分别为100万美元和270万美元，赠款收入分别为7.1万美元和90万美元，运营亏损分别为5316.2万美元和3861.8万美元，净亏损分别为5217.1万美元和3587.3万美元[99] - 2020年和2019年截至9月30日的九个月经营活动使用的净现金分别为4610万美元和3290万美元，投资活动提供的净现金分别为910万美元和5450万美元，融资活动提供的净现金分别为1.145亿美元和5万美元[102] 股东权益变动 - 2020年7月1日至9月30日，公司因股票回购、期权行使等增加股东权益2,768美元[19] - 2020年1月1日至9月30日，公司通过公开发行股票等增加股东权益114,881美元[19] - 2019年7月1日至9月30日，公司因股票回购、期权行使等增加股东权益1,854美元[19] - 2019年1月1日至9月30日，公司通过股票购买计划等增加股东权益4,463美元[19] 资金状况与需求 - 截至2020年9月30日，公司未受限现金、现金等价物和投资证券为1.868亿美元，足以满足未来至少12个月的资金需求[29] - 公司认为现有资金能满足到2023年的资金需求，但预测存在风险和不确定性[103] - 截至2020年9月30日，公司拥有无限制现金、现金等价物和投资证券1.868亿美元，累计亏损1.46亿美元[88] - 截至2020年9月30日，公司拥有无限制现金、现金等价物和投资证券1.868亿美元，累计亏损1.46亿美元[100] 投资分类与计量 - 公司将所有投资分类为“可供出售”，按公允价值计量[37] 经营分部情况 - 公司认为其经营活动和业务管理为一个经营分部[28] 疫情与政策影响 - 新冠疫情对公司运营和财务业绩的影响程度取决于疫情持续时间和传播情况等因素，《CARES法案》对2020年前9个月所得税拨备无重大影响[32] 潜在稀释性证券情况 - 2020年9月和2019年9月，潜在稀释性证券以普通股等价股份（千股）计，普通股期权分别为4,224和3,107，未归属可回购普通股分别为20和40[49] 经营租赁情况 - 公司2018年签订的圣地亚哥设施经营租赁初始期限7年至2025年8月，有续租和终止选择权，估计增量借款利率8.0%[58] - 截至2020年9月30日，不可撤销经营租赁未来最低付款总额为6,066千美元，经营租赁负债为5,044千美元，非流动经营租赁负债为4,234千美元[58] 股份发行情况 - 公司授权发行2亿股普通股和1000万股优先股，面值均为每股0.001美元[61] - 2020年4月17日，公司完成公开发行822.25万股普通股，发行价每股14美元，净收益约1.079亿美元[62] - 2019年8月13日，公司提交S - 3表格注册声明，涵盖最高3亿美元的普通股、优先股等证券发行[64] - 2020年第一季度，公司在ATM发行中发行27.5764万股普通股，净收益640万美元[64] - 2018年7月20日公司IPO结束，发行并出售690万股普通股，发行价每股17美元，总收益1.173亿美元[118] - 2020年4月公司完成公开发行822.25万股普通股，净收益约1.079亿美元；九个月内通过股权销售协议发行27.5764万股普通股，净收益640万美元[105] 激励计划情况 - 截至2020年9月30日，2018激励计划有221.6046万股可用于未来发行，2020年1月1日新增121.4804万股[65] - 截至2020年9月30日，2015股票激励计划有1.963万股未归属股份可由公司回购，未归属股票负债为2.8万美元[66] - 截至2020年9月30日，2018员工股票购买计划有63.872万股可用于发行，2020年1月1日新增24.2961万股[67] - 2020年前九个月，公司股票期权计划中，授予134.2万股，行权11.9万股，注销和到期12.6万股[69] - 2020年和2019年授予股票期权的加权平均公允价值分别为每股13.55美元和16.61美元[71] - 截至2020年9月30日，与期权奖励和ESPP相关的未确认股票薪酬成本分别为2740万美元和70万美元[73] 临床试验计划 - 公司计划在2021年上半年启动Paltusotine的3期临床试验[81] - 公司计划在2020年末或2021年初启动ACTH拮抗剂的1期临床试验，若成功，预计2021年获得药代动力学/药效学数据[82] - 公司计划在2021年初启动CRN04777的1期临床试验，若成功，预计2021年获得药代动力学/药效学数据，该药物于2020年9月获FDA罕见儿科疾病认定[83] 税收抵免情况 - 公司澳大利亚子公司Crinetics Australia Pty Ltd有资格获得澳大利亚政府研发费用43.5%的可退还税收抵免，但前提是母公司及合并子公司期间总收入低于2000万澳元[84,86] 疫情对业务影响 - 公司正在评估COVID - 19对药物制造、非临床活动、临床试验、预期时间表和成本的影响，可能会改变预测时间表[87] 未来费用与资金筹集 - 公司预计未来研发和一般及行政费用将大幅增加，在产品候选药物产生显著收入前，将通过股权发行、债务融资或其他资本来源筹集资金[88,91,94] 资产负债表外安排 - 公司无资产负债表外安排[106] 风险情况 - 公司面临利率、外汇和通胀风险，但利率和外汇波动预计不会产生重大影响，通胀未对经营业绩产生重大影响[108][109][110] 内部控制情况 - 截至2020年9月30日，公司披露控制和程序有效，最近一个财季财务报告内部控制无重大变化[111] 法律诉讼情况 - 公司目前未参与重大法律诉讼，但日常业务中可能面临法律程序或索赔[114] 药物认定情况 - FDA已授予CRN04777罕见儿科疾病认定，但获优先审评券无保证，若2022年12月11日前未获批则无法获得该券[116] IPO相关情况 - IPO承销折扣和佣金约820万美元，估计发行费用约260万美元[118] - 截至2020年9月30日，公司已使用约4010万美元的IPO收益用于一般公司用途[118]

应付账款和应计费用情况 - 截至2020年6月30日和2019年12月31日，应付账款和应计费用分别为6760美元和5498美元[10] 研发费用变化 - 2020年第二季度和2019年第二季度研发费用分别为12607千美元和10285千美元[13] - 2020年6月30日应计研发费用为420万美元，2019年12月31日为280万美元[42] - 2020年3月和6月，公司研发费用分别减少0.2百万美元和0.4百万美元；2019年同期分别减少0.2百万美元和0.3百万美元[43] - 2020年第二季度研发费用为1.2607亿美元，较2019年同期的1.0285亿美元增加2322万美元[95] - 2020年和2019年截至6月30日的三个月研发费用分别为1260万美元和1030万美元，增长主要因相关活动支出、人员成本和股票薪酬增加[96] - 2020年和2019年截至6月30日的六个月研发费用分别为2650万美元和1750万美元，增长主要因相关活动支出、人员成本和股票薪酬增加[98] 总运营费用变化 - 2020年上半年和2019年上半年总运营费用分别为34782千美元和23756千美元[13] 净亏损情况 - 2020年第二季度和2019年第二季度净亏损分别为16491千美元和12427千美元[13] - 2020年上半年和2019年上半年综合亏损分别为33872千美元和21270千美元[13] - 2020年第二季度和2019年第二季度基本和摊薄后每股净亏损分别为0.53美元和0.51美元[13] - 2020年上半年净亏损33,851美元，2019年同期为21,443美元[21] - 2020年第二季度运营亏损为1.6929亿美元，较2019年同期的1.3345亿美元增加3584万美元；净亏损为1.6491亿美元，较2019年同期的1.2427亿美元增加4064万美元[95] 普通股和实收资本情况 - 截至2020年6月30日和2019年12月31日，普通股和实收资本分别为330300千美元和210793千美元[10] 累计亏损情况 - 截至2020年6月30日和2019年12月31日，累计亏损分别为127653千美元和93802千美元[10] - 截至2020年6月30日，公司累计亏损1.277亿美元[28] - 截至2020年6月30日，公司累计亏损1.277亿美元[82][84] - 截至2020年6月30日，公司累计亏损1.277亿美元[101] 股东权益总额情况 - 截至2020年6月30日和2019年12月31日，股东权益总额分别为202774千美元和117139千美元[10] 负债和股东权益总额情况 - 截至2020年6月30日和2019年12月31日，负债和股东权益总额分别为217122千美元和130377千美元[10] 现金流量情况 - 2020年上半年经营活动使用的净现金为28,085美元，2019年同期为19,327美元[21] - 2020年上半年投资活动提供的净现金为33,941美元，2019年同期为34,042美元[21] - 2020年上半年融资活动提供的净现金为114,632美元，2019年同期为28美元[21] - 2020年上半年现金、现金等价物和受限现金净增加120,488美元，2019年同期为14,743美元[21] - 2020年和2019年截至6月30日的六个月经营活动净现金使用量分别为2810万美元和1930万美元，增加主要因相关活动和人员成本[101] - 2020年和2019年截至6月30日的六个月融资活动提供的净现金分别为1.146亿美元和2.8万美元，2020年主要来自公开发行股票所得[101] 无限制现金、现金等价物和投资证券情况 - 截至2020年6月30日，公司拥有2.052亿美元的无限制现金、现金等价物和投资证券[28] - 截至2020年6月30日，公司有无限制现金、现金等价物和投资证券2.052亿美元，累计亏损1.277亿美元[82][84] - 截至2020年6月30日，公司拥有无限制现金、现金等价物和投资证券2.052亿美元[101] 未纳入稀释每股净亏损计算的潜在稀释证券情况 - 2020年和2019年未纳入稀释每股净亏损计算的潜在稀释证券（以千股为单位）分别为4,013和3,090[46] 可供出售投资证券情况 - 2020年6月30日和2019年12月31日持有的所有可供出售投资证券到期日均少于24个月[50] - 2020年6月30日，可供出售投资证券摊余成本44,224千美元，公允价值44,351千美元；2019年12月31日，摊余成本77,918千美元，公允价值78,066千美元[52] 按公允价值计量的金融资产情况 - 2020年6月30日，按公允价值计量的金融资产中，一级资产27,509千美元，二级资产16,842千美元，总计44,351千美元；2019年12月31日，一级资产15,478千美元，二级资产62,588千美元，总计78,066千美元[55] 预付费用和其他流动资产情况 - 2020年6月30日，预付费用和其他流动资产总计5,445千美元；2019年12月31日，总计4,947千美元[56] 物业和设备净值情况 - 2020年6月30日，物业和设备净值为3,635千美元；2019年12月31日，为3,946千美元[56] 经营租赁情况 - 公司2018年签订的圣地亚哥设施经营租赁初始期限7年至2025年8月，可续租5年，有终止选项，增量借款利率8.0%，提供0.5百万美元不可撤销信用证[58] - 截至2020年6月30日，未来最低经营租赁付款总额6,347千美元，经营租赁负债5,226千美元，非流动经营租赁负债4,444千美元[58] - 2020年和2019年上半年，经营租赁现金流量中用于计量租赁负债的现金支付分别为0.6百万美元和0.5百万美元[59] 股票发行授权情况 - 公司授权发行2亿股普通股和1000万股优先股，面值均为每股0.001美元[61] 普通股公开发行情况 - 2020年4月17日，公司完成公开发行822.25万股普通股，发行价每股14美元，净收益约1.079亿美元[62] - 2019年8月13日，公司提交S - 3表格注册声明，涵盖最高3亿美元的普通股、优先股、债务证券等发行；同日签订销售协议，可通过销售代理出售最高7500万美元普通股[64] - 截至2020年3月31日的三个月，公司在ATM发行中发行27.5764万股普通股，净收益640万美元[64] - 2020年上半年通过ATM发行275,764股普通股，净收益640万美元；4月完成公开发行8,222,500股普通股，净收益约1.079亿美元[104] 激励计划情况 - 截至2020年6月30日，2018激励计划有248.5843万股可用于未来发行；2020年1月1日新增121.4804万股[65] - 截至2020年6月30日，2015股票激励计划有2.3311万股未归属股份可由公司回购，未归属股票负债为3.4万美元[66] - 截至2020年6月30日，2018员工股票购买计划有63.872万股可用于发行；2020年1月1日新增24.2961万股，参与者可通过工资扣除购买最多20%符合条件的薪酬对应的股票[67] 股票期权计划情况 - 2020年上半年，公司股票期权计划授予101.9万股，行权8.4万股，注销和到期7.3万股；截至6月30日，期权余额398.9万股，可行权162.8万股[69] - 2020年上半年和2019年授予的股票期权加权平均公允价值分别为每股14.37美元和16.95美元；2020年和2019年股票期权计划预期波动率分别为77%和78%，风险无风险利率分别为1.1%和2.4% [71] - 2020年第二季度和上半年，公司股票薪酬费用分别为252.8万美元和467.5万美元；截至6月30日，与期权奖励和ESPP相关的未确认股票薪酬成本分别为2690万美元和90万美元[73] 收入来源情况 - 2020年和2019年的收入来自美国国立卫生研究院下属机构授予的小企业创新研究补助金，目前无活跃补助金且预计未来补助金非主要资金来源[89] - 2020年和2019年截至6月30日的三个月均无赠款收入，2020年第一季度完成最后一项SBIR赠款活动，预计未来无赠款收入[96] - 2020年和2019年截至6月30日的六个月赠款收入分别为7.1万美元和40万美元，2020年第一季度完成最后一项SBIR赠款活动，预计未来无赠款收入[98] 一般及行政费用情况 - 2020年第二季度一般及行政费用为4322万美元，较2019年同期的3060万美元增加1262万美元[95] - 2020年和2019年截至6月30日的三个月一般及行政费用分别为430万美元和310万美元，增长主要因人员成本和股票薪酬增加[96] - 2020年和2019年截至6月30日的六个月一般及行政费用分别为830万美元和620万美元，增长主要因人员成本和股票薪酬增加[98] 业务试验进展情况 - Edge试验招募完成，截至2020年6月11日超50%入组患者已完成试验，预计2020年第四季度公布所有患者的topline数据[80] - 11名完成帕妥索汀治疗的患者中10名（91%）在第13周时胰岛素样生长因子1（IGF - 1）水平维持在各自基线水平的15%以内[80] - 公司计划2021年上半年将帕妥索汀推进至肢端肥大症患者的3期试验以及类癌综合征神经内分泌肿瘤（NETs）患者的2期试验[80] - 公司正在开展ACTH拮抗剂和SST5激动剂的首次人体启用研究，计划2020年末或2021年初启动1期临床试验，预计2021年获得人体概念验证研究的药代动力学/药效学（PK/PD）数据[81][82] 税收抵免情况 - 澳大利亚子公司Crinetics Australia Pty Ltd有资格获得澳大利亚政府研发费用43.5%的可退还税收抵免[86] 未来费用及资金需求情况 - 公司预计在可预见的未来将继续产生净亏损，并需要筹集大量额外资金[28] - 公司预计未来研发和一般及行政费用将大幅增加，需筹集大量额外资金[84][92][93] 经营部门管理情况 - 公司将业务视为一个经营部门进行管理[27] 法律诉讼情况 - 公司目前未卷入重大法律诉讼，但日常业务中可能面临法律程序或索赔[113] 疫情影响情况 - 新冠疫情可能对公司业务造成不利影响，包括药物制造、非临床活动和临床试验等[115] 孤儿药认定情况 - 公司已获得FDA对paltusotine治疗肢端肥大症的孤儿药认定，并计划在欧盟寻求类似认定[119] - 美国罕见病患者群体一般定义为少于20万人，欧盟为每1万人中不超过5人[119] - 美国孤儿药认定可享受财政激励，获批后有7年市场独占期，欧盟为10年，特殊情况可减至6年[119] 首次公开募股情况 - 2018年7月20日公司完成首次公开募股，发行并出售690万股普通股，每股发行价17美元，总收益1.173亿美元[122] - 首次公开募股扣除承销折扣和佣金约820万美元及估计发行费用约260万美元[122] - 截至2020年6月30日，公司已使用约2150万美元的首次公开募股收益用于一般公司用途[122] 高级证券违约及股权证券销售情况 - 公司未发生高级证券违约情况[123] - 公司未进行未注册的股权证券销售[121]

应付账款及应计费用情况 - 截至2020年3月31日和2019年12月31日，应付账款和应计费用分别为8296美元和5498美元，应计薪酬及相关费用分别为1711美元和2118美元[9] 费用指标变化 - 2020年和2019年第一季度研发费用分别为1386.2万美元和725.5万美元，管理费用分别为399.1万美元和315.6万美元[14] - 2020年和2019年第一季度研发费用分别为1390万美元和730万美元，增长主要因制造和开发活动、人员成本及股票薪酬增加[99] - 2020年和2019年第一季度行政费用分别为400万美元和320万美元，增长因人员成本和股票薪酬增加，部分被预商业化活动支出减少抵消[99] - 2020年和2019年第一季度其他收入（支出）净额分别为40万美元和100万美元，减少因利率下降和现金投资余额减少[100] - 2020年3月31日和2019年12月31日，应计研发费用分别为400万美元和280万美元[44] - 2020年和2019年截至3月31日的三个月，公司确认研发费用减少分别为20万美元和4.7万美元[45] 亏损指标变化 - 2020年和2019年第一季度运营亏损分别为1778.2万美元和1004.4万美元，净亏损分别为1736万美元和901.6万美元[14] - 截至2020年3月31日，公司累计亏损为1.112亿美元，预计未来仍将持续亏损[31] - 截至2020年3月31日，公司累计亏损1.112亿美元，拥有无限制现金、现金等价物和投资证券1.128亿美元[85] - 截至2020年3月31日，公司累计亏损1.112亿美元，拥有无限制现金、现金等价物和投资证券1.128亿美元[101] 收益指标情况 - 2020年第一季度普通股发行净收益为642.7万美元，股票期权行使收益为55万美元[17] - 2020年4月，公司通过公开发行822.25万股普通股筹集了1.079亿美元[31] - 2020年1月1日至3月31日，公司通过ATM发行275,764股普通股，净收益640万美元[66] - 2020年4月17日，公司完成公开发行822.25万股普通股，发行价为每股14.00美元，扣除承销折扣、佣金和发行成本后，所得款项约为1.079亿美元[76] - 2020年1月1日至3月6日，公司在ATM发行中发行275,764股普通股，扣除佣金后净收益640万美元[107] - 2020年4月17日，公司完成公开发行8,222,500股普通股，发行价每股14美元，扣除折扣、佣金和发行成本720万美元后，净收益约1.079亿美元[107] - 2018年7月20日公司IPO发行690万股普通股，发行价每股17美元，扣除承销折扣、佣金和发行费用后，净收益约1.065亿美元[122] 现金流量指标变化 - 2020年和2019年第一季度经营活动净现金使用量分别为1223万美元和675.9万美元[22] - 2020年和2019年第一季度投资活动净现金提供量分别为1633.9万美元和2459.9万美元[22] - 2020年第一季度融资活动净现金提供量为648.2万美元，2019年为20万美元[22] - 2020年和2019年第一季度经营活动净现金使用量分别为1220万美元和680万美元，增加因开发制造活动和人员成本上升[101][102] - 2020年和2019年第一季度投资活动净现金流入分别约为1630万美元和2460万美元[101][104] - 2020年和2019年第一季度融资活动净现金提供分别为650万美元和2万美元，2020年源于股票销售，2019年源于股票期权行使[101][104] 现金及投资证券情况 - 截至2020年3月31日，公司未受限现金、现金等价物和投资证券为1.128亿美元[31] - 2020年3月31日和2019年12月31日持有的所有可供出售投资证券到期日均少于24个月[53] - 2020年3月31日，可供出售投资证券摊余成本为6.1725亿美元，公允价值为6.1885亿美元[55] - 2019年12月31日，可供出售投资证券摊余成本为7.7918亿美元，公允价值为7.8066亿美元[55] - 2020年3月31日，美国政府和机构债务摊余成本为3.3024亿美元，公允价值为3.3129亿美元[55] - 2019年12月31日，美国政府和机构债务摊余成本为4.3275亿美元，公允价值为4.3368亿美元[55] - 截至2020年3月31日和2019年12月31日，按公允价值计量的金融资产分别为61,885千美元和78,066千美元[58] 资产指标情况 - 截至2020年3月31日和2019年12月31日，预付费用和其他流动资产分别为4,366千美元和4,947千美元[59] - 截至2020年3月31日和2019年12月31日，物业和设备净值分别为3,771千美元和3,946千美元[59] 租赁情况 - 2018年公司签订圣地亚哥新设施不可撤销经营租赁，初始期限7年至2025年8月，估计增量借款利率8.0%，提供0.5百万美元不可撤销信用证[61] - 截至2020年3月31日，未来最低租赁付款总额为6,623千美元，经营租赁负债为5,401千美元，非流动经营租赁负债为4,648千美元[61] - 2020年和2019年第一季度租金费用均为0.2百万美元，经营租赁现金流量中支付的租赁负债金额分别为0.3百万美元和0.2百万美元[61][62] 股份发行及授权情况 - 公司授权2亿股普通股和1000万股优先股，2019年8月提交S - 3表格注册声明，涵盖最高3亿美元证券发行，同时签订销售协议可通过ATM发行最高7500万美元普通股[64] 股票期权及薪酬情况 - 截至2020年3月31日，2018激励计划、2018员工股票购买计划分别有2,649,033股和666,098股可用于未来发行，2020年1月1日分别新增1,214,804股和242,961股[67][69] - 2020年第一季度末，股票期权未偿还数量为3,869千份，加权平均行使价格为13.91美元，总内在价值为18,686千美元[71] - 2020年和2019年授予员工的股票期权加权平均公允价值分别为每股15.00美元和17.31美元[73] - 2020年和2019年第一季度基于股票的薪酬总费用分别为214.7万美元和102.8万美元[75] - 截至2020年3月31日，与期权奖励和员工股票购买计划相关的未确认基于股票的薪酬成本分别为2760万美元和40万美元，预计分别在约3.1年和1.1年内确认[75] 临床试验情况 - 公司正在进行paltusotine治疗肢端肥大症的三项全球2期临床试验，Edge试验招募已完成，预计2020年第四季度公布所有患者的topline数据[81][83] - Edge试验中，11名完成paltusotine治疗的患者中有10名（91%）在第13周时IGF - 1水平维持在各自基线水平的15%以内[83] - 公司计划在2021年上半年将paltusotine推进至肢端肥大症患者的3期试验以及患有类癌综合征的神经内分泌肿瘤患者的2期试验[83] - 公司正在开发针对促肾上腺皮质激素（ACTH）受体拮抗剂和生长抑素5型受体（SST5）激动剂，计划在2020年末或2021年初启动1期临床试验[84][85] 新冠疫情影响 - 新冠疫情可能导致公司临床试验优先级降低、方案偏差或治疗中断，影响业务预计时间表[88] - 新冠疫情可能对公司业务、药物制造、非临床活动和临床试验产生不利影响，还会影响公司普通股交易价格和融资能力[118][120] 税收抵免情况 - 澳大利亚政府为研发费用提供可退还税收抵免，额度为符合条件研发支出的43.5%，前提是母公司及子公司总收入少于2000万澳元[89] 收入情况 - 2020年和2019年公司收入来自SBIR赠款，2020年第一季度末完成剩余赠款活动，预计未来无赠款收入[91][99] 资金需求及预测情况 - 公司预计未来大幅增加研发费用，需筹集大量额外资金，无法确定研发时间和成本[95] - 公司现有无限制现金、现金等价物和投资证券及投资收益预计可满足2023年当前和预计资金需求，但预测存在风险和不确定性[105] 销售协议情况 - 2019年8月公司与销售代理签订销售协议，可出售总发行价高达7500万美元的普通股，销售代理佣金为每股总销售价格的3%[107] 外币交易损益情况 - 2020年和2019年第一季度，公司外币交易和重估的净实现和未实现损益分别约为10万美元和1.7万美元[111] - 截至2020年3月31日，澳元汇率理论上变动10%不会导致重大损益[111] IPO收益使用情况 - 截至2020年3月31日，公司已使用约570万美元的IPO收益用于一般公司用途[122] 法律诉讼情况 - 公司目前没有重大法律诉讼，但未来可能会面临普通业务相关的法律程序或索赔[116] 认证文件情况 - 季度报告所附的32.1认证文件不被视为向美国证券交易委员会提交，也不会被纳入公司相关证券法案的任何文件中[131] 报告签署情况 - 报告由R. Scott Struthers博士（总裁兼首席执行官）和Marc J.S. Wilson（首席财务官）代表公司签署[135] - 公司代表于2020年5月8日签署报告[136] 准则影响情况 - 公司自2020年1月1日起前瞻性采用ASU 2018 - 13，对合并财务报表无重大影响[49] - 新准则ASU 2016 - 13将于2022年12月15日后开始的财年生效，公司正评估其对合并财务报表的影响[54] 稀释性证券情况 - 2020年3月和2019年3月，潜在稀释性证券未计入摊薄后每股净亏损计算的普通股等价股份（以千为单位）分别为3896和3012[48][50]

疾病市场规模与发病率 - 美国超过25000人患有肢端肥大症，其中40% - 60%适合慢性药物干预；美国约171000名成年人患有神经内分泌肿瘤（NETs）；美国库欣病患病率约为12000例患者；美国先天性高胰岛素血症（CHI）发病率约为每30000 - 50000例新生儿中有1例[6,8,9] - 美国约有25000名肢端肥大症患者，约40% - 60%患者需药物治疗，约50%使用奥曲肽或兰瑞肽的患者未实现生化控制[21][22] - 美国约有171000名神经内分泌肿瘤（NETs）成年患者，胃肠道起源约占70%，肺部起源约占25%，有远处转移的中高分化患者五年生存率为35%[23][25] - 促肾上腺皮质激素（ACTH）依赖性库欣综合征占所有病例的60 - 80%，美国库欣病患病率约为12000例患者[48] - 先天性肾上腺皮质增生症（CAH）发病率为1/13000至1/15000活产儿，患者骨折风险是普通人群的两倍，预期寿命减少7年，超20%患者死于肾上腺危象并发症[48][49] - 先天性高胰岛素血症（CHI）在美国的发病率约为每30,000至50,000例新生儿中有1例[55] - 胰岛素瘤的发病率为每1,000,000人中有1至4例[57] - 胃旁路手术后发生高胰岛素性高血糖症（倾倒综合征）的患者约占10%至15%[57] - 2011年胃旁路手术估计为158,000例，2016年增加到216,000例[57] - 约55%至60%的CHI患者存在ATP敏感性钾通道（KATP）突变，限制了二氮嗪的疗效[58] - 奥曲肽治疗CHI患者的失败率约为70%至75%[58] - 公司主要产品候选药物帕妥索汀针对的肢端肥大症，目前在美国约有25000人受影响[116] 药物销售数据 - 2019年，注射用生长抑素肽类药物全球销售额约为31亿美元，用于治疗肢端肥大症、NETs等[8] 药物临床试验进展 - 2018年3月，公司在99名健康志愿者中开展的paltusotine一期试验显示，该药物血浆半衰期为42 - 50小时，支持患者每日服用一次[8] - 公司正在开展三项paltusotine全球二期临床试验，2019年3月对EVOLVE和EDGE试验的首批患者给药[8] - 2019年5月公司启动CRN01941一期临床试验，预计2020年初出结果[8] - 公司领先产品帕妥索汀是口服选择性非肽sst2偏向激动剂，用于治疗肢端肥大症，2018年8月向FDA提交新药研究申请，正在进行三项全球2期临床试验[19] - 公司开发的第二种sst2激动剂CRN01941正在进行1期人体概念验证临床试验，预计2020年初出结果，届时将决定推进哪个药物进入NETs后期试验[19] - 2017年末公司对帕妥索汀开展1期双盲、安慰剂对照试验，涉及99名健康志愿者[29] - 公司于2018年8月向FDA提交IND申请，正在进行三项paltusotine治疗肢端肥大症患者的全球2期临床试验[37] - EVOLVE试验约36名患者参与，EDGE试验约45名患者参与，两项试验于2019年3月开始给药[37] - 公司正在进行CRN01941的1期人体概念验证临床试验，结果预计在2020年初得出[46] - 公司的领先促肾上腺皮质激素（ACTH）拮抗剂开发候选药物正在进行首次人体启用研究，若成功将启动1期人体概念验证临床试验[54] - 公司的领先生长抑素受体5型（sst5）激动剂开发候选药物于2019年进入临床前开发，目前正在进行首次人体启用研究，若成功将启动1期人体概念验证临床试验[63] - 公司于2018年8月向FDA提交了帕妥索汀的研究性新药申请（IND），并于2018年末启动2期临床试验[112] - 帕妥索汀初始1期试验在澳大利亚进行，2期试验在美国、南美、澳大利亚、新西兰和部分欧洲国家的中心开展[122] - 公司CRN01941的1期试验目前在澳大利亚进行[122] 药物特性与效果 - 帕妥索汀对sst2受体的选择性比其他sst受体亚型高4000倍，抑制cAMP积累的效力比受体内化高75倍[27] - 帕妥索汀可强烈抑制（约92%）刺激后的GH分泌，呈剂量依赖性[32] - 第一代胶囊的血浆暴露量（AUC）约为相同剂量口服溶液空腹给药的75%，与高脂餐同服时血浆AUC降低约83%[32] - 重复服用帕妥索汀对敏感的CYP3A4报告物咪达唑仑的暴露量无影响，不太可能通过抑制肝脏主要CYP酶代谢其他药物而引起药物相互作用[32] - paltusotine半衰期为42至50小时，10mg、20mg和30mg剂量组对IGF - 1的抑制作用相似，10mg剂量达到最大反应[35] - paltusotine导致约30%的受试者出现轻度胃肠道疾病，约10%的受试者出现胰腺酶轻度升高[37] - 公司选择10mg作为paltusotine 2期试验的初始剂量[37] - CRN01941对sst2受体的刺激活性EC₅₀ = 0.1 nM，对Gγ信号传导的偏向性比对受体内化高88倍，对sst2受体的选择性比对其他sst受体亚型高100倍以上[41] - 帕瑞肽3期试验中仅15 - 26%的患者尿游离皮质醇正常化，73%的患者出现与高血糖相关的不良事件[49] - 帕妥索汀1期临床试验结果显示，与高脂早餐一起服用时，当前胶囊制剂血浆浓度降低约85%，2期试验要求患者在药物治疗前禁食[112] - 帕妥索汀1期试验中约30%受试者出现轻度胃肠道疾病，约10%受试者出现胰腺酶轻度升高[118] 公司专利与商标情况 - 公司拥有paltusotine的美国专利，有效期至2037年[10] - 公司拥有领先产品候选药物帕图索汀及其他产品候选药物的已授权专利和专利申请[67] - 公司拥有6项美国专利，其中2项与主要候选产品paltusotine相关，预计2037年7月到期；其他专利和专利申请预计2036 - 2039年到期[69] - 公司拥有3项商标注册申请[69] - 美国申请的专利一般自最早有效申请日起提供20年排他权，FDA批准产品的专利期限可延长，延长期不超5年，总期限不超FDA批准后14年[69] - 公司在美国拥有6项已授权专利，但无法确定其他美国待决专利申请、相应国际专利申请和某些外国地区专利申请是否可获授权，已授权专利也可能被认定无效或不可执行[161] - 专利申请过程存在诸多风险和不确定性，包括未遵守程序规定致专利或申请失效、申请可能无法获授权、专利可能被挑战或无效等[161] - 专利审查过程昂贵且耗时，公司可能无法以合理成本及时在所有有商业优势的司法管辖区提交和审查必要或理想的专利申请[161] - 新产品候选药物的开发、测试和监管审查时间长，保护这些候选药物的专利可能在其商业化之前或之后不久到期[163] - 公司大部分知识产权通过政府资助项目发现，可能受联邦法规约束，如“介入权”、报告要求和对美国本土公司的偏好[163] - 美国政府对公司知识产权有非排他、不可转让、不可撤销的全球许可使用权，在特定情况下可要求公司授予第三方许可或取得发明所有权[163] - 政府资助项目产生的知识产权需遵守报告要求，可能需公司投入大量资源，且产品制造有美国本土偏好，可能限制与非美国制造商合作[165] - 知识产权权利不一定能应对公司竞争优势面临的所有潜在威胁，未来保护程度不确定[166] - 公司商业成功部分取决于避免侵犯第三方专利和专有权利，但研发和商业化活动可能面临侵权指控[166] - 生物制药行业涉及大量专利和其他知识产权诉讼，包括侵权诉讼、异议、重新审查等程序[166] - 公司产品候选可能面临第三方专利侵权索赔，虽目前无此类索赔，但可能影响产品上市、带来诉讼成本等[168] - 公司为保护或执行专利的诉讼可能昂贵、耗时且不成功，专利也可能被判定无效或不可执行[168][170] - 竞争对手可能侵犯公司知识产权，公司维权诉讼可能成本高、耗时长，且法院可能判定专利无效等[168] - 第三方可能在专利局提出公司专利无效的主张，结果不可预测，若成立将影响公司业务[170] - 知识产权诉讼即便胜诉也可能使公司产生高额费用、分散人员精力，影响股价和业务[170] - 2011年9月16日《莱希 - 史密斯美国发明法案》签署，2013年3月美国过渡到“先申请制”，增加专利申请和维护的不确定性和成本[172] - 美国或其他国家专利法律变化可能降低专利价值，影响公司保护产品候选的能力[173] - 公司可能面临专利发明权或所有权的索赔，败诉会失去知识产权，胜诉也有成本和精力分散问题[174] - 美国专利有效期一般为最早非临时申请日起20年，产品候选专利可能在商业化前后到期，影响竞争地位[176] - 《哈奇 - 瓦克斯曼修正案》允许最长5年的专利恢复期限，作为产品开发和FDA监管审查过程中专利期限损失的补偿，且每个FDA批准的产品最多可延长一项专利，专利期限延长不能使专利剩余期限超过产品批准日期起总计14年[177] - 若无法获得专利期限延长或恢复，或延长的期限少于公司要求，竞争对手可能在公司专利到期后获批竞争产品，公司收入可能大幅减少[177] - 公司有6项已授权的美国专利，且在美国和其他国家有正在申请的专利[178] - 公司已向美国专利商标局提交3项商标注册申请[180] 公司运营与财务状况 - 公司自成立以来累计净亏损，截至2019年12月31日，累计亏损达9380万美元[105] - 公司与SVB Leerink LLC和Cantor Fitzgerald & Co.签订销售协议，可不时出售至多7500万美元的普通股[107] - 公司现有现金、现金等价物和投资证券预计至少可支持未来12个月的运营[107] - 公司仅两个产品候选药物paltusotine和CRN01941处于临床开发阶段，其他开发项目处于临床前或发现阶段[105][109] - 公司产品候选药物的开发和商业化需要大量额外资金，若无法获得必要资金，可能会延迟、限制、减少或终止相关项目[105][107] - 公司未来资本需求取决于产品候选药物的临床前研究和临床试验的类型、数量、范围等多方面因素[107] - 公司若通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资金，股东权益将被稀释，且证券条款可能影响普通股股东权利[109] - 公司若通过合作、许可等方式筹集资金，可能需放弃技术、未来收入流等有价值的权利[109] - 公司业务成功主要取决于产品候选药物的成功开发、监管批准和商业化，但无法保证能成功开发任何产品候选药物[109][110] - 若产品候选药物开发、获批或商业化失败，公司可能无法产生足够收入维持业务[109] - 截至2020年2月28日，公司有68名全职员工，其中20人拥有博士或医学学位[98] - 公司为临床试验维持有限的产品责任保险，每次事故赔偿限额为1000万美元，累计赔偿限额为1000万美元[99] - 公司普通股于2018年开始在纳斯达克全球精选市场交易[183] - 公司普通股交易市场可能不活跃，缺乏活跃市场会损害股东出售股票的能力，也会损害公司通过出售股票筹集资金以及用股票进行收购的能力[183] - 公司股价可能高度波动，受多种因素影响，包括临床试验、监管批准、市场条件等，过去制药公司股价波动后股东曾发起集体诉讼，若公司遭遇此类诉讼，可能产生大量成本并分散管理层注意力[184] - 若公司未能满足纳斯达克全球精选市场的持续上市要求，如公司治理要求或最低收盘出价要求，纳斯达克可能将公司普通股摘牌，摘牌可能对股价产生负面影响并损害股东买卖股票的能力[185] - 截至2020年2月28日，公司高管、董事和持股超5%的股东合计持有约80%的流通普通股[187] - 截至2019年2月28日，12398097股流通普通股（约占公司总流通普通股的50%）的持有者有权根据《证券法》对其股份进行登记[187] - 若公司成为“大型加速申报公司”、年总收入超过10.7亿美元或在任何三年期间发行超过10亿美元的非可转换债务，将在首次公开募股完成后五年期限结束前不再是新兴成长型公司[187] - 公司将保持较小报告公司身份，直至非关联方持有的有表决权和无表决权普通股价值在第二个财季的最后一个工作日超过2.5亿美元，或最近一个完整财年的年收入超过1亿美元且非关联方持有的有表决权和无表决权普通股价值在第二个财季的最后一个工作日超过7亿美元[187][189] - 公司确定截至2019年12月31日，财务报告内部控制有效，但不能保证未来不会出现重大缺陷或重大不足[189] - 公司目前不打算支付普通股股息，未来回报将取决于股票增值[187] - 现有股东在公开市场大量出售普通股可能导致股价下跌[187] - 截至2019年12月31日，公司联邦、州和外国净运营亏损结转额分别约为5450万美元、6160万美元和40万美元[194] - 公司联邦和加州研发税收抵免结转额分别为400万美元和190万美元[194] - 2017年12月31日后产生的联邦净运营亏损可无限期结转，但每年只能抵消80%的应纳税所得额[194] - 公司总部位于加州圣地亚哥，面积为29499平方英尺，租约2025年8月到期，可选择续租5年[199] - 截至2020年2月28日，公司普通股有19名登记在册持有人[204] - 公司从未宣布或支付过现金股息，预计在可预见的未来也不会支付[205] 行业法规与政策 - 《患者保护与平价医疗法案》（ACA）要求制造商在Medicare Part D覆盖缺口期间，为符合条件的受益人提供适用品牌药协商价格70%的即时折扣[94] - 《2017年减税与就业法案》自2019年1月1日起废除ACA对未维持合格医保覆盖的个人征收的基于税收的共同责任付款[94] - 《2018年两党预算法案》自2019年1月1日起，关闭大多数Medicare药品计划的覆盖缺口[94] - 自ACA颁布后，Medicare对医疗服务提供商的付款每年累计削减2%[94] - 美国新药需通过FDA的NDA流程批准才能合法上市[74] - 美国FDA规定药物上市前需完成临床前实验室测试、动物研究和配方研究，提交IND，经IRB批准，进行人体临床试验，提交NDA，通过FDA咨询委员会审查和工厂检查，最终获FDA批准[75][77] - IND在FDA收到后30天自动生效，除非FDA在此期间实施临床搁置[77] - 人体临床试验