业绩总结 - 2018年全球销售额为29亿美元，主要涉及注射型生长抑素肽，市场存在高未满足需求[9] - 70%的患者在接受治疗后仍有症状，最常见的症状包括头痛、过度出汗和疲劳[12] - 超过65%的患者在注射后IGF-1水平达到正常上限[31] - 25%至30%的患者在SSA单药治疗下IGF-1水平未能正常化[32] - 截至2019年9月30日，公司现金和投资总额为1.32亿美元[77] - 公司拥有2420万普通股在外流通[77] - 公司财务状况良好，现金流可支持运营至2021年下半年[77] 用户数据 - 52%的肌肉注射在基线时成功率为52%，经过指导后成功率提高至75%[11] - 大多数库欣病患者（约70%）接受经蝶窦垂体手术（TSS），但复发率为30-40%[49] - 医疗治疗中，超过1/3的患者对垂体导向治疗无反应，1/4的患者对肾上腺导向治疗无反应[50] - CAH患者的生活预期比普通人群少7年，超过20%会因肾上腺危机并发症而死亡[54] 新产品和新技术研发 - Paltusotine（CRN00808）预计口服生物利用度为70%，半衰期为42-50小时[24] - Paltusotine的临床开发策略包括多个阶段，目标是证明患者在转换至口服后仍能维持IGF控制[25] - 在Phase 1 FIM研究中，健康志愿者的初步安全性和药代动力学（PK/PD）结果显示每日一次给药可有效抑制生长激素（GH）和IGF[25] - Paltusotine的药物特性包括高口服生物利用度（约70%）和无药物相互作用[20] - Paltusotine是首个在其类别中报告临床结果的非肽类药物，旨在治疗肢端肥大症[15] - CRN01941的第一阶段临床试验即将完成[40] - Paltusotine的第三阶段研究设计正在与监管机构和关键意见领袖进行反馈[43] - 公司的非肽ACTH拮抗剂可用于多种高未满足需求的市场[44] - 公司的sST2激动剂项目正在进行临床开发的下一步准备[43] 市场扩张和并购 - ACTH拮抗剂针对库欣病、先天性肾上腺增生等疾病的市场潜力巨大[44] - 预计将在2020年上半年提供NETs开发策略的指导[42] - 预计在2022年上半年获得大鼠致癌性研究结果[43] 负面信息 - 现有治疗方案导致CAH患者平均每年需进行11次医院就诊以应对肾上腺危机[54] - CAH患者的骨折风险是普通人群的约2倍[54] - 双侧肾上腺切除术的复发率为12%[50] - 放射治疗的失败或复发率超过50%[50]

优先股信息 - 截至2019年9月30日和2018年12月31日，优先股无发行或流通股份，授权10,000股，面值0.001美元[9] 负债与股东权益数据 - 2019年9月30日总流动负债为7,882美元，2018年12月31日为7,925美元；2019年9月30日总负债为12,986美元，2018年12月31日为11,190美元[10] - 2019年9月30日普通股及实收资本为208,578美元，2018年12月31日为203,544美元；2019年9月30日累计亏损为(79,253)美元，2018年12月31日为(43,380)美元[10] - 2019年9月30日股东权益总额为129,523美元，2018年12月31日为160,225美元；2019年9月30日负债和股东权益总额为142,509美元，2018年12月31日为171,415美元[10] 收入与费用数据 - 2019年第三季度赠款收入为505美元，2018年同期为548美元；2019年前九个月赠款收入为872美元，2018年同期为1,647美元[15] - 2019年第三季度研发费用为11,823美元，2018年同期为6,886美元；2019年前九个月研发费用为29,363美元，2018年同期为16,828美元[15] - 2019年第三季度净亏损为14,430美元，2018年同期为7,588美元；2019年前九个月净亏损为35,873美元，2018年同期为18,620美元[15] - 2019年第三季度综合亏损为14,466美元，2018年同期为7,588美元；2019年前九个月综合亏损为35,736美元，2018年同期为18,620美元[15] - 2019年第三季度基本和摊薄后每股净亏损为(0.60)美元，2018年同期为(0.38)美元；2019年前九个月基本和摊薄后每股净亏损为(1.49)美元，2018年同期为(2.29)美元[15] - 2019年和2018年截至9月30日的三个月，研发费用分别减少0.3百万美元和0.1百万美元；九个月分别减少0.6百万美元和0.9百万美元[45] - 2019年和2018年前三季度研发费用分别为2940万美元和1680万美元，增长74.5%，主要因CRN00808等项目活动支出增加670万美元、新增人员成本360万美元等[92][94] - 2019年和2018年前三季度行政及管理费用分别为1010万美元和410万美元，增长146.3%，主要因人员相关成本增加270万美元、商业化前活动和企业法律服务支出增加70万美元等[92][94] - 2019年和2018年前三季度其他收入（支出）净额分别为270万美元和70万美元，增长285.7%，主要因2018年募资使现金和投资余额增加带来利息收入[92][94] - 2019年和2018年前三季度净亏损分别为3587.3万美元和1862万美元，亏损扩大81.9%[92] 股票相关数据 - 2019年7月1日至9月30日，受限股回购归属增加12美元，行使股票期权增加22美元，基于股票的薪酬增加1,854美元[17] - 2019年前九个月股票期权加权平均公允价值为每股16.61美元，2018年为每股4.39美元[72] - 截至2019年9月30日，未确认的基于股票的补偿成本中，期权奖励为1900万美元，ESPP为40万美元[73] 现金流量数据 - 截至2019年9月30日九个月，公司净亏损35,873美元，2018年同期为18,620美元[22] - 截至2019年9月30日九个月，经营活动净现金使用量为32,934美元，2018年同期为13,450美元[22] - 截至2019年9月30日九个月，投资活动净现金为54,490美元，2018年同期为使用777美元[22] - 截至2019年9月30日九个月，融资活动净现金为50美元，2018年同期为170,189美元[22] - 2019年和2018年前三季度经营活动净现金使用量分别为3290万美元和1350万美元，增加143.7%，主要因CRN00808等项目活动及人员成本增加[95] - 2019年和2018年前三季度投资活动净现金流入分别为5450万美元和净流出80万美元[95] - 2019年和2018年前三季度融资活动净现金流入分别为5万美元和1.702亿美元[95] 公司资金与证券情况 - 截至2019年9月30日，公司未受限现金、现金等价物和投资证券为1.317亿美元，累计亏损7930万美元[31] - 2019年8月13日，公司与销售代理签订销售协议，可出售最高7500万美元普通股[31] - 2019年8月13日，公司提交S - 3表格注册声明，涵盖最高3亿美元证券发售[31] - 截至2019年9月30日，公司通过发行普通股和可转换优先股共筹集约2.108亿美元用于运营[81] - 截至2019年9月30日，公司拥有无限制现金、现金等价物和投资证券1.317亿美元[81] - 截至2019年9月30日，公司累计亏损7930万美元[81] - 2019年8月公司与销售代理签订销售协议，可出售最高7500万美元普通股，销售代理佣金为每股总销售价格的3%[98] - 截至2019年9月30日，公司拥有无限制现金、现金等价物和投资证券1.317亿美元，累计亏损7930万美元[95] 会计政策与准则相关 - 公司将所有购买时到期日为三个月或更短的高流动性投资视为现金等价物[36] - 公司投资证券分类为“可供出售”，按公允价值计量[37] - 公司经营租赁期限超过12个月的，按最低租赁付款额现值计入相关资产和负债[40] - 2019年1月1日采用ASU 2016 - 02，确认使用权资产280万美元和经营租赁负债620万美元，注销递延租金340万美元[51] - 2019年1月1日采用ASU 2018 - 07，对简明合并财务报表无影响，非员工股票奖励估计公允价值在发行时确定[52] - 新准则ASU 2018 - 13于2019年12月15日后的财年生效，公司正在评估其对合并财务报表的影响[53] - 截至2019年9月30日的三、九个月内，除租赁相关因采用Topic 842有变化外，关键会计政策无重大变化[89] 投资证券数据 - 2019年9月30日，可供出售投资证券摊余成本6489.6万美元，未实现总收益19.8万美元，公允价值6509.4万美元；2018年12月31日，摊余成本1.18841亿美元，未实现总收益7.4万美元，未实现总损失1.3万美元，公允价值1.18902亿美元[55] - 2019年9月30日，按公允价值计量的金融资产中，一级资产2045.8万美元，二级资产4463.6万美元，总计6509.4万美元；2018年12月31日，一级资产2227.5万美元，二级资产9662.7万美元，总计1.18902亿美元[56][58] - 2019年9月30日和2018年12月31日持有的可供出售投资证券到期日均少于24个月[55] - 2019年9月30日和2018年12月31日，可供出售投资证券均无重大未实现损失，未确认减值[55] - 2019年截至9月30日的九个月内，无转入或转出三级公允价值层次的情况[58] 资产与负债变化 - 截至2019年9月30日，预付费用和其他流动资产总计373.1万美元，较2018年12月31日的280.8万美元有所增加[59] - 截至2019年9月30日，财产和设备总计403.5万美元，较2018年12月31日的423.2万美元有所减少[59] - 截至2019年9月30日，应计费用和其他流动负债总计317.7万美元，较2018年12月31日的419万美元有所减少[59] 租赁相关信息 - 2018年公司签订圣地亚哥新设施不可撤销经营租赁，初始期限7年至2025年8月，有续租和终止选项，估计增量借款利率8.0% [61] - 截至2019年9月30日，未来最低租赁付款总额717.5万美元，扣除利息后经营租赁负债574万美元，其中非流动负债504.4万美元[61] - 2019年前九个月，短期和可变租赁付款不重大[51] 公司融资历史 - 2018年2 - 3月公司发行1964.12万股B系列可转换优先股，净收益6350万美元，IPO时全部转换为1471.2571万股普通股[64] - 2018年7月20日公司完成IPO，出售690万股普通股，每股17美元，净收益约1.065亿美元[66] - 2018年7月20日公司完成首次公开募股，发行并出售690万股普通股，发行价为每股17美元，总收益为1.173亿美元，扣除承销折扣和佣金约820万美元以及估计发行费用约260万美元[109] 激励计划情况 - 截至2019年9月30日，2018激励计划有225.1922万股可用于未来发行，含每年按不超5%增加股份条款[67] 税收抵免与收入来源 - 澳大利亚政府为研发费用提供可退还税收抵免，额度为符合条件研发支出的43.5%[82] - 2019年和2018年公司收入来自美国国立卫生研究院的小企业创新研究补助金[84] 产品研发进展 - 公司主导产品候选药物CRN00808于2019年3月开始两项全球2期临床试验[79] - 产品候选药物CRN01941于2019年5月启动1期临床试验，预计2020年初出结果[81] 公司未来规划 - 公司计划未来大幅增加研发费用以继续开发产品候选药物和发现新产品[87] - 公司预计未来行政和管理费用将增加以支持研发和商业化活动[88] - 公司预计现有资金能满足到2021年上半年的资金需求，但存在不确定性[96] 公司治理与合规 - 截至2019年9月30日，公司披露控制和程序在合理保证水平上有效[104] - 公司目前未参与任何重大法律诉讼[107] - 截至2019年9月30日，公司尚未使用首次公开募股所得款项，且计划用途无重大变化[109] 人员变动 - 2019年11月8日，Jack Nielsen通知公司，他将于当天营业结束时辞去董事会职务，其辞职并非因与公司或管理层在运营、政策或实践方面存在分歧[112]

业绩总结 - 美国有约25,000人患有肢端肥大症，约171,000人患有神经内分泌肿瘤（NETs）[10] - 公司在Cushing's Disease的标准化死亡比率为2.4，95%置信区间为1.2-3.9[33] - 约有4,400名独特的医生治疗肢端肥大症或库欣病患者，其中2,500名为肢端肥大症患者[37] - 核心神经内分泌专家约500名，治疗肢端肥大症患者占55%，库欣病患者占44%[38] 产品与研发 - CRN00808的半衰期为42-50小时，支持每日一次给药[14] - CRN00808的EC50为0.3 nM，显示出对somatostatin受体亚型的选择性[11] - CRN00808具有高口服生物利用度，且无药物相互作用[13] - CRN00808的慢性毒理学研究已完成，未发现剂量限制性毒性（DLT）[13] - CRN00808的给药方式为口服，避免了注射带来的疼痛和不便[14] - CRN00808的生产成本较低，且管理成本也降低[14] - 公司所有产品候选药物均为内部发现和开发[8] - 先天性高胰岛素血症的发生率为每30,000到50,000个出生中有1例[44] - 先天性高胰岛素血症患者中，约55-60%对氟噻噻啶（Diazoxide）反应良好，约75%对奥曲肽（Octreotide）反应良好[44] - 通过口服给药，30 mg/kg的氟噻噻啶与3 mg/kg的sst5激动剂联合使用，血糖水平在60分钟内显著降低[46] - 口服sst5激动剂的使用显示出对高胰岛素血症的治疗潜力[42] - 公司正在进行的第一阶段人类概念验证临床试验预计在2019年底或2020年初公布结果[32] 市场与战略 - 公司保留CRN00808的全球权利，且无许可义务[8] - 公司在内分泌学和内分泌肿瘤学领域建立了稀有疾病的产品线[7] - Crinetics的成人内分泌产品组合可以初步集中在这500名同时治疗肢端肥大症和库欣病的医生身上[38] 领导团队 - 公司的领导团队包括创始人兼首席执行官Scott Struthers博士和首席财务官Marc Wilson[50] - 董事会成员包括前R&D执行副总裁Wendell Wierenga博士和前Onyx首席财务官Matt Fust[51]

现金及现金等价物与投资证券情况 - 截至2019年6月30日，公司现金及现金等价物为59,716美元，较2018年12月31日的44,973美元增长32.8%[7] - 截至2019年6月30日，公司投资证券为85,258美元，较2018年12月31日的118,902美元下降28.3%[7] - 截至2019年6月30日，公司未受限现金、现金等价物和投资证券为1.45亿美元[30] - 截至2019年6月30日，可供出售投资证券摊余成本8502.4万美元，公允价值8525.8万美元；2018年12月31日摊余成本1.18841亿美元，公允价值1.18902亿美元[53] - 截至2019年6月30日，按公允价值计量的金融资产中，一级资产2340.5万美元，二级资产6185.3万美元，总计8525.8万美元；2018年12月31日，一级资产2227.5万美元，二级资产9662.7万美元，总计1.18902亿美元[54][55] - 截至2019年6月30日，公司拥有无限制现金、现金等价物和投资证券1.45亿美元[77] - 截至2019年6月30日，公司拥有无限制现金、现金等价物和投资证券1.45亿美元[91] 亏损情况 - 2019年第二季度，公司运营亏损为13,345美元，较2018年同期的5,683美元增加134.8%[14] - 2019年上半年，公司净亏损为21,443美元，较2018年同期的11,032美元增加94.4%[14] - 2019年上半年净亏损21443美元，2018年同期为11032美元[21] - 截至2019年6月30日，公司累计亏损为64,823美元，较2018年12月31日的43,380美元增加49.4%[9] - 截至2019年6月30日，公司累计亏损6480万美元[30] - 截至2019年6月30日，公司累计亏损6480万美元[77] - 截至2019年6月30日，公司累计亏损6480万美元[91] 每股净亏损情况 - 2019年第二季度，公司每股净亏损为0.51美元，较2018年同期的2.41美元收窄78.8%[14] - 2019年上半年，公司每股净亏损为0.89美元，较2018年同期的5.28美元收窄83.2%[14] 普通股发行及流通股数情况 - 截至2019年6月30日，公司普通股发行及流通股数为24,245股，较2018年12月31日的24,188股增加0.2%[9] 利息收入与其他综合收益情况 - 2019年第二季度，公司利息收入为960美元，较2018年同期的151美元增加535.8%[14] - 2019年上半年，公司其他综合收益为173美元，2018年同期为0美元[14] 经营、投资、融资活动净现金情况 - 2019年上半年经营活动净现金使用量为19327美元，2018年同期为7757美元[21] - 2019年上半年投资活动净现金提供量为34042美元，2018年同期为使用526美元[21] - 2019年上半年融资活动净现金提供量为28美元，2018年同期为62999美元[21] - 2019年上半年经营活动净现金使用量为1930万美元，2018年同期为780万美元；投资活动净现金流入为3400万美元，2018年同期为净现金使用52.6万美元；融资活动净现金提供为2.8万美元，2018年同期为6300万美元[91] 研发费用情况 - 2019年和2018年第二季度研发费用分别减少20万美元和60万美元[43] - 2019年和2018年上半年研发费用分别减少30万美元和90万美元[43] - 2019年第二季度研发费用为1030万美元，2018年同期为520万美元；2019年上半年研发费用为1750万美元，2018年同期为990万美元[87][90] 公司重大事件 - 2017年1月公司在澳大利亚成立全资子公司[24] - 2018年7月6日公司进行1比3.29的反向股票分割[24] - 2018年2 - 3月公司发行19,641,200股B系列可转换优先股，净收益6350万美元，扣除发行成本20万美元[60] - 2019年3月，公司在EVOLVE和EDGE研究中对首批患者给药[75] - 2019年5月，公司启动CRN01941的1期临床试验，预计2019年末/2020年初出结果[77] - 2018年7月20日IPO结束，发行并出售690万股普通股，发行价为每股17美元，总收益为1.173亿美元[104] 准则采用与评估情况 - 公司采用ASU 2016 - 02，确认使用权资产280万美元和经营租赁负债620万美元，注销递延租金340万美元[49] - 公司于2019年1月1日采用ASU 2018 - 07，对简明合并财务报表无影响[50] - 新准则ASU 2018 - 13于2019年12月15日后的财年生效，公司正在评估其影响[51] 其他资产与负债情况 - 2019年6月30日，预付费用和其他流动资产总计278.4万美元，2018年12月31日为280.8万美元[56] - 2019年6月30日，财产和设备总计426.4万美元，2018年12月31日为423.2万美元[56] - 2019年6月30日，应计费用和其他流动负债总计324.3万美元，2018年12月31日为419万美元[56] - 截至2019年6月30日，不可撤销经营租赁未来最低付款总额为745.1万美元，经营租赁负债总额为590.4万美元，非流动经营租赁负债为522.6万美元[58] 租金费用情况 - 2019年和2018年截至6月30日的三个月租金费用分别为30万美元和10万美元，六个月分别为50万美元和20万美元[58] 股票相关计划情况 - 截至2019年6月30日，2018激励计划有2,331,772股可用于未来发行，该计划允许每年按不超过前一年12月31日流通普通股总数的5%增加可发行股份数量[62] - 截至2019年6月30日，2018员工股票购买计划有447,061股普通股可发行，该计划允许每年按不超过前一年12月31日流通普通股总数的1%增加可发行股份数量[64] 股票期权相关情况 - 2019年前六个月行使期权的总内在价值为150万美元[65] - 2019年和2018年授予员工的股票期权加权平均公允价值分别为每股16.95美元和4.02美元[68] - 2019年和2018年截至6月30日的三个月股票薪酬费用分别为158.1万美元和27.1万美元，六个月分别为260.9万美元和69.8万美元[69] - 截至2019年6月30日，与期权奖励相关的未确认股票薪酬成本为2000万美元，预计在约2.8年内确认；与员工股票购买计划相关的为50万美元，预计在约1.2年内确认[69] - 2019年6月30日和2018年潜在稀释性证券不包括在摊薄后每股净亏损计算中的普通股等价股份分别为309万股和1712.7万股[71] 资金筹集与使用情况 - 截至2019年6月30日，公司通过首次公开募股和发行可转换优先股筹集约2.108亿美元用于运营[77] - IPO承销折扣和佣金约为820万美元，估计发行费用约为260万美元[104] - 截至2019年6月30日，公司尚未使用首次公开募股的任何收益[104] 税收抵免情况 - 澳大利亚政府为研发费用提供可退还税收抵免，额度为符合条件研发支出的43.5%[78] - 申请可退还税收抵免时，母公司及其合并子公司总收入需低于2000万澳元[78] 收入与费用来源情况 - 2019年和2018年公司收入来自美国国立卫生研究院的小企业创新研究补助金[80] - 2019年和2018年公司第三方费用主要用于CRN00808的研发[81] 未来费用预计情况 - 公司预计未来研发和行政费用将大幅增加[83][84] 赠款收入、行政及管理费用、其他收入（支出）净额情况 - 2019年第二季度公司无赠款收入，2018年同期为70万美元；2019年上半年赠款收入为40万美元，2018年同期为110万美元[87][90] - 2019年第二季度行政及管理费用为310万美元，2018年同期为110万美元；2019年上半年行政及管理费用为620万美元，2018年同期为240万美元[87][90] - 2019年第二季度其他收入（支出）净额为90万美元，2018年同期为10万美元；2019年上半年其他收入（支出）净额为190万美元，2018年同期为20万美元[87][90] 资金需求情况 - 公司认为现有资金加上投资收入和SBIR赠款未来付款，足以满足到2020年的资金需求[93] 资产负债表外安排情况 - 公司无资产负债表外安排[94] 风险情况 - 公司面临利率、外汇和通胀风险，但目前未造成重大影响[96][97][98] - 2019年和2018年上半年外汇交易和重估净损益分别约为2.5万美元和3.8万美元[97] 公司控制与诉讼情况 - 截至2019年6月30日，公司披露控制和程序在合理保证水平上有效[99] - 公司目前未参与任何重大法律诉讼[102] 销售代理与注册声明情况 - 销售代理将获得相当于每股总销售价格3%的佣金[107] - 公司将于2019年8月13日向美国证券交易委员会提交S - 3表格注册声明[107]

财务数据关键指标变化 - 截至2019年3月31日，公司现金及现金等价物为62,833美元，较2018年12月31日的44,973美元增长39.71%[9] - 2019年第一季度，公司研发费用为7,255,000美元，较2018年同期的4,720,000美元增长53.71%[14] - 2019年第一季度，公司净亏损为9,016,000美元，较2018年同期的5,464,000美元增长64.99%[14] - 截至2019年3月31日，公司总资产为166,763美元，较2018年12月31日的171,415美元下降2.71%[9] - 截至2019年3月31日，公司总负债为14,369美元，较2018年12月31日的11,190美元增长28.41%[9] - 2019年第一季度，公司经营活动使用的净现金为6,759,000美元，较2018年同期的3,407,000美元增长98.39%[24] - 2019年第一季度，公司投资活动提供的净现金为24,599,000美元，而2018年同期使用的净现金为57,000美元[24] - 2019年第一季度，公司融资活动提供的净现金为20,000美元，较2018年同期的63,512,000美元大幅下降[24] - 2019年第一季度，公司普通股加权平均流通股数为24,095,000股，较2018年同期的1,870,000股大幅增加[14] - 截至2019年3月31日，公司拥有1.572亿美元无限制现金、现金等价物和短期投资，累计亏损5240万美元[32] - 公司在2019年和2018年第一季度分别确认研发费用减免4.7万美元和30万美元[45] - 截至2019年3月31日和2018年12月31日，可供出售短期投资摊余成本分别为94,234千美元和118,841千美元，公允价值分别为94,379千美元和118,902千美元[57] - 截至2019年3月31日和2018年12月31日，按公允价值计量的金融资产总额分别为94,379千美元和118,902千美元[60] - 截至2019年3月31日和2018年12月31日，预付费用和其他流动资产分别为1,903千美元和2,808千美元[61] - 截至2019年3月31日和2018年12月31日，财产和设备总额分别为4,465千美元和4,232千美元[61] - 截至2019年3月31日和2018年12月31日，应计费用和其他流动负债分别为5,304千美元和4,190千美元[63] - 2018年2月公司签订圣地亚哥新设施不可撤销经营租赁，增量借款利率为8.0%，2019年和2018年第一季度租金费用分别为0.2百万美元和44,000美元[64] - 截至2019年3月31日，不可撤销经营租赁未来最低付款总额为7,727千美元，经营租赁负债总额为6,066千美元，长期经营租赁负债为5,401千美元[64] - 2019年和2018年第一季度研发费用分别为730万美元和470万美元，增长253.5万美元，主要因CRN00808临床和非临床活动及人员成本增加[94] - 2019年和2018年第一季度行政费用分别为320万美元和120万美元，增长190.8万美元，主要因商业化前活动、人员成本及上市运营费用增加[94] - 2019年和2018年第一季度其他收入（支出）净额分别为100万美元和6.2万美元，增长96.6万美元，主要因2018年融资后现金和投资余额增加带来利息收入[94] - 2019年和2018年第一季度净亏损分别为901.6万美元和546.4万美元，亏损增加355.2万美元[94] - 截至2019年3月31日，公司累计亏损5240万美元，拥有无限制现金、现金等价物和短期投资1.572亿美元[95] - 2019年和2018年第一季度经营活动净现金使用量分别为680万美元和340万美元，增加主要因CRN00808开发制造活动及人员成本增加[97] - 2019年第一季度投资活动净现金流入约2460万美元，2018年同期使用约5.7万美元[97] - 2019年和2018年第一季度融资活动净现金分别为2万美元和6350万美元，2019年源于股票期权行权，2018年源于B轮可转换优先股出售[97] - 2019年和2018年第一季度，公司外币交易和重估的净实现和未实现损益分别约为1.7万美元和1.2万美元[104] - 截至2019年3月31日，假设澳元汇率变动10%，不会导致重大损益[104] 股票相关情况 - 2018年7月6日，公司进行了1比3.29的普通股反向股票分割[26] - 2018年2 - 3月，公司发行19,641,200股B系列可转换优先股，净收益6350万美元，2018年7月IPO时全部转换为14,712,571股普通股[67] - 截至2019年3月31日，2018激励奖励计划有2,463,924股可用于未来发行，该计划每年可按一定规则增加可发行股份数量[68] - 截至2019年3月31日，2015股票激励计划有93,386股未归属股份公司有权回购，资产负债表反映未归属股票负债0.2百万美元[69] - 2018年员工股票购买计划允许参与者通过工资扣除购买普通股，最高可达合格薪酬的20%，截至2019年3月31日，有472,336股普通股可供发行[70] - 2019年第一季度股票期权情况：年初余额2,339,157份，授予600,850份，行使(21,215)份，期末余额2,918,792份，行使价加权平均为10.30美元，剩余期限加权平均为9.0年，内在价值总计38,226千美元[72] - 2019年和2018年确定股票期权公允价值的假设：股票期权计划预期寿命均为6.0年，2019年波动率78%、无风险利率2.4%；员工股票购买计划2019年预期寿命1.1年、波动率66%、无风险利率2.4% [73] - 2019年和2018年第一季度授予员工的股票期权加权平均公允价值分别为每股17.31美元和1.17美元[73] - 2019年和2018年第一季度基于股票的薪酬费用分别为1,028千美元和426千美元，截至2019年3月31日，与员工奖励相关的未确认成本为1930万美元，与ESPP相关的为50万美元[75] - 2019年和2018年第一季度潜在稀释性证券不纳入摊薄每股净亏损计算的普通股等价股份分别为3,012股和16,275股[76] - 2018年7月20日，公司完成首次公开募股，发行并出售690万股普通股，发行价为每股17美元，总收益为1.173亿美元[111] - 首次公开募股扣除承销折扣和佣金约820万美元以及估计发行费用约260万美元[111] - 截至2019年3月31日，公司尚未使用首次公开募股所得款项，且计划用途无重大变化[111] 业务线相关情况 - 公司主要产品候选药物CRN00808已在2019年3月开始两项全球2期临床试验；CRN01941预计2019年上半年启动1期人体概念验证临床试验，2019年末/2020年初出结果[80][82] - 公司澳大利亚子公司CAPL若符合条件，可获得澳大利亚政府研发费用43.5%的可退还税收抵免，前提是母公司及子公司总收入少于2000万澳元[83] - 2019年和2018年的收入来自SBIR赠款，公司预计未来赠款收入不是主要资金来源[85] 公司运营及风险相关情况 - 公司自成立以来一直致力于药物研发，经营历史有限，业务和市场的销售及盈利潜力未经证实[30] - 公司预计未来仍会产生净亏损，未来几年需筹集大量额外资金以实现业务计划[32] - 公司将通过股权发行、债务融资或其他来源为运营亏损和资本需求提供资金[32] - 公司认为其现金足以满足未来至少12个月的资金需求[32] - 公司采用美国公认会计原则编制合并财务报表，需进行估计和假设[33] - 公司将所有购买时到期日在三个月或更短时间的高流动性投资视为现金等价物[36] - 所有可供出售投资证券在2019年3月31日和2018年12月31日的到期日都少于24个月[56] - 公司认为现有资金及投资收入、SBIR赠款未来付款足以满足2020年前资金需求，可完成CRN00808二期和CRN01941一期临床试验[98] - 公司预计在产生足够产品收入前，通过股权、债务融资或合作安排满足资金需求，否则可能影响产品开发和商业化[100] - 公司首席执行官和首席财务官认为，截至2019年3月31日，公司的披露控制和程序在合理保证水平上有效[106] - 公司最近一个财季内，财务报告内部控制无重大变化[106] - 公司目前未参与任何重大法律诉讼[109] - 公司风险因素与2018年年度报告相比无重大变化[110] - 公司未进行未注册的股权证券销售，也无相关收益使用情况[110] 会计政策变更相关情况 - 2019年1月1日采用ASU 2016 - 02，确认使用权资产280万美元和经营租赁负债620万美元，注销递延租金340万美元[49][51]

疾病患者数量及特征 - 美国超过25000人患有肢端肥大症，其中40% - 60%适合慢性药物干预[6][8] - 美国约171000名成年人患有神经内分泌肿瘤[8] - 美国先天性高胰岛素血症发病率约为每30000 - 50000例新生儿中有1例[8] - 美国库欣病患者约13000人[8] - 美国肢端肥大症患者约有25000人[21] - 约40% - 60%的肢端肥大症患者会选择药物治疗[23] - 美国约17.1万成年人患有神经内分泌肿瘤（NETs），约70%源于胃肠道，约25%源于肺部，约10%与血清素过度分泌导致的类癌综合征相关[38] - 美国先天性高胰岛素血症（CHI）发病率约为每3万至5万例新生儿中有1例，胰岛素瘤发病率为每100万人中有1至4例，胃旁路手术后高胰岛素性高血糖症发生率约为10%至15%，胃旁路手术数量从2011年约15.8万例增至2016年约21.6万例[46] - 约55%至60%的CHI患者存在ATP敏感性钾通道（KATP）突变，限制了二氮嗪疗效，奥曲肽治疗约70%至75%的患者失败[48] - 美国库欣病患病率约为1.3万患者，促肾上腺皮质激素（ACTH）依赖性库欣综合征占所有病例的60 - 80%[54] - 公司主要产品候选药物CRN00808针对的肢端肥大症在美国约影响25000人[110] - 美国罕见病患者群体一般定义为少于20万人，欧盟为每万人中不超过5人[116] 药物市场销售情况 - 2017年，注射用生长抑素肽类药物全球销售额约27亿美元，用于治疗肢端肥大症、神经内分泌肿瘤等[8] 药物研发进展 - 2018年3月，CRN00808在99名健康志愿者的1期试验中证明临床概念，血浆半衰期42 - 50小时[8] - 2017年末公司对99名健康志愿者开展CRN00808的1期试验[26] - 公司于2018年8月向FDA提交IND申请，2018年末启动两项肢端肥大症患者全球2期临床试验，EVOLVE约36名患者，EDGE约45名患者[35] - 公司计划2019年上半年启动CRN01941的1期人体概念验证临床试验，预计2019年末/2020年初出结果[37] - 公司已确定用于治疗库欣病的选择性口服非肽ACTH拮抗剂先导化合物[53] - 公司发现团队确定了MC2的有效、选择性非肽拮抗剂，用于阻止库欣病患者中促肾上腺皮质激素（ACTH）对肾上腺的过度刺激[57] - 公司于2018年8月向FDA提交了IND申请，并于2018年末启动了CRN00808的2期临床试验，2期临床试验将在美国和部分欧洲国家的中心进行[106] - 公司正在进行CRN00808的二期临床试验，尚未对其他候选产品进行临床试验[112] - 公司在澳大利亚开展CRN00808的1期临床试验，在美国和部分欧洲国家开展2期临床试验[118] 药物特性 - CRN00808对sst2受体的选择性比其他sst受体亚型高4000倍[24] - CRN00808抑制cAMP的效力比受体内化高75倍[24] - 10mg CRN00808可抑制约92%的促生长激素释放激素刺激的生长激素分泌[28] - 第一代胶囊的血浆暴露量约为相同剂量口服溶液的75%[28] - 与高脂餐同服时，胶囊血浆暴露量降低约83%[30] - CRN00808半衰期为42 - 50小时，有每日一次给药的潜力[32] - CRN02481是sst5受体高效激动剂（EC50 = 0.4 nM），对其他生长抑素受体选择性大于15 - 10000倍[50] 药物试验不良反应 - CRN00808在试验中约30%受试者出现轻度胃肠道疾病，约10%受试者出现胰腺酶轻度升高[35] - CRN00808一期临床试验中约30%受试者出现轻度胃肠道疾病，约10%受试者出现胰腺酶轻度升高[112] 药物治疗现状 - 治疗肢端肥大症的主要药物有诺华的奥曲肽、伊普森的兰瑞肽、诺华的帕瑞肽等，还有多家公司在进行相关产品的临床开发[61] - 治疗神经内分泌肿瘤（NETs）的药物有诺华的Lutathera等，多家公司处于3期临床开发阶段[61] - 治疗先天性高胰岛素血症（CHI）的唯一批准疗法是梯瓦制药的二氮嗪，多家公司在开发相关产品[61] - 治疗库欣病的一线疗法是手术，诺华和强桥生物制药分别在进行奥西洛司他和左旋酮康唑的3期临床试验[61] 公司专利情况 - CRN00808的美国专利有效期至2037年[8] - 公司拥有3项美国专利、3项待决美国专利申请、6项待决美国临时专利申请和28项待决外国专利申请，其中3项为国际专利申请，3项为欧洲区域专利申请[64] - 公司拥有的一项与主要候选产品CRN00808相关的美国专利预计2037年7月到期，其他专利预计在2036 - 2039年到期[64] - 公司在美国拥有3项已授权专利，但其他美国待决专利申请、相应国际专利申请和某些外国地区专利申请的权利要求能否获得专利尚不确定[153] - 已授权专利可能被挑战、无效、修改、撤销、规避或被认定不可执行，无法提供竞争优势[155] - 美国政府和国际机构可能因公共健康政策限制疾病治疗专利保护范围[155] - 美国以外国家专利法可能对专利权人不利，使外国竞争对手有更好机会开发和销售竞争产品[155] - 大部分知识产权通过政府资助项目发现，受联邦法规约束，如“介入权”、报告要求和美国本土制造偏好[157] - 知识产权权利有局限性，未来保护程度不确定，可能无法充分保护公司业务和竞争优势[158] - 公司商业成功依赖不侵犯第三方专利和专有权利，但研发和商业化活动可能面临侵权索赔[160] - 虽目前无第三方提出专利侵权索赔，但未来可能面临相关法律诉讼，影响公司业务和财务状况[160] - 专利诉讼可能导致公司失去部分或全部专利保护，对业务、财务状况等产生重大不利影响[162] - 专利无效或不可执行的法律主张结果不可预测，现有专利可能因现有技术而无效[162] - 知识产权诉讼即使胜诉也可能使公司产生重大费用，分散技术和管理人员精力，影响股价[162] - 派生程序不利结果可能使公司停止使用相关技术或需从胜诉方获得许可[164] - 2011年9月16日《莱希 - 史密斯美国发明法案》签署成为法律，增加了专利申请和专利执行或辩护的不确定性和成本[164] - 美国专利法或其他国家法律的变化可能降低专利价值，削弱公司保护产品候选的能力[164] - 公司可能面临专利发明权或所有权的索赔，若败诉可能失去宝贵知识产权[167] - 美国专利自然有效期一般为自最早非临时申请日起20年，可能不足以保护产品候选的竞争地位[168] - 《哈奇 - 瓦克斯曼修正案》允许美国专利最多延长5年，但公司可能无法获得或延长时间不足[169] - 公司在美国有3项已授权专利，在全球保护知识产权权利可能因成本高和法律差异而受限[170] - 公司在外国司法管辖区保护知识产权面临困难，可能导致成本增加、专利无效等风险[172] 公司人员情况 - 截至2019年2月28日，公司有47名全职员工，其中16人拥有博士或医学博士学位，还有2名兼职员工[92] - 截至2019年2月28日，公司有47名全职员工和2名兼职员工[138] 公司保险情况 - 公司为临床试验维持有限的产品责任保险，每次事故赔偿限额为1000万美元，累计赔偿限额为1000万美元[93] - 公司目前持有总额为1000万美元的产品责任保险[146] 公司成立及子公司情况 - 公司成立于2008年11月18日，2017年1月成立全资澳大利亚子公司[95] 公司财务状况 - 截至2018年12月31日，公司累计净亏损，累计赤字达4340万美元[99] - 公司认为现有现金、现金等价物和短期投资至少可支持未来12个月的运营[101] - 公司自成立以来运营亏损显著，预计未来仍将亏损且亏损可能大幅增加[99] - 公司需要大量额外融资来实现目标，若无法获得资金可能影响产品开发和商业化等运营[99][101] - 公司未来资本需求受多种因素影响，如临床研究、产品制造、监管审查等成本和时间[101] - 筹集额外资本可能导致股东股权稀释，限制公司运营或要求放弃技术或产品候选药物的权利[101] - 截至2018年12月31日，公司联邦、州和外国净运营亏损结转额分别约为870万美元、1090万美元和10万美元，联邦和州净运营亏损结转将于2035年开始到期，外国净运营亏损结转无到期日[188] - 公司联邦和加利福尼亚州研发税收抵免结转额分别为140万美元和90万美元，联邦研发税收抵免结转将于2030年开始到期，加利福尼亚州研发税收抵免无到期日[188] - 2017年12月31日后产生的联邦净运营亏损结转可无限期结转，但每年仅可用于抵消80%的应纳税所得额[188] 公司产品开发风险 - 公司仅一款产品候选药物CRN00808处于早期临床开发阶段，其他开发项目处于临床前或发现阶段[99] - 公司仅一款候选产品CRN00808处于早期临床开发阶段，其他开发项目包括CRN01941仍处于临床前或药物发现阶段[103] - 公司产品候选药物的成功取决于完成临床前研究和临床试验并取得良好结果、获得监管机构批准等多个因素[103] - 行业内候选产品的历史失败率很高[104] - CRN00808的1期临床试验结果显示，当前胶囊配方与高脂早餐一起服用时血浆浓度降低约85%，2期试验要求患者在药物治疗前禁食[106] - 临床试验的开始和完成可能会因FDA或外国监管机构对临床研究设计或实施的分歧、与CRO和临床试验地点达成协议失败或延迟等多种原因而延迟[106][108] - 临床试验可能会被公司、机构审查委员会、数据安全监测委员会、FDA或外国监管机构暂停或终止[108] - 在外国进行临床试验存在额外风险，可能会延迟临床试验的完成，如外国患者不遵守临床方案、管理外国监管计划带来的额外行政负担等[108] - 公司临床试验的主要研究人员可能会担任公司的科学顾问或咨询师并获得报酬，FDA或外国监管机构可能会质疑数据的完整性和临床试验的实用性[108] - 若公司无法开发、获得监管批准或成功商业化候选产品，可能无法产生足够的收入来维持业务[103] - 公司未进行过后期或关键临床试验，在准备、提交和处理监管文件方面经验有限，也未提交过IND、NDA或其他外国监管申请[112] - 公司产品候选药物的临床开发、制造等环节受美国FDA和外国监管机构广泛监管，获批过程昂贵且耗时久[114] - 临床试验延迟或终止会损害产品候选药物商业前景，增加成本，延缓开发和审批进程，影响销售收入[110] - 公司可能因目标疾病患者数量有限而难以招募临床试验受试者，导致临床开发活动延迟或受不利影响[110] - 产品候选药物使用可能产生副作用或不良事件，导致临床试验中断、延迟或停止，影响监管获批[110] - 若产品候选药物出现不良副作用，公司可能放弃开发或限制其用途，影响商业预期[112] - 监管机构可能因多种原因延迟、限制或拒绝产品候选药物的批准，包括对临床试验设计、结果等方面的不同意见[114] 公司运营相关法规政策 - 新产品在美国合法销售前必须通过FDA的新药申请（NDA）程序获得批准[69] - 新药IND提交后30天若无临床搁置自动生效，临床搁置需解决问题后才能开始试验[72] - 新药NDA提交后FDA有2个月做“提交”决定，标准NDA审查目标是10个月，通常需12个月[75] - 新药NDA提交后FDA会在60天内进行初步审查，决定是否接受提交[75] - 罕见病药物在美国影响少于200,000人可申请孤儿药认定，首个获批产品有7年独占权[78] - 符合条件的新药可申请快速通道认定，FDA可滚动审查NDA部分内容[79] - 有潜力提供安全有效疗法或显著改善治疗的产品可申请优先审查[79] - 新药开发需完成临床前测试、提交IND、开展人体临床试验、提交NDA等步骤[70][72] - 人体临床试验分三个阶段，获批后可能有4期试验[72] - 新药获批后可能有使用限制、需开展4期试验、实施风险评估和缓解策略等[77] - 多数药物需开展儿科临床试验，除非获得延期或豁免[77] - FDA优先审评指定申请在提交日期起六个月内完成审评，新分子实体新药申请当前目标为十个月[81] - FDCA规定首个获批新化学实体新药申请的申请人在美国享有五年非专利市场独占期，若申请含专利无效或不侵权证明，四年后可提交申请；若新临床研究被FDA认为对申请获批至关重要，可获三年市场独占期[84] - 儿科独占权可在其他独占期基础上额外增加六个月市场独占期，孤儿药独占权在特定情况下可提供七年市场独占期[84] - ACA规定制造商在Medicare Part D覆盖缺口期间需为适用品牌药提供70%的销售点折扣[88] - 《2017年减税与就业法案》自2019年1月1日起废除ACA对未维持合格医保个人征收的基于税收的共同责任付款[88] - 《2018年两党预算法案》自2019年1月1日起修订ACA，关闭大多数Medicare药品计划的覆盖缺口[88] - 立法规定对Medicare服务提供商的付款每年累计削减2%[88] - 《2017年特里克特·温德勒、弗兰克·蒙吉耶洛、乔丹·麦克林和马修·贝里纳尝试权法案》为患者获取完成一期临床试验的研究性新药提供联邦框架[88] - 澳大利亚现行税收法规提供可退还的研发税收抵免，额度为符合条件支出的43.5%[140] - 2011年《预算控制法案》规定，自2013年4月1日起，每个财年对医保供应商的付款减少2%，该规定将持续到2027年，除非国会采取进一步行动[142] - 政府将向供应商追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[144] - 政府加强对药品定价审查，出台多项立法和措施控制药价[144] - 《2017年特里克特·温德勒、弗兰克·蒙吉洛、乔丹·麦克林和马修·贝里纳尝试权法案》于2018年5月30日签署成为法律[144] 公司市场竞争情况 - 公司面临来自制药、生物制药等多类型企业的竞争，在招募人员、建立临床试验点等方面也存在竞争[131] - 针对CRN00808，有三种注射用生长抑素类似

产品研发与临床数据 - CRN00808为治疗肢端肥大症的口服选择性非肽sst2偏向激动剂，具有42-50小时的半衰期[12] - CRN00808的临床结果显示其在sst2受体上的效能是其他亚型的4,000倍[13] - CRN00808的目标产品特性包括口服生物利用度高，能够在家中自行给药[12] - 公司在CRN00808剂量下，IGF-1相较基线的变化为80%[19] - 公司在CRN00808剂量下，Pbo的浓度为5 mg、10 mg、20 mg和30 mg[19] - 公司在电话会议中提到，Plasma [CRN00808]的浓度为95386 ng/mL[19] 市场需求与患者数据 - 美国约有25,000人患有肢端肥大症，未控制的肢端肥大症会导致早逝风险增加[10] - 当前肢端肥大症患者中，40-60%的患者适合进行慢性药物干预[11] - 预计美国有10,000至15,000名肢端肥大症患者需要终身治疗[11] 公司财务与融资情况 - 公司在2018年完成了1.17亿美元的首次公开募股（IPO）[38] - 公司在2018年成功关闭了6350万美元的B轮融资[38] - 公司在2018年完成了CRN00808的第一阶段临床试验[38] 未来展望与战略 - CRN00808的开发旨在建立内分泌领域的稀有疾病产品线[7] - CRN00808的开发保留全球权利，且无许可义务，组成物质保护至2037年[7] - 现有的注射型生长抑素肽存在疼痛和频繁就医等显著限制[8] - CRN00808的快速剂量优化和持续暴露时间有助于改善患者的治疗体验[12] 负面信息 - Cushing病的标准化死亡比率为2.4（95%置信区间，1.2-3.9）[33] - 先天性高胰岛素血症的发生率为1:30,000到1:50,000出生[30]