业绩总结 - Paltusotine在美国的适应症包括肢端肥大症（26,000例）和类癌综合症（33,000例），非功能性神经内分泌肿瘤（138,000例），总共约171,000例患者[10] - 当前市场中，Sandostatin（octreotide）年销售额为16亿美元，Somatuline（lanreotide）为12亿美元，Somavert（pegvisomant）为2.64亿美元，MYCAPSSA（口服octreotide）为6.4亿美元，市场总额约为30亿美元[19][15] - Paltusotine的开发目标是针对高未满足医疗需求的内分泌适应症，且已在Phase 1研究中实现临床概念证明[4] 用户数据 - Paltusotine的口服生物利用度为70%，观察到的半衰期为42-50小时[30] - Phase 2 ACROBAT Edge研究显示，患者在从注射标准治疗切换到口服Paltusotine后，IGF-1和GH水平的抑制效果得以维持，p值为<0.0001[35] - Paltusotine在40 mg剂量下，IGF-1的变化为-0.50，10 mg剂量下为0.00，20 mg剂量下为-0.25，30 mg剂量下为-0.50，样本量分别为(N=12)、(N=18)[37] 新产品和新技术研发 - 新的Paltusotine片剂配方在健康志愿者中显示出剂量成比例的暴露，20 mg、40 mg和80 mg的AUC0-24分别为1000、2000和4000 ng*hr/mL[42] - 在使用质子泵抑制剂(PPI)的情况下，Paltusotine的AUC0-24为1000 ng*hr/mL，而未使用PPI时为1500 ng*hr/mL，显示出酸降低剂的影响最小[43] - CRN04894（ACTH拮抗剂）针对库欣病（10,000例）和先天性肾上腺增生（27,000例），总共约37,000例患者[5] - CRN04777（SST5激动剂）针对先天性高胰岛素血症（2,000-4,000例），显示出潜在的市场机会[5] 未来展望 - Paltusotine的开发依赖于FDA的进一步反馈，计划在2021年第一季度与FDA会面[1] - CRN04894的Phase 1研究设计为评估临床概念验证，初始剂量为10 mg，关键终点为ACTH刺激的峰值皮质醇与基线的比较[56] - CRN04894的Phase 1 SAD数据预计将在2021年上半年报告，MAD数据预计在2021年下半年报告[61] - CRN04777的临床概念验证研究设计包括IV葡萄糖耐量测试，分为多个部分[74] - 预计2021年中将报告CRN04777的SAD数据，2021年下半年报告MAD数据[79] - CRN04777有潜力直接从第一阶段推进到第二/第三阶段研究，预计在2022年进行[79] 负面信息 - COVID-19疫情可能会影响临床试验的进展和数据报告[1] - 当前对CHI的标准治疗包括Diazoxide和部分或完全胰腺切除术，存在显著的未满足医疗需求[66] - 患者在急救室的多次就诊和住院，导致长期的神经发育后果[68]

业绩总结 - Paltusotine在美国的适应症包括肢端肥大症（26,000例）和类癌综合症（33,000例），非功能性神经内分泌肿瘤（138,000例），总共约171,000例患者[9] - 当前市场中，Somatuline（兰瑞肽）和Sandostatin（奥曲肽）的年销售额分别为12亿美元和16亿美元，市场总额约为30亿美元[14][18] - CRN04894的预期2020年收入为3.55亿至3.65亿美元[42] 用户数据 - Paltusotine的口服生物利用度为70%，观察到的半衰期为42-50小时[29] - Phase 2 ACROBAT Edge研究显示，患者在从注射标准治疗切换到口服Paltusotine后，IGF-1水平保持稳定，p值小于0.0001[31] 新产品和新技术研发 - Paltusotine的新片剂型在Phase 3中将被使用，预计将改善药物的吸收和稳定性[36] - CRN04894（ACTH拮抗剂）针对库欣病的适应症，预计在美国的患病率为10,000例[4] - CRN04777（SST5激动剂）针对先天性高胰岛素血症的适应症，预计在美国的患病率为2,000-4,000例[4] 未来展望 - CRINETICS制药公司计划在2021年第一季度与FDA会面，讨论Paltusotine的关键试验[1] - 预计CRN04894和CRN04777的临床试验也将在2021年内推进，具体时间待定[1] - 2021年预计将启动paltusotine肢端肥大症的Phase 3研究[70] - CRN04777的Phase 2/3研究预计在2022年开始[70] 临床试验进展 - Paltusotine的临床试验阶段包括前期、第一阶段和第二阶段，目标是实现注册终点[4] - CRN04894的Phase 1研究预计将在2021年上半年报告SAD数据，下半年报告MAD数据[54] - CRN04777的Phase 1研究设计用于评估临床概念验证，包括IV葡萄糖耐量测试（IVGTT）和多个部分的单次剂量（SAD）研究，共有6个队列，参与者每队8人[65] 负面信息 - Cushing病患者的术后复发率约为20%，放疗后约为50%[42] - 先天性高胰岛素血症（CHI）在全球的患病率为每10万人0.64至1.3例，美国约为2,000至4,000例[57] 其他新策略 - CRN04894在动物模型中显示出对ACTH诱导的皮质醇抑制的急性作用[46] - CRN04777显示出剂量依赖性抑制葡萄糖刺激的胰岛素分泌，与基线相比有显著改善[66] - CRN04777获得了美国罕见儿童疾病和欧盟孤儿药物的认证[69]

财务数据关键指标变化 - 截至2020年9月30日，公司总负债和股东权益为200,317美元，较2019年12月31日的130,377美元增长53.65%[11] - 2020年前九个月，公司研发费用为40,168美元，较2019年同期的29,363美元增长36.79%[16] - 2020年前九个月，公司净亏损为52,171美元，较2019年同期的35,873美元增长45.43%[16] - 截至2020年9月30日，公司普通股发行和流通股数为32,921股，较2019年12月31日的24,263股增长35.68%[11] - 2020年前九个月，公司综合亏损为52,275美元，较2019年同期的35,736美元增长46.28%[16] - 2020年前九个月，公司基本和摊薄后每股净亏损为1.76美元，较2019年同期的1.49美元增长18.12%[16] - 2020年前9个月净亏损52,171美元，2019年同期为35,873美元[22] - 2020年前9个月经营活动净现金使用量为46,089美元，2019年同期为32,934美元[22] - 2020年前9个月投资活动净现金提供量为9,109美元，2019年同期为54,490美元[22] - 2020年前9个月融资活动净现金提供量为114,474美元，2019年同期为50美元[22] - 截至2020年9月30日，公司累计亏损1.46亿美元，预计未来仍将持续净亏损[29] - 2020年9月30日研发费用预提为210万美元，2019年12月31日为280万美元[43] - 2020年第三季度和前九个月公司研发费用分别减少0.2百万美元和0.6百万美元，2019年同期分别为0.3百万美元和0.6百万美元[44] - 截至2020年9月30日和2019年12月31日，可供出售投资证券摊余成本分别为68,960千美元和77,918千美元，公允价值分别为69,004千美元和78,066千美元[52] - 截至2020年9月30日和2019年12月31日，按公允价值计量的金融资产总额分别为69,004千美元和78,066千美元[55] - 截至2020年9月30日和2019年12月31日，预付费用和其他流动资产分别为7,298千美元和4,947千美元[56] - 截至2020年9月30日和2019年12月31日，物业和设备净值分别为3,389千美元和3,946千美元[56] - 2020年第三季度和前九个月租金费用分别为0.3百万美元和0.8百万美元，2019年同期分别为0.2百万美元和0.7百万美元[58] - 2020年和2019年前九个月，经营租赁现金流量中用于计量租赁负债的现金支付均为0.8百万美元[59] - 2020年和2019年的收入来自美国国立卫生研究院的小企业创新研究补助金，2020年第三季度无补助金收入，2019年同期为50万美元[89,96] - 2020年第三季度研发费用为1369.9万美元，较2019年同期的1182.3万美元增加187.6万美元；一般及行政费用为475.2万美元，较2019年同期的391.1万美元增加84.1万美元[96] - 2020年第三季度运营亏损为1845.1万美元，较2019年同期的1522.9万美元增加322.2万美元；净亏损为1832万美元，较2019年同期的1443万美元增加389万美元[96] - 2020年和2019年截至9月30日的三个月研发费用分别为1370万美元和1180万美元，管理费用分别为480万美元和390万美元，其他收入（费用）净额分别为10万美元和80万美元[98] - 2020年和2019年截至9月30日的九个月研发费用分别为4020万美元和2940万美元，管理费用分别为1310万美元和1010万美元，其他收入（费用）净额分别为100万美元和270万美元，赠款收入分别为7.1万美元和90万美元，运营亏损分别为5316.2万美元和3861.8万美元，净亏损分别为5217.1万美元和3587.3万美元[99] - 2020年和2019年截至9月30日的九个月经营活动使用的净现金分别为4610万美元和3290万美元，投资活动提供的净现金分别为910万美元和5450万美元，融资活动提供的净现金分别为1.145亿美元和5万美元[102] 股东权益变动 - 2020年7月1日至9月30日，公司因股票回购、期权行使等增加股东权益2,768美元[19] - 2020年1月1日至9月30日，公司通过公开发行股票等增加股东权益114,881美元[19] - 2019年7月1日至9月30日，公司因股票回购、期权行使等增加股东权益1,854美元[19] - 2019年1月1日至9月30日，公司通过股票购买计划等增加股东权益4,463美元[19] 资金状况与需求 - 截至2020年9月30日，公司未受限现金、现金等价物和投资证券为1.868亿美元，足以满足未来至少12个月的资金需求[29] - 公司认为现有资金能满足到2023年的资金需求，但预测存在风险和不确定性[103] - 截至2020年9月30日，公司拥有无限制现金、现金等价物和投资证券1.868亿美元，累计亏损1.46亿美元[88] - 截至2020年9月30日，公司拥有无限制现金、现金等价物和投资证券1.868亿美元，累计亏损1.46亿美元[100] 投资分类与计量 - 公司将所有投资分类为“可供出售”，按公允价值计量[37] 经营分部情况 - 公司认为其经营活动和业务管理为一个经营分部[28] 疫情与政策影响 - 新冠疫情对公司运营和财务业绩的影响程度取决于疫情持续时间和传播情况等因素，《CARES法案》对2020年前9个月所得税拨备无重大影响[32] 潜在稀释性证券情况 - 2020年9月和2019年9月，潜在稀释性证券以普通股等价股份（千股）计，普通股期权分别为4,224和3,107，未归属可回购普通股分别为20和40[49] 经营租赁情况 - 公司2018年签订的圣地亚哥设施经营租赁初始期限7年至2025年8月，有续租和终止选择权，估计增量借款利率8.0%[58] - 截至2020年9月30日，不可撤销经营租赁未来最低付款总额为6,066千美元，经营租赁负债为5,044千美元，非流动经营租赁负债为4,234千美元[58] 股份发行情况 - 公司授权发行2亿股普通股和1000万股优先股，面值均为每股0.001美元[61] - 2020年4月17日，公司完成公开发行822.25万股普通股，发行价每股14美元，净收益约1.079亿美元[62] - 2019年8月13日，公司提交S - 3表格注册声明，涵盖最高3亿美元的普通股、优先股等证券发行[64] - 2020年第一季度，公司在ATM发行中发行27.5764万股普通股，净收益640万美元[64] - 2018年7月20日公司IPO结束，发行并出售690万股普通股，发行价每股17美元，总收益1.173亿美元[118] - 2020年4月公司完成公开发行822.25万股普通股，净收益约1.079亿美元；九个月内通过股权销售协议发行27.5764万股普通股，净收益640万美元[105] 激励计划情况 - 截至2020年9月30日，2018激励计划有221.6046万股可用于未来发行，2020年1月1日新增121.4804万股[65] - 截至2020年9月30日，2015股票激励计划有1.963万股未归属股份可由公司回购，未归属股票负债为2.8万美元[66] - 截至2020年9月30日，2018员工股票购买计划有63.872万股可用于发行，2020年1月1日新增24.2961万股[67] - 2020年前九个月，公司股票期权计划中，授予134.2万股，行权11.9万股，注销和到期12.6万股[69] - 2020年和2019年授予股票期权的加权平均公允价值分别为每股13.55美元和16.61美元[71] - 截至2020年9月30日，与期权奖励和ESPP相关的未确认股票薪酬成本分别为2740万美元和70万美元[73] 临床试验计划 - 公司计划在2021年上半年启动Paltusotine的3期临床试验[81] - 公司计划在2020年末或2021年初启动ACTH拮抗剂的1期临床试验，若成功，预计2021年获得药代动力学/药效学数据[82] - 公司计划在2021年初启动CRN04777的1期临床试验，若成功，预计2021年获得药代动力学/药效学数据，该药物于2020年9月获FDA罕见儿科疾病认定[83] 税收抵免情况 - 公司澳大利亚子公司Crinetics Australia Pty Ltd有资格获得澳大利亚政府研发费用43.5%的可退还税收抵免，但前提是母公司及合并子公司期间总收入低于2000万澳元[84,86] 疫情对业务影响 - 公司正在评估COVID - 19对药物制造、非临床活动、临床试验、预期时间表和成本的影响，可能会改变预测时间表[87] 未来费用与资金筹集 - 公司预计未来研发和一般及行政费用将大幅增加，在产品候选药物产生显著收入前，将通过股权发行、债务融资或其他资本来源筹集资金[88,91,94] 资产负债表外安排 - 公司无资产负债表外安排[106] 风险情况 - 公司面临利率、外汇和通胀风险，但利率和外汇波动预计不会产生重大影响，通胀未对经营业绩产生重大影响[108][109][110] 内部控制情况 - 截至2020年9月30日，公司披露控制和程序有效，最近一个财季财务报告内部控制无重大变化[111] 法律诉讼情况 - 公司目前未参与重大法律诉讼，但日常业务中可能面临法律程序或索赔[114] 药物认定情况 - FDA已授予CRN04777罕见儿科疾病认定，但获优先审评券无保证，若2022年12月11日前未获批则无法获得该券[116] IPO相关情况 - IPO承销折扣和佣金约820万美元，估计发行费用约260万美元[118] - 截至2020年9月30日，公司已使用约4010万美元的IPO收益用于一般公司用途[118]

应付账款和应计费用情况 - 截至2020年6月30日和2019年12月31日，应付账款和应计费用分别为6760美元和5498美元[10] 研发费用变化 - 2020年第二季度和2019年第二季度研发费用分别为12607千美元和10285千美元[13] - 2020年6月30日应计研发费用为420万美元，2019年12月31日为280万美元[42] - 2020年3月和6月，公司研发费用分别减少0.2百万美元和0.4百万美元；2019年同期分别减少0.2百万美元和0.3百万美元[43] - 2020年第二季度研发费用为1.2607亿美元，较2019年同期的1.0285亿美元增加2322万美元[95] - 2020年和2019年截至6月30日的三个月研发费用分别为1260万美元和1030万美元，增长主要因相关活动支出、人员成本和股票薪酬增加[96] - 2020年和2019年截至6月30日的六个月研发费用分别为2650万美元和1750万美元，增长主要因相关活动支出、人员成本和股票薪酬增加[98] 总运营费用变化 - 2020年上半年和2019年上半年总运营费用分别为34782千美元和23756千美元[13] 净亏损情况 - 2020年第二季度和2019年第二季度净亏损分别为16491千美元和12427千美元[13] - 2020年上半年和2019年上半年综合亏损分别为33872千美元和21270千美元[13] - 2020年第二季度和2019年第二季度基本和摊薄后每股净亏损分别为0.53美元和0.51美元[13] - 2020年上半年净亏损33,851美元，2019年同期为21,443美元[21] - 2020年第二季度运营亏损为1.6929亿美元，较2019年同期的1.3345亿美元增加3584万美元；净亏损为1.6491亿美元，较2019年同期的1.2427亿美元增加4064万美元[95] 普通股和实收资本情况 - 截至2020年6月30日和2019年12月31日，普通股和实收资本分别为330300千美元和210793千美元[10] 累计亏损情况 - 截至2020年6月30日和2019年12月31日，累计亏损分别为127653千美元和93802千美元[10] - 截至2020年6月30日，公司累计亏损1.277亿美元[28] - 截至2020年6月30日，公司累计亏损1.277亿美元[82][84] - 截至2020年6月30日，公司累计亏损1.277亿美元[101] 股东权益总额情况 - 截至2020年6月30日和2019年12月31日，股东权益总额分别为202774千美元和117139千美元[10] 负债和股东权益总额情况 - 截至2020年6月30日和2019年12月31日，负债和股东权益总额分别为217122千美元和130377千美元[10] 现金流量情况 - 2020年上半年经营活动使用的净现金为28,085美元，2019年同期为19,327美元[21] - 2020年上半年投资活动提供的净现金为33,941美元，2019年同期为34,042美元[21] - 2020年上半年融资活动提供的净现金为114,632美元，2019年同期为28美元[21] - 2020年上半年现金、现金等价物和受限现金净增加120,488美元，2019年同期为14,743美元[21] - 2020年和2019年截至6月30日的六个月经营活动净现金使用量分别为2810万美元和1930万美元，增加主要因相关活动和人员成本[101] - 2020年和2019年截至6月30日的六个月融资活动提供的净现金分别为1.146亿美元和2.8万美元，2020年主要来自公开发行股票所得[101] 无限制现金、现金等价物和投资证券情况 - 截至2020年6月30日，公司拥有2.052亿美元的无限制现金、现金等价物和投资证券[28] - 截至2020年6月30日，公司有无限制现金、现金等价物和投资证券2.052亿美元，累计亏损1.277亿美元[82][84] - 截至2020年6月30日，公司拥有无限制现金、现金等价物和投资证券2.052亿美元[101] 未纳入稀释每股净亏损计算的潜在稀释证券情况 - 2020年和2019年未纳入稀释每股净亏损计算的潜在稀释证券（以千股为单位）分别为4,013和3,090[46] 可供出售投资证券情况 - 2020年6月30日和2019年12月31日持有的所有可供出售投资证券到期日均少于24个月[50] - 2020年6月30日，可供出售投资证券摊余成本44,224千美元，公允价值44,351千美元；2019年12月31日，摊余成本77,918千美元，公允价值78,066千美元[52] 按公允价值计量的金融资产情况 - 2020年6月30日，按公允价值计量的金融资产中，一级资产27,509千美元，二级资产16,842千美元，总计44,351千美元；2019年12月31日，一级资产15,478千美元，二级资产62,588千美元，总计78,066千美元[55] 预付费用和其他流动资产情况 - 2020年6月30日，预付费用和其他流动资产总计5,445千美元；2019年12月31日，总计4,947千美元[56] 物业和设备净值情况 - 2020年6月30日，物业和设备净值为3,635千美元；2019年12月31日，为3,946千美元[56] 经营租赁情况 - 公司2018年签订的圣地亚哥设施经营租赁初始期限7年至2025年8月，可续租5年，有终止选项，增量借款利率8.0%，提供0.5百万美元不可撤销信用证[58] - 截至2020年6月30日，未来最低经营租赁付款总额6,347千美元，经营租赁负债5,226千美元，非流动经营租赁负债4,444千美元[58] - 2020年和2019年上半年，经营租赁现金流量中用于计量租赁负债的现金支付分别为0.6百万美元和0.5百万美元[59] 股票发行授权情况 - 公司授权发行2亿股普通股和1000万股优先股，面值均为每股0.001美元[61] 普通股公开发行情况 - 2020年4月17日，公司完成公开发行822.25万股普通股，发行价每股14美元，净收益约1.079亿美元[62] - 2019年8月13日，公司提交S - 3表格注册声明，涵盖最高3亿美元的普通股、优先股、债务证券等发行；同日签订销售协议，可通过销售代理出售最高7500万美元普通股[64] - 截至2020年3月31日的三个月，公司在ATM发行中发行27.5764万股普通股，净收益640万美元[64] - 2020年上半年通过ATM发行275,764股普通股，净收益640万美元；4月完成公开发行8,222,500股普通股，净收益约1.079亿美元[104] 激励计划情况 - 截至2020年6月30日，2018激励计划有248.5843万股可用于未来发行；2020年1月1日新增121.4804万股[65] - 截至2020年6月30日，2015股票激励计划有2.3311万股未归属股份可由公司回购，未归属股票负债为3.4万美元[66] - 截至2020年6月30日，2018员工股票购买计划有63.872万股可用于发行；2020年1月1日新增24.2961万股，参与者可通过工资扣除购买最多20%符合条件的薪酬对应的股票[67] 股票期权计划情况 - 2020年上半年，公司股票期权计划授予101.9万股，行权8.4万股，注销和到期7.3万股；截至6月30日，期权余额398.9万股，可行权162.8万股[69] - 2020年上半年和2019年授予的股票期权加权平均公允价值分别为每股14.37美元和16.95美元；2020年和2019年股票期权计划预期波动率分别为77%和78%，风险无风险利率分别为1.1%和2.4% [71] - 2020年第二季度和上半年，公司股票薪酬费用分别为252.8万美元和467.5万美元；截至6月30日，与期权奖励和ESPP相关的未确认股票薪酬成本分别为2690万美元和90万美元[73] 收入来源情况 - 2020年和2019年的收入来自美国国立卫生研究院下属机构授予的小企业创新研究补助金，目前无活跃补助金且预计未来补助金非主要资金来源[89] - 2020年和2019年截至6月30日的三个月均无赠款收入，2020年第一季度完成最后一项SBIR赠款活动，预计未来无赠款收入[96] - 2020年和2019年截至6月30日的六个月赠款收入分别为7.1万美元和40万美元，2020年第一季度完成最后一项SBIR赠款活动，预计未来无赠款收入[98] 一般及行政费用情况 - 2020年第二季度一般及行政费用为4322万美元，较2019年同期的3060万美元增加1262万美元[95] - 2020年和2019年截至6月30日的三个月一般及行政费用分别为430万美元和310万美元，增长主要因人员成本和股票薪酬增加[96] - 2020年和2019年截至6月30日的六个月一般及行政费用分别为830万美元和620万美元，增长主要因人员成本和股票薪酬增加[98] 业务试验进展情况 - Edge试验招募完成，截至2020年6月11日超50%入组患者已完成试验，预计2020年第四季度公布所有患者的topline数据[80] - 11名完成帕妥索汀治疗的患者中10名（91%）在第13周时胰岛素样生长因子1（IGF - 1）水平维持在各自基线水平的15%以内[80] - 公司计划2021年上半年将帕妥索汀推进至肢端肥大症患者的3期试验以及类癌综合征神经内分泌肿瘤（NETs）患者的2期试验[80] - 公司正在开展ACTH拮抗剂和SST5激动剂的首次人体启用研究，计划2020年末或2021年初启动1期临床试验，预计2021年获得人体概念验证研究的药代动力学/药效学（PK/PD）数据[81][82] 税收抵免情况 - 澳大利亚子公司Crinetics Australia Pty Ltd有资格获得澳大利亚政府研发费用43.5%的可退还税收抵免[86] 未来费用及资金需求情况 - 公司预计在可预见的未来将继续产生净亏损，并需要筹集大量额外资金[28] - 公司预计未来研发和一般及行政费用将大幅增加，需筹集大量额外资金[84][92][93] 经营部门管理情况 - 公司将业务视为一个经营部门进行管理[27] 法律诉讼情况 - 公司目前未卷入重大法律诉讼，但日常业务中可能面临法律程序或索赔[113] 疫情影响情况 - 新冠疫情可能对公司业务造成不利影响，包括药物制造、非临床活动和临床试验等[115] 孤儿药认定情况 - 公司已获得FDA对paltusotine治疗肢端肥大症的孤儿药认定，并计划在欧盟寻求类似认定[119] - 美国罕见病患者群体一般定义为少于20万人，欧盟为每1万人中不超过5人[119] - 美国孤儿药认定可享受财政激励，获批后有7年市场独占期，欧盟为10年，特殊情况可减至6年[119] 首次公开募股情况 - 2018年7月20日公司完成首次公开募股，发行并出售690万股普通股，每股发行价17美元，总收益1.173亿美元[122] - 首次公开募股扣除承销折扣和佣金约820万美元及估计发行费用约260万美元[122] - 截至2020年6月30日，公司已使用约2150万美元的首次公开募股收益用于一般公司用途[122] 高级证券违约及股权证券销售情况 - 公司未发生高级证券违约情况[123] - 公司未进行未注册的股权证券销售[121]

应付账款及应计费用情况 - 截至2020年3月31日和2019年12月31日，应付账款和应计费用分别为8296美元和5498美元，应计薪酬及相关费用分别为1711美元和2118美元[9] 费用指标变化 - 2020年和2019年第一季度研发费用分别为1386.2万美元和725.5万美元，管理费用分别为399.1万美元和315.6万美元[14] - 2020年和2019年第一季度研发费用分别为1390万美元和730万美元，增长主要因制造和开发活动、人员成本及股票薪酬增加[99] - 2020年和2019年第一季度行政费用分别为400万美元和320万美元，增长因人员成本和股票薪酬增加，部分被预商业化活动支出减少抵消[99] - 2020年和2019年第一季度其他收入（支出）净额分别为40万美元和100万美元，减少因利率下降和现金投资余额减少[100] - 2020年3月31日和2019年12月31日，应计研发费用分别为400万美元和280万美元[44] - 2020年和2019年截至3月31日的三个月，公司确认研发费用减少分别为20万美元和4.7万美元[45] 亏损指标变化 - 2020年和2019年第一季度运营亏损分别为1778.2万美元和1004.4万美元，净亏损分别为1736万美元和901.6万美元[14] - 截至2020年3月31日，公司累计亏损为1.112亿美元，预计未来仍将持续亏损[31] - 截至2020年3月31日，公司累计亏损1.112亿美元，拥有无限制现金、现金等价物和投资证券1.128亿美元[85] - 截至2020年3月31日，公司累计亏损1.112亿美元，拥有无限制现金、现金等价物和投资证券1.128亿美元[101] 收益指标情况 - 2020年第一季度普通股发行净收益为642.7万美元，股票期权行使收益为55万美元[17] - 2020年4月，公司通过公开发行822.25万股普通股筹集了1.079亿美元[31] - 2020年1月1日至3月31日，公司通过ATM发行275,764股普通股，净收益640万美元[66] - 2020年4月17日，公司完成公开发行822.25万股普通股，发行价为每股14.00美元，扣除承销折扣、佣金和发行成本后，所得款项约为1.079亿美元[76] - 2020年1月1日至3月6日，公司在ATM发行中发行275,764股普通股，扣除佣金后净收益640万美元[107] - 2020年4月17日，公司完成公开发行8,222,500股普通股，发行价每股14美元，扣除折扣、佣金和发行成本720万美元后，净收益约1.079亿美元[107] - 2018年7月20日公司IPO发行690万股普通股，发行价每股17美元，扣除承销折扣、佣金和发行费用后，净收益约1.065亿美元[122] 现金流量指标变化 - 2020年和2019年第一季度经营活动净现金使用量分别为1223万美元和675.9万美元[22] - 2020年和2019年第一季度投资活动净现金提供量分别为1633.9万美元和2459.9万美元[22] - 2020年第一季度融资活动净现金提供量为648.2万美元，2019年为20万美元[22] - 2020年和2019年第一季度经营活动净现金使用量分别为1220万美元和680万美元，增加因开发制造活动和人员成本上升[101][102] - 2020年和2019年第一季度投资活动净现金流入分别约为1630万美元和2460万美元[101][104] - 2020年和2019年第一季度融资活动净现金提供分别为650万美元和2万美元，2020年源于股票销售，2019年源于股票期权行使[101][104] 现金及投资证券情况 - 截至2020年3月31日，公司未受限现金、现金等价物和投资证券为1.128亿美元[31] - 2020年3月31日和2019年12月31日持有的所有可供出售投资证券到期日均少于24个月[53] - 2020年3月31日，可供出售投资证券摊余成本为6.1725亿美元，公允价值为6.1885亿美元[55] - 2019年12月31日，可供出售投资证券摊余成本为7.7918亿美元，公允价值为7.8066亿美元[55] - 2020年3月31日，美国政府和机构债务摊余成本为3.3024亿美元，公允价值为3.3129亿美元[55] - 2019年12月31日，美国政府和机构债务摊余成本为4.3275亿美元，公允价值为4.3368亿美元[55] - 截至2020年3月31日和2019年12月31日，按公允价值计量的金融资产分别为61,885千美元和78,066千美元[58] 资产指标情况 - 截至2020年3月31日和2019年12月31日，预付费用和其他流动资产分别为4,366千美元和4,947千美元[59] - 截至2020年3月31日和2019年12月31日，物业和设备净值分别为3,771千美元和3,946千美元[59] 租赁情况 - 2018年公司签订圣地亚哥新设施不可撤销经营租赁，初始期限7年至2025年8月，估计增量借款利率8.0%，提供0.5百万美元不可撤销信用证[61] - 截至2020年3月31日，未来最低租赁付款总额为6,623千美元，经营租赁负债为5,401千美元，非流动经营租赁负债为4,648千美元[61] - 2020年和2019年第一季度租金费用均为0.2百万美元，经营租赁现金流量中支付的租赁负债金额分别为0.3百万美元和0.2百万美元[61][62] 股份发行及授权情况 - 公司授权2亿股普通股和1000万股优先股，2019年8月提交S - 3表格注册声明，涵盖最高3亿美元证券发行，同时签订销售协议可通过ATM发行最高7500万美元普通股[64] 股票期权及薪酬情况 - 截至2020年3月31日，2018激励计划、2018员工股票购买计划分别有2,649,033股和666,098股可用于未来发行，2020年1月1日分别新增1,214,804股和242,961股[67][69] - 2020年第一季度末，股票期权未偿还数量为3,869千份，加权平均行使价格为13.91美元，总内在价值为18,686千美元[71] - 2020年和2019年授予员工的股票期权加权平均公允价值分别为每股15.00美元和17.31美元[73] - 2020年和2019年第一季度基于股票的薪酬总费用分别为214.7万美元和102.8万美元[75] - 截至2020年3月31日，与期权奖励和员工股票购买计划相关的未确认基于股票的薪酬成本分别为2760万美元和40万美元，预计分别在约3.1年和1.1年内确认[75] 临床试验情况 - 公司正在进行paltusotine治疗肢端肥大症的三项全球2期临床试验，Edge试验招募已完成，预计2020年第四季度公布所有患者的topline数据[81][83] - Edge试验中，11名完成paltusotine治疗的患者中有10名（91%）在第13周时IGF - 1水平维持在各自基线水平的15%以内[83] - 公司计划在2021年上半年将paltusotine推进至肢端肥大症患者的3期试验以及患有类癌综合征的神经内分泌肿瘤患者的2期试验[83] - 公司正在开发针对促肾上腺皮质激素（ACTH）受体拮抗剂和生长抑素5型受体（SST5）激动剂，计划在2020年末或2021年初启动1期临床试验[84][85] 新冠疫情影响 - 新冠疫情可能导致公司临床试验优先级降低、方案偏差或治疗中断，影响业务预计时间表[88] - 新冠疫情可能对公司业务、药物制造、非临床活动和临床试验产生不利影响，还会影响公司普通股交易价格和融资能力[118][120] 税收抵免情况 - 澳大利亚政府为研发费用提供可退还税收抵免，额度为符合条件研发支出的43.5%，前提是母公司及子公司总收入少于2000万澳元[89] 收入情况 - 2020年和2019年公司收入来自SBIR赠款，2020年第一季度末完成剩余赠款活动，预计未来无赠款收入[91][99] 资金需求及预测情况 - 公司预计未来大幅增加研发费用，需筹集大量额外资金，无法确定研发时间和成本[95] - 公司现有无限制现金、现金等价物和投资证券及投资收益预计可满足2023年当前和预计资金需求，但预测存在风险和不确定性[105] 销售协议情况 - 2019年8月公司与销售代理签订销售协议，可出售总发行价高达7500万美元的普通股，销售代理佣金为每股总销售价格的3%[107] 外币交易损益情况 - 2020年和2019年第一季度，公司外币交易和重估的净实现和未实现损益分别约为10万美元和1.7万美元[111] - 截至2020年3月31日，澳元汇率理论上变动10%不会导致重大损益[111] IPO收益使用情况 - 截至2020年3月31日，公司已使用约570万美元的IPO收益用于一般公司用途[122] 法律诉讼情况 - 公司目前没有重大法律诉讼，但未来可能会面临普通业务相关的法律程序或索赔[116] 认证文件情况 - 季度报告所附的32.1认证文件不被视为向美国证券交易委员会提交，也不会被纳入公司相关证券法案的任何文件中[131] 报告签署情况 - 报告由R. Scott Struthers博士（总裁兼首席执行官）和Marc J.S. Wilson（首席财务官）代表公司签署[135] - 公司代表于2020年5月8日签署报告[136] 准则影响情况 - 公司自2020年1月1日起前瞻性采用ASU 2018 - 13，对合并财务报表无重大影响[49] - 新准则ASU 2016 - 13将于2022年12月15日后开始的财年生效，公司正评估其对合并财务报表的影响[54] 稀释性证券情况 - 2020年3月和2019年3月，潜在稀释性证券未计入摊薄后每股净亏损计算的普通股等价股份（以千为单位）分别为3896和3012[48][50]

疾病市场规模与发病率 - 美国超过25000人患有肢端肥大症，其中40% - 60%适合慢性药物干预；美国约171000名成年人患有神经内分泌肿瘤（NETs）；美国库欣病患病率约为12000例患者；美国先天性高胰岛素血症（CHI）发病率约为每30000 - 50000例新生儿中有1例[6,8,9] - 美国约有25000名肢端肥大症患者，约40% - 60%患者需药物治疗，约50%使用奥曲肽或兰瑞肽的患者未实现生化控制[21][22] - 美国约有171000名神经内分泌肿瘤（NETs）成年患者，胃肠道起源约占70%，肺部起源约占25%，有远处转移的中高分化患者五年生存率为35%[23][25] - 促肾上腺皮质激素（ACTH）依赖性库欣综合征占所有病例的60 - 80%，美国库欣病患病率约为12000例患者[48] - 先天性肾上腺皮质增生症（CAH）发病率为1/13000至1/15000活产儿，患者骨折风险是普通人群的两倍，预期寿命减少7年，超20%患者死于肾上腺危象并发症[48][49] - 先天性高胰岛素血症（CHI）在美国的发病率约为每30,000至50,000例新生儿中有1例[55] - 胰岛素瘤的发病率为每1,000,000人中有1至4例[57] - 胃旁路手术后发生高胰岛素性高血糖症（倾倒综合征）的患者约占10%至15%[57] - 2011年胃旁路手术估计为158,000例，2016年增加到216,000例[57] - 约55%至60%的CHI患者存在ATP敏感性钾通道（KATP）突变，限制了二氮嗪的疗效[58] - 奥曲肽治疗CHI患者的失败率约为70%至75%[58] - 公司主要产品候选药物帕妥索汀针对的肢端肥大症，目前在美国约有25000人受影响[116] 药物销售数据 - 2019年，注射用生长抑素肽类药物全球销售额约为31亿美元，用于治疗肢端肥大症、NETs等[8] 药物临床试验进展 - 2018年3月，公司在99名健康志愿者中开展的paltusotine一期试验显示，该药物血浆半衰期为42 - 50小时，支持患者每日服用一次[8] - 公司正在开展三项paltusotine全球二期临床试验，2019年3月对EVOLVE和EDGE试验的首批患者给药[8] - 2019年5月公司启动CRN01941一期临床试验，预计2020年初出结果[8] - 公司领先产品帕妥索汀是口服选择性非肽sst2偏向激动剂，用于治疗肢端肥大症，2018年8月向FDA提交新药研究申请，正在进行三项全球2期临床试验[19] - 公司开发的第二种sst2激动剂CRN01941正在进行1期人体概念验证临床试验，预计2020年初出结果，届时将决定推进哪个药物进入NETs后期试验[19] - 2017年末公司对帕妥索汀开展1期双盲、安慰剂对照试验，涉及99名健康志愿者[29] - 公司于2018年8月向FDA提交IND申请，正在进行三项paltusotine治疗肢端肥大症患者的全球2期临床试验[37] - EVOLVE试验约36名患者参与，EDGE试验约45名患者参与，两项试验于2019年3月开始给药[37] - 公司正在进行CRN01941的1期人体概念验证临床试验，结果预计在2020年初得出[46] - 公司的领先促肾上腺皮质激素（ACTH）拮抗剂开发候选药物正在进行首次人体启用研究，若成功将启动1期人体概念验证临床试验[54] - 公司的领先生长抑素受体5型（sst5）激动剂开发候选药物于2019年进入临床前开发，目前正在进行首次人体启用研究，若成功将启动1期人体概念验证临床试验[63] - 公司于2018年8月向FDA提交了帕妥索汀的研究性新药申请（IND），并于2018年末启动2期临床试验[112] - 帕妥索汀初始1期试验在澳大利亚进行，2期试验在美国、南美、澳大利亚、新西兰和部分欧洲国家的中心开展[122] - 公司CRN01941的1期试验目前在澳大利亚进行[122] 药物特性与效果 - 帕妥索汀对sst2受体的选择性比其他sst受体亚型高4000倍，抑制cAMP积累的效力比受体内化高75倍[27] - 帕妥索汀可强烈抑制（约92%）刺激后的GH分泌，呈剂量依赖性[32] - 第一代胶囊的血浆暴露量（AUC）约为相同剂量口服溶液空腹给药的75%，与高脂餐同服时血浆AUC降低约83%[32] - 重复服用帕妥索汀对敏感的CYP3A4报告物咪达唑仑的暴露量无影响，不太可能通过抑制肝脏主要CYP酶代谢其他药物而引起药物相互作用[32] - paltusotine半衰期为42至50小时，10mg、20mg和30mg剂量组对IGF - 1的抑制作用相似，10mg剂量达到最大反应[35] - paltusotine导致约30%的受试者出现轻度胃肠道疾病，约10%的受试者出现胰腺酶轻度升高[37] - 公司选择10mg作为paltusotine 2期试验的初始剂量[37] - CRN01941对sst2受体的刺激活性EC₅₀ = 0.1 nM，对Gγ信号传导的偏向性比对受体内化高88倍，对sst2受体的选择性比对其他sst受体亚型高100倍以上[41] - 帕瑞肽3期试验中仅15 - 26%的患者尿游离皮质醇正常化，73%的患者出现与高血糖相关的不良事件[49] - 帕妥索汀1期临床试验结果显示，与高脂早餐一起服用时，当前胶囊制剂血浆浓度降低约85%，2期试验要求患者在药物治疗前禁食[112] - 帕妥索汀1期试验中约30%受试者出现轻度胃肠道疾病，约10%受试者出现胰腺酶轻度升高[118] 公司专利与商标情况 - 公司拥有paltusotine的美国专利，有效期至2037年[10] - 公司拥有领先产品候选药物帕图索汀及其他产品候选药物的已授权专利和专利申请[67] - 公司拥有6项美国专利，其中2项与主要候选产品paltusotine相关，预计2037年7月到期；其他专利和专利申请预计2036 - 2039年到期[69] - 公司拥有3项商标注册申请[69] - 美国申请的专利一般自最早有效申请日起提供20年排他权，FDA批准产品的专利期限可延长，延长期不超5年，总期限不超FDA批准后14年[69] - 公司在美国拥有6项已授权专利，但无法确定其他美国待决专利申请、相应国际专利申请和某些外国地区专利申请是否可获授权，已授权专利也可能被认定无效或不可执行[161] - 专利申请过程存在诸多风险和不确定性，包括未遵守程序规定致专利或申请失效、申请可能无法获授权、专利可能被挑战或无效等[161] - 专利审查过程昂贵且耗时，公司可能无法以合理成本及时在所有有商业优势的司法管辖区提交和审查必要或理想的专利申请[161] - 新产品候选药物的开发、测试和监管审查时间长，保护这些候选药物的专利可能在其商业化之前或之后不久到期[163] - 公司大部分知识产权通过政府资助项目发现，可能受联邦法规约束，如“介入权”、报告要求和对美国本土公司的偏好[163] - 美国政府对公司知识产权有非排他、不可转让、不可撤销的全球许可使用权，在特定情况下可要求公司授予第三方许可或取得发明所有权[163] - 政府资助项目产生的知识产权需遵守报告要求，可能需公司投入大量资源，且产品制造有美国本土偏好，可能限制与非美国制造商合作[165] - 知识产权权利不一定能应对公司竞争优势面临的所有潜在威胁，未来保护程度不确定[166] - 公司商业成功部分取决于避免侵犯第三方专利和专有权利，但研发和商业化活动可能面临侵权指控[166] - 生物制药行业涉及大量专利和其他知识产权诉讼，包括侵权诉讼、异议、重新审查等程序[166] - 公司产品候选可能面临第三方专利侵权索赔，虽目前无此类索赔，但可能影响产品上市、带来诉讼成本等[168] - 公司为保护或执行专利的诉讼可能昂贵、耗时且不成功，专利也可能被判定无效或不可执行[168][170] - 竞争对手可能侵犯公司知识产权，公司维权诉讼可能成本高、耗时长，且法院可能判定专利无效等[168] - 第三方可能在专利局提出公司专利无效的主张，结果不可预测，若成立将影响公司业务[170] - 知识产权诉讼即便胜诉也可能使公司产生高额费用、分散人员精力，影响股价和业务[170] - 2011年9月16日《莱希 - 史密斯美国发明法案》签署，2013年3月美国过渡到“先申请制”，增加专利申请和维护的不确定性和成本[172] - 美国或其他国家专利法律变化可能降低专利价值，影响公司保护产品候选的能力[173] - 公司可能面临专利发明权或所有权的索赔，败诉会失去知识产权，胜诉也有成本和精力分散问题[174] - 美国专利有效期一般为最早非临时申请日起20年，产品候选专利可能在商业化前后到期，影响竞争地位[176] - 《哈奇 - 瓦克斯曼修正案》允许最长5年的专利恢复期限，作为产品开发和FDA监管审查过程中专利期限损失的补偿，且每个FDA批准的产品最多可延长一项专利，专利期限延长不能使专利剩余期限超过产品批准日期起总计14年[177] - 若无法获得专利期限延长或恢复，或延长的期限少于公司要求，竞争对手可能在公司专利到期后获批竞争产品，公司收入可能大幅减少[177] - 公司有6项已授权的美国专利，且在美国和其他国家有正在申请的专利[178] - 公司已向美国专利商标局提交3项商标注册申请[180] 公司运营与财务状况 - 公司自成立以来累计净亏损，截至2019年12月31日，累计亏损达9380万美元[105] - 公司与SVB Leerink LLC和Cantor Fitzgerald & Co.签订销售协议，可不时出售至多7500万美元的普通股[107] - 公司现有现金、现金等价物和投资证券预计至少可支持未来12个月的运营[107] - 公司仅两个产品候选药物paltusotine和CRN01941处于临床开发阶段，其他开发项目处于临床前或发现阶段[105][109] - 公司产品候选药物的开发和商业化需要大量额外资金，若无法获得必要资金，可能会延迟、限制、减少或终止相关项目[105][107] - 公司未来资本需求取决于产品候选药物的临床前研究和临床试验的类型、数量、范围等多方面因素[107] - 公司若通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资金，股东权益将被稀释，且证券条款可能影响普通股股东权利[109] - 公司若通过合作、许可等方式筹集资金，可能需放弃技术、未来收入流等有价值的权利[109] - 公司业务成功主要取决于产品候选药物的成功开发、监管批准和商业化，但无法保证能成功开发任何产品候选药物[109][110] - 若产品候选药物开发、获批或商业化失败，公司可能无法产生足够收入维持业务[109] - 截至2020年2月28日，公司有68名全职员工，其中20人拥有博士或医学学位[98] - 公司为临床试验维持有限的产品责任保险，每次事故赔偿限额为1000万美元，累计赔偿限额为1000万美元[99] - 公司普通股于2018年开始在纳斯达克全球精选市场交易[183] - 公司普通股交易市场可能不活跃，缺乏活跃市场会损害股东出售股票的能力，也会损害公司通过出售股票筹集资金以及用股票进行收购的能力[183] - 公司股价可能高度波动，受多种因素影响，包括临床试验、监管批准、市场条件等，过去制药公司股价波动后股东曾发起集体诉讼，若公司遭遇此类诉讼，可能产生大量成本并分散管理层注意力[184] - 若公司未能满足纳斯达克全球精选市场的持续上市要求，如公司治理要求或最低收盘出价要求，纳斯达克可能将公司普通股摘牌，摘牌可能对股价产生负面影响并损害股东买卖股票的能力[185] - 截至2020年2月28日，公司高管、董事和持股超5%的股东合计持有约80%的流通普通股[187] - 截至2019年2月28日，12398097股流通普通股（约占公司总流通普通股的50%）的持有者有权根据《证券法》对其股份进行登记[187] - 若公司成为“大型加速申报公司”、年总收入超过10.7亿美元或在任何三年期间发行超过10亿美元的非可转换债务，将在首次公开募股完成后五年期限结束前不再是新兴成长型公司[187] - 公司将保持较小报告公司身份，直至非关联方持有的有表决权和无表决权普通股价值在第二个财季的最后一个工作日超过2.5亿美元，或最近一个完整财年的年收入超过1亿美元且非关联方持有的有表决权和无表决权普通股价值在第二个财季的最后一个工作日超过7亿美元[187][189] - 公司确定截至2019年12月31日，财务报告内部控制有效，但不能保证未来不会出现重大缺陷或重大不足[189] - 公司目前不打算支付普通股股息，未来回报将取决于股票增值[187] - 现有股东在公开市场大量出售普通股可能导致股价下跌[187] - 截至2019年12月31日，公司联邦、州和外国净运营亏损结转额分别约为5450万美元、6160万美元和40万美元[194] - 公司联邦和加州研发税收抵免结转额分别为400万美元和190万美元[194] - 2017年12月31日后产生的联邦净运营亏损可无限期结转，但每年只能抵消80%的应纳税所得额[194] - 公司总部位于加州圣地亚哥，面积为29499平方英尺，租约2025年8月到期，可选择续租5年[199] - 截至2020年2月28日，公司普通股有19名登记在册持有人[204] - 公司从未宣布或支付过现金股息，预计在可预见的未来也不会支付[205] 行业法规与政策 - 《患者保护与平价医疗法案》（ACA）要求制造商在Medicare Part D覆盖缺口期间，为符合条件的受益人提供适用品牌药协商价格70%的即时折扣[94] - 《2017年减税与就业法案》自2019年1月1日起废除ACA对未维持合格医保覆盖的个人征收的基于税收的共同责任付款[94] - 《2018年两党预算法案》自2019年1月1日起，关闭大多数Medicare药品计划的覆盖缺口[94] - 自ACA颁布后，Medicare对医疗服务提供商的付款每年累计削减2%[94] - 美国新药需通过FDA的NDA流程批准才能合法上市[74] - 美国FDA规定药物上市前需完成临床前实验室测试、动物研究和配方研究，提交IND，经IRB批准，进行人体临床试验，提交NDA，通过FDA咨询委员会审查和工厂检查，最终获FDA批准[75][77] - IND在FDA收到后30天自动生效，除非FDA在此期间实施临床搁置[77] - 人体临床试验

业绩总结 - 2018年全球销售额为29亿美元，主要涉及注射型生长抑素肽，市场存在高未满足需求[9] - 70%的患者在接受治疗后仍有症状，最常见的症状包括头痛、过度出汗和疲劳[12] - 超过65%的患者在注射后IGF-1水平达到正常上限[31] - 25%至30%的患者在SSA单药治疗下IGF-1水平未能正常化[32] - 截至2019年9月30日，公司现金和投资总额为1.32亿美元[77] - 公司拥有2420万普通股在外流通[77] - 公司财务状况良好，现金流可支持运营至2021年下半年[77] 用户数据 - 52%的肌肉注射在基线时成功率为52%，经过指导后成功率提高至75%[11] - 大多数库欣病患者（约70%）接受经蝶窦垂体手术（TSS），但复发率为30-40%[49] - 医疗治疗中，超过1/3的患者对垂体导向治疗无反应，1/4的患者对肾上腺导向治疗无反应[50] - CAH患者的生活预期比普通人群少7年，超过20%会因肾上腺危机并发症而死亡[54] 新产品和新技术研发 - Paltusotine（CRN00808）预计口服生物利用度为70%，半衰期为42-50小时[24] - Paltusotine的临床开发策略包括多个阶段，目标是证明患者在转换至口服后仍能维持IGF控制[25] - 在Phase 1 FIM研究中，健康志愿者的初步安全性和药代动力学（PK/PD）结果显示每日一次给药可有效抑制生长激素（GH）和IGF[25] - Paltusotine的药物特性包括高口服生物利用度（约70%）和无药物相互作用[20] - Paltusotine是首个在其类别中报告临床结果的非肽类药物，旨在治疗肢端肥大症[15] - CRN01941的第一阶段临床试验即将完成[40] - Paltusotine的第三阶段研究设计正在与监管机构和关键意见领袖进行反馈[43] - 公司的非肽ACTH拮抗剂可用于多种高未满足需求的市场[44] - 公司的sST2激动剂项目正在进行临床开发的下一步准备[43] 市场扩张和并购 - ACTH拮抗剂针对库欣病、先天性肾上腺增生等疾病的市场潜力巨大[44] - 预计将在2020年上半年提供NETs开发策略的指导[42] - 预计在2022年上半年获得大鼠致癌性研究结果[43] 负面信息 - 现有治疗方案导致CAH患者平均每年需进行11次医院就诊以应对肾上腺危机[54] - CAH患者的骨折风险是普通人群的约2倍[54] - 双侧肾上腺切除术的复发率为12%[50] - 放射治疗的失败或复发率超过50%[50]

优先股信息 - 截至2019年9月30日和2018年12月31日，优先股无发行或流通股份，授权10,000股，面值0.001美元[9] 负债与股东权益数据 - 2019年9月30日总流动负债为7,882美元，2018年12月31日为7,925美元；2019年9月30日总负债为12,986美元，2018年12月31日为11,190美元[10] - 2019年9月30日普通股及实收资本为208,578美元，2018年12月31日为203,544美元；2019年9月30日累计亏损为(79,253)美元，2018年12月31日为(43,380)美元[10] - 2019年9月30日股东权益总额为129,523美元，2018年12月31日为160,225美元；2019年9月30日负债和股东权益总额为142,509美元，2018年12月31日为171,415美元[10] 收入与费用数据 - 2019年第三季度赠款收入为505美元，2018年同期为548美元；2019年前九个月赠款收入为872美元，2018年同期为1,647美元[15] - 2019年第三季度研发费用为11,823美元，2018年同期为6,886美元；2019年前九个月研发费用为29,363美元，2018年同期为16,828美元[15] - 2019年第三季度净亏损为14,430美元，2018年同期为7,588美元；2019年前九个月净亏损为35,873美元，2018年同期为18,620美元[15] - 2019年第三季度综合亏损为14,466美元，2018年同期为7,588美元；2019年前九个月综合亏损为35,736美元，2018年同期为18,620美元[15] - 2019年第三季度基本和摊薄后每股净亏损为(0.60)美元，2018年同期为(0.38)美元；2019年前九个月基本和摊薄后每股净亏损为(1.49)美元，2018年同期为(2.29)美元[15] - 2019年和2018年截至9月30日的三个月，研发费用分别减少0.3百万美元和0.1百万美元；九个月分别减少0.6百万美元和0.9百万美元[45] - 2019年和2018年前三季度研发费用分别为2940万美元和1680万美元，增长74.5%，主要因CRN00808等项目活动支出增加670万美元、新增人员成本360万美元等[92][94] - 2019年和2018年前三季度行政及管理费用分别为1010万美元和410万美元，增长146.3%，主要因人员相关成本增加270万美元、商业化前活动和企业法律服务支出增加70万美元等[92][94] - 2019年和2018年前三季度其他收入（支出）净额分别为270万美元和70万美元，增长285.7%，主要因2018年募资使现金和投资余额增加带来利息收入[92][94] - 2019年和2018年前三季度净亏损分别为3587.3万美元和1862万美元，亏损扩大81.9%[92] 股票相关数据 - 2019年7月1日至9月30日，受限股回购归属增加12美元，行使股票期权增加22美元，基于股票的薪酬增加1,854美元[17] - 2019年前九个月股票期权加权平均公允价值为每股16.61美元，2018年为每股4.39美元[72] - 截至2019年9月30日，未确认的基于股票的补偿成本中，期权奖励为1900万美元，ESPP为40万美元[73] 现金流量数据 - 截至2019年9月30日九个月，公司净亏损35,873美元，2018年同期为18,620美元[22] - 截至2019年9月30日九个月，经营活动净现金使用量为32,934美元，2018年同期为13,450美元[22] - 截至2019年9月30日九个月，投资活动净现金为54,490美元，2018年同期为使用777美元[22] - 截至2019年9月30日九个月，融资活动净现金为50美元，2018年同期为170,189美元[22] - 2019年和2018年前三季度经营活动净现金使用量分别为3290万美元和1350万美元，增加143.7%，主要因CRN00808等项目活动及人员成本增加[95] - 2019年和2018年前三季度投资活动净现金流入分别为5450万美元和净流出80万美元[95] - 2019年和2018年前三季度融资活动净现金流入分别为5万美元和1.702亿美元[95] 公司资金与证券情况 - 截至2019年9月30日，公司未受限现金、现金等价物和投资证券为1.317亿美元，累计亏损7930万美元[31] - 2019年8月13日，公司与销售代理签订销售协议，可出售最高7500万美元普通股[31] - 2019年8月13日，公司提交S - 3表格注册声明，涵盖最高3亿美元证券发售[31] - 截至2019年9月30日，公司通过发行普通股和可转换优先股共筹集约2.108亿美元用于运营[81] - 截至2019年9月30日，公司拥有无限制现金、现金等价物和投资证券1.317亿美元[81] - 截至2019年9月30日，公司累计亏损7930万美元[81] - 2019年8月公司与销售代理签订销售协议，可出售最高7500万美元普通股，销售代理佣金为每股总销售价格的3%[98] - 截至2019年9月30日，公司拥有无限制现金、现金等价物和投资证券1.317亿美元，累计亏损7930万美元[95] 会计政策与准则相关 - 公司将所有购买时到期日为三个月或更短的高流动性投资视为现金等价物[36] - 公司投资证券分类为“可供出售”，按公允价值计量[37] - 公司经营租赁期限超过12个月的，按最低租赁付款额现值计入相关资产和负债[40] - 2019年1月1日采用ASU 2016 - 02，确认使用权资产280万美元和经营租赁负债620万美元，注销递延租金340万美元[51] - 2019年1月1日采用ASU 2018 - 07，对简明合并财务报表无影响，非员工股票奖励估计公允价值在发行时确定[52] - 新准则ASU 2018 - 13于2019年12月15日后的财年生效，公司正在评估其对合并财务报表的影响[53] - 截至2019年9月30日的三、九个月内，除租赁相关因采用Topic 842有变化外，关键会计政策无重大变化[89] 投资证券数据 - 2019年9月30日，可供出售投资证券摊余成本6489.6万美元，未实现总收益19.8万美元，公允价值6509.4万美元；2018年12月31日，摊余成本1.18841亿美元，未实现总收益7.4万美元，未实现总损失1.3万美元，公允价值1.18902亿美元[55] - 2019年9月30日，按公允价值计量的金融资产中，一级资产2045.8万美元，二级资产4463.6万美元，总计6509.4万美元；2018年12月31日，一级资产2227.5万美元，二级资产9662.7万美元，总计1.18902亿美元[56][58] - 2019年9月30日和2018年12月31日持有的可供出售投资证券到期日均少于24个月[55] - 2019年9月30日和2018年12月31日，可供出售投资证券均无重大未实现损失，未确认减值[55] - 2019年截至9月30日的九个月内，无转入或转出三级公允价值层次的情况[58] 资产与负债变化 - 截至2019年9月30日，预付费用和其他流动资产总计373.1万美元，较2018年12月31日的280.8万美元有所增加[59] - 截至2019年9月30日，财产和设备总计403.5万美元，较2018年12月31日的423.2万美元有所减少[59] - 截至2019年9月30日，应计费用和其他流动负债总计317.7万美元，较2018年12月31日的419万美元有所减少[59] 租赁相关信息 - 2018年公司签订圣地亚哥新设施不可撤销经营租赁，初始期限7年至2025年8月，有续租和终止选项，估计增量借款利率8.0% [61] - 截至2019年9月30日，未来最低租赁付款总额717.5万美元，扣除利息后经营租赁负债574万美元，其中非流动负债504.4万美元[61] - 2019年前九个月，短期和可变租赁付款不重大[51] 公司融资历史 - 2018年2 - 3月公司发行1964.12万股B系列可转换优先股，净收益6350万美元，IPO时全部转换为1471.2571万股普通股[64] - 2018年7月20日公司完成IPO，出售690万股普通股，每股17美元，净收益约1.065亿美元[66] - 2018年7月20日公司完成首次公开募股，发行并出售690万股普通股，发行价为每股17美元，总收益为1.173亿美元，扣除承销折扣和佣金约820万美元以及估计发行费用约260万美元[109] 激励计划情况 - 截至2019年9月30日，2018激励计划有225.1922万股可用于未来发行，含每年按不超5%增加股份条款[67] 税收抵免与收入来源 - 澳大利亚政府为研发费用提供可退还税收抵免，额度为符合条件研发支出的43.5%[82] - 2019年和2018年公司收入来自美国国立卫生研究院的小企业创新研究补助金[84] 产品研发进展 - 公司主导产品候选药物CRN00808于2019年3月开始两项全球2期临床试验[79] - 产品候选药物CRN01941于2019年5月启动1期临床试验，预计2020年初出结果[81] 公司未来规划 - 公司计划未来大幅增加研发费用以继续开发产品候选药物和发现新产品[87] - 公司预计未来行政和管理费用将增加以支持研发和商业化活动[88] - 公司预计现有资金能满足到2021年上半年的资金需求，但存在不确定性[96] 公司治理与合规 - 截至2019年9月30日，公司披露控制和程序在合理保证水平上有效[104] - 公司目前未参与任何重大法律诉讼[107] - 截至2019年9月30日，公司尚未使用首次公开募股所得款项，且计划用途无重大变化[109] 人员变动 - 2019年11月8日，Jack Nielsen通知公司，他将于当天营业结束时辞去董事会职务，其辞职并非因与公司或管理层在运营、政策或实践方面存在分歧[112]

业绩总结 - 美国有约25,000人患有肢端肥大症，约171,000人患有神经内分泌肿瘤（NETs）[10] - 公司在Cushing's Disease的标准化死亡比率为2.4，95%置信区间为1.2-3.9[33] - 约有4,400名独特的医生治疗肢端肥大症或库欣病患者，其中2,500名为肢端肥大症患者[37] - 核心神经内分泌专家约500名，治疗肢端肥大症患者占55%，库欣病患者占44%[38] 产品与研发 - CRN00808的半衰期为42-50小时，支持每日一次给药[14] - CRN00808的EC50为0.3 nM，显示出对somatostatin受体亚型的选择性[11] - CRN00808具有高口服生物利用度，且无药物相互作用[13] - CRN00808的慢性毒理学研究已完成，未发现剂量限制性毒性（DLT）[13] - CRN00808的给药方式为口服，避免了注射带来的疼痛和不便[14] - CRN00808的生产成本较低，且管理成本也降低[14] - 公司所有产品候选药物均为内部发现和开发[8] - 先天性高胰岛素血症的发生率为每30,000到50,000个出生中有1例[44] - 先天性高胰岛素血症患者中，约55-60%对氟噻噻啶（Diazoxide）反应良好，约75%对奥曲肽（Octreotide）反应良好[44] - 通过口服给药，30 mg/kg的氟噻噻啶与3 mg/kg的sst5激动剂联合使用，血糖水平在60分钟内显著降低[46] - 口服sst5激动剂的使用显示出对高胰岛素血症的治疗潜力[42] - 公司正在进行的第一阶段人类概念验证临床试验预计在2019年底或2020年初公布结果[32] 市场与战略 - 公司保留CRN00808的全球权利，且无许可义务[8] - 公司在内分泌学和内分泌肿瘤学领域建立了稀有疾病的产品线[7] - Crinetics的成人内分泌产品组合可以初步集中在这500名同时治疗肢端肥大症和库欣病的医生身上[38] 领导团队 - 公司的领导团队包括创始人兼首席执行官Scott Struthers博士和首席财务官Marc Wilson[50] - 董事会成员包括前R&D执行副总裁Wendell Wierenga博士和前Onyx首席财务官Matt Fust[51]

现金及现金等价物与投资证券情况 - 截至2019年6月30日，公司现金及现金等价物为59,716美元，较2018年12月31日的44,973美元增长32.8%[7] - 截至2019年6月30日，公司投资证券为85,258美元，较2018年12月31日的118,902美元下降28.3%[7] - 截至2019年6月30日，公司未受限现金、现金等价物和投资证券为1.45亿美元[30] - 截至2019年6月30日，可供出售投资证券摊余成本8502.4万美元，公允价值8525.8万美元；2018年12月31日摊余成本1.18841亿美元，公允价值1.18902亿美元[53] - 截至2019年6月30日，按公允价值计量的金融资产中，一级资产2340.5万美元，二级资产6185.3万美元，总计8525.8万美元；2018年12月31日，一级资产2227.5万美元，二级资产9662.7万美元，总计1.18902亿美元[54][55] - 截至2019年6月30日，公司拥有无限制现金、现金等价物和投资证券1.45亿美元[77] - 截至2019年6月30日，公司拥有无限制现金、现金等价物和投资证券1.45亿美元[91] 亏损情况 - 2019年第二季度，公司运营亏损为13,345美元，较2018年同期的5,683美元增加134.8%[14] - 2019年上半年，公司净亏损为21,443美元，较2018年同期的11,032美元增加94.4%[14] - 2019年上半年净亏损21443美元，2018年同期为11032美元[21] - 截至2019年6月30日，公司累计亏损为64,823美元，较2018年12月31日的43,380美元增加49.4%[9] - 截至2019年6月30日，公司累计亏损6480万美元[30] - 截至2019年6月30日，公司累计亏损6480万美元[77] - 截至2019年6月30日，公司累计亏损6480万美元[91] 每股净亏损情况 - 2019年第二季度，公司每股净亏损为0.51美元，较2018年同期的2.41美元收窄78.8%[14] - 2019年上半年，公司每股净亏损为0.89美元，较2018年同期的5.28美元收窄83.2%[14] 普通股发行及流通股数情况 - 截至2019年6月30日，公司普通股发行及流通股数为24,245股，较2018年12月31日的24,188股增加0.2%[9] 利息收入与其他综合收益情况 - 2019年第二季度，公司利息收入为960美元，较2018年同期的151美元增加535.8%[14] - 2019年上半年，公司其他综合收益为173美元，2018年同期为0美元[14] 经营、投资、融资活动净现金情况 - 2019年上半年经营活动净现金使用量为19327美元，2018年同期为7757美元[21] - 2019年上半年投资活动净现金提供量为34042美元，2018年同期为使用526美元[21] - 2019年上半年融资活动净现金提供量为28美元，2018年同期为62999美元[21] - 2019年上半年经营活动净现金使用量为1930万美元，2018年同期为780万美元；投资活动净现金流入为3400万美元，2018年同期为净现金使用52.6万美元；融资活动净现金提供为2.8万美元，2018年同期为6300万美元[91] 研发费用情况 - 2019年和2018年第二季度研发费用分别减少20万美元和60万美元[43] - 2019年和2018年上半年研发费用分别减少30万美元和90万美元[43] - 2019年第二季度研发费用为1030万美元，2018年同期为520万美元；2019年上半年研发费用为1750万美元，2018年同期为990万美元[87][90] 公司重大事件 - 2017年1月公司在澳大利亚成立全资子公司[24] - 2018年7月6日公司进行1比3.29的反向股票分割[24] - 2018年2 - 3月公司发行19,641,200股B系列可转换优先股，净收益6350万美元，扣除发行成本20万美元[60] - 2019年3月，公司在EVOLVE和EDGE研究中对首批患者给药[75] - 2019年5月，公司启动CRN01941的1期临床试验，预计2019年末/2020年初出结果[77] - 2018年7月20日IPO结束，发行并出售690万股普通股，发行价为每股17美元，总收益为1.173亿美元[104] 准则采用与评估情况 - 公司采用ASU 2016 - 02，确认使用权资产280万美元和经营租赁负债620万美元，注销递延租金340万美元[49] - 公司于2019年1月1日采用ASU 2018 - 07，对简明合并财务报表无影响[50] - 新准则ASU 2018 - 13于2019年12月15日后的财年生效，公司正在评估其影响[51] 其他资产与负债情况 - 2019年6月30日，预付费用和其他流动资产总计278.4万美元，2018年12月31日为280.8万美元[56] - 2019年6月30日，财产和设备总计426.4万美元，2018年12月31日为423.2万美元[56] - 2019年6月30日，应计费用和其他流动负债总计324.3万美元，2018年12月31日为419万美元[56] - 截至2019年6月30日，不可撤销经营租赁未来最低付款总额为745.1万美元，经营租赁负债总额为590.4万美元，非流动经营租赁负债为522.6万美元[58] 租金费用情况 - 2019年和2018年截至6月30日的三个月租金费用分别为30万美元和10万美元，六个月分别为50万美元和20万美元[58] 股票相关计划情况 - 截至2019年6月30日，2018激励计划有2,331,772股可用于未来发行，该计划允许每年按不超过前一年12月31日流通普通股总数的5%增加可发行股份数量[62] - 截至2019年6月30日，2018员工股票购买计划有447,061股普通股可发行，该计划允许每年按不超过前一年12月31日流通普通股总数的1%增加可发行股份数量[64] 股票期权相关情况 - 2019年前六个月行使期权的总内在价值为150万美元[65] - 2019年和2018年授予员工的股票期权加权平均公允价值分别为每股16.95美元和4.02美元[68] - 2019年和2018年截至6月30日的三个月股票薪酬费用分别为158.1万美元和27.1万美元，六个月分别为260.9万美元和69.8万美元[69] - 截至2019年6月30日，与期权奖励相关的未确认股票薪酬成本为2000万美元，预计在约2.8年内确认；与员工股票购买计划相关的为50万美元，预计在约1.2年内确认[69] - 2019年6月30日和2018年潜在稀释性证券不包括在摊薄后每股净亏损计算中的普通股等价股份分别为309万股和1712.7万股[71] 资金筹集与使用情况 - 截至2019年6月30日，公司通过首次公开募股和发行可转换优先股筹集约2.108亿美元用于运营[77] - IPO承销折扣和佣金约为820万美元，估计发行费用约为260万美元[104] - 截至2019年6月30日，公司尚未使用首次公开募股的任何收益[104] 税收抵免情况 - 澳大利亚政府为研发费用提供可退还税收抵免，额度为符合条件研发支出的43.5%[78] - 申请可退还税收抵免时，母公司及其合并子公司总收入需低于2000万澳元[78] 收入与费用来源情况 - 2019年和2018年公司收入来自美国国立卫生研究院的小企业创新研究补助金[80] - 2019年和2018年公司第三方费用主要用于CRN00808的研发[81] 未来费用预计情况 - 公司预计未来研发和行政费用将大幅增加[83][84] 赠款收入、行政及管理费用、其他收入（支出）净额情况 - 2019年第二季度公司无赠款收入，2018年同期为70万美元；2019年上半年赠款收入为40万美元，2018年同期为110万美元[87][90] - 2019年第二季度行政及管理费用为310万美元，2018年同期为110万美元；2019年上半年行政及管理费用为620万美元，2018年同期为240万美元[87][90] - 2019年第二季度其他收入（支出）净额为90万美元，2018年同期为10万美元；2019年上半年其他收入（支出）净额为190万美元，2018年同期为20万美元[87][90] 资金需求情况 - 公司认为现有资金加上投资收入和SBIR赠款未来付款，足以满足到2020年的资金需求[93] 资产负债表外安排情况 - 公司无资产负债表外安排[94] 风险情况 - 公司面临利率、外汇和通胀风险，但目前未造成重大影响[96][97][98] - 2019年和2018年上半年外汇交易和重估净损益分别约为2.5万美元和3.8万美元[97] 公司控制与诉讼情况 - 截至2019年6月30日，公司披露控制和程序在合理保证水平上有效[99] - 公司目前未参与任何重大法律诉讼[102] 销售代理与注册声明情况 - 销售代理将获得相当于每股总销售价格3%的佣金[107] - 公司将于2019年8月13日向美国证券交易委员会提交S - 3表格注册声明[107]