文章核心观点 公司在临床肿瘤项目CUE - 101和CUE - 102以及与小野制药合作的临床前自身免疫和炎症疾病候选药物CUE - 401方面取得进展，还获得FDA关于CUE - 101注册试验的指导，这些里程碑有助于提升公司竞争力，为股东和患者创造价值 [6] 临床进展 - 2023年11月在癌症免疫治疗学会第38届年会上展示CUE - 101联合标准治疗检查点抑制剂KEYTRUDA®用于一线人乳头瘤病毒阳性复发/转移性头颈部鳞状细胞癌、单药用于二线及以后人乳头瘤病毒阳性复发/转移性头颈部鳞状细胞癌，以及CUE - 102用于威尔姆斯肿瘤1阳性癌症的一期试验积极数据 [1] - 完成CUE - 101联合标准治疗检查点抑制剂帕博利珠单抗一线一期b剂量扩展试验的25名患者入组 [2] - 2024年2月在奥本海默年度医疗保健生命科学会议上展示CUE - 101和CUE - 102一期临床试验显著进展，CUE - 101单药治疗二线人乳头瘤病毒阳性复发/转移性头颈部鳞状细胞癌中位总生存期达20.8个月，联合帕博利珠单抗治疗一线复发/转移性头颈部鳞状细胞癌总缓解率46%、中位无进展生存期8.3个月，且耐受性良好；CUE - 102单药治疗晚期难治性转移性癌症在剂量递增一期试验中使多名患者肿瘤缩小或病情稳定 [3] - 与FDA完成B类会议，获得CUE - 101单药和联合治疗注册试验潜在路径指导 [3] 研发进展 - 与小野制药合作推进临床前项目CUE - 401用于治疗自身免疫和炎症疾病，疾病模型中的临床前活性支持推进至研究性新药候选药物选择阶段 [4] - 部署Immuno - STAT™平台开发治疗性生物制剂候选药物CUE - 501，用于治疗自身免疫和炎症疾病 [5] 财务情况 2023年第四季度 - 合作收入约180万美元，2022年同期约15万美元，增长源于2023年第一季度与小野制药达成的战略合作协议 [6] - 研发费用1090万美元，2022年同期1130万美元，减少主要因CUE - 101和CUE - 102原料药制造项目于2022年完成 [7] - 一般及行政费用460万美元，2022年同期370万美元，增长主要因专业和咨询费用增加 [8] 2023年全年 - 合作收入约550万美元，2022年约120万美元，增长源于与小野制药的战略合作协议 [10] - 研发费用约4080万美元，2022年约3860万美元，增长主要因临床开发成本和研究实验室费用增加，部分被员工成本和租金费用减少抵消 [11] - 一般及行政费用约1670万美元，2022年约1620万美元，增长主要因专业和咨询费用增加 [12] - 截至2023年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券约4850万美元，2022年同期约7630万美元，预计当前资金可支持运营至2025年第一季度 [13] 公司概况 - 临床阶段生物制药公司，开发新型注射用生物制剂，通过专有平台Immuno - STAT™选择性调节疾病特异性T细胞，利用人体自身免疫系统治愈潜力，避免广泛全身免疫调节副作用 [15] - 总部位于马萨诸塞州波士顿，由经验丰富管理团队和独立董事会领导，在免疫学、免疫肿瘤学及蛋白质生物制剂设计和临床开发方面有深厚专业知识 [16]

公司业务概述 - 公司是临床阶段生物制药公司，开发T细胞衔接器Immuno - STAT™，可用于治疗癌症、自身免疫疾病和慢性感染[143] - 公司药物候选产品处于临床和临床前开发的不同阶段，CUE - 101和CUE - 102的初步临床数据支持其直接调节癌症特异性T细胞的潜力[145] - 公司业务活动主要集中于研发，计划与领先药企建立战略伙伴关系，以充分挖掘技术平台潜力，加速CUE - 100系列产品线发展[147][148] 收入确认与会计政策 - 公司与客户的交易价格通常包括固定费用、可变对价（如成本分摊、里程碑付款和特许权使用费），使用“预期价值法”估计可变对价[153] - 合同研发费用按合同期限分摊，非退款预付款在服务执行时确认为费用，根据服务执行时间计入流动资产或非流动资产[154][155] - 公司使用Black - Scholes期权定价模型确定股票期权和受限股票单位的公允价值[157] - 公司在截至2023年12月31日的年度内，关键会计政策和估计无重大变化[199] - 公司根据ASC Topic 606确认合作收入，对于与其他承诺捆绑的许可证，需判断履行义务的性质以确认收入[200] - 公司含销售特许权使用费的安排，在相关销售发生或履行义务满足时确认收入，至今未确认相关里程碑或特许权使用费收入[201] - 公司定期向相关人员授予基于股票的奖励，按授予日公允价值在财务报表中确认[205][206] - 公司采用资产和负债法核算所得税，确认递延所得税资产和负债[209] 法规监管要求 - 美国药品监管严格，公司药物候选产品作为生物制品受多项法规监管，获批需完成多个步骤[161][162][164] - IND申请提交后30天自动生效，除非FDA提出担忧或问题，FDA可实施部分或全部临床搁置[166][167] - 2016年《21世纪治愈法案》和2018年《尝试权法案》对公司药物的扩大使用和患者获取有相关规定[172][173] - 公司临床研究若未按要求向clinicaltrials.gov提交信息，违规每天可能面临最高10,000美元的民事罚款[187] - 公司临床开发计划中，IND生效周年日后60天内需提交年度进展报告，严重不良事件发生时需更频繁提交[191] - 公司针对严重或危及生命疾病的产品，FDA需在收到研究计划后90天内与赞助商会面讨论儿科研究计划[194] - 公司FDA收到所有申请后60天内进行初步审查，并告知赞助商申请是否完整以进行实质性审查[198] - 标准BLA申请FDA初始审查时间为10个月，优先审查为6个月；Class 1重新提交审查时间为2个月，Class 2为6个月[248][254] - 优先审查产品FDA目标是6个月完成审查，标准审查为10个月[259] - 2022年12月FDORA通过，修改了药品和生物制品加速批准的规定，要求赞助商在获得加速批准前开展确证性临床试验、每6个月提交批准后研究进展报告，FDA可在确证性试验未验证产品临床获益时加速撤回批准[333] - 2023年3月FDA发布加速批准的草案指南，指出加速批准途径常用于肿瘤药物，随机对照试验是首选方法[334] 财务数据关键指标变化 - 2023和2022年公司在美国无所得税支出，因历史净运营亏损且对净递延资产全额估值备抵[215] - 2023和2022年与爱因斯坦许可协议相关成本分别为7000美元和0美元[223] - 2023年和2022年公司因LG Chem合作协议确认收入分别约为32.4万美元和124.5万美元，截至2023年底累计约1990万美元[229] - 截至2023年12月31日，公司因Ono合作协议确认收入约516.6万美元，资产负债表记录短期研发负债约211.2万美元[235] - 2023年和2022年合作收入分别约为5490000美元和1245000美元，增长约4245000美元[239] - 2023年和2022年一般及行政费用分别约为16680000美元和16169000美元，增长约511000美元[240] - 2023年和2022年研发费用分别为40802000美元和38578000美元[239] - 2023年和2022年净亏损分别为50733000美元和53010000美元[239] - 2023年和2022年综合亏损分别为50637000美元和53106000美元[239] - 2023年和2022年基本和摊薄后普通股每股净亏损分别为1.11美元和1.49美元[239] - 2023年和2022年加权平均流通普通股股数分别为45754794股和35649134股[239] - 2023年和2022年研发费用分别约为4080.2万美元和3857.8万美元，增长约222.4万美元[298] - 2023年12月31日止年度，一般及行政费用中专业及咨询费约580.1万美元，员工及董事会薪酬523.8万美元，股份支付368.7万美元，租金71.6万美元，其他费用123.8万美元[296] - 2022年12月31日止年度，一般及行政费用中员工及董事会薪酬476.6万美元，专业及咨询费约467.6万美元，股份支付461.5万美元，租金89.9万美元，其他费用121.3万美元[297] - 2023年研发费用中研究及实验室费用1100.3万美元，员工及科学与临床顾问委员会薪酬约987.9万美元，临床费用958.4万美元，股份支付449.3万美元，租金270.5万美元，其他费用313.8万美元[299] - 2022年研发费用中员工及科学与临床顾问委员会薪酬约1008.7万美元，研究及实验室费用996.6万美元，临床费用669万美元，股份支付488.1万美元，租金328.3万美元，其他费用367.1万美元[300] - 2023年固定资产处置损失约为15.7万美元，2022年使用权资产终止收益约为27.7万美元[301] - 2023年利息收入约为266.1万美元，较2022年的约92.8万美元有所增加，主要因2023年利率上升[302] - 2023年和2022年利息支出分别约为124.5万美元和71.3万美元，增加了53.2万美元[303] - 2023年净亏损约为5073.3万美元，2022年约为5301万美元[306] - 2023年末和2022年末，公司现金、现金等价物和有价证券分别约为4851.4万美元和7628.9万美元[307] 融资活动 - 公司因首次公开募股向爱因斯坦医学院发行671,572股普通股[225] - LG Chem支付500万美元不可退还、不可抵减预付款并以溢价20%价格购买约500万美元公司普通股[228] - 公司因LG Chem合作协议获250万、125万和300万美元里程碑付款[228] - Ono支付300万美元不可退还、不可抵减预付款并将报销研究成本，全职员工工资前18个月上限210万美元[234] - 2023年公司根据2021年10月ATM协议出售400.6966万股普通股，净收益约1340万美元，截至2023年末累计出售760.0373万股，净收益3700万美元[310] - 2022年2月公司签订贷款协议借款1000万美元，2023年4月协议修订，还款期限至2025年12月1日[311] - 2022年11月公司进行私募融资，发行并出售普通股和预融资认股权证，总收益约3000万美元，扣除费用260万美元[316] - 2023年5月公司提交S - 3表格注册声明，可不时出售最高3亿美元的证券[309] 业务风险与挑战 - 公司面临众多竞争对手，其在资金、技术、人力、产品研发、审批和商业化能力方面更具优势[159] - 公司未来可能在美国境外开展临床试验，FDA接受境外试验数据有条件限制，若不接受可能需额外试验，导致成本增加和开发延迟[337][339] - 开展国际临床试验存在风险，包括临床实践模式和护理标准差异、非美国监管要求限制、行政负担、外汇汇率波动和知识产权保护减弱[340] - 公司获得潜在产品批准需进行临床前和临床试验，成本高、耗时长，且结果不一定能支持寻求监管批准[340] - 监管机构可能因多种原因延迟、限制或拒绝产品批准，如认为产品不安全或无效、对试验数据解读不同、不批准生产工艺等[341] - 公司在寻求加速批准前会继续征求FDA或外国监管机构反馈并评估申请能力，但无法保证能获得加速批准或其他形式的快速开发、审查和批准[332] - 若公司药物候选产品未能获得或维持加速批准，或产品候选资格被撤回，将导致商业化时间延长、开发成本增加并损害市场竞争地位[335] 研发费用构成 - 公司研发费用主要包括薪酬、咨询费、外部服务费、设施成本及临床试验成本[202] 运营费用分类 - 公司运营费用分为一般及行政费用和研发费用，还包括非现金的财产设备折旧摊销和股份支付[291] 未来费用预期 - 公司预计未来一般及行政费用将增加，因作为上市公司需遵守监管和法律程序[238] - 公司预计未来研发费用会增加，原因是推进CUE - 101和CUE - 102的临床开发及潜在未来候选药物开发，以及通胀、供应链中断和劳动力短缺[292] FDA项目参与 - 公司参与FDA的Optimus项目，有机会在开发计划早期与FDA肿瘤审查部门讨论剂量寻找和优化[328] 生物制品许可申请费用 - 2024财年提交需临床数据的生物制品许可申请（BLA）的用户费为4048695美元，持牌BLA赞助商的年度计划费为416734美元[247]

文章核心观点 Cue Biopharma公司的领先临床资产CUE - 101将在2024年多学科头颈癌研讨会上展示，其1期试验数据显示出良好疗效 [1][2] 会议信息 - 会议名称为2024年多学科头颈癌研讨会 [1] - 会议时间为2024年2月29日 - 3月2日，地点在亚利桑那州凤凰城，同时线上举行 [1] - 报告详情：海报标题为“CUE - 101在3线单药治疗和1线联合帕博利珠单抗治疗复发性/转移性（R/M）HPV16 +头颈癌患者的1期剂量递增和扩展研究”，海报编号为7，海报会议为III，报告人是斯坦福大学医学院斯坦福癌症中心的Alexander Dimitrios Colevas医学博士，时间是2024年3月1日星期五下午2:35 MST [4][5] CUE - 101试验数据 - 一线（1L）患者接受CUE - 101和帕博利珠单抗治疗的总缓解率（ORR）为47%，而KEYNOTE - 48试验中历史ORR为19% [2] - 二线（2L）及以后患者接受CUE - 101单药治疗的报告中位总生存期（mOS）为20.8个月，而KEYNOTE - 40试验中mOS约为8个月 [2] CUE - 101介绍 - CUE - 101是Cue Biopharma公司CUE - 100系列基于白细胞介素2（IL - 2）的生物制剂的领先临床候选药物 [5] - 它通过向T细胞呈现两个信号来激活和扩增HPV16肿瘤特异性T细胞，信号1包含HPV E7蛋白，信号2由工程化IL - 2变体组成 [5] - 目前正在一项完全入组的1期开放标签、剂量递增和扩展研究中进行评估，用于二线（2L）及以后患者单药治疗和一线（1L）联合帕博利珠单抗治疗HPV16 +驱动的复发性/转移性头颈部鳞状细胞癌 [5] Cue Biopharma公司介绍 - 是一家临床阶段的生物制药公司，正在开发一类新型可注射生物制剂，以选择性地在患者体内直接参与和调节疾病特异性T细胞 [6] - 拥有专有平台Immuno - STAT™，旨在利用人体内在免疫系统的治愈潜力，同时避免广泛全身免疫调节的不良反应 [6] - 公司总部位于马萨诸塞州波士顿，由经验丰富的管理团队和独立董事会领导，在免疫学、免疫肿瘤学以及蛋白质生物制剂的设计和临床开发方面拥有深厚专业知识 [7] 联系方式 - 投资者联系人为Marie Campinell，邮箱为mcampinell@cuebio.com [8] - 媒体联系人为Jonathan Pappas，邮箱为jpappas@lifescicomms.com [8][9]

财务数据和关键指标变化 - 第三季度公司报告收入约2.1百万美元,而2022年同期为6.8万美元,主要来自与ONO Pharmaceuticals的合作 [66] - 研发费用为990万美元,较2022年同期760万美元有所增加,主要由于临床试验费用、股份支付和实验室研究费用的增加 [67] - 截至2023年9月30日,公司拥有约5470万美元的现金及现金等价物,流动资金4030万美元,流通股4510万股 [68] - 公司预计现有现金及现金等价物可为运营提供资金支持至2024年 [68] 各条业务线数据和关键指标变化 - CUE-101单药治疗复发转移性HPV阳性头颈癌患者,中位总生存期超过20个月,优于既往研究中约8个月的中位总生存期 [28] - CUE-101联合pembrolizumab一线治疗复发转移性HPV阳性头颈癌患者,整体缓解率达47%,显著高于pembrolizumab单药治疗的19%[32][33] - CUE-102单药治疗多种实体瘤(结直肠癌、卵巢癌、胰腺癌、胃癌)患者,在2-4mg/kg剂量组中观察到80%和75%的疾病控制率 [43] - CUE-102单药治疗患者中观察到肿瘤缩小,如一名胃癌患者肿瘤缩小29%,肿瘤标志物CEA和CA19-9也相应下降 [44][45] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司正在开展CUE-101和CUE-102的多个适应症临床试验,包括头颈癌、结直肠癌、卵巢癌、胰腺癌和胃癌等 [41][43] - 这些适应症中WT1表达阳性率较高,如结直肠癌60%、胃癌53%、卵巢癌100%、胰腺癌60% [42] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司的Immuno-STAT平台可选择性激活肿瘤特异性T细胞,在安全性和耐受性方面优于其他免疫疗法,有望成为肿瘤免疫治疗的领先解决方案 [7][8][18] - 公司计划与FDA就CUE-101的注册性试验设计进行讨论,为该药物在二线及以上单药治疗和一线联合治疗制定注册路径 [15][74] - 公司正在开发针对多种肿瘤抗原(如KRAS、MAGE-A4、PRAME等)的Immuno-STAT候选药物,为多种实体瘤和血液肿瘤提供治疗选择 [48][49] - 公司正在与潜在合作伙伴进行广泛接触和洽谈,寻求战略合作以推进Immuno-STAT平台的进一步发展 [119][120][121] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为Immuno-STAT平台可以广泛应用于肿瘤免疫治疗、自身免疫性疾病和慢性感染性疾病 [6] - 公司相信CUE-101和CUE-102的临床数据为Immuno-STAT平台的机制验证和临床可行性提供了有力支持 [36][39] - 公司对Immuno-STAT平台在选择性调节疾病相关T细胞方面的潜力以及在安全性和耐受性方面的优势充满信心 [51][52][53][54][55] - 公司认为Immuno-STAT平台相比广谱T细胞募集疗法具有显著的差异化优势,为未来的免疫治疗组合提供可能 [54][55][57][58][59] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Reni Benjamin 提问** CUE-101获得部分缓解的患者具体接受了多少剂量治疗,是否调整了给药方案? CUE-101联合试验中CPS低的患者的缓解持续时间和无进展生存期如何? [91][92] **Matteo Levisetti 回答** 该患者接受了完整的24个月治疗,后期从3周1次调整为6周1次。联合试验中CPS低患者的缓解持续时间目前约30周,中位无进展生存期接近6个月,仍在持续观察中 [93][95] 问题2 **Reni Benjamin 提问** 公司是否正在与哪些公司就潜在合作进行洽谈,是否需要合作才能开展注册性试验? [118] **Daniel Passeri 回答** 公司正在与各类潜在合作伙伴进行广泛接触,包括业内领先企业。注册性试验并非必须依赖合作,但考虑到当前资本市场环境,公司正在评估各种灵活的合作模式,以推进Immuno-STAT平台的进一步发展 [119][120][121]

业务聚焦 - 2022年第一季度公司优先聚焦CUE - 100系列的CUE - 101和CUE - 102肿瘤项目[12] 现金及运营资金状况 - 截至2023年9月30日，公司现有现金及现金等价物预计可满足至少未来12个月的运营需求[13] - 截至2023年9月30日和2022年12月31日，公司现金及现金等价物分别为54691美元和51614美元[54] - 截至2023年9月30日，公司现金及现金等价物约为54,691,000美元[84] - 截至2023年9月30日和2022年12月31日，公司有150,000美元受限现金存于商业银行作为信用卡抵押[89] - 截至2023年9月30日，公司现金等价物约为5469.1万美元，2022年12月31日现金等价物和有价证券分别约为4542.3万美元和2467.5万美元[107] - 2023年9月30日公司现金等价物约5469.1万美元，2022年12月31日约4542.3万美元现金等价物和约2467.5万美元短期有价证券[159] 融资情况 - 2022年11月16日，公司通过私募向投资者发行并出售股票和权证，获得约3000万美元的总收益，扣除费用260万美元[31] - 2023年9月30日结束的九个月内，融资活动净现金为707.8万美元，2022年为2625.6万美元[33] - 2023年前九个月融资活动提供的净现金为707.8万美元，2022年同期为2625.6万美元[109] - 2023年第三季度，公司发行普通股净收益为5,589,000美元[57] - 2023年第三季度，公司根据2021年10月的协议出售1378867股普通股，净收益约558.9万美元；前九个月出售1915131股，净收益约760.5万美元；截至2023年9月30日，累计出售5508538股，净收益约3120万美元[113] 经营活动现金情况 - 2023年9月30日结束的九个月内，经营活动净现金使用为2900.3万美元，2022年为3129.2万美元[33] - 2023年和2022年前三季度，公司经营活动分别使用现金2900.3万美元和3129.2万美元[34] - 2023年前三季度经营活动使用现金主要源于净亏损3729.9万美元等[34] - 2022年前三季度经营活动使用现金主要源于净亏损3841.8万美元等[34] - 2023年前九个月经营活动净现金使用量为2900.3万美元，2022年同期为3129.2万美元[109] 投资活动现金情况 - 2023年9月30日结束的九个月内，投资活动净现金为2500.2万美元，2022年为 - 2960.9万美元[33] - 2023年前三季度投资活动提供现金2500.2万美元，2022年同期使用现金2960.9万美元[36] - 2023年前九个月投资活动提供的净现金为2500.2万美元，2022年同期使用的净现金为2960.9万美元[109] 现金、现金等价物和受限现金净变化 - 2023年9月30日结束的九个月内，现金、现金等价物和受限现金净增加307.7万美元，2022年为 - 3464.5万美元[33] - 2023年前九个月现金、现金等价物和受限现金净增加307.7万美元，2022年同期净减少3464.5万美元[109] 财务报告相关情况 - 截至2023年9月30日的三个月内，公司的披露控制和程序有效[23] - 截至2023年9月30日的三个月内，公司财务报告内部控制无重大变化[25] 法律诉讼情况 - 公司目前未参与任何重大法律诉讼[26] 财务关键指标对比（2023年和2022年前三季度） - 2023年和2022年前三季度，公司合作收入分别为3669美元和1094美元[56] - 2023年和2022年前三季度，公司净亏损分别为37299美元和38418美元[56] - 2023年和2022年前三季度，公司综合亏损分别为37203美元和38510美元[56] - 2023年和2022年前三季度，公司基本和摊薄后每股净亏损分别为0.82美元和1.11美元[56] - 2023年和2022年前三季度，公司加权平均流通普通股分别为45274124股和34471499股[56] 公司股权情况 - 截至2023年11月1日，公司有45,123,281股流通普通股，每股面值0.001美元[66] 公司负债与权益情况 - 2023年9月30日，公司总负债为26,222,000美元，2022年为25,600,000美元[78] - 2023年9月30日，公司股东权益为42,666,000美元，2022年为50,764,000美元[57] - 2023年9月30日，公司累计亏损为287,755,000美元，2022年为235,864,000美元[57] 2023年第三季度财务指标 - 2023年第三季度，公司基于股票的薪酬为2,073,000美元[57] - 2023年第三季度，公司可供出售证券未实现收益为5,000美元[57] - 2023年第三季度，公司净亏损为11,005,000美元[57] 商标摊销费用情况 - 2023年和2022年截至9月30日的三个月和九个月，公司分别记录了约3000美元和9000美元的商标摊销费用[91] - 公司将商标归类为其他长期资产，使用寿命为15年，每季度末和年末评估其摊销和减值情况[91] 预融资认股权证情况 - 2023年9月30日，公司将1531440份预融资认股权证计入基本每股收益的分母[100] - 公司记录从153.144万份预融资认股权证收到的499.9999万美元现金至额外实收资本，记录29.9999万美元相关费用[175] 专利费用情况 - 2023年3月和9月专利费用分别约为50.3万美元和164.9万美元，2022年同期分别为39.5万美元和162.5万美元[122] 可获取普通股的证券情况 - 2023年9月30日和2022年，排除计算每股收益的可获取普通股的证券总数分别为1822.0326万和705.8087万，其中普通股认股权证分别为1071.9846万和78.9358万，普通股期权分别为750.048万和626.8729万[131] 公允价值情况 - 2023年9月30日，公允价值分别为4542.3万美元、2467.5万美元和7009.8万美元[134] 可销售证券情况 - 2022年12月31日，公司可销售证券包括2477.1万美元12个月内到期的投资，且该年记录了9.6万美元的投资未实现损失[136] 净财产和设备情况 - 2023年9月30日和2022年12月31日，净财产和设备分别为106.4万美元和149.9万美元[137] 贷款还款情况 - 2023 - 2025年贷款最低还款额分别为100万美元、400万美元、400万美元，总计900万美元[139] 基于股票的薪酬费用情况 - 2022年3月和9月，公司确认的股票期权活动相关基于股票的薪酬费用分别约为204.5万美元和653.7万美元，2022年9月30日，未确认的基于股票的薪酬费用约为1385.6万美元，预计在2.13年加权平均剩余期间内确认为运营费用[142] - 2022年3月，公司授予购买1.25万股普通股的股票期权，加权平均授予日公允价值为每股2.45美元；9月授予购买82.85万股普通股的股票期权，加权平均授予日公允价值为每股6.99美元[142] - 2023年3月和9月，基于股票的薪酬费用中，一般和行政费用分别为85.8万美元和270.8万美元，研发费用分别为121.5万美元和339.9万美元；2022年同期，一般和行政费用分别为100.3万美元和365万美元，研发费用分别为106.1万美元和373.4万美元[145] 里程碑付款及收入确认情况 - 2019年5月16日，LG Chem向公司支付250万美元里程碑付款，其中约41.25万美元作为预扣税确认为所得税费用[151] - 与Ono合作协议，2023年9月30日止三个月和九个月分别确认约192.2万美元和342.6万美元收入，2022年同期为0；2023年9月30日记录约223.8万美元短期研发负债[154] - 2021年11月23日公司从LG Chem获得300万美元里程碑付款，按收入确认政策确认收入[181] - 截至2023年9月30日，公司已获得675万美元里程碑付款，2023年和2022年第三季度与LG Chem合作协议确认收入分别约为17.8万美元和6.8万美元，前九个月分别约为24.3万美元和109.4万美元[182] 合作协议情况 - 与LG Chem合作协议，LG Chem进行500万美元股权投资和500万美元不可退还预付款，公司有资格获得最高4亿美元里程碑付款及销售特许权使用费[180] - 根据与Ono的合作协议，Ono向公司支付300万美元一次性不可退还预付款，并报销研究成本，全职员工前18个月工资上限为210万美元[183] - Einstein许可协议下，每个授权产品里程碑付款最高可达185万美元，每个新适应症最高185万美元，基于累计销售的一次性里程碑付款最高可达575万美元[186] 租赁相关情况 - 2022年3月31日，公司记录使用权资产和租赁负债分别减少约812.4万美元和838.2万美元，使用权资产终止收益约25.8万美元[188] - 2022年7月15日起，租赁月租金从20.07万美元增至20.97万美元，保证金从22.576万美元增至23.5884万美元[190] - 2022年9月，公司终止剑桥实验室空间租赁，记录使用权资产和租赁负债分别为94.5万美元和96.3万美元，差额1.9万美元计入收益[191] - 2023年9月30日，公司记录使用权资产约706万美元，短期和长期租赁负债分别约为339.9万美元和385.5万美元；2022年12月31日，分别约为920.3万美元、330万美元和601.8万美元[192] - 2023年和2022年第三季度总租金费用分别约为85.3万美元和86万美元，前九个月分别约为256.6万美元和330.9万美元[194] 折旧费用情况 - 2023年9月30日和2022年9月30日止三个月折旧费用分别约为12.8万美元和19.8万美元，九个月分别约为43.4万美元和63万美元[166] 贷款相关情况 - 2022年2月15日公司从硅谷银行提取1000万美元定期贷款，2023年9月30日利率为10.75%；提前还款需支付1%-2%的预付款溢价及5%的一次性最终付款费用[167] - 截至2023年9月30日，长期债务净额为516万美元，流动部分净额为396.3万美元；2023年三、九个月分别记录约9000美元和2.8万美元债务发行成本摊销[168] 风险相关指标情况 - 2023年9月30日风险无风险利率为3.4%-4.16%，预期波动率为97.03%-110.4%；2022年同期分别为1.53%-2.92%和92.1%-95.7%[170] 股票期权情况 - 2023年9月30日股票期权未行使数量为750.048万股，可行使数量为436.596万股；2022年12月31日未行使数量为617.3867万股[170] 资本化许可费用情况 - 截至2023年9月30日，公司就LG Chem合作协议资本化约90.8万美元许可费用[184] CUE - 101药物试验情况 - CUE - 101单药治疗3L及以上复发性/转移性头颈部鳞状细胞癌患者，推荐2期剂量4mg/kg下，19名可评估患者中观察到1例确认部分缓解，6例持久稳定疾病，中位总生存期估计为20.8个月，优于历史数据[201] - 4mg/kg的CUE - 101和200mg的KEYTRUDA联合疗法治疗的17名可评估患者中，总体缓解率（ORR）为47%，疾病控制率（DCR）为65%[203] - 所有联合阳性评分（CPS）≥1的患者中，联合疗法ORR为47%，高于默克KEYNOTE - 048试验中帕博利珠单抗单药治疗的历史ORR 19%[203] - CUE - 101与帕博利珠单抗1期联合试验中，CPS＜20的低PD - L1表达肿瘤患者ORR为56%，高于KEYNOTE - 048试验中帕博利珠单抗单药治疗的历史ORR 14%[203] - KEYNOTE - 48试验中，低CPS（1 - 19）患者使用帕博利珠单抗单药治疗的ORR低于所有CPS≥1的治疗患者[204] - 正在进行的1期联合试验中，低CPS（1 - 19）患者使用CUE - 101和帕博利珠单抗联合治疗的ORR为56%，高于KEYNOTE - 048试验中帕博利珠单抗单药

财务数据和关键指标变化 - 公司2023年第二季度因与小野制药的合作和期权协议获得收入 截至6月30日，公司拥有约5790万美元的现金、现金等价物和有价证券，而2022年6月30日为6610万美元 [140] - 公司报告2023年第二季度合作收入约为140万美元，而2022年第二季度为2.6万美元 [34] 各条业务线数据和关键指标变化 肿瘤学业务 - CUE - 101单药治疗晚期头颈癌患者显示出单药抗肿瘤疗效，在推荐的II期剂量队列中，患者的中位总生存期有获益 与派姆单抗联合治疗一线患者的总体缓解率达44%，自6月14日财报电话会议以来，又有两名患者确认缓解，此前未确认完全缓解的患者后续扫描也确认了完全缓解 [16][17] - 对于CPS评分为1 - 19的患者，CUE - 101与派姆单抗联合治疗的总体缓解率为50%，相比派姆单抗单药治疗的历史缓解率14%有超过三倍的提升 [19] - CUE - 102与CUE - 101有99%的氨基酸序列同一性，已在剂量递增部分观察到抗肿瘤活性指标 一名胃癌患者在三个先前治疗线进展后，在1毫克/千克和2毫克/千克剂量水平下，三个靶病灶总和减少约25%，目前仍在接受治疗 [22][23] 自身免疫病业务 - CUE - 401是一种新型双特异性分子，用于诱导和扩增调节性T细胞 公司与小野制药合作开发CUE - 401作为多种自身免疫疾病的治疗药物，正在积极生成支持推进IND的数据，并继续就自身免疫病管线中的其他资产进行讨论 [26][33] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于临床阶段资产CUE - 101和CUE - 102，这些资产持续产生证明患者获益和持久临床活性的数据，公司计划将管线扩展到更多适应症 [32] - 公司认为CUE - 401作为多种自身免疫疾病的可能治疗方法具有重磅炸弹市场潜力，将与小野制药继续合作，并计划在今年晚些时候提供该项目的更多细节 [36] - 公司正在考虑多种战略场景，包括与FDA的互动以确定注册路径，以及战略合作伙伴关系，决策将基于利弊、资本获取要求、资本成本等因素 [38] - 公司的Immuno - STAT平台与当前许多标准治疗方法相比，具有更高的疗效和更好的安全性，当前标准治疗方法采用“大锤”式激活免疫系统的方法，疗效欠佳且有毒性 [89] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为当前数据为其生物制剂平台提供了有力支持和验证，使其能够利用平台的模块化优势，满足多种癌症患者的需求 [68] - 2024年将是公司的重要过渡年，有望实现多个里程碑，包括FDA讨论的决议、CUE - 101的战略决策以及管线扩展决策 [50] 其他重要信息 - 公司的Immuno - STATs使用基于IL - 2的CUE - 100系列，是肿瘤特异性T细胞的选择性结合剂，能向这些T细胞传递功能性IL - 2信号 [69] - 公司的平台具有模块化优势，可轻松更换肿瘤特异性T细胞靶向模块，以覆盖多种不同癌症，CUE - 101为HPV驱动的癌症提供注册路径，也为开发针对不同癌症的其他免疫疗法提供了概念验证 [25] - Immuno - STATs采用成熟的单克隆抗体和Fc融合蛋白的CMC协议进行制造，产量与单克隆抗体相似，GMP稳定性良好，例如CUE - 101的保质期超过三年 [75][96] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 今年剩余时间生成更多数据的过程以及战略和财务因素如何结合以规划未来路径 - 公司正在以务实的战略方式看待各种情况，考虑不同的战略场景，并与董事会进行持续对话 决策将基于利弊、资本获取要求、资本成本和战略合作伙伴关系的各种选择 [38] 问题: 2024年可能看到的其他数据 - 2024年公司将有FDA讨论的决议，明确CUE - 101的战略，包括适应症、治疗线、是否合作以及合作结构等 此外，CUE - 401的数据也将在年底前明确 [50][59] 问题: CUE - 101加派姆单抗组合疗法是否会针对特定目标人群 - 目前来看，派姆单抗获批用于治疗CPS≥1%的一线患者，所有这些患者似乎都能从该组合疗法中获益更多，因此不清楚是否需要分层或特定靶向 [57] 问题: CUE - 102的入组动态、入组人数以及六周时的数据披露更新情况 - CUE - 102的入组在剂量递增的1期晚期癌症研究中速度接近最快，这得益于研究人员的热情和患者的巨大未满足需求 公司预计在11月的SITC会议上展示约20名或更多患者的CUE - 102单药治疗的安全性和耐受性的初步数据，以及一些药代动力学数据和相关数据集 [64][126] 问题: 单药治疗研究中还需要哪些额外信息才能与监管机构预约讨论，以及认为怎样的试验设计协议是成功的 - 公司已定义好所有细节和统计参数，预计与FDA的互动中能获得“单一注册试验”的支持，以支持晚期患者的批准 [148] 问题: 新辅助研究的进展、何时能看到数据以及该项目的未来走向 - 华盛顿大学的新辅助试验进展顺利，目前正在按第二个时间表招募患者 这是一项研究者发起的试验，数据分享和展示的时间将与持有IND的团队合作确定 [42] 问题: CUE - 201在有影响的肿瘤中的反应情况 - 公司看到了一些令人鼓舞的早期数据，认为这将进一步加深对CUE - 101在肿瘤微环境中作用的理解，因为对治疗前后肿瘤组织和血液中的免疫标记物以及T细胞受体的分析和表征将是一个令人兴奋的数据集 [150] 问题: 如何考虑CUE - 102的理想组合以及与后续检查点的序贯使用潜力 - 在结直肠癌等肿瘤类型中，考虑与干扰免疫抑制途径的药物（如TKI或其他药物）联合使用，因为部分对检查点抑制剂和免疫疗法的耐药性源于免疫抑制环境 [160]

业务线药物试验数据 - CUE - 101与KEYTRUDA联合疗法试验中，16名可评估患者的客观缓解率（ORR）为44%，高于历史上KEYNOTE - 48试验中帕博利珠单抗单药治疗CPS≥1患者的19%[60] - CUE - 102正在进行针对WT - 1阳性复发/转移性胃癌、胰腺癌、卵巢癌和结直肠癌的1期单药剂量递增试验，预计2023年下半年开启结直肠癌等适应症的扩展队列[64] 合作协议收入数据 - 2023年和2022年截至6月30日的三个月，LG Chem合作协议相关收入分别约为2.9万美元和2.6万美元；六个月分别约为6.6万美元和102.6万美元，自协议签订至2023年6月30日已记录约1960万美元合作收入[69] - 2023年和2022年截至6月30日的三个月，合作收入分别约为138.2万美元和2.6万美元；六个月分别为157万美元和102.6万美元，2023年增长归因于2月签订的Ono合作协议[74] 一般及行政费用数据 - 2023年和2022年截至6月30日的六个月，一般及行政费用分别约为842.5万美元和893.8万美元，减少约51.3万美元，主要因高管股票薪酬降低[75] 公司融资活动 - 2023年3月9日公司提交S - 3表格注册声明，5月26日生效，可不时发售最高3亿美元的普通股、优先股、债务证券等[79] - 2022年11月16日公司私募发行，发行7656966股普通股及可购买1531440股普通股的预融资认股权证，附带认股权证可购买9188406股普通股，总收益约3000万美元，扣除费用260万美元[80] 投资活动现金流量 - 2023年和2022年截至6月30日的六个月，投资活动提供现金分别为2000.2万美元和使用现金8.9万美元，增加2009.1万美元，主要因短期投资赎回和固定资产出售[82] 合作协议研究阶段进展 - 2023年3月31日，LG Chem合作协议的大部分研究阶段基本完成[69] 经营租赁协议终止情况 - 2022年4月30日，公司终止马萨诸塞州剑桥实验室和办公空间的经营租赁协议，2022年6个月产生使用权资产终止收益25.8万美元，2023年为0[77]

公司业务及药物研发 - Cue Biopharma是一家临床阶段的生物制药公司，专注于开发注射式生物制剂，通过蛋白工程将自然信号转化为治疗癌症、自身免疫疾病和慢性感染的前景治疗药物[73] - CUE-101是Cue Biopharma的主力药物候选，展示了治疗癌症的潜力，包括对HPV头颈癌患者的临床活性和良好的耐受性[77] - Cue Biopharma与Ono Pharmaceuticals合作开发CUE-401，用于潜在治疗自身免疫疾病，通过诱导和扩展调节性T细胞[75] - CUE-102是Cue Biopharma的第二个药物候选，针对Wilms瘤1蛋白，已获得FDA的IND批准，具有潜力治疗多种癌症类型[80] - Cue Biopharma的Immuno-STAT平台还包括Neo-STAT和RDI-STAT，用于针对癌症的免疫治疗，以及CUE-200、CUE-300和CUE-400系列，用于治疗自身免疫疾病[81] - Cue Biopharma计划通过研究、测试、临床开发和专利保护等方式最大化其Immuno-STAT药物候选品的商业化潜力[82] 财务状况 - 公司在2023年第一季度的合作收入为约187,000美元，较2022年同期的1,000,000美元有所下降[97] - 公司的研发支出在未来预计会增加，尤其是在推进CUE-101和CUE-102的临床开发以及开发潜在未来药物产品候选者方面[96] - 2023年3月31日，研发支出为约9,391,000美元，较2022年同期减少了691,000美元[99] - 2023年3月31日，利息收入约为641,000美元，较2022年同期增加了633,000美元[100] - 2023年3月31日，利息支出为370,000美元，较2022年同期增加了345,000美元[101] - 2023年3月31日，公司现金、现金等价物和可市场交易证券总额为66,199,000美元[102] - 2023年3月31日，公司通过融资活动获得了388,000美元[108] - 公司预计随着研发Immuno-STAT平台和药物候选品的临床试验继续进行，支出将增加[109] 资金需求与筹资计划 - 公司在2022年第一季度决定将重点放在CUE-101和CUE-102肿瘤项目上[111] - 公司相信截至2023年3月31日的现金、现金等价物和可市场化证券将能够支持至少未来12个月的运营需求[111] - 公司可能需要筹集额外资金或负债以继续资助未来的运营[111] - 公司预计将通过公开或私人股权发行、债务融资、合作、战略合作伙伴关系或与第三方的营销、分销或许可安排以及来自组织和基金会的资助来满足现金需求[113]

财务数据和关键指标变化 - 公司2022年第四季度收入约为150万美元,2021年同期为8.3百万美元,下降主要是由于LGC合作研究阶段于2022年第一季度完成 [78][80] - 2022年全年收入约为120万美元,2021年为14.9百万美元,下降主要原因同上 [80][81] - 2022年第四季度研发费用1130万美元,2021年同期为1150万美元,下降主要是由于CUE-101单药临床试验入组完成 [79] - 2022年全年研发费用3860万美元,2021年为4130万美元,下降主要是由于CUE-101单药和联合临床试验活动成本以及CUE-101和CUE-102临床生产成本降低 [81] - 2022年12月31日现金、现金等价物和可流动证券约为7630万美元,2021年12月31日为6440万美元 [82] 各条业务线数据和关键指标变化 - CUE-101单药治疗在复发转移HPV阳性头颈癌患者中显示单药活性,包括部分缓解和持续稳定病情 [19][20][21][26][27][28][30][31][40] - CUE-101联合pembrolizumab治疗在新诊断复发转移HPV阳性头颈癌患者中,前10例可评估患者中有4例部分缓解,其中3例PD-L1低表达 [35][36][37][38][39] - CUE-102剂量递增试验进展顺利,未观察到剂量限制性毒性,计划于今年中期报告初步数据 [43][44][45] 各个市场数据和关键指标变化 - 未提及具体市场数据和关键指标变化 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司认为CUE-101代表了CUE-100系列的潜在突破性疗法,显示单药活性和与checkpoint抑制剂联合时的协同作用 [13][14][16][19][20][21][34] - 公司计划根据CUE-101单药和联合治疗的临床数据,评估不同的注册试验策略,包括单药三线复发转移患者和联合一线新诊断患者 [87][88][89][117][118][119][120] - 公司认为CUE-101和CUE-102等CUE-100系列生物制剂有望通过靶向激活肿瘤特异性T细胞来实现治疗突破 [16][42] - 公司正在与Ono制药合作开发CUE-401,这是一种双特异性生物制剂,可选择性诱导和扩增调节性T细胞,有望治疗广谱自身免疫疾病 [63][64][65][66][67][72][73][74][75] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为CUE-101和CUE-102等CUE-100系列生物制剂有望成为治疗肿瘤的突破性疗法,为公司带来多个潜在的合作机会 [9][12] - 公司表示CUE-101的临床数据为CUE-100系列提供了临床验证和风险降低,为潜在的注册之路提供了明确选择 [11] - 公司认为CUE-401有望通过选择性诱导和扩增调节性T细胞来重置自身免疫失衡,在广谱自身免疫疾病领域具有重大商业潜力 [62][63][64][65][66][74] - 公司表示现有现金和可流动证券将为运营提供资金支持至2024年下半年 [82] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Ren Benjamin 提问** 询问CUE-101患者复发的原因以及CUE-101联合治疗中是否观察到反应的加深[108][109] **Ken Pienta 回答** 患者复发是因为肿瘤细胞遗留未被清除,激活免疫系统是关键,公司正在进行新辅助治疗研究以此激活T细胞清除残留肿瘤细胞 [110][111] 问题2 **Mark Breidenbach 提问** 询问CUE-102何时会公布初步数据以及预期数据内容[124][125][126][127][128] **Dan Passeri 回答** CUE-102剂量递增试验预计于今年中期完成,将在oncology会议上公布包括药代动力学、药效学等在内的初步数据 [125][126][127] 问题3 **Stephen Willey 提问** 询问CUE-102是否会开展联合checkpoint抑制剂的剂量递增试验,以及是否会根据单药试验结果选择特定肿瘤适应症进行联合试验[136][137][138][139][140][141][142] **Dan Passeri 回答** 是的,公司计划开展CUE-102联合checkpoint抑制剂的剂量递增试验,并会根据单药试验结果选择特定肿瘤适应症进行联合试验 [137][138][139][140]

公司业务运营资金状况 - 公司药品候选产品处于临床和临床前开发的不同阶段，尚未开展任何商业创收业务，经营现金流有限，需获取额外资金支持增长和业务运营[433] 公司疫情预防措施 - 2020年3月起，公司采取预防措施降低员工感染病毒风险，包括建立远程工作标准、暂停全球非必要旅行等[434] 公司研发费用核算方式 - 公司根据合同产生的研发费用在合同期内按比例摊销，其他研发费用在发生时计入运营成本，不可退还的预付款在相关服务执行时确认为费用[439] 公司股票奖励发放规则 - 公司定期向人员发放基于股票的奖励，其归属和到期按发行日规定执行[441] 公司所得税核算方法 - 公司按GAAP规定的综合模型核算所得税法中的不确定性，仅在税务立场“更有可能”被税务机关支持时才确认其税收影响[443] 公司许可协议相关规定 - 公司根据爱因斯坦许可协议，需支付特许权使用费和一定比例收益，每年承担最低产品开发成本，许可协议在最后一笔特许权支付义务到期时到期[446][447][448] 公司法律诉讼管辖规定 - 公司公司章程规定，在有限例外情况下，特拉华州衡平法院是某些法律诉讼的专属管辖地，该规定可能限制股东诉讼能力或增加公司解决诉讼的成本[450] 公司财务报告合规风险 - 若公司无法及时遵守第404条要求、无法证明财务报告内部控制有效或无法提供独立审计报告，可能产生不利影响[451] 公司股份出售影响 - 大量已发行股份可能在近期出售，可能导致公司普通股市场价格大幅下跌[452] 公司股权补偿计划股份登记 - 公司已提交注册声明，登记股权补偿计划下可能发行的所有普通股，这些股份发行后可在公开市场自由出售[453]