业务研发成果 - 公司开发了Immuno - STAT平台下的四个生物制剂系列：CUE - 100、CUE - 200、CUE - 300和CUE - 400，用于癌症、慢性传染病和自身免疫性疾病的免疫调节[488] 疫情及政策影响 - 2020年3月起公司采取预防措施，包括建立远程工作标准、暂停非必要旅行等，目前认为未对生产力和运营产生重大负面影响，但可能影响发展目标和业务[491] - 2021年1月，因《国防生产法》，CUE - 102候选药物cGMP材料制造延迟约六周，CUE - 102 IND预计提交时间从2021年第四季度推迟至2022年第一季度[492] 收入确认及合作模式 - 公司遵循ASC 606进行收入确认，通过与战略合作伙伴的合作安排产生收入，交易价格通常包括合同初始固定费用、里程碑付款和特许权使用费[499][500] 研发费用核算 - 研发费用主要包括薪酬、咨询费、设施成本和临床试验成本等，合同研发费用按合同期限分摊，其他费用在发生时计入运营成本[503][504] 股票奖励核算 - 公司定期向人员发行基于股票的奖励，股票期权和受限股票单位的公允价值使用Black - Scholes期权定价模型确定[507][509] 所得税核算 - 公司采用资产和负债法核算所得税，确认递延税项资产和负债，记录估值备抵以减少递延税项资产至更可能实现的金额[513][515] 许可协议情况 - 2015年1月14日公司与阿尔伯特爱因斯坦医学院签订许可协议，该协议于2017年7月31日和2018年10月30日进行修订和重述[519] 公司运营资金状况 - 公司作为临床阶段生物制药公司，尚未开始商业创收运营，运营现金流有限，需要额外资金支持增长和业务运营[489] 药物商业化计划 - 公司计划通过专注研发、开展试点研究、早期临床开发、潜在合作以及寻求专利保护来实现Immuno - STAT候选药物的商业化[494] 许可相关成本 - 2020和2019年与爱因斯坦许可相关成本分别为7.5万美元和56.5659万美元[526] 与默克合作情况 - 与默克合作，默克支付250万美元不可退还预付款，公司有望获最高1.01亿美元研发里程碑付款、1.2亿美元监管里程碑付款和1.5亿美元商业里程碑付款及分层特许权使用费；2020和2019年相关收入分别约为17.7万美元和87.4万美元[530] - 2020年11月18日与默克协议修订，公司获30万美元里程碑付款[532] 与LG化学合作情况 - 与LG化学合作，LG化学支付500万美元不可退还预付款并购买约500万美元公司普通股；公司有望获约4亿美元额外付款；2019和2020年分别获250万美元和125万美元里程碑付款；2020和2019年合作收入分别约为297.8万美元和258.4万美元[537][538] - 若LG化学行使额外免疫STAT选项，公司有望获4.7亿至6.75亿美元费用和里程碑付款及分层特许权使用费[538] 财务数据关键指标变化 - 2020和2019年合作收入分别为315.4325万美元和345.8331万美元[546][547] - 2020和2019年一般及行政费用分别为1465.1205万美元和1274.0093万美元[546] - 2020和2019年研发费用分别为3354.5705万美元和2748.7485万美元[546] - 2020和2019年运营亏损分别为4504.2585万美元和3676.9247万美元[546] - 2020和2019年净亏损分别为4478.4921万美元和3669.8957万美元[546] - 2020年和2019年一般及行政费用分别约为1465.1万美元和1274万美元，增长约191.1万美元[549] - 2020年和2019年研发费用分别约为3354.6万美元和2748.7万美元，增长约605.9万美元[551] - 2020年和2019年利息收入分别为463,914美元和482,790美元，有所下降[553] - 2020年和2019年外国预扣税分别为206,250美元和412,500美元[554] - 2020年和2019年净亏损分别为4478.4921万美元和3669.8957万美元[555] - 2020年12月31日和2019年12月31日，公司可用的无限制现金、现金等价物和有价证券分别为8486.8683万美元和5940.9955万美元[556] - 2020年和2019年经营活动使用现金分别约为3249.4万美元和3079.7万美元[567][568] - 2020年和2019年投资活动产生现金分别约为445.6万美元和344.7万美元[567][570] - 2020年和2019年融资活动产生现金分别约为5861.4万美元和5079万美元[567][571] 股票出售收益 - 截至2020年12月31日，公司通过2019年6月、11月和2020年3月的销售协议分别出售普通股获得约2940万美元、1960万美元和3430万美元净收益[560][561][562] 租赁情况 - 实验室和办公室租赁当前月租金为330,550美元，到2021年4月后将涨至375,174美元[582] - 额外实验室租赁首12个月租金为每月72,600美元，之后降为每月58,995美元[584][585] - 实验室和办公室租赁第二次修订，租期延至2022年6月14日，最后14个月租金提至每月375,174美元，修改日记录使用权资产和租赁负债调整约4,826,000美元[586] - 额外实验室租赁第三次修订，租期延至2022年6月14日，修改日记录使用权资产和租赁负债调整约813,000美元[587] 表外安排情况 - 截至2020年12月31日，公司没有可视为表外安排的交易、义务或关系[589] 资金需求及影响因素 - 公司需筹集额外资金或负债以维持未来运营，否则可能需延迟、减少或取消产品开发等工作[575] - 影响公司未来资本需求和加速营运资金需求的因素众多，如临床试验进展、监管审批结果等[575][577] 资金筹集方式及风险 - 公司预计通过股权发行、债务融资、合作等方式满足现金需求，若出售股票会稀释股东权益[579] - 若无法筹集足够资金，公司可能缩减技术开发或运营，甚至出售资产，对业务等产生重大不利影响[580] 租赁协议签订情况 - 公司于2018年1月18日签订实验室和办公室运营租赁协议，2018年9月20日签订额外实验室运营租赁协议[581][584]

临床开发与产品研发 - CUE-101是公司从CUE-100系列中开发的主要临床候选药物，旨在选择性地激活HPV特异性T细胞[11] - CUE-101的临床开发策略基于强有力的转化前临床数据和患者分层[11] - CUE-101的单药治疗正在进行的第一阶段临床试验中，当前的剂量为8.0 mg/kg，预计相应的IL-2剂量约为64[16] - 在CUE-101的临床试验中，观察到E7特异性CD8+ T细胞频率的显著增加，显示出治疗的初步效果[19] - CUE-101的剂量依赖性药代动力学（PK）和药效学（PD）指标显示出良好的耐受性和持续的药物暴露[20] - CUE-101与Pembrolizumab的联合治疗正在进行中，主要目标是评估安全性和耐受性[21] - CUE-101的临床试验显示出在头颈癌患者中的早期临床活性[20] - CUE-100系列的研发愿景包括验证、扩展、加速和增强平台的应用[23] - 公司计划通过CUE-101的临床数据来降低CUE-100系列管线资产的风险，提供多条注册路径[23] 财务状况与资金规划 - 截至2020年9月30日，公司现金余额约为9200万美元，预计资金可支持到2022年第二季度[35] 未来展望与计划 - 公司计划在2020年第四季度启动CUE-101与Keytruda的联合试验[35] - 预计在2021年上半年选择CUE-101单药治疗的推荐II期剂量[35] - 计划在2021年上半年启动CUE-101的新辅助研究[35] - 预计在2021年下半年提交CUE-102（WT1/A02）的IND申请[35]

公司整体财务数据关键指标变化 - 截至2020年9月30日，公司总资产为106,617千美元，较2019年12月31日的71,605千美元增长48.9%[18] - 2020年第三季度，公司净亏损为10,031千美元，较2019年同期的6,990千美元增长43.5%[21] - 2020年前三季度，公司净亏损为33,682千美元，较2019年同期的27,782千美元增长21.2%[21] - 截至2020年9月30日，公司普通股发行及流通股数为30,251,083股，较2019年12月31日的26,562,178股增长13.9%[18] - 2020年第三季度，公司加权平均普通股流通股数为29,650,909股，较2019年同期的22,450,071股增长32.1%[21] - 2020年前三季度，公司加权平均普通股流通股数为28,151,361股，较2019年同期的21,334,195股增长31.9%[21] - 2020年第三季度，公司基本及摊薄后每股净亏损为0.34美元，2019年同期为0.31美元[21] - 2020年前三季度，公司基本及摊薄后每股净亏损为1.20美元，2019年同期为1.30美元[21] - 截至2020年9月30日，公司未受限现金、现金等价物和有价证券约为9180.3万美元[33] - 2020年9个月经营活动净现金使用量为2549.5万美元，2019年为2435.9万美元[29] - 2020年9个月投资活动净现金使用量为543.6万美元，2019年为提供1859.2万美元[29] - 2020年9个月融资活动净现金提供量为5837万美元，2019年为1629.6万美元[29] - 截至2020年和2019年9月30日，公司受限现金均为15万美元[49] - 2020年9月30日，公司资产负债表按公允价值计量并记录的现金等价物约为3781.3万美元，短期有价证券约为2007.4万美元；2019年12月31日，现金等价物约为3930.4万美元，短期有价证券约为1512万美元[80] - 2020年9月30日，普通股认股权证为861,969份，普通股期权为5,198,587份，受限股票单位为263,335份，总计6,323,891份；2019年对应数据分别为1,252,441份、4,629,085份、无，总计5,881,526份[81] - 截至2020年9月30日，公司现金等价物和有价证券约为5788.7万美元，2019年12月31日约为5442.4万美元[89] - 截至2020年9月30日，美国国债证券摊余成本为2000.2万美元，未实现收益7.2万美元，公允价值2007.4万美元；2019年12月31日摊余成本1513万美元，未实现损失1万美元，公允价值1512万美元[92] - 2020年9月30日，一年内到期的有价证券投资为2007.4万美元，2019年12月31日约为1512万美元[93] - 2020年9月30日和2019年9月30日止九个月的折旧费用分别约为59.6万美元和60.5万美元；2020年和2019年9月30日止三个月分别约为19.9万美元和19.4万美元[93] - 2020年9月30日止九个月，公司确认与股票期权活动相关的股份支付费用约695.5万美元，截至该日，未确认的股份支付费用约1810.4万美元，预计在2.4年内确认[95] - 2020年9月30日，可行权但未行权的价内股票期权的内在价值约为2290.8万美元[96] - 2020年9月30日止九个月，公司确认与受限股票单位（RSU）活动相关的股份支付费用约124.4万美元，截至该日，未确认的股份支付费用约314.8万美元，预计在1.4年内确认[103] - 2020年9月30日止三个月和九个月，公司分别授予2万份和22万份RSU，加权平均授予日公允价值分别为每股19.87美元和17.96美元[103] - 2020年和2019年9月30日止三个月的股份支付费用分别为250万美元和143.9万美元；九个月分别为819.9万美元和452.5万美元[106] - 2020年9月30日，公司有两批流通在外的普通股认股权证，第一批可认购370,370股，2015年6月15日发行，行权价2.70美元/股，2022年6月15日到期；第二批可认购882,071股，2017年12月27日发行，行权价9.38美元/股，2022年12月26日到期[107] - 2020年9月30日，可行权但未行权的价内普通股认股权证的内在价值约为537.6万美元，基于当日每股公允价值15.05美元[107] - 截至2020年9月30日的九个月，第一批认股权证剩余待发行股份72,611股，第二批为789,358股，总计861,969股[109] - 2020年和2019年第三季度一般及行政费用分别为331.8万美元和277.6万美元，前九个月分别为1120.5万美元和964万美元[193][196][197] - 2020年和2019年第三季度研发费用分别为751.7万美元和530.2万美元，前九个月分别为2554.2万美元和2052.3万美元[193][199][201] - 2020年和2019年第三季度运营亏损分别为1013.1万美元和709.4万美元，前九个月分别为3406.8万美元和2775.4万美元[193] - 2020年和2019年第三季度利息收入分别为12.3万美元和9.9万美元，前九个月分别为46万美元和30.9万美元[193][204] - 2020年和2019年第三季度其他（费用）收入分别为 - 2.3万美元和5000美元，前九个月分别为 - 7.4万美元和7.7万美元[193][205] - 2020年和2019年第三季度税前亏损分别为1003.1万美元和699万美元，前九个月分别为3368.2万美元和2736.8万美元[193] - 2020年和2019年第三季度净亏损分别为1003.1万美元和699万美元，前九个月分别为3368.2万美元和2778.1万美元[193] - 2020年和2019年第三季度综合亏损分别为994.8万美元和699万美元，前九个月分别为3360万美元和2777.1万美元[193] - 截至2020年9月30日，公司拥有无限制现金、现金等价物和有价证券共计约9180.3万美元[206] - 2020年前九个月经营活动使用现金约2549.5万美元，2019年同期约2435.9万美元，增加约113.6万美元[213] - 2020年前九个月投资活动使用现金543.6万美元，2019年同期提供现金约1859.2万美元，减少2402.8万美元[216] - 2020年前九个月融资活动提供现金5837万美元，2019年同期为1629.6万美元[214] - 2020年前九个月现金、现金等价物和受限现金净增加2743.9万美元，2019年同期为1052.9万美元[214] - 2020年前九个月经营活动现金使用主要因净亏损约3368.2万美元及账户余额变化；2019年同期主要因净亏损约2778.2万美元及账户余额变化[213] - 2020年前九个月投资活动现金使用主要因购买短期投资1000万美元等；2019年同期现金提供主要因短期投资赎回约1850.1万美元等[216] 公司合作收入关键指标变化 - 2020年第三季度，公司合作收入为704千美元，较2019年同期的984千美元下降28.5%[21] - 2020年前三季度，公司合作收入为2,679千美元，较2019年同期的2,409千美元增长11.2%[21] - 2020年和2019年截至9月30日的三个月，公司与默克协议相关的合作收入分别约为5.1万美元和17.4万美元；九个月分别约为22.4万美元和87.4万美元[120] - 2020年截至9月30日的三个月和九个月，公司与LG Chem协议相关的收入分别约为65.3万美元和245.5万美元；2019年分别约为81万美元和153.5万美元[123] - 2020年截至9月30日的三个月和九个月，公司因爱因斯坦许可协议产生的费用分别约为1.875万美元和5.625万美元；2019年分别约为15万美元和32.5万美元[126] - 截至2020年9月30日的三个月和九个月，爱因斯坦许可协议相关成本分别为18,750美元和56,250美元[172] - 默克公司为合作协议向公司支付250万美元不可退还的预付款，公司有望获得最高1.01亿美元研发里程碑付款、1.2亿美元监管里程碑付款和1.5亿美元商业里程碑付款，2020年9月30日止三个月和九个月分别记录约5.1万美元和22.4万美元合作收入[177] - LG Chem为合作协议向公司支付500万美元不可退还、不可抵减的预付款并以溢价20%的价格购买约500万美元公司普通股，公司有望获得约4亿美元额外付款，2019年5月16日公司因CUE - 101的IND获FDA接受赚取250万美元里程碑付款，2020年9月30日止三个月和九个月分别确认约65.3万美元和245.5万美元合作收入[183][184] - 2020年和2019年第三季度合作收入分别为70.4万美元和98.4万美元，前九个月分别为267.9万美元和240.9万美元[192] 公司股票发行及相关协议情况 - 2020年7月15日，公司将普通股授权股数从5000万股增加到1亿股[36] - 2020年3月ATM协议，截至9月30日已出售182.4901万股，净收益约3430万美元[38] - 2020年6月ATM协议，截至9月30日已出售119.2万股，净收益约2240万美元[38] - 2019年6月ATM协议，全年出售358.4945万股，净收益约2940万美元[39] - 2019年11月ATM协议，全年出售172.911万股，净收益约1960万美元[40] - 2019年1月4日公司向美国证券交易委员会提交2019年暂搁注册声明，可不时发售最高1.5亿美元的普通股、优先股、债务证券等[208] - 截至2020年9月30日，2019年6月销售协议已出售3584945股普通股，净收益约2940万美元；2019年11月销售协议已出售1729110股普通股，净收益约1960万美元；2020年3月销售协议已出售1824901股普通股，净收益约3430万美元[208] - 2020年6月22日公司提交2020年暂搁注册声明，可不时发售最高3亿美元的普通股、优先股、债务证券等[210] - 截至2020年9月30日，2020年6月销售协议已出售1192000股普通股，净收益约2240万美元[211] 公司合作协议相关情况 - 2017年11月14日，公司与默克签订合作协议，默克支付250万美元不可退还的预付款，公司有望获得最高1.01亿美元研发里程碑资金、1.2亿美元监管里程碑资金、1.5亿美元商业里程碑资金及分层特许权使用费[117] - 2018年11月6日，公司与LG Chem签订合作协议，LG Chem进行500万美元股权投资并支付500万美元不可退还预付款，公司有望获得最高4亿美元里程碑资金及分层特许权使用费[121] - 公司与阿尔伯特爱因斯坦医学院签订爱因斯坦许可协议，拥有全球独家许可权，需支付特许权使用费、年费、里程碑付款并承担最低产品开发成本[169][170] - 公司与默克签订独家专利许可和研究合作协议，共同研发自身免疫疾病相关生物制剂[175] - 公司与LG Chem签订合作协议，授予其在特定地区开发、制造和商业化产品的独家许可权[180] - 2020年11月5日，公司与LG Chem的全球许可和合作协议修正案将LG Chem行使额外免疫STAT的选择权到期日从2020年11月6日延长至2021年4月30日[150] 公司研发项目进展 - CUE - 101正在进行人乳头瘤病毒驱动的头颈癌1期单药试验和与KEYTRUDA的1期联合试验[156][158] - 公司预计在2021年下半年提交CUE - 102的新药研究申请（IND）[159] - 2020年第四季度及2021年全年公司将进一步开发有前景的自身免疫候选药物管线[159] 公司租赁相关情况 - 公司租赁约19,900平方英尺的办公空间，租赁于2018年5月开始，2021年4月14日到期，采用6%的估计增量借款利率计算租赁付款现值[133] - 2019年1月1日采用ASC 842准则，在资产负债表上确认约969.2万美元的使用权资产和约934.7万美元的租赁负债[136] - 实验室和办公室租赁当前月租金为330,550美元，到2021年4月将增至37

财务数据和关键指标变化 - 截至2020年6月30日第二季度末，公司现金及现金等价物约为8490万美元，营运资金约为7350万美元 [65] - 2020年第二季度，公司通过与Stifel Nicolaus & Company的售后股权发行获得4240万美元，延长了现金跑道，使公司处于稳固的财务状况以支持Immuno - STAT平台的开发，包括CUE - 101的临床开发至2022年 [66] - 2020年第二季度，公司从与默克和LG Chem的合作中获得110万美元的合作收入，与2019年同期持平 [67] - 2020年第二季度研发费用为810万美元，2019年同期为690万美元，主要因实验室和药品制造成本、股票薪酬和临床费用增加，部分被COVID - 19大流行导致的差旅费减少所抵消 [68] - 2020年第二季度一般行政费用为390万美元，2019年同期为340万美元，主要因股票薪酬费用以及法律和会计费用增加 [69] 各条业务线数据和关键指标变化 CUE - 101业务线 - 截至目前，1 - 5队列的19名患者共接受了54剂CUE - 101，安全性良好，毒性有限 [27] - 队列5中CUE - 101递送的IL - 2变体摩尔量约为Proleukin批准剂量的16倍，且安全性和耐受性良好 [27][31] - 队列4的PK数据显示，接受多个周期CUE - 101的患者暴露量呈剂量依赖性增加，未发现药物清除性抗药物抗体（ADA）导致暴露量降低的证据 [31] - 早期队列外周血中检测到靶向HPV E7特异性T细胞扩增，队列4的早期PD分析显示，第二治疗周期后出现HPV特异性T细胞群体 [32][33] CUE - 102业务线 - 预计2021年下半年晚些时候提交CUE - 102（A02）的新药研究申请（IND） [49] - 近期在AACR和纽约科学院虚拟会议上展示的数据表明，CUE - 102能选择性扩增人外周血中的原代T细胞，这些扩增的T细胞具有多功能性并能介导对表达WT1抗原靶标的杀伤 [50] 其他业务线 - CUE - 100系列中的KRAS项目取得了有前景的进展，计划在近期合适的论坛分享相关数据 [63] - CUE - 200系列有关于细胞表面受体如CD80和4 - 1BB配体的早期数据集，公司于2020年6月共同撰写的一篇论文发表在PLOS上 [63] - CUE - 300系列在自身免疫领域取得进展，成功生成了包含II类HLA等位基因的Immuno - STAT，以选择性靶向和调节自身反应性CD4 T细胞 [64] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 通过CUE - 101一期剂量递增临床试验持续生成数据，验证Immuno - STAT平台并降低风险，增加股东价值，近期目标是降低CUE - 101风险，证明其安全性和耐受性，为CUE - 100系列、CUE - 300系列及Neo - STAT平台生物制剂降低不确定性和风险 [10][11] - 拓宽产品线，10月启动CUE - 101与抗PD - 1抗体Pembro（KEYTRUDA）的联合试验，今年年底或明年年初开展新辅助试验，同时扩展蛋白质工程和平台应用，开发治疗其他癌症、自身免疫和传染病的疗法，并在生物制剂中加入更多元素以扩大患者覆盖范围 [14][15] - 加速和增强生产力，进一步开发Neo - STAT平台，该平台在临床前研究中已显示出显著前景，除癌症免疫治疗外，还评估其在传染病特别是针对SARS - CoV - 2的潜在应用 [16] 行业竞争 文档未提及相关内容 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管面临COVID - 19大流行的挑战，公司在平台和相关项目上仍取得显著进展，如CUE - 101单药治疗试验及时入组至队列6，展示了良好的安全性、耐受性、剂量比例暴露以及PD活性和早期单药临床活性迹象 [70] - 公司有信心继续积累包括安全性、耐受性、PK和PD生物标志物活性以及临床活性评估等方面的数据，接近确定CUE - 101单药治疗的推荐二期剂量，并按计划开展联合试验和新辅助试验 [71][72] - 这些数据将显著降低风险并验证公司的方法，使公司能够基于相同的基本原则进一步构建产品线，确立公司在免疫治疗领域的差异化领导地位 [73] 其他重要信息 - 公司在电话会议中做出的关于未来预期、计划和前景的各种言论构成前瞻性陈述，实际结果可能与前瞻性陈述所示结果存在重大差异，相关重要因素在公司向SEC提交的文件中有所讨论 [4] - 电话会议正在录音和网络直播，当天展示的幻灯片和会议录音将在公司网站上保留90天，对于会议中未解决的问题，可通过公司网站提供的电子邮件联系公司 [6] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 仍在治疗的6名患者平均接受了多少个周期的治疗？ - 队列4的患者已超过两个周期，队列5中只有一名患者超过两个周期，目前治疗仍处于早期阶段 [77] 问题2: 外周T细胞扩增的第42天指标是给药前还是给药后水平，是否有兴趣在给药间隔进行更精细的外周血采样？ - 第42天指标是给药后分析结果，由于采样时间间隔为21天，无法测量给药后肿瘤组织中的情况，新辅助研究对于从机制上研究这一问题很重要；目前受COVID - 19影响，多数医院不希望患者进行额外的抽血，公司正在探索使用移动采血等方式获取更多数据，尤其是在10月开始联合试验时 [80][82] 问题3: CUE - 101与KEYTRUDA联合研究的目标起始剂量是多少？ - 公司正在分析确定起始剂量，计划从安全剂量减一档开始，目前考虑从1mg/kg开始，可能会根据队列6的入组情况决定是否升至2mg/kg [85] 问题4: 目前最长的疾病稳定期是多久，相关患者是否仍在治疗？ - 最长疾病稳定期为19周，有一名患者因大疱性类天疱疮皮疹中断治疗，总时长约12周，这两名患者目前均未在治疗 [87] 问题5: 患者10的反应是否符合记忆反应，能否从第21天到第42天的数据中挖掘定量信息，是记忆T细胞还是初始T细胞产生的反应？ - 这些数据尚属早期指标，看起来很有前景，但还需进一步完善；与针对病毒的成熟记忆反应相比，该反应不够强劲；从染色结果看，给药前几乎看不到相关T细胞群体，可能是罕见频率的T细胞或初始T细胞被激活，需要更多治疗时间来显现反应 [88] 问题6: 如果需要8周才能看到反应，是否会改变对该试验的看法？ - 这些患者病情严重且经过多线治疗，理想情况下应尽早治疗，联合试验的患者为一线治疗患者，有望看到更好的反应；一期研究首要关注安全性，能看到临床反应就是巨大的胜利；同时，外周血分析可能无法完全反映肿瘤内的情况，新辅助研究对于深入了解机制很重要 [90][91] 问题7: 除了选择性T细胞扩增，还应关注哪些指标来全面了解情况？ - 公司计划同时进行免疫表型分析，观察其他细胞亚群，如NK细胞的激活情况；目前尚未观察到Tregs的一致变化，符合分子设计；还未对细胞因子进行研究，后续会根据样本积累情况和时间点进行分析；肿瘤组织是了解免疫治疗机制的重要组成部分，新辅助研究有助于获取相关数据 [94][95] 问题8: 队列6剂量相对于Proleukin剂量大幅增加，但副作用良好，这是药物真实的副作用情况，还是患者免疫系统状态掩盖了真实情况？ - 对比Proleukin在类似病情患者中的数据，即使是经过多线治疗的重病患者，Proleukin的毒性特征也很明显，因此公司认为目前未看到大量3级和4级毒性是因为药物具有选择性靶向作用，而非患者免疫系统状态的影响 [97][98] 问题9: 目前积累的数据何时能以科学出版物的形式发布？ - 通常在完成1A和1B期试验，获得所有患者的临床PK/PD数据以确定推荐二期剂量后才会发表论文；明年会在Citi和ASCO等会议上发布一些摘要，公司有一篇摘要将在Citi会议上展示 [100] 问题10: 患者10的T细胞扩增动力学与临床前模型存在差异，是否是因为临床只观察外周T细胞，而临床前模型观察肿瘤活检？ - 临床前模型中是健康、多样的免疫库，而临床患者免疫系统受损，起始基线不同；临床中有时第一周期后就能看到反应，有时则需要更多时间，可能是患者初始T细胞需要激活和增强；临床只能观察外周血中的T细胞，而临床前模型显示肿瘤组织中T细胞富集程度远高于外周血，这凸显了新辅助研究的重要性 [103] 问题11: 如果到队列7仍未看到剂量限制性毒性（DLT），如何确定推荐二期剂量，为何不考虑更高剂量？ - 试验采用贝叶斯方法结合3 + 3设计，允许每个剂量组最多入组9名患者，以探索临床反应和PD效应；如果未达到最大耐受剂量（MTD），将选择生物学有效剂量（BDD）；公司可能会考虑更高剂量，具体取决于后续情况 [104] 问题12: CUE - 101单药治疗目前未出现RECIST反应，在多大程度上是由于药物剂量、患者难治性或缺乏PD - 1/PDL - 1阻断，如何对这三个原因进行排序？ - 可能是以上所有因素共同作用，患者群体异质性大、健康状况差、免疫系统受损，肿瘤以多种方式规避免疫系统；单药治疗的主要目标是证明药物耐受性和安全性，展示其剂量比例暴露、PK和PD效应；目前已看到临床获益的指标，即使单药治疗中每10名患者中有1名达到RECIST部分缓解标准也是非常令人鼓舞的；公司对单药治疗数据持乐观态度，并期待联合治疗的数据 [106][107] 问题13: 如果CUE - 101与PD - 1联合治疗在一线HPV16阳性头颈癌中显示出优于PD - 1单药治疗的疗效，是否会重新考虑CUE - 101单药治疗在PD - 1治疗后的二线或三线治疗中的应用？ - 会重新考虑，FDA对单药治疗试验患者有接受铂类化疗的限制，导致患者平均接受过四线治疗；新辅助研究也将提供关于单药治疗效果的更多线索 [111] 问题14: CUE - 101联合研究选择仅与pembro联合而不联合化疗的原因是什么？ - 虽然有化疗加pembro的相关数据，但为了更清楚地了解公司药物的最佳作用方式，公司和默克认为仅进行双药联合试验更简洁，且预计会有良好的活性 [113] 问题15: CUE - 200系列肿瘤坏死因子激动剂在结构和三聚化方面是否存在挑战？ - 公司进行系统的衍生化研究，考虑分子的空间关系、连接长度等因素，优化受体在T细胞上的价态，避免空间位阻，使信号能够相互协调，这些研究也涉及公司的知识产权 [114]

公司业务运营现状及资金需求 - 公司产品候选药物处于临床和临床前开发的不同阶段，尚未开展商业创收业务，运营现金流有限，需筹集额外资金支持发展和业务运营[141] - 公司认为现有现金资源至少能满足未来12个月运营需求，未来可能通过股权、债务融资或合作许可安排满足资金需求[209] 产品研发进展 - 2019年9月，CUE - 101在治疗HPV16驱动的复发性/转移性头颈部鳞状细胞癌的1期临床试验中对首位患者给药，2020年下半年计划扩大该试验，评估其与默克抗PD - 1疗法KEYTRUDA®的联合治疗效果，并向FDA提交新辅助研究申请[143] - 公司计划通过专注研发、测试、优化、开展试点研究、进行早期临床开发、寻求战略合作伙伴以及专利和知识产权开发，最大化Immuno - STAT™产品候选药物的价值和商业化可能性[148] 疫情对公司的影响 - 2020年3月起，公司采取预防措施，包括建立远程工作标准、暂停员工非必要旅行等，目前认为这些措施未对生产力和运营产生重大负面影响，但可能会延迟发展目标或对业务产生负面影响[147] 收入确认准则及合作创收模式 - 公司于2018年采用ASC 606准则确认收入，通过与战略合作伙伴的合作安排创收，交易价格通常包括合同签订时的固定费用、里程碑付款和特许权使用费[153][156] - 公司目前有一份合同，可选择以额外研发服务的形式获取更多产品候选药物的相关服务[156] 研发费用相关 - 研发费用主要包括薪酬成本、咨询费、外部服务提供商费用、设施成本以及产品候选药物的开发和临床试验成本[157] - 研发合同费用按合同期限分摊，除非有其他信息表明不同的分摊方式更合适，非退还的预付款按服务执行情况确认为费用[158][159] - 公司在每个季度末和年末评估研发协议和合同的状态以及相关资产和负债的账面价值，并进行适当调整[160] 关键会计政策及估计 - 公司认为2019年年度报告中所述的会计政策中的估计、假设和判断对财务报表影响最大，2020年上半年关键会计政策和估计无重大变化[152] 股票相关 - 公司根据Black - Scholes期权定价模型确定股票期权和受限股票单位的公允价值，受无风险利率、预期股息收益率等多个变量影响[163] - 2017年12月27日公司首次公开募股完成时，根据爱因斯坦许可协议向爱因斯坦发行671,572股公司普通股[172] - 公司定期向相关人员发行基于股票的奖励，按授予日公允价值在财务报表中确认[161][162] 合作协议成本及收入 - 2020年和2019年截至6月30日的三个月和六个月，爱因斯坦许可协议相关成本分别总计18,750美元和37,500美元[171] - 默克公司向公司支付250万美元不可退还的预付款，公司有望因达成特定里程碑最多赚取37100万美元，2020年截至6月30日的三个月和六个月，公司分别记录约11.8万美元和17.3万美元的合作收入[177] - LG化学向公司支付500万美元不可退还的预付款并以溢价20%的价格购买约500万美元的公司普通股，公司有望因达成特定里程碑获得约4亿美元额外付款，2020年截至6月30日的三个月和六个月，公司分别确认约95.7万美元和180.2万美元的合作收入[182][185] - 若LG化学行使选择权，公司有望获得4.7亿至6.75亿美元的费用和里程碑付款以及全球未来销售的分级特许权使用费[185] - 2019年5月16日，公司根据LG化学协议因FDA接受公司领先候选药物CUE - 101的研究性新药申请获得250万美元里程碑付款[184] - 公司未从产品销售中获得商业收入，目前合作收入来自默克协议和LG化学协议[187] - 2020年和2019年截至6月30日的三个月，合作收入分别为107.5万美元和105.5万美元；六个月分别为197.5万美元和142.5万美元[193][194] 运营费用情况 - 公司运营费用分为一般及行政费用和研发费用，预计未来这两类费用都会增加[188][189][190] - 2020年和2019年截至6月30日的三个月，一般及行政费用分别为389.8万美元和341.9万美元，增加约47.9万美元；六个月分别为788.7万美元和686.4万美元，增加约102.3万美元[193][195][197] - 2020年和2019年截至6月30日的三个月，研发费用分别为811.9万美元和686.7万美元，增加约125.2万美元；六个月分别为1802.5万美元和1522万美元，增加约280.5万美元[193][200][202] 其他财务指标 - 2020年和2019年截至6月30日的三个月，利息收入分别为13.4万美元和9.6万美元；六个月分别为33.7万美元和21万美元[193][204] - 2020年和2019年截至6月30日的三个月，其他收入（支出）分别为 - 2.5万美元和2.6万美元；六个月分别为 - 5.1万美元和7.1万美元[193][205] - 截至2020年6月30日，公司拥有无限制现金、现金等价物和有价证券共计约8492.8万美元[206] 股票销售及融资情况 - 2020年3月公司与Stifel签订销售协议，截至6月30日已出售182.4901万股，净收益约3430万美元；6月再次签订协议，截至6月30日已出售35万股，净收益约810万美元[210][211] - 2020年和2019年截至6月30日的六个月，经营活动净现金分别为 - 1780.8万美元和 - 1500.1万美元，投资活动分别为 - 1009万美元和1460.8万美元，融资活动分别为4335.7万美元和400.4万美元[213] - 若发行额外股权或债务证券，会导致现有股东权益稀释、增加债务服务义务等问题[212] - 2020年上半年经营活动使用现金约1780.8万美元，较2019年上半年的约1500.1万美元增加约280.7万美元[215] - 2020年上半年净亏损约2365.1万美元，2019年上半年净亏损约2065万美元[215] - 2020年上半年投资活动使用现金1009万美元，较2019年上半年的约1460.8万美元减少2469.8万美元[216] - 2020年上半年购买短期投资约1000万美元，2019年上半年赎回短期投资约1450万美元[216] - 2020年上半年融资活动产生现金约4335.7万美元，较2019年上半年的约400.4万美元增加约3935.3万美元[217] - 2020年上半年通过与Stifel的市价销售协议出售普通股获得现金约4235.3万美元，2019年上半年约为371.5万美元[217] - 2020年上半年行使普通股期权获得现金约108万美元，2019年上半年约为28.8万美元[217] - 2020年上半年用于受限股回购的现金约为7.6万美元[217] 资产负债表外安排及市场风险披露 - 2020年6月30日，公司没有任何可被视为资产负债表外安排的交易、义务或关系[219] - 作为较小的报告公司，公司无需提供关于市场风险的定量和定性披露信息[221]

财务数据和关键指标变化 - 截至2020年3月31日第一季度末，公司现金及现金等价物约为4870万美元，总资产为6060万美元，营运资金约为3910万美元 [54] - 2020年第一季度，公司与默克和LG化学的合作收入为990万美元，而2019年同期为40万美元 [54] - 2020年第一季度，研发费用为990万美元，2019年同期为840万美元，增长主要由于CUE - 101单药治疗试验的临床试验成本以及为CUE - 101与默克的KEYTRUDA联合试验供应药物的制造成本 [55] - 2020年第一季度，一般及行政费用为390万美元，2019年同期为340万美元，增长主要由于基于股票的薪酬费用以及法律和会计费用的增加 [56] - 2020年4月，公司通过股权发售协议获得3430万美元净收益，加强了现金状况，预计当前现金状况可维持到2021年第四季度 [57] 各条业务线数据和关键指标变化 CUE - 101 - 已完成前四个队列的剂量递增，截至5月前两周，队列四已招募3名患者，1 - 4队列共12名患者接受了31次CUE - 101输注，安全性良好，毒性有限 [23][26] - 观察到初步的T细胞扩增和激活迹象，部分患者有肿瘤缩小和病情稳定的表现 [27][28] CUE - 102 - 针对WT - 1抗原，在两个不同的HLA等位基因（HLA - AO2和HLA - A24）上取得进展，已生成人T细胞体外扩增、多功能性和杀伤靶细胞的试点数据 [42] CUE - 103 - 正在与亚洲合作伙伴LG Chem进行评估，相关信息将在近期披露 [17][50] KRAS CUE - 100 - 已生成支持性临床前数据，公司希望在近期找到合适的论坛分享这些数据 [17][50] CUE - 200 - 有关于细胞表面受体如CD80和4 - 1BB配体的早期数据集 [51] CUE - 300 - 与默克在自身免疫领域的合作取得进展，已成功生成包含II类HLA分子的免疫STAT，以选择性靶向人类患者中的CD4阳性T细胞 [51] 公司战略和发展方向和行业竞争 战略目标 - 通过CUE - 101临床剂量递增研究验证Immuno - STAT平台 [10] - 通过选择CUE - 100系列的额外表位和开发其他疾病应用（包括自身免疫疾病）来扩展产品线 [10] - 通过进一步开发Neo - STAT平台加速和提高生产力 [10] 发展方向 - 继续推进CUE - 101单药治疗试验，确定推荐的II期剂量，并开展与KEYTRUDA的联合试验 [59] - 推进CUE - 102的IND启用活动，为CUE - 103选择明确的靶点 [61] - 展示Neo - STAT的可制造性和效率，在与默克的自身免疫合作中确定潜在的临床候选药物 [61] 行业竞争 - CUE - 100系列相比其他IL - 2疗法具有优势，能选择性地将IL - 2递送至肿瘤特异性T细胞，同时最小化安全风险和对其他T细胞亚群的广泛影响 [39] - 能够从幼稚T细胞库中启动和扩增T细胞，而其他非α IL - 2变体依赖于患者体内预先存在的抗肿瘤T细胞库 [40] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管面临COVID - 19大流行的挑战，公司在平台和相关项目上仍取得了显著进展 [59] - CUE - 101有望产生一系列数据，降低风险并验证公司的方法，使公司在免疫治疗领域成为差异化的领导者 [59] - 公司对2020年的里程碑进展表示乐观，各项工作均按计划进行 [60][61] 其他重要信息 - 公司在CUE - 101的I期临床试验中采用贝叶斯方法评估反应，以选择合理的II期推荐剂量 [68] - 与默克的联合试验KEYNOTE - A78计划在今年下半年进行，前提是确认CUE - 101在I期试验中的安全性 [30][31] - 公司有机会在新辅助治疗环境中评估CUE - 101，并在确立CUE - 101在头颈部鳞状细胞癌的临床概念验证后，扩展到其他HPV驱动的癌症 [31] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 是否根据初始活性扩大剂量？ - 公司计划基于贝叶斯方法进行剂量扩大，但目前尚未开始，因为还在专注于剂量递增，且未达到剂量限制毒性（DLT），会持续评估 [66] 问题2: 如果到第七个队列药物仍耐受，是否会提高剂量？ - 公司预计到第七个队列会看到生物和临床标志物，可能通过扩大较低队列的剂量来选择II期推荐剂量，不太可能超过第七个队列的剂量，但也做好了准备 [68] 问题3: 队列四输注反应的严重程度以及是否需要预给药？ - 这是一起严重不良事件（SAE），患者在一小时内迅速缓解，服用了布洛芬，目前不计划在下一剂量水平进行预给药 [73] 问题4: 何时评估患者的T细胞扩增和激活？ - 药物给药周期为三周，首次分析在给药后的前几周进行，之后在每个周期给药前进行，目前是早期时间点，需要更多数据 [75] 问题5: 正在治疗的五名患者分别在哪些队列？ - 两名患者分别来自队列二和队列三，另外三名患者来自队列四 [76] 问题6: 是否有足够信息同时启动PD - 1联合剂量递增试验？ - 公司希望在单药治疗组中提高剂量，以获得足够信息来选择联合试验的剂量，联合试验计划在今年下半年开始，提交给FDA的方案中建议至少从队列三开始，但也可能更高 [77] 问题7: 显示肿瘤缩小的患者是否都在之前的PD - 1治疗中进展？ - 所有患者都经过了包括检查点抑制剂在内的大量预处理，均在检查点治疗中进展 [80] 问题8: 是否有协议规定的PD - 1洗脱期？患者最后一次使用PD - 1与开始使用CUE - 101的间隔时间是多少？ - 没有规定的洗脱期，只要求患者病情进展，一般患者在最后一次使用PD - 1检查点治疗后至少2 - 4个月开始使用CUE - 101 [81] 问题9: 更详细的PK/PD数据会在第二季度的医学会议上公布还是通过新闻稿发布？ - 公司会根据情况灵活处理，会利用季度电话会议、各种会议、投资者会议、虚拟场所、网页和新闻稿等合适的方式公布数据 [82] 问题10: AACR关于CUE - 102的报告是否会给出其临床开发重点关注的肿瘤类型的信息？ - AACR关于WT1的报告主要关注分子表征和原代人T细胞的早期数据，确定临床开发的适应症是公司今年的核心优先事项之一，预计下半年会有相关计划 [85] 问题11: 激活针对HPV E7的T细胞需要多长时间？观察到的T细胞激活时间线是否与自然存在的HPV定向T细胞一致？ - 这取决于患者的基线T细胞组成，如果是从未致敏的幼稚T细胞库开始，起效时间会比从预先激活的T细胞库开始更长，目前观察到的早期信号可能来自外周血中已存在的T细胞 [89] 问题12: 是否进行过药物与Proleukin的暴露当量比较？ - 需要更多暴露数据才能进行比较，目前早期暴露数据与预期相符，但Proleukin的暴露情况与公司药物不同，会在获得更高剂量组的暴露数据后进一步分析 [92] 问题13: 为什么队列一至三中T细胞扩增的患者没有都出现病情稳定（SD）？最长的SD记录是多久？ - 患者肿瘤进展迅速，低剂量下观察到的生物活性不足以克服肿瘤的快速生长，最长的SD患者已进行到第五个周期，确认反应至少需要进行到第四个周期 [96] 问题14: 是否开始评估负面选择指标或生物标志物，如T细胞耗竭标志物？ - 目前关于耗竭的数据不足，有计划在方案中评估这些生物标志物，随着联合试验纳入早期患者，将有更多时间观察效果，也会考虑使用TPS评分等指标来了解CUE - 101无效的原因 [98] 问题15: 本季度预期的PK/PD结果是否会包括队列一、二和三的数据？ - 预计到本月底能获得队列三的早期暴露数据，希望最终的PK/PD数据能涵盖更多队列 [102] 问题16: 公司现金状况良好，应如何看待现金使用和产品线加速？ - 公司将在产生CUE - 101的风险降低和验证数据后，有针对性地增加对其他受益于该数据的资产的支出，不会盲目增加烧钱速度，而是采取谨慎、有目的的发展路径 [105] 问题17: 是否能测量T = 0时可能对公司抗原产生反应的T细胞？ - 分析时会与给药前的血液基线进行比较，以此判断是否诱导了正确的T细胞库 [108] 问题18: 是否能根据现有数据推断出产生抗肿瘤反应所需的T细胞起始数量？ - 在实验动物中可以得出相关数据，但在人类群体中，由于个体的致敏水平、T细胞库多样性和免疫能力不同，很难进行群体层面的推断 [109] 问题19: 接受治疗的患者之前的PD - 1反应情况如何？PD - 1治疗效果与公司疗法效果之间有何关联？ - 几乎所有患者都是之前检查点治疗的失败者，没有持续的检查点反应，公司认为如果没有合适的效应T细胞库，应用检查点抑制剂效果不佳，与KEYTRUDA的联合治疗有望取得显著效果 [110][111]

公司业务运营资金状况 - 公司产品候选药物处于临床和临床前开发的不同阶段，尚未开展商业创收业务，运营现金流有限，需筹集额外资金支持发展和业务运营[142] 产品候选药物研发进展 - CUE - 101是最先进的临床阶段资产，正在进行人乳头瘤病毒（HPV）驱动的头颈癌1期单药治疗试验，2020年下半年计划扩大该1期临床试验，评估其与默克抗PD - 1疗法KEYTRUDA®的联合治疗效果[143][144] - 2019年9月，CUE - 101治疗HPV16驱动的复发性/转移性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）的1期临床试验中首次给药患者[144] - 公司预计在2020年和2021年开发出更多有前景的自身免疫候选药物管线，CUE - 200系列有潜力开发用于治疗慢性传染病的Immuno - STAT管线[145] 疫情对公司运营的影响 - 2020年3月起，公司采取临时预防措施，包括让多数员工远程工作、暂停全球非必要旅行等，目前认为这些行动未对运营产生重大负面影响，但可能会延迟发展目标或对业务产生负面影响[147] 会计政策相关情况 - 公司认为2019年12月31日结束年度的10 - K表格年度报告中第7项所述会计政策中的估计、假设和判断对财务报表影响最大，2020年3月31日结束的三个月内关键会计政策和估计无重大变化[153] 公司收入模式 - 公司于2018年采用ASC 606准则，仅通过与战略合作伙伴的合作安排获得收入，交易价格通常包括合同签订时的固定费用、里程碑付款形式的可变对价和分层特许权使用费[154][155] 研发费用构成及处理 - 研发费用主要包括薪酬成本、咨询费、外部服务提供商费用、设施成本以及产品候选药物的开发和临床试验成本[158] - 研发合同下发生的费用通常在合同期内按比例摊销，非退还的未来研发活动预付款按相关服务执行情况确认为费用[159][160] 股票期权相关情况 - 公司定期向高管、董事、员工等发行股票期权，其归属和到期按发行日确定的条款执行[162] - 公司股票期权公允价值采用Black - Scholes期权定价模型确定，受无风险利率、预期股息收益率等多个变量影响[164] - 公司将股票薪酬公允价值根据服务类型计入一般及行政费用和研发费用[167] 爱因斯坦许可协议相关情况 - 2020年和2019年第一季度，爱因斯坦许可协议相关成本分别为18,750美元和12,500美元[172] - 2017年12月27日公司首次公开募股时向爱因斯坦发行671,572股普通股[173] - 公司在2020年3月31日遵守爱因斯坦许可协议义务，该协议在最后一笔特许权使用费支付义务到期时到期[171] 默克合作协议相关情况 - 默克公司支付给公司250万美元不可退还的预付款，公司有望获得最高1.01亿美元研发里程碑付款、1.2亿美元监管里程碑付款和1.5亿美元商业里程碑付款，2020年和2019年第一季度，公司该协议相关合作收入分别约为5.5万美元和37万美元[177] - 默克协议期限至产品候选药物获得营销授权后所有特许权使用费义务到期，默克可提前30天通知终止协议[178][179] LG Chem合作协议相关情况 - LG Chem支付给公司500万美元不可退还、不可抵减的预付款并以溢价20%的价格购买约500万美元公司普通股，公司若达成特定里程碑有望获得约4亿美元额外付款，2019年公司获得250万美元里程碑付款，2020年和2019年第一季度，公司该协议相关合作收入分别约为84.4万美元和0美元[182][184] - 若LG Chem行使选择权，公司有望获得约4.7亿 - 6.75亿美元费用和里程碑付款以及全球销售分层特许权使用费[184] - LG Chem协议可因便利、公司控制权变更等原因终止，除非提前终止，将在适用特许权使用期限到期时按产品和国家逐个到期[185] 关键财务指标对比（2020年和2019年第一季度） - 2020年和2019年第一季度合作收入分别为90万美元和37万美元[192][193] - 2020年和2019年第一季度一般及行政费用分别约为398.9万美元和344.4万美元，增长约54.5万美元[192][194] - 2020年和2019年第一季度研发费用分别约为990.6万美元和835.3万美元，增长约155.3万美元[192][196] - 2020年和2019年第一季度利息收入分别约为20.3万美元和11.4万美元[192][199] 公司资金持有情况 - 截至2020年3月31日，公司拥有约4873万美元的无限制现金、现金等价物和有价证券[201] 公司股权融资情况 - 2020年3月公司与Stifel签订股权销售协议，最高可筹集3500万美元，截至3月31日已出售49.34万股，净收益约630万美元；截至5月7日已出售182.4901万股，净收益约3430万美元[204] 公司现金流量情况（2020年和2019年第一季度） - 2020年和2019年第一季度经营活动使用的现金分别约为1094.4万美元和847.5万美元，增加约246.9万美元[207][208] - 2020年和2019年第一季度投资活动使用的现金分别为995万美元和提供约948.1万美元，减少1943.1万美元[207][209] - 2020年和2019年第一季度融资活动产生的现金分别约为3.6万美元和25.7万美元，减少约22.1万美元[207][210] 公司表外安排情况 - 截至2020年3月31日，公司没有任何可被视为表外安排的交易、义务或关系[211]

财务数据和关键指标变化 - 截至2019年12月31日，公司现金及现金等价物约为5940万美元，总资产为6100万美元，营运资金约为4940万美元 [51] - 2019年第四季度，公司通过售后股权发行获得3330万美元，延长了现金储备期 [51] - 2019年，公司从销售协议中扣除支付给Stifel的佣金后，共获得约4900万美元 [52] - 2019年第四季度和2018年第四季度，与默克和LG Chem的合作收入分别为133.1万美元 [52] - 2019年第四季度研发费用为690万美元，低于2018年同期的730万美元，主要因CUE - 101一期单药试验的药物生产费用减少 [52] - 2019年第四季度一般及行政费用为310万美元，低于2018年同期的530万美元，主要因股票薪酬费用和法律会计费用减少 [53] - 2019年和2018年全年，与默克和LG Chem的合作收入分别约为350万美元和110万美元 [53] - 2019年全年研发费用为2750万美元，低于2018年全年的2850万美元，主要因人员减少和运营效率提高 [54] - 2019年全年一般及行政费用为1270万美元，高于2018年全年的1130万美元，主要因人员增加和专利申请法律费用增加 [54] - 根据预测，公司目前的现金状况预计可维持到2021年第二季度 [55] 各条业务线数据和关键指标变化 CUE - 100系列 - CUE - 101一期单药剂量递增和扩展研究已完成队列一和队列二的全部入组，队列三已对前两名患者给药，预计下周对第三名患者给药 [13] - 截至目前，队列一和队列二的六名患者共接受了14次CUE - 101输注，未出现细胞因子释放综合征 [24] - CUE - 102已取得进展，生成了人T细胞体外扩增的试点数据，原计划在3月的Keystone癌症免疫治疗进展会议和4月的AACR会议上展示，但因新冠疫情取消 [40] CUE - 200系列 - 处于早期发现阶段，专注于细胞表面信号模块，如CDAD或4 - 1BBL，用于治疗慢性传染病，相关应用正在由阿尔伯特爱因斯坦医学院的合作者评估 [11] CUE - 300系列 - 与默克合作，专注于自身免疫性疾病中CD4T细胞的调节，默克在2月的抗原特异性免疫耐受药物开发峰会上展示了该项目的数据 [12] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司核心战略是推进Immuno - STAT平台验证，重点是CUE - 101的一期试验 [7] - CUE - 100系列旨在将工程化IL - 2直接输送到肿瘤特异性T细胞，避免全身激活和IL - 2相关毒性，其模块化可针对不同肿瘤，扩大全球患者覆盖范围 [8] - 计划在确认CUE - 101一期试验安全性后，于2020年第三或第四季度启动CUE - 101与抗PD1抗体联合作为一线疗法的试验，用于治疗HLA 0201阳性的相同适应症患者 [26] - 建立了Immuno - STAT平台，可加速生成新的临床候选药物，提高生产效率和成本效益，增强多功能性，可针对多种肿瘤抗原 [41] - 与默克合作开发用于治疗自身免疫性疾病的Immuno - STATs，展示了选择性抑制自身反应性T细胞的潜力，避免了广泛免疫抑制的风险 [44] - 公司认为其IL - 2基CUE - 100系列与其他IL - 2疗法相比，具有更高的特异性和选择性，可避免全身毒性 [33] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 新冠疫情给全国医疗系统带来压力，癌症中心正在积极对患者进行优先级排序，但CUE - 101目前被列为一级重要治疗，患者治疗仍被优先考虑，公司预计目前不会产生负面影响，但情况可能会随危机发展而变化 [28] - 公司在平台和项目上取得显著进展，CUE - 101处于一期剂量递增试验阶段，有望使公司成为免疫治疗领域的差异化领导者 [55] - 2020年公司预计取得多项里程碑，包括获得CUE - 101一期临床试验早期队列的PKPD结果、选定并公布CUE - 103的靶点、评估CUE - 101一期试验的临床反应、启动与PD1抑制剂Pembrolizumab的试验、开展CUE - 102的IND启用活动、生成支持neo - STAT平台的数据以及确定CUE - 300系列的潜在临床候选药物 [57] 其他重要信息 - 公司在同行评审的临床癌症研究期刊上发表了CUE - 101的临床前研究数据，为该分子的推进提供了信心和支持 [14] - 公司正在与研究站点合作，为患者就诊提供更多灵活性，部分就诊可能通过电话进行，以减少新冠病毒暴露 [29] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 下季度可能看到的PD数据中，希望在治疗后活检中看到的抗原特异性CD8阳性T细胞的比例是多少 - 公司表示目前没有正式确定的具体定量数字，更关注肿瘤特异性T细胞的表型和功能，希望看到它们表达效应分子、细胞因子和催化颗粒等标志物 [62] 问题2: 公司是否预计AI将成为未来业务发展的重点，以及关于选择性抑制自身反应性T细胞的初步讨论情况 - 公司目前主要专注于免疫肿瘤学领域，但AI作为潜在可货币化的资产类别很重要，与默克的两年保密期已过，公司已开始与其他公司进行相关讨论，且受到了一定关注 [66] 问题3: CUE - 101剂量范围研究的策略是什么，以及对剂量扩展的想法 - 公司采用贝叶斯方法，由于其递送的IL - 2经过衰减，不一定会出现IL - 2类型的毒性，可能不会有剂量限制性毒性，因此在看到不同剂量水平的PD效应时，会将每个队列的患者扩展到最多九名，以更好地确定扩展阶段的合适剂量 [71] 问题4: 今年晚些时候CUE - 101剂量范围研究的数据更新中，预计的疗效如何 - 公司希望看到符合resist标准的临床活性以及与之匹配的PD效应 [73] 问题5: 初始PKPD和生物标志物数据是否会通过新闻稿和电话会议发布，以及在生物标志物数据中是否会特别关注T细胞的能量和/或耗竭迹象 - 由于会议推迟或取消，公司可能会通过内部机制（如新闻稿、电话会议和网站）发布数据，会评估T细胞的表型，包括是否处于能量状态 [76] 问题6: 构建CUE - 301时，将II类NHC纳入Immuno - STAT的独特挑战是什么，制造过程与CUE - 100产品有何不同，neo - stat平台是否适用于NHC II类产品 - CUE - 100系列基于HLA I类，主要针对CD8，与默克合作的工作基于HLA II类，可选择性靶向和治疗自身免疫性疾病中的CD4T细胞，II类设计在蛋白质工程和表达方面与I类类似，但在肽结合方式上有所不同，neo - stat平台未来有潜力应用于II类产品 [79] 问题7: CUE - 101与抗PD1抗体联合一线治疗试验的设计如何，预计纳入多少患者，是否考虑与放化疗联合 - 试验初始设计为3x3剂量递增，预计从第三个剂量水平开始，然后进行经典扩展，初始阶段在每个剂量水平共纳入20名患者，目前计划同时给予两种药物，未来可能会考虑与化疗联合，但需等待联合试验的数据 [85] 问题8: 公司平台在对抗和解决T细胞能量方面的潜力，以及是否考虑在肿瘤学和自身免疫性疾病之外建立管线 - 公司认为平台在慢性传染病方面有直接应用潜力，早期试点实验使用了已知病毒表位，目前正在与阿尔伯特爱因斯坦医学院的研究人员合作，内部进行了相关讨论，并与外部合作伙伴进行了初步交流 [88] 问题9: 到目前为止，CUE - 101剂量递增试验中有哪些特别令人鼓舞的观察结果 - 作为肿瘤学家和研究人员，看到患者即使在较低剂量下仍留在试验中并积极接受给药，这令人鼓舞，但目前所有观察结果均为轶事性和初步性的 [92] 问题10: 到目前为止，试验患者的一线治疗方案是什么 - 所有患者都接受了铂类化疗和检查点抑制剂治疗 [94] 问题11: 预计到2021年第二季度的现金状况支持CUE - 101和其他项目的何种临床开发水平 - 目前的预测基于CUE - 101单药剂量递增和扩展队列的活动，包括联合试验，以及与LG Chem和默克的现有合作，自身免疫性疾病项目的扩展可能需要额外的合作或增加资金消耗 [96] 问题12: 对于CUE - 101项目，在考虑其他HLA等位基因时，什么信号会促使公司与LG Chem合作开发针对该等位基因的CUE - 101分子 - CUE - 102项目正在针对WT1在AO2和A24等位基因上进行研究，针对CUE - 101在其他HLA等位基因上的应用仍在讨论中，随着临床数据的出现，这将是与LG Chem合作的重点关注领域 [98] 问题13: CUE - 301的方法对哪种类型的1型糖尿病患者群体最相关 - 目前处于早期阶段，该方法适用于风险相对较窄或为零的阳性个体，可跟踪这些细胞并进行选择性调节，在疾病干预和拦截方面可能有重要机会 [100] 问题14: CUE - 101可以扩展到哪些其他适应症 - 最明显的是宫颈癌，实际上任何HPV驱动的癌症都可能适用，如肾癌、阴茎癌、肛门癌等 [101]

公司业务概述 - 公司是临床阶段生物制药公司，开发新型注射生物制剂，利用Immuno - STAT平台选择性调节体内T细胞[11] - 公司开发了CUE - 100、CUE - 200和CUE - 300三个生物制剂系列，用于癌症、慢性传染病和自身免疫性疾病治疗[12] - 公司主要目标是成为领先生物制药公司，为此采取推进CUE - 100系列、利用平台开发管线并合作、扩展核心能力等策略[17][18] 产品研发进展 - 公司产品候选药物处于临床和临床前不同阶段，尚未开始商业创收运营，运营现金流有限，需筹集额外资金[13] - CUE - 101是最先进临床阶段资产，正在进行人乳头瘤病毒（HPV）驱动的头颈癌1期单药治疗试验[14] - 2019年9月，CUE - 101治疗HPV16驱动的复发性/转移性头颈鳞状细胞癌（HNSCC）1期临床试验中给第一名患者用药[16] - 2019年9月公司对CUE - 101治疗HPV16驱动的复发性/转移性头颈部鳞状细胞癌进行1期临床试验首次给药[49] - 2020年下半年公司计划对局部晚期头颈部鳞状细胞癌患者开展CUE - 101与检查点抑制疗法的联合试验[49] - 2020年公司计划与LG Chem Life Sciences合作开展CUE - 102的新药研究申请启用研究[53] - 公司主要精力和资金投入到领先产品候选药物CUE - 101的开发，正在进行1期临床试验，其他产品候选药物处于临床前阶段[148] 产品技术特点 - Immuno - STAT产品候选药物可通过融合TCR靶向pMHC复合物和共刺激信号分子，选择性调节抗原特异性T细胞活性[24] - 与其他免疫疗法相比，Immuno - STAT产品候选药物具有靶向特定T细胞、不依赖抗原呈递细胞、可控制调节信号等优势[28] - 针对癌症和慢性传染病，Immuno - STAT旨在选择性激活疾病特异性T细胞；针对自身免疫性疾病，旨在选择性抑制致病性自身反应性T细胞[30] - CUE - 100系列产品候选药物通过选择性刺激白细胞介素2（IL - 2）受体，激活特定T细胞群体，减少全身毒性[33] 疾病市场数据 - HPV癌症每年在美国和欧洲造成超20000人死亡，晚期患者约50%会复发[42] - 2018年全球头颈部癌症新病例650000例，死亡330000例，美国新病例51540例，占所有癌症3%，死亡10030例，占所有癌症死亡超1.5%[50] - 美国HPV阳性口咽癌在头颈部癌症中的占比从20世纪80年代的16%升至21世纪初的超70%[50] - WT1在超20种癌症中表达[54] 合作协议情况 - 2017年11月14日公司与默克达成合作协议，默克将获得开发、商业化和销售免疫STATs的权利并支付费用[166] - 2018年11月6日公司与LG化学达成合作协议，授予其在澳大利亚和亚洲部分国家的独家许可权，LG化学将提供服务并支付费用[167] - 公司与默克的合作协议中，收到250万美元不可退还的预付款，达成研发、监管和商业里程碑分别最高可获1.01亿美元、1.2亿美元和1.5亿美元，2019年12月31日记录约200万美元合作收入[78] - 公司与LG化学的合作协议中，收到500万美元不可退还预付款，LG化学以溢价20%的价格购买约500万美元普通股，达成里程碑最高可获约4亿美元，2019年12月31日记录约260万美元合作收入[85][86] - 若LG化学行使选择权，公司最高可获4.7亿 - 6.75亿美元费用和里程碑付款及不同比例特许权使用费[86] - 合作关系可能使公司产生费用、放弃权利、增加支出、稀释股权、增加债务等，且不一定能成功建立额外合作[169] - 合作存在多种风险，如合作者有资源分配决定权、可能不推进开发等，可能无法实现合作协议的利益[170][173] - 与默克和LG化学的合作协议包含排他性条款，限制公司研发活动，可能影响产品开发和商业化前景[174][177] 专利及许可情况 - 截至2019年12月31日，公司拥有或已获许可7项专利，美国有23项待批专利申请，12项国际PCT申请和125项外国专利申请[89] - 公司的专利若获批，有效期从美国非临时优先申请日起20年，最早到期时间为2033 - 2040年[92] - 截至2019年12月31日，公司已向爱因斯坦医学院支付许可及许可维护费共计565659美元[67] - 爱因斯坦许可协议下每个许可产品及每个新适应症的里程碑付款总额可达185万美元，所有许可产品累计销售额的一次性里程碑付款总额可达575万美元[69] - 2017年12月27日公司首次公开发行普通股前向爱因斯坦医学院发行671572股普通股[70] - 爱因斯坦许可协议下，公司对特定授权产品向爱因斯坦支付特许权使用费，期限为产品首次销售后15年或市场独占期，分许可产品为10年或分许可方支付特许权使用费期间[71] - 公司与默克的合作协议期限至产品候选获得营销授权后所有特许权义务到期，特许权在各国持续至相关专利到期或产品首次商业销售后10年[79] - 公司与LG化学的合作协议中，LG化学支付特许权使用费至专利到期、监管独占期到期或产品首次商业销售后10年[85] - 爱因斯坦许可协议中，公司有义务满足尽职调查里程碑，未满足时爱因斯坦有权在30天通知后终止协议[73][74] - 公司的成功部分取决于自身和许可方获得、维护和执行知识产权专利保护的能力，若无法保护，可能影响竞争地位和业务前景[208] - 公司依赖未专利的专有技术、商业秘密等，若机密信息被泄露或盗用，可能削弱市场竞争地位[210] 法规政策相关 - IND在FDA收到30天后自动生效，除非FDA提出担忧或问题并暂停试验[99] - 申办方需在确定信息符合报告要求的15个日历日内提交IND安全报告，在收到意外致命或危及生命的疑似不良反应信息的7个日历日内通知FDA[106] - 孤儿产品若FDA认定豁免必要且申请人年总收入低于5000万美元，可免交年度计划费用[110] - FDA在收到BLA申请60天内审查其是否基本完整，再决定是否受理[111] - 临床前测试需符合GLP等联邦法规要求，临床研究需符合GCP要求，制造需符合cGMP和cGTP要求[96,98,114] - 临床研究通常分三个阶段，获批后可能进行4期临床研究[101,105] - BLA需包含产品开发、试验等结果及产品制造、成分等信息，FDA可能给予延期、豁免[109] - 每个BLA需附带高额用户费用，FDA每年调整费用，特定情况下可减免[110] - FDA审批BLA时可能咨询顾问委员会，还会确定是否需要REMS[111,113] - 若FDA不批准BLA，会发出完整回复信说明缺陷，公司可重新提交或撤回申请[115] - 罕见病是指在美国影响少于200,000人的疾病或状况，或影响超200,000人但开发和销售药物成本无法从美国销售中收回的疾病或状况[121] - 获得孤儿药指定的产品首次获FDA批准后，有7年孤儿药独家经营权[122] - 创新生物制品获初始营销批准后12年内，FDA不得批准生物类似药申请，若FDA要求开展儿科临床研究，数据独占期可延长6个月至12.5年[128] - 《哈奇 - 瓦克斯曼法案》允许专利恢复期限最长达5年，但不能使专利剩余期限超过产品批准日期起14年[129] - 儿科独占权若获批，会在现有独占期和专利期限基础上增加6个月[130] - 快速通道、突破性疗法认定申请，FDA会在收到请求后60个日历日内回复[118] - 优先审评旨在使产品在6个月内完成初审，标准审评时间为10个月[118] 公司人员情况 - 截至2019年12月31日，公司有45名全职员工和2名兼职员工[136] 财务数据情况 - 截至2019年12月31日，公司累计亏损约1.085亿美元[142] 公司性质及前景 - 公司是新兴成长型公司，已不可撤销地选择不享受《创业企业融资法案》第102(b)(1)条规定的延长过渡期[138] - 公司是临床阶段生物制药公司，无商业产品销售营收历史，有运营亏损历史，可能无法实现或维持盈利[141] - 公司目前无FDA或其他监管机构批准的产品，也无商业化产品，未寻求产品候选药物的监管批准，产品商业化时间高度不确定[143] - 公司开展临床试验经验有限，无生物产品商业化历史，难以评估未来生存前景[149] 公司面临风险 - 公司运营可能受业务中断影响，包括COVID - 19，且业务中断保险可能不足以弥补损失[154] - 公司目前或计划开展的临床试验可能揭示出临床前研究未发现的严重不良事件、毒性或其他副作用，影响产品候选药物的监管批准和市场接受度[157] - 若未来临床试验中观察到严重不良事件或其他副作用，公司可能在招募患者、完成试验或产品开发方面遇到困难[161] - 若产品候选药物获得营销批准，批准后可能出现毒性问题，导致额外临床试验、标签警告、产品使用限制或撤市[162] - 临床前研究或早期临床试验成功不代表后期试验也成功，药物和生物制品临床试验失败率高[163] - 公司可能无法成功识别额外产品候选，研究项目可能因多种原因无法产生临床开发结果[178][180] - 生物制药行业竞争激烈，公司面临来自多方的竞争，竞争对手资源可能更丰富[185][186] - 即使产品获批，公司可能不是首个上市，还可能面临价格竞争、医生接受度等问题，竞争对手可能获得孤儿药排他权[188] - 公司高度依赖管理团队，失去关键人员会损害产品开发能力，且难以找到满意替代者[190][192] - 公司内部计算机系统易受多种威胁，若发生安全事件，可能导致开发项目和业务运营中断，增加数据恢复成本[195] - 公司依赖第三方进行临床试验，若第三方未履行合同义务或未按时完成任务，可能无法获得产品候选药物的监管批准或实现商业化[196] - 公司依赖第三方制造临床药物供应，若供应意外中断，可能导致临床试验或监管提交的延误、暂停或终止[200] - 公司依赖制造商从第三方供应商购买原材料，原材料供应的重大延迟可能会大大延迟临床试验的完成[202] - 公司使用Catalent Pharma Solutions作为主要产品候选药物CUE - 101临床供应的唯一供应商，供应中断可能导致临床试验延迟[206] - 若公司或其CRO未能遵守GCP，临床试验数据可能被视为不可靠，FDA或外国监管机构可能要求进行额外临床试验[196] - 更换或增加CRO会产生额外成本，需要管理时间和精力，还会出现过渡期，导致延误[200] - 若FDA或外国监管机构不批准或撤销制造商设施的批准，公司可能需要寻找替代设施，影响产品商业化和监管批准[201] - 公司业务活动需遵守包括联邦反回扣法、联邦虚假索赔法等在内的医疗保健监管法律[131]

公司业务性质与发展阶段 - 公司是临床阶段生物制药公司，产品候选处于临床和临床前开发阶段，未开展商业创收业务，无运营现金流，需筹集额外资金支持发展[127][129] 项目进展 - 2019年5月公司最先进项目CUE - 101获FDA的研究性新药申请批准，并于第三季度启动临床试验[132] 收入确认与合作创收模式 - 公司采用ASC 606准则确认收入，通过与战略合作伙伴的合作安排创收，交易价格含固定费用、里程碑付款和分层特许权使用费[139][140] 研发费用构成与分摊 - 研发费用主要包括薪酬、咨询费、设施成本和临床试验成本等，合同研发费用按合同期限分摊[141][143] 股票期权费用确认 - 公司定期向人员发行股票期权，按授予日公允价值确认费用，采用Black - Scholes模型确定公允价值[146][147][148] 企业发展战略 - 公司企业发展战略是与领先药企建立战略伙伴关系，以充分挖掘技术平台潜力[135] 财务报表编制原则 - 公司财务报表按美国公认会计原则编制，需进行估计和假设，2019年前9个月关键会计政策和估计无重大变化[137][138] 产品开发平台与系列 - 公司通过合理蛋白质工程，利用Immuno - STAT平台开发CUE - 100、CUE - 200和CUE - 300三个生物制剂系列[128] 业务计划 - 公司计划专注于研究、测试、优化、开展试点研究、早期临床开发和寻求专利保护，以实现免疫疗法商业化[133] 研发协议评估与调整 - 公司评估研发协议和合同状态及相关资产负债账面价值，并在资产负债表上进行适当调整[145] 股份发行 - 2019年9月30日，公司按爱因斯坦许可协议规定向爱因斯坦发行671,572股普通股[154] 与默克合作情况 - 公司与默克合作，默克支付250万美元不可退还预付款，公司有望获最高1.01亿美元研发里程碑付款、1.2亿美元监管里程碑付款和1.5亿美元商业里程碑付款及分层特许权使用费，2019年第三季度和前九个月分别确认约17.4万美元和87.4万美元合作收入[158] 与LG化学合作情况 - 公司与LG化学合作，LG化学支付500万美元不可退还预付款并以溢价20%购买约500万美元公司普通股，公司有望获约4亿美元额外付款，2019年5月16日获250万美元里程碑付款，2019年第三季度和前九个月分别确认约81万美元和153.5万美元合作收入[163][165] - 若与LG化学签订全球许可与合作协议，公司有望获4.7亿至6.75亿美元费用和里程碑付款及分层特许权使用费[165] 财务数据对比（前九个月） - 2019年前九个月，公司合作收入为240.9万美元，2018年同期为81.2万美元[173] - 2019年前九个月，公司一般及行政费用为964万美元，2018年同期为682.1万美元[173] - 2019年前九个月，公司研发费用为2052.3万美元，2018年同期为2172.1万美元[173] - 2019年前九个月，公司总运营费用为3016.3万美元，2018年同期为2854.2万美元[173] - 2019年前九个月，公司运营亏损为2775.4万美元，2018年同期为2773万美元[173] - 2019年前九个月，公司净亏损为2778.2万美元，2018年同期为2735.9万美元[173] 财务数据对比（三个月和九个月） - 2019年和2018年截至9月30日的三个月，合作收入分别为98.4万美元和44.9万美元；九个月分别为240.9万美元和81.2万美元[174] - 2019年和2018年截至9月30日的三个月，一般及行政费用分别约为277.6万美元和289.5万美元，减少约11.9万美元；九个月分别约为964万美元和682.1万美元，增加约281.9万美元[175][177] - 2019年和2018年截至9月30日的三个月，研发费用分别约为530.2万美元和1031.3万美元，减少约501.1万美元；九个月分别约为2052.3万美元和2172.1万美元，减少约119.8万美元[180][182] - 2019年和2018年截至9月30日的三个月，利息收入分别约为9.9万美元和10.2万美元；九个月分别约为30.9万美元和27.2万美元[184] - 2019年和2018年截至9月30日的三个月，其他收入分别约为0.5万美元和9.8万美元；九个月分别约为7.7万美元和9.9万美元[185] 现金及等价物情况 - 截至2019年9月30日，公司有现金及现金等价物约3137.9万美元[186] 股权募资情况 - 2019年6月，公司与Stifel签订股权销售协议，最高可募资3000万美元，截至9月30日已出售2084615股，净收益约1570万美元[190] 现金流量情况 - 2019年和2018年截至9月30日的九个月，经营活动使用现金分别约为2435.9万美元和2251.3万美元，增加约184.6万美元[192] - 2019年和2018年截至9月30日的九个月，投资活动提供现金分别为1859.2万美元和使用现金2504.1万美元；融资活动产生现金分别约为1629.6万美元和1.2万美元，增加约1628.5万美元[193][195][196] 经营租赁义务情况 - 截至2019年9月30日，公司经营租赁义务总计704.4万美元，其中一年内到期423.2万美元，1 - 3年到期248.5万美元[199]