财务数据和关键指标变化 - 截至2019年12月31日，公司现金及现金等价物约为5940万美元，总资产为6100万美元，营运资金约为4940万美元 [51] - 2019年第四季度，公司通过售后股权发行获得3330万美元，延长了现金储备期 [51] - 2019年，公司从销售协议中扣除支付给Stifel的佣金后，共获得约4900万美元 [52] - 2019年第四季度和2018年第四季度，与默克和LG Chem的合作收入分别为133.1万美元 [52] - 2019年第四季度研发费用为690万美元，低于2018年同期的730万美元，主要因CUE - 101一期单药试验的药物生产费用减少 [52] - 2019年第四季度一般及行政费用为310万美元，低于2018年同期的530万美元，主要因股票薪酬费用和法律会计费用减少 [53] - 2019年和2018年全年，与默克和LG Chem的合作收入分别约为350万美元和110万美元 [53] - 2019年全年研发费用为2750万美元，低于2018年全年的2850万美元，主要因人员减少和运营效率提高 [54] - 2019年全年一般及行政费用为1270万美元，高于2018年全年的1130万美元，主要因人员增加和专利申请法律费用增加 [54] - 根据预测，公司目前的现金状况预计可维持到2021年第二季度 [55] 各条业务线数据和关键指标变化 CUE - 100系列 - CUE - 101一期单药剂量递增和扩展研究已完成队列一和队列二的全部入组，队列三已对前两名患者给药，预计下周对第三名患者给药 [13] - 截至目前，队列一和队列二的六名患者共接受了14次CUE - 101输注，未出现细胞因子释放综合征 [24] - CUE - 102已取得进展，生成了人T细胞体外扩增的试点数据，原计划在3月的Keystone癌症免疫治疗进展会议和4月的AACR会议上展示，但因新冠疫情取消 [40] CUE - 200系列 - 处于早期发现阶段，专注于细胞表面信号模块，如CDAD或4 - 1BBL，用于治疗慢性传染病，相关应用正在由阿尔伯特爱因斯坦医学院的合作者评估 [11] CUE - 300系列 - 与默克合作，专注于自身免疫性疾病中CD4T细胞的调节，默克在2月的抗原特异性免疫耐受药物开发峰会上展示了该项目的数据 [12] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司核心战略是推进Immuno - STAT平台验证，重点是CUE - 101的一期试验 [7] - CUE - 100系列旨在将工程化IL - 2直接输送到肿瘤特异性T细胞，避免全身激活和IL - 2相关毒性，其模块化可针对不同肿瘤，扩大全球患者覆盖范围 [8] - 计划在确认CUE - 101一期试验安全性后，于2020年第三或第四季度启动CUE - 101与抗PD1抗体联合作为一线疗法的试验，用于治疗HLA 0201阳性的相同适应症患者 [26] - 建立了Immuno - STAT平台，可加速生成新的临床候选药物，提高生产效率和成本效益，增强多功能性，可针对多种肿瘤抗原 [41] - 与默克合作开发用于治疗自身免疫性疾病的Immuno - STATs，展示了选择性抑制自身反应性T细胞的潜力，避免了广泛免疫抑制的风险 [44] - 公司认为其IL - 2基CUE - 100系列与其他IL - 2疗法相比，具有更高的特异性和选择性，可避免全身毒性 [33] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 新冠疫情给全国医疗系统带来压力，癌症中心正在积极对患者进行优先级排序，但CUE - 101目前被列为一级重要治疗，患者治疗仍被优先考虑，公司预计目前不会产生负面影响，但情况可能会随危机发展而变化 [28] - 公司在平台和项目上取得显著进展，CUE - 101处于一期剂量递增试验阶段，有望使公司成为免疫治疗领域的差异化领导者 [55] - 2020年公司预计取得多项里程碑，包括获得CUE - 101一期临床试验早期队列的PKPD结果、选定并公布CUE - 103的靶点、评估CUE - 101一期试验的临床反应、启动与PD1抑制剂Pembrolizumab的试验、开展CUE - 102的IND启用活动、生成支持neo - STAT平台的数据以及确定CUE - 300系列的潜在临床候选药物 [57] 其他重要信息 - 公司在同行评审的临床癌症研究期刊上发表了CUE - 101的临床前研究数据，为该分子的推进提供了信心和支持 [14] - 公司正在与研究站点合作，为患者就诊提供更多灵活性，部分就诊可能通过电话进行，以减少新冠病毒暴露 [29] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 下季度可能看到的PD数据中，希望在治疗后活检中看到的抗原特异性CD8阳性T细胞的比例是多少 - 公司表示目前没有正式确定的具体定量数字，更关注肿瘤特异性T细胞的表型和功能，希望看到它们表达效应分子、细胞因子和催化颗粒等标志物 [62] 问题2: 公司是否预计AI将成为未来业务发展的重点，以及关于选择性抑制自身反应性T细胞的初步讨论情况 - 公司目前主要专注于免疫肿瘤学领域，但AI作为潜在可货币化的资产类别很重要，与默克的两年保密期已过，公司已开始与其他公司进行相关讨论，且受到了一定关注 [66] 问题3: CUE - 101剂量范围研究的策略是什么，以及对剂量扩展的想法 - 公司采用贝叶斯方法，由于其递送的IL - 2经过衰减，不一定会出现IL - 2类型的毒性，可能不会有剂量限制性毒性，因此在看到不同剂量水平的PD效应时，会将每个队列的患者扩展到最多九名，以更好地确定扩展阶段的合适剂量 [71] 问题4: 今年晚些时候CUE - 101剂量范围研究的数据更新中，预计的疗效如何 - 公司希望看到符合resist标准的临床活性以及与之匹配的PD效应 [73] 问题5: 初始PKPD和生物标志物数据是否会通过新闻稿和电话会议发布，以及在生物标志物数据中是否会特别关注T细胞的能量和/或耗竭迹象 - 由于会议推迟或取消，公司可能会通过内部机制（如新闻稿、电话会议和网站）发布数据，会评估T细胞的表型，包括是否处于能量状态 [76] 问题6: 构建CUE - 301时，将II类NHC纳入Immuno - STAT的独特挑战是什么，制造过程与CUE - 100产品有何不同，neo - stat平台是否适用于NHC II类产品 - CUE - 100系列基于HLA I类，主要针对CD8，与默克合作的工作基于HLA II类，可选择性靶向和治疗自身免疫性疾病中的CD4T细胞，II类设计在蛋白质工程和表达方面与I类类似，但在肽结合方式上有所不同，neo - stat平台未来有潜力应用于II类产品 [79] 问题7: CUE - 101与抗PD1抗体联合一线治疗试验的设计如何，预计纳入多少患者，是否考虑与放化疗联合 - 试验初始设计为3x3剂量递增，预计从第三个剂量水平开始，然后进行经典扩展，初始阶段在每个剂量水平共纳入20名患者，目前计划同时给予两种药物，未来可能会考虑与化疗联合，但需等待联合试验的数据 [85] 问题8: 公司平台在对抗和解决T细胞能量方面的潜力，以及是否考虑在肿瘤学和自身免疫性疾病之外建立管线 - 公司认为平台在慢性传染病方面有直接应用潜力，早期试点实验使用了已知病毒表位，目前正在与阿尔伯特爱因斯坦医学院的研究人员合作，内部进行了相关讨论，并与外部合作伙伴进行了初步交流 [88] 问题9: 到目前为止，CUE - 101剂量递增试验中有哪些特别令人鼓舞的观察结果 - 作为肿瘤学家和研究人员，看到患者即使在较低剂量下仍留在试验中并积极接受给药，这令人鼓舞，但目前所有观察结果均为轶事性和初步性的 [92] 问题10: 到目前为止，试验患者的一线治疗方案是什么 - 所有患者都接受了铂类化疗和检查点抑制剂治疗 [94] 问题11: 预计到2021年第二季度的现金状况支持CUE - 101和其他项目的何种临床开发水平 - 目前的预测基于CUE - 101单药剂量递增和扩展队列的活动，包括联合试验，以及与LG Chem和默克的现有合作，自身免疫性疾病项目的扩展可能需要额外的合作或增加资金消耗 [96] 问题12: 对于CUE - 101项目，在考虑其他HLA等位基因时，什么信号会促使公司与LG Chem合作开发针对该等位基因的CUE - 101分子 - CUE - 102项目正在针对WT1在AO2和A24等位基因上进行研究，针对CUE - 101在其他HLA等位基因上的应用仍在讨论中，随着临床数据的出现，这将是与LG Chem合作的重点关注领域 [98] 问题13: CUE - 301的方法对哪种类型的1型糖尿病患者群体最相关 - 目前处于早期阶段，该方法适用于风险相对较窄或为零的阳性个体，可跟踪这些细胞并进行选择性调节，在疾病干预和拦截方面可能有重要机会 [100] 问题14: CUE - 101可以扩展到哪些其他适应症 - 最明显的是宫颈癌，实际上任何HPV驱动的癌症都可能适用，如肾癌、阴茎癌、肛门癌等 [101]

公司业务概述 - 公司是临床阶段生物制药公司，开发新型注射生物制剂，利用Immuno - STAT平台选择性调节体内T细胞[11] - 公司开发了CUE - 100、CUE - 200和CUE - 300三个生物制剂系列，用于癌症、慢性传染病和自身免疫性疾病治疗[12] - 公司主要目标是成为领先生物制药公司，为此采取推进CUE - 100系列、利用平台开发管线并合作、扩展核心能力等策略[17][18] 产品研发进展 - 公司产品候选药物处于临床和临床前不同阶段，尚未开始商业创收运营，运营现金流有限，需筹集额外资金[13] - CUE - 101是最先进临床阶段资产，正在进行人乳头瘤病毒（HPV）驱动的头颈癌1期单药治疗试验[14] - 2019年9月，CUE - 101治疗HPV16驱动的复发性/转移性头颈鳞状细胞癌（HNSCC）1期临床试验中给第一名患者用药[16] - 2019年9月公司对CUE - 101治疗HPV16驱动的复发性/转移性头颈部鳞状细胞癌进行1期临床试验首次给药[49] - 2020年下半年公司计划对局部晚期头颈部鳞状细胞癌患者开展CUE - 101与检查点抑制疗法的联合试验[49] - 2020年公司计划与LG Chem Life Sciences合作开展CUE - 102的新药研究申请启用研究[53] - 公司主要精力和资金投入到领先产品候选药物CUE - 101的开发，正在进行1期临床试验，其他产品候选药物处于临床前阶段[148] 产品技术特点 - Immuno - STAT产品候选药物可通过融合TCR靶向pMHC复合物和共刺激信号分子，选择性调节抗原特异性T细胞活性[24] - 与其他免疫疗法相比，Immuno - STAT产品候选药物具有靶向特定T细胞、不依赖抗原呈递细胞、可控制调节信号等优势[28] - 针对癌症和慢性传染病，Immuno - STAT旨在选择性激活疾病特异性T细胞；针对自身免疫性疾病，旨在选择性抑制致病性自身反应性T细胞[30] - CUE - 100系列产品候选药物通过选择性刺激白细胞介素2（IL - 2）受体，激活特定T细胞群体，减少全身毒性[33] 疾病市场数据 - HPV癌症每年在美国和欧洲造成超20000人死亡，晚期患者约50%会复发[42] - 2018年全球头颈部癌症新病例650000例，死亡330000例，美国新病例51540例，占所有癌症3%，死亡10030例，占所有癌症死亡超1.5%[50] - 美国HPV阳性口咽癌在头颈部癌症中的占比从20世纪80年代的16%升至21世纪初的超70%[50] - WT1在超20种癌症中表达[54] 合作协议情况 - 2017年11月14日公司与默克达成合作协议，默克将获得开发、商业化和销售免疫STATs的权利并支付费用[166] - 2018年11月6日公司与LG化学达成合作协议，授予其在澳大利亚和亚洲部分国家的独家许可权，LG化学将提供服务并支付费用[167] - 公司与默克的合作协议中，收到250万美元不可退还的预付款，达成研发、监管和商业里程碑分别最高可获1.01亿美元、1.2亿美元和1.5亿美元，2019年12月31日记录约200万美元合作收入[78] - 公司与LG化学的合作协议中，收到500万美元不可退还预付款，LG化学以溢价20%的价格购买约500万美元普通股，达成里程碑最高可获约4亿美元，2019年12月31日记录约260万美元合作收入[85][86] - 若LG化学行使选择权，公司最高可获4.7亿 - 6.75亿美元费用和里程碑付款及不同比例特许权使用费[86] - 合作关系可能使公司产生费用、放弃权利、增加支出、稀释股权、增加债务等，且不一定能成功建立额外合作[169] - 合作存在多种风险，如合作者有资源分配决定权、可能不推进开发等，可能无法实现合作协议的利益[170][173] - 与默克和LG化学的合作协议包含排他性条款，限制公司研发活动，可能影响产品开发和商业化前景[174][177] 专利及许可情况 - 截至2019年12月31日，公司拥有或已获许可7项专利，美国有23项待批专利申请，12项国际PCT申请和125项外国专利申请[89] - 公司的专利若获批，有效期从美国非临时优先申请日起20年，最早到期时间为2033 - 2040年[92] - 截至2019年12月31日，公司已向爱因斯坦医学院支付许可及许可维护费共计565659美元[67] - 爱因斯坦许可协议下每个许可产品及每个新适应症的里程碑付款总额可达185万美元，所有许可产品累计销售额的一次性里程碑付款总额可达575万美元[69] - 2017年12月27日公司首次公开发行普通股前向爱因斯坦医学院发行671572股普通股[70] - 爱因斯坦许可协议下，公司对特定授权产品向爱因斯坦支付特许权使用费，期限为产品首次销售后15年或市场独占期，分许可产品为10年或分许可方支付特许权使用费期间[71] - 公司与默克的合作协议期限至产品候选获得营销授权后所有特许权义务到期，特许权在各国持续至相关专利到期或产品首次商业销售后10年[79] - 公司与LG化学的合作协议中，LG化学支付特许权使用费至专利到期、监管独占期到期或产品首次商业销售后10年[85] - 爱因斯坦许可协议中，公司有义务满足尽职调查里程碑，未满足时爱因斯坦有权在30天通知后终止协议[73][74] - 公司的成功部分取决于自身和许可方获得、维护和执行知识产权专利保护的能力，若无法保护，可能影响竞争地位和业务前景[208] - 公司依赖未专利的专有技术、商业秘密等，若机密信息被泄露或盗用，可能削弱市场竞争地位[210] 法规政策相关 - IND在FDA收到30天后自动生效，除非FDA提出担忧或问题并暂停试验[99] - 申办方需在确定信息符合报告要求的15个日历日内提交IND安全报告，在收到意外致命或危及生命的疑似不良反应信息的7个日历日内通知FDA[106] - 孤儿产品若FDA认定豁免必要且申请人年总收入低于5000万美元，可免交年度计划费用[110] - FDA在收到BLA申请60天内审查其是否基本完整，再决定是否受理[111] - 临床前测试需符合GLP等联邦法规要求，临床研究需符合GCP要求，制造需符合cGMP和cGTP要求[96,98,114] - 临床研究通常分三个阶段，获批后可能进行4期临床研究[101,105] - BLA需包含产品开发、试验等结果及产品制造、成分等信息，FDA可能给予延期、豁免[109] - 每个BLA需附带高额用户费用，FDA每年调整费用，特定情况下可减免[110] - FDA审批BLA时可能咨询顾问委员会，还会确定是否需要REMS[111,113] - 若FDA不批准BLA，会发出完整回复信说明缺陷，公司可重新提交或撤回申请[115] - 罕见病是指在美国影响少于200,000人的疾病或状况，或影响超200,000人但开发和销售药物成本无法从美国销售中收回的疾病或状况[121] - 获得孤儿药指定的产品首次获FDA批准后，有7年孤儿药独家经营权[122] - 创新生物制品获初始营销批准后12年内，FDA不得批准生物类似药申请，若FDA要求开展儿科临床研究，数据独占期可延长6个月至12.5年[128] - 《哈奇 - 瓦克斯曼法案》允许专利恢复期限最长达5年，但不能使专利剩余期限超过产品批准日期起14年[129] - 儿科独占权若获批，会在现有独占期和专利期限基础上增加6个月[130] - 快速通道、突破性疗法认定申请，FDA会在收到请求后60个日历日内回复[118] - 优先审评旨在使产品在6个月内完成初审，标准审评时间为10个月[118] 公司人员情况 - 截至2019年12月31日，公司有45名全职员工和2名兼职员工[136] 财务数据情况 - 截至2019年12月31日，公司累计亏损约1.085亿美元[142] 公司性质及前景 - 公司是新兴成长型公司，已不可撤销地选择不享受《创业企业融资法案》第102(b)(1)条规定的延长过渡期[138] - 公司是临床阶段生物制药公司，无商业产品销售营收历史，有运营亏损历史，可能无法实现或维持盈利[141] - 公司目前无FDA或其他监管机构批准的产品，也无商业化产品，未寻求产品候选药物的监管批准，产品商业化时间高度不确定[143] - 公司开展临床试验经验有限，无生物产品商业化历史，难以评估未来生存前景[149] 公司面临风险 - 公司运营可能受业务中断影响，包括COVID - 19，且业务中断保险可能不足以弥补损失[154] - 公司目前或计划开展的临床试验可能揭示出临床前研究未发现的严重不良事件、毒性或其他副作用，影响产品候选药物的监管批准和市场接受度[157] - 若未来临床试验中观察到严重不良事件或其他副作用，公司可能在招募患者、完成试验或产品开发方面遇到困难[161] - 若产品候选药物获得营销批准，批准后可能出现毒性问题，导致额外临床试验、标签警告、产品使用限制或撤市[162] - 临床前研究或早期临床试验成功不代表后期试验也成功，药物和生物制品临床试验失败率高[163] - 公司可能无法成功识别额外产品候选，研究项目可能因多种原因无法产生临床开发结果[178][180] - 生物制药行业竞争激烈，公司面临来自多方的竞争，竞争对手资源可能更丰富[185][186] - 即使产品获批，公司可能不是首个上市，还可能面临价格竞争、医生接受度等问题，竞争对手可能获得孤儿药排他权[188] - 公司高度依赖管理团队，失去关键人员会损害产品开发能力，且难以找到满意替代者[190][192] - 公司内部计算机系统易受多种威胁，若发生安全事件，可能导致开发项目和业务运营中断，增加数据恢复成本[195] - 公司依赖第三方进行临床试验，若第三方未履行合同义务或未按时完成任务，可能无法获得产品候选药物的监管批准或实现商业化[196] - 公司依赖第三方制造临床药物供应，若供应意外中断，可能导致临床试验或监管提交的延误、暂停或终止[200] - 公司依赖制造商从第三方供应商购买原材料，原材料供应的重大延迟可能会大大延迟临床试验的完成[202] - 公司使用Catalent Pharma Solutions作为主要产品候选药物CUE - 101临床供应的唯一供应商，供应中断可能导致临床试验延迟[206] - 若公司或其CRO未能遵守GCP，临床试验数据可能被视为不可靠，FDA或外国监管机构可能要求进行额外临床试验[196] - 更换或增加CRO会产生额外成本，需要管理时间和精力，还会出现过渡期，导致延误[200] - 若FDA或外国监管机构不批准或撤销制造商设施的批准，公司可能需要寻找替代设施，影响产品商业化和监管批准[201] - 公司业务活动需遵守包括联邦反回扣法、联邦虚假索赔法等在内的医疗保健监管法律[131]

公司业务性质与发展阶段 - 公司是临床阶段生物制药公司，产品候选处于临床和临床前开发阶段，未开展商业创收业务，无运营现金流，需筹集额外资金支持发展[127][129] 项目进展 - 2019年5月公司最先进项目CUE - 101获FDA的研究性新药申请批准，并于第三季度启动临床试验[132] 收入确认与合作创收模式 - 公司采用ASC 606准则确认收入，通过与战略合作伙伴的合作安排创收，交易价格含固定费用、里程碑付款和分层特许权使用费[139][140] 研发费用构成与分摊 - 研发费用主要包括薪酬、咨询费、设施成本和临床试验成本等，合同研发费用按合同期限分摊[141][143] 股票期权费用确认 - 公司定期向人员发行股票期权，按授予日公允价值确认费用，采用Black - Scholes模型确定公允价值[146][147][148] 企业发展战略 - 公司企业发展战略是与领先药企建立战略伙伴关系，以充分挖掘技术平台潜力[135] 财务报表编制原则 - 公司财务报表按美国公认会计原则编制，需进行估计和假设，2019年前9个月关键会计政策和估计无重大变化[137][138] 产品开发平台与系列 - 公司通过合理蛋白质工程，利用Immuno - STAT平台开发CUE - 100、CUE - 200和CUE - 300三个生物制剂系列[128] 业务计划 - 公司计划专注于研究、测试、优化、开展试点研究、早期临床开发和寻求专利保护，以实现免疫疗法商业化[133] 研发协议评估与调整 - 公司评估研发协议和合同状态及相关资产负债账面价值，并在资产负债表上进行适当调整[145] 股份发行 - 2019年9月30日，公司按爱因斯坦许可协议规定向爱因斯坦发行671,572股普通股[154] 与默克合作情况 - 公司与默克合作，默克支付250万美元不可退还预付款，公司有望获最高1.01亿美元研发里程碑付款、1.2亿美元监管里程碑付款和1.5亿美元商业里程碑付款及分层特许权使用费，2019年第三季度和前九个月分别确认约17.4万美元和87.4万美元合作收入[158] 与LG化学合作情况 - 公司与LG化学合作，LG化学支付500万美元不可退还预付款并以溢价20%购买约500万美元公司普通股，公司有望获约4亿美元额外付款，2019年5月16日获250万美元里程碑付款，2019年第三季度和前九个月分别确认约81万美元和153.5万美元合作收入[163][165] - 若与LG化学签订全球许可与合作协议，公司有望获4.7亿至6.75亿美元费用和里程碑付款及分层特许权使用费[165] 财务数据对比（前九个月） - 2019年前九个月，公司合作收入为240.9万美元，2018年同期为81.2万美元[173] - 2019年前九个月，公司一般及行政费用为964万美元，2018年同期为682.1万美元[173] - 2019年前九个月，公司研发费用为2052.3万美元，2018年同期为2172.1万美元[173] - 2019年前九个月，公司总运营费用为3016.3万美元，2018年同期为2854.2万美元[173] - 2019年前九个月，公司运营亏损为2775.4万美元，2018年同期为2773万美元[173] - 2019年前九个月，公司净亏损为2778.2万美元，2018年同期为2735.9万美元[173] 财务数据对比（三个月和九个月） - 2019年和2018年截至9月30日的三个月，合作收入分别为98.4万美元和44.9万美元；九个月分别为240.9万美元和81.2万美元[174] - 2019年和2018年截至9月30日的三个月，一般及行政费用分别约为277.6万美元和289.5万美元，减少约11.9万美元；九个月分别约为964万美元和682.1万美元，增加约281.9万美元[175][177] - 2019年和2018年截至9月30日的三个月，研发费用分别约为530.2万美元和1031.3万美元，减少约501.1万美元；九个月分别约为2052.3万美元和2172.1万美元，减少约119.8万美元[180][182] - 2019年和2018年截至9月30日的三个月，利息收入分别约为9.9万美元和10.2万美元；九个月分别约为30.9万美元和27.2万美元[184] - 2019年和2018年截至9月30日的三个月，其他收入分别约为0.5万美元和9.8万美元；九个月分别约为7.7万美元和9.9万美元[185] 现金及等价物情况 - 截至2019年9月30日，公司有现金及现金等价物约3137.9万美元[186] 股权募资情况 - 2019年6月，公司与Stifel签订股权销售协议，最高可募资3000万美元，截至9月30日已出售2084615股，净收益约1570万美元[190] 现金流量情况 - 2019年和2018年截至9月30日的九个月，经营活动使用现金分别约为2435.9万美元和2251.3万美元，增加约184.6万美元[192] - 2019年和2018年截至9月30日的九个月，投资活动提供现金分别为1859.2万美元和使用现金2504.1万美元；融资活动产生现金分别约为1629.6万美元和1.2万美元，增加约1628.5万美元[193][195][196] 经营租赁义务情况 - 截至2019年9月30日，公司经营租赁义务总计704.4万美元，其中一年内到期423.2万美元，1 - 3年到期248.5万美元[199]

公司业务开展情况 - 公司尚未开展创收业务，无经营现金流，需筹集额外资金支持发展和运营[127] - 2019年5月公司最先进项目CUE - 101的新药研究申请获批准，计划于第三季度启动临床试验[129] 收入确认准则与方式 - 公司于2018年采用ASC 606准则确认收入，通过与战略合作伙伴的合作安排创收[136] 费用处理规则 - 研发费用主要包括薪酬、咨询费、设施成本和临床试验成本等，按合同情况处理费用[138][139] - 所有专利成本，包括相关法律、申请和其他费用，在发生时计入费用[143] - 许可费用和成本主要与公司和爱因斯坦的许可协议有关，发生时计入费用[144] - 公司定期向人员发行股票期权，按授予日公允价值确认费用[145][146] 股票期权相关 - 股票期权公允价值采用Black - Scholes模型确定，受多种变量影响[147] - 公司在财务报表的一般及行政费用和研发费用中确认股份支付公允价值[149] 关键会计政策和估计情况 - 截至2019年6月30日的六个月，公司关键会计政策和估计无重大变化[135] 爱因斯坦许可协议成本 - 2019年3月和6月，与爱因斯坦许可协议相关成本分别为16.25万美元和17.5万美元[154] 首次公开募股股份发行 - 2017年12月27日公司首次公开募股时，向爱因斯坦发行671,572股普通股，总公允价值为503.6789万美元[155][156] 与默克合作协议情况 - 与默克的合作协议，默克支付250万美元不可退还预付款，公司有望获得最高1.01亿美元研发里程碑资金、1.2亿美元监管里程碑资金和1.5亿美元商业里程碑资金及分层特许权使用费，2019年3月和6月分别确认约33万美元和70万美元合作收入[163] - 与默克的合作协议自产品候选药物获得营销授权后所有特许权义务到期时终止，默克的许可将成为全额支付的永久许可[164] 与LG化学合作协议情况 - 与LG化学的协议，LG化学支付500万美元不可退还预付款并以溢价20%购买约500万美元公司普通股，公司有望获约4亿美元额外付款，2019年5月获250万美元里程碑付款，2019年3月和6月分别确认约72.5万美元收入[169][171] - 与LG化学的协议除非提前终止，将在适用特许权期限到期时按产品和国家逐个到期[171] 合作收入对比 - 2019年和2018年3月结束的三个月，合作收入分别为105.5万美元和17.2万美元[178] - 2019年和2018年6月结束的六个月，合作收入分别为142.5万美元和36.3万美元[178] - 2019年和2018年上半年合作收入分别为142.5万美元和36.3万美元[180] 爱因斯坦许可协议条款 - 爱因斯坦许可协议要求公司按许可产品销售收益一定百分比支付特许权使用费、逐年递增的年度维护费、根据特定里程碑支付款项并每年承担最低产品开发成本[152] 与卡伦特制药解决方案公司协议 - 与卡伦特制药解决方案公司于2017年3月签订协议，为公司主要候选药物CUE - 101提供服务，同年7月签订主服务协议，为期五年[158][159] 运营数据对比 - 2019年和2018年上半年总运营费用分别为2208.4万美元和1534.2万美元[180] - 2019年和2018年上半年运营亏损分别为2065.9万美元和1497.9万美元[180] - 2019年和2018年上半年净亏损分别为2079.1万美元和1480.8万美元[180] 现金及等价物情况 - 2019年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券总计约2825.6万美元[194] 股权销售协议募资情况 - 2019年6月，公司与Stifel签订股权销售协议，最高募资3000万美元，截至6月30日已售股获净收益约370万美元，报告发布日已售股获净收益约1320万美元[197] 各活动现金流量对比 - 2019年和2018年上半年经营活动使用现金分别约为1500.1万美元和1621.5万美元，减少约121.4万美元[200][201] - 2019年和2018年上半年投资活动提供现金分别为1460.8万美元和使用现金143.3万美元，增加约1604.1万美元[200][202] - 2019年和2018年上半年融资活动提供现金分别为400.4万美元和0[200] - 2019年和2018年上半年现金、现金等价物和受限现金净增加分别为361.1万美元和减少1764.8万美元[200] - 2019年上半年融资活动产生现金约400.4万美元，较2018年上半年的约0美元增加约400.4万美元[203] 实验室空间租赁协议情况 - 2018年1月22日签订的实验室空间租赁协议，前18个月月租29.75万美元，之后月租33.05万美元，截至2019年6月30日，约107.4万美元记为押金[208] - 2018年9月20日签订的额外实验室空间租赁协议，截至2019年6月30日，约23.6万美元和72.7万美元分别记为押金和使用权资产[209] 租赁相关财务数据 - 2019年6月30日，未来最低租赁付款总额为829.2万美元，现值折扣后为782.3万美元[210] - 2019年和2018年上半年运营报表中分别包含约227.4万美元和138.7万美元的租金费用[210] - 2019年和2018年第二季度运营报表中分别包含约113.7万美元和73.2万美元的租金费用[210] - 2019年上半年确认约767.9万美元的使用权资产和约782.3万美元的经营租赁负债[212] - 商业银行对400 - 500万美元36个月有担保债务的报价利率为5.75% - 7%，最终付款利率为4% - 6%，公司采用6%的折现率[212] - 2019年第二季度和上半年分别记录约12.5万美元和26.14万美元的非现金利息费用[212] - 2019年6月30日，公司的经营租赁固定义务和承诺付款总额为782.3万美元，其中一年内到期403.6万美元，1 - 3年到期378.7万美元[219]

业务项目计划 - 公司计划在2019年上半年为最先进的项目CUE - 101提交研究性新药申请（IND）并启动临床试验[124] 收入确认准则 - 公司于2018年采用了会计准则汇编第606号主题“与客户的合同收入”（ASC 606）来确认收入[130] 合同选择权 - 公司目前有一个合同，有以额外研发服务形式获取额外商品和/或服务的选择权[131] 研发费用构成 - 研发费用主要包括薪酬成本、咨询费、外部服务提供商费用、设施成本以及产品候选药物的开发和临床试验成本[132] 研发合同费用摊销 - 研发合同下的费用通常在合同期内按比例摊销，除非有其他情况表明不同的摊销模式更合适[133] 专利成本处理 - 公司将所有专利成本，包括专利相关法律费用、申请费等，在发生时计入费用[137] 许可费用处理 - 许可费用和成本主要包括与爱因斯坦的许可协议相关成本，在发生时计入费用[138] 股票期权定价 - 公司定期向相关人员发行股票期权，其公允价值使用布莱克 - 斯科尔斯期权定价模型确定[139][141] 关键会计政策和估计情况 - 公司在2019年3月31日结束的三个月内，关键会计政策和估计没有重大变化[129] 公司业务及资金需求 - 公司尚未开始任何创收业务，没有经营现金流，需要筹集额外资金以支持增长和业务运营[121] 爱因斯坦许可协议成本 - 2019年和2018年第一季度，与爱因斯坦许可协议相关的成本分别为12,500美元和10,000美元[148] 首次公开募股股份发行 - 2017年12月27日公司首次公开募股时，向爱因斯坦发行671,572股普通股，总公允价值为5,036,789美元[149][150] 与默克合作协议收入 - 与默克的合作协议中，默克支付250万美元不可退还的预付款，公司有机会获得最高1.01亿美元研发里程碑资金、1.2亿美元监管里程碑资金和1.5亿美元商业里程碑资金及分层特许权使用费，2019年第一季度记录约37万美元合作收入[157] 与LG化学合作协议情况 - 与LG化学的协议中，LG化学支付500万美元不可退还预付款并以溢价20%购买约500万美元公司普通股，若达成特定里程碑公司可获约4亿美元额外付款及分层特许权使用费，2019年第一季度未确认收入[164][166] 合作收入对比 - 2019年第一季度合作收入为37万美元，均来自与默克的合作协议，2018年同期无合作收入[173] - 2019年第一季度合作收入为37万美元，2018年同期无此项收入[176] 一般及行政费用对比 - 2019年和2018年第一季度，一般及行政费用分别约为344.4万美元和170.3万美元，增加约174.1万美元[174] - 2019年第一季度一般及行政费用中，员工和董事会薪酬约107.7万美元、股票薪酬56万美元、专业和咨询费107.1万美元等[174] - 2018年第一季度一般及行政费用中，员工和董事会薪酬45.9万美元、专业和咨询费34.6万美元等[174] 研发费用对比 - 2019年和2018年第一季度，研发费用分别约为835.3万美元和581.9万美元，增加约253.4万美元[175] - 2019年第一季度研发费用为835.3万美元，2018年同期为581.9万美元[176] 费用增长预期 - 公司预计未来一般及行政费用和研发费用将因业务扩张而继续增加[170][171][174][175] 净亏损对比 - 2019年第一季度净亏损为1126.7万美元，2018年同期为752.3万美元[176][181] 利息收入对比 - 2019年第一季度利息收入为11.4万美元，2018年同期为0[176][179] 现金及等价物情况 - 截至2019年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券共计约3087.9万美元[182] 经营活动现金使用对比 - 2019年第一季度经营活动使用现金约847.5万美元，2018年同期约为975.9万美元，减少约128.4万美元[187][188] 投资活动现金使用对比 - 2019年第一季度投资活动使用现金约945.5万美元，2018年同期约为67.3万美元，增加约878.2万美元[187][189] 融资活动现金产生对比 - 2019年第一季度融资活动产生现金约25.7万美元，2018年同期为0[187][190] 未来租赁付款情况 - 截至2019年3月31日，未来最低租赁付款总额为918.4万美元，现值折扣后为859万美元[197] 经营租赁利息费用 - 公司采用6%的折现率计算上述经营租赁的利息费用，2019年第一季度记录了约13.6万美元的非现金利息费用[199]

公司产品研发计划 - 公司计划2019年上半年为CUE - 101提交新药研究申请并启动临床试验[15][18] - 公司计划2019年与LG Chem Life Sciences合作开展CUE - 102的临床前研究[62] - 公司初始CUE - 101一期方案聚焦复发性/转移性头颈部鳞状细胞癌[59] - 公司还打算开展宫颈癌及其他HPV驱动癌症的扩展研究[61] 公司产品技术特点 - 人体T细胞库约有1000万到2500万个不同的T细胞特异性[23] - 公司开发CUE - 100、CUE - 200和CUE - 300三个生物制剂系列用于不同疾病治疗[13] - CUE - 100系列含亲和力修饰的IL - 2分子，可选择性激活抗原特异性T细胞[14] - CUE - 201系列含CD80和4 - 1BBL，针对慢性传染病和癌症中耗尽或无反应的T细胞[14] - CUE - 300系列旨在选择性激活调节性T细胞和/或抑制致病性效应T细胞[14] - 公司认为Immuno - STAT平台在控制T细胞活性、疾病覆盖、可制造性和给药便利性上有差异化优势[12] - mCUE - 101与抗PD - 1抗体联用使荷瘤小鼠在第80天存活率约达90%[46] 市场需求情况 - 美国和欧洲每年HPV癌症死亡人数超2万[37] - 晚期HPV癌症患者约50%会复发并影响生活质量[37] 公司核心目标 - 公司核心目标是成为开发高选择性生物制剂的领先生物制药公司[17] 公司合作协议财务相关 - 截至2018年12月31日，公司向爱因斯坦支付了总计487,929美元的许可和许可维护费[74] - 爱因斯坦许可协议下每个许可产品及每个新适应症的里程碑付款总额最高可达185万美元[75] - 基于所有许可产品累计销售额的一次性里程碑付款总额最高可达575万美元[75] - 与默克合作获250万美元不可退还预付款，达成里程碑最高可再获37100万美元及分层特许权使用费，前270万美元里程碑付款需用于资助合同研究[85] - 与LG化学合作获500万美元不可退还预付款，LG化学以溢价20%价格购买约500万美元公司普通股，达成里程碑最高可再获约4亿美元及分层特许权使用费[91] - 若LG化学行使选择权，公司最高可再获约4.7亿至6.75亿美元费用和里程碑付款及分层特许权使用费[92] 公司股权相关 - 公司在2017年12月27日首次公开发行普通股前向爱因斯坦发行了671,572股普通股[76] 公司合作情况 - 2018年10月公司与爱因斯坦合作将Immuno - STAT平台扩展到慢性传染病领域[66] - 2017年11月公司与默克达成合作协议，研究和开发针对某些自身免疫性疾病的专有生物制剂[70] - 2017年11月14日，公司与默克签订独家专利许可和研究合作协议[166] - 2018年11月6日，公司与LG化学签订合作、许可和选择权协议[166] - 公司与默克和LG化学的合作协议含排他和忍耐条款，限制研发活动[173] - 公司授予默克特定专利独家许可，忍耐期至2019年12月14日，且默克开发特定产品时公司受限[174] - 公司授予LG化学CUE - 101等产品在澳大利亚和部分亚洲国家的独家开发、制造和商业化许可，LG化学有额外选择权[175] 公司专利情况 - 截至2018年12月31日，公司拥有或已获许可2项专利，20项美国待决专利申请，8项国际PCT待决申请和73项外国待决专利申请[96] - 公司专利若获批，有效期从美国非临时优先申请日起20年，最早到期时间为2033 - 2038年[97] - 截至2018年12月31日，公司在美国拥有或已获许可14项待决专利申请（包括11项待决美国临时专利申请）、4项待决国际PCT申请和34项待决外国专利申请[201] 合作协议终止条款 - 若未在30天内满足尽职调查里程碑，爱因斯坦有权终止爱因斯坦许可；特定情况下，公司对2期临床试验及后续里程碑有额外延期权利[82] - 与默克合作禁售期截止日期不晚于2019年12月14日，默克继续开发产品时，公司在初始适应症范围内受限[84] - 默克可提前30天通知终止合作协议，任一方违约且90天未纠正或破产等情况，另一方有权终止协议[87][88] - LG化学可按协议规定终止合作协议，任一方重大违约未纠正、对方破产等情况，另一方有权终止协议[93] 公司面临竞争情况 - 公司面临来自制药、生物技术公司等多方面竞争，尤其在免疫疗法领域[98][99] - 公司面临来自生物制药行业众多竞争对手的激烈竞争，对手资源丰富[184] - 免疫疗法领域，公司预计与开发双特异性抗体、CAR - T疗法等的公司竞争，对手资源优于公司[185] - 若竞争对手获孤儿药独家经营权，公司产品候选药物可能7年无法获批[186] 产品监管流程 - 临床前测试结果等需随IND提交给FDA，IND在FDA收到30天后自动生效，除非FDA提出担忧或问题并暂停试验[103] - 公司需在15个日历天内提交IND安全报告，7个日历天内通知FDA意外致命或危及生命的疑似不良反应[110] - BLA申请提交后60天内，FDA会审查其是否基本完整以决定是否受理[116] - PDUFA规定每个BLA需附带高额用户费用，FDA每年调整费用，特定情况下可减免[115] - 若FDA认为BLA不满足批准标准，会发出完整回复信说明缺陷，公司可重新提交或撤回申请[118] - 若产品获FDA批准，批准范围可能受限，FDA可能要求进行上市后临床试验等[120] - PREA要求BLA或其补充文件包含产品在相关儿科亚人群中的安全性和有效性数据，特定情况可获延期或豁免[121] - 生物制品在美国上市前，FDA要求完成临床前实验室测试和动物研究等一系列流程[102] - 人体临床试验通常分三个阶段，可能重叠或组合，获批后可能进行4期临床试验[106][109] - 临床开发各阶段，监管机构要求对临床活动等进行广泛监测和审计，公司需提交年度进展报告[110] - Fast Track和Breakthrough Therapy Designation申请后FDA会在60个日历日内回复[122] - 优先审评在BLA或NDA提交时申请，初始审评时间为6个月，标准审评时间为10个月[122] - 公司潜在生物制品获批后受FDA持续监管，包括GMO、不良反应报告等要求[127] 药品排他期及专利期限相关 - 孤儿药指治疗美国少于20万患者疾病的药物，获首个FDA批准后有7年排他期[123][124] - 创新生物药获初始营销批准后，FDA 12年内不批准生物类似药申请，若开展儿科临床调查可延长至12.5年[130][132] - 符合条件的美国专利可依Hatch - Waxman法案延长最多5年，但总期限自产品批准日起不超14年[133] - 儿科排他性若获批，在现有排他期和专利期限基础上增加6个月[134] 公司员工情况 - 截至2018年12月31日，公司有46名全职员工和1名兼职员工，员工基本在马萨诸塞州剑桥市[140] 公司合规相关 - 公司业务活动需遵守各类医疗保健法律法规，违规会面临多种处罚[135][138] - 公司还受安全、环保等联邦、州和地方法律约束，未来可能产生合规成本[139] 公司财务状况 - 截至2018年12月31日，公司累计亏损约7223.909万美元[145] 公司性质及现状 - 公司是新兴成长型公司，已不可撤销地选择不享受《JOBS法案》第102(b)(1)条规定的延长过渡期[141] - 公司是临床前阶段的生物制药公司，无商业产品销售历史，也无盈利历史[144] - 公司目前没有FDA或其他监管机构批准的产品，也没有商业化产品[146] - 公司无开展临床试验或商业化生物产品的历史[152] - 公司未开展任何临床试验，也未在人体中使用过候选产品[159] 公司资源需求 - 公司在与爱因斯坦的独家许可上投入大量资源，后续开发仍需大量资金[147] - 公司有肿瘤临床前开发管线产品，但需大量研发和临床测试[151] 公司面临风险 - 公司高度依赖管理团队，人员流失会影响产品开发和业务计划实施[188] - 公司内部及第三方计算机系统可能故障或遭安全漏洞，影响开发项目和业务运营[192] - 公司依赖专利和其他知识产权竞争，若无法保护，业务前景将受不利影响[194] - 若无法保护专有信息和技术诀窍，公司技术和潜在产品价值将受不利影响[195] - 公司依赖保密协议保护机密或专有信息，但不能确保这些信息不被披露，协议可能被终止或违反，且公司可能没有足够补救措施[196] - 若公司未能遵守从第三方获得产品或技术开发或商业化权利许可协议中的义务，可能会失去对业务重要的许可权[197] - 公司预期专利可能受到挑战、无法获得授权，或范围过窄无法阻止第三方开发绕过保护的技术，从而导致公司失去竞争优势[201] - 在全球范围内申请、起诉、维护和捍卫产品候选专利成本过高，且非美国国家对知识产权保护程度不同，公司可能无法阻止第三方使用其发明[202] - 在美国以外司法管辖区执行专利和其他知识产权权利的程序可能导致高昂成本，分散公司精力，还可能使专利面临风险[203][204] - 若公司成为第三方知识产权侵权索赔目标，可能需承担大量费用，转移员工资源，甚至可能支付巨额赔偿或停止产品开发[206] - 若公司或合作伙伴遇到专利侵权索赔，可能需寻求第三方许可并支付费用，但许可可能无法以可接受条款获得[208] - 公司一些引进的知识产权可能受联邦法规约束，如“介入权”、报告要求和对美国公司的偏好，这可能限制公司独家权利和与非美国制造商签约的能力[211]

研发与产品开发 - Cue Biopharma正在开发的Immuno-STAT平台旨在通过选择性调节抗原特异性T细胞来治疗癌症、慢性传染病和自身免疫疾病[4] - 计划在HPV阳性癌症中提交CUE-101的IND申请，CUE-101的设计包括HLA-A*02:01和HPV-16 E7肽[21] - CUE-101在体外实验中显示出对HPV特异性CD8+ T细胞的选择性结合和效应功能的诱导，且能够驱动HPV E7 T细胞的选择性扩展，扩展倍数超过40倍[27] - CUE-100系列的框架包括HLA类I（A*02:01; A*11:01; A*24:02）和IL-2变体，制造过程遵循商业化单克隆抗体生产的标准流程[13] - 在动物模型中，CUE-101能够选择性扩展HPV E7 CD8+ T细胞，并抑制肿瘤生长，显示出单药和与抗PD-1联合使用的有效性[23] - CUE-101在单药和联合PD-1治疗中均显示出改善的生存率，肿瘤特异性T细胞扩展潜力显著[30] - CUE-101的目标是建立IL-2框架的安全性，并评估在患者中靶向T细胞的扩展机制活性[33] - CUE-101的临床试验计划在2019年上半年提交IND并启动HPV-16+癌症患者的入组[40] - CUE-101在肿瘤模型中，肿瘤特异性CD8+ T细胞的扩展比例为30%至80%[29] - CUE-101的研究显示在刺激健康人PBMC时，细胞因子产生的变化与重组人IL-2相比具有显著差异[32] - CUE-101的潜在扩展协议包括在复发/转移性宫颈癌中使用，可能包括抗PD-1联合治疗[33] - CUE-101的免疫-STAT平台具有模块化和多样性，能够覆盖多种患者群体和疾病靶点[35] 合作与战略 - Cue Biopharma与LG Chem Life Sciences、默克和阿尔伯特·爱因斯坦医学院建立了战略合作关系，以推动其产品开发[4] - CUE-101的战略合作伙伴关系包括高达4亿美元的里程碑支付和研究成本分担[36] - 公司计划与传染病领域的领导者合作，以建立慢性传染病的机制证明[10] 知识产权与管理 - 公司在国际上拥有超过20个专利家族（86个申请），覆盖Immuno-STAT平台[4] - Cue Biopharma的管理团队和董事会经验丰富，具备强大的行业背景和专业知识[4] 未来展望 - CUE-101的初步临床开发计划包括在高需求复发/转移性头颈鳞状细胞癌患者中进行单药剂量递增和扩展[33] - CUE-101的初步数据将在2019年下半年公布[40]