财务数据和关键指标变化 - 2021年第二季度公司实现合作收入约270万美元，2020年同期为110万美元，同比增加160万美元，主要因CUE - 102新药申报的研发和合同生产活动增加 [64][65] - 2021年第二季度研发费用为880万美元，2020年同期为810万美元，增加主要源于实验室和药物生产以及临床费用增加 [66] - 2021年第二季度一般及行政费用为430万美元，2020年同期为390万美元，增加主要是由于2021年第二季度的股份支付和法律费用增加 [67] - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物约7390万美元，营运资金约6300万美元，预计可支持平台和CUE - 101临床开发至2022年第四季度 [68] 各条业务线数据和关键指标变化 CUE - 101业务线 - 单药治疗试验中，一名难治性患者获确证部分缓解且持续有效，最新扫描显示肿瘤进一步缩小 [11][12] - 一期剂量递增试验已完成入组，剂量扩展阶段正以4mg/kg剂量入组，预计2022年第一季度初完成20名患者入组 [34] - 剂量递增阶段，38名患者分七个队列治疗，未确定最大耐受剂量，观察到1例确证部分缓解和8例确证疾病稳定超12周 [35] - 药代动力学数据显示，推荐的二期剂量下，多次给药后患者暴露量稳定，未受抗药抗体影响 [41] - 药效学数据显示，队列6所有受试者NK细胞持续增加，CD4阳性FOXP3阳性T细胞短暂适度增加后恢复基线，观察到剂量比例效应和临床获益 [42][43] - 剂量递增阶段临床获益率约27%，部分患者靶病灶缩小约57% [51] CUE - 102业务线 - 临床前数据显示，CUE - 102能在体外和体内激活和扩增WT1特异性T细胞，激活的T细胞具有多功能性和杀伤能力 [62] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 以CUE - 101为基础，拓展CUE - 100系列药物管线，如CUE - 102、CUE - 103，利用平台模块化优势开发更多癌症疗法 [60][63] - 推进CUE - 101多项临床试验，包括单药三线治疗、与派姆单抗联合一线治疗、华盛顿大学新辅助研究、约翰霍普金斯大学辅助研究 [57][58] 行业竞争 - CUE - 101及CUE - 100系列与其他IL - 2疗法和疫苗项目相比，能选择性激活肿瘤特异性T细胞，具有剂量范围宽、安全性好等优势 [16][30][32] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管面临新冠疫情挑战，公司仍按计划执行CUE - 101临床试验，实现既定目标 [33] - CUE - 101单药治疗数据令人鼓舞，为公司带来潜在注册路径，支持CUE - 100系列后续项目开发，有望成为下一代IL - 2癌症免疫疗法 [13][16][68] 其他重要信息 - 公司在电话会议中的前瞻性陈述受多种因素影响，实际结果可能与预期有重大差异，公司不承担更新义务 [4][5] - 华盛顿大学将开展研究者发起的CUE - 101新辅助试验，探索其对肿瘤浸润淋巴细胞的影响 [49] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 选择4mg/kg剂量进入扩展队列是否意味着药效动力学呈钟形反应，8mg/kg时情况是否变差及原因 - 公司未看到药效动力学指标达到平台期，选择4mg/kg是因1 - 4mg/kg有治疗窗口且耐受性更好 [75] - 信号在队列4剂量时出现并在后续增强，未出现钟形曲线，NK细胞变化稳定，调节性T细胞短暂增加后恢复基线，该剂量范围是合适的治疗窗口 [76] 问题2: 患者是否接受预防性口服或静脉输液以预防与血管渗漏相关的高血压 - 患者未接受预防性药物治疗 [77] 问题3: 其他CUE - 100系列产品是否因不同抗原特异性导致治疗窗口变窄，有无临床前证据表明不同产品安全性无显著差异 - 基于临床前数据，如CUE - 102在转基因小鼠中能有效激活和扩增WT1特异性T细胞，且无安全性和耐受性问题，预计不同产品可安全给药 [79][80] 问题4: SITC会议是否会公布派姆单抗联合治疗队列的初步剂量递增数据 - 公司预计会有相关数据公布，目前已完成队列1给药，正在进行队列2给药并跟踪患者情况 [82] 问题5: 单药治疗路径中，单臂基于缓解率的终点与有对照臂的方法如何对比，以及如何执行 - 公司倾向进行基于临床获益率和总生存期的单臂研究并向FDA申请，因无获批三线疗法，单臂研究对患者更有利 [84][85] - 若FDA要求设置对照臂，随机分配到最佳支持治疗或姑息化疗对患者缺乏吸引力，公司认为单臂研究获批可能性较大 [85][86] 问题6: 单臂生存研究的对照是什么 - 可使用单药派姆单抗二线治疗或其他检查点抑制剂二线治疗头颈癌的生存数据作为对照，若能显著提高生存率，对FDA有说服力 [88] - 若单臂扩展研究遇阻力，可考虑使用真实世界数据、合成对照臂或部分合成对照臂，FDA会与申办方合作确定可接受的样本量 [89] 问题7: 早期患者总生存期信号有无结构，与接受大量治疗的患者有无相关性 - 目前数据不足，无法讨论后期队列情况，仅对前九名患者进行了初步总生存期观察 [91] 问题8: Slide 19中患者数据的准确性及肿瘤溶解机制，PD - 1是否会有类似情况 - 数据按RECIST标准由研究点测量，最新测量显示肿瘤进一步缩小，两名患者的两个病灶均有反应 [93] - 免疫治疗起效需时间，涉及肿瘤坏死、纤维化和细胞杀伤平衡，推测可能存在E7特异性T细胞扩增循环，新辅助研究将有助于深入评估 [94][95][97] 问题9: CUE - 101和CUE - 102项目的患者选择标准 - CUE - 101目前无生物标志物选择患者，其作用机制可能无需细分患者亚组，后续会关注循环肿瘤HPV DNA等生物标志物 [100][101] - CUE - 102将选择HLA - 0201患者，正在与FDA合作确定WT1表达检测方法，计划采用宽松的WT1表达入组政策 [102] 问题10: PD - L1阴性患者的试验设计，是否考虑与化疗联合进行一线试验 - 二线和三线患者多已接受过化疗，短期内不考虑CUE - 101与化疗联合使用 [105][106] - 计划将CPS评分小于1、不适合派姆单抗治疗的患者纳入三线研究并提交FDA，认为基于CUE - 101作用机制，药物对这些患者同样有效 [107]

公司业务平台与产品管线 - 公司是临床阶段生物制药公司，开发了Immuno - STAT平台，有CUE - 100、CUE200、CUE - 300和CUE - 400四个生物制剂系列[155][156] - CUE - 101是最先进临床阶段资产，单药治疗试验中选择4mg/kg作为推荐2期剂量，与KEYTRUDA的联合试验中已完成1mg/kg第一队列入组并启动2mg/kg第二队列入组[159][160][161] - CUE - 102预计2022年上半年提交研究性新药申请，因新冠相关法案制造延迟，原计划2021年第四季度提交，现预计2022年第一季度提交[165][173] - 公司开发了Neo - STAT™和RDI - STAT平台，前者可靶向多个肿瘤表位，后者可应对HLA丢失的肿瘤逃逸机制[166][167] - 公司在自身免疫疾病治疗方面有进展，CUE - 300系列与默克合作有概念验证数据，CUE - 401可激活和增加调节性T细胞[168][169] - 公司评估用CUE - 200系列治疗慢性传染病的潜力，相关数据在2020年11月SITC会议上展示[170] 公司运营与战略 - 2020年3月起公司采取远程办公等防疫措施，目前认为未对生产力和运营有重大影响，但可能影响发展目标[171][172] - 公司技术处于开发阶段，业务活动主要是研发，计划与制药或生物技术组织建立战略伙伴关系[174][175][176] 财务报表编制基础 - 公司财务报表按美国公认会计原则编制，编制时需进行估计和假设，实际结果可能与估计不同[177] 公司财务状况与资金需求 - 公司尚未开始商业创收运营，运营现金流有限，需筹集额外资金支持增长和业务运营[157] 关键会计政策与估计 - 2021年上半年公司关键会计政策和估计无重大变化[178] 爱因斯坦许可协议成本 - 2021年3月和6月止三个月及六个月，爱因斯坦许可协议相关成本分别为18,750美元和37,500美元，与2020年同期持平[184] 合作协议与收入 - 默克合作协议中，默克支付250万美元不可退还预付款，公司有望获最高1.01亿美元研发里程碑付款、1.2亿美元监管里程碑付款和1.5亿美元商业里程碑付款及分层特许权使用费；2021年和2020年3月止三个月合作收入约70.4万美元和11.8万美元，6月止六个月约146.9万美元和17.3万美元[188] - 与LG Chem合作协议中，LG Chem支付500万美元不可退还预付款并以溢价20%购买约500万美元公司普通股，公司有望获最高约4亿美元额外付款；2019年和2020年分别获250万美元和125万美元里程碑付款；2021年和2020年3月止三个月合作收入约203.5万美元和95.7万美元，6月止六个月约282.3万美元和180.2万美元[192][194][195] - 公司未从产品销售获得商业收入，合作收入来自默克和LG Chem合作协议，且会随合作进展变化[197] - 2021年和2020年截至6月30日的三个月，合作收入分别为273.9万美元和107.5万美元；六个月分别为429.1万美元和197.5万美元[203][204] 运营费用情况 - 公司运营费用分一般及行政费用和研发费用，含非现金折旧、摊销和股份支付[198] - 管理层预计未来一般及行政费用会因人员增加和研发活动扩张而增加[199] - 管理层预计未来研发费用会因加大技术开发力度而增加[200] - 2021年和2020年截至6月30日的三个月，一般及行政费用分别为428万美元和389.8万美元，六个月分别为853.5万美元和788.7万美元[203][205][207] - 2021年和2020年截至6月30日的三个月，研发费用分别为876.2万美元和811.9万美元，六个月分别为1857.7万美元和1802.5万美元[203][210][212] 利息收入情况 - 2021年和2020年截至6月30日的三个月，利息收入分别为2.4万美元和10.9万美元，六个月分别为3.7万美元和28.6万美元[203][214] 现金及现金等价物情况 - 截至2021年6月30日，公司有现金及现金等价物7392万美元[215] 证券出售情况 - 2019年2月3日，公司2019年货架注册声明生效，可出售最高1.5亿美元的证券[217] - 截至2021年6月30日，公司根据2020年3月销售协议出售182.4901万股普通股，净收益3430万美元[218] - 2020年6月22日，公司2020年货架注册声明自动生效，可出售最高3亿美元的证券[220] - 2021年截至6月30日的三个月，公司根据2020年6月ATM协议出售90.77万股普通股，净收益1040万美元；截至6月30日，共出售209.97万股，净收益3270万美元[221] 经营活动现金流量情况 - 2021年和2020年截至6月30日的六个月，经营活动使用现金分别为2156.5万美元和1780.8万美元[223][224] - 2020年上半年经营活动使用现金主要包括净亏损2365.1万美元、预付费用增加133.7万美元、应收账款增加47.3万美元等[225] 投资活动现金流量情况 - 2021年和2020年上半年投资活动提供的现金分别为911.9万美元和 - 1009万美元，增加1920.9万美元[227] - 2021年上半年投资活动现金由短期投资赎回1000万美元和固定资产出售收入1.9万美元组成，减去购置物业及设备90万美元[227] - 2020年上半年投资活动使用现金包括短期投资购买1000万美元，减去证券购买折扣5万美元和购置物业及设备14.1万美元[227] 融资活动现金流量情况 - 2021年和2020年上半年融资活动产生的现金分别为1150万美元和4335.7万美元，减少3185.7万美元[228] - 2021年上半年融资活动现金由普通股销售所得1035.7万美元和普通股期权行使所得122.8万美元组成，减去限制性股票回购8.5万美元[228] - 2020年上半年融资活动现金由普通股销售所得4235.3万美元和普通股期权行使所得108万美元组成，减去限制性股票回购7.6万美元[228] 现金满足运营需求情况 - 公司预计现有现金及现金等价物可满足至少未来12个月的运营需求[230] 合同义务与承诺情况 - 2021年3月和6月，公司的合同义务和承诺与2020年12月31日相比无重大变化[237] 表外安排情况 - 截至2021年6月30日，公司没有任何可视为表外安排的交易、义务或关系[238] 公司合作协议情况 - 公司与阿尔伯特爱因斯坦医学院签订爱因斯坦许可协议，拥有全球独家许可权[181][182] - 公司与默克签订独家专利许可和研究合作协议，共同研发特定生物制剂[185]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第一季度公司报告的合作收入约为160万美元，2020年同期为90万美元，增长主要源于2020年11月默克研究项目的扩展 [59] - 2021年第一季度研发费用为980万美元，2020年同期为990万美元，减少主要是由于实验室成本和差旅相关费用的降低 [60] - 2021年第一季度一般及行政费用为430万美元，2020年同期为400万美元，增加主要是由于2021年第一季度的股票薪酬和法律费用 [61] - 截至2021年3月31日，公司季度末现金、现金等价物和有价证券约为7330万美元，营运资金约为6080万美元；4月通过出售约90.7万股普通股获得约1040万美元，公司认为现有资金可支持免疫STAT平台开发至2022年第四季度 [62] 各条业务线数据和关键指标变化 肿瘤学业务 - 领先药物候选物CUE - 101正在进行单药治疗二期及以上HPV阳性复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌的1期临床试验，已报告一名难治性重度预处理患者的确认部分缓解，为单药治疗提供了临床活性证据 [12][13] - CUE - 101的1期剂量递增试验已完成A部分的患者招募，已全面招募至8mg/kg剂量的第7队列，且未达到最大耐受剂量，第5队列（2mg/kg）和第6队列（4mg/kg）各招募了9名患者 [41][42] - 大部分患者（超过90%）在铂类化疗和检查点抑制剂治疗失败后，将CUE - 101作为三线或更高级别的治疗，许多患者还对表皮生长因子抑制剂西妥昔单抗治疗无效 [44] - 试验中观察到CUE - 101具有良好的耐受性，未达到最大耐受剂量，常见不良事件包括疲劳、贫血和淋巴细胞计数减少；药代动力学数据显示剂量依赖性暴露，且无抗药物抗体对药代动力学和暴露的影响；药效学数据显示肿瘤特异性CDA阳性T细胞增殖和自然杀伤细胞增加；组织病理学显示抗肿瘤活性，包括坏死、T细胞浸润和PDL - 1表达 [45][46][47][48] - 剂量递增阶段有5名重度预处理患者病情稳定，第6队列一名患者有确认部分缓解，该患者在两个周期治疗后的首次扫描中靶病灶大小约减少50%，四个周期治疗后的第二次扫描得到确认，相关药效学数据与临床反应相关 [49][52] 自身免疫性疾病业务 - CUE - 401是一种新型分子，用于诱导和扩增调节性T细胞，临床前数据支持其作用机制，公司计划在未来科学论坛分享更多数据 [34][36] - 公司与默克在抗原特异性方法上合作，专注于两种自身免疫性疾病，已取得重大进展，目标是在年底前完成相关研究 [38][88] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司的使命是设计、开发并为有需要的患者提供合理设计的生物制剂，通过利用自然信号恢复免疫平衡，选择性和特异性地调节患者体内与疾病相关的T细胞 [10] - 公司认为CUE - 101的积极临床结果有可能为整个CUE - 100系列和衍生平台提供机制支持，包括CUE - 102、Neo - STAT和RDI - STATs [20] - 公司计划在2021年年中选择CUE - 101的推荐2期剂量，下半年公布CUE - 101与派姆单抗联合研究的初步1期结果，并启动新辅助研究 [64] - 公司认为CUE - 101单药治疗试验为其作为单一疗法提供了潜在的注册途径，与派姆单抗的联合试验有望扩大患者覆盖范围和市场规模 [65] - 公司的免疫STAT平台与竞争的IL - 2疗法和疫苗项目相比具有差异化优势 [16] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为CUE - 101在具有挑战性的重度预处理患者群体中作为单药治疗的临床活性确认是重要的进展，支持了CUE - 101及后续药物候选物的潜力，为免疫STAT平台提供了概念验证 [63] - 公司预计今年将有多个重要里程碑，有望获得更多数据支持CUE - 101作为单药治疗的注册途径 [64] 其他重要信息 - 公司的IL - 2基CUE - 100系列旨在将IL - 2激活信号选择性地传递给肿瘤特异性CDA T细胞，分子支架设计可最大限度减少非肿瘤相关T细胞的全身激活 [23] - 免疫STAT平台具有多功能性和模块化，可通过交换不同的肿瘤衍生T细胞表位来改变感兴趣的适应症 [26] - Bi特异性重定向免疫STAT（RDI - STATs）旨在解决肿瘤HLA丢失或抗原呈递缺陷的逃逸机制，早期数据显示其在杀伤靶细胞方面与CD3双特异性分子相当，同时避免了全身激活和细胞因子分泌 [30][33] 问答环节所有提问和回答 问题1: 有多少患者检测了组织特异性T细胞和肿瘤特异性T细胞的血液水平，能否确定血液水平与肿瘤的关系，以及Tregs项目在类风湿性关节炎等疾病中的应用 - 目前评估的数据中，约三分之一的患者可检测到E7，血液数据从药效学角度看很积极，但需要更多数据和新辅助研究来加强相关性分析 [70][71][72] - 在慢性自身免疫性疾病如类风湿性关节炎、狼疮和炎症性肠病中，CUE - 401可全局扩增Tregs，有望调节和控制反应性，与针对特定抗原的免疫STAT策略不同 [74][75][76] 问题2: 回应患者是否对派姆单抗原发性难治或获得性耐药，以及在接受CUE - 101之前停用派姆单抗的时间 - 患者对派姆单抗治疗失败，确认部分缓解发生在治疗12周后，此时体内应无派姆单抗残留，因患者仍在研究中，暂不提供更多信息 [77] 问题3: 是否会对治疗前后肿瘤浸润淋巴细胞的TCR序列进行分析 - 公司有兴趣进行该分析，意图使用单细胞平台识别配对TCRs并表达，展示其对E7表位的功能性和克隆性，新辅助研究的主要目标之一就是表征TCRs的克隆性和特异性 [79][80] 问题4: 回应患者入组前的进展情况，是否是外周血中CDA T细胞计数最高的患者 - 患者仍在研究中且临床状况良好，由于患者癌症进展情况是相对概念，且患者仍在参与研究，暂不提供更多细节 [83] - 此前也观察到T细胞增加，但受采样时间限制，公司正在努力增加采血时间点以深入了解动力学，目前数据显示T细胞频率增加是积极的 [84][85] 问题5: 推荐2期剂量的决策指标 - 决策将综合考虑药代动力学数据、药效学数据、临床反应和安全性数据，预计在未来一个月左右有足够数据来选择剂量 [87] 问题6: 自身免疫领域IL - 2 TGF - beta和默克项目的进展 - 与默克合作的抗原特异性方法专注于1型糖尿病的胰岛素原特异性免疫STAT，目标是在年底前完成研究 [88] - CUE - 401资产具有广泛应用前景，已生成基础数据，计划在6月进行相关报告，年底前在临床前模型中验证，之后启动IND启用研究并制定临床开发策略 [89][90] 问题7: 如何考虑CUE - 101单药治疗的注册途径，是进行CUE - 101与最佳支持治疗和挽救治疗的试验，还是单臂研究 - 目前数据显示分子能积极调节相关免疫成分，有5例病情稳定和1例确认部分缓解，且有生存优势的迹象，若再出现几例部分缓解将增强信心，若认为有单臂研究的注册途径，公司将优先考虑 [94][95][96] 问题8: 单药治疗扩展队列在推荐2期剂量下，是否会与FDA沟通并将1期扩展患者纳入注册数据集 - 答案是肯定的 [97] 问题9: 如何对管道内的机会进行优先级排序，是否会加速WT1和KRAS项目 - 目前优先建立CUE - 101的基础地位，这对CUE - 100系列有去风险和验证作用；CUE - 102预计在2022年第一季度提交IND；KRAS项目也是重点，后续将根据资源获取和分配情况推进 [99][100][101] 问题10: CUE - 101单药治疗对KRAS和Wilms项目1期试验设计的影响，是否能加速剂量递增 - 公司认为从CUE - 101学到的经验可向FDA提议在后续项目中从更高剂量开始，试验设计将继续采用3x3设计并根据需要回填队列，基于CUE - 101的药代动力学、药效学和安全性数据，能更快达到临床相关剂量 [105] 问题11: CUE - 101药效学数据中是否有明确的剂量关系，如NK细胞和E7特异性T细胞的增加 - 从新兴的药效学指标来看，第5和第6队列开始出现活性增加，第3和第4队列开始有上升趋势，目前数据显示这些队列具有相关的药效学指标，但T细胞方面的数据还需进一步成熟，增加采样有助于加强分析 [107] 问题12: 视力下降的原因，IL - 2设计应激活T细胞和NK细胞，为何会出现这种情况 - 这可能是IL - 2激活外周淋巴细胞后，淋巴细胞从血液转移到组织的非特异性反应，是已知的IL - 2效应 [110][111] 问题13: CUE - 101与PD - 1的联合试验在临床前模型中是否有协同作用，CUE - 101治疗后PDL - 1是否上调 - 临床前研究显示CUE - 101与抗PD - 1联合治疗有显著疗效提升，肿瘤组织中肿瘤特异性T细胞数量增加，结合临床前观察和正在进行的联合试验数据，有望为患者带来有利结果 [112][113][114] 问题14: Neo - STAT是否设计为结合任何TCR，无论肿瘤抗原如何 - Neo - STAT是一个支架，可通过化学共轭与所需的肿瘤肽结合，制成药物产品后并非空的HLA，而是与特定表位结合，具有抗原特异性，且其多功能性和模块化可针对多种肿瘤T细胞表位，使用单一细胞系生产，可节省时间和成本 [115][116]

公司基本信息 - 公司是一家临床阶段的生物制药公司，致力于设计新型注射生物制剂，治疗多种疾病[28] - 公司技术处于开发阶段，计划专注研发、临床开发、寻求合作和专利保护以实现产品商业化[155] 财务报表编制相关 - 公司依据美国公认会计原则编制2021年3月31日及相关季度的未经审计合并财务报表[30] - 公司财务报表按美国公认会计原则编制，2021年第一季度关键会计政策和估计无重大变化[158][159] 资产相关关键指标变化 - 截至2021年3月31日，公司总资产为88,721千美元，较2020年12月31日的99,533千美元下降约10.86%[15] - 截至2021年3月31日，公司股东权益为69,669千美元，较2020年12月31日的78,911千美元下降约11.71%[15] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，公司有15万美元受限现金存于商业银行作为信用卡抵押[41] - 2021年3月31日，公司现金等价物约为6799.7万美元；2020年12月31日，现金等价物约为7294.3万美元，短期有价证券约为1000.3万美元[70] - 2021年3月31日，公司赎回全部有价证券投资；2020年12月31日，有价证券投资约为1000.3万美元[79] - 2021年3月31日和2020年12月31日，公司净财产和设备分别为278.6万美元和210.8万美元[82] - 截至2021年3月31日，公司拥有约7325.7万美元的无限制现金、现金等价物和有价证券，现有资金至少可支持未来十二个月的运营[29] - 截至2021年3月31日，公司拥有约73257000美元的无限制现金、现金等价物和有价证券[192] 收入相关关键指标变化 - 2021年第一季度，公司实现合作收入1,553千美元，较2020年同期的900千美元增长约72.56%[18] - 公司与默克的合作协议中，默克支付250万美元不可退还的预付款，公司有望获得最高1.01亿美元研发里程碑资金、1.2亿美元监管里程碑资金、1.5亿美元商业里程碑资金及分层特许权使用费；2021年和2020年第一季度，公司分别确认约765,000美元和55,000美元合作收入[103][104] - 截至2021年3月31日，公司因LG Chem合作协议获得375万美元里程碑付款，2021年和2020年第一季度分别确认约78.8万美元和约84.4万美元相关收入[108] - 2021年和2020年第一季度公司合作收入分别为155.3万美元和90万美元[184] 费用相关关键指标变化 - 2021年第一季度，公司总运营费用为14,071千美元，较2020年同期的13,895千美元增长约1.26%[18] - 2021年和2020年第一季度，公司商标摊销费用约为3000美元[44] - 2021年和2020年第一季度，专利费用分别为52万美元和65.5万美元[51] - 2021年和2020年第一季度基于股票的薪酬费用分别为2,436,000美元和3,175,000美元，其中一般及行政费用分别为1,114,000美元和1,017,000美元，研发费用分别为1,322,000美元和2,158,000美元[91] - 2021年3月31日止三个月，公司确认约206.9万美元基于股票的薪酬费用，截至该日未确认费用约为2304.8万美元，预计2.6年内确认为经营费用[85] - 截至2021年3月31日的三个月，公司基于RSU活动确认约367,000美元基于股票的薪酬费用；截至该日，未确认的基于股票的薪酬约为2,406,000美元，预计在1年内确认为运营费用[90] - 2021年和2020年第一季度，公司因爱因斯坦许可协议向爱因斯坦支付约1.875万美元费用；该协议下里程碑付款，每个许可产品最高185万美元，每个新适应症最高185万美元，基于累计销售额的一次性里程碑付款最高575万美元[112][113] - 2021年和2020年第一季度，总租金费用分别约为122万美元和108万美元；2021年第一季度，经营租赁现金支付117.4万美元，加权平均折现率6%，加权平均剩余租赁期限1.21年[130][131] - 2021年第一季度公司一般及行政费用约为425.5万美元，较2020年第一季度增加约26.6万美元[187] - 2021年第一季度公司研发费用约为981.6万美元，较2020年第一季度减少约9万美元[189] - 2021年第一季度研发费用约为9623000美元，2020年同期约为9802000美元[190] - 2021年第一季度利息收入约为13000美元，2020年同期约为177000美元，减少约164000美元[191] 亏损相关关键指标变化 - 2021年第一季度，公司净亏损为12,505千美元，较2020年同期的12,818千美元减少约2.44%[18] - 2021年和2020年第一季度公司运营亏损分别为1251.8万美元和1299.5万美元[185] - 2021年和2020年第一季度公司净亏损分别为1250.5万美元和1281.8万美元[185] 现金流相关关键指标变化 - 2021年第一季度，公司经营活动净现金使用量为11,795千美元，较2020年同期的10,944千美元增加约7.78%[25] - 2021年第一季度，公司投资活动提供净现金9,352千美元，而2020年同期使用净现金9,950千美元[25] - 2021年第一季度，公司融资活动提供净现金834千美元，较2020年同期的36千美元增长约2216.67%[25] - 2021年第一季度，公司现金、现金等价物和受限现金净减少1,609千美元，而2020年同期减少20,858千美元[25] - 2021年第一季度经营活动使用现金11795000美元，2020年同期使用10944000美元，增加851000美元[200][201] - 2021年第一季度投资活动提供现金9352000美元，2020年同期使用9950000美元，增加19302000美元[200][204] - 2021年第一季度融资活动产生现金834000美元，2020年同期为36000美元，增加798000美元[200][205] 股权发售相关 - 2020年3月的ATM股权发售协议下，截至2021年3月31日，公司出售182.4901万股普通股，净收益约3430万美元[32] - 2020年6月的ATM股权发售协议下，截至2021年3月31日，公司出售119.2万股普通股，净收益约2240万美元[32] - 2021年3月31日后，公司根据2020年6月ATM协议出售90.77万股普通股，净收益约1040万美元；截至2021年5月3日，累计出售209.97万股，净收益约3270万美元[132] - 截至2021年3月31日，公司根据2020年3月销售协议出售1824901股普通股，净收益约3430万美元[195] - 截至2021年3月31日，公司根据2020年6月销售协议出售1192000股普通股，净收益约2240万美元[198] 股票期权及认股权证相关 - 2021年3月31日止三个月，公司授予86.85万份购买普通股的股票期权，平均授予日公允价值为11.26美元；2020年同期授予72.81万份，平均授予日公允价值为13.02美元[85] - 2021年3月31日，可行使但未行使的价内股票期权内在价值约为1643.5万美元[86] - 2019年10月3日，公司授予高管10万份有时间归属条件的受限股票单位，平均授予日公允价值为每股7.53美元[87] - 2020年2月5日公司授予一名高管150,000个受限股票单位（RSUs），一半于2021年9月30日归属，另一半于2022年3月31日归属；3月31日授予一名高管50,000个RSUs，分三次等额归属；8月21日授予一名高管20,000个RSUs，分三次等额归属[89][90] - 截至2021年3月31日，公司有两批流通在外的普通股认股权证，第一批可认购370,370股，2022年6月15日到期，行使价2.70美元/股；第二批可认购882,071股，2022年12月26日到期，行使价9.38美元/股；该日实值但未行使的认股权证内在价值约为2,825,000美元[92] - 截至2021年3月31日，第一批认股权证剩余待发行股份62,611股，第二批为789,358股，总计851,969股[94] 合作协议相关 - 公司与默克的合作协议中，默克支付250万美元不可退还的预付款，公司有望获得最高1.01亿美元研发里程碑资金、1.2亿美元监管里程碑资金、1.5亿美元商业里程碑资金及分层特许权使用费；2021年和2020年第一季度，公司分别确认约765,000美元和55,000美元合作收入[103][104] - 公司与LG Chem的合作协议中，LG Chem进行500万美元股权投资和支付500万美元不可退还的预付款，公司有望获得最高4亿美元里程碑资金及分层特许权使用费[105] - 2019年5月16日，LG Chem支付250万美元里程碑款项，其中约412,500美元作为预扣税确认；2020年12月7日，公司获得125万美元里程碑款项，其中约206,250美元作为预扣税确认[106][107] - 截至2021年3月31日，除已赚取的280万美元里程碑款项外，公司认为不应将可变对价计入交易价格[104] - 截至2021年3月31日，公司就LG Chem合作协议资本化约90.8万美元许可费用，其中包括与2018年12月、2019年6月和2020年12月收到的款项相关费用，扣除累计摊销约58.8万美元；2021年3月31日和2020年12月31日，预付费用和其他短期资产分别包含32万美元和41.69万美元[111] - 2017年11月14日公司与默克达成合作协议，默克支付250万美元不可退还预付款，公司最多可获研发里程碑款1.01亿美元、监管里程碑款1.2亿美元、商业里程碑款1.5亿美元及销售分层特许权使用费，2021年和2020年第一季度合作收入分别约为76.5万美元和5.5万美元[168][170] - 2018年11月6日公司与LG化学达成合作协议，LG化学支付500万美元不可退还预付款并以溢价20%购买约500万美元公司普通股，公司最多可获约4亿美元额外款项，2019年和2020年分别获得250万美元和125万美元里程碑付款，2021年和2020年第一季度合作收入分别约为78.8万美元和84.4万美元[172][175][176] 租赁相关 - 公司租赁约19900平方英尺办公空间，2019年1月1日采用ASC 842准则，记录约969.2万美元使用权资产和约934.7万美元租赁负债，折现率6%[118][122] - 实验室和办公室租赁月租金2021年4月前为33.055万美元，之后增至37.5174万美元；额外实验室租赁月租金最初12个月为7.26万美元，之后降至5.8995万美元[124][126] - 2020年部分租赁修改，额外实验室租赁修改使使用权资产和租赁负债分别减少33.5465万美元和32.7079万美元；实验室和办公室租赁及额外实验室租赁修改分别调整使用权资产和租赁负债约482.6万美元和约81.3万美元[126][127] - 截至2021年3月31日，公司记录约565.6万美元使用权资产，短期和长期租赁负债分别约为498.9万美元和108.5万美元；截至2020年12月31日，分别约为677.4万美元、477.7万美元和236.9万美元[128] 研发项目相关 - 公司开发了Immuno - STAT平台的四个生物系列：CUE - 100、CUE - 200、CUE - 300和CUE - 400，用于癌症、慢性传染病和自身免疫性疾病的免疫调节[137] - CUE - 101处于最先进临床阶段，正在进行针对HPV驱动的复发性/转移性头颈部癌症的1期单药治疗试验和与KEYTRUDA的一线1期联合试验[139] - 2019年9月公司对CUE - 101单药治疗1期剂量递增临床试验的首位患者给药，该试验中CUE - 101表现出良好耐受性，有药代动力学、药效学数据及抗肿瘤临床活性[141] - 2020年第四季度公司启动CUE - 101与KEYTRUDA联合用于一线复发性/转移性头颈部鳞状细胞癌的1期临床试验，2021年第一季度对首位患者给药[142] - 公司预计2022年上半年为CUE - 102提交研究性新药申请[146] - 因《国防生产法》，CUE - 102候选药物的cGMP材料制造延迟约六周，CUE - 102的IND申请预计从2021年第四季度推迟到2022年第一季度[152][154] - 公司在自身免疫疾病治疗方面有进展，CUE - 300系列有概念

业绩总结 - 2020年第四季度的合作收入约为50万美元，较2019年的100万美元下降了约50%[2] - 2020年全年合作收入约为320万美元，较2019年的350万美元下降了约8.6%[3] - 2020年全年净亏损为4478万美元，较2019年的3670万美元增加了约22.0%[8] - 2020年第四季度每股净亏损为0.37美元，与2019年持平[8] 研发与费用 - 2020年第四季度的研发费用为800万美元，较2019年的700万美元增加了约14.3%[2] - 2020年全年研发费用为3350万美元，较2019年的2750万美元增加了约21.8%[4] - 2020年全年一般和行政费用为1470万美元，较2019年的1270万美元增加了约15.7%[4] - 2020年第四季度的总运营费用为1145万美元，较2019年的1006万美元增加了约13.8%[8] 资产与现金流 - 截至2020年12月31日，公司现金及现金等价物约为8490万美元，较2019年12月31日的5940万美元增加了约43.0%[4] - 截至2020年12月31日，公司总资产为9953万美元，较2019年的7160万美元增加了约38.9%[9]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第四季度公司报告的合作收入约为50万美元，2019年同期为100万美元，减少主要是由于LG Chem和默克合作预算的调整以及全职员工分配的变化 [67] - 2020年第四季度研发费用为800万美元，2019年同期为700万美元，增长是由于CUE - 101单药和联合临床试验的活动、研发人员的招聘、CUE - 102临床材料的制造成本以及Neo - STAT细胞系的开发 [69] - 2020年第四季度一般及行政费用为340万美元，2019年同期为310万美元，增长主要是由于2020年第四季度的股票薪酬和法律费用 [70] - 2020年全年公司从与默克和LG Chem的合作中获得约320万美元的合作收入，较2019年同期减少约30万美元，减少主要是由于合作预算的调整 [70] - 2020年全年研发费用为3350万美元，2019年同期为2750万美元，增长主要是由于CUE - 101单药和联合试验的临床试验活动增加、研发人员的招聘、CUE - 101和CUE - 102临床试验材料的制造成本以及Neo - STAT细胞系的开发 [71] - 2020年全年一般及行政费用为1470万美元，2019年同期为1270万美元，增长主要是由于股票薪酬费用和法律费用的增加，部分被COVID - 19大流行导致的差旅费减少所抵消 [72] - 截至2020年12月31日，公司拥有约8490万美元的现金、现金等价物和有价证券，营运资金约为7120万美元，通过出售普通股获得5670万美元延长了现金储备期，预计这些资金可支持Immuno - STAT平台的开发至2022年第三季度 [73][74] 各条业务线数据和关键指标变化 肿瘤免疫治疗业务线 - CUE - 101单药治疗试验已完全招募第7组患者，目前正在扩大第5组和第6组患者，预计下一季度选择扩展剂量，已有33名患者入组，其中31名患者此前铂类化疗和检查点阻断治疗均失败，作为三线、四线或更后线治疗接受CUE - 101 [17][18] - 33名患者接受了超过100次CUE - 101输注，未达到最大耐受剂量，已有5名经过大量预处理的患者在接受CUE - 101后病情稳定，继续密切监测无进展生存期和总生存期，总生存期令人鼓舞 [20][21] - 药代动力学数据显示剂量依赖性暴露，多剂量患者中未发现抗药物抗体对药代动力学和暴露的影响，药效学效应包括肿瘤特异性CD8 T细胞增殖、自然杀伤细胞增加以及CD4阳性T细胞（推测为Tregs）的短暂增加 [22][23] - CUE - 102预计在2022年上半年提交新药研究申请（IND），所有IND启用活动正在进行中并按计划进行 [46] 自身免疫疾病治疗业务线 - 与默克合作的抗原特异性方法在1型糖尿病等自身免疫疾病治疗方面取得进展，近期在抗原特异性耐受会议上更新了进展 [55] - 开发了CUE - 401，这是一种包含IL - 2和TGF - beta的一流融合蛋白，可诱导调节性T细胞（iTregs），早期数据显示其能从健康人类供体和炎症性肠病、类风湿关节炎患者的CD4阳性T细胞中诱导iTregs，且诱导的iTregs能抑制多克隆效应T细胞的激活和增殖 [56][61][62] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司旨在通过调节患者体内疾病相关T细胞的活性来恢复免疫平衡，这是其免疫调节项目管线的核心支柱，认为其专有的Immuno - STAT技术具有模块化、多功能性、标准可制造性和方便给药等优势，与竞争方法相比具有差异化 [9][10][11] - 利用CUE - 101的临床试验不仅为该药物候选物确定潜在的临床注册路径，还为整个CUE - 100系列生成代表性的安全性和有效性数据集，基于CUE - 100系列开发了多种药物候选物，包括CUE - 102、Neo - STAT、RDI - STAT和CUE - 400系列，以扩大患者覆盖范围、解决肿瘤异质性和逃逸机制以及自身免疫疾病 [12][14][16] - 计划在2021年继续观察CUE - 101的临床活性，选择单药治疗患者扩展剂量，继续联合试验的剂量递增，下半年开始新辅助试验，2022年上半年提交CUE - 102的IND申请，下半年分别启动和扩大Neo - STAT和KRAS G12v的细胞系生产的化学、制造和控制（CMC）活动，年底前完成CUE - 301的机制验证优化，为CUE - 401建立基础临床前数据 [79][80] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对CUE - 101作为单药治疗以及与pembro联合治疗的前景充满信心，认为其安全性、耐受性和临床活性为IL - 2基CUE - 100系列的持续发展提供了有力支持，公司有望成为一家具有开创性的生物制药公司，通过靶向免疫调节改变免疫治疗 [38][45][78] - 公司认为其不断增长的项目管线的深度和丰富性得到了CUE - 101临床经验的支持，期待将这些项目推进到临床测试阶段 [67] 其他重要信息 - 公司对CUE - 101临床试验方案进行了修订，允许临床稳定但影像学进展的患者在研究者决定下继续留在研究中，将iRECIST标准纳入探索性终点，允许收集患者后续抗癌治疗的数据 [33][34][35] - 公司与默克合作开展KEYNOTE - A78试验，评估CUE - 101与pembrolizumab联合用于HPV阳性头颈部癌症患者的一线治疗，已成功对第4组CUE - 101剂量为1mg/kg和KEYTRUDA剂量为200mg/kg每3周一次的第一名患者进行了给药，正在积极筛选更多患者入组 [36] 问答环节所有提问和回答 问题1: CUE - 101反应动力学以及抗原特异性T细胞增加与病变反应的关系，以及Tregs的短暂增加对反应动力学的贡献 - 公司表示难以评估T细胞的动力学，血液是机制生物标志物的良好替代物，但组织中的情况更相关，因此重视新辅助研究以获取肿瘤组织进行评估，Tregs的短暂增加可能与IL - 2药理学有关，目前在临床前研究中未发现明显影响，PD标志物显示药物正在有效递送IL - 2 [86][90][91] 问题2: 不扩展第7组的决策原因 - 公司认为所有数据表明在1mg、2mg和4mg/kg剂量范围内看到了活性，第7组虽未达到最大耐受剂量，但出现了严重不良事件，认为在较低剂量组能找到有效剂量，可节省药物用量并减少潜在毒性，后续也可选择扩展 [94] 问题3: NK细胞和Tregs的诱导变化情况，是否考虑改变给药时间表以及与CTLA - 4抑制剂联合使用的想法 - 公司指出大多数患者中NK细胞在第15天维持在较高水平，Tregs在第8天有短暂上升，第15天下降，这是两个群体的积极差异，最终结果在肿瘤反应层面更重要，对于与CTLA - 4抑制剂联合使用持开放态度，会根据数据考虑 [98][99][101] 问题4: Neo - STAT和RDI - STAT平台何时推进到临床 - 公司表示一直在推进RDI - STATs的研究，有大量数据，预计2022年底至2023年初进入临床，目前正在选择合适的实体瘤抗原作为首个候选物，该平台与CUE - 101有共同框架，可从其临床经验中获益 [102][105][106] 问题5: CUE - 101研究中是否有HLA下调的直接证据，以及是否会在今年的医学会议上展示RDI - STAT平台的临床前数据 - 公司表示尚未在入组患者中进行HLA表达的全面表征，但已知头颈部癌症中HLA丢失率较高，预计下半年开始发布RDI - STAT平台的临床前数据 [108][109][110] 问题6: 使用RDI - STAT的PD - L1版本应用于不同肿瘤类型是否合理 - 公司认为这是个好主意，平台的模块化允许考虑多特异性或多药理学，会继续内部评估 [111][112] 问题7: CUE - 401系列是否会合作或独立推进 - 公司表示这是重要的战略决策，正在与董事会评估，目前主要专注于肿瘤学，打算建立数据集以提升价值主张，然后考虑合作、伙伴联盟策略，以最大化股东价值 [116][117] 问题8: 第5组患者是否为假性进展，是否查看了相关肿瘤标志物 - 公司认为难以明确界定假性进展，该患者情况有假性进展的特征，正在添加RECIST标准到探索性终点，目前没有PET扫描数据，正在收集循环肿瘤DNA，将在试验进展中评估 [120][121][122] 问题9: 如何看待NK细胞扩张数据与T细胞扩张数据，哪种细胞在抗肿瘤活性中起主要作用 - 公司认为NK细胞和T细胞的作用不同但都有抗肿瘤潜力，在肿瘤反应层面两者都可能活跃，早期活检数据支持与PD - 1的机制组合，后续需要更深入研究，目前看到的早期指标支持抗肿瘤免疫反应 [125][126][129] 问题10: 一线联合治疗进入注册试验的考虑以及下半年初始数据的关注点 - 公司表示单药治疗数据令人印象深刻，对单药治疗的注册路径仍持乐观态度，联合治疗预计会有协同效应，认为联合研究将通向注册路径，因为两种药物联合将比pembro单药有更好的客观缓解率和总生存优势 [131][132][134] 问题11: CUE - 401的潜在给药剂量考虑 - 公司认为CUE - 401的生物学与传统IL - 2治疗不同，不仅有IL - 2还有TGF - beta成分，虽然从CUE - 101的安全性和耐受性中获得信心，但预计不会达到传统IL - 2治疗的剂量水平，正在进行体内研究以更好地理解剂量关系，早期数据显示该途径敏感，有较大的安全窗口 [135][136][137]

业务研发成果 - 公司开发了Immuno - STAT平台下的四个生物制剂系列：CUE - 100、CUE - 200、CUE - 300和CUE - 400，用于癌症、慢性传染病和自身免疫性疾病的免疫调节[488] 疫情及政策影响 - 2020年3月起公司采取预防措施，包括建立远程工作标准、暂停非必要旅行等，目前认为未对生产力和运营产生重大负面影响，但可能影响发展目标和业务[491] - 2021年1月，因《国防生产法》，CUE - 102候选药物cGMP材料制造延迟约六周，CUE - 102 IND预计提交时间从2021年第四季度推迟至2022年第一季度[492] 收入确认及合作模式 - 公司遵循ASC 606进行收入确认，通过与战略合作伙伴的合作安排产生收入，交易价格通常包括合同初始固定费用、里程碑付款和特许权使用费[499][500] 研发费用核算 - 研发费用主要包括薪酬、咨询费、设施成本和临床试验成本等，合同研发费用按合同期限分摊，其他费用在发生时计入运营成本[503][504] 股票奖励核算 - 公司定期向人员发行基于股票的奖励，股票期权和受限股票单位的公允价值使用Black - Scholes期权定价模型确定[507][509] 所得税核算 - 公司采用资产和负债法核算所得税，确认递延税项资产和负债，记录估值备抵以减少递延税项资产至更可能实现的金额[513][515] 许可协议情况 - 2015年1月14日公司与阿尔伯特爱因斯坦医学院签订许可协议，该协议于2017年7月31日和2018年10月30日进行修订和重述[519] 公司运营资金状况 - 公司作为临床阶段生物制药公司，尚未开始商业创收运营，运营现金流有限，需要额外资金支持增长和业务运营[489] 药物商业化计划 - 公司计划通过专注研发、开展试点研究、早期临床开发、潜在合作以及寻求专利保护来实现Immuno - STAT候选药物的商业化[494] 许可相关成本 - 2020和2019年与爱因斯坦许可相关成本分别为7.5万美元和56.5659万美元[526] 与默克合作情况 - 与默克合作，默克支付250万美元不可退还预付款，公司有望获最高1.01亿美元研发里程碑付款、1.2亿美元监管里程碑付款和1.5亿美元商业里程碑付款及分层特许权使用费；2020和2019年相关收入分别约为17.7万美元和87.4万美元[530] - 2020年11月18日与默克协议修订，公司获30万美元里程碑付款[532] 与LG化学合作情况 - 与LG化学合作，LG化学支付500万美元不可退还预付款并购买约500万美元公司普通股；公司有望获约4亿美元额外付款；2019和2020年分别获250万美元和125万美元里程碑付款；2020和2019年合作收入分别约为297.8万美元和258.4万美元[537][538] - 若LG化学行使额外免疫STAT选项，公司有望获4.7亿至6.75亿美元费用和里程碑付款及分层特许权使用费[538] 财务数据关键指标变化 - 2020和2019年合作收入分别为315.4325万美元和345.8331万美元[546][547] - 2020和2019年一般及行政费用分别为1465.1205万美元和1274.0093万美元[546] - 2020和2019年研发费用分别为3354.5705万美元和2748.7485万美元[546] - 2020和2019年运营亏损分别为4504.2585万美元和3676.9247万美元[546] - 2020和2019年净亏损分别为4478.4921万美元和3669.8957万美元[546] - 2020年和2019年一般及行政费用分别约为1465.1万美元和1274万美元，增长约191.1万美元[549] - 2020年和2019年研发费用分别约为3354.6万美元和2748.7万美元，增长约605.9万美元[551] - 2020年和2019年利息收入分别为463,914美元和482,790美元，有所下降[553] - 2020年和2019年外国预扣税分别为206,250美元和412,500美元[554] - 2020年和2019年净亏损分别为4478.4921万美元和3669.8957万美元[555] - 2020年12月31日和2019年12月31日，公司可用的无限制现金、现金等价物和有价证券分别为8486.8683万美元和5940.9955万美元[556] - 2020年和2019年经营活动使用现金分别约为3249.4万美元和3079.7万美元[567][568] - 2020年和2019年投资活动产生现金分别约为445.6万美元和344.7万美元[567][570] - 2020年和2019年融资活动产生现金分别约为5861.4万美元和5079万美元[567][571] 股票出售收益 - 截至2020年12月31日，公司通过2019年6月、11月和2020年3月的销售协议分别出售普通股获得约2940万美元、1960万美元和3430万美元净收益[560][561][562] 租赁情况 - 实验室和办公室租赁当前月租金为330,550美元，到2021年4月后将涨至375,174美元[582] - 额外实验室租赁首12个月租金为每月72,600美元，之后降为每月58,995美元[584][585] - 实验室和办公室租赁第二次修订，租期延至2022年6月14日，最后14个月租金提至每月375,174美元，修改日记录使用权资产和租赁负债调整约4,826,000美元[586] - 额外实验室租赁第三次修订，租期延至2022年6月14日，修改日记录使用权资产和租赁负债调整约813,000美元[587] 表外安排情况 - 截至2020年12月31日，公司没有可视为表外安排的交易、义务或关系[589] 资金需求及影响因素 - 公司需筹集额外资金或负债以维持未来运营，否则可能需延迟、减少或取消产品开发等工作[575] - 影响公司未来资本需求和加速营运资金需求的因素众多，如临床试验进展、监管审批结果等[575][577] 资金筹集方式及风险 - 公司预计通过股权发行、债务融资、合作等方式满足现金需求，若出售股票会稀释股东权益[579] - 若无法筹集足够资金，公司可能缩减技术开发或运营，甚至出售资产，对业务等产生重大不利影响[580] 租赁协议签订情况 - 公司于2018年1月18日签订实验室和办公室运营租赁协议，2018年9月20日签订额外实验室运营租赁协议[581][584]

临床开发与产品研发 - CUE-101是公司从CUE-100系列中开发的主要临床候选药物，旨在选择性地激活HPV特异性T细胞[11] - CUE-101的临床开发策略基于强有力的转化前临床数据和患者分层[11] - CUE-101的单药治疗正在进行的第一阶段临床试验中，当前的剂量为8.0 mg/kg，预计相应的IL-2剂量约为64[16] - 在CUE-101的临床试验中，观察到E7特异性CD8+ T细胞频率的显著增加，显示出治疗的初步效果[19] - CUE-101的剂量依赖性药代动力学（PK）和药效学（PD）指标显示出良好的耐受性和持续的药物暴露[20] - CUE-101与Pembrolizumab的联合治疗正在进行中，主要目标是评估安全性和耐受性[21] - CUE-101的临床试验显示出在头颈癌患者中的早期临床活性[20] - CUE-100系列的研发愿景包括验证、扩展、加速和增强平台的应用[23] - 公司计划通过CUE-101的临床数据来降低CUE-100系列管线资产的风险，提供多条注册路径[23] 财务状况与资金规划 - 截至2020年9月30日，公司现金余额约为9200万美元，预计资金可支持到2022年第二季度[35] 未来展望与计划 - 公司计划在2020年第四季度启动CUE-101与Keytruda的联合试验[35] - 预计在2021年上半年选择CUE-101单药治疗的推荐II期剂量[35] - 计划在2021年上半年启动CUE-101的新辅助研究[35] - 预计在2021年下半年提交CUE-102（WT1/A02）的IND申请[35]

公司整体财务数据关键指标变化 - 截至2020年9月30日，公司总资产为106,617千美元，较2019年12月31日的71,605千美元增长48.9%[18] - 2020年第三季度，公司净亏损为10,031千美元，较2019年同期的6,990千美元增长43.5%[21] - 2020年前三季度，公司净亏损为33,682千美元，较2019年同期的27,782千美元增长21.2%[21] - 截至2020年9月30日，公司普通股发行及流通股数为30,251,083股，较2019年12月31日的26,562,178股增长13.9%[18] - 2020年第三季度，公司加权平均普通股流通股数为29,650,909股，较2019年同期的22,450,071股增长32.1%[21] - 2020年前三季度，公司加权平均普通股流通股数为28,151,361股，较2019年同期的21,334,195股增长31.9%[21] - 2020年第三季度，公司基本及摊薄后每股净亏损为0.34美元，2019年同期为0.31美元[21] - 2020年前三季度，公司基本及摊薄后每股净亏损为1.20美元，2019年同期为1.30美元[21] - 截至2020年9月30日，公司未受限现金、现金等价物和有价证券约为9180.3万美元[33] - 2020年9个月经营活动净现金使用量为2549.5万美元，2019年为2435.9万美元[29] - 2020年9个月投资活动净现金使用量为543.6万美元，2019年为提供1859.2万美元[29] - 2020年9个月融资活动净现金提供量为5837万美元，2019年为1629.6万美元[29] - 截至2020年和2019年9月30日，公司受限现金均为15万美元[49] - 2020年9月30日，公司资产负债表按公允价值计量并记录的现金等价物约为3781.3万美元，短期有价证券约为2007.4万美元；2019年12月31日，现金等价物约为3930.4万美元，短期有价证券约为1512万美元[80] - 2020年9月30日，普通股认股权证为861,969份，普通股期权为5,198,587份，受限股票单位为263,335份，总计6,323,891份；2019年对应数据分别为1,252,441份、4,629,085份、无，总计5,881,526份[81] - 截至2020年9月30日，公司现金等价物和有价证券约为5788.7万美元，2019年12月31日约为5442.4万美元[89] - 截至2020年9月30日，美国国债证券摊余成本为2000.2万美元，未实现收益7.2万美元，公允价值2007.4万美元；2019年12月31日摊余成本1513万美元，未实现损失1万美元，公允价值1512万美元[92] - 2020年9月30日，一年内到期的有价证券投资为2007.4万美元，2019年12月31日约为1512万美元[93] - 2020年9月30日和2019年9月30日止九个月的折旧费用分别约为59.6万美元和60.5万美元；2020年和2019年9月30日止三个月分别约为19.9万美元和19.4万美元[93] - 2020年9月30日止九个月，公司确认与股票期权活动相关的股份支付费用约695.5万美元，截至该日，未确认的股份支付费用约1810.4万美元，预计在2.4年内确认[95] - 2020年9月30日，可行权但未行权的价内股票期权的内在价值约为2290.8万美元[96] - 2020年9月30日止九个月，公司确认与受限股票单位（RSU）活动相关的股份支付费用约124.4万美元，截至该日，未确认的股份支付费用约314.8万美元，预计在1.4年内确认[103] - 2020年9月30日止三个月和九个月，公司分别授予2万份和22万份RSU，加权平均授予日公允价值分别为每股19.87美元和17.96美元[103] - 2020年和2019年9月30日止三个月的股份支付费用分别为250万美元和143.9万美元；九个月分别为819.9万美元和452.5万美元[106] - 2020年9月30日，公司有两批流通在外的普通股认股权证，第一批可认购370,370股，2015年6月15日发行，行权价2.70美元/股，2022年6月15日到期；第二批可认购882,071股，2017年12月27日发行，行权价9.38美元/股，2022年12月26日到期[107] - 2020年9月30日，可行权但未行权的价内普通股认股权证的内在价值约为537.6万美元，基于当日每股公允价值15.05美元[107] - 截至2020年9月30日的九个月，第一批认股权证剩余待发行股份72,611股，第二批为789,358股，总计861,969股[109] - 2020年和2019年第三季度一般及行政费用分别为331.8万美元和277.6万美元，前九个月分别为1120.5万美元和964万美元[193][196][197] - 2020年和2019年第三季度研发费用分别为751.7万美元和530.2万美元，前九个月分别为2554.2万美元和2052.3万美元[193][199][201] - 2020年和2019年第三季度运营亏损分别为1013.1万美元和709.4万美元，前九个月分别为3406.8万美元和2775.4万美元[193] - 2020年和2019年第三季度利息收入分别为12.3万美元和9.9万美元，前九个月分别为46万美元和30.9万美元[193][204] - 2020年和2019年第三季度其他（费用）收入分别为 - 2.3万美元和5000美元，前九个月分别为 - 7.4万美元和7.7万美元[193][205] - 2020年和2019年第三季度税前亏损分别为1003.1万美元和699万美元，前九个月分别为3368.2万美元和2736.8万美元[193] - 2020年和2019年第三季度净亏损分别为1003.1万美元和699万美元，前九个月分别为3368.2万美元和2778.1万美元[193] - 2020年和2019年第三季度综合亏损分别为994.8万美元和699万美元，前九个月分别为3360万美元和2777.1万美元[193] - 截至2020年9月30日，公司拥有无限制现金、现金等价物和有价证券共计约9180.3万美元[206] - 2020年前九个月经营活动使用现金约2549.5万美元，2019年同期约2435.9万美元，增加约113.6万美元[213] - 2020年前九个月投资活动使用现金543.6万美元，2019年同期提供现金约1859.2万美元，减少2402.8万美元[216] - 2020年前九个月融资活动提供现金5837万美元，2019年同期为1629.6万美元[214] - 2020年前九个月现金、现金等价物和受限现金净增加2743.9万美元，2019年同期为1052.9万美元[214] - 2020年前九个月经营活动现金使用主要因净亏损约3368.2万美元及账户余额变化；2019年同期主要因净亏损约2778.2万美元及账户余额变化[213] - 2020年前九个月投资活动现金使用主要因购买短期投资1000万美元等；2019年同期现金提供主要因短期投资赎回约1850.1万美元等[216] 公司合作收入关键指标变化 - 2020年第三季度，公司合作收入为704千美元，较2019年同期的984千美元下降28.5%[21] - 2020年前三季度，公司合作收入为2,679千美元，较2019年同期的2,409千美元增长11.2%[21] - 2020年和2019年截至9月30日的三个月，公司与默克协议相关的合作收入分别约为5.1万美元和17.4万美元；九个月分别约为22.4万美元和87.4万美元[120] - 2020年截至9月30日的三个月和九个月，公司与LG Chem协议相关的收入分别约为65.3万美元和245.5万美元；2019年分别约为81万美元和153.5万美元[123] - 2020年截至9月30日的三个月和九个月，公司因爱因斯坦许可协议产生的费用分别约为1.875万美元和5.625万美元；2019年分别约为15万美元和32.5万美元[126] - 截至2020年9月30日的三个月和九个月，爱因斯坦许可协议相关成本分别为18,750美元和56,250美元[172] - 默克公司为合作协议向公司支付250万美元不可退还的预付款，公司有望获得最高1.01亿美元研发里程碑付款、1.2亿美元监管里程碑付款和1.5亿美元商业里程碑付款，2020年9月30日止三个月和九个月分别记录约5.1万美元和22.4万美元合作收入[177] - LG Chem为合作协议向公司支付500万美元不可退还、不可抵减的预付款并以溢价20%的价格购买约500万美元公司普通股，公司有望获得约4亿美元额外付款，2019年5月16日公司因CUE - 101的IND获FDA接受赚取250万美元里程碑付款，2020年9月30日止三个月和九个月分别确认约65.3万美元和245.5万美元合作收入[183][184] - 2020年和2019年第三季度合作收入分别为70.4万美元和98.4万美元，前九个月分别为267.9万美元和240.9万美元[192] 公司股票发行及相关协议情况 - 2020年7月15日，公司将普通股授权股数从5000万股增加到1亿股[36] - 2020年3月ATM协议，截至9月30日已出售182.4901万股，净收益约3430万美元[38] - 2020年6月ATM协议，截至9月30日已出售119.2万股，净收益约2240万美元[38] - 2019年6月ATM协议，全年出售358.4945万股，净收益约2940万美元[39] - 2019年11月ATM协议，全年出售172.911万股，净收益约1960万美元[40] - 2019年1月4日公司向美国证券交易委员会提交2019年暂搁注册声明，可不时发售最高1.5亿美元的普通股、优先股、债务证券等[208] - 截至2020年9月30日，2019年6月销售协议已出售3584945股普通股，净收益约2940万美元；2019年11月销售协议已出售1729110股普通股，净收益约1960万美元；2020年3月销售协议已出售1824901股普通股，净收益约3430万美元[208] - 2020年6月22日公司提交2020年暂搁注册声明，可不时发售最高3亿美元的普通股、优先股、债务证券等[210] - 截至2020年9月30日，2020年6月销售协议已出售1192000股普通股，净收益约2240万美元[211] 公司合作协议相关情况 - 2017年11月14日，公司与默克签订合作协议，默克支付250万美元不可退还的预付款，公司有望获得最高1.01亿美元研发里程碑资金、1.2亿美元监管里程碑资金、1.5亿美元商业里程碑资金及分层特许权使用费[117] - 2018年11月6日，公司与LG Chem签订合作协议，LG Chem进行500万美元股权投资并支付500万美元不可退还预付款，公司有望获得最高4亿美元里程碑资金及分层特许权使用费[121] - 公司与阿尔伯特爱因斯坦医学院签订爱因斯坦许可协议，拥有全球独家许可权，需支付特许权使用费、年费、里程碑付款并承担最低产品开发成本[169][170] - 公司与默克签订独家专利许可和研究合作协议，共同研发自身免疫疾病相关生物制剂[175] - 公司与LG Chem签订合作协议，授予其在特定地区开发、制造和商业化产品的独家许可权[180] - 2020年11月5日，公司与LG Chem的全球许可和合作协议修正案将LG Chem行使额外免疫STAT的选择权到期日从2020年11月6日延长至2021年4月30日[150] 公司研发项目进展 - CUE - 101正在进行人乳头瘤病毒驱动的头颈癌1期单药试验和与KEYTRUDA的1期联合试验[156][158] - 公司预计在2021年下半年提交CUE - 102的新药研究申请（IND）[159] - 2020年第四季度及2021年全年公司将进一步开发有前景的自身免疫候选药物管线[159] 公司租赁相关情况 - 公司租赁约19,900平方英尺的办公空间，租赁于2018年5月开始，2021年4月14日到期，采用6%的估计增量借款利率计算租赁付款现值[133] - 2019年1月1日采用ASC 842准则，在资产负债表上确认约969.2万美元的使用权资产和约934.7万美元的租赁负债[136] - 实验室和办公室租赁当前月租金为330,550美元，到2021年4月将增至37

财务数据和关键指标变化 - 截至2020年6月30日第二季度末，公司现金及现金等价物约为8490万美元，营运资金约为7350万美元 [65] - 2020年第二季度，公司通过与Stifel Nicolaus & Company的售后股权发行获得4240万美元，延长了现金跑道，使公司处于稳固的财务状况以支持Immuno - STAT平台的开发，包括CUE - 101的临床开发至2022年 [66] - 2020年第二季度，公司从与默克和LG Chem的合作中获得110万美元的合作收入，与2019年同期持平 [67] - 2020年第二季度研发费用为810万美元，2019年同期为690万美元，主要因实验室和药品制造成本、股票薪酬和临床费用增加，部分被COVID - 19大流行导致的差旅费减少所抵消 [68] - 2020年第二季度一般行政费用为390万美元，2019年同期为340万美元，主要因股票薪酬费用以及法律和会计费用增加 [69] 各条业务线数据和关键指标变化 CUE - 101业务线 - 截至目前，1 - 5队列的19名患者共接受了54剂CUE - 101，安全性良好，毒性有限 [27] - 队列5中CUE - 101递送的IL - 2变体摩尔量约为Proleukin批准剂量的16倍，且安全性和耐受性良好 [27][31] - 队列4的PK数据显示，接受多个周期CUE - 101的患者暴露量呈剂量依赖性增加，未发现药物清除性抗药物抗体（ADA）导致暴露量降低的证据 [31] - 早期队列外周血中检测到靶向HPV E7特异性T细胞扩增，队列4的早期PD分析显示，第二治疗周期后出现HPV特异性T细胞群体 [32][33] CUE - 102业务线 - 预计2021年下半年晚些时候提交CUE - 102（A02）的新药研究申请（IND） [49] - 近期在AACR和纽约科学院虚拟会议上展示的数据表明，CUE - 102能选择性扩增人外周血中的原代T细胞，这些扩增的T细胞具有多功能性并能介导对表达WT1抗原靶标的杀伤 [50] 其他业务线 - CUE - 100系列中的KRAS项目取得了有前景的进展，计划在近期合适的论坛分享相关数据 [63] - CUE - 200系列有关于细胞表面受体如CD80和4 - 1BB配体的早期数据集，公司于2020年6月共同撰写的一篇论文发表在PLOS上 [63] - CUE - 300系列在自身免疫领域取得进展，成功生成了包含II类HLA等位基因的Immuno - STAT，以选择性靶向和调节自身反应性CD4 T细胞 [64] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 通过CUE - 101一期剂量递增临床试验持续生成数据，验证Immuno - STAT平台并降低风险，增加股东价值，近期目标是降低CUE - 101风险，证明其安全性和耐受性，为CUE - 100系列、CUE - 300系列及Neo - STAT平台生物制剂降低不确定性和风险 [10][11] - 拓宽产品线，10月启动CUE - 101与抗PD - 1抗体Pembro（KEYTRUDA）的联合试验，今年年底或明年年初开展新辅助试验，同时扩展蛋白质工程和平台应用，开发治疗其他癌症、自身免疫和传染病的疗法，并在生物制剂中加入更多元素以扩大患者覆盖范围 [14][15] - 加速和增强生产力，进一步开发Neo - STAT平台，该平台在临床前研究中已显示出显著前景，除癌症免疫治疗外，还评估其在传染病特别是针对SARS - CoV - 2的潜在应用 [16] 行业竞争 文档未提及相关内容 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管面临COVID - 19大流行的挑战，公司在平台和相关项目上仍取得显著进展，如CUE - 101单药治疗试验及时入组至队列6，展示了良好的安全性、耐受性、剂量比例暴露以及PD活性和早期单药临床活性迹象 [70] - 公司有信心继续积累包括安全性、耐受性、PK和PD生物标志物活性以及临床活性评估等方面的数据，接近确定CUE - 101单药治疗的推荐二期剂量，并按计划开展联合试验和新辅助试验 [71][72] - 这些数据将显著降低风险并验证公司的方法，使公司能够基于相同的基本原则进一步构建产品线，确立公司在免疫治疗领域的差异化领导地位 [73] 其他重要信息 - 公司在电话会议中做出的关于未来预期、计划和前景的各种言论构成前瞻性陈述，实际结果可能与前瞻性陈述所示结果存在重大差异，相关重要因素在公司向SEC提交的文件中有所讨论 [4] - 电话会议正在录音和网络直播，当天展示的幻灯片和会议录音将在公司网站上保留90天，对于会议中未解决的问题，可通过公司网站提供的电子邮件联系公司 [6] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 仍在治疗的6名患者平均接受了多少个周期的治疗？ - 队列4的患者已超过两个周期，队列5中只有一名患者超过两个周期，目前治疗仍处于早期阶段 [77] 问题2: 外周T细胞扩增的第42天指标是给药前还是给药后水平，是否有兴趣在给药间隔进行更精细的外周血采样？ - 第42天指标是给药后分析结果，由于采样时间间隔为21天，无法测量给药后肿瘤组织中的情况，新辅助研究对于从机制上研究这一问题很重要；目前受COVID - 19影响，多数医院不希望患者进行额外的抽血，公司正在探索使用移动采血等方式获取更多数据，尤其是在10月开始联合试验时 [80][82] 问题3: CUE - 101与KEYTRUDA联合研究的目标起始剂量是多少？ - 公司正在分析确定起始剂量，计划从安全剂量减一档开始，目前考虑从1mg/kg开始，可能会根据队列6的入组情况决定是否升至2mg/kg [85] 问题4: 目前最长的疾病稳定期是多久，相关患者是否仍在治疗？ - 最长疾病稳定期为19周，有一名患者因大疱性类天疱疮皮疹中断治疗，总时长约12周，这两名患者目前均未在治疗 [87] 问题5: 患者10的反应是否符合记忆反应，能否从第21天到第42天的数据中挖掘定量信息，是记忆T细胞还是初始T细胞产生的反应？ - 这些数据尚属早期指标，看起来很有前景，但还需进一步完善；与针对病毒的成熟记忆反应相比，该反应不够强劲；从染色结果看，给药前几乎看不到相关T细胞群体，可能是罕见频率的T细胞或初始T细胞被激活，需要更多治疗时间来显现反应 [88] 问题6: 如果需要8周才能看到反应，是否会改变对该试验的看法？ - 这些患者病情严重且经过多线治疗，理想情况下应尽早治疗，联合试验的患者为一线治疗患者，有望看到更好的反应；一期研究首要关注安全性，能看到临床反应就是巨大的胜利；同时，外周血分析可能无法完全反映肿瘤内的情况，新辅助研究对于深入了解机制很重要 [90][91] 问题7: 除了选择性T细胞扩增，还应关注哪些指标来全面了解情况？ - 公司计划同时进行免疫表型分析，观察其他细胞亚群，如NK细胞的激活情况；目前尚未观察到Tregs的一致变化，符合分子设计；还未对细胞因子进行研究，后续会根据样本积累情况和时间点进行分析；肿瘤组织是了解免疫治疗机制的重要组成部分，新辅助研究有助于获取相关数据 [94][95] 问题8: 队列6剂量相对于Proleukin剂量大幅增加，但副作用良好，这是药物真实的副作用情况，还是患者免疫系统状态掩盖了真实情况？ - 对比Proleukin在类似病情患者中的数据，即使是经过多线治疗的重病患者，Proleukin的毒性特征也很明显，因此公司认为目前未看到大量3级和4级毒性是因为药物具有选择性靶向作用，而非患者免疫系统状态的影响 [97][98] 问题9: 目前积累的数据何时能以科学出版物的形式发布？ - 通常在完成1A和1B期试验，获得所有患者的临床PK/PD数据以确定推荐二期剂量后才会发表论文；明年会在Citi和ASCO等会议上发布一些摘要，公司有一篇摘要将在Citi会议上展示 [100] 问题10: 患者10的T细胞扩增动力学与临床前模型存在差异，是否是因为临床只观察外周T细胞，而临床前模型观察肿瘤活检？ - 临床前模型中是健康、多样的免疫库，而临床患者免疫系统受损，起始基线不同；临床中有时第一周期后就能看到反应，有时则需要更多时间，可能是患者初始T细胞需要激活和增强；临床只能观察外周血中的T细胞，而临床前模型显示肿瘤组织中T细胞富集程度远高于外周血，这凸显了新辅助研究的重要性 [103] 问题11: 如果到队列7仍未看到剂量限制性毒性（DLT），如何确定推荐二期剂量，为何不考虑更高剂量？ - 试验采用贝叶斯方法结合3 + 3设计，允许每个剂量组最多入组9名患者，以探索临床反应和PD效应；如果未达到最大耐受剂量（MTD），将选择生物学有效剂量（BDD）；公司可能会考虑更高剂量，具体取决于后续情况 [104] 问题12: CUE - 101单药治疗目前未出现RECIST反应，在多大程度上是由于药物剂量、患者难治性或缺乏PD - 1/PDL - 1阻断，如何对这三个原因进行排序？ - 可能是以上所有因素共同作用，患者群体异质性大、健康状况差、免疫系统受损，肿瘤以多种方式规避免疫系统；单药治疗的主要目标是证明药物耐受性和安全性，展示其剂量比例暴露、PK和PD效应；目前已看到临床获益的指标，即使单药治疗中每10名患者中有1名达到RECIST部分缓解标准也是非常令人鼓舞的；公司对单药治疗数据持乐观态度，并期待联合治疗的数据 [106][107] 问题13: 如果CUE - 101与PD - 1联合治疗在一线HPV16阳性头颈癌中显示出优于PD - 1单药治疗的疗效，是否会重新考虑CUE - 101单药治疗在PD - 1治疗后的二线或三线治疗中的应用？ - 会重新考虑，FDA对单药治疗试验患者有接受铂类化疗的限制，导致患者平均接受过四线治疗；新辅助研究也将提供关于单药治疗效果的更多线索 [111] 问题14: CUE - 101联合研究选择仅与pembro联合而不联合化疗的原因是什么？ - 虽然有化疗加pembro的相关数据，但为了更清楚地了解公司药物的最佳作用方式，公司和默克认为仅进行双药联合试验更简洁，且预计会有良好的活性 [113] 问题15: CUE - 200系列肿瘤坏死因子激动剂在结构和三聚化方面是否存在挑战？ - 公司进行系统的衍生化研究，考虑分子的空间关系、连接长度等因素，优化受体在T细胞上的价态，避免空间位阻，使信号能够相互协调，这些研究也涉及公司的知识产权 [114]