财务数据和关键指标变化 - 2022年第三季度公司报告的合作收入约为6.8万美元，2021年同期为240万美元 [35] - 2022年第三季度研发费用为760万美元，2021年同期为1130万美元，减少主要是由于实验室和药物制造成本、员工薪酬、许可费和租金的减少 [35] - 2022年第三季度一般和行政费用为350万美元，2021年同期为410万美元，减少主要是由于2022年第三季度的股票薪酬、租金、专业和咨询费用较2021年同期减少 [35] - 截至2022年9月30日季度末，公司现金、现金等价物和有价证券约为5910万美元，营运资金约为5150万美元；当天早些时候，公司宣布与某些合格投资者达成3000万美元的私募股权投资协议 [36] 各条业务线数据和关键指标变化 CUE - 101单药治疗 - 在三线及以上复发性转移性头颈部鳞状细胞癌患者中，显示出单药抗肿瘤疗效，表现为基于RECIST标准的部分缓解（PR）和持久的疾病稳定 [19] - 在推荐的II期剂量4mg/kg下，CUE - 101表现出良好的药代动力学，患者间变异性低，多次治疗周期中暴露量保持稳定，无临床相关免疫原性 [20] - 治疗导致NK细胞持续增加，Tregs仅有适度和短暂增加；治疗后1周，外周血中肿瘤特异性E7反应性T细胞显著扩增；配对治疗前后活检显示肿瘤浸润T细胞增加和肿瘤坏死 [20][21] - 患者A在接受2个周期CUE - 101治疗6周后，肿瘤负担减少约60%，缓解持续近1年；患者B疾病稳定，肿瘤负担在第48周减少约20%，第6周时血液中HPV无细胞循环肿瘤DNA完全消失并维持；患者C在用药数月后肿瘤开始缩小，治疗14个月仍在继续 [22][23] - 20名接受推荐II期剂量4mg/kg治疗患者的中位总生存期估计值大于13个月，优于KEYNOTE - 040试验中二线治疗患者约8个月的生存期 [24] CUE - 101与派姆单抗联合治疗 - 起始剂量1mg/kg时，有1例患者疾病持久稳定；2mg/kg时，有1例患者疾病持久稳定，1例患者深度部分缓解且仍在治疗中；在推测的推荐II期联合剂量下，未观察到剂量限制性毒性（DLTs），客观缓解率为40%，有4例确认的部分缓解，另外4例患者疾病稳定正在监测中，优于KEYNOTE - 48试验中一线单药派姆单抗19%的总缓解率 [26] - 组合试验中所有患者均存活，5例已超过KEYNOTE - 48试验中观察到的中位总生存期12.3个月；预计随着4mg/kg加派姆单抗队列数据成熟，无进展生存期将增加 [29] CUE - 102治疗 - 已治疗首例患者，该药物靶向WT1阳性肿瘤，正在招募晚期结直肠癌、胃癌、胰腺癌和卵巢癌患者 [30] - CUE - 102与CUE - 101有99%的氨基酸序列相同，使公司无需重复进行IND启用毒理学研究，并能以1mg/kg的剂量启动I期剂量递增研究 [31] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司认为基于CUE - 101单药治疗和与KEYTRUDA联合试验的数据，其IL - 2基Q100系列有望成为癌症免疫治疗的一流选择性T细胞衔接剂和最佳IL - 2 [5] - 公司开发的Immuno - STAT平台利用TCR特异性激活肿瘤特异性T细胞，在安全性和疗效方面与其他非选择性激活免疫系统的方式相比具有差异化优势 [8] - CUE - 100系列免疫STAT分子通过稳定的肽HLA分子利用TCR选择性，将亲和力减弱的IL - 2变体选择性靶向肿瘤特异性T细胞，形成IL - 2的治疗指数 [9] - 与其他正在研究的IL - 2变体相比，CUE - 100系列具有更好的安全性、耐受性和抗肿瘤T细胞选择性，有望成为癌症免疫治疗的最佳IL - 2模式 [13] - 公司计划明确CUE - 101单药治疗和与派姆单抗联合治疗的注册路径以获得批准；CUE - 102单药剂量递增试验正在进行中，预计2023年年中报告数据 [39][40][41] - 公司认为IL - 2基CUE - 100系列的差异化治疗潜力将催化显著的业务发展和公司发展机会，以拓展针对血液学和实体癌症的产品线 [42] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 近期融资延长了公司的资金使用期限，结合正在进行的临床试验的支持性和有前景的数据，公司能够专注于核心战略举措，进一步提升竞争地位，优化股东价值 [37] - 近期在SITC会议上报告的临床数据增强了公司对其平台突破潜力的信心，公司有望成为有效且耐受性良好的T细胞衔接剂的领先供应商，具有改变癌症治疗的潜力 [38] 其他重要信息 - 公司创建了NeoStat框架，可将任何给定的肿瘤表位化学偶联到空的HLA分子上，以扩展平台应用，实现显著的时间和成本效率 [34] - CUE - 101新辅助研究已治疗近10名患者，初步配对活检数据显示NK细胞增加，肿瘤浸润淋巴细胞增加，与CUE - 101试验中观察到的结果一致 [47] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 在组合研究中，患者进展后的典型治疗是什么，是否有患者对检查点抑制剂再循环并获得后续反应？ - 公司表示数据正在收集，但由于涉及多个站点且没有特定治疗方案，无法提供患者后续治疗的更新信息 [44][45] 问题2: 单药治疗或组合研究是否有中位缓解持续时间数据？ - 公司称单药治疗需等待最终生存数据才能计算，组合研究目前数据尚早无法计算 [46] 问题3: 新辅助研究的患者招募数量、活检样本获取情况及初步结果如何？ - 公司表示新辅助研究已治疗近10名患者，正在获取治疗前后活检样本，初步配对活检数据显示NK细胞增加，肿瘤浸润淋巴细胞增加，与CUE - 101试验中观察到的结果一致 [47] 问题4: 组合治疗中最佳缓解患者的缓解持续时间是多少？ - 公司称单药治疗中确认的部分缓解持续时间为42周；组合治疗中，从幻灯片17的生存曲线来看，无进展生存期似乎在6 - 7个月之间，优于KEYNOTE - 48试验中的3个月，患者因耐受性好倾向于在无进展时继续治疗，无进展生存期可作为治疗时间的良好替代指标 [50][51] 问题5: NeoStat的开发进展如何，与更换Q100系列的等位变体相比，如何推进NeoStat的开发？ - 公司表示对于有强信心的抗原等位变体，更换Q100系列的等位变体是合理的；NeoStat框架基于AO2创建，具有良好的连续性，生成活性药物产品的时间将比制作单独抗体分子短；目前正在优化共轭和扩大规模的流程，希望未来将其推向临床应用 [52][53] 问题6: 2023年定义潜在注册试验是指最终确定方案还是启动试验，组合研究中是否继续观察到外周血中克隆性T细胞扩增，该分析是否会被循环肿瘤HBV DNA取代，完整20名患者队列数据出来后是否会有更多分析？ - 公司表示定义注册试验是指评估选择三线和一线治疗的注册路径，与FDA会面并根据数据强度确定方案；计划在2023年第一季度与FDA进行互动，以明确单药三线及以上和组合一线治疗的注册路径；对于组合治疗的T细胞分析计划进行批量分析，预计会有类似或更高频率的结果，数据生成后会分享 [54][55][57] 问题7: 如何比较CUE - 101与HS NCC领域其他疗法的数据，考虑到其针对HPV16 +患者，这是否会引起监管机构关注，如何推进CUE - 101单药治疗，单药治疗需要达到的总缓解率门槛是多少？ - 公司表示HPV阳性患者在各线治疗中预后稍好，但差异不大，CUE - 101单药治疗的效果具有差异化；专家共识认为单药治疗队列中若能证明中位总生存期达到12个月，将具有显著临床益处，目前中位总生存期的Kaplan - Meier估计值为13.3个月；对于三线及以上的注册试验，公司设想进行CUE - 101单药治疗与研究者选择的化疗的高效试验，并根据上述数据进行样本量计算 [59][60][61] 问题8: 利用CUE - 101降低免疫平台风险后，CUE - 102的发展机会如何？ - 公司表示CUE - 102作为CUE - 101的类似物已降低风险，能够以1mg/kg的剂量开始试验，临床前数据显示其能显著扩增靶向T细胞；Wilms肿瘤1在多种实体和血液癌症中过度表达，剂量递增阶段观察到的任何活性都将成为验证平台模块化的催化剂；公司选择在包括结直肠癌、胰腺癌、胃癌和卵巢癌在内的实体肿瘤小篮子中启动开发，可根据早期活性信号轻松扩展到其他适应症，如胶质母细胞瘤、急性髓系白血病、骨髓增生异常综合征等 [63][64][65]

财报报表信息 - 财报包含截至2022年9月30日和2021年12月31日合并资产负债表等多份未经审计报表[6] 前瞻性陈述风险 - 季报中的前瞻性陈述基于假设描述未来计划，实际结果可能与陈述有重大差异[7][9] 公司盈利风险 - 公司是临床阶段生物制药公司，无商业收入历史且有运营亏损历史，可能无法实现或维持盈利[13] 公司产品现状 - 公司目前无FDA批准或商业化产品，仅两个候选药物在临床试验，需大量研发和测试[14] 公司业务开展限制 - 公司开展临床试验经验有限，无生物制品商业化历史，新冠疫情对业务有不利影响[15] 公司合作风险 - 公司计划寻求合作或战略联盟，但可能无法建立或无法获得预期收益，现有合作协议有限制条款[16] 公司药物研发风险 - 公司可能无法成功识别额外候选药物，因资源和资金有限，决策可能有误[17] 公司第三方依赖风险 - 公司依赖第三方进行临床试验和生产药物供应，若第三方未履行职责，业务将受损害[18][19] 公司监管风险 - 公司潜在产品将受严格国内外监管，审批过程漫长且不可预测，不利监管行动会影响业务[20] 公司贷款协议限制 - 公司签订的贷款协议要求满足运营契约，限制了运营和财务灵活性[23]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第二季度公司报告的合作收入约为2.6万美元，2021年同期为270万美元 [39] - 2022年第二季度研发费用为960万美元，2021年同期为880万美元，增长主要由于实验室和药物物质制造成本增加，以及CUE - 102一期剂量递增临床试验的临床费用增加 [39] - 2022年第二季度一般及行政费用为380万美元，2021年同期为430万美元，减少主要由于2022年第二季度股票薪酬以及专业和咨询费用减少 [40] - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物约为6610万美元，营运资金约为6070万美元，公司认为这些资金可支持免疫STAT平台开发，包括CUE - 101和CUE - 102的临床开发至2023年第三季度 [40] 各条业务线数据和关键指标变化 CUE - 101 - 单药治疗试验中，20名接受推荐2期剂量治疗的患者中，有1例部分缓解（PR）和7例疾病持久稳定，总体临床获益率约为40% [24] - 与派姆单抗联合治疗的一线患者剂量递增队列中，队列2和队列3各有1例患者确认PR，另有2例患者疾病持久稳定 [29] CUE - 102 - 已治疗首例患者，试验正在招募晚期结直肠癌、胃癌、胰腺癌和卵巢癌患者 [31] - 与CUE - 101有99%的氨基酸序列同一性，FDA接受其IND申请，起始剂量为1毫克/千克 [32] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 核心是通过CUE - 101和CUE - 102临床试验数据验证和降低基于IL - 2的CUE - 100系列风险，为股东创造价值 [35] - 有KRAS项目的临床前数据，保留该项目用于潜在战略合作伙伴关系 [35] - 开发CUE - 100系列衍生物Neo - STAT，可降低成本、提高生产效率和灵活性，有望实现个性化癌症免疫治疗 [36] - 积极与第三方进行战略讨论，开发肿瘤学以外的CUE项目，如用于治疗自身免疫性疾病的CUE - 400系列 [37] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在推进CUE - 101注册方面取得进展，证明其能选择性靶向和激活抗肿瘤T细胞，且不影响患者安全 [41] - CUE - 101单药治疗显示出耐受性和活性，与派姆单抗联合治疗有早期积极迹象；CUE - 102 IND申请被接受是重大成就 [42][44] - 预计未来一年有重要里程碑，包括CUE - 101单药治疗的中位总生存期数据、CUE - 101与派姆单抗联合治疗的初步总缓解率数据、CUE - 102单药治疗剂量递增数据 [45] 其他重要信息 - 公司使命是选择性激活抗肿瘤T细胞，避免免疫系统全面攻击，以提高疗效和降低毒性 [7] - 开发了创新生物制剂平台Immuno - STAT，可选择性靶向抗肿瘤T细胞激活 [8] - 成功为IL - 2生成治疗指数，观察到1毫克/千克至4毫克/千克剂量有临床活性，最高剂量达8毫克/千克无最大耐受剂量（MTD） [13] 问答环节所有的提问和回答 问题1: CUE - 101的中位治疗持续时间、患者停药后的后续治疗情况，以及后续治疗是否影响停药后的总生存期 - 中位治疗周期为两个周期，与二线检查点抑制剂情况基本相同；后续治疗数据仍在收集，部分患者未接受任何治疗且情况良好 [50][51] 问题2: CUE - 102剂量递增和扩展阶段对WT1抗原阳性的检测方式 - 检测基于免疫组化（IHC）且有分级，最低要求是1%的肿瘤细胞表达WT1 [52] 问题3: 关于生物标志物数据，HPV - DNA下降与肿瘤缩小的相关性、病理完全缓解（CR）的判断，以及101和102研究的其他生物标志物计划 - 循环游离HPV - DNA检测可帮助了解疾病情况，部分稳定疾病患者的循环游离HPV - DNA归零，提示可能为病理CR，但该指标未被FDA接受；公司会继续关注并将其作为潜在生物标志物，还在与研究者讨论基于循环游离DNA反应进行辅助研究 [56][58][59] - 对于WT1检测，虽以二元结果确定患者 eligibility，但会密切关注并跟踪WT1的核内和胞质表达分级，以关联患者预后 [60] 问题4: 患者进展或停药后，循环游离HPV - DNA是否会升高 - 患者进展时循环游离HPV - DNA会升高，与肿瘤负荷大致相关，但停药后患者的循环游离DNA数据未收集 [61] 问题5: 能否研究出CUE - 101的耐药机制，以及考虑哪些联合疗法以提高其持久性 - 目前不清楚具体耐药机制，增加癌症特异性T细胞数量可使检查点疗法效果更好，观察到潜在抗原扩散迹象，未来会考虑与细胞毒性疗法联合；还需进一步分析耐药机制，以确定其他联合疗法 [64][65] 问题6: 新辅助研究的进展情况 - 新辅助研究进展顺利，已招募首批患者并获取活检样本，计划在招募更多患者后进行综合批量分析 [67] 问题7: 与FDA的后续互动计划，何时能听到其对监管路径的看法，以及中位总生存期（MLS）数据与注册研究启动之间存在差距的原因 - 预计年底获得20名接受推荐2期剂量患者的成熟中位总生存期数据，并设计了3期试验计划提交给FDA；预计2023年初能听到FDA对注册试验的反馈，具体取决于FDA的时间安排 [70][73] 问题8: CUE - 102试验方案是否包括配对活检收集 - CUE - 102试验方案中配对活检为可选程序，部分有能力的研究者会安排进行 [72]

财务数据关键指标变化 - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，公司现金及现金等价物分别为66126美元和64371美元[27] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，公司应收账款分别为736美元和3142美元[27] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，公司总资产分别为84749美元和83401美元[27] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，公司应付账款分别为1568美元和2591美元[26] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，公司总流动负债分别为8323美元和12788美元[26] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，公司总负债分别为24993美元和17909美元[26] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，公司普通股发行及流通股数分别为35381743股和32202496股[28] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，公司累计亏损分别为224909美元和197446美元[28] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，公司股东权益分别为59756美元和65492美元[28] - 2022年第二季度合作收入为2739美元，2021年同期为4291美元[31] - 2022年上半年合作收入为1026美元，2021年同期为4291美元[31] - 2022年第二季度净亏损为13208美元，2021年同期为10279美元[31] - 2022年上半年净亏损为27463美元，2021年同期为22784美元[31] - 2022年6月30日普通股加权平均流通股数（基本和摊薄）为35357343股，2021年同期为31233794股[31] - 2022年6月30日基本和摊薄每股净亏损为0.37美元，2021年同期为0.33美元[31] - 2022年6月30日股东权益总额为59756美元，2021年同期为72910美元[34][35] - 2022年通过ATM发售普通股净得5982美元，2021年为10356美元[34][35] - 2022年股票薪酬为2309美元，2021年为2854美元[34] - 2022年行使股票期权发行普通股62713股，2021年为193355股[34][35] - 2022年上半年净亏损27463美元，2021年同期为22784美元[39] - 2022年上半年经营活动净现金使用量为24421美元，2021年同期为21565美元[39] - 2022年上半年投资活动净现金使用量为89美元，2021年同期为提供9119美元[39] - 2022年上半年融资活动净现金提供量为26265美元，2021年同期为11500美元[39] - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物约为66126000美元，管理层认为足以支持至少未来十二个月运营[43] - 截至2022年6月30日，公司根据2020年6月ATM协议出售2099700股普通股，净收益约3270万美元[46] - 2022年3月和6月，公司根据2021年10月ATM协议分别出售1197394股和3117220股普通股，净收益分别约为5982000美元和16598000美元[47] - 截至2022年6月30日，公司根据2021年10月ATM协议累计出售3593407股普通股，净收益约2360万美元[47] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，公司受限现金为150000美元[56] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月和六个月，公司商标摊销费用分别约为3000美元和6000美元[59] - 2022年3月和6月专利费用分别为56.4万美元和123万美元，2021年同期分别为56.4万美元和108.3万美元[68] - 2022年6月30日和2021年6月30日，公司因具有反摊薄效应而在每股收益计算中排除的证券总数分别为710.2379万股和675.0493万股，其中普通股认股权证分别为78.9358万股和85.1969万股，普通股期权分别为630.6354万股和568.5188万股，未归属受限股分别为0.6667万股和21.3336万股[80][81] - 2022年6月30日和2021年12月31日，公司资产负债表上按公允价值计量和记录的现金等价物分别约为5248.5万美元和5250.9万美元[88][92][93] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月折旧费用分别约为21.2万美元和23.1万美元，六个月折旧费用分别约为43.2万美元和44.9万美元[95] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，公司无有价证券[96] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，公司财产和设备净值分别为176.5万美元和211.2万美元[98] - 2022年截至6月30日的三个月和六个月，公司确认定期贷款利息费用分别为15万美元和17.1万美元，最终付款应计利息费用为4.3万美元[99] - 公司因定期贷款协议产生约14.2万美元债务发行成本，2022年截至6月30日的三个月和六个月分别摊销约0.9万美元和1.2万美元[100] - 2022年截至6月30日的三个月和六个月，公司确认股票期权活动的股份支付费用分别约为227.6万美元和449.3万美元[103] - 2022年截至6月30日的三个月和六个月，公司确认受限股票单位活动的股份支付费用分别约为3.3万美元和82.7万美元[110] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月和六个月，公司股份支付费用总计分别为230.9万美元、285.4万美元、532万美元和529万美元[111] - 2022年6月30日，公司有一批可行使882,071股普通股的认股权证，发行价9.38美元/股，将于2022年12月26日到期；另一批可行使1,500股普通股的认股权证已在2022年6月15日到期，发行价2.70美元/股[112] - 截至2022年6月30日，待发行的普通股认股权证股份总数为789,358股，其中2015年6月15日发行批次剩余0股，2017年12月27日发行批次剩余789,358股[114] - 2022年和2021年第二季度，公司与默克合作收入分别约为0和70.4万美元，2022年和2021年上半年分别约为0和146.9万美元[122][124] - 2022年和2021年第二季度，公司与LG化学合作协议确认收入分别约为2.6万美元和203.5万美元；2022年和2021年上半年分别约为102.6万美元和282.3万美元[131] - 截至2022年6月30日，与LG化学合作协议资本化许可费用净额无计入预付费用和其他短期资产；截至2021年12月31日，有8万美元计入[132] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，公司向Einstein支付的许可费用和开支分别约为0美元和18,750美元；2022年和2021年截至6月30日的六个月，该费用分别约为52,000美元和37,500美元[133] - 2022年6月24日实验室和办公室租赁协议第二次修订，记录使用权资产和租赁负债调整约482.6万美元；2020年7月20日额外实验室租赁协议第三次修订，记录调整约81.3万美元；2022年1月25日额外实验室租赁协议第四次修订，记录调整约126.3万美元[144][145][147] - 2022年6月30日，公司记录经营租赁使用权资产约989.9万美元，短期和长期经营租赁负债分别约为319.6万美元和675.7万美元；2021年12月31日，对应数据分别约为980.9876万美元、493.1675万美元和512.1179万美元[150] - 截至2022年6月30日，未来最低租赁付款总额为1104.3万美元，现值折扣后为995.2万美元[151] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，总租金费用分别约为110.5万美元和122.3万美元；2022年和2021年截至6月30日的六个月，总租金费用分别约为243.9万美元和244.5万美元[151] 业务合作情况 - 公司是临床阶段生物制药公司，无商业收入历史且有运营亏损历史，可能无法实现或维持盈利[13] - 公司根据ASC 606准则确认合作收入，交易价格通常包括合同签订时的固定费用、里程碑付款形式的可变对价和客户确认许可产品净销售时赚取的分级特许权使用费[61] - 研发费用主要包括薪酬成本、顾问费、外部服务提供商费用、设施成本以及药物产品候选物的开发和临床试验成本[64] - 公司对长期资产（包括财产和设备）在每个财年末或出现特定情况时进行减值审查，历史上未对长期资产进行过减值记录[70] - 公司根据ASC 842准则核算租赁，要求承租人在资产负债表上记录使用权资产和相应的租赁负债[71] - 公司定期向相关人员发行基于股票的奖励，按授予日公允价值在财务报表中确认，根据服务类型计入一般及行政费用和研发费用[73][74][77] - 公司计算每股收益包括基本每股收益和摊薄每股收益，由于所有未行使的股票期权和认股权证具有反摊薄效应，各期基本和摊薄每股普通股亏损相同[79] - 公司采用公允价值计量金融资产和负债，公允价值层次分为三个级别，现金等价物投资于货币市场基金的使用一级输入值进行估值[83][84][93] - 公司与默克的合作协议中，默克支付250万美元不可退还的预付款，公司已获得280万美元里程碑付款[122][124] - 公司与LG化学的合作协议中，LG化学进行500万美元股权投资和支付500万美元不可退还预付款，公司有资格获得最高4亿美元里程碑付款及销售提成；已获得675万美元里程碑付款[127][131] - 2019年5月16日，LG化学支付250万美元里程碑付款，约41.25万美元作为预扣税；2020年12月7日，公司获得125万美元里程碑付款，约20.625万美元作为预扣税；2021年11月23日，公司获得300万美元里程碑付款，约49.5万美元作为预扣税[128][129][130] - 截至2022年6月30日，公司就LG化学合作协议资本化许可费用约90.8万美元，包括2018年12月预付款相关约43.8万美元、2019年6月里程碑付款相关约31.3万美元、2020年12月里程碑付款相关约15.7万美元[132] - 公司与默克的研究合作期限于2021年12月31日到期，公司目前不推进相关免疫STAT药物产品候选物的进一步开发[121] - 公司与LG化学的全球许可和合作协议相关选择权于2021年4月30日到期，双方于2021年6月同意不选择第二个癌症抗原，公司保留美国及LG化学区域外的开发和商业化权利[125] - Einstein许可协议下，每个使用相关专利的产品、工艺或服务的里程碑付款最高可达185万美元，每个许可产品的新适应症里程碑付款最高可达185万美元，基于所有许可产品累计销售额的一次性里程碑付款最高可达575万美元[134] 租赁情况 - 公司曾租赁约19,900平方英尺的办公空间，实验室和办公室租赁协议于2018年5月开始，2022年4月终止，采用6%的估计增量借款利率计算租赁付款现值[139] - 经修订的实验室和办公室租赁协议，2021年4月前月租金为330,550美元，之后涨至375,174美元，2024年3月14日前最后21个月涨至388,305美元[141][146] - 额外实验室租赁协议，最初12个月每月租金72,600美元，之后涨至78,600美元，2019年10月1日后降至58,995美元，2022年10月15日涨至64,466美元，2023年10月15日涨至66,399美元[142][143][147] - 2022年3月28日公司签订许可协议，租赁约13,000平方英尺空间，使用权资产和经营租赁负债约905.6万美元，首年月租金200,700美元，后续逐年递增[147][149] 贷款情况 - 2022年2月15日，公司与硅谷银行签订贷款和担保协议，可获得最高2000万美元定期贷款，已提取1000万美元[96][99] - 定期贷款利率为浮动利率，截至2022年6月30日为7.0%，提前还款需支付1.00%-3.00%的预付保费和5.00%的一次性最终付款费用[99]

CUE - 101临床试验进展 - 公司CUE - 101单药疗法1期临床试验扩展阶段已完成4mg/kg推荐2期剂量（RP2D）的患者入组，用于治疗HPV16驱动的晚期难治性复发性/转移性头颈部癌（R/M HNSCC）[164] - 截至2022年1月，CUE - 101在单药试验中，14名接受4mg/kg RP2D剂量的可评估患者中，有1例确认部分缓解（PR）持续超36周，6例确认疾病稳定（SD）持续超12周[164] - CUE - 101与默克的KEYTRUDA联合治疗R/M HNSCC的1期临床试验剂量递增部分已完成，已开始以4mg/kg RP2D剂量联合KEYTRUDA批准剂量进行扩展阶段患者入组[164] CUE - 102临床试验进展 - CUE - 102于2022年3月31日提交研究性新药申请（IND），用于WT1阳性复发性/转移性癌症的单药1期剂量递增和扩展试验，聚焦胃癌、胰腺癌、卵巢癌和结肠癌[164] - 2021年1月，公司合同制造组织（CMO）通知CUE - 102药品候选物的良好生产规范（GMP）材料制造将延迟约六周，影响原计划2021年第四季度的IND提交日期[168] 爱因斯坦许可协议情况 - 截至2022年3月31日的三个月，爱因斯坦许可协议中的两个里程碑已达成，公司于2019年提交IND，2021年启动CUE - 101的研究者发起的1b期新辅助临床试验[174] - 2022年3月31日和2021年3月31日止三个月，爱因斯坦许可相关成本分别为5.2万美元和1.875万美元[177] - 2017年12月27日公司首次公开募股时，向爱因斯坦发行671,572股普通股[178] 默克合作协议情况 - 默克合作协议中，默克支付250万美元不可退还预付款，公司有望获最高1.01亿美元研发里程碑资金、1.2亿美元监管里程碑资金和1.5亿美元商业里程碑资金，2022年和2021年3月31日止三个月合作收入约为0和76.5万美元[181] 乐金化学合作协议情况 - 乐金化学合作协议中，乐金化学支付580万美元不可退还预付款并花约500万美元买公司普通股，公司有望获最高约4亿美元额外付款，2022年和2021年3月31日止三个月确认收入约100万美元和78.8万美元[184][185] 合作收入变化 - 2022年和2021年3月31日止三个月，合作收入分别为100万美元和155.3万美元，减少约55.3万美元因默克合作协议研究合作期于2021年12月31日到期[193] 一般及行政费用变化 - 2022年和2021年3月31日止三个月，一般及行政费用分别为515.6万美元和425.5万美元，增加90.1万美元因高管股票薪酬等费用增加[195] - 2022年3月31日止三个月一般及行政费用中，股票薪酬163.7万美元、专业咨询费150.9万美元等；2021年同期专业咨询费139.9万美元、股票薪酬费用111.4万美元等[196] 研发费用变化 - 2022年和2021年3月31日止三个月，研发费用分别为1008.2万美元和981.6万美元，增加26.6万美元因实验室和药物制造等成本增加[197] - 2022年第一季度研发费用各项明细为研究和实验室费用240.1万美元、员工和科学临床咨询委员会薪酬297.5万美元等；2021年第一季度研发费用各项明细为员工和科学临床咨询委员会成员薪酬约253.5万美元等[198] 净亏损及每股净亏损情况 - 2022年和2021年3月31日止三个月，净亏损分别为1425.5万美元和1250.5万美元[192] - 2022年和2021年3月31日止三个月，普通股基本和摊薄每股净亏损分别为0.44美元和0.41美元[192] 利息收入与支出变化 - 2022年和2021年第一季度利息收入分别为8000美元和13000美元，减少5000美元[199] - 2022年和2021年第一季度利息支出分别为25000美元和0美元，增加25000美元[200] 现金及现金等价物情况 - 截至2022年3月31日，公司有现金及现金等价物共计6792.7万美元[201] 普通股出售情况 - 截至2022年3月31日，公司通过2020年3月销售协议出售1824901股普通股，净收益3430万美元；通过2020年6月ATM协议出售907700股普通股，净收益1040万美元；通过2021年10月ATM协议出售2396013股普通股，净收益约1760万美元[204][206][207] 贷款协议情况 - 2022年2月15日，公司签订贷款协议借款1000万美元，可根据里程碑事件再借1000万美元，贷款利率为浮动利率[208] 现金流量情况 - 2022年和2021年第一季度经营活动使用现金分别为1157.3万美元和1179.5万美元；投资活动使用现金分别为2.7万美元和提供现金935.2万美元；融资活动产生现金分别为1515.6万美元和83.4万美元[212] 公司项目战略聚焦 - 2022年第一季度公司确定优先并战略聚焦CUE - 100系列肿瘤学项目，积极为CUE - 200、CUE - 300和CUE - 400系列寻求第三方支持[218] 公司费用预期 - 公司预计随着各项业务开展，费用将增加，包括研发、临床试验、寻求监管批准等方面[216][217] 公司资金运营情况 - 公司认为截至2022年3月31日的现有现金及现金等价物至少能满足未来12个月的运营需求[219] 公司资金筹集需求 - 公司需筹集额外资金或负债以维持未来运营，筹资能力受多种不可控因素影响，若无法及时筹资，可能影响业务前景甚至无法继续运营[220] 影响公司资金需求因素 - 影响公司未来资本需求和营运资金需求的因素包括临床试验进展、监管审批结果、候选药物数量等多项内容[220][221] 公司资金获取方式及影响 - 公司预计在产生大量产品收入前，通过股权发行、债务融资、合作等方式满足现金需求，若出售股票会稀释现有股东权益，通过合作等方式可能需放弃有价值权利[223] 资金不足的影响 - 若无法及时筹集额外资金，公司可能缩减技术开发或运营规模，被迫出售权利或资产，对业务、运营结果和财务状况产生重大不利影响[224] 合同义务和承诺情况 - 截至2022年3月31日的三个月内，公司的合同义务和承诺与2021年12月31日相比无重大变化[225] 市场风险披露情况 - 作为较小的报告公司，公司无需提供关于市场风险的定量和定性披露信息[227]

公司业务概述 - 公司为临床阶段生物制药公司，专注癌症治疗药物研发，也在寻求非肿瘤项目第三方支持[485][486] 药物研发进度 - 2021年1月，CUE - 102药物候选产品GMP材料制造因《国防生产法》延迟约六周，CUE - 102 IND预计提交时间从2021年第四季度推迟至2022年第一季度末[489] 收入确认原则 - 公司遵循ASC 606进行收入确认，通过与战略合作伙伴的合作安排产生收入，交易价格含固定费用和可变对价[496][497] 研发费用核算 - 研发费用主要包括薪酬、咨询费等，合同研发费用按合同期限分摊，预付款按服务进度确认费用[499][500][501] 股票奖励核算 - 公司定期向相关人员发行基于股票的奖励，按授予日公允价值确认，采用Black - Scholes模型确定公允价值[503][504][505] 所得税核算 - 公司采用资产负债法核算所得税，确认递延税资产和负债，记录估值备抵以减少递延税资产[509][511] - 公司受美国联邦和马萨诸塞州州所得税约束，净运营亏损未使用，以前纳税年度仍可被审查[512] 爱因斯坦许可协议 - 2015年1月14日公司与阿尔伯特爱因斯坦医学院签订许可协议，后经多次修订[514] - 2021和2020年12月31日，公司遵守爱因斯坦许可协议义务，该协议相关成本分别为61.9万美元和7.5万美元[515][519] - 2017年12月27日公司完成首次公开募股时，向爱因斯坦发行671,572股普通股[520] - 爱因斯坦许可协议下，公司需按里程碑付款、承担最低产品开发成本、支付特许权使用费和年度维护费，协议在最后特许权支付义务到期时到期[515][517][518] 默克合作协议 - 2017年11月14日公司与默克达成合作协议，默克支付250万美元不可退还预付款，公司最多可获研发里程碑款1.01亿美元、监管里程碑款1.2亿美元、商业里程碑款1.5亿美元及分级特许权使用费，2021和2020年相关收入分别约为215.5万美元和17.7万美元[523] - 2020年11月18日公司与默克修订合作协议，将研究计划期限延长至2021年12月31日，公司获30万美元里程碑付款[525][526] - 默克合作协议期限至产品获营销授权后所有特许权义务到期[524] LG Chem合作协议 - 2018年11月6日公司与LG Chem达成合作协议，LG Chem支付580万美元不可退还预付款并以溢价20%价格购买约500万美元公司普通股，公司最多可获约4亿美元额外付款，2019 - 2021年分别获250万、125万和300万美元里程碑付款，2021和2020年相关合作收入分别约为1278.6万美元和297.8万美元[530][533] - LG Chem合作协议中LG Chem有全球开发和商业化额外免疫STAT的选择权，该选择权于2021年4月30日到期[529] 合作收入情况 - 公司未从产品销售获得商业收入，合作收入来自默克和LG Chem合作协议，会随合作进展变化[535] - 2021年和2020年合作收入分别约为1494.1万美元和315.4万美元，增长约1178.7万美元[541][542] 运营费用情况 - 公司运营费用分一般及行政费用和研发费用，含非现金折旧、摊销和股份支付费用[536] - 一般及行政费用预计因上市公司运营增加，研发费用预计因推进产品临床开发和技术研发增加[537][538] - 2021年和2020年一般及行政费用分别约为1730.7万美元和1465.1万美元，增长约265.6万美元[541][543] - 2021年和2020年研发费用分别约为4134.7万美元和3354.6万美元，增长约780.1万美元[541][546] 其他财务指标 - 2021年和2020年利息收入分别约为4.6万美元和46.4万美元[541][550] - 2021年和2020年所得税拨备分别为49.5万美元和20.6万美元[541][551] - 2021年和2020年净亏损分别约为4416.1万美元和4478.5万美元[541][552] - 2021年末和2020年末，公司可用的无限制现金、现金等价物和有价证券分别约为6440万美元和8490万美元[553] 股权融资情况 - 2021年公司通过6月2020年ATM协议出售90.77万股普通股，收益1040万美元；通过10月2021年ATM协议出售47.6187万股普通股，收益700万美元[557][560] 债务融资情况 - 2022年2月15日，公司借款1000万美元，还可按需再借1000万美元[561] 现金流量情况 - 2021年和2020年经营活动分别使用现金约3883.7万美元和3249.4万美元[564][565] - 2021年投资活动产生现金约910.9万美元，2020年约445.6万美元[568] - 2021年融资活动产生现金约1923.3万美元，2020年约5861.4万美元[569] 现金资源预期 - 公司预计现有现金资源至少可满足未来12个月运营需求[573] 租赁情况 - 实验室和办公室租赁月租金到2021年4月约33.1万美元，之后涨至约37.5万美元，2024年最后21个月涨至约38.8万美元[579][584] - 额外实验室租赁首12个月租金约7.3万美元，之后约7.9万美元，2019年10月1日起降至约5.9万美元[580][581] - 2020年5月14日实验室和办公室租赁修改记录使用权资产和租赁负债调整约482.6万美元[582] - 2020年8月4日额外实验室租赁修改记录使用权资产和租赁负债调整约81.3万美元[583] - 2021年11月1日实验室和办公室租赁修改记录使用权资产和租赁负债调整约761.6万美元[584] 欠款情况 - 截至2021年12月31日，公司欠Catalent约125.5万美元[586] 报告披露情况 - 公司作为较小报告公司，无需提供市场风险定量和定性披露信息[588]

生物制剂研发情况 - 公司开发了CUE - 100、CUE200、CUE - 300和CUE - 400四个生物制剂系列用于不同疾病的选择性免疫调节[156] - 预计2022年上半年为CUE - 102提交研究性新药申请[167] - 因《国防生产法》，CUE - 102候选药物的cGMP材料制造延迟约6周，CUE - 102的IND申请预计从2021年第四季度推迟到2022年第一季度[172] CUE - 101临床试验数据 - CUE - 101单药治疗试验中，剂量递增阶段A的前9名患者（剂量浓度分别为0.06mg/kg、0.18mg/kg和0.54mg/kg）中位生存期≥12个月，比接受检查点抑制剂治疗的二线患者约8个月的中位生存期长4个月[161] - 基于试验剂量递增A部分的数据，选择队列6（4mg/kg）作为B部分患者扩展剂量浓度的推荐2期剂量，预计共招募20名患者[162] - 2021年第三季度，CUE - 101与KEYTRUDA的组合试验完成了2mg/kg第二队列的患者招募，并启动了4mg/kg第三队列的患者招募，前两个队列未观察到剂量限制性毒性[163] - CUE - 101与KEYTRUDA组合试验中，2mg/kg第二队列的3名患者在两个周期治疗后的首次扫描中均显示目标肿瘤病灶缩小[165] 疫情应对及影响 - 2020年3月起公司采取远程办公、暂停非必要旅行等措施应对新冠疫情，目前供应链中断未对生产力和运营产生重大影响[171] 关键会计政策情况 - 截至2021年9月30日的九个月内，公司关键会计政策和估计无重大变化[177] 爱因斯坦许可协议情况 - 2015年1月14日公司与爱因斯坦医学院签订许可协议，截至2021年9月30日，公司遵守该协议义务[180][182] - 2021年第三季度和前九个月，爱因斯坦许可协议相关成本分别为8万美元和25.7万美元，2020年同期分别为1.875万美元和5.625万美元[183] 默克合作协议情况 - 2017年11月14日公司与默克签订合作协议，协议期限至产品候选药物获得营销授权后所有特许权义务到期[184][188] - 默克合作协议中，默克支付250万美元不可退还的预付款，公司有资格获得最高1.01亿美元研发里程碑付款、1.2亿美元监管里程碑付款和1.5亿美元商业里程碑付款，以及产品销售的分级特许权使用费；2021年第三季度和前九个月，该协议相关合作收入分别约为29.3万美元和176.2万美元，2020年同期分别约为5.1万美元和17.4万美元[187] LG化学合作协议情况 - 2018年11月6日公司与LG化学签订合作协议，2021年4月30日LG化学相关选择权到期，公司保留全球共同开发和商业化额外项目的选择权[190] - LG化学合作协议中，LG化学支付500万美元不可退还、不可抵减的预付款并以溢价20%的价格购买约500万美元公司普通股，公司有资格获得最高约4亿美元额外付款；2021年第三季度和前九个月，该协议相关收入分别约为210.2万美元和492.5万美元，2020年同期分别约为65.3万美元和245.5万美元[191][194] - 2019年5月16日公司因FDA接受CUE - 101的IND申请获得LG化学合作协议250万美元里程碑付款，2020年12月7日因选择临床前候选药物获得125万美元里程碑付款[191] 公司收入情况 - 公司未从产品销售中获得商业收入，合作收入来自默克和LG化学合作协议，且会随合作进展而变化[196] - 2021年和2020年截至9月30日的三个月，合作收入分别为239.5万美元和70.4万美元；九个月分别为668.7万美元和267.9万美元[202][203] 公司费用情况 - 公司运营费用分为一般及行政费用和研发费用，管理层预计未来这两项费用都会增加[197][198][199] - 2021年和2020年截至9月30日的三个月，一般及行政费用分别为412.5万美元和331.8万美元，九个月分别为1266万美元和1120.5万美元，均有所增加[202][204][206] - 2021年和2020年截至9月30日的三个月，研发费用分别为1128.8万美元和751.7万美元，九个月分别为2984.6万美元和2554.2万美元，均有所增加[202][209][211] 公司利息收入情况 - 2021年和2020年截至9月30日的三个月，利息收入分别为2.5万美元和10万美元，九个月分别为4.2万美元和38.6万美元，均有所减少[202][213] 公司现金及等价物情况 - 截至2021年9月30日，公司有现金及现金等价物6763.3万美元用于支持业务活动[214] - 截至2021年9月30日的现有现金及现金等价物预计可满足至少未来12个月运营需求[230] 公司证券发售情况 - 2019年公司提交S - 3表格通用暂搁注册声明，可不时发售最高1.5亿美元的证券[217] - 截至2021年9月30日，公司根据2020年3月销售协议出售182.4901万股普通股，净收益3430万美元[218] - 2020年6月公司提交S - 3ASR表格注册声明，可不时发售最高3亿美元的证券；截至2021年9月30日，根据2020年6月销售协议出售209.97万股普通股，净收益3270万美元[219][220] - 2021年10月公司与Jefferies LLC签订协议，可通过股权发售计划发售最高8000万美元的普通股[221] 公司现金流情况 - 2021年和2020年九个月，经营活动净现金分别为 - 2819.2万美元和 - 2549.5万美元，投资活动分别为910.8万美元和 - 543.6万美元，融资活动分别为1185.1万美元和5837万美元[224] - 2021年和2020年前三季度，公司经营活动分别使用现金2819.2万美元和2549.5万美元[225] - 2021年前三季度投资活动提供现金910.8万美元，2020年同期使用现金543.6万美元，增长1454.4万美元[226] - 2021年和2020年前三季度，公司融资活动产生现金分别为1185.1万美元和5837万美元，减少4651.9万美元[227] 公司资金需求及筹集计划 - 公司预计随着业务开展费用将增加，特别是免疫STAT平台研发、临床试验及产品上市等方面[228][229] - 未来公司需筹集额外资金或负债以支持运营，筹资能力受多种不可控因素影响[231] - 影响未来资本需求和营运资金需求的因素包括临床试验进展、监管审批结果等[231] - 公司预计通过股权发行、债务融资、合作等方式满足现金需求，不同方式有不同影响[234] 公司合同义务和表外安排情况 - 截至2021年9月30日的三个月和九个月，公司合同义务和承诺较2020年12月31日无重大变化[236] - 截至2021年9月30日，公司无表外安排[237]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第二季度公司实现合作收入约270万美元，2020年同期为110万美元，同比增加160万美元，主要因CUE - 102新药申报的研发和合同生产活动增加 [64][65] - 2021年第二季度研发费用为880万美元，2020年同期为810万美元，增加主要源于实验室和药物生产以及临床费用增加 [66] - 2021年第二季度一般及行政费用为430万美元，2020年同期为390万美元，增加主要是由于2021年第二季度的股份支付和法律费用增加 [67] - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物约7390万美元，营运资金约6300万美元，预计可支持平台和CUE - 101临床开发至2022年第四季度 [68] 各条业务线数据和关键指标变化 CUE - 101业务线 - 单药治疗试验中，一名难治性患者获确证部分缓解且持续有效，最新扫描显示肿瘤进一步缩小 [11][12] - 一期剂量递增试验已完成入组，剂量扩展阶段正以4mg/kg剂量入组，预计2022年第一季度初完成20名患者入组 [34] - 剂量递增阶段，38名患者分七个队列治疗，未确定最大耐受剂量，观察到1例确证部分缓解和8例确证疾病稳定超12周 [35] - 药代动力学数据显示，推荐的二期剂量下，多次给药后患者暴露量稳定，未受抗药抗体影响 [41] - 药效学数据显示，队列6所有受试者NK细胞持续增加，CD4阳性FOXP3阳性T细胞短暂适度增加后恢复基线，观察到剂量比例效应和临床获益 [42][43] - 剂量递增阶段临床获益率约27%，部分患者靶病灶缩小约57% [51] CUE - 102业务线 - 临床前数据显示，CUE - 102能在体外和体内激活和扩增WT1特异性T细胞，激活的T细胞具有多功能性和杀伤能力 [62] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 以CUE - 101为基础，拓展CUE - 100系列药物管线，如CUE - 102、CUE - 103，利用平台模块化优势开发更多癌症疗法 [60][63] - 推进CUE - 101多项临床试验，包括单药三线治疗、与派姆单抗联合一线治疗、华盛顿大学新辅助研究、约翰霍普金斯大学辅助研究 [57][58] 行业竞争 - CUE - 101及CUE - 100系列与其他IL - 2疗法和疫苗项目相比，能选择性激活肿瘤特异性T细胞，具有剂量范围宽、安全性好等优势 [16][30][32] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管面临新冠疫情挑战，公司仍按计划执行CUE - 101临床试验，实现既定目标 [33] - CUE - 101单药治疗数据令人鼓舞，为公司带来潜在注册路径，支持CUE - 100系列后续项目开发，有望成为下一代IL - 2癌症免疫疗法 [13][16][68] 其他重要信息 - 公司在电话会议中的前瞻性陈述受多种因素影响，实际结果可能与预期有重大差异，公司不承担更新义务 [4][5] - 华盛顿大学将开展研究者发起的CUE - 101新辅助试验，探索其对肿瘤浸润淋巴细胞的影响 [49] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 选择4mg/kg剂量进入扩展队列是否意味着药效动力学呈钟形反应，8mg/kg时情况是否变差及原因 - 公司未看到药效动力学指标达到平台期，选择4mg/kg是因1 - 4mg/kg有治疗窗口且耐受性更好 [75] - 信号在队列4剂量时出现并在后续增强，未出现钟形曲线，NK细胞变化稳定，调节性T细胞短暂增加后恢复基线，该剂量范围是合适的治疗窗口 [76] 问题2: 患者是否接受预防性口服或静脉输液以预防与血管渗漏相关的高血压 - 患者未接受预防性药物治疗 [77] 问题3: 其他CUE - 100系列产品是否因不同抗原特异性导致治疗窗口变窄，有无临床前证据表明不同产品安全性无显著差异 - 基于临床前数据，如CUE - 102在转基因小鼠中能有效激活和扩增WT1特异性T细胞，且无安全性和耐受性问题，预计不同产品可安全给药 [79][80] 问题4: SITC会议是否会公布派姆单抗联合治疗队列的初步剂量递增数据 - 公司预计会有相关数据公布，目前已完成队列1给药，正在进行队列2给药并跟踪患者情况 [82] 问题5: 单药治疗路径中，单臂基于缓解率的终点与有对照臂的方法如何对比，以及如何执行 - 公司倾向进行基于临床获益率和总生存期的单臂研究并向FDA申请，因无获批三线疗法，单臂研究对患者更有利 [84][85] - 若FDA要求设置对照臂，随机分配到最佳支持治疗或姑息化疗对患者缺乏吸引力，公司认为单臂研究获批可能性较大 [85][86] 问题6: 单臂生存研究的对照是什么 - 可使用单药派姆单抗二线治疗或其他检查点抑制剂二线治疗头颈癌的生存数据作为对照，若能显著提高生存率，对FDA有说服力 [88] - 若单臂扩展研究遇阻力，可考虑使用真实世界数据、合成对照臂或部分合成对照臂，FDA会与申办方合作确定可接受的样本量 [89] 问题7: 早期患者总生存期信号有无结构，与接受大量治疗的患者有无相关性 - 目前数据不足，无法讨论后期队列情况，仅对前九名患者进行了初步总生存期观察 [91] 问题8: Slide 19中患者数据的准确性及肿瘤溶解机制，PD - 1是否会有类似情况 - 数据按RECIST标准由研究点测量，最新测量显示肿瘤进一步缩小，两名患者的两个病灶均有反应 [93] - 免疫治疗起效需时间，涉及肿瘤坏死、纤维化和细胞杀伤平衡，推测可能存在E7特异性T细胞扩增循环，新辅助研究将有助于深入评估 [94][95][97] 问题9: CUE - 101和CUE - 102项目的患者选择标准 - CUE - 101目前无生物标志物选择患者，其作用机制可能无需细分患者亚组，后续会关注循环肿瘤HPV DNA等生物标志物 [100][101] - CUE - 102将选择HLA - 0201患者，正在与FDA合作确定WT1表达检测方法，计划采用宽松的WT1表达入组政策 [102] 问题10: PD - L1阴性患者的试验设计，是否考虑与化疗联合进行一线试验 - 二线和三线患者多已接受过化疗，短期内不考虑CUE - 101与化疗联合使用 [105][106] - 计划将CPS评分小于1、不适合派姆单抗治疗的患者纳入三线研究并提交FDA，认为基于CUE - 101作用机制，药物对这些患者同样有效 [107]

公司业务平台与产品管线 - 公司是临床阶段生物制药公司，开发了Immuno - STAT平台，有CUE - 100、CUE200、CUE - 300和CUE - 400四个生物制剂系列[155][156] - CUE - 101是最先进临床阶段资产，单药治疗试验中选择4mg/kg作为推荐2期剂量，与KEYTRUDA的联合试验中已完成1mg/kg第一队列入组并启动2mg/kg第二队列入组[159][160][161] - CUE - 102预计2022年上半年提交研究性新药申请，因新冠相关法案制造延迟，原计划2021年第四季度提交，现预计2022年第一季度提交[165][173] - 公司开发了Neo - STAT™和RDI - STAT平台，前者可靶向多个肿瘤表位，后者可应对HLA丢失的肿瘤逃逸机制[166][167] - 公司在自身免疫疾病治疗方面有进展，CUE - 300系列与默克合作有概念验证数据，CUE - 401可激活和增加调节性T细胞[168][169] - 公司评估用CUE - 200系列治疗慢性传染病的潜力，相关数据在2020年11月SITC会议上展示[170] 公司运营与战略 - 2020年3月起公司采取远程办公等防疫措施，目前认为未对生产力和运营有重大影响，但可能影响发展目标[171][172] - 公司技术处于开发阶段，业务活动主要是研发，计划与制药或生物技术组织建立战略伙伴关系[174][175][176] 财务报表编制基础 - 公司财务报表按美国公认会计原则编制，编制时需进行估计和假设，实际结果可能与估计不同[177] 公司财务状况与资金需求 - 公司尚未开始商业创收运营，运营现金流有限，需筹集额外资金支持增长和业务运营[157] 关键会计政策与估计 - 2021年上半年公司关键会计政策和估计无重大变化[178] 爱因斯坦许可协议成本 - 2021年3月和6月止三个月及六个月，爱因斯坦许可协议相关成本分别为18,750美元和37,500美元，与2020年同期持平[184] 合作协议与收入 - 默克合作协议中，默克支付250万美元不可退还预付款，公司有望获最高1.01亿美元研发里程碑付款、1.2亿美元监管里程碑付款和1.5亿美元商业里程碑付款及分层特许权使用费；2021年和2020年3月止三个月合作收入约70.4万美元和11.8万美元，6月止六个月约146.9万美元和17.3万美元[188] - 与LG Chem合作协议中，LG Chem支付500万美元不可退还预付款并以溢价20%购买约500万美元公司普通股，公司有望获最高约4亿美元额外付款；2019年和2020年分别获250万美元和125万美元里程碑付款；2021年和2020年3月止三个月合作收入约203.5万美元和95.7万美元，6月止六个月约282.3万美元和180.2万美元[192][194][195] - 公司未从产品销售获得商业收入，合作收入来自默克和LG Chem合作协议，且会随合作进展变化[197] - 2021年和2020年截至6月30日的三个月，合作收入分别为273.9万美元和107.5万美元；六个月分别为429.1万美元和197.5万美元[203][204] 运营费用情况 - 公司运营费用分一般及行政费用和研发费用，含非现金折旧、摊销和股份支付[198] - 管理层预计未来一般及行政费用会因人员增加和研发活动扩张而增加[199] - 管理层预计未来研发费用会因加大技术开发力度而增加[200] - 2021年和2020年截至6月30日的三个月，一般及行政费用分别为428万美元和389.8万美元，六个月分别为853.5万美元和788.7万美元[203][205][207] - 2021年和2020年截至6月30日的三个月，研发费用分别为876.2万美元和811.9万美元，六个月分别为1857.7万美元和1802.5万美元[203][210][212] 利息收入情况 - 2021年和2020年截至6月30日的三个月，利息收入分别为2.4万美元和10.9万美元，六个月分别为3.7万美元和28.6万美元[203][214] 现金及现金等价物情况 - 截至2021年6月30日，公司有现金及现金等价物7392万美元[215] 证券出售情况 - 2019年2月3日，公司2019年货架注册声明生效，可出售最高1.5亿美元的证券[217] - 截至2021年6月30日，公司根据2020年3月销售协议出售182.4901万股普通股，净收益3430万美元[218] - 2020年6月22日，公司2020年货架注册声明自动生效，可出售最高3亿美元的证券[220] - 2021年截至6月30日的三个月，公司根据2020年6月ATM协议出售90.77万股普通股，净收益1040万美元；截至6月30日，共出售209.97万股，净收益3270万美元[221] 经营活动现金流量情况 - 2021年和2020年截至6月30日的六个月，经营活动使用现金分别为2156.5万美元和1780.8万美元[223][224] - 2020年上半年经营活动使用现金主要包括净亏损2365.1万美元、预付费用增加133.7万美元、应收账款增加47.3万美元等[225] 投资活动现金流量情况 - 2021年和2020年上半年投资活动提供的现金分别为911.9万美元和 - 1009万美元，增加1920.9万美元[227] - 2021年上半年投资活动现金由短期投资赎回1000万美元和固定资产出售收入1.9万美元组成，减去购置物业及设备90万美元[227] - 2020年上半年投资活动使用现金包括短期投资购买1000万美元，减去证券购买折扣5万美元和购置物业及设备14.1万美元[227] 融资活动现金流量情况 - 2021年和2020年上半年融资活动产生的现金分别为1150万美元和4335.7万美元，减少3185.7万美元[228] - 2021年上半年融资活动现金由普通股销售所得1035.7万美元和普通股期权行使所得122.8万美元组成，减去限制性股票回购8.5万美元[228] - 2020年上半年融资活动现金由普通股销售所得4235.3万美元和普通股期权行使所得108万美元组成，减去限制性股票回购7.6万美元[228] 现金满足运营需求情况 - 公司预计现有现金及现金等价物可满足至少未来12个月的运营需求[230] 合同义务与承诺情况 - 2021年3月和6月，公司的合同义务和承诺与2020年12月31日相比无重大变化[237] 表外安排情况 - 截至2021年6月30日，公司没有任何可视为表外安排的交易、义务或关系[238] 公司合作协议情况 - 公司与阿尔伯特爱因斯坦医学院签订爱因斯坦许可协议，拥有全球独家许可权[181][182] - 公司与默克签订独家专利许可和研究合作协议，共同研发特定生物制剂[185]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第一季度公司报告的合作收入约为160万美元，2020年同期为90万美元，增长主要源于2020年11月默克研究项目的扩展 [59] - 2021年第一季度研发费用为980万美元，2020年同期为990万美元，减少主要是由于实验室成本和差旅相关费用的降低 [60] - 2021年第一季度一般及行政费用为430万美元，2020年同期为400万美元，增加主要是由于2021年第一季度的股票薪酬和法律费用 [61] - 截至2021年3月31日，公司季度末现金、现金等价物和有价证券约为7330万美元，营运资金约为6080万美元；4月通过出售约90.7万股普通股获得约1040万美元，公司认为现有资金可支持免疫STAT平台开发至2022年第四季度 [62] 各条业务线数据和关键指标变化 肿瘤学业务 - 领先药物候选物CUE - 101正在进行单药治疗二期及以上HPV阳性复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌的1期临床试验，已报告一名难治性重度预处理患者的确认部分缓解，为单药治疗提供了临床活性证据 [12][13] - CUE - 101的1期剂量递增试验已完成A部分的患者招募，已全面招募至8mg/kg剂量的第7队列，且未达到最大耐受剂量，第5队列（2mg/kg）和第6队列（4mg/kg）各招募了9名患者 [41][42] - 大部分患者（超过90%）在铂类化疗和检查点抑制剂治疗失败后，将CUE - 101作为三线或更高级别的治疗，许多患者还对表皮生长因子抑制剂西妥昔单抗治疗无效 [44] - 试验中观察到CUE - 101具有良好的耐受性，未达到最大耐受剂量，常见不良事件包括疲劳、贫血和淋巴细胞计数减少；药代动力学数据显示剂量依赖性暴露，且无抗药物抗体对药代动力学和暴露的影响；药效学数据显示肿瘤特异性CDA阳性T细胞增殖和自然杀伤细胞增加；组织病理学显示抗肿瘤活性，包括坏死、T细胞浸润和PDL - 1表达 [45][46][47][48] - 剂量递增阶段有5名重度预处理患者病情稳定，第6队列一名患者有确认部分缓解，该患者在两个周期治疗后的首次扫描中靶病灶大小约减少50%，四个周期治疗后的第二次扫描得到确认，相关药效学数据与临床反应相关 [49][52] 自身免疫性疾病业务 - CUE - 401是一种新型分子，用于诱导和扩增调节性T细胞，临床前数据支持其作用机制，公司计划在未来科学论坛分享更多数据 [34][36] - 公司与默克在抗原特异性方法上合作，专注于两种自身免疫性疾病，已取得重大进展，目标是在年底前完成相关研究 [38][88] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司的使命是设计、开发并为有需要的患者提供合理设计的生物制剂，通过利用自然信号恢复免疫平衡，选择性和特异性地调节患者体内与疾病相关的T细胞 [10] - 公司认为CUE - 101的积极临床结果有可能为整个CUE - 100系列和衍生平台提供机制支持，包括CUE - 102、Neo - STAT和RDI - STATs [20] - 公司计划在2021年年中选择CUE - 101的推荐2期剂量，下半年公布CUE - 101与派姆单抗联合研究的初步1期结果，并启动新辅助研究 [64] - 公司认为CUE - 101单药治疗试验为其作为单一疗法提供了潜在的注册途径，与派姆单抗的联合试验有望扩大患者覆盖范围和市场规模 [65] - 公司的免疫STAT平台与竞争的IL - 2疗法和疫苗项目相比具有差异化优势 [16] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为CUE - 101在具有挑战性的重度预处理患者群体中作为单药治疗的临床活性确认是重要的进展，支持了CUE - 101及后续药物候选物的潜力，为免疫STAT平台提供了概念验证 [63] - 公司预计今年将有多个重要里程碑，有望获得更多数据支持CUE - 101作为单药治疗的注册途径 [64] 其他重要信息 - 公司的IL - 2基CUE - 100系列旨在将IL - 2激活信号选择性地传递给肿瘤特异性CDA T细胞，分子支架设计可最大限度减少非肿瘤相关T细胞的全身激活 [23] - 免疫STAT平台具有多功能性和模块化，可通过交换不同的肿瘤衍生T细胞表位来改变感兴趣的适应症 [26] - Bi特异性重定向免疫STAT（RDI - STATs）旨在解决肿瘤HLA丢失或抗原呈递缺陷的逃逸机制，早期数据显示其在杀伤靶细胞方面与CD3双特异性分子相当，同时避免了全身激活和细胞因子分泌 [30][33] 问答环节所有提问和回答 问题1: 有多少患者检测了组织特异性T细胞和肿瘤特异性T细胞的血液水平，能否确定血液水平与肿瘤的关系，以及Tregs项目在类风湿性关节炎等疾病中的应用 - 目前评估的数据中，约三分之一的患者可检测到E7，血液数据从药效学角度看很积极，但需要更多数据和新辅助研究来加强相关性分析 [70][71][72] - 在慢性自身免疫性疾病如类风湿性关节炎、狼疮和炎症性肠病中，CUE - 401可全局扩增Tregs，有望调节和控制反应性，与针对特定抗原的免疫STAT策略不同 [74][75][76] 问题2: 回应患者是否对派姆单抗原发性难治或获得性耐药，以及在接受CUE - 101之前停用派姆单抗的时间 - 患者对派姆单抗治疗失败，确认部分缓解发生在治疗12周后，此时体内应无派姆单抗残留，因患者仍在研究中，暂不提供更多信息 [77] 问题3: 是否会对治疗前后肿瘤浸润淋巴细胞的TCR序列进行分析 - 公司有兴趣进行该分析，意图使用单细胞平台识别配对TCRs并表达，展示其对E7表位的功能性和克隆性，新辅助研究的主要目标之一就是表征TCRs的克隆性和特异性 [79][80] 问题4: 回应患者入组前的进展情况，是否是外周血中CDA T细胞计数最高的患者 - 患者仍在研究中且临床状况良好，由于患者癌症进展情况是相对概念，且患者仍在参与研究，暂不提供更多细节 [83] - 此前也观察到T细胞增加，但受采样时间限制，公司正在努力增加采血时间点以深入了解动力学，目前数据显示T细胞频率增加是积极的 [84][85] 问题5: 推荐2期剂量的决策指标 - 决策将综合考虑药代动力学数据、药效学数据、临床反应和安全性数据，预计在未来一个月左右有足够数据来选择剂量 [87] 问题6: 自身免疫领域IL - 2 TGF - beta和默克项目的进展 - 与默克合作的抗原特异性方法专注于1型糖尿病的胰岛素原特异性免疫STAT，目标是在年底前完成研究 [88] - CUE - 401资产具有广泛应用前景，已生成基础数据，计划在6月进行相关报告，年底前在临床前模型中验证，之后启动IND启用研究并制定临床开发策略 [89][90] 问题7: 如何考虑CUE - 101单药治疗的注册途径，是进行CUE - 101与最佳支持治疗和挽救治疗的试验，还是单臂研究 - 目前数据显示分子能积极调节相关免疫成分，有5例病情稳定和1例确认部分缓解，且有生存优势的迹象，若再出现几例部分缓解将增强信心，若认为有单臂研究的注册途径，公司将优先考虑 [94][95][96] 问题8: 单药治疗扩展队列在推荐2期剂量下，是否会与FDA沟通并将1期扩展患者纳入注册数据集 - 答案是肯定的 [97] 问题9: 如何对管道内的机会进行优先级排序，是否会加速WT1和KRAS项目 - 目前优先建立CUE - 101的基础地位，这对CUE - 100系列有去风险和验证作用；CUE - 102预计在2022年第一季度提交IND；KRAS项目也是重点，后续将根据资源获取和分配情况推进 [99][100][101] 问题10: CUE - 101单药治疗对KRAS和Wilms项目1期试验设计的影响，是否能加速剂量递增 - 公司认为从CUE - 101学到的经验可向FDA提议在后续项目中从更高剂量开始，试验设计将继续采用3x3设计并根据需要回填队列，基于CUE - 101的药代动力学、药效学和安全性数据，能更快达到临床相关剂量 [105] 问题11: CUE - 101药效学数据中是否有明确的剂量关系，如NK细胞和E7特异性T细胞的增加 - 从新兴的药效学指标来看，第5和第6队列开始出现活性增加，第3和第4队列开始有上升趋势，目前数据显示这些队列具有相关的药效学指标，但T细胞方面的数据还需进一步成熟，增加采样有助于加强分析 [107] 问题12: 视力下降的原因，IL - 2设计应激活T细胞和NK细胞，为何会出现这种情况 - 这可能是IL - 2激活外周淋巴细胞后，淋巴细胞从血液转移到组织的非特异性反应，是已知的IL - 2效应 [110][111] 问题13: CUE - 101与PD - 1的联合试验在临床前模型中是否有协同作用，CUE - 101治疗后PDL - 1是否上调 - 临床前研究显示CUE - 101与抗PD - 1联合治疗有显著疗效提升，肿瘤组织中肿瘤特异性T细胞数量增加，结合临床前观察和正在进行的联合试验数据，有望为患者带来有利结果 [112][113][114] 问题14: Neo - STAT是否设计为结合任何TCR，无论肿瘤抗原如何 - Neo - STAT是一个支架，可通过化学共轭与所需的肿瘤肽结合，制成药物产品后并非空的HLA，而是与特定表位结合，具有抗原特异性，且其多功能性和模块化可针对多种肿瘤T细胞表位，使用单一细胞系生产，可节省时间和成本 [115][116]