Cytokinetics (NasdaqGS:CYTK) FY Conference September 09, 2025 11:30 AM ET Company ParticipantsMaxwell Skor - VP - Biotech Equity ResearchFady Malik - EVP - R&DAndrew Callos - EVP & Chief Commercial OfficerSung Lee - Executive VP & CFOMaxwell SkorAll right, great. I'm Max Skorer, a biotech analyst with Morgan Stanley. Before we get started, I'd like to read some quick disclosures. For important disclosures, please see the Morgan Stanley research disclosure website at www.morganstanley.com/researchdisclosures ...

核心事件 - Cytokinetics公司股票在9月2日单日暴涨40.4% 受其心血管候选药物aficamten的III期研究积极结果驱动[1] - 公司于8月30日在欧洲心脏病学会大会2025上公布MAPLE-HCM研究的初步结果 结果同步发表于《新英格兰医学杂志》[1] 临床研究设计 - MAPLE-HCM是一项III期随机、双盲、活性对照临床研究 比较aficamten与美托洛尔在症状性梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）患者中的效果[3] - 研究纳入175名患者 平均随机分配接受aficamten或美托洛尔单药治疗[4] - 研究针对病情较轻的oHCM患者 入组患者静息时无梗阻且预测峰值摄氧量（pVO2）较高[4] 主要疗效结果 - aficamten在所有临床相关疗效终点上均优于标准治疗药物美托洛尔[5] - 主要终点为治疗24周后pVO2较基线的平均变化 aficamten组增加1.1 mL/kg/min 美托洛尔组下降1.2 mL/kg/min[5] - 组间最小二乘均值差异为2.3 mL/kg/min 具有统计学显著性[6] - aficamten对pVO2的改善效果在所有预设亚组中保持一致[6] 次要疗效结果 - aficamten在六个次要终点中的五个显示优于美托洛尔[9] - 51%的aficamten治疗患者纽约心脏协会（NYHA）心功能分级改善至少一级 美托洛尔组仅为26%[10] - aficamten显著改善静息左心室流出道（LVOT）梯度和Valsalva LVOT梯度[10] - 左心室射血分数（LVEF）仅有适度降低 仅一例患者出现LVEF低于50%[10] 安全性与额外数据 - aficamten心房颤动的年发生率为1.5%[12] - 长期数据与先前报告的安全性特征一致[12] - 新分析显示aficamten较美托洛尔改善心脏结构和功能[12] 监管进展 - aficamten正在美国接受监管审查 FDA设定的目标审批日期为2025年12月26日[13] - FDA将目标审批日期从2025年9月26日延长至12月26日 因要求提交REMS（风险评估与减灾策略）[14] - REMS被FDA确定为新药申请（NDA）的重大修订 导致标准三个月延期[15] - 未要求提交额外临床数据或研究[15] 市场竞争 - 若获批 aficamten将面临百时美施贵宝（BMY）同类首创新药Camzyos（mavacamten）的竞争[16] - Camzyos于2022年获FDA批准用于治疗症状性NYHA II-III级梗阻性HCM成人患者[16] 公司股价表现 - Cytokinetics年初至今股价上涨5.4% 同期行业涨幅为5.1%[2]

Presentation David LebowitzResearch Analyst Thanks everybody for coming to the Citi Biopharma Conference. Next on the docket, we have with us Cytokinetics. They had some interesting news today. I'm sure we'll discuss it. Before we jump into that, if you could all just introduce yourselves and give us kind of the brief history of Cytokinetics, and then we'll jump in. Robert I. BlumCEO, President & Director So good afternoon. Thanks to the folks at Citi for inviting us to the conference today. It's a big ...

涉及的行业与公司 * 涉及的行业为生物制药行业，专注于心血管和神经肌肉疾病领域[7] * 涉及的公司为 Cytokinetics (CYTK)，一家专注于肌肉生物学新药研发的生物技术公司[6][7] * 公司正在从研发阶段向商业化阶段转型[7] 核心产品管线与进展 * 核心产品管线围绕心脏肌球蛋白这一分子靶点构建，包括三种候选药物[9][12] * **Aficamten**：一种心脏肌球蛋白抑制剂，用于治疗梗阻性肥厚型心肌病（oHCM），基于SEQUOIA研究，正等待FDA审查，PDUFA日期为12月26日[9][10] * **MAPLE研究**：Aficamten在oHCM中的第二项三期研究结果积极，显示在主要疗效终点峰值摄氧量（peak VO2）上优于标准护理美托洛尔，数据在ESC公布并发表于《新英格兰医学杂志》[13][14] * **ACACIA研究**：Aficamten在非梗阻性肥厚型心肌病（nHCM）中的三期研究，已完成入组，预计2026年上半年公布结果[11][15] * **Omecamtiv Mecarbil**：一种心脏肌球蛋白激活剂，正在进行名为COMET的确认性研究，针对射血分数降低的晚期心衰患者，旨在复制此前8000名患者GALACTIC研究在EF<30亚组中的积极结果[12][47][48] * **CK-586**：另一种机制不同的心脏肌球蛋白抑制剂，开发用于治疗射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）[12] 产品差异化与竞争优势 * Aficamten被设计具有易于滴定、作用可逆、药物间相互作用少以及平缓的PK/PD关系等特点，旨在实现最佳安全性[22][45] * 临床数据显示Aficamten安全性良好，未观察到因使用导致的重要心衰事件，滴定治疗无需中断[22][23] * 与竞争对手mavacamten相比，公司相信Aficamten的临床特性可能转化为差异化的REMS（风险评估与减灾策略）计划和药品标签，例如更频繁的滴定时间表[25][26] * 竞争对手mavacamten在nHCM的Odyssey研究中未达到共同主要终点，可能与治疗中断率高（约25%患者）和心衰事件有关，这反衬了Aficamten设计特性的潜在优势[40][41][42] 商业化策略与市场前景 * 商业化策略专注于建立专业心脏病学特许经营权，目标客户群集中，计划在美国和欧洲各部署约125名销售专业人员[16] * 市场渗透率目前较低，竞争对手产品覆盖了约15%的美国有症状确诊oHCM患者，存在巨大未满足需求和市场扩张机会[27][28] * 公司策略不是直接与竞争对手争夺市场份额，而是通过产品差异化和数据完整性共同扩大整个药物类别的应用，使更多患者受益[28][29] * 公司相信MAPLE研究数据可能促使医生重新评估β-受体阻滞剂作为一线疗法的地位，长期来看可能推动Aficamten成为一线治疗，但这需要时间并影响临床指南[34][36][37] * 如果ACACIA研究成功，Aficamten将具备同时治疗oHCM和nHCM的潜力，这可能促使医生倾向于使用一种可应对多种适应症的药物，简化医疗实践[44] 财务状况与资本规划 * 公司财务状况强劲，第二季度末拥有约10亿美元现金和投资[17][52] * 公司与Royalty Pharma达成的融资协议提供了重要的非股权稀释性资本来源[18][52] * 具体包括：已符合条件提取的1亿美元贷款、若Aficamten获批可额外获得的1.75亿美元、以及为CK-586关键研究准备的最高1.5亿美元管道资金[18][52][53] * 公司强调财务纪律和资本部署效率[19][52] 其他重要内容 * nHCM患者群体可能占所有HCM患者的一半，并且其患病率增长可能比oHCM更快[15] * 公司拥有早期临床阶段的在研化合物，并计划通过业务发展（如去年与Imbria的交易）和内部专业知识来扩充管线，重点关注骨骼肌和心脏疾病领域[12][50][51] * 公司已在日本（与Bayer合作）和中国（与Sanofi合作）为Aficamten建立合作伙伴关系，其他区域（除欧洲自建外）的合作也在考虑中[49]

分析师背景与方法论 - 分析师拥有注册护士和工商管理硕士背景，专注于通过投资流程设计分析医疗保健和科技行业股票 [1] - 其分析工作由其专有的"Dizzy Framework"指导，该系统旨在对抗常见的行为错误，如追逐市场噪音或僵化坚持先入之见 [1] - 该框架专注于信息的质量和时机，强调耐心和纪律性的分析方法，将复杂的科学和市场动态转化为可操作的论点 [1] - 其方法论受到《超预测》和《随机漫步的傻瓜》等著作的影响 [1] 文章性质与范围 - 文章旨在提供信息内容，不应被视为对相关公司的详尽分析 [3] - 文章内容不应被解释为关于"买入/卖出/持有/做空/做多"建议的个性化投资建议 [3] - 文章中的预测和观点基于作者的分析，反映了一种概率性方法，而非绝对确定性 [3]

百事公司 - 股价上涨5.8% 因激进投资机构Elliott Management持有其40亿美元股份 [1] Cytokinetics公司 - 股价上涨27.2% 因aficamten临床试验显示对梗阻性肥厚型心肌病患者有显著疗效 [1] Constellation Brands公司 - 股价下跌7.3% 因公司下调全年业绩指引 [1] 贝壳公司 - 股价上涨2.1% 绩后获多家机构重申"买入"评级 [1]

涉及的行业或公司 * 公司为 Cytokinetics 及其在研药物 aficamten (CK-274) [1][7][80] * 行业聚焦于制药与生物技术 特别是心血管疾病治疗领域 核心讨论围绕肥厚型心肌病 (HCM) 特别是梗阻性肥厚型心肌病 (oHCM) 的治疗 [15][16][56] 核心观点和论据 **1 MAPLE HCM 临床试验结果：aficamten 相较于标准疗法美托洛尔的优越性** * MAPLE HCM 是首个将心脏肌球蛋白抑制剂 (aficamten) 与标准护理β受体阻滞剂 (美托洛尔) 进行头对头比较的三期临床试验 [9][16] * 主要终点 (运动能力 峰值摄氧量 peak VO2)：aficamten 治疗组24周后平均增加 1.1 mL/kg/min 而美托洛尔组平均下降 1.2 mL/kg/min 组间最小二乘均值差异为 2.3 mL/kg/min 具有统计学显著性和临床意义 (p < 0.001) [20][21] * 次要终点：aficamten 在改善NYHA心功能分级 堪萨斯城心肌病问卷 (KCCQ) 生活质量评分 Valsalva动作左心室流出道 (LVOT) 梯度 NT-proBNP 和左心房容积指数 (LAVI) 方面均显著优于美托洛尔 [22][23][24] * 症状改善：24周时 aficamten 组有 51% 的患者NYHA分级改善≥1级 40% 的患者无症状 (NYHA I级) 而美托洛尔组分别为 26% 和 9% [22] * 梗阻改善：美托洛尔未能显著改善静息或Valsalva动作下的LVOT梯度 而aficamten则使梯度持续早期下降至临床实践接受的阈值以下 [23] **2 对现有标准疗法 (β受体阻滞剂) 的挑战与临床实践影响** * 美托洛尔作为oHCM一线治疗已超过60年 但证据有限 MAPLE HCM 结果显示其不仅未能改善运动能力 反而导致运动能力下降 并恶化室壁应力 (NT-proBNP升高) 和舒张功能 (LAVI升高) 指标 [9][31][34][37] * 专家认为该试验结果将改变临床实践 支持aficamten作为症状性oHCM患者的一线单药治疗选择 [27][31][44] * 试验设计严谨 排除了对β阻滞剂不耐受的患者 且亚组分析显示 无论患者之前是否使用过β阻滞剂 结果均一致 [45][46] **3 aficamten 的长期安全性与疗效数据** * 基于 REDWOOD-HCM SEQUOIA-HCM FOREST-HCM 和 MAPLE-HCM 四项研究的汇总安全数据分析 涵盖 463 名患者 近700患者-年的经验 显示aficamten耐受性良好 [12] * 左心室射血分数 (LVEF) <50% 的发生率低 且未出现与心力衰竭严重事件相关的病例 [12][26] * FOREST-HCM 长期随访数据 (平均62周 最长超过3年) 显示 aficamten 能带来早期且持续的血流动力学和临床获益 新发心房颤动 (AF) 和LVEF<50%的发生率低 [11][12] **4 对非梗阻性HCM (nHCM) 治疗前景的讨论** * 参考了BMS公布的ODYSSEY-HCM试验 (针对nHCM的另一心脏肌球蛋白抑制剂) 结果 该试验未达到主要终点 [55][56][61] * 专家认为nHCM更具异质性 症状机制复杂 缺乏像LVOT梯度这样清晰的生物标志物来指导剂量滴定 可能导致疗效评估困难 [57][58][70] * 尽管ODYSSEY结果不理想 但专家组认为心脏肌球蛋白抑制剂在nHCM中仍有潜力 可能对特定亚组患者 (如高动力状态 心尖梗阻者) 有益 需要进一步研究 [64][65][66] * Cytokinetics 针对nHCM的III期临床试验 ACACIA-HCM 正在进行 顶线结果预计在2026年公布 [82] **5 aficamten 的药物特性与监管进展** * 专家指出 aficamten 具有宽广的治疗窗口 无显著药物间相互作用 这些特性有利于临床使用和剂量调整 [73][74] * Cytokinetics 已向美国FDA提交了aficamten用于oHCM的新药申请 (NDA) 基于SEQUOIA-HCM试验数据 处方药用户费用法案 (PDUFA) 日期在2024年12月末 [80][81] * 公司正准备提交MAPLE HCM试验结果的补充新药申请 (sNDA) 以期纳入药品标签 [81] * 专家预计欧洲和美国的临床指南可能在2027年左右更新 以纳入这些新证据 [76][77][78] 其他重要内容 * 会议提到在ESC大会上共有4场口头报告和1份海报展示 同时有3篇论文在顶级心脏期刊同步发表 凸显了数据的影响力 [7][28] * 专家强调MAPLE HCM试验不仅验证了新药 更重要的是通过严谨的随机对照试验对长期使用的标准疗法进行了重新评估 具有启示意义 [34][37] * 对于nHCM 指出了临床试验设计的挑战 包括显著的安慰剂效应 (KCCQ评分改善约10分) 以及背景治疗 (如GLP-1 SGLT2抑制剂) 可能带来的影响 [68][69]

**公司：Cytokinetics (CYTK) 及其候选药物 Aficamten** [1] * **核心产品与进展**：公司核心产品为Aficamten（一种心肌肌球蛋白抑制剂），用于治疗梗阻性肥厚型心肌病（OHCM）[7] 其新药申请（NDA）正由美国FDA审评，处方药使用者 fee 法案（PDUFA）目标日期为2025年12月下旬 [81] 公司计划在Aficamten潜在获批后，提交补充性NDA，将MAPLE HCM试验结果纳入标签 [81] 针对非梗阻性HCM（NHCM）的III期临床试验ACACIA HCM的顶线结果预计在2026年公布 [81] **行业：心脏病学领域，特别是肥厚型心肌病（HCM）的治疗** [7] * **当前标准疗法**：β-受体阻滞剂（如美托洛尔）是欧美指南推荐的OHCM一线治疗药物，已使用超过50-60年，但支持其疗效的证据非常有限 [15][30] * **潜在范式转变**：MAPLE HCM试验数据挑战了β-受体阻滞剂作为OHCM一线疗法的传统观念，可能改变临床实践 [30][31] 指南更新进程已启动，欧洲心脏病学会（ESC）计划在2027年发布心肌病指南重点更新 [77] **核心观点和论据（基于MAPLE HCM试验结果）** [7] * **疗效优越性**：Aficamten在单药治疗中显示出优于美托洛尔的疗效 * **主要终点（运动能力）**：Aficamten治疗组峰值摄氧量（peak VO2）平均增加1.1 mL/kg/min，而美托洛尔组平均下降1.2 mL/kg/min，组间最小二乘均值差为2.3，具有统计学显著性和临床意义（p < 0.001）[20][21] * **症状改善**：Aficamten组51%的患者纽约心脏协会（NYHA）心功能分级改善≥1级，美托洛尔组为26% [22] Aficamten组40%的患者在24周时无症状（NYHA Ⅰ级），美托洛尔组仅为9% [22] * **生活质量**：堪萨斯城心肌病问卷（KCCQ）评分，Aficamten组的改善幅度显著大于美托洛尔组（组间差异7分）[23] * **梗阻减轻**：Aficamten显著降低静息和Valsalva动作下的左心室流出道（LVOT）梯度，而美托洛尔未观察到梯度改善 [23] * **心脏结构与功能生物标志物**：Aficamten治疗使NT-proBNP水平较基线降低81%，并降低左房容积指数（LAVI），而美托洛尔组这些参数反而上升 [24] * **安全性与耐受性**：Aficamten耐受性良好 * 因不良事件停止治疗的患者：Aficamten组1例，美托洛尔组3例 [24] * 需要降低剂量的患者：Aficamten组4例，美托洛尔组26例 [25] * 左心室射血分数（LVEF）<50%的发生率低：Aficamten组仅有1例（通过核心实验室评估），该事件通过剂量调整解决，未出现心衰症状 [25] **其他重要内容** [10][11][53] * **长期安全性与疗效数据**： * **房颤风险**：长期FOREST HCM试验数据（平均随访62周，最长超过3年）表明，Aficamten治疗期间房颤风险较低，与验证模型的预测一致 [10][11] 整合安全性分析（包含463名患者，近700患者-年经验）显示Aficamten耐受性良好，LVEF<50%发生率低，且未出现与心衰相关的严重事件 [11] * **持续获益**：FOREST HCM数据显示Aficamten能带来早期且持续的血流动力学和临床益处 [11] * **关于竞争对手试验（ODYSSEY）的讨论**： * BMS公布的ODYSSEY试验（评估另一心肌肌球蛋白抑制剂在NHCM中的应用）未达到主要终点 [53][55] * **专家观点**：NHCM患者群体更具异质性，病因复杂，缺乏像LVOT梯度这样清晰的生物标志物来指导剂量滴定，可能导致疗效评估困难 [56][57] 试验中较高的治疗中断率可能影响了结果 [60] 但生物标志物和心脏结构参数的改善表明心肌肌球蛋白抑制剂在NHCM中仍可能有益，需进一步研究 [62][69] * **Aficamten的产品特性**：专家认为其宽广的治疗窗口、快速的剂量调整能力以及缺乏相关的药物间相互作用，可能使其在NHCM等更具挑战性的适应症中具有优势 [73][74] * **数据影响力**：MAPLE HCM试验结果在2025年欧洲心脏病学会大会（约35,000人参加）上发布，并被专家认为是"改变游戏规则"的研究，同时有三篇相关论文在《新英格兰医学杂志》等顶级心脏学期刊同步发表 [7][27][31]

核心观点 - Aficamten在心脏结构和功能改善方面优于标准治疗药物美托洛尔 并显示出长期安全性和耐受性 心房颤动年发生率仅为1.5% 与预测模型预期一致 目前正在美国 FDA 监管审查中 PDUFA 目标日期为2025年12月26日 [1][2][8][21] 临床数据结果 - MAPLE-HCM研究显示Aficamten在改善舒张功能和减少二尖瓣收缩期前向运动方面显著优于美托洛尔(所有p<0.001) 最大室壁厚度显著降低(治疗校正差异=-1.01 mm p=0.015) [4] - 治疗组中仅1例患者(1.1%)出现短暂左心室射血分数(LVEF)<50% 但无心力衰竭或治疗中断 [4] - FOREST-HCM研究显示Aficamten治疗12周后Valsalva左心室流出道压力阶差显著降低-56 mmHg(95% CI -58, -52 p<0.0001) 疗效持续达三年 [12] - 症状负担显著减轻 第12周69%患者和第96周93%患者报告NYHA心功能分级改善≥1级 堪萨斯城心肌病问卷评分平均提高15-16分(p<0.0001) [13] 安全性与耐受性 - 在173例随访≥48周患者中 新发心房颤动年发生率为1.5%(4例/2.9%) 与HCM-AF预测模型(3.6%/年)和CHARGE-AF健康人群模型(1.4%/年)一致 [8] - 整合安全性分析显示Aficamten不良事件发生率与安慰剂相似 新发心房颤动发生率1.9% 与安慰剂(2%)和美托洛尔(3.4%)相当 [16] - 长期治疗(平均随访62周 最大170周)中仅1例患者(0.3%)因治疗相关不良事件终止治疗 10例患者(3.4%)因LVEF<50%进行剂量下调 [14] - 累计700患者-年暴露量显示无LVEF<50%相关严重心力衰竭事件 无永久性治疗中断 [16] 研发进展与监管状态 - Aficamten目前正处于美国FDA新药申请(NDA)审查阶段 PDUFA目标日期为2025年12月26日 [2][21] - 欧洲药品管理局(EMA)正在审查营销授权申请(MAA) 中国国家药品监督管理局(NMPA)正在进行优先审评 [21] - 目前正在进行ACACIA-HCM(非梗阻性HCM)、CEDAR-HCM(儿科oHCM)和FOREST-HCM(开放标签扩展)三项临床研究 [20] 疾病背景与市场机会 - 肥厚型心肌病(HCM)是最常见的单基因遗传性心血管疾病 美国约有28万确诊患者 另有40-80万未确诊患者 [22] - 约三分之二患者为梗阻性HCM(oHCM) 三分之一为非梗阻性HCM(nHCM) 是年轻人及运动员心源性猝死的主要原因之一 [22] - Aficamten是一种选择性小分子心肌肌球蛋白抑制剂 通过减少肌动蛋白-肌球蛋白交联桥数量抑制心肌过度收缩 [18]

核心观点 - Aficamten在治疗症状性梗阻性肥厚型心肌病(oHCM)的3期临床试验MAPLE-HCM中表现出优于标准治疗药物美托洛尔的疗效 所有预设亚组中均显示一致性优势 [1][3][4] - Aficamten治疗组患者峰值摄氧量(pVO₂)提高1.1 mL/kg/min 而美托洛尔组下降1.2 mL/kg/min 组间最小二乘均值差达2.3 mL/kg/min(p<0.0001) [4] - 在六项次要终点中有五项显示优势 包括51%患者NYHA心功能分级改善≥1级(美托洛尔组仅26% p<0.001) [6] 临床试验设计 - MAPLE-HCM为随机双盲阳性对照3期试验 纳入175例症状性oHCM患者 按1:1随机分配至Aficamten或美托洛尔单药治疗组 [2] - 与关键试验SEQUOIA-HCM相比 本研究纳入疾病严重程度较低的患者 包括静息时无梗阻且预测峰值摄氧量较高的群体 [2] - 主要终点为治疗24周后pVO₂较基线的平均变化 [4] 疗效数据 - Aficamten显著改善左心室流出道梯度(LVOT-G) 静息状态组间差-30 mmHg(p<0.0001) Valsalva状态组间差-35 mmHg(p<0.0001) [7] - 心脏压力生物标志物NT-proBNP降低81%(p<0.0001) 左房容积指数(LAVI)改善7.0 ml/m(p<0.0001) 显示心脏重构潜力 [8] - 堪萨斯城心肌病问卷临床评分(KCCQ-CSS)显著改善6.9分(p<0.01) [6] 安全性表现 - 总体不良事件发生率相近(Aficamten组73.9% 美托洛尔组75.9%) [9] - Aficamten组仅4例(4.5%)需要减量 美托洛尔组有26例(29.9%)因低血压或低心率减量 [9] - Aficamten组1例伴多种合并症的69岁女性因病毒感染死亡 美托洛尔组3例因不良事件终止治疗 [9] 研发进展与市场前景 - Aficamten目前在美国处于监管审查阶段 FDA设定PDUFA目标行动日期为2025年12月26日 [3][14] - 欧洲EMA正在审查上市许可申请(MAA) 中国NMPA已授予优先审评资格 [14] - 公司同时开展ACACIA-HCM(非梗阻性HCM)、CEDAR-HCM(儿科oHCM)和FOREST-HCM(开放标签扩展)三项临床试验 [13] 疾病背景与市场空间 - 肥厚型心肌病(HCM)是最常见的单基因遗传心血管疾病 美国确诊患者约28万例 另有40-80万例未确诊 [15] - 约三分之二患者为梗阻型(oHCM) 三分之一为非梗阻型(nHCM) [15] - HCM是年轻人及运动员心源性猝死的主要原因之一 患者常并发房颤、卒中和二尖瓣疾病 [16] 公司战略定位 - Cytokinetics为专注心血管领域的生物制药公司 拥有超过25年肌肉生物学研发经验 [17] - 产品管线包括心脏肌球蛋白激活剂omecamtiv mecarbil(HFrEF)、差异化机制抑制剂ulacamten(HFpEF)及骨骼肌肌钙蛋白激活剂CK-089 [17] - 公司正为Aficamten的潜在商业化做准备 [17]