业绩总结 - Allocetra™在脓毒症患者中显示出28天存活率为100%，对照组为41%[177] - Allocetra™在3项已完成的临床试验中显示出良好的安全性和耐受性，涉及31名脆弱的住院患者[159] - 第28天死亡率为治疗组100%，对照组80%[194] 用户数据 - 每年美国和欧洲分别有至少170万和340万成年人发展为脓毒症，导致美国每年约27万人和欧洲约70万人死亡[8] - 每年全球新发癌症病例超过1900万，死亡率超过50%[21] 新产品和新技术研发 - Allocetra™的冷冻制剂开发已完成，并已获得FDA的IND批准，进入针对晚期固体肿瘤患者的I/II期临床试验[82] - Allocetra™的制造过程为通用、现成的冷冻制剂，旨在重编程巨噬细胞以恢复免疫平衡[122] - Allocetra™与抗PD-1联合治疗在腹膜间皮瘤模型中显示出协同效应[65] 市场扩张 - Allocetra™在与化疗联合使用的临床试验中，针对腹膜转移的晚期实体肿瘤患者，全球可寻址市场为40亿美元[103] - Phase I/II临床试验预计招募12名患者，试验持续90天，预计招募时间为12个月[103] 未来展望 - Allocetra™的开发计划在2023年第四季度至2024年第一季度进行脓毒症的巨噬细胞重编程的顶线数据发布[59] - Phase II临床试验的顶线数据预计在2024年第一季度发布[126] 负面信息 - 治疗组的SOFA评分平均为3.4，对照组为3.47[192] - 治疗组的Apache II评分平均为12.3，对照组为14.25[192] - 28天仍有器官衰竭的患者比例为治疗组60%，对照组41%[194] 其他新策略和有价值的信息 - 在一项针对脓毒症患者的研究中，IL-1Ra的水平在治疗后显著下降，显示出抗炎效果[152] - 在一项研究中，Allocetra™与抗PD-1联合使用显示出协同效应，特别是在卵巢癌患者中[101]

公司基本信息与变更 - 2019年3月26日，Bioblast与Enlivex R&D完成合并，Enlivex R&D成为Bioblast全资子公司，Bioblast更名为Enlivex Therapeutics Ltd.，注册资本变更为1800万新以色列谢克尔，分为4500万股普通股，每股面值0.4新以色列谢克尔[14] - 公司2012年1月22日在以色列注册成立，原名Bioblast Pharma Ltd.，合并后更名为Enlivex Therapeutics Ltd. [204] 产品研发进展 - 2022年第一季度，公司提前12个月完成冷冻剂型Allocetra™的开发，其保质期预计长达数年，而液体剂型保质期为96小时[19] - 2021年公司启动评估液体Allocetra™治疗肺炎相关脓毒症患者的II期试验，2022年修订方案，使用冷冻剂型并扩大研究人群，计划2023年第二季度再次修订方案，预计2024年第一季度公布顶线数据[20] - 2022年第三季度，公司启动评估Allocetra™联合化疗治疗实体癌腹膜转移患者的I/II期试验，预计2024年第二季度完成入组并公布数据[22][23] - 2022年第四季度，公司启动评估Allocetra™联合免疫检查点抑制剂治疗晚期实体瘤的I/II期试验，预计2023年第二季度末完成静脉输注单药治疗和低剂量联合治疗队列的入组[22][24] - 2022年底，该I/II期试验获得美国FDA的研究性新药申请批准，2023年2月获得西班牙药品和医疗器械管理局的批准[24] 市场与疾病背景 - 美国每年有超过170万成年人患脓毒症，超过27万人死于该疾病[21] - 实体瘤约占所有癌症病例的90%，免疫治疗癌症对实体瘤疗效有限[22] 制造工厂相关 - 2022年第四季度，公司按计划完成cGMP Allocetra™制造工厂的建设，计划推迟约三年迁入新工厂，并在这三年期间向潜在客户提供租赁和支持服务[26] - 2021年9月公司在以色列启动新设施建设，2022年第四季度完成[82] - 公司计划将迁入新制造工厂的时间推迟约三年至2025年，期间将向潜在客户提供租赁和支持服务[83] 财务亏损情况 - 公司2022年和2021年归属于普通股股东的亏损分别为3100万美元和1440万美元，截至2022年12月31日累计亏损约8300万美元[41] - 公司是临床阶段的巨噬细胞重编程免疫治疗公司，有运营亏损历史，预计未来会有更多亏损，可能永远无法盈利，且尚未从Allocetra™或其他候选产品获得任何收入[32] - 公司是临床阶段的巨噬细胞重编程免疫疗法公司，历史上一直运营亏损，未来预计继续亏损且可能无法盈利[41] - 公司尚未从产品销售中获得任何收入，盈利取决于产品收入超过费用，但不知何时或能否产生收入[43] 资金与运营计划 - 公司预计现有资源可维持当前计划运营至2024年第四季度，应急计划或可将资金使用期延长至2025年[50] - 若无法在2024年第四季度后获得额外资金，公司持续经营能力存重大疑虑[56] 未来费用与亏损预期 - 公司预计研发费用会因计划中的临床前研究和临床试验而增加，未来将持续产生重大且不断增加的运营亏损[42] - 公司若获得产品营销批准，初期可能产生大量外包销售、营销和制造费用以及持续的研发费用[42] 资本需求影响因素 - 公司未来资本需求取决于监管批准时间、竞争环境、产品市场接受度等诸多因素[48] 资金筹集风险 - 公司若通过战略合作或许可安排获得资金，可能需放弃某些技术、产品或营销区域的权利[51] - 公司若出售股权或股权关联证券筹集资金，可能会稀释现有股东所有权并导致普通股市场价格下跌[53] 外部环境影响 - 公司业务依赖全球经济健康，俄乌战争、以色列政治不稳定等导致美和全球市场波动，或对公司业务、经营成果和财务状况产生重大不利影响[57][58] 产品研发与商业化风险 - 公司几乎所有努力和资源都集中在Allocetra™，其研发、获批和商业化过程漫长、复杂且成本高，结果不确定[59] - 药物需经FDA、EMA等监管机构批准才能上市，公司未获开展必要临床试验的监管许可和Allocetra™的营销批准[60] - 即使产品获批，也可能因政府或第三方支付方不报销、医生不使用推荐、获批用途受限、第三方有更优产品等原因无法商业成功[63] - 临床试验结果可能为阴性或无法复制前期结果，可能导致公司放弃产品开发，损害创收能力[64] - 临床试验启动和完成可能因获监管批准困难、与合作方协议难达成、产品供应不足、招募患者困难等因素延迟或受阻[67][68] - 即使临床试验成功，获得BLA、MAA等监管批准仍不确定，监管机构可能因多种原因延迟、限制或拒绝批准[69][70] - 脓毒症临床领域，公司需完成二期试验并进行三期试验才能提交营销申请，三期试验结果可能不理想，获批可能延迟数年或需更多资源[71] - 即使产品获批，批准可能含使用限制或需进行上市后研究，若无法成功商业化，公司可能停止运营[72] 制造过程风险 - 公司制造过程复杂、易受污染，血液作为原材料易损坏和受污染，若处理不当可能导致产品丢弃或召回[74] - 产品制造过程复杂，任何环节失败可能导致产品无法发布或需销毁，非合规事件可能影响财务状况[76] - 若公司或CMO未遵守制造法规，可能面临罚款、召回产品等制裁，影响财务结果和状况[78,80] 血液供应风险 - 公司生产安全有效产品依赖血液供应安全，但血液制品仍有传播疾病风险[84] 产品副作用风险 - 新产品可能有未在临床试验中发现的副作用，影响市场接受度和商业化成本[90] 监管与市场接受度风险 - 即使产品获得营销批准，仍面临广泛监管要求，可能出现开发和监管困难[92] - 产品商业成功取决于市场接受度，受临床安全性、疗效、便利性等多因素影响[97,99] 收购与引进风险 - 若收购或引进额外技术或产品候选物，公司可能产生额外成本、整合困难等风险[100] 监管批准风险 - 监管批准的延迟、限制和撤回可能对公司产生重大不利影响[96] 不当推广风险 - 公司若被发现不当推广药品“标签外使用”，可能面临重大责任，美国联邦政府曾对相关公司征收巨额民事和刑事罚款[101] 危险材料使用风险 - 公司业务涉及危险材料使用，若发生事故，可能承担调查、修复和监测污染等费用，还可能面临罚款和处罚[102] 医疗改革与报销风险 - 医疗改革可能使医疗行业报销、回扣和其他支付受限，影响公司产品第三方覆盖和医生处方情况[104] - 政府和第三方支付方为控制成本，可能限制公司未来产品的报销范围和金额，影响产品需求和价格[107] - 从政府或第三方支付方获得产品覆盖和报销批准耗时且成本高，公司可能无法提供足够数据获得认可[108] - 美国以外政府倾向于实施严格价格控制，若产品报销不可用或定价不理想，公司业务可能受损[109] 法规遵守风险 - 公司需遵守反回扣法律法规，违反可能面临刑事和民事处罚，影响公司流动性和财务状况[110] 市场竞争风险 - 公司市场竞争激烈，潜在竞争对手资源和经验丰富，可能使公司产品失去竞争力或过时[112] 信息技术风险 - 信息技术系统中断、网络攻击和安全漏洞可能危及公司专有和机密信息，影响公司业务和声誉[115] 产品责任风险 - 公司产品和候选产品可能产生不良反应，引发产品责任索赔，若无法成功辩护，可能承担巨额责任[119] - 产品责任诉讼成功可能导致公司股价下跌，若判决金额超过保险范围，会减少现金并影响业务[121] - 公司可能无法以合理成本获得足够的产品责任保险，影响产品商业化[123] 人员依赖风险 - 公司依赖少数高级管理人员，其流失或无法招聘合适人员会影响业务执行和经营结果[127] 上市公司合规风险 - 作为上市公司，公司面临合规成本高、可能违反规则受制裁等问题[129] 内部控制风险 - 公司内部控制可能存在缺陷，影响财务报表可靠性和股价[131] 规模管理风险 - 公司需大幅扩大规模，管理增长可能面临困难，影响业务和财务状况[133] ESG风险 - ESG问题可能影响公司声誉、业务和财务状况，不适应新规会导致投资者撤资等[136] 第三方依赖风险 - 公司依赖第三方制造商，其生产问题会导致产品供应延迟和成本增加[139] - 公司依赖第三方营销和销售产品，可能导致收入减少和销售控制不足[142] - 公司未来的合作安排可能不成功，影响产品开发和商业化[144] - 公司依赖第三方开展临床试验，若第三方未履行义务，公司财务和产品商业前景可能受损，成本或增加，获批和销售时间或延迟[148] 知识产权风险 - 公司专利和其他知识产权面临不确定性，如专利可能无法获批、被挑战无效、范围缩小等[150] - 公司可能无法在适用专利到期前提交Allocetra™营销申请，也不确定能否首个获EMA批准及享有排他权[151] - 他人可能获得阻止公司商业化产品的专利，公司需支付高额费用获许可，且可能无法履行许可协议义务[152] - 公司依赖商业秘密和专有技术保护知识产权，但保密协议可能无法提供充分保护[153] - 公司无法预测产品候选专利保护范围，已获批专利也不能确保知识产权受保护，存在多种风险[154] - 部分国家法律不支持专利和知识产权保护，公司在这些国家维权困难，专利可能无益处[155] - 美国专利法律变化增加公司获取和执行专利的不确定性，可能削弱公司保护产品能力[158] - 公司可能侵犯他人知识产权，导致产品开发和商业化受阻或成本增加[161] - 涉及知识产权侵权的诉讼耗时且成本高，公司可能被要求停止活动、重新设计产品或支付赔偿[167] 股东影响 - 公司主要股东、董事和高管目前持有约19.47%的已发行普通股，能对股东批准事项施加重大影响[178] 税务风险 - 若任一纳税年度公司75%或以上的总收入为被动收入，或至少50%的资产用于产生被动收入，将被认定为被动外国投资公司，美国股东可能面临不利的联邦所得税后果[180] 外国私人发行人相关 - 公司作为外国私人发行人，年度报告需在财年结束后四个月内向美国证券交易委员会提交，无需进行季度财务报告，也无需遵守Regulation FD[183] - 作为外国私人发行人，公司可遵循以色列的公司治理实践，而非纳斯达克资本市场对美国发行人的要求，这可能使投资者获得的保护减少[184] 股票交易相关 - 公司普通股在纳斯达克资本市场和特拉维夫证券交易所交易，不同市场的交易货币、时间等因素可能导致价格差异[185] 股价与证券诉讼风险 - 公司无法确定普通股市场能否持续以及股价情况，股价可能波动，多种因素会对股价产生重大影响[172] - 公司可能面临证券诉讼，这可能成本高昂并分散管理层注意力，即使胜诉也可能对业务造成重大损害[177] 以色列创新局赠款与负债 - 2007 - 2016年公司研发获以色列创新局约320万美元含特许权使用费赠款，2019 - 2022年约456万美元，截至2022年12月31日对该局或有负债含利息达920万美元[193] - 按现行创新法，公司需按3% - 5%的费率就基于以色列创新局赠款资助的研发成果的产品或服务销售收益支付特许权使用费，最高达赠款总额，另加12个月伦敦银行间同业拆借利率的利息[194] 汇率相关 - 2022年12月31日止年度平均汇率为1美元 = 0.94欧元、1美元 = 3.519新谢克尔[192] - 公司功能货币为美元，因经营主要经济环境使用美元，2021年9月30日起Enlivex R&D功能货币也改为美元，外币资产和负债按资产负债表日汇率换算，汇率波动可能影响公司收益[192] 要约收购规定 - 收购公司全部已发行和流通股份的要约收购，收购方需获得至少95%已发行股本持有人的积极回应，要约完成还需无个人利益的受要约人多数批准，除非收购方收购后持有公司至少98%已发行股份[198] 临床领域调整 - 公司目前专注于脓毒症和实体瘤两个主要临床领域，此前曾将COVID - 19治疗作为临床领域并开展试验，现决定将资源集中于前两个领域[208][209] 以色列兵役与司法改革影响 - 以色列公民有义务服兵役，每年最多服一个月预备役，40岁（军官或特定职业预备役人员年龄更大）前需服役，军事冲突时可能被征召现役，这可能扰乱公司运营[191] - 以色列政府对司法系统的改革若实施，可能对以色列政治和商业环境产生负面影响，进而影响公司业务、财务状况等[190] 公司章程条款 - 公司修订后的公司章程包含可能在未经董事会同意的情况下延迟或阻止控制权变更或管理层变动的条款[202]

公司概况 - 公司是一家临床阶段的巨噬细胞重编程免疫疗法公司[20] - 公司开发的Allocetra是一种通用的、现成的细胞疗法，旨在将巨噬细胞重新编程为它们的稳态状态[21] - 公司的普通股票在纳斯达克资本市场和特拉维夫证券交易所上市，股票代码为“ENLV”[23] 财务状况 - 公司在2022年12月31日的资产总额为67642千美元，较2021年底减少了28504千美元[16] - 公司在2022年的营业收入为0美元，研发费用净额为18693千美元，总亏损为31060千美元[17] - 公司在2022年的现金流量表中显示，经营活动净现金流为-23953千美元，投资活动净现金流为62524千美元，融资活动净现金流为150千美元[19] - 公司在2022年12月31日的股东权益为56841千美元，较2021年底减少了28198千美元[16] - 公司在2022年的净现金流量为38721千美元，较上一年增加了33689千美元[19] - 公司在2022年的研发费用净额为18693千美元，较上一年增加了5792千美元[17] - 公司在2022年的总亏损为31060千美元，较上一年增加了16592千美元[17] - 公司自成立以来一直投入大量资金进行研发活动，截至2022年12月31日，累计亏损达8320万美元[26] - 公司预计未来几年将继续亏损，需要通过额外的债务或股权融资或与其他公司合作来支持发展[27] - 公司的管理层和董事会认为公司当前的财务资源将足以继续开发公司的产品候选药物至少在提交这些财务报表给美国证券交易委员会的十二个月内[29] 资产和租赁 - 公司的现金及现金等价物总额在2022年达到49,945,000美元[76] - 公司在2022年的折旧费用为777,000美元[77] - 公司的其他资产中包括长期存款、长期预付费用和租赁权益资产[78] - 公司在2022年的应计费用和其他负债总额为4,659,000美元[78] - 公司根据租赁合同确定是否包含租赁，并根据未来最低租金支付的现值在租赁开始日期确认经营租赁权益资产和经营租赁负债[79] - 公司在耶路撒冷的BioPark大楼租用了55平方米的办公和研究实验室空间[79] - 公司在内斯锡瑟纳的科学园租用了约420平方米的办公、实验室和停车位空间[80] - 公司于2021年7月29日与Nes Ziona签订了一份租赁协议的修订，增加了455平方米的办公空间，租期为63个月，自2021年8月1日起生效[82] - 公司于2021年9月19日与以色列Yavne签订了一份制造厂空间租赁协议，租期为60个月，公司预计会行使第一个延期选项[85] - 公司截至2022年12月31日，参与了七份车辆租赁协议，所有车辆租赁协议均为36个月期限，2022年的运营租赁费用为1,037千美元[86] 股权和融资 - 公司截至2022年12月31日，对以色列国家支付的版税义务约为920万美元，截至2022年12月31日，公司尚未向以色列国家支付任何版税[88] - 公司于2022年1月向以色列国家提交了一份新的补助申请，批准了100万美元的补助用于正在进行的脓毒症临床二期试验[89] - 公司于2021年1月向以色列国家提交了一份新的补助申请，获得了总额为120万美元的补助[90] - 公司于2021年11月与执行主席签订了一份协议，根据协议，执行主席将获得公司未来五年内商业交易的3.33%的总收益[92] - 公司于2020年10月22日与Wainwright签订了一份市场发行协议，公司在2021年2月5日至2月9日之间从该协议中获得了855.7万美元的总收益[101] - 公司于2020年3月5日完成了一项注册发行，某些投资者购买了209.4万普通股和209.4万普通股认购权，净收益为1523.8万美元[103] - 公司于2020年2月26日完成了一项普通股注册发行，某些投资者以每股8美元的价格购买了100万普通股，净收益约721.8万美元[105] 股票期权和股份补偿 - 2022年12月31日，公司股票期权授予的加权平均公允价值为5.49美元[111] - 2022年12月31日，公司未实现的股票期权的总估计补偿成本为2746美元，预计将在1.61年的加权平均期间内确认[112] - 2022年12月31日，公司股票期权的行权价格范围和剩余合同期限数据显示，剩余合同期限最长为9.88年，行权价格最高为90.16美元[113] - 2022年12月31日，公司未实现的股票期权的总内在价值为0美元[114] - 2022年12月31日，公司对受限股票单位的公允价值估计基于授予日普通股的收盘价格，2022年和2021年的股票单位相关的股份补偿费用分别为744千美元和1024千美元[115] - 2022年，研发支出中的股份补偿费用为2712千美元[116] 税务 - 公司自成立以来未缴纳所得税，以色列公司税率为23%[117] - 公司对递延所得税资产提供了完整的减值准备[122] -

现金及现金等价物情况 - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，公司现金及现金等价物分别为57,655千美元和11,202千美元[8] - 2022年9月30日和2021年12月31日，现金及现金等价物分别为5765.5万美元和1120.2万美元，现金、现金等价物和受限现金分别为5805.1万美元和1163.6万美元[56] - 截至2022年9月30日，现金及现金等价物总计57655000美元，均为第一层次公允价值计量[86] - 截至2021年12月31日，现金及现金等价物总计11202000美元，均为第一层次公允价值计量[86] 研发费用情况 - 2022年和2021年前三季度研发费用分别为12,993千美元和7,715千美元，同比增长68.4%[13] - 2022年三季度研发的股份支付费用为208000美元，2021年同期为130000美元；2022年前九个月为717000美元，2021年同期为576000美元[83] 管理费用情况 - 2022年和2021年前三季度管理费用分别为4,959千美元和3,759千美元，同比增长31.9%[13] 经营亏损情况 - 2022年和2021年前三季度经营亏损分别为17,952千美元和11,474千美元，同比增长56.5%[13] 净亏损情况 - 2022年和2021年前三季度净亏损分别为23,871千美元和9,732千美元，同比增长145.3%[13] - 2022年前九个月净亏损23,871千美元，2021年同期为9,732千美元[25] 总资产情况 - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，公司总资产分别为72,414千美元和95,146千美元，同比下降23.9%[8] 总负债情况 - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，公司总负债分别为9,140千美元和10,107千美元，同比下降9.6%[11] 股东权益情况 - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，公司股东权益分别为63,274千美元和85,039千美元，同比下降25.6%[11] 每股亏损情况 - 2022年第三季度和2021年第三季度基本及摊薄后每股亏损分别为0.31美元和0.19美元[13] - 2022年前三季度和2021年前三季度基本及摊薄后每股亏损分别为1.30美元和0.54美元[13] 历史余额情况 - 2020年12月31日余额为14,587,934美元，2021年3月31日为18,305,811美元，6月30日为18,306,186美元，9月30日为18,330,507美元[21] 发行股份和认股权证净现金收入情况 - 2021年第一季度发行股份和认股权证净现金收入57,629美元，扣除发行成本4,455美元[21] 经营活动净现金情况 - 2022年前九个月经营活动净现金使用19,135千美元，2021年同期为10,951千美元[25] 投资活动净现金情况 - 2022年前九个月投资活动净现金提供65,400千美元，2021年同期使用33,062千美元[25] 融资活动净现金情况 - 2022年前九个月融资活动净现金提供150千美元，2021年同期为60,985千美元[25] 累计亏损情况 - 截至2022年9月30日，公司累计亏损75,836千美元[34] 财务资源及融资计划情况 - 公司管理层认为当前财务资源至少能支持产品候选项目开发十二个月[36] - 公司计划通过发行股权证券和未来收入为运营融资[36] 股份交易情况 - 公司普通股份在纳斯达克资本市场和特拉维夫证券交易所交易，代码为“ENLV”[32] 汇率变动情况 - 2022年9月30日和2021年12月31日，1美元分别兑换3.543新以色列谢克尔和3.11新以色列谢克尔，2022年和2021年截至9月30日的三个月和九个月期间，美元兑新以色列谢克尔分别变动1.23%、13.92%、-0.95%和0.44%[45] 权益证券净（损失）收入情况 - 2022年和2021年截至9月30日的三个月和九个月，权益证券净（损失）收入分别为0美元、-198.2万美元、63.9万美元和221.2万美元，其中未实现部分分别为0美元、0美元、61万美元和195.2万美元[54] 短期存款情况 - 2022年9月30日和2021年12月31日，短期存款分别为0美元和1000.4万美元[56] - 截至2021年12月31日，短期存款为10004000美元[86] 财产和设备净值及折旧费用情况 - 2022年9月30日和2021年12月31日，财产和设备净值分别为751.5万美元和253万美元，2022年和2021年截至9月30日的三个月和九个月折旧费用分别为19.2万美元、55.6万美元、15.7万美元和39.6万美元[59] 其他资产情况 - 2022年9月30日和2021年12月31日，其他资产分别为566.8万美元和617.4万美元[60] 应计费用和其他负债情况 - 2022年9月30日和2021年12月31日，应计费用和其他负债分别为336万美元和372.7万美元[61] 经营租赁情况 - 2022年和2021年九个月经营租赁费用分别为77.3万美元和24.5万美元，经营活动使用现金分别为62.4万美元和21万美元，新经营租赁负债换取使用权资产分别为18.2万美元和544.4万美元[65] - 截至2022年9月30日，经营租赁负债未折现总额为600.8万美元，现值为526万美元[65] 赠款情况 - 截至2022年9月30日，公司从以色列创新局获得的赠款总额（含应计利息）约为910万美元，尚未支付特许权使用费，特许权费率一般为销售额的3% - 5%[66][69] - 2022年1月公司向IIA提交480万美元的赠款申请，用于预防败血症相关细胞因子风暴和器官功能障碍的临床开发项目，后获约96万美元赠款用于败血症二期临床试验[70] 认股权证情况 - 2022年1月1日流通认股权证数量为704,355份，加权平均价格为13.18美元；9月30日为202,251份，加权平均价格为23.31美元[72] 股票激励计划情况 - 截至2022年9月30日，公司全球股票激励计划（2019）授权向员工、董事和顾问发行4,150,704股普通股，其中1,193,656股可用于未来授予[74] 股票期权股份支付费用情况 - 2022年三个和九个月期间，公司分别确认与股票期权相关的股份支付费用31.3万美元、138.5万美元；2021年分别为33.6万美元、111.4万美元[78] - 截至2022年9月30日，未确认的与未归属股票期权相关的估计补偿成本为148.2万美元，预计在1.25年的加权平均期间内确认[78] 期权情况 - 2022年9月30日，行权价为2.69美元的649,883份期权的剩余合同期限为2.67年，内在价值为101.4万美元[79] - 2022年9月30日流通期权数量为2,377,622份，可行权期权数量为1,787,448份[75][78][79] 受限股票单位股份支付费用情况 - 2022年三个和九个月期间，公司分别确认与受限股票单位相关的股份支付费用15.8万美元、57万美元；2021年分别为4.1万美元、10.5万美元[82] - 截至2022年9月30日，与受限股票单位相关的未确认股份支付费用总额为72.5万美元，预计在1.25年的加权平均期间内确认[82] - 2022年9月30日未归属受限股票单位数量为171,435股，加权平均授予日公允价值为9.71美元；2021年为55,125股，加权平均授予日公允价值为13.67美元[82] 股份支付总费用情况 - 2022年三季度股份支付总费用为471000美元，2021年同期为377000美元；2022年前九个月为1955000美元，2021年同期为1219000美元[83] 或有价值权协议相关现金及受限现金情况 - 截至2022年9月30日，与或有价值权协议相关持有的现金为113000美元[86] - 截至2022年9月30日，受限现金为283000美元[86] 金融资产情况 - 截至2022年9月30日，金融资产总计58051000美元[86] - 截至2021年12月31日，金融资产总计84564000美元[86]

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现金及现金等价物情况 - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物为67,666千美元，较2021年12月31日的11,202千美元大幅增加[8] - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，公司现金及现金等价物分别为67,666千美元和11,202千美元[50] 研发费用情况 - 2022年第一季度，公司研发费用为4,682千美元，较2021年同期的2,497千美元增长约87.5%[10] 运营亏损情况 - 2022年第一季度，公司运营亏损为6,404千美元，较2021年同期的3,802千美元增加约68.4%[10] 净亏损情况 - 2022年第一季度，公司净亏损为8,225千美元，较2021年同期的3,200千美元增加约157%[10] - 2022年3月31日净亏损822.5万美元，2021年同期为320万美元[19] 总资产情况 - 截至2022年3月31日，公司总资产为88,621千美元，较2021年12月31日的95,146千美元下降约6.9%[8] 总负债情况 - 截至2022年3月31日，公司总负债为10,969千美元，较2021年12月31日的10,107千美元增长约8.5%[8] 股东权益情况 - 截至2022年3月31日，公司股东权益为77,652千美元，较2021年12月31日的85,039千美元下降约8.7%[8] 每股亏损情况 - 2022年第一季度，公司基本及摊薄后每股亏损为0.45美元，较2021年同期的0.19美元增加约136.8%[10] 加权平均流通股数量情况 - 2022年第一季度，公司加权平均流通股数量为18,369,827股，较2021年同期的16,479,750股增加约11.5%[10] 发行股份和认股权证情况 - 公司为发行股份和认股权证支付4,455千美元发行成本，获得57,629千美元现金[15] 折旧及非现金经营租赁费用情况 - 2022年折旧18.8万美元，2021年为11.7万美元；非现金经营租赁费用2022年为18.5万美元，2021年为5.2万美元[19] 经营、投资、融资活动净现金情况 - 2022年经营活动净现金使用326.9万美元，2021年为234万美元；投资活动净现金提供5967.4万美元，2021年使用5958.9万美元；融资活动净现金提供5万美元，2021年为609.16万美元[19] 累计亏损情况 - 截至2022年3月31日，公司累计亏损6.019亿美元[28] 美元兑新以色列谢克尔汇率情况 - 2022年3月31日和2021年12月31日，1美元分别等于3.176新以色列谢克尔和3.110新以色列谢克尔，2022年和2021年第一季度美元兑新以色列谢克尔分别升值2.12%和3.7%[40] 股权证券净亏损情况 - 2022年和2021年第一季度，股权证券净亏损分别为198.2万美元和净收入38.8万美元，其中未实现部分分别为0和39.2万美元[49] 公司未来亏损及融资预期情况 - 公司预计至少未来几年将继续亏损，需筹集额外债务或股权融资或建立合作伙伴关系来支持发展[29] 公司财务资源及资金筹集情况 - 公司管理层认为当前财务资源足以支持产品候选项目至少12个月，但可能会筹集额外资金[30] 公司功能货币情况 - 公司功能货币为美元，2021年9月30日前Enlivex R&D功能货币为新以色列谢克尔[37][38] 会计准则采用评估情况 - 公司评估认为采用ASU 2020 - 06对合并财务报表及相关披露无影响[43] 短期存款情况 - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，公司短期存款分别为10,336千美元和10,004千美元，年利率分别为0.3%和0.6%[50] 物业和设备净值及折旧费用情况 - 2022年3月31日和2021年12月31日，公司物业和设备净值分别为3,294千美元和2,530千美元，2022年和2021年第一季度折旧费用分别为188千美元和117千美元[53] 其他资产情况 - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，公司其他资产分别为6,028千美元和6,174千美元[54] 应计费用和其他负债情况 - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，公司应计费用和其他负债分别为4,272千美元和3,727千美元[55] 经营租赁相关情况 - 截至2022年3月31日，公司经营租赁使用权资产净值为5,580千美元，总经营租赁负债为5,920千美元，加权平均剩余租赁期限为8.35年，加权平均年折现率为3.6%[59] 公司从IIA获得赠款情况 - 截至2022年3月31日，公司从IIA获得的赠款总额（含应计利息）约为800万美元，尚未支付特许权使用费，2022年1月提交新赠款申请，获批有望获最高100万美元赠款[61][62][63] - 2022年1月公司向IIA提交2022年败血症赠款申请，2022年5月IIA批准该申请，总金额为400万新谢克尔（约120万美元）[80] 认股权证情况 - 截至2022年3月31日，公司流通且可行使的认股权证为202,251份[65] 股权奖励计划情况 - 截至2022年3月31日，公司2019年股权奖励计划授权发行4,150,704股普通股，其中1,186,343股可用于未来授予[67] 股票期权相关股份支付费用情况 - 2022年和2021年第一季度，公司与股票期权相关的股份支付费用分别为565千美元和175千美元，截至2022年3月31日，未确认的估计补偿成本为2,234千美元，预计在1.75年内确认[72] 未行使期权情况 - 截至2022年3月31日，所有未行使期权数量为2399622份，未行使期权内在价值为2475465千美元，可行使期权数量为1676873份[73] 受限股情况 - 2022年年初未归属受限股数量为229331股，授予数量为0，归属数量为44544股，期末未归属数量为184787股；2021年授予数量为48375股[75] 受限股股份支付费用情况 - 2022年和2021年第一季度，公司确认的受限股股份支付费用分别为223千美元和15千美元，截至2022年3月31日，尚未确认的受限股股份支付费用为1077千美元，预计在1.75年内确认[75] 研发和行政股份支付费用情况 - 2022年和2021年第一季度，研发和行政的股份支付费用总计分别为788千美元和190千美元[76] 金融资产情况 - 截至2022年3月31日，公司金融资产总计78427千美元，其中现金及现金等价物67666千美元、短期存款10336千美元、CVR协议现金113千美元、受限现金312千美元[77] - 截至2021年12月31日，公司金融资产总计84564千美元，其中现金及现金等价物11202千美元、短期存款10004千美元、CVR协议现金113千美元、有价证券62924千美元、受限现金321千美元[77]

公司基本信息 - 2019年3月26日合并后公司更名为Enlivex Therapeutics Ltd.，注册资本为1800万新以色列谢克尔，分为4500万股普通股，每股面值0.4新以色列谢克尔[16] 产品研发进度 - 2022年第一季度完成冷冻剂型Allocetra™的开发，比计划提前12个月，液体剂型保质期96小时，冷冻剂型预计达数年[21] - 2021年启动评估液体Allocetra™治疗肺炎相关脓毒症的II期试验，预计2022年第二季度提交方案修正案，变更将使试验完成推迟约6 - 8个月[23] - 实体肿瘤约占所有癌症病例的90%，公司计划2022年第三季度启动评估Allocetra™联合化疗治疗实体腹膜肿瘤的Ib期试验，年底启动评估其联合免疫检查点抑制剂的I/II期试验[27] 市场情况 - 美国每年有超170万成年人患脓毒症，超27万人死于该疾病[24] 工厂建设 - 以色列新的cGMP Allocetra™制造工厂建设预计2022年第四季度完成，初始面积约17000平方英尺，未来可扩展至约21500平方英尺[28] - 2021年9月公司在以色列启动新设施建设以支持Allocetra™生产[107] - 公司于2021年9月签订以色列雅文邑制造工厂空间租赁协议，租期60个月[172] - 公司2021年9月开始在以色列建设新设施，预计2022年第四季度完工[173] 财务亏损情况 - 公司是临床阶段的巨噬细胞重编程免疫疗法公司，有运营亏损历史，预计未来会有更多亏损，可能永远无法盈利[37] - 公司尚未从Allocetra™或任何其他候选产品获得任何收入，可能永远无法盈利[37] - 公司自2005年成立以来每年均有亏损，2021年和2020年归属于普通股股东的亏损分别为1440万美元和1180万美元，截至2021年12月31日累计亏损约5190万美元[48] - 公司预计研发费用会因计划中的临床前研究、临床试验以及新制造设施的建设和运营而增加，未来将持续产生重大且不断增加的运营亏损[49] - 公司尚未从产品销售中获得任何收入，预计在获得产品监管和营销批准并实现商业化之前不会产生收入[51] 资金需求与风险 - 公司未来需要大量额外资金，若无法获得，将不得不推迟、减少或停止运营[37] - 公司未来需要大量额外资金来开展运营、开发和商业化产品候选物，资金需求受多种因素影响[58] - 基于当前运营计划，公司现有资源预计可维持到2024年第三季度的运营，但启动和完成FDA及EMA批准流程需要大量额外资金[60] - 筹集额外资金可能成本高昂、难以获得，会稀释现有股东权益，还可能需放弃某些技术、产品或营销区域的权利[61] - 公司无法估计长期资本需求，若无法获得必要资金，将无法开发和商业化产品候选物[66] - 由于持续运营亏损，公司能否持续经营取决于额外的财务支持[68] - 公司持续运营亏损，预计可预见未来仍会亏损，若无额外融资，2024年第三季度后运营存重大疑问[69] 产品商业化风险 - 公司业务主要依赖Allocetra™的研发、获批和商业化，该过程漫长、复杂且成本高，结果不确定[74] - 公司未获开展必要临床试验的监管许可，也未获Allocetra™的营销批准，临床试验结果可能不理想[75] - 不同国家的营销批准程序不同，可能需额外测试和行政审查，获批时间有差异，还可能面临定价和报销等问题[76] - 即使产品获监管批准，也可能因报销、医生推荐、使用限制、竞争等因素无法实现商业成功[79] - 临床试验结果可能为阴性或无法复制前期结果，可能导致放弃产品开发，影响创收能力[80] - 临床试验的启动和完成可能因监管、合作、供应、患者招募等因素延迟或受阻[84] - 临床试验可能因中期结果、合规、安全、资金等因素延迟、暂停或终止[86] - 即使临床试验成功，获得BLA、MAA等监管批准仍不确定，可能因多种原因被延迟、限制或拒绝[90] - 若无法成功商业化Allocetra™或其他产品候选物，公司可能被迫停止运营[93] 研发与生产风险 - 临床试验中监管要求变化或意外事件可能增加成本、延迟开发时间或降低成功率[94][95] - 血液作为原材料易受损坏和污染，可能导致成本增加[97] - 产品候选药物可能因未达规格、不符合法规等问题被销毁或召回[100] - 公司可能因意外事件导致的冲销和成本超出预期，影响流动性和经营业绩[101] - 若第三方制造商不遵守法规，公司可能面临罚款、召回等制裁[105] - 血液制品存在传播传染病风险，新传染病出现可能影响生产[109][110][111][112] - 产品候选药物可能出现未检测到的副作用，导致市场接受度低和成本增加[115][116][117] - 即使产品获得营销批准，仍面临广泛监管要求和未来开发困难[118][119] - 产品商业成功取决于市场接受度，若未获足够接受，公司可能无法盈利[123][124] - 公司获取或引进的产品候选和技术需额外开发，存在研发失败风险，整合新资源可能成本高且耗时[127] 合规与法律风险 - 若公司被认定不当推广药品的标签外使用，可能承担重大责任[128][129] - 公司业务涉及危险材料使用，可能面临环境、健康和安全法规责任，成本可能巨大[130] - 医疗改革可能使医疗行业报销受限，影响公司产品销售和收入[132][135] - 政府和第三方支付方的报销政策影响公司未来产品市场接受度和销售，获取报销审批耗时且成本高[137][138] - 美国以外政府可能实施严格价格控制，影响公司未来收入[140] - 公司需遵守反回扣等法律法规，违规将面临刑事和民事处罚，影响财务状况[142][143][144] 市场竞争风险 - 公司市场竞争激烈，竞争对手资源丰富、经验多，可能使公司产品失去竞争力或过时[145][146][148] 产品责任风险 - 公司产品和候选产品可能产生不良反应，引发产品责任索赔，导致重大损失[150][151] - 公司产品责任保险可能不足，若索赔成功且超出保险范围，将影响收益和资金分配[154][155] 公司运营管理风险 - 公司作为上市公司会产生重大法律、会计等费用，且管理和人员需投入大量时间确保合规[163] - 公司依赖第三方进行临床试验、生产、营销和销售等业务，若第三方未履行义务或合作失败，会对公司造成不利影响[173,176,183] - 公司未来增长需大幅扩充组织规模，若无法有效管理增长，可能导致损失增加[168,171] - 公司若无法获得足够保险，财务状况和招募高管能力可能受不利影响[156,158] - 公司依赖高级管理人员，若关键人员流失且无法及时找到合适替代者，会影响业务执行和经营结果[159,160] - 公司需遵守萨班斯 - 奥克斯利法案第404条，若内部控制存在重大缺陷，会影响财务报表可靠性和股价[164,165] 外部环境风险 - 公司目前在经济不确定和资本市场混乱时期运营，受俄乌军事冲突导致的地缘政治不稳定影响[37] - 新冠疫情已影响公司临床项目开发和产品制造，未来可能继续对公司运营、供应链、融资等造成不利影响[186,187] 信息安全风险 - 网络攻击和安全漏洞可能危及公司专有和机密信息，损害公司业务和声誉[188] - 公司面临数据安全风险，黑客、员工等可能导致数据泄露，影响运营和声誉[189] 知识产权风险 - 公司专利申请存在不确定性，已申请的可能无法获批或获批时间长[192] - 已获批的专利可能无法提供有效保护，面临被挑战、无效等风险[193] - 公司可能无法在专利到期前提交Allocetra™的营销申请，影响专有地位[194] - 其他公司的专利可能阻碍公司产品商业化，或需支付高额费用获取许可[196] - 公司依赖商业秘密和专有技术保护知识产权，但相关协议可能无法提供充分保护[197] - 公司在全球范围内执行知识产权权利存在困难，部分国家法律保护不足[200] - 外国司法管辖区执行专利权利可能导致高额成本，分散公司精力[204] - 专利法的变化可能削弱公司保护产品的能力，增加不确定性[205] - 公司可能侵犯他人知识产权，阻碍产品开发和商业化，增加成本[209]

Allocetra™产品研发进展 - 2022年第一季度提前12个月完成冷冻剂型Allocetra™的开发，其保质期有望从96小时提升至数年[2][3] - 计划在2022年第三季度启动评估Allocetra™联合化疗治疗实体腹膜肿瘤的Ib期试验，较之前预期推迟一个季度；并在2022年末启动评估Allocetra™联合免疫检查点抑制剂的I/II期试验[8] - 2021年启动评估液体Allocetra™治疗肺炎相关脓毒症的II期试验，计划在2022年第二季度提交方案修正案，将使试验完成时间推迟约6 - 8个月，但会缩短冻剂型Allocetra™在脓毒症方面的监管批准和商业发布的整体时间线[4] - 正在进行的IIb期COVID - 19试验仅招募了11名患者，其中8名进入安慰剂组，不足以评估Allocetra™的疗效，公司将停止招募患者[7] 财务数据关键指标变化 - 2021年研发费用为1280万美元，较2020年的600万美元增加；一般及行政费用为640万美元，较2020年的370万美元增加；净亏损为1440万美元，较2020年的1180万美元增加[13] - 截至2021年12月31日，公司拥有现金、现金等价物、短期存款和有价证券8410万美元[14] 业务战略调整 - 公司将Allocetra™在COVID - 19的临床开发降为次要优先级，重新分配资金至脓毒症和肿瘤学项目，预计将现金储备使用期延长至2024年第三季度[2][6][11] 市场背景信息 - 美国每年有超过170万成年人患脓毒症，超过27万人死于该疾病[5] - 实体肿瘤约占所有癌症病例的90%，Allocetra™有望重新编程肿瘤相关巨噬细胞，为现有免疫疗法反应不佳的患者提供有效治疗选择[8] 工厂建设情况 - 以色列新的cGMP Allocetra™制造工厂建设按计划进行，初始面积约17000平方英尺，未来可扩展至约21500平方英尺[9]

现金及现金等价物变化 - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为22,146千美元，较2020年12月31日的5,673千美元增长290.38%[7] - 2021年9月30日和2020年12月31日，公司现金及现金等价物分别为2214.6万美元和567.3万美元，现金、现金等价物及受限现金分别为2332.7万美元和701.2万美元[53] - 截至2021年9月30日，现金及现金等价物为22146千美元，有价证券为65484千美元，受限现金为389千美元，与或有价值权协议相关的现金为792千美元，金融资产总计88811千美元[98] - 截至2020年12月31日，现金及现金等价物为5673千美元，短期存款为30034千美元，与或有价值权协议相关的现金为1171千美元，受限现金为168千美元，金融资产总计37046千美元[100] 短期存款变化 - 截至2021年9月30日，公司短期存款为0千美元，2020年12月31日为30,034千美元，下降100%[7] - 2020年12月31日，公司短期存款为3003.4万美元，2021年9月30日无短期存款[54] 可销售证券变化 - 截至2021年9月30日，公司可销售证券为65,484千美元，2020年12月31日为0千美元[7] 费用变化 - 2021年前三季度研发费用为7,715千美元，较2020年同期的3,642千美元增长111.83%[10] - 2021年前三季度一般及行政费用为3,759千美元，较2020年同期的2,446千美元增长53.68%[10] - 2021年3个月和9个月研发的股份支付费用分别为130千美元和576千美元；2020年同期分别为207千美元和407千美元[95] - 2021年3个月和9个月一般及行政的股份支付费用分别为247千美元和643千美元；2020年同期分别为 - 2千美元和118千美元[95] - 2021年3个月和9个月股份支付费用总计分别为377千美元和1219千美元；2020年同期分别为205千美元和525千美元[95] - 2021年和2020年截至9月30日的九个月，公司经营租赁费用分别为24.5万美元和15.5万美元，经营活动使用现金分别为21万美元和13.3万美元[63] 亏损情况 - 2021年前三季度经营亏损为11,474千美元，较2020年同期的6,088千美元增长88.47%[10] - 2021年前三季度净亏损为9,732千美元，较2020年同期的5,960千美元增长63.29%[10] - 2021年前三季度基本及摊薄后每股亏损为0.54美元，2020年同期为0.47美元[10] - 截至2021年9月30日，公司累计亏损47,229千美元[30] - 公司预计至少未来几年将继续亏损，需筹集额外债务或股权融资或建立合作伙伴关系来支持发展[31] 股东权益变化 - 截至2021年9月30日，公司股东权益为88,083千美元，较2020年12月31日的35,487千美元增长148.10%[7] - 截至2020年3月31日，股东权益总额为32,059千美元；截至6月30日为30,192千美元；截至9月30日为28,499千美元[17] 经营、投资、融资活动现金情况 - 2021年前九个月经营活动净现金使用为10,951千美元，2020年同期为5,248千美元；投资活动净现金使用2021年前九个月为33,062千美元，2020年同期为16,538千美元；融资活动净现金提供2021年前九个月为60,985千美元，2020年同期为22,553千美元[21] 股权融资情况 - 2021年第一季度，公司通过发行和出售2,848,629股普通股净筹集现金5320万美元，通过行使855,813份认股权证和13,435份期权额外筹集770万美元[31] - 2020年10月22日公司签订市场发售协议，可发售总价达2500万美元普通股，销售代理佣金为销售毛收入的3%[69] - 2021年2月5日至9日，公司通过市场发售协议出售284,317股普通股，获毛收入6,339,095美元，发行费用19.2万美元[69] - 截至2021年2月9日，公司通过市场发售协议共出售476,983股普通股，总毛发行价8,557,437美元，每股毛均价17.94美元[70] - 2021年2月9日公司签订修订并重述的承销协议，发售2,296,107股普通股，承销商可额外购买最多344,416股，每股发行价20美元[73] - 2021年2月12日发售结束，公司以每股18.60美元向承销商发行2,296,107股普通股[74] - 2021年2月17日，承销商部分行使购买额外普通股的期权，以每股18.60美元购买268,205股[75] - 公司支付承销商7%的承销折扣和佣金、1%的管理费，发行179,501份认股权证，还支付约12.6万美元费用，发售净收入4702.3万美元[76][77] - 2021年2月，855,813份认股权证行权，公司获毛收入770万美元[78] 公司股份相关情况 - 截至2021年9月30日，公司普通股授权数量为45,000,000股，已发行及流通数量为18,330,507股[7] - 2021年5月28日董事会批准增加180万股授权发行股份，截至9月30日，2019年股权奖励计划下授权发行4,150,704股，1,604,587股可用于未来授予[86] - 截至2021年9月30日，未确认的非归属股票期权估计补偿成本为282.2万美元，预计在3.96年加权平均期内确认[90] - 截至2021年9月30日，所有未行使期权的总数为2149209份，内在价值为9240807千美元，可行使期权数量为1421418份[93] - 2021年3个月和9个月，公司确认与受限股票单位相关的股份支付费用分别为41千美元和105千美元；2020年同期为0[93] - 截至2021年9月30日，与受限股票单位相关但尚未确认的总股份支付费用为657千美元，预计在3.4年的加权平均期间内确认[93] 公司业务研发进展 - 败血症IIb期临床试验中期结果预计在2022年第一或第二季度， topline结果预计在2022年第四季度；COVID - 19 IIb期临床试验已按计划于2021年第三季度开始，topline结果预计在2022年第四季度或2023年第一季度[35] - 公司正在开发的Allocetra是一种通用的现货型细胞疗法，旨在将巨噬细胞重新编程为稳态状态[25] 公司财务资源及影响因素 - 公司管理层认为当前财务资源足以支持产品候选药物至少十二个月的开发，但不保证能获得长期发展所需的足够融资[34] - 公司预计SARS - CoV - 2冠状病毒全球传播对其流动性无重大影响，但COVID - 19大流行可能延长临床开发项目时间表[35] 公司股票交易情况 - 公司的普通股在纳斯达克资本市场和特拉维夫证券交易所交易，股票代码为“ENLV”[28] 汇率变动情况 - 2021年9月30日和2020年12月31日，1美元分别等于3.229新以色列谢克尔和3.215新以色列谢克尔，2021年和2020年截至9月30日的三个月和九个月，美元兑新以色列谢克尔分别变动(0.95%)、0.44%、(0.72%)和(0.43%)[44] 股权证券收益情况 - 2021年截至9月30日的三个月和九个月，公司股权证券净收益分别为62.9万美元和221.2万美元，其中未实现收益分别为61万美元和195.2万美元[52] 财产和设备情况 - 2021年9月30日和2020年12月31日，公司财产和设备净值分别为167.3万美元和148.1万美元，2021年和2020年截至9月30日的三个月和九个月折旧费用分别为15.7万美元、9.2万美元、39.6万美元和18.6万美元[57] 其他资产及负债情况 - 2021年9月30日和2020年12月31日，公司其他资产分别为621.3万美元和75.6万美元[58] - 2021年9月30日和2020年12月31日，公司应计费用和其他负债分别为287.8万美元和273.8万美元[59] 公司获得赠款情况 - 截至2021年9月30日，公司从以色列创新局获得的赠款总额（包括应计利息）约为800万美元，尚未支付特许权使用费[66] - 2021年5月，以色列创新局批准公司2021年败血症赠款申请，总额为380万新以色列谢克尔（116万美元）[67] 公司咨询协议修订情况 - 2021年11月4日股东大会后，公司批准修订与董事会执行主席控制实体的咨询协议，若完成商业交易或出售，顾问将在交易后5年内获得公司实际收到毛收入的3.33% [101] - 商业交易情况下，只有当公司就该商业交易实际收到的总对价等于或超过2000万美元时，才支付相关费用[101]

财务数据关键指标变化 - 公司2020年和2019年归属于普通股股东的亏损分别为1180万美元和930万美元[37] - 截至2020年12月31日，公司累计亏损约3750万美元[37] 公司运营资金与持续经营能力 - 公司运营资金主要来自普通股私募配售和可转换债券收益，无产品销售收入[37] - 公司预计现有资源足以维持当前计划运营至2023年第四季度[49] - 若无法获得额外资金，公司能否在2023年第四季度后继续运营存疑[58] - 公司预计研发费用将增加，未来将持续产生重大且不断增加的运营亏损[39] 公司业务定位与核心产品 - 公司是临床阶段细胞免疫疗法公司，运营历史有限且无获批产品[37] - 公司专注于开发产品候选药物Allocetra™，相关临床试验已无限期推迟[37] - 公司业务主要依赖Allocetra™的开发、获批和商业化，过程漫长、复杂且成本高[61] 产品监管与上市风险 - 公司产品需获得FDA、EMA等监管机构批准才能上市，目前未获相关批准[62] - 不同国家营销批准程序不同，美国以外许多国家产品商业化前需获得定价和报销批准，可能导致重大延迟[63] - 一个司法管辖区的营销批准不确保其他地区获批，一个地区获批失败或延迟可能对其他地区监管程序产生负面影响[64] - 即使产品获得监管机构批准，也可能因政府机构或第三方支付方不报销、医生不使用推荐等原因无法商业成功[65] - 即使完成临床试验且结果成功，获得BLA、MAA等监管批准仍是不确定过程，监管机构可能因多种原因延迟、限制或拒绝批准[78] - 即使产品获得监管批准，批准可能包含使用限制，或需进行重大上市后研究或风险缓解措施，若无法成功商业化，公司可能被迫停止运营[83] 临床试验相关情况 - 公司计划2021年启动Allocetra针对重症和危重症COVID - 19患者的随机对照IIb或III期临床试验，拟招募最多150名患者，可选择扩大招募[77] - 公司于2021年第一季度启动Allocetra治疗严重脓毒症的随机对照IIb期临床试验，预计招募最多160名患者，2021或2022年获得中期结果，2022年获得顶线结果[81] - 临床试验结果可能为阴性或无法复制前期结果，可能导致公司放弃产品开发，影响创收能力[67] - 临床试验启动和完成可能因获得监管批准困难、与合作方达成协议延迟等多种因素被推迟或阻止[71] - 临床试验可能因中期结果模糊或负面、未按要求进行等因素被延迟、终止或暂停[74] 产品生产相关风险 - 2019年1月公司在以色列建成新设施用于支持Allocetra™药物在欧盟或以色列的临床试验生产[96][97] - 公司产品制造过程复杂，可能因某一步骤失败、不符合生产程序或血液处理不合规等导致产品无法发布或需销毁[89] - 公司预计因血液、流程和候选产品的复杂性会注销少量在制品，但意外事件可能导致注销和成本远超预期，影响流动性和经营业绩[91] - 若公司或CMO未遵守生产法规，可能面临罚款、召回产品、停产等制裁，影响财务状况[92][95] - 公司产品生产依赖血液供应安全，但血液制品存在传播传染病风险，新传染病爆发可能影响产品制造和采购[99][102] - 2019年1月公司在以色列建成新设施，未来产品生产可能依赖第三方制造商和服务提供商，若未获批准会导致供应延迟和成本增加[163,164] 产品获批后风险 - 公司候选产品可能产生未在临床试验中发现的不良副作用，获批后也可能出现新问题，导致监管措施和商业成本增加[104][105] - 即使产品获批上市，仍面临广泛监管要求，可能因未遵守规定或出现新问题受到制裁[108][109] - 产品获批后销售取决于市场接受度，受临床安全性和有效性、便利性、副作用等多因素影响[113][114] - 若候选产品获批但未获足够市场接受，公司可能无法盈利，教育医疗界和第三方支付方的努力可能不成功[115] 公司业务拓展风险 - 公司若收购或引进额外技术或候选产品，可能产生额外成本、整合困难和其他风险，影响业务和经营业绩[116][117] 产品推广与法规风险 - 公司产品推广受EMA等监管机构严格限制，违规推广“标签外”用途可能面临重大责任[120] 公司业务环境风险 - 公司业务涉及危险材料使用，可能面临环境、健康和安全法规责任，成本可能巨大[121] - 医疗改革可能使医疗行业报销受限，影响公司产品销售和收入[122][124][125] - 公司产品市场接受度和销售依赖政府和第三方支付方报销政策，报销情况不确定[128] - 公司需遵守反回扣等法律法规，违规将面临刑事和民事处罚，影响财务状况[133][135] - 公司市场竞争激烈，潜在竞争对手资源和经验丰富，可能使公司产品失去竞争力[137][138] 产品责任与保险风险 - 公司产品和候选产品可能产生不良反应，引发产品责任索赔，导致重大损失[140][142] - 公司现有保险可能不足以应对产品责任诉讼，未来可能难以获得足够保险[144][145] - 公司可能无法获得负担得起的保险，影响业务和财务状况，以及招募和留住人才[146][147][148] 公司人员依赖风险 - 公司业务依赖少数高级管理人员[150] - 公司未来增长依赖招募、留住和管理高级管理人员，失去关键人员或无法招募合适替代人员会影响业务执行和经营结果[151,152] 公司合规与管理风险 - 作为上市公司，公司承担重大合规成本，可能无法遵守相关规则而面临制裁或处罚[153,154] - 公司需遵守《萨班斯 - 奥克斯利法案》第404节，内部控制存在缺陷可能导致财务报表重大错报，影响经营结果和股价[155,156,157,158] - 公司需大幅扩充组织规模，管理增长可能面临困难，无法有效管理会导致损失增加[160,162] 公司合作相关风险 - 公司主要依靠第三方营销和销售产品，可能获得较少收入且控制能力弱，无法合作会限制创收能力[167,168] - 公司未来合作安排可能不成功，合作中存在分歧、终止或到期等情况会对业务产生不利影响[169,170,171,172] - 公司依靠第三方进行临床试验，若第三方未履行义务会影响财务结果和产品商业前景[173] 新冠疫情影响 - 新冠疫情影响公司业务，包括供应链、临床试验和商业化活动，未来影响取决于不确定因素[175,176,177] 网络与信息安全风险 - 网络攻击和安全漏洞可能危及公司专有和机密信息，损害业务和声誉[178,179] 知识产权风险 - 公司面临专利和其他专有权利的风险和不确定性，如待批专利申请可能无法获批或获批时间长[182] - 公司无法确定待批专利申请能否获批，已获批专利能否提供足够保护[183] - 公司可能无法在适用专利到期前提交Allocetra™的营销申请，也不确定能否首个获得EMA批准及独占权[184] - 他人可能获得阻止公司商业化产品候选物的专利，公司需支付高额费用或特许权使用费获得许可[185] - 公司依赖商业秘密和专有技术保护技术，但相关协议可能无法提供足够保护[187] - 公司可能无法在全球范围内执行知识产权权利，外国法律对知识产权的保护程度可能不如美国[190] - 美国专利法的变化可能削弱公司获得和执行专利的能力，影响专利价值[195] - 公司可能侵犯他人知识产权，导致产品开发受阻、商业化成本增加[198] - 公司可能无法充分防止第三方披露和未经授权使用商业秘密和其他专有信息[202] - 涉及知识产权侵权的诉讼将耗费公司大量成本和时间[209] - 公司专利和专利申请可能面临挑战，成功挑战可能导致专利无效或范围缩小[214] 股票相关风险 - 公司普通股交易价格可能波动，受多种因素影响，如无法获批开展临床试验、临床试验结果不佳等[217] - 股票市场和生物技术行业价格与成交量波动大，可能影响公司普通股市场价格[221] - 公司普通股流动性有限，交易价格可能更不稳定，投资者可能无法变现投资[222] - 公司可能面临证券诉讼，会产生高额成本并分散管理层注意力[223] 公司股权结构与融资风险 - 公司主要股东、董事和高管目前持有约20.16%的已发行普通股，能对提交股东批准的事项施加重大控制[225][226] - 筹集额外资本会稀释现有股东权益，可能限制公司运营或要求公司放弃权利[227] - 若通过出售股权等方式筹集资本，股东所有权会被稀释，发行证券条款可能不利[228] - 债务融资会增加支付义务，可能包含限制公司行动的契约[228] - 通过合作等方式筹集资金，公司可能需放弃技术、未来收入流或产品候选权[228]