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现金及现金等价物情况 - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物为67,666千美元，较2021年12月31日的11,202千美元大幅增加[8] - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，公司现金及现金等价物分别为67,666千美元和11,202千美元[50] 研发费用情况 - 2022年第一季度，公司研发费用为4,682千美元，较2021年同期的2,497千美元增长约87.5%[10] 运营亏损情况 - 2022年第一季度，公司运营亏损为6,404千美元，较2021年同期的3,802千美元增加约68.4%[10] 净亏损情况 - 2022年第一季度，公司净亏损为8,225千美元，较2021年同期的3,200千美元增加约157%[10] - 2022年3月31日净亏损822.5万美元，2021年同期为320万美元[19] 总资产情况 - 截至2022年3月31日，公司总资产为88,621千美元，较2021年12月31日的95,146千美元下降约6.9%[8] 总负债情况 - 截至2022年3月31日，公司总负债为10,969千美元，较2021年12月31日的10,107千美元增长约8.5%[8] 股东权益情况 - 截至2022年3月31日，公司股东权益为77,652千美元，较2021年12月31日的85,039千美元下降约8.7%[8] 每股亏损情况 - 2022年第一季度，公司基本及摊薄后每股亏损为0.45美元，较2021年同期的0.19美元增加约136.8%[10] 加权平均流通股数量情况 - 2022年第一季度，公司加权平均流通股数量为18,369,827股，较2021年同期的16,479,750股增加约11.5%[10] 发行股份和认股权证情况 - 公司为发行股份和认股权证支付4,455千美元发行成本，获得57,629千美元现金[15] 折旧及非现金经营租赁费用情况 - 2022年折旧18.8万美元，2021年为11.7万美元；非现金经营租赁费用2022年为18.5万美元，2021年为5.2万美元[19] 经营、投资、融资活动净现金情况 - 2022年经营活动净现金使用326.9万美元，2021年为234万美元；投资活动净现金提供5967.4万美元，2021年使用5958.9万美元；融资活动净现金提供5万美元，2021年为609.16万美元[19] 累计亏损情况 - 截至2022年3月31日，公司累计亏损6.019亿美元[28] 美元兑新以色列谢克尔汇率情况 - 2022年3月31日和2021年12月31日，1美元分别等于3.176新以色列谢克尔和3.110新以色列谢克尔，2022年和2021年第一季度美元兑新以色列谢克尔分别升值2.12%和3.7%[40] 股权证券净亏损情况 - 2022年和2021年第一季度，股权证券净亏损分别为198.2万美元和净收入38.8万美元，其中未实现部分分别为0和39.2万美元[49] 公司未来亏损及融资预期情况 - 公司预计至少未来几年将继续亏损，需筹集额外债务或股权融资或建立合作伙伴关系来支持发展[29] 公司财务资源及资金筹集情况 - 公司管理层认为当前财务资源足以支持产品候选项目至少12个月，但可能会筹集额外资金[30] 公司功能货币情况 - 公司功能货币为美元，2021年9月30日前Enlivex R&D功能货币为新以色列谢克尔[37][38] 会计准则采用评估情况 - 公司评估认为采用ASU 2020 - 06对合并财务报表及相关披露无影响[43] 短期存款情况 - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，公司短期存款分别为10,336千美元和10,004千美元，年利率分别为0.3%和0.6%[50] 物业和设备净值及折旧费用情况 - 2022年3月31日和2021年12月31日，公司物业和设备净值分别为3,294千美元和2,530千美元，2022年和2021年第一季度折旧费用分别为188千美元和117千美元[53] 其他资产情况 - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，公司其他资产分别为6,028千美元和6,174千美元[54] 应计费用和其他负债情况 - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，公司应计费用和其他负债分别为4,272千美元和3,727千美元[55] 经营租赁相关情况 - 截至2022年3月31日，公司经营租赁使用权资产净值为5,580千美元，总经营租赁负债为5,920千美元，加权平均剩余租赁期限为8.35年，加权平均年折现率为3.6%[59] 公司从IIA获得赠款情况 - 截至2022年3月31日，公司从IIA获得的赠款总额（含应计利息）约为800万美元，尚未支付特许权使用费，2022年1月提交新赠款申请，获批有望获最高100万美元赠款[61][62][63] - 2022年1月公司向IIA提交2022年败血症赠款申请，2022年5月IIA批准该申请，总金额为400万新谢克尔（约120万美元）[80] 认股权证情况 - 截至2022年3月31日，公司流通且可行使的认股权证为202,251份[65] 股权奖励计划情况 - 截至2022年3月31日，公司2019年股权奖励计划授权发行4,150,704股普通股，其中1,186,343股可用于未来授予[67] 股票期权相关股份支付费用情况 - 2022年和2021年第一季度，公司与股票期权相关的股份支付费用分别为565千美元和175千美元，截至2022年3月31日，未确认的估计补偿成本为2,234千美元，预计在1.75年内确认[72] 未行使期权情况 - 截至2022年3月31日，所有未行使期权数量为2399622份，未行使期权内在价值为2475465千美元，可行使期权数量为1676873份[73] 受限股情况 - 2022年年初未归属受限股数量为229331股，授予数量为0，归属数量为44544股，期末未归属数量为184787股；2021年授予数量为48375股[75] 受限股股份支付费用情况 - 2022年和2021年第一季度，公司确认的受限股股份支付费用分别为223千美元和15千美元，截至2022年3月31日，尚未确认的受限股股份支付费用为1077千美元，预计在1.75年内确认[75] 研发和行政股份支付费用情况 - 2022年和2021年第一季度，研发和行政的股份支付费用总计分别为788千美元和190千美元[76] 金融资产情况 - 截至2022年3月31日，公司金融资产总计78427千美元，其中现金及现金等价物67666千美元、短期存款10336千美元、CVR协议现金113千美元、受限现金312千美元[77] - 截至2021年12月31日，公司金融资产总计84564千美元，其中现金及现金等价物11202千美元、短期存款10004千美元、CVR协议现金113千美元、有价证券62924千美元、受限现金321千美元[77]

公司基本信息 - 2019年3月26日合并后公司更名为Enlivex Therapeutics Ltd.，注册资本为1800万新以色列谢克尔，分为4500万股普通股，每股面值0.4新以色列谢克尔[16] 产品研发进度 - 2022年第一季度完成冷冻剂型Allocetra™的开发，比计划提前12个月，液体剂型保质期96小时，冷冻剂型预计达数年[21] - 2021年启动评估液体Allocetra™治疗肺炎相关脓毒症的II期试验，预计2022年第二季度提交方案修正案，变更将使试验完成推迟约6 - 8个月[23] - 实体肿瘤约占所有癌症病例的90%，公司计划2022年第三季度启动评估Allocetra™联合化疗治疗实体腹膜肿瘤的Ib期试验，年底启动评估其联合免疫检查点抑制剂的I/II期试验[27] 市场情况 - 美国每年有超170万成年人患脓毒症，超27万人死于该疾病[24] 工厂建设 - 以色列新的cGMP Allocetra™制造工厂建设预计2022年第四季度完成，初始面积约17000平方英尺，未来可扩展至约21500平方英尺[28] - 2021年9月公司在以色列启动新设施建设以支持Allocetra™生产[107] - 公司于2021年9月签订以色列雅文邑制造工厂空间租赁协议，租期60个月[172] - 公司2021年9月开始在以色列建设新设施，预计2022年第四季度完工[173] 财务亏损情况 - 公司是临床阶段的巨噬细胞重编程免疫疗法公司，有运营亏损历史，预计未来会有更多亏损，可能永远无法盈利[37] - 公司尚未从Allocetra™或任何其他候选产品获得任何收入，可能永远无法盈利[37] - 公司自2005年成立以来每年均有亏损，2021年和2020年归属于普通股股东的亏损分别为1440万美元和1180万美元，截至2021年12月31日累计亏损约5190万美元[48] - 公司预计研发费用会因计划中的临床前研究、临床试验以及新制造设施的建设和运营而增加，未来将持续产生重大且不断增加的运营亏损[49] - 公司尚未从产品销售中获得任何收入，预计在获得产品监管和营销批准并实现商业化之前不会产生收入[51] 资金需求与风险 - 公司未来需要大量额外资金，若无法获得，将不得不推迟、减少或停止运营[37] - 公司未来需要大量额外资金来开展运营、开发和商业化产品候选物，资金需求受多种因素影响[58] - 基于当前运营计划，公司现有资源预计可维持到2024年第三季度的运营，但启动和完成FDA及EMA批准流程需要大量额外资金[60] - 筹集额外资金可能成本高昂、难以获得，会稀释现有股东权益，还可能需放弃某些技术、产品或营销区域的权利[61] - 公司无法估计长期资本需求，若无法获得必要资金，将无法开发和商业化产品候选物[66] - 由于持续运营亏损，公司能否持续经营取决于额外的财务支持[68] - 公司持续运营亏损，预计可预见未来仍会亏损，若无额外融资，2024年第三季度后运营存重大疑问[69] 产品商业化风险 - 公司业务主要依赖Allocetra™的研发、获批和商业化，该过程漫长、复杂且成本高，结果不确定[74] - 公司未获开展必要临床试验的监管许可，也未获Allocetra™的营销批准，临床试验结果可能不理想[75] - 不同国家的营销批准程序不同，可能需额外测试和行政审查，获批时间有差异，还可能面临定价和报销等问题[76] - 即使产品获监管批准，也可能因报销、医生推荐、使用限制、竞争等因素无法实现商业成功[79] - 临床试验结果可能为阴性或无法复制前期结果，可能导致放弃产品开发，影响创收能力[80] - 临床试验的启动和完成可能因监管、合作、供应、患者招募等因素延迟或受阻[84] - 临床试验可能因中期结果、合规、安全、资金等因素延迟、暂停或终止[86] - 即使临床试验成功，获得BLA、MAA等监管批准仍不确定，可能因多种原因被延迟、限制或拒绝[90] - 若无法成功商业化Allocetra™或其他产品候选物，公司可能被迫停止运营[93] 研发与生产风险 - 临床试验中监管要求变化或意外事件可能增加成本、延迟开发时间或降低成功率[94][95] - 血液作为原材料易受损坏和污染，可能导致成本增加[97] - 产品候选药物可能因未达规格、不符合法规等问题被销毁或召回[100] - 公司可能因意外事件导致的冲销和成本超出预期，影响流动性和经营业绩[101] - 若第三方制造商不遵守法规，公司可能面临罚款、召回等制裁[105] - 血液制品存在传播传染病风险，新传染病出现可能影响生产[109][110][111][112] - 产品候选药物可能出现未检测到的副作用，导致市场接受度低和成本增加[115][116][117] - 即使产品获得营销批准，仍面临广泛监管要求和未来开发困难[118][119] - 产品商业成功取决于市场接受度，若未获足够接受，公司可能无法盈利[123][124] - 公司获取或引进的产品候选和技术需额外开发，存在研发失败风险，整合新资源可能成本高且耗时[127] 合规与法律风险 - 若公司被认定不当推广药品的标签外使用，可能承担重大责任[128][129] - 公司业务涉及危险材料使用，可能面临环境、健康和安全法规责任，成本可能巨大[130] - 医疗改革可能使医疗行业报销受限，影响公司产品销售和收入[132][135] - 政府和第三方支付方的报销政策影响公司未来产品市场接受度和销售，获取报销审批耗时且成本高[137][138] - 美国以外政府可能实施严格价格控制，影响公司未来收入[140] - 公司需遵守反回扣等法律法规，违规将面临刑事和民事处罚，影响财务状况[142][143][144] 市场竞争风险 - 公司市场竞争激烈，竞争对手资源丰富、经验多，可能使公司产品失去竞争力或过时[145][146][148] 产品责任风险 - 公司产品和候选产品可能产生不良反应，引发产品责任索赔，导致重大损失[150][151] - 公司产品责任保险可能不足，若索赔成功且超出保险范围，将影响收益和资金分配[154][155] 公司运营管理风险 - 公司作为上市公司会产生重大法律、会计等费用，且管理和人员需投入大量时间确保合规[163] - 公司依赖第三方进行临床试验、生产、营销和销售等业务，若第三方未履行义务或合作失败，会对公司造成不利影响[173,176,183] - 公司未来增长需大幅扩充组织规模，若无法有效管理增长，可能导致损失增加[168,171] - 公司若无法获得足够保险，财务状况和招募高管能力可能受不利影响[156,158] - 公司依赖高级管理人员，若关键人员流失且无法及时找到合适替代者，会影响业务执行和经营结果[159,160] - 公司需遵守萨班斯 - 奥克斯利法案第404条，若内部控制存在重大缺陷，会影响财务报表可靠性和股价[164,165] 外部环境风险 - 公司目前在经济不确定和资本市场混乱时期运营，受俄乌军事冲突导致的地缘政治不稳定影响[37] - 新冠疫情已影响公司临床项目开发和产品制造，未来可能继续对公司运营、供应链、融资等造成不利影响[186,187] 信息安全风险 - 网络攻击和安全漏洞可能危及公司专有和机密信息，损害公司业务和声誉[188] - 公司面临数据安全风险，黑客、员工等可能导致数据泄露，影响运营和声誉[189] 知识产权风险 - 公司专利申请存在不确定性，已申请的可能无法获批或获批时间长[192] - 已获批的专利可能无法提供有效保护，面临被挑战、无效等风险[193] - 公司可能无法在专利到期前提交Allocetra™的营销申请，影响专有地位[194] - 其他公司的专利可能阻碍公司产品商业化，或需支付高额费用获取许可[196] - 公司依赖商业秘密和专有技术保护知识产权，但相关协议可能无法提供充分保护[197] - 公司在全球范围内执行知识产权权利存在困难，部分国家法律保护不足[200] - 外国司法管辖区执行专利权利可能导致高额成本，分散公司精力[204] - 专利法的变化可能削弱公司保护产品的能力，增加不确定性[205] - 公司可能侵犯他人知识产权，阻碍产品开发和商业化，增加成本[209]

Allocetra™产品研发进展 - 2022年第一季度提前12个月完成冷冻剂型Allocetra™的开发，其保质期有望从96小时提升至数年[2][3] - 计划在2022年第三季度启动评估Allocetra™联合化疗治疗实体腹膜肿瘤的Ib期试验，较之前预期推迟一个季度；并在2022年末启动评估Allocetra™联合免疫检查点抑制剂的I/II期试验[8] - 2021年启动评估液体Allocetra™治疗肺炎相关脓毒症的II期试验，计划在2022年第二季度提交方案修正案，将使试验完成时间推迟约6 - 8个月，但会缩短冻剂型Allocetra™在脓毒症方面的监管批准和商业发布的整体时间线[4] - 正在进行的IIb期COVID - 19试验仅招募了11名患者，其中8名进入安慰剂组，不足以评估Allocetra™的疗效，公司将停止招募患者[7] 财务数据关键指标变化 - 2021年研发费用为1280万美元，较2020年的600万美元增加；一般及行政费用为640万美元，较2020年的370万美元增加；净亏损为1440万美元，较2020年的1180万美元增加[13] - 截至2021年12月31日，公司拥有现金、现金等价物、短期存款和有价证券8410万美元[14] 业务战略调整 - 公司将Allocetra™在COVID - 19的临床开发降为次要优先级，重新分配资金至脓毒症和肿瘤学项目，预计将现金储备使用期延长至2024年第三季度[2][6][11] 市场背景信息 - 美国每年有超过170万成年人患脓毒症，超过27万人死于该疾病[5] - 实体肿瘤约占所有癌症病例的90%，Allocetra™有望重新编程肿瘤相关巨噬细胞，为现有免疫疗法反应不佳的患者提供有效治疗选择[8] 工厂建设情况 - 以色列新的cGMP Allocetra™制造工厂建设按计划进行，初始面积约17000平方英尺，未来可扩展至约21500平方英尺[9]

现金及现金等价物变化 - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为22,146千美元，较2020年12月31日的5,673千美元增长290.38%[7] - 2021年9月30日和2020年12月31日，公司现金及现金等价物分别为2214.6万美元和567.3万美元，现金、现金等价物及受限现金分别为2332.7万美元和701.2万美元[53] - 截至2021年9月30日，现金及现金等价物为22146千美元，有价证券为65484千美元，受限现金为389千美元，与或有价值权协议相关的现金为792千美元，金融资产总计88811千美元[98] - 截至2020年12月31日，现金及现金等价物为5673千美元，短期存款为30034千美元，与或有价值权协议相关的现金为1171千美元，受限现金为168千美元，金融资产总计37046千美元[100] 短期存款变化 - 截至2021年9月30日，公司短期存款为0千美元，2020年12月31日为30,034千美元，下降100%[7] - 2020年12月31日，公司短期存款为3003.4万美元，2021年9月30日无短期存款[54] 可销售证券变化 - 截至2021年9月30日，公司可销售证券为65,484千美元，2020年12月31日为0千美元[7] 费用变化 - 2021年前三季度研发费用为7,715千美元，较2020年同期的3,642千美元增长111.83%[10] - 2021年前三季度一般及行政费用为3,759千美元，较2020年同期的2,446千美元增长53.68%[10] - 2021年3个月和9个月研发的股份支付费用分别为130千美元和576千美元；2020年同期分别为207千美元和407千美元[95] - 2021年3个月和9个月一般及行政的股份支付费用分别为247千美元和643千美元；2020年同期分别为 - 2千美元和118千美元[95] - 2021年3个月和9个月股份支付费用总计分别为377千美元和1219千美元；2020年同期分别为205千美元和525千美元[95] - 2021年和2020年截至9月30日的九个月，公司经营租赁费用分别为24.5万美元和15.5万美元，经营活动使用现金分别为21万美元和13.3万美元[63] 亏损情况 - 2021年前三季度经营亏损为11,474千美元，较2020年同期的6,088千美元增长88.47%[10] - 2021年前三季度净亏损为9,732千美元，较2020年同期的5,960千美元增长63.29%[10] - 2021年前三季度基本及摊薄后每股亏损为0.54美元，2020年同期为0.47美元[10] - 截至2021年9月30日，公司累计亏损47,229千美元[30] - 公司预计至少未来几年将继续亏损，需筹集额外债务或股权融资或建立合作伙伴关系来支持发展[31] 股东权益变化 - 截至2021年9月30日，公司股东权益为88,083千美元，较2020年12月31日的35,487千美元增长148.10%[7] - 截至2020年3月31日，股东权益总额为32,059千美元；截至6月30日为30,192千美元；截至9月30日为28,499千美元[17] 经营、投资、融资活动现金情况 - 2021年前九个月经营活动净现金使用为10,951千美元，2020年同期为5,248千美元；投资活动净现金使用2021年前九个月为33,062千美元，2020年同期为16,538千美元；融资活动净现金提供2021年前九个月为60,985千美元，2020年同期为22,553千美元[21] 股权融资情况 - 2021年第一季度，公司通过发行和出售2,848,629股普通股净筹集现金5320万美元，通过行使855,813份认股权证和13,435份期权额外筹集770万美元[31] - 2020年10月22日公司签订市场发售协议，可发售总价达2500万美元普通股，销售代理佣金为销售毛收入的3%[69] - 2021年2月5日至9日，公司通过市场发售协议出售284,317股普通股，获毛收入6,339,095美元，发行费用19.2万美元[69] - 截至2021年2月9日，公司通过市场发售协议共出售476,983股普通股，总毛发行价8,557,437美元，每股毛均价17.94美元[70] - 2021年2月9日公司签订修订并重述的承销协议，发售2,296,107股普通股，承销商可额外购买最多344,416股，每股发行价20美元[73] - 2021年2月12日发售结束，公司以每股18.60美元向承销商发行2,296,107股普通股[74] - 2021年2月17日，承销商部分行使购买额外普通股的期权，以每股18.60美元购买268,205股[75] - 公司支付承销商7%的承销折扣和佣金、1%的管理费，发行179,501份认股权证，还支付约12.6万美元费用，发售净收入4702.3万美元[76][77] - 2021年2月，855,813份认股权证行权，公司获毛收入770万美元[78] 公司股份相关情况 - 截至2021年9月30日，公司普通股授权数量为45,000,000股，已发行及流通数量为18,330,507股[7] - 2021年5月28日董事会批准增加180万股授权发行股份，截至9月30日，2019年股权奖励计划下授权发行4,150,704股，1,604,587股可用于未来授予[86] - 截至2021年9月30日，未确认的非归属股票期权估计补偿成本为282.2万美元，预计在3.96年加权平均期内确认[90] - 截至2021年9月30日，所有未行使期权的总数为2149209份，内在价值为9240807千美元，可行使期权数量为1421418份[93] - 2021年3个月和9个月，公司确认与受限股票单位相关的股份支付费用分别为41千美元和105千美元；2020年同期为0[93] - 截至2021年9月30日，与受限股票单位相关但尚未确认的总股份支付费用为657千美元，预计在3.4年的加权平均期间内确认[93] 公司业务研发进展 - 败血症IIb期临床试验中期结果预计在2022年第一或第二季度， topline结果预计在2022年第四季度；COVID - 19 IIb期临床试验已按计划于2021年第三季度开始，topline结果预计在2022年第四季度或2023年第一季度[35] - 公司正在开发的Allocetra是一种通用的现货型细胞疗法，旨在将巨噬细胞重新编程为稳态状态[25] 公司财务资源及影响因素 - 公司管理层认为当前财务资源足以支持产品候选药物至少十二个月的开发，但不保证能获得长期发展所需的足够融资[34] - 公司预计SARS - CoV - 2冠状病毒全球传播对其流动性无重大影响，但COVID - 19大流行可能延长临床开发项目时间表[35] 公司股票交易情况 - 公司的普通股在纳斯达克资本市场和特拉维夫证券交易所交易，股票代码为“ENLV”[28] 汇率变动情况 - 2021年9月30日和2020年12月31日，1美元分别等于3.229新以色列谢克尔和3.215新以色列谢克尔，2021年和2020年截至9月30日的三个月和九个月，美元兑新以色列谢克尔分别变动(0.95%)、0.44%、(0.72%)和(0.43%)[44] 股权证券收益情况 - 2021年截至9月30日的三个月和九个月，公司股权证券净收益分别为62.9万美元和221.2万美元，其中未实现收益分别为61万美元和195.2万美元[52] 财产和设备情况 - 2021年9月30日和2020年12月31日，公司财产和设备净值分别为167.3万美元和148.1万美元，2021年和2020年截至9月30日的三个月和九个月折旧费用分别为15.7万美元、9.2万美元、39.6万美元和18.6万美元[57] 其他资产及负债情况 - 2021年9月30日和2020年12月31日，公司其他资产分别为621.3万美元和75.6万美元[58] - 2021年9月30日和2020年12月31日，公司应计费用和其他负债分别为287.8万美元和273.8万美元[59] 公司获得赠款情况 - 截至2021年9月30日，公司从以色列创新局获得的赠款总额（包括应计利息）约为800万美元，尚未支付特许权使用费[66] - 2021年5月，以色列创新局批准公司2021年败血症赠款申请，总额为380万新以色列谢克尔（116万美元）[67] 公司咨询协议修订情况 - 2021年11月4日股东大会后，公司批准修订与董事会执行主席控制实体的咨询协议，若完成商业交易或出售，顾问将在交易后5年内获得公司实际收到毛收入的3.33% [101] - 商业交易情况下，只有当公司就该商业交易实际收到的总对价等于或超过2000万美元时，才支付相关费用[101]

财务数据关键指标变化 - 公司2020年和2019年归属于普通股股东的亏损分别为1180万美元和930万美元[37] - 截至2020年12月31日，公司累计亏损约3750万美元[37] 公司运营资金与持续经营能力 - 公司运营资金主要来自普通股私募配售和可转换债券收益，无产品销售收入[37] - 公司预计现有资源足以维持当前计划运营至2023年第四季度[49] - 若无法获得额外资金，公司能否在2023年第四季度后继续运营存疑[58] - 公司预计研发费用将增加，未来将持续产生重大且不断增加的运营亏损[39] 公司业务定位与核心产品 - 公司是临床阶段细胞免疫疗法公司，运营历史有限且无获批产品[37] - 公司专注于开发产品候选药物Allocetra™，相关临床试验已无限期推迟[37] - 公司业务主要依赖Allocetra™的开发、获批和商业化，过程漫长、复杂且成本高[61] 产品监管与上市风险 - 公司产品需获得FDA、EMA等监管机构批准才能上市，目前未获相关批准[62] - 不同国家营销批准程序不同，美国以外许多国家产品商业化前需获得定价和报销批准，可能导致重大延迟[63] - 一个司法管辖区的营销批准不确保其他地区获批，一个地区获批失败或延迟可能对其他地区监管程序产生负面影响[64] - 即使产品获得监管机构批准，也可能因政府机构或第三方支付方不报销、医生不使用推荐等原因无法商业成功[65] - 即使完成临床试验且结果成功，获得BLA、MAA等监管批准仍是不确定过程，监管机构可能因多种原因延迟、限制或拒绝批准[78] - 即使产品获得监管批准，批准可能包含使用限制，或需进行重大上市后研究或风险缓解措施，若无法成功商业化，公司可能被迫停止运营[83] 临床试验相关情况 - 公司计划2021年启动Allocetra针对重症和危重症COVID - 19患者的随机对照IIb或III期临床试验，拟招募最多150名患者，可选择扩大招募[77] - 公司于2021年第一季度启动Allocetra治疗严重脓毒症的随机对照IIb期临床试验，预计招募最多160名患者，2021或2022年获得中期结果，2022年获得顶线结果[81] - 临床试验结果可能为阴性或无法复制前期结果，可能导致公司放弃产品开发，影响创收能力[67] - 临床试验启动和完成可能因获得监管批准困难、与合作方达成协议延迟等多种因素被推迟或阻止[71] - 临床试验可能因中期结果模糊或负面、未按要求进行等因素被延迟、终止或暂停[74] 产品生产相关风险 - 2019年1月公司在以色列建成新设施用于支持Allocetra™药物在欧盟或以色列的临床试验生产[96][97] - 公司产品制造过程复杂，可能因某一步骤失败、不符合生产程序或血液处理不合规等导致产品无法发布或需销毁[89] - 公司预计因血液、流程和候选产品的复杂性会注销少量在制品，但意外事件可能导致注销和成本远超预期，影响流动性和经营业绩[91] - 若公司或CMO未遵守生产法规，可能面临罚款、召回产品、停产等制裁，影响财务状况[92][95] - 公司产品生产依赖血液供应安全，但血液制品存在传播传染病风险，新传染病爆发可能影响产品制造和采购[99][102] - 2019年1月公司在以色列建成新设施，未来产品生产可能依赖第三方制造商和服务提供商，若未获批准会导致供应延迟和成本增加[163,164] 产品获批后风险 - 公司候选产品可能产生未在临床试验中发现的不良副作用，获批后也可能出现新问题，导致监管措施和商业成本增加[104][105] - 即使产品获批上市，仍面临广泛监管要求，可能因未遵守规定或出现新问题受到制裁[108][109] - 产品获批后销售取决于市场接受度，受临床安全性和有效性、便利性、副作用等多因素影响[113][114] - 若候选产品获批但未获足够市场接受，公司可能无法盈利，教育医疗界和第三方支付方的努力可能不成功[115] 公司业务拓展风险 - 公司若收购或引进额外技术或候选产品，可能产生额外成本、整合困难和其他风险，影响业务和经营业绩[116][117] 产品推广与法规风险 - 公司产品推广受EMA等监管机构严格限制，违规推广“标签外”用途可能面临重大责任[120] 公司业务环境风险 - 公司业务涉及危险材料使用，可能面临环境、健康和安全法规责任，成本可能巨大[121] - 医疗改革可能使医疗行业报销受限，影响公司产品销售和收入[122][124][125] - 公司产品市场接受度和销售依赖政府和第三方支付方报销政策，报销情况不确定[128] - 公司需遵守反回扣等法律法规，违规将面临刑事和民事处罚，影响财务状况[133][135] - 公司市场竞争激烈，潜在竞争对手资源和经验丰富，可能使公司产品失去竞争力[137][138] 产品责任与保险风险 - 公司产品和候选产品可能产生不良反应，引发产品责任索赔，导致重大损失[140][142] - 公司现有保险可能不足以应对产品责任诉讼，未来可能难以获得足够保险[144][145] - 公司可能无法获得负担得起的保险，影响业务和财务状况，以及招募和留住人才[146][147][148] 公司人员依赖风险 - 公司业务依赖少数高级管理人员[150] - 公司未来增长依赖招募、留住和管理高级管理人员，失去关键人员或无法招募合适替代人员会影响业务执行和经营结果[151,152] 公司合规与管理风险 - 作为上市公司，公司承担重大合规成本，可能无法遵守相关规则而面临制裁或处罚[153,154] - 公司需遵守《萨班斯 - 奥克斯利法案》第404节，内部控制存在缺陷可能导致财务报表重大错报，影响经营结果和股价[155,156,157,158] - 公司需大幅扩充组织规模，管理增长可能面临困难，无法有效管理会导致损失增加[160,162] 公司合作相关风险 - 公司主要依靠第三方营销和销售产品，可能获得较少收入且控制能力弱，无法合作会限制创收能力[167,168] - 公司未来合作安排可能不成功，合作中存在分歧、终止或到期等情况会对业务产生不利影响[169,170,171,172] - 公司依靠第三方进行临床试验，若第三方未履行义务会影响财务结果和产品商业前景[173] 新冠疫情影响 - 新冠疫情影响公司业务，包括供应链、临床试验和商业化活动，未来影响取决于不确定因素[175,176,177] 网络与信息安全风险 - 网络攻击和安全漏洞可能危及公司专有和机密信息，损害业务和声誉[178,179] 知识产权风险 - 公司面临专利和其他专有权利的风险和不确定性，如待批专利申请可能无法获批或获批时间长[182] - 公司无法确定待批专利申请能否获批，已获批专利能否提供足够保护[183] - 公司可能无法在适用专利到期前提交Allocetra™的营销申请，也不确定能否首个获得EMA批准及独占权[184] - 他人可能获得阻止公司商业化产品候选物的专利，公司需支付高额费用或特许权使用费获得许可[185] - 公司依赖商业秘密和专有技术保护技术，但相关协议可能无法提供足够保护[187] - 公司可能无法在全球范围内执行知识产权权利，外国法律对知识产权的保护程度可能不如美国[190] - 美国专利法的变化可能削弱公司获得和执行专利的能力，影响专利价值[195] - 公司可能侵犯他人知识产权，导致产品开发受阻、商业化成本增加[198] - 公司可能无法充分防止第三方披露和未经授权使用商业秘密和其他专有信息[202] - 涉及知识产权侵权的诉讼将耗费公司大量成本和时间[209] - 公司专利和专利申请可能面临挑战，成功挑战可能导致专利无效或范围缩小[214] 股票相关风险 - 公司普通股交易价格可能波动，受多种因素影响，如无法获批开展临床试验、临床试验结果不佳等[217] - 股票市场和生物技术行业价格与成交量波动大，可能影响公司普通股市场价格[221] - 公司普通股流动性有限，交易价格可能更不稳定，投资者可能无法变现投资[222] - 公司可能面临证券诉讼，会产生高额成本并分散管理层注意力[223] 公司股权结构与融资风险 - 公司主要股东、董事和高管目前持有约20.16%的已发行普通股，能对提交股东批准的事项施加重大控制[225][226] - 筹集额外资本会稀释现有股东权益，可能限制公司运营或要求公司放弃权利[227] - 若通过出售股权等方式筹集资本，股东所有权会被稀释，发行证券条款可能不利[228] - 债务融资会增加支付义务，可能包含限制公司行动的契约[228] - 通过合作等方式筹集资金，公司可能需放弃技术、未来收入流或产品候选权[228]

业绩总结 - 截至2020年6月30日，公司现金及现金等价物为3000万美元[3] - 公司已投资约6000万美元，现金余额支持未来18-24个月内的多个临床里程碑[4] - 公司目前无债务，流通股本为1340万股[42][43] - 公司预计资金可支持运营至2023年第一季度[45] 用户数据 - 每年约有170万美国成年人发展为脓毒症，导致约27万人死亡[17] - 脓毒症患者中，约有50%的患者会出现器官损伤，死亡率为50%[17] 新产品和新技术研发 - Allocetra™针对与脓毒症相关的器官衰竭的市场规模为330亿美元，已完成IIb期临床试验[7] - Allocetra™针对与COVID-19相关的器官衰竭的市场规模为10亿美元，已完成II期临床试验[8] - Allocetra™的机制是通过调节巨噬细胞和树突细胞的活动来恢复免疫稳态[15] - Allocetra™在严重脓毒症患者的IIa期临床试验中显示出良好的治疗效果[20] - Allocetra™治疗组在28天内的最大SOFA评分变化为0%，而匹配对照组为102%[24] - Allocetra™治疗组的28天死亡率为0%，而匹配对照组为28%[24] - Allocetra™治疗组的平均ICU住院天数为4天，匹配对照组为11天[24] - Allocetra™治疗在Phase Ib临床试验中，所有患者均完全康复并成功出院[26] - Allocetra™的Phase IIb临床试验计划招募120名患者，预计在2020年第四季度启动[28] - Allocetra™治疗组在COVID-19患者中，所有患者在出院时PCR检测均为阴性[38] 市场扩张和并购 - 预计Allocetra™在严重脓毒症市场的可寻址全球市场为330亿美元[28] - COVID-19相关的Phase II临床计划的可寻址全球市场为25亿美元[39] - 与辉瑞的合作中，公司获得了2.95亿美元的预付款，FDA批准后将获得2.75亿美元[45] 负面信息 - 2020年，Allocetra™治疗的所有患者均未出现严重不良事件（SAEs）[26] 其他新策略和有价值的信息 - 公司创始人Shai Novik曾以5.6亿美元的交易出售Prolor Biotech[45] - Bernhard Kirschbaum博士曾担任默克塞诺的执行副总裁，负责全球研究与早期开发[45] - Gili Hart博士曾在Prolor Biotech担任重要职务，负责临床和药理活动[45] - Sangwoo Lee为韩国投资伙伴公司的投资部执行董事，负责美国分支[45] - Baruch Halpert在风险投资和私募股权领域拥有超过20年的经验[45] - Michel Habib是HBL的首席执行官，曾担任AgateMaC基金的管理合伙人[45] - 公司于2020年5月发布了企业介绍材料[46]

财务数据关键指标变化 - 2019 - 2016年研发费用分别为5724千美元、4255千美元、2029千美元、1625千美元[37] - 2019 - 2016年运营亏损分别为8619千美元、5299千美元、2822千美元、2335千美元[37] - 2019 - 2016年净亏损分别为9384千美元、4242千美元、2878千美元、2435千美元[37] - 截至2019年12月31日，公司现金及现金等价物为3948千美元[40] - 截至2019年12月31日，公司总资产为17560千美元[40] - 截至2019年12月31日，公司总负债为6278千美元[40] - 2019年和2018年公司归属于普通股股东的亏损分别约为930万美元和420万美元[46] - 截至2019年12月31日，公司累计亏损约为2560万美元[46] 公司亏损情况及资金需求 - 公司是临床阶段细胞免疫疗法公司，预计未来继续产生重大且不断增加的运营亏损[47] - 公司自2005年成立以来每年都有亏损，尚未从产品销售中获得任何收入[46] - 公司尚未将任何产品商业化，可能永远无法盈利，无法预测未来损失程度和实现盈利的时间[53][56] - 公司未来需要大量额外资金，现有资源预计可维持到2022年第四季度的运营[57][59] - 公司长期资本需求取决于产品候选数量、研发时长和成本等多种因素[65][66] - 若无法获得运营所需资金，将无法开发和商业化产品候选，影响业务、流动性和运营结果[67] - 公司持续经营能力依赖额外资金支持，若无法获得，继续经营存在重大疑问[68] Allocetra™业务相关风险 - 公司业务主要依赖Allocetra™的开发、获批和商业化，过程漫长、复杂且成本高[70] - Allocetra™治疗脓毒症相关器官功能障碍和预防GvHD需先进行II期试验，再进行III期试验，获批可能延迟数年[90] - 2019年1月公司在以色列建成新设施，用于支持Allocetra™药物产品在欧盟或以色列的临床试验[177][178] 药品研发与审批风险 - 药品研发和销售受FDA、EMA等监管，获批程序因国家而异，获批结果不确定[71][73] - 即使产品候选获批，也可能因报销、医生和患者接受度等问题无法商业成功[75] - 临床试验结果可能为阴性或无法复制前期结果，导致产品候选开发放弃或延迟[76][77] - 临床试验过程复杂、昂贵，启动和完成可能因监管、供应、患者招募等因素延迟[80] - 临床试验可能因多种因素延迟、暂停或终止，影响产品获批和营收[82][83] - 即使潜在III期临床试验达到所有终点，也不确定能否支持产品获批[84] - 获得BLA、MAA等监管批准是漫长、昂贵且不确定的过程，有诸多阻碍因素[87][89] - 即便产品获批，可能有使用限制，若无法成功商业化，公司可能停止运营[91] - 临床试验中法规要求变化或意外事件可能导致方案修改，增加成本、延迟进度[93][94] 产品制造风险 - 公司制造过程复杂，易受污染，血液原料可能损坏或含病原体，影响产品质量[95][96] - 若产品不符合规范或出现问题，可能导致产品销毁、召回，影响公司财务状况[98][100] - 若公司或CMO未遵守制造法规，可能面临罚款、产品召回等制裁，影响财务结果[101][104] - 2019年1月公司在以色列建成新设施，缺乏商业规模制造经验，可能影响业务[105][106] - 新传染病爆发早期，公司制造安全产品的能力取决于生产过程灭活或去除病原体的能力，若不足则制造和分销产品的能力会受损[110] 产品副作用及市场接受度风险 - 公司产品候选药物可能产生临床试验未发现的不良副作用，会影响市场接受度、增加商业化成本甚至导致公司停止运营[113] - 即使产品获得营销批准，后续发现不良副作用，监管机构可能采取多种措施，影响产品市场接受度和公司运营[114][116][117] - 产品获批后仍面临广泛监管要求，若未遵守或发现新问题，公司可能受到多种制裁[119] - 产品候选药物商业成功取决于获批标签范围和医疗界接受度，受临床安全性和有效性等多因素影响[123] 公司业务拓展风险 - 收购或引进额外技术或产品候选药物，公司可能产生额外成本、面临整合困难和其他风险[125][126] - 若被发现不当推广标签外用途，公司可能承担重大责任[128][129] 法律法规及政策风险 - 公司业务受多司法管辖区环境、健康和安全等法律法规约束，违规可能承担高额费用和责任[130] - 医疗改革可能增加医疗行业报销、回扣等支付限制，影响公司产品第三方覆盖和医生处方情况[131] - 《平价医疗法案》将创新药物最低回扣从平均制造商价格（AMP）的15.1%提高到23.1%，可能对药品定价施压并增加公司监管负担和运营成本[136] - PDUFA VI中人类药品申请费占财政年度总收入的20%，处方药计划费占80%[137] - 2012年美国纳税人救济法案将政府向医疗保健提供者追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[140] - 2017年减税与就业法案取消了《平价医疗法案》中个人未购买医疗保险的处罚[139] 市场竞争风险 - 公司面临来自大型制药和生物技术公司等多类竞争对手的激烈竞争，对手资源和经验更丰富[153][154] 产品责任风险 - 公司产品和候选产品可能导致不良反应，引发产品责任索赔，带来多种不利后果[156][157][159] - 公司临床试验的责任保险限额为行业惯例水平，但可能不足以弥补损失，未来获取商业产品责任保险或有困难[160][161] 人员相关风险 - 公司依赖少数高级行政官员，他们的流失或无法招聘到有经验的管理人员会影响业务计划执行和经营业绩[166][167] - 公司面临吸引和留住合格人员的挑战，若无法做到，将影响业务发展和增长[168][174][176] 公司上市相关风险 - 公司自2019年12月31日起不再是新兴成长型公司，需在2019财年的20 - F表格年度报告中包含独立注册会计师事务所对财务报告内部控制有效性的意见[171] - 公司作为上市公司需承担重大成本，可能无法遵守相关规则，面临制裁或处罚[169][170] 第三方合作风险 - 公司依赖第三方进行临床试验，若第三方未及时履行义务或未按监管要求执行，可能影响财务结果和产品商业化前景[189] - 公司依赖第三方生产产品，若合同制造商和服务提供商未获FDA等监管机构批准，产品商业供应将延迟并产生额外成本[178] - 公司拟依靠第三方营销和销售产品，若无法与第三方合作，创收能力将受限，且第三方合作可能带来较低收入[181][182] - 公司可能寻求与制药或生物技术公司合作，合作可能不成功，存在竞争、谈判复杂等问题，合作终止或到期会产生不利影响[183][184][188] 新冠疫情影响 - 新冠疫情可能对公司业务、运营结果和财务状况产生不利影响，包括扰乱生产、影响临床研究和监管审批等[190] 知识产权风险 - 公司知识产权面临风险，如专利申请可能不获批、已获批专利可能被挑战或无效等，影响公司竞争力[194][195][196] - 公司可能无法在适用专利到期前提交Allocetra™的生物制品许可申请（BLA），且不确定能否首个获得FDA对产品候选药物的批准[197] - 公司依赖专利、商业秘密和专有技术保护知识产权，但这些保护措施可能不足[200] - 专利保护范围和程度不确定，已获专利也可能因多种原因无法确保知识产权保护[201] - 公司可能无法在全球范围内执行知识产权权利，部分外国法律对知识产权保护不足[202][203] - 美国专利法律变化增加了公司获取和执行专利的不确定性[207] - 公司可能侵犯他人知识产权，导致产品开发和商业化受阻或成本增加[210] - 公司难以充分防止第三方披露和未经授权使用商业秘密和专有信息[214] - 公司可能无法执行竞业禁止协议，难以阻止竞争对手从公司前员工处获益[217] - 与知识产权侵权相关的诉讼将耗费大量成本和时间[221] 股票市场风险 - 公司普通股交易价格可能波动，难以确定市场是否持续以及股价水平[228] - 多种因素会对公司普通股市场价格产生重大不利影响，可能导致投资者重大损失，如临床试验结果、监管审批情况等[229][230] - 股票市场，尤其是纳斯达克资本市场和生物技术公司市场，经历过极端价格和成交量波动，可能与公司经营业绩无关或不成比例[231] - 广泛的市场和行业因素可能对公司普通股市场价格产生负面影响，无论公司实际经营业绩如何[231] - 金融市场系统性下跌及相关不可控因素可能导致公司股价迅速意外下跌[231] - 公司普通股交易成交量低时，价格波动可能更严重[231] 产品报销及定价风险 - 政府和第三方支付方控制成本，限制药品报销范围和金额，公司未来产品报销情况不确定[142][145] - 美国以外政府倾向于实施严格价格控制，欧盟国家药品定价需与政府谈判，可能影响公司未来收入[146][147] 合规风险 - 公司需遵守反回扣等法律法规，违规将面临刑事和民事处罚，影响公司流动性和财务状况[148][149][150]

公司合并相关 - 2019年3月26日，Bioblast与Enlivex R&D完成合并，Enlivex R&D成为Bioblast全资子公司，Bioblast更名为Enlivex Therapeutics Ltd [15] - 合并生效时，Enlivex R&D每股普通股约转换为0.04841股公司普通股 [17] - 合并后，原Enlivex R&D股权持有人约占公司已发行和流通股权的89.1%，合并前Bioblast股东约占4.016%，投资者约占6.74% [19] - 投资者同意以每股12.25美元的价格购买公司总计682,631股普通股 [23] - 合并后，公司修订章程，将名称从“Bioblast Pharma Ltd.”改为“Enlivex Therapeutics Ltd.”，注册资本改为1800万新以色列谢克尔，分为4500万股普通股，每股面值0.40新以色列谢克尔 [26] 公司业务概述 - 公司是临床阶段免疫疗法公司，开发用于免疫系统重新平衡的同种异体药物管线，创新免疫疗法候选药物为Allocetra™ [27] 前瞻性陈述相关 - 年报包含前瞻性陈述，涉及临床试验时间、产品候选药物监管批准、商业发布等方面 [30] - 前瞻性陈述存在风险和不确定性，实际结果可能与陈述有重大差异 [33] 财务报表编制基础 - 公司历史财务报表按美国公认会计原则编制，以美元呈现 [38] - 反向合并按公司为Bioblast Pharma Ltd.净资产发行股份并进行资本重组处理，财务报表反映Enlivex R&D历史财务状况 [39] 财务数据关键指标变化 - 2018 - 2014年研发费用分别为4255千美元、1691千美元、2029千美元、1625千美元、595千美元[42] - 2018 - 2014年净收入（亏损）分别为 - 4242千美元、 - 2504千美元、 - 2878千美元、 - 2435千美元、1027千美元[42] - 2018 - 2014年基本（亏损）每股收益分别为 - 1.4美元、 - 0.94美元、 - 1.03美元、 - 0.99美元、0.31美元[42] - 2018年末现金及现金等价物为9736千美元，短期存款为40千美元[43] - 2018年末总资产为11034千美元，总负债为1328千美元[43] - 2018和2017年公司归属于普通股股东的收入（亏损）约为420万美元和250万美元[49] - 截至2018年12月31日，公司累计亏损约1620万美元[49] 财务状况预期 - 公司预计研发费用会因计划的临床前研究和临床试验而增加[52] - 公司未从产品候选药物获得收入，预计未来继续亏损且亏损可能增加[53] - 公司现有资源预计可维持当前运营至2020年第二季度，之后需大量额外资金开展FDA和EMA审批流程[63] - 公司长期资本需求受多种因素影响，如产品候选数量、研发成本、监管路径等[69][70] - 若无法获得运营所需资金，公司将无法开发和商业化产品候选，影响业务、流动性和运营结果[71] 产品研发风险 - 公司专注于领先产品候选Allocetra™的研发，其开发、审批和商业化过程漫长、复杂且成本高，结果不确定[74][75] - 药品研发受FDA和其他国家监管机构广泛监管，未获监管批准不得在美国或其他国家销售产品候选[76] - 即使产品候选获监管批准，也可能因报销、医生推荐、产品限制等因素无法实现商业成功[80] - 临床试验结果可能为阴性或无法复制前期试验结果，导致放弃产品候选开发，影响创收能力[81] - 临床试验过程复杂、昂贵，启动和完成可能因多种因素延迟或受阻，如监管批准、合同谈判、材料供应等[85][86] - 临床试验可能因中期结果、合规问题、安全问题或资金不足而延迟或终止[88] - 无法确定潜在III期临床试验结果是否支持产品候选的监管批准[90] - 药品获批过程不确定，即使临床试验成功，FDA等监管机构仍可能因多种原因延迟、限制或拒绝批准产品候选药物[91][92][93] - 提交生物制品许可申请（BLA）前，公司可能需进行额外的II期临床试验和更广泛的III期关键临床试验，结果可能不成功，获批可能延迟数年或需更多资源[96] - 即使产品获批，可能包含使用限制，或需进行上市后研究或风险缓解措施，若无法成功商业化，公司可能停止运营[98] 生产相关风险 - 公司生产过程复杂、易受污染，涉及严格监管的生物中间体，血液作为原材料易受损和污染，可能导致产品报废或召回[101][102] - 公司主要产品候选药物Allocetra™的生产过程复杂，需严格遵循规范，任何步骤失败可能导致产品无法放行，扩大生产规模存在不确定性[103][105] - 意外事件可能导致公司的冲销和其他成本远超预期，影响流动性和经营业绩，产品污染还可能损害公司声誉和面临产品责任索赔[106] - 若公司或合同生产组织（CMO）未遵守生产法规，可能面临罚款、召回产品、停产等制裁，影响财务状况[108][111] - 公司在以色列新建了生产设施，但缺乏商业规模生产经验和资源，若无法成功扩大生产规模或产品未获批，可能导致设施成本超收入，损害业务[112][113] - 公司产品的安全性依赖血液供应安全，虽有防护措施，但血液制品仍有传播疾病风险，新传染病出现可能影响产品生产和采购[115][118] 产品副作用及监管风险 - 产品候选药物可能产生临床试验中未发现的不良副作用，影响市场接受度，增加商业化成本，甚至导致公司停止运营[121] - 产品获批后若出现副作用，监管机构可能采取多种措施，如暂停或撤回批准、要求添加标签声明等[122] - 产品获批后仍面临广泛监管要求，若不遵守可能受到制裁，如暂停运营、拒绝批准申请等[125][127] 产品市场接受度风险 - 产品商业成功取决于市场接受度，受临床安全性和有效性、便利性、副作用等多因素影响[130] 收购引进风险 - 收购或引进技术和产品候选物可能带来额外成本、整合困难和其他风险[134] 推广责任风险 - 若被发现不当推广非标签用途，公司可能承担重大责任[136] 法律法规风险 - 公司业务受多司法管辖区环境、健康和安全等法律法规约束，违规可能面临高额赔偿和罚款[139] - 医疗改革可能导致医疗报销受限，影响公司产品第三方覆盖和医生处方情况[140] - 《平价医疗法案》将创新药物最低回扣从平均制造商价格（AMP）的15.1%提高到23.1%，并对公司征收年度费用[145] - 《食品药品管理局再授权法案》（FDARA）中的PDUFA VI规定，人类药品申请费占财政年收入的20%，处方药计划费占80%[147] - 2018年德州联邦地方法院裁定《平价医疗法案》中个人强制购买医保条款违宪，该判决正在上诉，可能影响公司产品报销[148] - 2013年1月奥巴马签署法案，减少对几类医疗保健供应商的医疗保险支付，并将政府追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[149] - 公司未来产品的市场接受度和销售取决于政府和第三方支付方的报销政策，报销情况会影响产品需求和价格[152] - 美国以外的政府倾向于实施严格的价格控制，药品定价需与政府进行谈判，可能影响公司未来收入[156] - 违反美国联邦反欺诈和滥用医疗保健行业的法律，制裁包括刑事和民事处罚，范围从惩罚性制裁到监禁等[160] 市场竞争风险 - 公司市场竞争激烈，潜在竞争对手资源和经验丰富，可能使公司产品失去竞争力或过时[162][164] 产品责任风险 - 公司产品和候选产品可能产生不良反应，导致产品责任索赔，若无法成功辩护将承担巨额赔偿[167][168] - 公司为临床试验购买的责任保险可能不足以赔偿损失，未来可能无法以合理成本获得足够保险[170] 人员依赖风险 - 公司依赖少数高级管理人员，他们的流失或无法招聘到合适人员会影响业务执行和经营业绩[177][178] 上市公司合规风险 - 作为上市公司，公司需遵守萨班斯 - 奥克斯利法案等规定，2019年12月31日后不再是“新兴成长公司”[180] - 公司若未建立财务基础设施和改进会计系统，可能无法及时发现财务报告内部控制的重大缺陷，导致财务报表重大错报[181] - 公司需构建财务基础设施，若失败可能无法及时披露财报，面临制裁、诉讼、摘牌等后果[182] 公司规模扩张风险 - 公司需大幅扩充规模，若无法有效管理增长，损失可能大幅增加[184][186] 第三方合作风险 - 公司在以色列新建设施支持药物生产，未来临床和商业生产依赖第三方，若未获监管批准，供应将延迟并增加成本[188][189] - 公司依赖第三方营销和销售产品，若合作失败，创收能力将受限，且收入可能低于自行销售[191][192] - 公司未来合作安排可能不成功，合作协议谈判复杂，可能因分歧、终止等影响产品开发和商业化[194][195][197][198] - 公司依赖第三方开展临床试验，若其未履行义务，可能影响财务结果和产品商业前景[199] 知识产权风险 - 公司专利和知识产权保护存在不确定性，包括申请不获批、被挑战无效、被绕过等风险[202][203] - 公司可能无法在专利到期前提交药物批准申请，无法获得独家权利，影响业务和财务状况[205] - 公司依赖商业秘密和专有技术保护知识产权，但保密协议可能无法提供充分保护[207] - 公司可能无法在全球范围内有效执行知识产权权利，因产品将在多国生产和使用[210]