公司介绍 - Enlivex Therapeutics Ltd.宣布将于2024年4月12日举行电话会议和网络直播，讨论Allocetra™在败血症患者中的II期试验结果[1] - Enlivex是一家临床阶段的巨噬细胞重编程免疫疗法公司，开发了Allocetra™，旨在将巨噬细胞重新编程为其稳态状态的通用、现货细胞疗法[2] - 公司提醒投资者，前瞻性陈述涉及风险和不确定性，可能影响Enlivex的业务和前景，包括产品开发可能失败、临床试验结果可能与预期不符等[3]

公司活动 - Enlivex Therapeutics Ltd.宣布将于2024年4月12日举行电话会议和网络直播，讨论Allocetra™在败血症患者中的II期试验结果[1] - Enlivex是一家临床阶段的巨噬细胞重编程免疫疗法公司，开发Allocetra™，旨在将巨噬细胞重新编程为其稳态状态[2] 风险提醒 - 公司声明中包含前瞻性声明，提醒投资者前瞻性声明涉及风险和不确定性，可能影响Enlivex的业务和前景[3]

文章核心观点 - 公司公布Allocetra™治疗败血症的II期研究积极效果和安全性结果，该疗法在降低SOFA评分和死亡率方面表现良好，尤其在高危尿路感染败血症患者中显示出潜在疗效，公司考虑对高危尿路感染败血症人群开展后续随机对照研究 [6][2][3] 研究基本信息 - II期试验是一项安慰剂对照、随机、剂量探索、多国多中心研究，评估冷冻制剂Allocetra™联合标准治疗对与肺炎、胆道、尿路或腹膜感染相关败血症患者的疗效，结果为 topline 数据，可能会根据研究信息收集和详细分析进行修订 [9] 疗效情况 - 单独分析显示，Allocetra™治疗患者的SOFA评分显著降低，总体死亡率较预期降低65%，到第28天，感染源为尿路的败血症患者SOFA评分降低90%，社区获得性肺炎患者降低68%，腹腔内感染患者降低36% [2] - 相对分析表明，与安慰剂相比，Allocetra™在高危、严重败血症（器官衰竭评分>=7）且感染源为尿路的患者群体中显示出潜在疗效，公司打算考虑对高危尿路感染败血症人群开展后续随机对照研究 [3] - 高达31%的败血症病例始于尿路感染，在美国和欧洲代表着高达980万例病例，导致多达160万例死亡，这对Allocetra™来说是一个巨大的潜在市场机会 [3][8] 安全性情况 - 对所有败血症患者亚组和风险类别的单独和与安慰剂对比分析表明，Allocetra™静脉输注具有可接受的安全性和耐受性 [5] 研究挑战 - 随机分组导致Allocetra™治疗组在治疗前感染性休克发生率比对照组高20%，有创通气发生率高35%，这些因素增加了治疗难度和死亡率，使得难以推断该疗法在其他患者亚组中的相对效果 [4][7][8] 相关人员观点 - 研究负责人Bruno François博士对Allocetra™的创新方法感到兴奋，认为研究设计和执行良好，该疗法安全性良好，在高危尿路感染败血症患者中显示出潜在疗效，期待审查更多安全和生物标志物数据，并建议进一步探索其在高危尿路感染人群中的应用 [7] - 公司首席执行官Oren Hershkovitz博士对研究中Allocetra™治疗患者的SOFA评分显著降低、低死亡率、在高危尿路感染败血症患者中的疗效以及良好的安全性表示满意，公司将根据数据考虑对高危尿路感染败血症人群开展后续随机对照研究 [8] 产品介绍 - Allocetra™是一种通用的现货型细胞疗法，旨在将巨噬细胞重新编程为稳态状态，通过恢复巨噬细胞稳态，有可能为危及生命的临床适应症提供新的免疫治疗作用机制 [10][11] 公司介绍 - 公司是一家临床阶段的巨噬细胞重编程免疫疗法公司，正在开发通用的现货型细胞疗法Allocetra™，将非稳态巨噬细胞重置为稳态状态对免疫系统平衡和解决衰弱及危及生命的疾病至关重要 [11]

Enlivex Therapeutics Ltd.新专利公告 - Enlivex Therapeutics Ltd.宣布美国专利局颁发了一项新专利，覆盖了公司的免疫疗法产品候选者AllocetraTM的组成和制造方法[1] - Enlivex是一家临床阶段的巨噬细胞重编程免疫疗法公司，正在开发AllocetraTM，这是一种通用的、现成的细胞疗法，旨在将巨噬细胞重新编程为它们的稳态状态[2] - 公司提醒投资者，前瞻性声明涉及风险和不确定性，可能影响Enlivex的业务和前景，包括产品开发可能失败、临床试验结果可能与预期结果不符、竞争产品和专利权可能对产品开发产生影响等[3]

现金及现金等价物变化 - 截至2023年9月30日，公司现金及现金等价物为197.1万美元，较2022年12月31日的4994.5万美元大幅减少[4] - 2023年9月30日现金及现金等价物期末余额为236.8万美元，2022年末为5805.1万美元[12] 研发费用变化 - 2023年第三季度研发费用为434.9万美元，高于2022年同期的420.1万美元；前九个月研发费用为1456万美元，高于2022年同期的1299.3万美元[5] 净亏损变化 - 2023年第三季度净亏损为596.3万美元，2022年同期为573.3万美元；前九个月净亏损为1997.3万美元，2022年同期为2387.1万美元[5] - 2023年前9个月净亏损1997.3万美元，2022年同期为2387.1万美元[12] 总资产变化 - 截至2023年9月30日，公司总资产为4693.6万美元，较2022年12月31日的6764.2万美元有所下降[4] 总负债变化 - 截至2023年9月30日，公司总负债为815.7万美元，较2022年12月31日的1080.1万美元有所减少[4] 股东权益变化 - 截至2023年9月30日，公司股东权益为3877.9万美元，较2022年12月31日的5684.1万美元有所下降[4] 发行股份获得现金情况 - 2023年第一季度，公司因发行股份获得现金31.8万美元（扣除发行成本后）[7] - 2023年第二季度，公司因发行股份获得现金4.2万美元（扣除发行成本后）[7] 限制性股票单位授予情况 - 2023年前九个月，公司累计授予限制性股票单位对应股份数为61532股[7] 普通股数量变化 - 截至2023年9月30日，公司已发行并流通的普通股为18598555股，较2022年12月31日的18421852股有所增加[4] 累计亏损情况 - 截至2023年9月30日，公司累计亏损1.02998亿美元[17] 经营活动净现金使用量变化 - 2023年前9个月经营活动净现金使用量为1824.6万美元，2022年同期为1913.5万美元[12] 投资活动净现金使用量变化 - 2023年前9个月投资活动净现金使用量为3010.3万美元，2022年同期为提供6540万美元[12] 融资活动净现金提供量变化 - 2023年前9个月融资活动净现金提供量为36万美元，2022年同期为15万美元[12] 美元兑新谢克尔汇率变化 - 截至2023年9月30日和2022年12月31日，1美元分别等于3.824新谢克尔和3.519新谢克尔，2023年和2022年3个月和9个月期间美元兑新谢克尔分别升值3.35%、8.66%、1.23%和13.92%[26] 短期存款总额变化 - 2023年9月30日短期存款总额为2852.7万美元，2022年末为29.9万美元[34] 财产和设备净值变化 - 2023年9月30日财产和设备净值为938.7万美元，2022年末为987.5万美元[35] 应计费用和其他负债变化 - 2023年9月30日应计费用和其他负债为354.5万美元，2022年末为465.9万美元[37] 经营租赁费用变化 - 截至2023年9月30日的九个月，公司经营租赁费用为77.8万美元，2022年同期为77.3万美元[40] 从IIA获得赠款情况 - 截至2023年9月30日，公司从IIA获得的赠款总额（含应计利息）约为970万美元，尚未支付特许权使用费[42] 流通认股权证情况 - 截至2023年1月1日和9月30日，公司流通认股权证数量均为202,251份，加权平均行使价格为23.31美元[44] 股票期权相关股份支付费用变化 - 截至2023年9月30日的三个月，公司股票期权相关股份支付费用为30.4万美元，九个月为126.1万美元；2022年同期分别为31.3万美元和138.5万美元[49] 2019年股权激励计划情况 - 截至2023年9月30日，公司根据2019年股权激励计划已授权向员工等发行5,028,704股普通股，其中1,328,912股可供未来授予[47] 未归属股票期权未确认估计补偿成本情况 - 截至2023年9月30日，公司未归属股票期权相关的未确认估计补偿成本为134.7万美元，预计在1.07年的加权平均期间内确认[49] 限制性股票单位相关股份支付费用变化 - 截至2023年9月30日的三个月，公司限制性股票单位相关股份支付费用为10.3万美元，九个月为29万美元；2022年同期分别为15.8万美元和57万美元[50] 限制性股票单位未确认股份支付费用情况 - 截至2023年9月30日，公司限制性股票单位相关的未确认股份支付费用为79.6万美元，预计在0.66年的加权平均期间内确认[50] 研发和行政股份支付费用变化 - 截至2023年9月30日的三个月，公司研发和行政的股份支付费用总计40.7万美元，九个月为155.1万美元；2022年同期分别为47.1万美元和195.5万美元[52] 特许权使用费情况 - 公司需向以色列政府支付特许权使用费，比例为销售额的3% - 5%，直至偿还赠款及应计利息[41] 金融资产情况 - 截至2023年9月30日，公司金融资产总计30,895千美元，其中现金及现金等价物1,971千美元，短期存款28,527千美元，受限现金（流动）113千美元，受限现金（非流动）284千美元[53] - 截至2022年12月31日，公司金融资产总计50,656千美元，其中现金及现金等价物49,945千美元，短期存款299千美元，受限现金（流动）113千美元，受限现金（非流动）299千美元[53] 普通股回购计划情况 - 2023年11月2日，特拉维夫地区法院经济部批准公司最高150万美元的流通普通股回购计划，该计划于2023年8月获董事会批准，若实施需在法院批准后45天内完成且需遵守相关法律[55]

资产情况 - 公司于2023年3月31日的资产总额为60,022千美元，较2022年底的67,642千美元有所下降[4] 营收情况 - 公司于2023年第一季度营收为零，净亏损为7,218千美元，较2022年同期的8,225千美元有所减少[5] 股东权益 - 公司于2023年3月31日的股东权益总额为50,574千美元，较2022年底的56,841千美元有所下降[6] 研发费用 - 公司于2023年第一季度研发费用为5,176千美元，较2022年同期的4,682千美元有所增加[5] 综合亏损 - 公司于2023年第一季度总综合亏损为7,218千美元，较2022年同期的8,225千美元有所减少[5] 购买市场证券支出 - 公司于2023年第一季度购买市场证券支出为零，较2022年同期的1,608千美元有所减少[7] 股权融资 - 公司于2023年第一季度股权融资额为318千美元，较2022年同期的50千美元有所增加[7] 现金及现金等价物 - 公司在2023年3月31日的现金、现金等价物和受限现金总额为13,545千美元，较去年同期的50,357千美元大幅下降[30] 市场性证券 - 公司在2023年3月31日持有的市场性证券净损失为0美元，而去年同期为1,982千美元[29] 长期利息计息银行存款 - 公司在2023年3月31日的长期利息计息银行存款为7,252千美元，较去年同期的0美元有显著增长[30] 固定资产 - 公司在2023年3月31日的固定资产净额为9,828千美元，较去年同期的9,875千美元略有下降[31] 租赁权利资产 - 公司在2023年3月31日的租赁权利资产净额为4,963千美元，较去年同期的5,025千美元略有下降[32] 应付费用和其他负债 - 公司在2023年3月31日的应付费用和其他负债为3,970千美元，较去年同期的4,659千美元有所减少[32] 未行使期权 - 公司在2023年3月31日的未行使期权数量为2,929,868股，较去年同期的2,399,622股有所增加[37] - 公司在2023年3月31日的未行使期权中，价格最低的为2.69美元，数量为649,883股，价格最高的为90.16美元，数量为500股[38] 股权激励计划 - 2023年第一季度，公司根据2019年股权激励计划授予的受限股票单位数量为114,329股，平均授予日期公允价值为9.97美元[39] - 2023年第一季度，公司与2019年股权激励计划相关的股权报酬费用总额为633,000美元，其中研发部门为196,000美元，管理部门为437,000美元[40] 现金及等价物情况 - 截至2023年3月31日，公司的现金及现金等价物总额为43,636,000美元，其中现金及现金等价物为13,138,000美元，短期存款为22,839,000美元，长期存款为7,252,000美元[40]

业绩总结 - Allocetra™在脓毒症患者中显示出28天存活率为100%，对照组为41%[177] - Allocetra™在3项已完成的临床试验中显示出良好的安全性和耐受性，涉及31名脆弱的住院患者[159] - 第28天死亡率为治疗组100%，对照组80%[194] 用户数据 - 每年美国和欧洲分别有至少170万和340万成年人发展为脓毒症，导致美国每年约27万人和欧洲约70万人死亡[8] - 每年全球新发癌症病例超过1900万，死亡率超过50%[21] 新产品和新技术研发 - Allocetra™的冷冻制剂开发已完成，并已获得FDA的IND批准，进入针对晚期固体肿瘤患者的I/II期临床试验[82] - Allocetra™的制造过程为通用、现成的冷冻制剂，旨在重编程巨噬细胞以恢复免疫平衡[122] - Allocetra™与抗PD-1联合治疗在腹膜间皮瘤模型中显示出协同效应[65] 市场扩张 - Allocetra™在与化疗联合使用的临床试验中，针对腹膜转移的晚期实体肿瘤患者，全球可寻址市场为40亿美元[103] - Phase I/II临床试验预计招募12名患者，试验持续90天，预计招募时间为12个月[103] 未来展望 - Allocetra™的开发计划在2023年第四季度至2024年第一季度进行脓毒症的巨噬细胞重编程的顶线数据发布[59] - Phase II临床试验的顶线数据预计在2024年第一季度发布[126] 负面信息 - 治疗组的SOFA评分平均为3.4，对照组为3.47[192] - 治疗组的Apache II评分平均为12.3，对照组为14.25[192] - 28天仍有器官衰竭的患者比例为治疗组60%，对照组41%[194] 其他新策略和有价值的信息 - 在一项针对脓毒症患者的研究中，IL-1Ra的水平在治疗后显著下降，显示出抗炎效果[152] - 在一项研究中，Allocetra™与抗PD-1联合使用显示出协同效应，特别是在卵巢癌患者中[101]

公司基本信息与变更 - 2019年3月26日，Bioblast与Enlivex R&D完成合并，Enlivex R&D成为Bioblast全资子公司，Bioblast更名为Enlivex Therapeutics Ltd.，注册资本变更为1800万新以色列谢克尔，分为4500万股普通股，每股面值0.4新以色列谢克尔[14] - 公司2012年1月22日在以色列注册成立，原名Bioblast Pharma Ltd.，合并后更名为Enlivex Therapeutics Ltd. [204] 产品研发进展 - 2022年第一季度，公司提前12个月完成冷冻剂型Allocetra™的开发，其保质期预计长达数年，而液体剂型保质期为96小时[19] - 2021年公司启动评估液体Allocetra™治疗肺炎相关脓毒症患者的II期试验，2022年修订方案，使用冷冻剂型并扩大研究人群，计划2023年第二季度再次修订方案，预计2024年第一季度公布顶线数据[20] - 2022年第三季度，公司启动评估Allocetra™联合化疗治疗实体癌腹膜转移患者的I/II期试验，预计2024年第二季度完成入组并公布数据[22][23] - 2022年第四季度，公司启动评估Allocetra™联合免疫检查点抑制剂治疗晚期实体瘤的I/II期试验，预计2023年第二季度末完成静脉输注单药治疗和低剂量联合治疗队列的入组[22][24] - 2022年底，该I/II期试验获得美国FDA的研究性新药申请批准，2023年2月获得西班牙药品和医疗器械管理局的批准[24] 市场与疾病背景 - 美国每年有超过170万成年人患脓毒症，超过27万人死于该疾病[21] - 实体瘤约占所有癌症病例的90%，免疫治疗癌症对实体瘤疗效有限[22] 制造工厂相关 - 2022年第四季度，公司按计划完成cGMP Allocetra™制造工厂的建设，计划推迟约三年迁入新工厂，并在这三年期间向潜在客户提供租赁和支持服务[26] - 2021年9月公司在以色列启动新设施建设，2022年第四季度完成[82] - 公司计划将迁入新制造工厂的时间推迟约三年至2025年，期间将向潜在客户提供租赁和支持服务[83] 财务亏损情况 - 公司2022年和2021年归属于普通股股东的亏损分别为3100万美元和1440万美元，截至2022年12月31日累计亏损约8300万美元[41] - 公司是临床阶段的巨噬细胞重编程免疫治疗公司，有运营亏损历史，预计未来会有更多亏损，可能永远无法盈利，且尚未从Allocetra™或其他候选产品获得任何收入[32] - 公司是临床阶段的巨噬细胞重编程免疫疗法公司，历史上一直运营亏损，未来预计继续亏损且可能无法盈利[41] - 公司尚未从产品销售中获得任何收入，盈利取决于产品收入超过费用，但不知何时或能否产生收入[43] 资金与运营计划 - 公司预计现有资源可维持当前计划运营至2024年第四季度，应急计划或可将资金使用期延长至2025年[50] - 若无法在2024年第四季度后获得额外资金，公司持续经营能力存重大疑虑[56] 未来费用与亏损预期 - 公司预计研发费用会因计划中的临床前研究和临床试验而增加，未来将持续产生重大且不断增加的运营亏损[42] - 公司若获得产品营销批准，初期可能产生大量外包销售、营销和制造费用以及持续的研发费用[42] 资本需求影响因素 - 公司未来资本需求取决于监管批准时间、竞争环境、产品市场接受度等诸多因素[48] 资金筹集风险 - 公司若通过战略合作或许可安排获得资金，可能需放弃某些技术、产品或营销区域的权利[51] - 公司若出售股权或股权关联证券筹集资金，可能会稀释现有股东所有权并导致普通股市场价格下跌[53] 外部环境影响 - 公司业务依赖全球经济健康，俄乌战争、以色列政治不稳定等导致美和全球市场波动，或对公司业务、经营成果和财务状况产生重大不利影响[57][58] 产品研发与商业化风险 - 公司几乎所有努力和资源都集中在Allocetra™，其研发、获批和商业化过程漫长、复杂且成本高，结果不确定[59] - 药物需经FDA、EMA等监管机构批准才能上市，公司未获开展必要临床试验的监管许可和Allocetra™的营销批准[60] - 即使产品获批，也可能因政府或第三方支付方不报销、医生不使用推荐、获批用途受限、第三方有更优产品等原因无法商业成功[63] - 临床试验结果可能为阴性或无法复制前期结果，可能导致公司放弃产品开发，损害创收能力[64] - 临床试验启动和完成可能因获监管批准困难、与合作方协议难达成、产品供应不足、招募患者困难等因素延迟或受阻[67][68] - 即使临床试验成功，获得BLA、MAA等监管批准仍不确定，监管机构可能因多种原因延迟、限制或拒绝批准[69][70] - 脓毒症临床领域，公司需完成二期试验并进行三期试验才能提交营销申请，三期试验结果可能不理想，获批可能延迟数年或需更多资源[71] - 即使产品获批，批准可能含使用限制或需进行上市后研究，若无法成功商业化，公司可能停止运营[72] 制造过程风险 - 公司制造过程复杂、易受污染，血液作为原材料易损坏和受污染，若处理不当可能导致产品丢弃或召回[74] - 产品制造过程复杂，任何环节失败可能导致产品无法发布或需销毁，非合规事件可能影响财务状况[76] - 若公司或CMO未遵守制造法规，可能面临罚款、召回产品等制裁，影响财务结果和状况[78,80] 血液供应风险 - 公司生产安全有效产品依赖血液供应安全，但血液制品仍有传播疾病风险[84] 产品副作用风险 - 新产品可能有未在临床试验中发现的副作用，影响市场接受度和商业化成本[90] 监管与市场接受度风险 - 即使产品获得营销批准，仍面临广泛监管要求，可能出现开发和监管困难[92] - 产品商业成功取决于市场接受度，受临床安全性、疗效、便利性等多因素影响[97,99] 收购与引进风险 - 若收购或引进额外技术或产品候选物，公司可能产生额外成本、整合困难等风险[100] 监管批准风险 - 监管批准的延迟、限制和撤回可能对公司产生重大不利影响[96] 不当推广风险 - 公司若被发现不当推广药品“标签外使用”，可能面临重大责任，美国联邦政府曾对相关公司征收巨额民事和刑事罚款[101] 危险材料使用风险 - 公司业务涉及危险材料使用，若发生事故，可能承担调查、修复和监测污染等费用，还可能面临罚款和处罚[102] 医疗改革与报销风险 - 医疗改革可能使医疗行业报销、回扣和其他支付受限，影响公司产品第三方覆盖和医生处方情况[104] - 政府和第三方支付方为控制成本，可能限制公司未来产品的报销范围和金额，影响产品需求和价格[107] - 从政府或第三方支付方获得产品覆盖和报销批准耗时且成本高，公司可能无法提供足够数据获得认可[108] - 美国以外政府倾向于实施严格价格控制，若产品报销不可用或定价不理想，公司业务可能受损[109] 法规遵守风险 - 公司需遵守反回扣法律法规，违反可能面临刑事和民事处罚，影响公司流动性和财务状况[110] 市场竞争风险 - 公司市场竞争激烈，潜在竞争对手资源和经验丰富，可能使公司产品失去竞争力或过时[112] 信息技术风险 - 信息技术系统中断、网络攻击和安全漏洞可能危及公司专有和机密信息，影响公司业务和声誉[115] 产品责任风险 - 公司产品和候选产品可能产生不良反应，引发产品责任索赔，若无法成功辩护，可能承担巨额责任[119] - 产品责任诉讼成功可能导致公司股价下跌，若判决金额超过保险范围，会减少现金并影响业务[121] - 公司可能无法以合理成本获得足够的产品责任保险，影响产品商业化[123] 人员依赖风险 - 公司依赖少数高级管理人员，其流失或无法招聘合适人员会影响业务执行和经营结果[127] 上市公司合规风险 - 作为上市公司，公司面临合规成本高、可能违反规则受制裁等问题[129] 内部控制风险 - 公司内部控制可能存在缺陷，影响财务报表可靠性和股价[131] 规模管理风险 - 公司需大幅扩大规模，管理增长可能面临困难，影响业务和财务状况[133] ESG风险 - ESG问题可能影响公司声誉、业务和财务状况，不适应新规会导致投资者撤资等[136] 第三方依赖风险 - 公司依赖第三方制造商，其生产问题会导致产品供应延迟和成本增加[139] - 公司依赖第三方营销和销售产品，可能导致收入减少和销售控制不足[142] - 公司未来的合作安排可能不成功，影响产品开发和商业化[144] - 公司依赖第三方开展临床试验，若第三方未履行义务，公司财务和产品商业前景可能受损，成本或增加，获批和销售时间或延迟[148] 知识产权风险 - 公司专利和其他知识产权面临不确定性，如专利可能无法获批、被挑战无效、范围缩小等[150] - 公司可能无法在适用专利到期前提交Allocetra™营销申请，也不确定能否首个获EMA批准及享有排他权[151] - 他人可能获得阻止公司商业化产品的专利，公司需支付高额费用获许可，且可能无法履行许可协议义务[152] - 公司依赖商业秘密和专有技术保护知识产权，但保密协议可能无法提供充分保护[153] - 公司无法预测产品候选专利保护范围，已获批专利也不能确保知识产权受保护，存在多种风险[154] - 部分国家法律不支持专利和知识产权保护，公司在这些国家维权困难，专利可能无益处[155] - 美国专利法律变化增加公司获取和执行专利的不确定性，可能削弱公司保护产品能力[158] - 公司可能侵犯他人知识产权，导致产品开发和商业化受阻或成本增加[161] - 涉及知识产权侵权的诉讼耗时且成本高，公司可能被要求停止活动、重新设计产品或支付赔偿[167] 股东影响 - 公司主要股东、董事和高管目前持有约19.47%的已发行普通股，能对股东批准事项施加重大影响[178] 税务风险 - 若任一纳税年度公司75%或以上的总收入为被动收入，或至少50%的资产用于产生被动收入，将被认定为被动外国投资公司，美国股东可能面临不利的联邦所得税后果[180] 外国私人发行人相关 - 公司作为外国私人发行人，年度报告需在财年结束后四个月内向美国证券交易委员会提交，无需进行季度财务报告，也无需遵守Regulation FD[183] - 作为外国私人发行人，公司可遵循以色列的公司治理实践，而非纳斯达克资本市场对美国发行人的要求，这可能使投资者获得的保护减少[184] 股票交易相关 - 公司普通股在纳斯达克资本市场和特拉维夫证券交易所交易，不同市场的交易货币、时间等因素可能导致价格差异[185] 股价与证券诉讼风险 - 公司无法确定普通股市场能否持续以及股价情况，股价可能波动，多种因素会对股价产生重大影响[172] - 公司可能面临证券诉讼，这可能成本高昂并分散管理层注意力，即使胜诉也可能对业务造成重大损害[177] 以色列创新局赠款与负债 - 2007 - 2016年公司研发获以色列创新局约320万美元含特许权使用费赠款，2019 - 2022年约456万美元，截至2022年12月31日对该局或有负债含利息达920万美元[193] - 按现行创新法，公司需按3% - 5%的费率就基于以色列创新局赠款资助的研发成果的产品或服务销售收益支付特许权使用费，最高达赠款总额，另加12个月伦敦银行间同业拆借利率的利息[194] 汇率相关 - 2022年12月31日止年度平均汇率为1美元 = 0.94欧元、1美元 = 3.519新谢克尔[192] - 公司功能货币为美元，因经营主要经济环境使用美元，2021年9月30日起Enlivex R&D功能货币也改为美元，外币资产和负债按资产负债表日汇率换算，汇率波动可能影响公司收益[192] 要约收购规定 - 收购公司全部已发行和流通股份的要约收购，收购方需获得至少95%已发行股本持有人的积极回应，要约完成还需无个人利益的受要约人多数批准，除非收购方收购后持有公司至少98%已发行股份[198] 临床领域调整 - 公司目前专注于脓毒症和实体瘤两个主要临床领域，此前曾将COVID - 19治疗作为临床领域并开展试验，现决定将资源集中于前两个领域[208][209] 以色列兵役与司法改革影响 - 以色列公民有义务服兵役，每年最多服一个月预备役，40岁（军官或特定职业预备役人员年龄更大）前需服役，军事冲突时可能被征召现役，这可能扰乱公司运营[191] - 以色列政府对司法系统的改革若实施，可能对以色列政治和商业环境产生负面影响，进而影响公司业务、财务状况等[190] 公司章程条款 - 公司修订后的公司章程包含可能在未经董事会同意的情况下延迟或阻止控制权变更或管理层变动的条款[202]

公司概况 - 公司是一家临床阶段的巨噬细胞重编程免疫疗法公司[20] - 公司开发的Allocetra是一种通用的、现成的细胞疗法，旨在将巨噬细胞重新编程为它们的稳态状态[21] - 公司的普通股票在纳斯达克资本市场和特拉维夫证券交易所上市，股票代码为“ENLV”[23] 财务状况 - 公司在2022年12月31日的资产总额为67642千美元，较2021年底减少了28504千美元[16] - 公司在2022年的营业收入为0美元，研发费用净额为18693千美元，总亏损为31060千美元[17] - 公司在2022年的现金流量表中显示，经营活动净现金流为-23953千美元，投资活动净现金流为62524千美元，融资活动净现金流为150千美元[19] - 公司在2022年12月31日的股东权益为56841千美元，较2021年底减少了28198千美元[16] - 公司在2022年的净现金流量为38721千美元，较上一年增加了33689千美元[19] - 公司在2022年的研发费用净额为18693千美元，较上一年增加了5792千美元[17] - 公司在2022年的总亏损为31060千美元，较上一年增加了16592千美元[17] - 公司自成立以来一直投入大量资金进行研发活动，截至2022年12月31日，累计亏损达8320万美元[26] - 公司预计未来几年将继续亏损，需要通过额外的债务或股权融资或与其他公司合作来支持发展[27] - 公司的管理层和董事会认为公司当前的财务资源将足以继续开发公司的产品候选药物至少在提交这些财务报表给美国证券交易委员会的十二个月内[29] 资产和租赁 - 公司的现金及现金等价物总额在2022年达到49,945,000美元[76] - 公司在2022年的折旧费用为777,000美元[77] - 公司的其他资产中包括长期存款、长期预付费用和租赁权益资产[78] - 公司在2022年的应计费用和其他负债总额为4,659,000美元[78] - 公司根据租赁合同确定是否包含租赁，并根据未来最低租金支付的现值在租赁开始日期确认经营租赁权益资产和经营租赁负债[79] - 公司在耶路撒冷的BioPark大楼租用了55平方米的办公和研究实验室空间[79] - 公司在内斯锡瑟纳的科学园租用了约420平方米的办公、实验室和停车位空间[80] - 公司于2021年7月29日与Nes Ziona签订了一份租赁协议的修订，增加了455平方米的办公空间，租期为63个月，自2021年8月1日起生效[82] - 公司于2021年9月19日与以色列Yavne签订了一份制造厂空间租赁协议，租期为60个月，公司预计会行使第一个延期选项[85] - 公司截至2022年12月31日，参与了七份车辆租赁协议，所有车辆租赁协议均为36个月期限，2022年的运营租赁费用为1,037千美元[86] 股权和融资 - 公司截至2022年12月31日，对以色列国家支付的版税义务约为920万美元，截至2022年12月31日，公司尚未向以色列国家支付任何版税[88] - 公司于2022年1月向以色列国家提交了一份新的补助申请，批准了100万美元的补助用于正在进行的脓毒症临床二期试验[89] - 公司于2021年1月向以色列国家提交了一份新的补助申请，获得了总额为120万美元的补助[90] - 公司于2021年11月与执行主席签订了一份协议，根据协议，执行主席将获得公司未来五年内商业交易的3.33%的总收益[92] - 公司于2020年10月22日与Wainwright签订了一份市场发行协议，公司在2021年2月5日至2月9日之间从该协议中获得了855.7万美元的总收益[101] - 公司于2020年3月5日完成了一项注册发行，某些投资者购买了209.4万普通股和209.4万普通股认购权，净收益为1523.8万美元[103] - 公司于2020年2月26日完成了一项普通股注册发行，某些投资者以每股8美元的价格购买了100万普通股，净收益约721.8万美元[105] 股票期权和股份补偿 - 2022年12月31日，公司股票期权授予的加权平均公允价值为5.49美元[111] - 2022年12月31日，公司未实现的股票期权的总估计补偿成本为2746美元，预计将在1.61年的加权平均期间内确认[112] - 2022年12月31日，公司股票期权的行权价格范围和剩余合同期限数据显示，剩余合同期限最长为9.88年，行权价格最高为90.16美元[113] - 2022年12月31日，公司未实现的股票期权的总内在价值为0美元[114] - 2022年12月31日，公司对受限股票单位的公允价值估计基于授予日普通股的收盘价格，2022年和2021年的股票单位相关的股份补偿费用分别为744千美元和1024千美元[115] - 2022年，研发支出中的股份补偿费用为2712千美元[116] 税务 - 公司自成立以来未缴纳所得税，以色列公司税率为23%[117] - 公司对递延所得税资产提供了完整的减值准备[122] -

现金及现金等价物情况 - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，公司现金及现金等价物分别为57,655千美元和11,202千美元[8] - 2022年9月30日和2021年12月31日，现金及现金等价物分别为5765.5万美元和1120.2万美元，现金、现金等价物和受限现金分别为5805.1万美元和1163.6万美元[56] - 截至2022年9月30日，现金及现金等价物总计57655000美元，均为第一层次公允价值计量[86] - 截至2021年12月31日，现金及现金等价物总计11202000美元，均为第一层次公允价值计量[86] 研发费用情况 - 2022年和2021年前三季度研发费用分别为12,993千美元和7,715千美元，同比增长68.4%[13] - 2022年三季度研发的股份支付费用为208000美元，2021年同期为130000美元；2022年前九个月为717000美元，2021年同期为576000美元[83] 管理费用情况 - 2022年和2021年前三季度管理费用分别为4,959千美元和3,759千美元，同比增长31.9%[13] 经营亏损情况 - 2022年和2021年前三季度经营亏损分别为17,952千美元和11,474千美元，同比增长56.5%[13] 净亏损情况 - 2022年和2021年前三季度净亏损分别为23,871千美元和9,732千美元，同比增长145.3%[13] - 2022年前九个月净亏损23,871千美元，2021年同期为9,732千美元[25] 总资产情况 - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，公司总资产分别为72,414千美元和95,146千美元，同比下降23.9%[8] 总负债情况 - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，公司总负债分别为9,140千美元和10,107千美元，同比下降9.6%[11] 股东权益情况 - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，公司股东权益分别为63,274千美元和85,039千美元，同比下降25.6%[11] 每股亏损情况 - 2022年第三季度和2021年第三季度基本及摊薄后每股亏损分别为0.31美元和0.19美元[13] - 2022年前三季度和2021年前三季度基本及摊薄后每股亏损分别为1.30美元和0.54美元[13] 历史余额情况 - 2020年12月31日余额为14,587,934美元，2021年3月31日为18,305,811美元，6月30日为18,306,186美元，9月30日为18,330,507美元[21] 发行股份和认股权证净现金收入情况 - 2021年第一季度发行股份和认股权证净现金收入57,629美元，扣除发行成本4,455美元[21] 经营活动净现金情况 - 2022年前九个月经营活动净现金使用19,135千美元，2021年同期为10,951千美元[25] 投资活动净现金情况 - 2022年前九个月投资活动净现金提供65,400千美元，2021年同期使用33,062千美元[25] 融资活动净现金情况 - 2022年前九个月融资活动净现金提供150千美元，2021年同期为60,985千美元[25] 累计亏损情况 - 截至2022年9月30日，公司累计亏损75,836千美元[34] 财务资源及融资计划情况 - 公司管理层认为当前财务资源至少能支持产品候选项目开发十二个月[36] - 公司计划通过发行股权证券和未来收入为运营融资[36] 股份交易情况 - 公司普通股份在纳斯达克资本市场和特拉维夫证券交易所交易，代码为“ENLV”[32] 汇率变动情况 - 2022年9月30日和2021年12月31日，1美元分别兑换3.543新以色列谢克尔和3.11新以色列谢克尔，2022年和2021年截至9月30日的三个月和九个月期间，美元兑新以色列谢克尔分别变动1.23%、13.92%、-0.95%和0.44%[45] 权益证券净（损失）收入情况 - 2022年和2021年截至9月30日的三个月和九个月，权益证券净（损失）收入分别为0美元、-198.2万美元、63.9万美元和221.2万美元，其中未实现部分分别为0美元、0美元、61万美元和195.2万美元[54] 短期存款情况 - 2022年9月30日和2021年12月31日，短期存款分别为0美元和1000.4万美元[56] - 截至2021年12月31日，短期存款为10004000美元[86] 财产和设备净值及折旧费用情况 - 2022年9月30日和2021年12月31日，财产和设备净值分别为751.5万美元和253万美元，2022年和2021年截至9月30日的三个月和九个月折旧费用分别为19.2万美元、55.6万美元、15.7万美元和39.6万美元[59] 其他资产情况 - 2022年9月30日和2021年12月31日，其他资产分别为566.8万美元和617.4万美元[60] 应计费用和其他负债情况 - 2022年9月30日和2021年12月31日，应计费用和其他负债分别为336万美元和372.7万美元[61] 经营租赁情况 - 2022年和2021年九个月经营租赁费用分别为77.3万美元和24.5万美元，经营活动使用现金分别为62.4万美元和21万美元，新经营租赁负债换取使用权资产分别为18.2万美元和544.4万美元[65] - 截至2022年9月30日，经营租赁负债未折现总额为600.8万美元，现值为526万美元[65] 赠款情况 - 截至2022年9月30日，公司从以色列创新局获得的赠款总额（含应计利息）约为910万美元，尚未支付特许权使用费，特许权费率一般为销售额的3% - 5%[66][69] - 2022年1月公司向IIA提交480万美元的赠款申请，用于预防败血症相关细胞因子风暴和器官功能障碍的临床开发项目，后获约96万美元赠款用于败血症二期临床试验[70] 认股权证情况 - 2022年1月1日流通认股权证数量为704,355份，加权平均价格为13.18美元；9月30日为202,251份，加权平均价格为23.31美元[72] 股票激励计划情况 - 截至2022年9月30日，公司全球股票激励计划（2019）授权向员工、董事和顾问发行4,150,704股普通股，其中1,193,656股可用于未来授予[74] 股票期权股份支付费用情况 - 2022年三个和九个月期间，公司分别确认与股票期权相关的股份支付费用31.3万美元、138.5万美元；2021年分别为33.6万美元、111.4万美元[78] - 截至2022年9月30日，未确认的与未归属股票期权相关的估计补偿成本为148.2万美元，预计在1.25年的加权平均期间内确认[78] 期权情况 - 2022年9月30日，行权价为2.69美元的649,883份期权的剩余合同期限为2.67年，内在价值为101.4万美元[79] - 2022年9月30日流通期权数量为2,377,622份，可行权期权数量为1,787,448份[75][78][79] 受限股票单位股份支付费用情况 - 2022年三个和九个月期间，公司分别确认与受限股票单位相关的股份支付费用15.8万美元、57万美元；2021年分别为4.1万美元、10.5万美元[82] - 截至2022年9月30日，与受限股票单位相关的未确认股份支付费用总额为72.5万美元，预计在1.25年的加权平均期间内确认[82] - 2022年9月30日未归属受限股票单位数量为171,435股，加权平均授予日公允价值为9.71美元；2021年为55,125股，加权平均授予日公允价值为13.67美元[82] 股份支付总费用情况 - 2022年三季度股份支付总费用为471000美元，2021年同期为377000美元；2022年前九个月为1955000美元，2021年同期为1219000美元[83] 或有价值权协议相关现金及受限现金情况 - 截至2022年9月30日，与或有价值权协议相关持有的现金为113000美元[86] - 截至2022年9月30日，受限现金为283000美元[86] 金融资产情况 - 截至2022年9月30日，金融资产总计58051000美元[86] - 截至2021年12月31日，金融资产总计84564000美元[86]