公司资金状况 - 公司现金和现金等价物及短期可供出售证券截至2022年9月30日共计1.933亿美元，预计至少满足未来一年现金需求[86] - 截至2022年9月30日，公司拥有现金及现金等价物和短期可供出售证券1.933亿美元，累计亏损2.906亿美元[107] - 基于研发计划，公司预计截至2022年9月30日的现有资金，加上10月通过ATM机制出售普通股的收益，至少可支持未来一年的运营[112] 公司净亏损情况 - 公司2022年和2021年第三季度净亏损分别为2680万美元和2830万美元，前九个月净亏损分别为7740万美元和6380万美元，截至2022年9月30日累计亏损2.906亿美元[87] 业务线试验进展 - 2022年6月SHTG患者2期试验显示，最高剂量组甘油三酯降低63%，心血管风险关键指标改善，肝脏脂肪减少，血糖控制指标改善[81] - 2022年8月NASH的2b期试验ENLIVEN完成219名患者入组，预计2023年第一季度公布顶线数据[82] - 剔除纤维化4期患者后，NASH试验中达到注册组织学终点的患者比例更高，NASH缓解率46%，纤维化改善率38%[83] 第三季度费用变化 - 2022年第三季度研发费用为2220万美元，较2021年同期的2360万美元减少140万美元，降幅6%[97] - 2022年第三季度一般及行政费用为480万美元，较2021年同期的460万美元增加20万美元，增幅5%[100] - 2022年第三季度其他收入（支出）净额为收入20万美元，较2021年同期的支出10万美元变化40万美元[101] 费用变化原因 - 研发费用减少主要因合同制造成本减少720万美元，临床开发成本增加530万美元，人员相关成本增加40万美元[97][99] - 一般及行政费用增加主要因专业服务成本增加[100] 前三季度费用变化 - 2022年前三季度研发费用增至6170万美元，较2021年同期增加1240万美元，增幅25%[103] - 2022年前三季度一般及行政费用增至1520万美元，较2021年同期增加100万美元，增幅7%[104] - 2022年前三季度其他费用净额增至50万美元，较2021年同期增加20万美元[106] 公司融资情况 - 2022年7月，公司公开发行普通股、认股权证和预融资认股权证，净收益8820万美元[110] - 2022年第三季度，公司通过ATM机制出售普通股获得净收益840万美元；10月，获得净收益约2010万美元[108] 公司现金流量情况 - 2022年前三季度，经营活动净现金使用量为5400万美元，投资活动净现金使用量为2290万美元，融资活动净现金流入为9680万美元[117] - 2021年前三季度，经营活动净现金使用量为4850万美元，投资活动净现金使用量为1190万美元，融资活动净现金流入为200万美元[117] 公司贷款情况 - 2021年5月，公司修订定期贷款协议，将承诺本金总额增至2500万美元；截至2021年12月，已提取2000万美元；截至2022年9月30日，剩余500万美元提取期已过[109] - 2021年贷款协议提供了2500万美元的定期贷款额度，截至2021年12月已提取2000万美元[126] - 截至2022年9月30日，剩余500万美元的提款期到期未使用，未偿还定期贷款总额为2000万美元[126] - 2022年7月公开发行后，只付利息期延长至2023年4月1日，从该日起开始连续每月支付本金和利息，直至2024年9月1日贷款到期[126] - 定期贷款利率为4.25%和（《华尔街日报》公布的优惠利率+1.00%）中的较高者，初始利率为4.25%，截至2022年9月30日为7.25%[126] - 定期贷款到期或提前还款时需支付本金5.0%的最终付款费[126] - 提前还款需支付本金1.0% - 3.0%的提前还款费，具体取决于提前还款时间[126] 合同与会计估计情况 - 自2021年12月31日年度报告披露的合同义务以来，无其他重大变化[127] - 与2021年12月31日年度报告披露的关键会计估计相比，无重大变化[128] 公司会计准则选择与披露情况 - 公司作为新兴成长型公司，选择使用JOBS法案的延长过渡期来遵守新的或修订的会计准则[131][132] - 公司作为较小报告公司，无需提供关于市场风险的定量和定性披露信息[134]

业绩总结 - 截至2022年6月30日，公司拥有约2亿美元的现金[6] - 预计在2023年第一季度发布非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的Phase 2b顶线数据[5] - 目前NASH患者的病例预计将从1650万增长到2700万，成为美国肝移植的最快增长原因[48] 用户数据 - SHTG在美国的患者数量约为400万，现有疗法效果有限，约50%的患者未得到有效控制[14][15] - 参与ENTRIGUE试验的患者中，61.1%为2型糖尿病患者，平均年龄为53.7岁[18] 新产品和新技术研发 - Pegozafermin在8周内对甘油三酯的中位数变化为：9mg组-57%、18mg组-56%、27mg组-63%、36mg组-70%[21] - Pegozafermin的半衰期从原生FGF21的不到2小时延长至55-100小时[9] - Pegozafermin在Phase 2试验中显示出良好的安全性和耐受性[5] 市场扩张和并购 - 公司在NASH/SHTG领域已完成或正在进行5项临床研究[79] - 预计在2023年上半年启动SHTG的第三阶段试验[75] 未来展望 - Pegozafermin在NASH治疗中实现100%的F2/F3改善率[104] - Pegozafermin在NASH患者中显示出显著的肝脂肪减少，Cohort 4中有86%的患者实现了≥30%的肝脂肪相对减少[53] 负面信息 - 治疗相关的不良事件中，增加食欲和腹泻的发生率分别为13%和13%[70] - Pegozafermin的安全性良好，治疗相关的不良事件发生率为10%（恶心）和9%（腹泻）[39] 其他新策略和有价值的信息 - Pegozafermin在背景治疗下的甘油三酯减少幅度为-68%至-70%[22] - Pegozafermin在非高密度脂蛋白胆固醇（Non-HDL-C）方面的平均变化为-29%[27] - Pegozafermin在HbA1c方面的绝对变化为-0.4%[36]

业务线数据关键指标变化 - 公司在SHTG患者2期试验中，最高剂量组甘油三酯降低63%[73] 财务数据关键指标 - 资金储备与亏损情况 - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物和短期可供出售证券总计1.393亿美元[76] - 截至2022年6月30日，公司累计亏损2.638亿美元[78] - 截至2022年6月30日，公司有现金及现金等价物和短期可供出售证券1.393亿美元，累计亏损2.638亿美元[98] 财务数据关键指标 - 净亏损情况 - 2022年和2021年截至6月30日的三个月净亏损分别为2510万美元和2070万美元，六个月净亏损分别为5060万美元和3550万美元[78] 财务数据关键指标 - 费用变化（三个月） - 2022年和2021年截至6月30日的三个月研发费用分别为1968.6万美元和1563万美元，增长405.6万美元，增幅26%[87][88] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月管理费用分别为505.2万美元和492.1万美元，增长13.1万美元，增幅3%[87][91] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月其他净费用分别为31.6万美元和17.2万美元，增长14.4万美元[87][92] 财务数据关键指标 - 费用变化（六个月） - 2022年和2021年截至6月30日的六个月研发费用分别为3953.5万美元和2576.1万美元，增长1377.4万美元[93] - 2022年和2021年截至6月30日的六个月管理费用分别为1031.1万美元和952.9万美元，增长78.2万美元[93] - 2022年和2021年截至6月30日的六个月其他净费用分别为77.2万美元和21.5万美元，增长55.7万美元[93] - 研发费用从2021年6月30日止六个月的2580万美元增至2022年同期的3950万美元，增加1380万美元，增幅53%[94] - 一般及行政费用从2021年6月30日止六个月的950万美元增至2022年同期的1030万美元，增加80万美元，增幅8%[95] - 其他费用净额从2021年6月30日止六个月的20万美元增至2022年同期的80万美元，增加60万美元[97] 财务数据关键指标 - 募资情况 - 2022年7月，公司完成公开发行，净募资约8820万美元，扣除承销折扣和佣金约570万美元及其他发行成本约60万美元[99] 财务数据关键指标 - 现金流量情况 - 2022年6月30日止六个月，经营活动净现金使用量为3920万美元，2021年同期为3510万美元[107][108][109] - 2022年6月30日止六个月，投资活动净现金流入为1920万美元，2021年同期净现金使用量为2930万美元[107][111][112] - 2022年6月30日止六个月，融资活动净现金流入为2820万美元，2021年同期为190万美元[107][113][114] 财务数据关键指标 - 贷款情况 - 2021年贷款协议提供2500万美元定期贷款额度，截至2021年12月已提取2000万美元，贷款利率为4.25%（初始）和5.75%（截至2022年6月30日），还有5%最终付款费[115] 公司合规相关情况 - 公司作为新兴成长公司，选择使用JOBS法案的延长过渡期来遵守新的或修订的会计准则[119][120] - 公司为较小规模报告公司，无需提供市场风险定量和定性披露信息[122]

财务整体状况 - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物和短期可供出售证券共计1.261亿美元，累计亏损2.388亿美元[63][64][78] - 截至2022年3月31日，现有现金、现金等价物和短期可供出售证券，加上定期贷款安排和ATM工具所得款项，预计至少可支持公司运营一年[83] - 公司预计在可预见未来继续产生大量经营亏损，主要通过现有财务资源和额外筹集资金来支持运营[85] 净亏损情况 - 2022年和2021年第一季度净亏损分别为2560万美元和1480万美元[64] 费用变化情况 - 2022年第一季度研发费用增至1984.9万美元，较2021年同期的1013.1万美元增加971.8万美元，增幅96%[74][75] - 2022年第一季度管理费用增至525.9万美元，较2021年同期的460.8万美元增加65.1万美元，增幅14%[74][76] - 2022年第一季度其他费用净额增至45.6万美元，较2021年同期的4.3万美元增加41.3万美元[74][77] 业务试验进度预期 - 公司预计2022年第三季度完成ENLIVEN试验入组，2023年上半年公布该试验的顶线数据[61] - 公司预计2022年第二季度公布ENTRIGUE试验的顶线数据，若数据积极且获监管批准，计划2023年启动3期试验[61] 股权发售情况 - 2021年3月，公司与销售代理签订销售协议，可不时发售至多7500万美元的普通股，销售代理有权获得相当于总销售价格3%的佣金[79] - 2021年10月和11月，公司通过ATM机制出售186,546股普通股，加权平均价格为每股17.97美元，扣除佣金和发行费用后净收益330万美元[80] 贷款协议情况 - 2021年5月，公司修订定期贷款协议，将承诺本金总额增至2500万美元，截至2022年3月31日，已提取2000万美元，500万美元待达成特定里程碑后可在2022年9月30日前提取[81] - 2021年贷款协议提供2500万美元定期贷款安排，截至2022年3月31日，已提取2000万美元，利率为4.50%，最终还款需支付本金5%的费用[94][96] - 若在2022年9月20日前，公司从股权证券销售中获得至少7500万美元净现金收益，定期贷款的只付利息期可延长至2023年4月1日[94] 经营活动净现金情况 - 2022年第一季度，经营活动净现金使用量为2430万美元，包括净亏损2560万美元和净经营资产与负债净变化160万美元，非现金费用280万美元部分抵消[89] - 2021年第一季度，经营活动净现金使用量为1500万美元，包括净亏损1480万美元和净经营资产与负债净变化230万美元，非现金费用210万美元部分抵消[90] 投资活动净现金情况 - 2022年第一季度，投资活动净现金流入为2680万美元，主要来自可供出售证券到期收益3620万美元，部分被购买可供出售证券支出940万美元抵消[91] - 2021年第一季度，投资活动净现金使用量为1540万美元，包括购买可供出售证券支出4530万美元，部分被可供出售证券到期收益2990万美元抵消[92] 融资活动净现金情况 - 2022年和2021年第一季度，融资活动净现金流入均来自行使股票期权发行普通股所得款项[93] 会计标准情况 - 公司是新兴成长型公司，选择使用JOBS法案的延长过渡期来遵守会计标准，财务报表可能与其他公司不可比[100][101]

临床试验进展 - 公司预计2022年第二季度公布ENTRIGUE试验的topline数据，2023年上半年公布ENLIVEN试验的topline数据[9,16,19] - ENTRIGUE试验已结束招募，共85名患者[16] - 公司2020年第三季度启动SHTG患者的ENTRIGUE 2期试验，2021年年中启动NASH患者的2b期试验，新冠疫情影响试验执行和招募[17] - ENLIVEN试验计划招募F2或F3期且NAS≥4的NASH患者，预计2023年上半年公布topline数据[83] 1b/2a试验结果 - 1b/2a试验中1 - 6组81名患者13周时肝脏脂肪相对基线最多降低60%，相对安慰剂最多降低70%，ALT最多降低44% [15] - 1b/2a试验中7组20名患者接受27mg pegozafermin治疗20周，关键组织学终点有意义变化，且改善肝脏整体健康 [15] - 1b/2a试验全阶段1 - 7组83名接受pegozafermin治疗患者中，食欲增加、腹泻、恶心发生率分别为13%、13%、12% [15] - 公司在NASH患者的1b/2a期试验中，1 - 6组所有剂量组在第13周肝脏脂肪相对基线最多降低60%，相对安慰剂最多降低70%[68] - 公司在NASH患者的1b/2a期试验中，最高剂量组43%的患者肝脏脂肪含量降至< 5%[68] - 公司在NASH患者的1b/2a期试验中，最多88%和71%的患者肝脏脂肪相对基线降低≥30%或≥50%[68] - 公司在NASH患者的1b/2a期试验中，治疗使ALT最多降低44%，基线水平升高的患者ALT最多降低35 U/L[71] - 公司在NASH患者的1b/2a期试验中，甘油三酯最多降低28%，non - HDL最多降低16%，LDL - C最多降低16%[71] - 公司在NASH患者的1b/2a期试验中，基线甘油三酯≥200mg/dL的患者中，53%的pegozafermin治疗组患者甘油三酯水平恢复正常，安慰剂组为0%[71] - 公司在NASH患者的1b/2a期试验中，胰岛素增敏激素脂联素最多增加61%[71] - 1b/2a期试验队列7中，20名患者入组，19人接受治疗结束活检，1人撤回同意，65%为F3期NASH患者，35%为F2期NASH患者[75] - 74%的患者NAS改善≥2分且气球样变或炎症改善≥1分，气球样变、炎症和脂肪变性改善率分别为79%、47%和74%[76] - 非侵入性测试显示，第20周MRI - PDFF、ALT、FAST评分、VCTE和Pro - C3较基线分别变化-64%、-46%、-76%、-31%和-20%，应答率分别为100%/78%、71%、88%、72%和63%[81] - 第20周，糖化血红蛋白绝对变化-0.9%，甘油三酯-32%，LDL - C -13%，HDL - C +23%，脂联素+87%，体重-4%[82] - 83名接受培戈舍明治疗患者总体耐受性良好，食欲增加、腹泻和恶心发生率≥10%，分别为13%、13%和12%[82] - 1b/2a期试验中，队列1 - 6和队列7甘油三酯分别最多降低28%和26%，基线水平升高患者分别降低37%和32%[84] 公司目标与策略 - 公司目标是成为专注于肝脏和心脏代谢疾病创新疗法开发和商业化的领先生物制药公司 [19] - 公司策略包括推进pegozafermin治疗NASH的临床开发、将SHTG作为第二个适应症、扩大和优化生产、建立商业基础设施、构建多元化产品管线 [19] 疾病相关信息 - NASH是严重的非酒精性脂肪性肝病，目前无获批治疗产品；SHTG是甘油三酯水平严重升高的疾病，与多种疾病风险增加相关 [12] - 非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）影响全球约25%的人口，其中约20% - 25%的患者会发展为非酒精性脂肪性肝炎（NASH）[25] - 健康肝脏脂肪含量低于5%，NASH患者肝脏脂肪含量超20%，约20% - 45%的患者会发展为肝硬化，约8%的晚期纤维化患者会发展为肝癌（HCC）[26] - 严重高甘油三酯血症（SHTG）定义为甘油三酯水平≥500mg/dL，美国约有400万此类患者，其中高达100%的患者有临床意义的肝脂肪，高达70%患有2型糖尿病，高达65%有高LDL[28] - SHTG与高达10%的急性胰腺炎发作有关[27] 现有治疗手段情况 - 贝特类药物治疗12周可使甘油三酯降低约55%，但会使LDL - C升高达45%[30] - 鱼油可使甘油三酯从基线降低约25% - 45%，部分鱼油会使LDL - C升高达45%[30] - 高达50%的接受治疗的SHTG患者使用获批药物后甘油三酯水平无法降至<500mg/dL，被视为难治性患者[30] 药物相关特性 - pegozafermin是唯一用于治疗SHTG的FGF21类似物，半衰期长，可每周或每两周给药 [13] - 公司开发的pegozafermin半衰期约55 - 100小时，单剂量9.1mg及以上时，给药后第8天和第15天甘油三酯最多降低51%，LDL - C最多降低37%，HDL - C最多增加36%[65] - 公司的pegozafermin分子大小从19.4 kDa增加到40 kDa以延长半衰期[58] - 公司的pegozafermin采用的糖聚乙二醇化技术已被第三方验证，应用于已获欧盟监管批准并商业化的药品中[59] 其他试验分析结果 - 2021年3月内分泌学会年会上分析显示，治疗13周后患者肝脏体积最多减少15%，肝脏脂肪体积最多减少65%[74] - 2021年11月AASLD肝脏会议上分析显示，第50天治疗患者脾脏体积平均减少7.4%，第92天平均减少11.8%[74] 公司合作协议 - 公司与梯瓦签订多项协议，支付600万美元预付款，临床开发里程碑付款250万美元，商业里程碑付款最高6500万美元，并支付低至中个位数的分层特许权使用费[91][93] - 公司于2018年4月与梯瓦（Teva）签订FASN协议，获得相关专利和资产[96] - 公司为FASN协议和FGF21协议向梯瓦支付600万美元不可退还的预付款[97] - 公司需为FASN协议的特定临床开发里程碑向梯瓦支付总计250万美元[97] - 公司在达成特定商业里程碑后，需向梯瓦额外支付最多6500万美元[98] - 公司需按低至中个位数百分比向梯瓦支付FASN计划产品全球净销售额的分层特许权使用费[98] 法规相关信息 - FDA审查标准BLA申请的目标时间为受理后10个月，优先审查为6个月[108] - 生物类似药申请需在参照产品首次获FDA许可4年后提交，获批需在12年后[120] - 联邦虚假索赔法（FCA）对违规行为处以强制性三倍损害赔偿和每项违规最高约2.3万美元的民事罚款[124] - 2022年起报告义务扩大，需包含2021年向特定医疗专业人员提供的付款和其他价值转移信息[128] - 若运营违反医疗法律法规，公司可能面临重大处罚，包括民事、刑事和行政罚款等[129] 市场与政策影响 - 产品获批后的覆盖范围和报销状态存在重大不确定性，不同第三方支付方的政策差异大[131][133] - 《平价医疗法案》改变了医疗融资和交付方式，若维持现状将对公司产品价格和业务造成下行压力[137][140] - 美国对特种药物定价实践的立法和执法关注度增加，国会和拜登政府将继续寻求控制药品成本的措施[142][143] 竞争情况 - 生物制药行业竞争激烈，公司竞争对手包括跨国制药公司等，关键竞争因素包括疗效、安全性等[145] - 若pegozafermin获批治疗NASH或SHTG，将面临来自已上市产品和研发中产品的竞争[147][148] 生产与销售情况 - 公司不拥有或运营pegozafermin的生产设施，依赖第三方进行生产[150] - Northway Biotechpharma是pegozafermin的唯一供应商，公司正与两家供应商进行工艺优化[154] - 公司已开发出一种新的冷藏液体制剂，正在开发其他浓度的液体制剂，并签订了预填充注射器开发和商业灌装合同[154] - 公司于2018年5月与BTPH签订主服务协议，BTPH为公司提供开发、制造和储存pegozafermin等服务[155] - 公司目前无营销、销售或分销能力，需建立销售和营销基础设施或与第三方合作[156] 专利情况 - 公司FGF21专利组合包括四个家族，其中“Remodeling and GlycoPEGylation of Fibroblast Growth Factor (FGF)”家族在全球39个国家提供专利保护[161] - 公司FASN专利组合由三个专利家族组成，涉及美国、欧洲、加拿大等多地的专利和专利申请[165] 公司人员与发展历程 - 截至2021年12月31日，公司有41名全职员工，其中28人从事研发活动[169] - 公司于2018年1月在以色列成立，2019年6月进行内部重组成立89bio, Inc.，同年9月完成股权交换[170] 公司身份与豁免情况 - 公司是新兴成长公司，可享受某些报告要求豁免，可能持续至首次公开募股完成后第五年等条件达成[173] - 公司选择利用新兴成长公司在会计准则方面的豁免，延迟采用某些会计准则[175] - 公司是较小报告公司，只要非关联方持有的普通股价值或年收入满足条件，可利用规模披露[176] - 作为较小报告公司，公司无需提供关于市场风险的定量和定性披露信息[355] 疾病检测相关 - 非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的组织学活动度评分（NAS）范围为0 - 8分，纤维化分期（F0 - F4）依据克莱纳分类法[42] - 非侵入性测试（NITs）如Fibroscan - AST（FAST）评分、Fibrosis - 4指数等对检测晚期（≥F3）纤维化有良好的阴性预测值和可接受的阳性预测值[45]

业绩总结 - 截至2021年12月31日，公司拥有1.507亿美元的现金（包括2000万美元的债务）[5] - 公司在2021年12月31日的资本状况强劲，现金总额为1.507亿美元，其中包括2000万美元的债务[60] 用户数据 - NASH的病例预计将从1650万增长到2700万，成为肝脏移植的主要原因[12] - 在NASH人群中，超高甘油三酯血症的患病率为83%，肥胖率为82%[12] 新产品和新技术研发 - Pegozafermin在肝脏和心代谢疾病方面具有成为领先药物的潜力，显示出显著的疗效和良好的安全性[5] - Pegozafermin在Phase 2 ENTRIGUE试验中预计将在2022年上半年发布顶线数据，针对高甘油三酯血症（SHTG）[5] - NASH相关的Phase 2b ENLIVEN试验预计将在2023年上半年发布顶线数据[5] - Pegozafermin在Cohort 4中实现了86%的患者达到≥30%的肝脂肪相对减少，71%的患者达到≥50%的肝脂肪相对减少[18] - 在Cohort 7中，100%的患者实现了≥30%的肝脂肪相对减少，78%的患者实现了≥50%的肝脂肪相对减少[18] - Pegozafermin在NAFLD活动评分（NAS）中实现≥2分改善的患者比例为74%[22] - 63%的患者在NAS中实现≥2分改善且无纤维化恶化[22] - Pegozafermin在NASH分辨率方面的改善率为32%[25] - Pegozafermin在非侵入性测试（NITs）中，肝脏硬度（VCTE）平均变化为-4.6 kPa，FAST评分变化为-0.47[27][28] - Pegozafermin在HbA1c方面的绝对变化为-0.9%（基线HbA1c ≥ 6.5%的患者）[31] - Pegozafermin在体重方面的变化为-3.9%[33] - Pegozafermin在甘油三酯（TG）方面的平均百分比变化为-26%至-40%[51][56] - Pegozafermin在LDL-C方面的平均百分比变化为-13%[56] - Pegozafermin在肝脏脂肪减少方面的平均百分比变化为-64%[56] 未来展望 - Pegozafermin在SHTG和NASH领域具有潜在的领先地位，预计在2022年上半年发布Phase 2 ENTRIGUE试验的顶线数据[60] - Phase 2b ENLIVEN NASH试验的顶线结果预计将在2023年上半年发布[59] - 公司在NASH/SHTG领域完成或正在进行5项临床研究[59] 安全性和耐受性 - Pegozafermin在安全性和耐受性方面表现良好，只有1例因治疗相关的不良事件而中断治疗[41] - Pegozafermin的安全性和耐受性良好，治疗相关不良事件发生率低[60] 其他新策略和有价值的信息 - 公司在过去三年中取得了显著成就，管理团队经验丰富[60] - 公司已完成关键的临床前研究，包括长期毒性研究[59] - Pegozafermin的独特性在于其强效、良好的安全性和耐受性，可能成为最佳剂量的药物[60]

业绩总结 - 截至2021年9月30日，公司拥有现金、现金等价物和短期投资总额为1.574亿美元[7][56][59] - BIO89-100在NASH治疗中显示出强大的疗效，71%的患者在27mg QW剂量下实现了≥70%的肝脂肪相对减少[18] - BIO89-100在治疗高甘油三酯（SHTG）患者中显示出显著的疗效，TG的变化率为-28%至-24%[48] 用户数据 - NASH患者中，83%的患者存在高甘油三酯血症，82%的患者肥胖，44%的患者患有2型糖尿病[10] - 预计NASH病例将从1650万增长到2700万，成为肝移植的主要原因[10] - 预计SHTG患者人数可达400万，且高达50%的患者对现有标准治疗无反应[41] 新产品和新技术研发 - BIO89-100的临床试验显示，≥30%的肝脂肪相对减少与NASH的缓解和纤维化改善相关[18] - BIO89-100的半衰期从原生FGF21的<2小时延长至55-100小时，显示出优越的药代动力学特性[13] - BIO89-100在所有剂量中均表现出良好的耐受性，治疗相关不良事件发生率低于10%[30] 市场扩张和并购 - BIO89-100在不同剂量组中显示出显著的肝脂肪和肝脏体积减少，9mg QW组肝脂肪减少41.1%，肝脏体积减少14.6%[69] - BIO89-100在12周内的≥30%反应者比例为60%至88%[76] - BIO89-100的开发时间表显示，Phase 2b（ENLIVEN）NASH试验正在进行中[57] 负面信息 - 在接受BIO89-100治疗的高TG患者中，TG正常化率为53%[48] - 作为对照组，安慰剂组的HbA1c绝对变化为-0.3%[49] - 在基线特征中，NASH患者的平均年龄为50.6岁，PNASH患者的平均年龄为52.2岁[75] 其他新策略和有价值的信息 - FGF21在肝脏脂肪减少方面表现出色，具有显著的疗效[78] - FGF21能够有效降低甘油三酯水平[78] - FGF21的副作用有限，且在有效剂量下耐受性良好[78]

公司股票发行与融资情况 - 公司在2020年7月和9月分别完成公开发行股票，净收益分别为7820万美元和7950万美元[77] - 2020年7月和9月，公司两次公开发行普通股，分别获得净收益7820万美元和7950万美元[103] - 2021年3月，公司与销售代理签订销售协议，可不时发售最高7500万美元的普通股，销售代理佣金为总销售价格的3%，截至9月30日未出售[104] - 2021年5月，公司修订有担保定期贷款安排，最高承诺本金增至2500万美元，截至9月30日已提取150万美元[105] 公司财务关键指标 - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物和短期可供出售证券共计1.573亿美元[78] - 2021年和2020年截至9月30日的三个月净亏损分别为2830万美元和1460万美元，九个月净亏损分别为6380万美元和3690万美元[79] - 截至2021年9月30日，公司累计亏损1.869亿美元[79] - 截至2021年9月30日，公司可用现金、现金等价物和短期可供出售证券为1.573亿美元，累计亏损1.869亿美元[102] - 2021年前九个月经营活动净现金使用量为4850万美元，2020年同期为3220万美元[113] - 2021年前九个月投资活动净现金使用量为1190万美元，2020年同期为7780万美元[113] - 2021年前九个月融资活动净现金流入为200万美元，2020年同期为1.582亿美元[113] 公司业务线项目进展 - 2021年6月启动BIO89 - 100治疗纤维化2或3期NASH患者的2b期试验，约216名患者参与[75] - 2021年9月启动BIO89 - 100在代偿性肝硬化NASH患者中的药代动力学研究[75] - 2020年第三季度启动SHTG患者的2期试验，预计2022年上半年公布顶线数据[75] 公司费用指标变化 - 2021年截至9月30日的三个月研发费用从1120万美元增至2360万美元，增幅110%[92] - 2021年截至9月30日的三个月一般及行政费用从320万美元增至460万美元，增幅43%[93] - 2021年截至9月30日的三个月其他费用净额从14.6万美元降至11.7万美元[95] - 2021年前九个月研发费用增至4940万美元，较2020年同期的2740万美元增加2190万美元，增幅80%[97] - 2021年前九个月一般及行政费用增至1420万美元，较2020年同期的940万美元增加480万美元，增幅51%[98] - 2021年前九个月其他费用净额增至30万美元，较2020年同期的8.7万美元增加20万美元[99]

业绩总结 - 截至2021年6月30日，公司现金、现金等价物和短期投资总额为1.709亿美元[7][51][54] - BIO89-100在治疗高甘油三酯血症(SHTG)患者中显示出显著的甘油三酯降低效果，27mg QW剂量组在第13周的基线变化为-28%[45] - 在BIO89-100的安全性分析中，治疗相关的不良事件发生率低于10%[28] 用户数据 - 在BIO89-100的27mg QW剂量组中，71%的患者实现了≥70%的肝脂肪相对减少[18] - 在BIO89-100的9mg QW剂量组中，82%的患者实现了≥30%的肝脂肪相对减少[17] - 在BIO89-100的36mg Q2W剂量组中，88%的患者实现了≥30%的肝脂肪相对减少[17] - 在基线ALT>45 U/L的患者中，BIO89-100显著降低了ALT，变化量为-40 U/L[19] - 在基线甘油三酯≥200 mg/dL的亚组中，BIO89-100的TG正常化率为53%[22] - BIO89-100在降低肝脂肪方面的绝对变化量为-10.5%[19] 未来展望 - 公司在NASH的Phase 2b ENLIVEN试验中，预计在2021年年底前获得配对活检的顶线数据[7][54] - BIO89-100在NASH和SHTG的临床试验中取得显著进展，Phase 2b (ENLIVEN) NASH试验正在进行中[52] - BIO89-100的开发时间表显示，Phase 2b (F2/F3)试验于2021年第二季度启动[35] 新产品和新技术研发 - FGF21的半衰期从原生FGF21的<2小时延长至55-100小时[13] - FGF21在肝脏脂肪减少方面表现出色，具有显著的疗效[73] - FGF21能够有效降低甘油三酯水平[73] - FGF21在改善低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）方面表现优于其他疗法[73] - FGF21在改善高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）方面表现良好[73] - FGF21在血糖控制方面具有显著效果[73] - FGF21的副作用有限，且在有效剂量下耐受性良好[73] - FGF21的给药频率为每日一次（QD）[74] 市场扩张和并购 - 预计SHTG市场患者人数可达400万，且高达50%的患者对现有标准治疗无反应[38] - 公司拥有至2038年的知识产权保护[52] 负面信息 - FGF21在改善肝纤维化方面的效果尚不明确[73] - 其他疗法在某些方面的效果为未知或未改变[74]

业绩总结 - BIO89-100在NASH治疗中显示出强大的疗效，71%的27mg QW剂量患者实现了≥70%的肝脂肪相对减少[17] - 在BIO89-100的临床试验中，86%的27mg QW剂量患者实现了≥30%的肝脂肪相对减少[16] - 在高甘油三酯患者中，BIO89-100的TG正常化率为53%[22] - 在18mg QW剂量组中，60%的患者实现了≥30%的肝脂肪相对减少[16] - BIO89-100在ALT方面的绝对变化为-10.5 U/L，且在基线ALT>45 U/L的患者中表现更佳[19] - 在27mg QW剂量组中，患者的HbA1c水平相对基线下降了0.3%[24] - BIO89-100在所有剂量中均表现出良好的耐受性，治疗相关的不良事件发生率低于10%[28] - 在BIO89-100的63名患者中，增加食欲的发生率为15.9%，而安慰剂组为0.0%[28] - 在27mg QW剂量组中，治疗相关的不良事件导致停药的患者为1例[25] - 在基线TG≥200 mg/dL的亚组中，BIO89-100治疗组的TG减少率为33%-49%[47] 用户数据 - 预计到2030年NASH病例将从1650万增长至2700万[9] - 目前，约有400万患者被估计为SHTG，且50%的患者对现有标准治疗无反应[40] 未来展望 - 预计BIO89-100将成为肝脏和心代谢疾病的领先药物，具有竞争优势[6] - 预计BIO89-100在SHTG市场的美国峰值销售额约为13亿美元[50] - Phase 2b（ENLIVEN）NASH试验正在进行中，预计NASH组织学结果将在2021年底公布[55] - 在Phase 2（ENTRIGUE）SHTG试验中，预计2022年上半年将公布顶线结果[55] 新产品和新技术研发 - BIO89-100采用GlycoPEGylation技术优化疗效和给药[56] - BIO89-100在不同剂量组中，肝脂肪减少幅度为81.4%至87.6%[65] - 在12周的临床试验中，BIO89-100相较于安慰剂，ALT的变化幅度为-17%至-44%[72] - 在13周的临床试验中，27mg QW组的胰岛素变化为-6.9%[69] - 在BIO89-100的临床试验中，60.9%的组别显示出显著的脂肪酸变化[72] - 在BIO89-100的临床试验中，≥30%反应者的比例为60%至88%[72] - 在BIO89-100的临床试验中，HbA1c的绝对变化为-0.3%至0.6%[69] - 在BIO89-100的临床试验中，阿迪波宁的变化为+23%至+61%[72] - 在BIO89-100的临床试验中，男性患者比例为38.3%[71] - 在BIO89-100的临床试验中，MRI-PDFF的相对脂肪减少幅度为47%至70%[72] 负面信息 - 在BIO89-100的63名患者中，增加食欲的发生率为15.9%，而安慰剂组为0.0%[28] - FGF21在改善肝纤维化方面的效果尚不明确[74] 其他新策略和有价值的信息 - FGF21在肝脏脂肪减少方面表现出色，具有显著的疗效[74] - FGF21能够有效降低甘油三酯水平[74] - FGF21在改善低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）方面表现良好，而某些治疗方法则导致LDL-C升高[74] - FGF21在改善高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）方面表现出色[74] - FGF21在血糖控制方面具有良好效果[74] - FGF21的副作用有限，且在有效剂量下耐受性良好[74] - FGF21的给药频率为每日一次（QD）或每周一次（QW）或每两周一次（Q2W）[75] - 其他治疗方法在某些情况下可能导致胃肠道副作用[75]