公司业务进展 - 公司在2023年9月获得FDA授予的pegozafermin治疗NASH的突破性疗法认定[42] - ENLIVEN试验中，44mg每两周一次和30mg每周一次剂量组在治疗NASH时，肝纤维化改善且NASH无恶化比例分别为27%和26%，NASH缓解且纤维化无恶化比例分别为26%和23%[41] - 公司预计2024年上半年启动NASH的3期试验，2025年公布两项3期试验中第一项的topline结果[42][43] - 2023年10月，公司达到3期试验患者入组的临床开发里程碑，根据协议需支付250万美元里程碑款项[43] - 2023年10月公司达成一项临床开发里程碑，需支付250万美元里程碑付款[69] 公司财务状况 - 截至2023年9月30日，公司现金及现金等价物和短期可供出售证券总计4.483亿美元，预计至少可满足未来一年现金需求[43][44] - 2023年和2022年第三季度净亏损分别为3470万美元和2680万美元，前九个月净亏损分别为1.02亿美元和7740万美元，截至2023年9月30日累计亏损4.172亿美元[44] - 截至2023年9月30日，公司可用现金、现金等价物及短期可供出售证券为4.483亿美元，累计亏损4.172亿美元[60] 公司费用指标变化 - 2023年第三季度研发费用为3140万美元，较2022年同期的2220万美元增加920万美元，增幅42%[50][51] - 2023年第三季度一般及行政费用为790万美元，较2022年同期的480万美元增加310万美元，增幅64%[52] - 2023年第三季度利息费用为100万美元，较2022年同期的50万美元增加40万美元[53] - 2023年第三季度利息收入及其他净额为560万美元，较2022年同期的80万美元增加480万美元[54] - 2023年前三季度研发费用增至8860万美元，较2022年的6170万美元增加2690万美元，增幅44%[55] - 2023年前三季度一般及行政费用增至2140万美元，较2022年的1520万美元增加620万美元，增幅41%[57] - 2023年前三季度利息费用增至390万美元，较2022年的140万美元增加260万美元[58] - 2023年前三季度利息收入及其他净额增至1200万美元，较2022年的80万美元增加1110万美元[59] 公司现金流量变化 - 2023年前三季度经营活动净现金使用量为9490万美元，2022年同期为5400万美元[63] - 2023年前三季度投资活动净现金使用量为5940万美元，2022年同期为2290万美元[64] - 2023年前三季度融资活动净现金流入为3.509亿美元，2022年同期为9680万美元[65] 公司融资情况 - 2023年贷款协议提供最高1亿美元定期贷款，截至2023年9月30日，已提取首笔2500万美元定期贷款，第二笔1500万美元定期贷款未使用过期[60][66] - 2023年3月完成公开发行，出售1946.1538万股普通股，净收益2.968亿美元；2022年7月完成公开发行，净收益8820万美元[60] 定期贷款相关规定 - 定期贷款利息支付至2025年2月1日，仅付利息期结束后需等额支付本金和利息，利率取8.45%和（《华尔街日报》公布的优惠利率+2.25%）中的较高者，截至2023年9月30日为10.75%[67] - 定期贷款提前还款或到期时需支付本金5.95%的最终付款费，提前还款需支付3.0% - 1.0%的提前还款费，第四笔定期贷款放款需支付0.6%的承诺费[67] 公司身份及报告要求变化 - 基于2023年6月30日非关联方持有的普通股总市值，公司预计2023年12月31日将成为“大型加速申报公司”，不再符合新兴成长公司或小型报告公司资格[72] - 因新兴成长公司和非加速申报公司身份将于2023年12月31日到期，公司预计需在2023年年度报告中包含独立注册会计师事务所出具的财务报告内部控制有效性鉴证报告[72] - 从2024年3月31日季度报告开始，公司预计不再享受适用于小型报告公司的简化报告要求[72]

主要产品治疗效果数据 - 公司主要产品pegozafermin的44mg每两周和30mg每周剂量组在NASH治疗中，至少一级纤维化改善且NASH无恶化的比例分别为27%和26%，是安慰剂组7%的3.5倍；NASH缓解且纤维化无恶化的比例分别为26%和23%，是安慰剂组2%的12 - 14倍[41] 公司资金状况 - 截至2023年6月30日，公司现金及现金等价物和短期可供出售证券总计4.78亿美元，预计可满足至少一年的预期现金需求[42] - 截至2023年6月30日，公司拥有现金及现金等价物和短期可供出售证券4.78亿美元，累计亏损3.825亿美元[56] - 公司预计现有现金及现金等价物和短期可供出售证券至少可满足自向美国证券交易委员会提交10 - Q季度报告之日起一年的预期现金需求[58] 公司亏损情况 - 2023年和2022年截至6月30日的三个月净亏损分别为3840万美元和2510万美元，六个月净亏损分别为6720万美元和5060万美元，截至2023年6月30日累计亏损3.825亿美元[42] 费用变化情况（三个月） - 2023年截至6月30日的三个月，研发费用从1970万美元增至3490万美元，增加1520万美元，增幅77%[48] - 2023年截至6月30日的三个月，一般及行政费用从510万美元增至720万美元，增加220万美元，增幅43%[49] - 2023年截至6月30日的三个月，利息费用从40万美元增至90万美元，增加50万美元[50] - 2023年截至6月30日的三个月，利息收入及其他净额从10万美元增至460万美元，增加450万美元[51] 费用变化情况（六个月） - 2023年截至6月30日的六个月，研发费用从3950万美元增至5720万美元，增加1770万美元，增幅45%[52] 公司业务计划 - 公司计划在2023年下半年与FDA会面，并同时寻求欧盟科学建议，拟开展两项3期试验[41] - 公司于2023年第二季度启动了pegozafermin治疗SHTG的两项推荐3期试验中的第一项[41] 费用变化情况（上半年） - 2023年上半年一般及行政费用为1340万美元，较2022年同期的1030万美元增加310万美元，增幅30%[53] - 2023年上半年利息费用为300万美元，较2022年同期的80万美元增加210万美元[54] - 2023年上半年利息收入及其他净额为640万美元，较2022年同期的10万美元增加630万美元[55] 公司收益情况 - 2023年3月至6月，公司通过“按市价”发售普通股分别获得净收益1340万美元和2370万美元[56] 公司现金流量情况 - 2023年上半年，经营活动净现金使用量为6450万美元，投资活动净现金使用量为9770万美元，融资活动净现金提供量为3.524亿美元[60] - 2022年上半年，经营活动净现金使用量为3920万美元，投资活动净现金提供量为1920万美元，融资活动净现金提供量为2820万美元[60] 公司贷款情况 - 2023年贷款协议提供最高1亿美元的定期贷款，截至2023年6月30日，已提取首笔2500万美元定期贷款[64] - 截至2023年6月30日，定期贷款利率为10.50%，最终还款费用为贷款本金的5.95%[66] 公司身份及报告要求变化 - 公司作为新兴成长型公司，选择使用《JOBS法案》的延长过渡期来遵守新的或修订的会计准则[70] - 基于2023年6月30日非关联方持有的普通股总市值，公司预计2023年12月31日将成为“大型加速申报公司”，不再符合新兴成长型公司或小型报告公司的资格[70] - 公司预计新兴成长型公司和非加速申报公司的身份将于2023年12月31日到期，需在2023年12月31日结束年度的10 - K表格年度报告中包含独立注册公共会计师事务所出具的财务报告内部控制有效性的鉴证报告[70] - 从2024年3月31日结束季度的10 - Q表格季度报告开始，公司预计将不再能利用适用于小型报告公司的简化报告要求[70] - 公司作为小型报告公司，无需提供《1934年证券交易法》规则12b - 2和《S - K条例》第10(f)(1)项规定的市场风险定量和定性披露信息[71]

产品信息 - Pegozafermin是一种FGF21类似物，通过优化工程实现了平衡疗效和长效间隔[7] - Pegozafermin在NASH患者中展示出显著的NASH解决率，无肝纤维化恶化[22] - Pegozafermin在F4肝硬化患者中表现出肝脂肪显著减少[27] - Pegozafermin在不同剂量下对甘油三酯的降低效果明显，尤其在每周一次的剂量下[43] - Pegozafermin在改善非HDL-C和Apo-B方面表现出临床意义[44] 市场机会 - Pegozafermin在治疗NASH和SHTG方面具有巨大的商业机会[34] - SHTG患者群体庞大，存在高度未满足的需求[51] 未来展望 - 公司计划在2023年上半年启动第三阶段项目[50] 公司信息 - 公司进入NASH和SHTG的第三阶段临床开发，拥有强劲的资产负债表（4.809亿美元现金、现金等价物和短期投资）[6] - 公司管理团队经验丰富，为公司成功奠定基础[56]

公司资金储备与需求 - 截至2023年3月31日，公司现金及现金等价物和短期可供出售证券总计4.809亿美元，预计至少可满足未来一年现金需求[41] 公司亏损情况 - 2023年和2022年第一季度净亏损分别为2880万美元和2560万美元，截至2023年3月31日累计亏损3.441亿美元[41] 业务试验数据 - ENLIVEN试验中，44mg每两周一次和30mg每周一次剂量组在非肝硬化NASH患者中，肝纤维化改善且NASH无恶化比例分别为27%和26%，是安慰剂组（7%）的3.5倍；NASH缓解且纤维化无恶化比例分别为26%和23%，是安慰剂组（2%）的12 - 14倍[40] 研发费用变化 - 2023年第一季度研发费用为2230万美元，较2022年同期的1980万美元增加250万美元，增幅12%[46] 一般及行政费用变化 - 2023年第一季度一般及行政费用为620万美元，较2022年同期的530万美元增加100万美元，增幅18%[47] 利息费用变化 - 2023年第一季度利息费用为210万美元，较2022年同期的40万美元增加170万美元[48] 利息收入及其他净额变化 - 2023年第一季度利息收入及其他净额为180万美元，而2022年同期为净支出4.8万美元[49] 普通股发售收益 - 2023年第一季度通过“按市价”发售普通股获得净收益1340万美元，销售96.8万股[50] 普通股公开发行筹资 - 2022年7月完成普通股等承销公开发行，扣除相关费用后筹集资金8820万美元[50] - 2023年3月完成普通股承销公开发行，以每股16.25美元的价格出售1946.1538万股[50] 公司筹集资金情况 - 公司筹集资金净额2.968亿美元，承销折扣和佣金1900万美元，其他发行成本50万美元[51] 贷款协议情况 - 2023年1月签订贷款协议，提供最高1亿美元定期贷款，首笔2500万美元已发放[51] 经营活动净现金情况 - 2023年3月31日止三个月，经营活动净现金使用3010万美元，2022年同期为2430万美元[54][55][56] 投资活动净现金情况 - 2023年3月31日止三个月，投资活动净现金提供410万美元，2022年同期为2680万美元[54][57] 融资活动净现金情况 - 2023年3月31日止三个月，融资活动净现金提供3.217亿美元，2022年同期为少量收益[54][58] 定期贷款提取与到期情况 - 截至2023年3月31日，已提取首笔定期贷款2500万美元，贷款2027年1月1日到期，可延至7月1日[59] 定期贷款利率情况 - 定期贷款利率为8.45%与（Prime Rate + 2.25%）中的较高者，2023年3月31日为10.25%[60][61] 定期贷款费用情况 - 定期贷款最终支付费用为贷款本金的5.95%，提前还款费用为3.0% - 1.0%[61] 定期贷款承诺费情况 - 若发放第四笔定期贷款，需支付0.6%承诺费[61] 公司会计准则执行情况 - 公司为新兴成长公司，选择使用JOBS法案的延长过渡期执行会计准则[65]

公司业务计划与试验进展 - 公司预计2023年3月公布ENLIVEN试验的顶线数据[8] - 公司计划2023年第二季度启动SHTG的首个3期试验[8,12] - 公司2020年和2022年分别公布了pegozafermin在NASH患者1b/2a期试验队列1 - 6和队列7的积极顶线结果[8] - 公司2021年完成了pegozafermin在代偿性肝硬化NASH患者中的药代动力学研究[8] - 公司2022年6月公布了pegozafermin在SHTG患者ENTRIGUE 2期试验的积极顶线结果[8] - 公司计划于2023年第二季度启动两项建议的重度高甘油三酯血症3期试验中的第一项，主要终点预计在第26周评估[54] - ENLIVEN试验共招募219名患者，预计2023年3月公布topline数据[46] - ENTRIGUE试验招募85名SHTG患者，治疗8周后各剂量组培戈舍明治疗患者的甘油三酯较基线有统计学意义的降低[48] 疾病相关数据 - 全球约25%的人口受NAFLD影响，其中约20% - 25%的患者会发展为NASH[18] - NASH患者肝脏脂肪含量可超20%，而健康肝脏脂肪含量低于5%[18] - 约20% - 45%的NASH患者会发展为肝硬化[18] - 约8%的晚期纤维化NASH患者会发展为HCC[18] - 美国约有400万甘油三酯水平≥500mg/dL的患者，其中约80万患者现有疗法治疗不足[19] - SHTG患者中，高达100%有临床意义的肝脂肪，高达70%患有2型糖尿病，高达65%有高LDL[19] - 高达50%的SHTG治疗患者使用批准药物后甘油三酯水平仍无法降至<500mg/dL[20] 公司目标与定位 - 公司目标是成为专注于肝脏和心脏代谢疾病创新疗法开发和商业化的领先生物制药公司[11] pegozafermin药物特性 - 公司开发的pegozafermin分子大小从19.4kDa增至40kDa，与efruxifermin 50mg递送相似摩尔的FGF21[29] - pegozafermin在健康志愿者1a期单剂量临床试验中半衰期约55 - 100小时[33] - 单剂量9.1mg及以上时，给药后第8天和第15天甘油三酯最多降低51%，LDL - C最多降低37%，HDL - C最多增加36%[33] - pegozafermin在多种NASH相关动物模型研究中显示出改善胰岛素敏感性、降低甘油三酯等益处[32] - pegozafermin通过特定工程改造保留天然FGF21活性并延长半衰期[26] - pegozafermin采用的糖聚乙二醇化技术已被第三方验证，应用于已获批上市药物[29] - pegozafermin在健康志愿者试验中耐受性良好，无死亡、严重不良事件或因不良事件停药情况[33] pegozafermin试验数据 - 1b/2a期试验中1 - 6组共招募81名患者，7组招募20名患者[34][35] - 1 - 6组各剂量组第13周肝脏脂肪相对基线最多降低60%，相对安慰剂最多降低70%，最高剂量组43%患者肝脏脂肪含量正常[36] - 1 - 6组培戈舍明治疗使ALT最多降低44%，基线水平升高患者ALT降低35 U/L，甘油三酯最多降低28%，非HDL最多降低16%，LDL - C最多降低16%，脂联素最多增加61%[37] - 1 - 6组培戈舍明治疗使肝脏体积最多降低15%，肝脏脂肪体积最多降低65%，第50天脾脏体积平均降低7.4%，第92天平均降低11.8%[39] - 7组中74%患者NAS改善≥2分，气球样变、炎症和脂肪变性改善率分别为79%、47%和74%[40] - 7组中NAS改善≥2分且纤维化无恶化的患者占63%，NASH缓解且纤维化无恶化的患者占32%，纤维化改善1期且NASH无恶化的患者占26%[41] - 第20周MRI - PDFF降低64%，ALT降低46%，FAST评分降低76%，VCTE降低31%，Pro - C3降低20%[44] - 第20周HbA1c绝对变化 - 0.9%，甘油三酯降低32%，LDL - C降低13%，HDL - C增加23%，脂联素增加88%，体重降低4%[45] - 不同剂量组治疗8周后甘油三酯中位百分比变化：安慰剂组-12%，9mg QW组-57%，18mg QW组-56%，27mg QW组-63%，36mg Q2W组-36%[49] - 联合治疗背景下，27mg QW剂量组治疗使更多患者甘油三酯达标（<500mg/dL）比例为80%，安慰剂组为29%；甘油三酯正常化（<150mg/dL）比例为31%，安慰剂组为0%；甘油三酯较基线降低≥50%比例为75%，安慰剂组为6%[49] - 27mg QW剂量组治疗使非HDL - C和apo B较基线绝对变化分别为55mg/dL和22mg/dL[50] - 不同剂量组治疗8周后非HDL - C和apo B平均百分比变化：安慰剂组非HDL - C为-3%、apo B为-1%；9mg QW组非HDL - C为-14%、apo B为-11%；18mg QW组非HDL - C为-22%、apo B为-14%；27mg QW组非HDL - C为-29%、apo B为-18%；36mg Q2W组非HDL - C为-9%、apo B为-1%[51] - 不同剂量组治疗8周后肝脏脂肪平均相对减少：安慰剂组-5%，9mg QW组-55%，18mg QW组-38%，27mg QW组-44%，36mg Q2W组-37%[53] - 接受治疗患者肝脏脂肪较基线降低≥30%和≥50%比例分别达88%和41%，安慰剂组为0%[53] 公司合作与费用 - 公司因FGF21协议和FASN协议向梯瓦支付600万美元不可退还预付款，还需为临床开发里程碑支付250万美元，商业里程碑最高支付6500万美元[56][57] - 公司与梯瓦签订的试剂供应和技术转让协议于2022年12月31日到期，此前已将试剂制造转移至新供应商[56] 临床试验流程与法规 - 临床前和临床开发中，产品候选药物需依次进行1、2、3期临床试验，分别测试安全性、初步疗效和进一步评估疗效与安全性[59][60][61][62] - 提交生物制品许可申请（BLA）需向FDA支付高额申请用户费，标准申请FDA目标审核时间为受理后10个月，优先审核为6个月[64] - 《2023年综合拨款法案》加强FDA对加速批准药物的批准后研究的监管及撤销加速批准的权力[66] - 生物类似药申请需在参照产品首次获FDA许可4年后提交，FDA批准需在参照产品首次获许可12年后生效[70] - 联邦虚假索赔法（FCA）对违规行为处以强制性三倍损害赔偿和每项违规最高约25,000美元的民事罚款[71] - 美国联邦医师支付阳光法案要求特定药品和生物制品制造商每年向医疗保险和医疗补助服务中心报告相关支付和利益信息[72] - 违反HIPAA或其他数据隐私和安全法律的实体可能面临重大民事、刑事和行政罚款及额外报告和监督义务[73] - 产品销售取决于第三方支付方的覆盖范围和报销水平，支付方对产品价格、必要性和成本效益审查日益严格[74] - 第三方支付方对产品报销减少或不覆盖会降低医生使用和患者需求[75] - 产品覆盖和报销决策因支付方而异，过程耗时且成本高，无统一政策[76] - 伴随诊断测试需单独的覆盖和报销，面临与药品类似的挑战[77] - 药品价格谈判和通胀回扣将于2023年开始，若药品价格涨幅超过通胀率，制造商需向联邦政府支付回扣[78] - 自2022年10月起，符合条件的生物类似药若平均销售价格低于其生物参考产品，可在五年内获得医保B部分支付增加[78] - 《平价医疗法案》改变了医疗融资和交付方式，修订了药品回扣计算方法，增加了最低回扣，扩大了项目范围等[79] - 欧盟临床试验需遵循CTR，可通过集中式门户提交申请，审批时间原则上为210天，通常需一年以上，特殊情况可加速至150天[81][83] - 欧盟药品上市授权有集中式和分散式两种程序，授权初始有效期为五年，可续期[83] - 欧盟新化学实体获批后可获得八年数据独占期和十年市场独占期，满足条件可额外增加一年市场独占期[84] - 违反欧盟GDPR和相关数据保护法，公司可能面临最高2000万欧元或全球年收入4%的罚款[85] - 欧盟临床试验数据有公开披露趋势，不遵守相关义务可能导致政府执法行动和重大处罚[86] - 美国和以色列等地的安全、制造、环保等法律影响公司业务，违反可能承担赔偿、治理和罚款责任[87] - 公司认为目前符合环境和职业健康安全法律，未来法律变化影响不可预测，可能产生合规成本[87] 公司人员情况 - 截至2022年12月31日，公司有45名全职员工，其中33人从事研发活动[99] 公司专利情况 - 公司FGF21专利组合包括六个家族，其中“Remodeling and GlycoPEGylation of Fibroblast Growth Factor (FGF)”家族在全球39个国家获专利保护[94] - “Mutant FGF - 21 Peptide Conjugate and Uses Thereof”家族为聚乙二醇化非瑟酮（pegozafermin）提供专利保护，在美国专利号10,407,479的期限至2038年9月4日，在全球24个非美国司法管辖区有专利保护[95][96] - “Methods Of Treatment Using Mutant FGF - 21 Peptide Conjugates”家族在美国专利号11,427,623的期限至2038年9月4日[96] - 公司FASN专利组合由三个专利家族组成，第一个家族中美国三项已授权专利非延期期限至2036年6月17日[97] 公司成立与重组情况 - 公司于2018年1月在以色列注册成立为89Bio Ltd，2019年6月为内部重组成立89bio, Inc，9月89Bio Ltd股东以100%股权交换89bio, Inc 100%股权[100] 市场竞争情况 - 若聚乙二醇化非瑟酮获批用于治疗NASH，未来竞争可能来自吉利德科学、辉瑞等公司的在研产品[88] - 若聚乙二醇化非瑟酮获批用于治疗SHTG，将面临他汀类、贝特类等已上市产品及Ionis等公司在研产品的竞争[89] 公司生产与商业化情况 - 公司目前依赖第三方生产聚乙二醇化非瑟酮，Northway Biotechpharma是唯一供应商，正与该公司及另一家中国CMO进行工艺优化[90] - 公司目前无营销、销售和分销能力，可能自行建立销售团队或与第三方合作进行产品商业化[92] 公司特殊身份与政策优惠 - 公司作为新兴成长型公司，可享受多项报告要求豁免，如2002年《萨班斯 - 奥克斯利法案》第404条审计师鉴证要求豁免等[101] - 公司作为新兴成长型公司，可能持续到以下较早时间：首次公开募股完成五周年后次年最后一天、年总收入至少达12.35亿美元当年最后一天、被视为“大型加速申报公司”当年最后一天（非关联方持有的普通股市值在该年第二财季最后工作日超过7亿美元）、前三年发行超过10亿美元非可转换债务证券之日[101] - 公司根据《JOBS法案》选择利用延长过渡期，延迟采用某些会计准则，直至这些准则适用于私人公司[102][234] - 公司作为较小规模报告公司，可利用某些缩减披露规定，只要非关联方持有的有表决权和无表决权普通股在第二财季最后工作日价值低于2.5亿美元，或最近完成财年的年收入低于1亿美元且非关联方持有的有表决权和无表决权普通股在第二财季最后工作日价值低于7亿美元[102] - 公司作为较小规模报告公司，无需提供《证券交易法》下关于市场风险的定量和定性披露信息[234]

公司资金状况 - 公司现金和现金等价物及短期可供出售证券截至2022年9月30日共计1.933亿美元，预计至少满足未来一年现金需求[86] - 截至2022年9月30日，公司拥有现金及现金等价物和短期可供出售证券1.933亿美元，累计亏损2.906亿美元[107] - 基于研发计划，公司预计截至2022年9月30日的现有资金，加上10月通过ATM机制出售普通股的收益，至少可支持未来一年的运营[112] 公司净亏损情况 - 公司2022年和2021年第三季度净亏损分别为2680万美元和2830万美元，前九个月净亏损分别为7740万美元和6380万美元，截至2022年9月30日累计亏损2.906亿美元[87] 业务线试验进展 - 2022年6月SHTG患者2期试验显示，最高剂量组甘油三酯降低63%，心血管风险关键指标改善，肝脏脂肪减少，血糖控制指标改善[81] - 2022年8月NASH的2b期试验ENLIVEN完成219名患者入组，预计2023年第一季度公布顶线数据[82] - 剔除纤维化4期患者后，NASH试验中达到注册组织学终点的患者比例更高，NASH缓解率46%，纤维化改善率38%[83] 第三季度费用变化 - 2022年第三季度研发费用为2220万美元，较2021年同期的2360万美元减少140万美元，降幅6%[97] - 2022年第三季度一般及行政费用为480万美元，较2021年同期的460万美元增加20万美元，增幅5%[100] - 2022年第三季度其他收入（支出）净额为收入20万美元，较2021年同期的支出10万美元变化40万美元[101] 费用变化原因 - 研发费用减少主要因合同制造成本减少720万美元，临床开发成本增加530万美元，人员相关成本增加40万美元[97][99] - 一般及行政费用增加主要因专业服务成本增加[100] 前三季度费用变化 - 2022年前三季度研发费用增至6170万美元，较2021年同期增加1240万美元，增幅25%[103] - 2022年前三季度一般及行政费用增至1520万美元，较2021年同期增加100万美元，增幅7%[104] - 2022年前三季度其他费用净额增至50万美元，较2021年同期增加20万美元[106] 公司融资情况 - 2022年7月，公司公开发行普通股、认股权证和预融资认股权证，净收益8820万美元[110] - 2022年第三季度，公司通过ATM机制出售普通股获得净收益840万美元；10月，获得净收益约2010万美元[108] 公司现金流量情况 - 2022年前三季度，经营活动净现金使用量为5400万美元，投资活动净现金使用量为2290万美元，融资活动净现金流入为9680万美元[117] - 2021年前三季度，经营活动净现金使用量为4850万美元，投资活动净现金使用量为1190万美元，融资活动净现金流入为200万美元[117] 公司贷款情况 - 2021年5月，公司修订定期贷款协议，将承诺本金总额增至2500万美元；截至2021年12月，已提取2000万美元；截至2022年9月30日，剩余500万美元提取期已过[109] - 2021年贷款协议提供了2500万美元的定期贷款额度，截至2021年12月已提取2000万美元[126] - 截至2022年9月30日，剩余500万美元的提款期到期未使用，未偿还定期贷款总额为2000万美元[126] - 2022年7月公开发行后，只付利息期延长至2023年4月1日，从该日起开始连续每月支付本金和利息，直至2024年9月1日贷款到期[126] - 定期贷款利率为4.25%和（《华尔街日报》公布的优惠利率+1.00%）中的较高者，初始利率为4.25%，截至2022年9月30日为7.25%[126] - 定期贷款到期或提前还款时需支付本金5.0%的最终付款费[126] - 提前还款需支付本金1.0% - 3.0%的提前还款费，具体取决于提前还款时间[126] 合同与会计估计情况 - 自2021年12月31日年度报告披露的合同义务以来，无其他重大变化[127] - 与2021年12月31日年度报告披露的关键会计估计相比，无重大变化[128] 公司会计准则选择与披露情况 - 公司作为新兴成长型公司，选择使用JOBS法案的延长过渡期来遵守新的或修订的会计准则[131][132] - 公司作为较小报告公司，无需提供关于市场风险的定量和定性披露信息[134]

业绩总结 - 截至2022年6月30日，公司拥有约2亿美元的现金[6] - 预计在2023年第一季度发布非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的Phase 2b顶线数据[5] - 目前NASH患者的病例预计将从1650万增长到2700万，成为美国肝移植的最快增长原因[48] 用户数据 - SHTG在美国的患者数量约为400万，现有疗法效果有限，约50%的患者未得到有效控制[14][15] - 参与ENTRIGUE试验的患者中，61.1%为2型糖尿病患者，平均年龄为53.7岁[18] 新产品和新技术研发 - Pegozafermin在8周内对甘油三酯的中位数变化为：9mg组-57%、18mg组-56%、27mg组-63%、36mg组-70%[21] - Pegozafermin的半衰期从原生FGF21的不到2小时延长至55-100小时[9] - Pegozafermin在Phase 2试验中显示出良好的安全性和耐受性[5] 市场扩张和并购 - 公司在NASH/SHTG领域已完成或正在进行5项临床研究[79] - 预计在2023年上半年启动SHTG的第三阶段试验[75] 未来展望 - Pegozafermin在NASH治疗中实现100%的F2/F3改善率[104] - Pegozafermin在NASH患者中显示出显著的肝脂肪减少，Cohort 4中有86%的患者实现了≥30%的肝脂肪相对减少[53] 负面信息 - 治疗相关的不良事件中，增加食欲和腹泻的发生率分别为13%和13%[70] - Pegozafermin的安全性良好，治疗相关的不良事件发生率为10%（恶心）和9%（腹泻）[39] 其他新策略和有价值的信息 - Pegozafermin在背景治疗下的甘油三酯减少幅度为-68%至-70%[22] - Pegozafermin在非高密度脂蛋白胆固醇（Non-HDL-C）方面的平均变化为-29%[27] - Pegozafermin在HbA1c方面的绝对变化为-0.4%[36]

业务线数据关键指标变化 - 公司在SHTG患者2期试验中，最高剂量组甘油三酯降低63%[73] 财务数据关键指标 - 资金储备与亏损情况 - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物和短期可供出售证券总计1.393亿美元[76] - 截至2022年6月30日，公司累计亏损2.638亿美元[78] - 截至2022年6月30日，公司有现金及现金等价物和短期可供出售证券1.393亿美元，累计亏损2.638亿美元[98] 财务数据关键指标 - 净亏损情况 - 2022年和2021年截至6月30日的三个月净亏损分别为2510万美元和2070万美元，六个月净亏损分别为5060万美元和3550万美元[78] 财务数据关键指标 - 费用变化（三个月） - 2022年和2021年截至6月30日的三个月研发费用分别为1968.6万美元和1563万美元，增长405.6万美元，增幅26%[87][88] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月管理费用分别为505.2万美元和492.1万美元，增长13.1万美元，增幅3%[87][91] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月其他净费用分别为31.6万美元和17.2万美元，增长14.4万美元[87][92] 财务数据关键指标 - 费用变化（六个月） - 2022年和2021年截至6月30日的六个月研发费用分别为3953.5万美元和2576.1万美元，增长1377.4万美元[93] - 2022年和2021年截至6月30日的六个月管理费用分别为1031.1万美元和952.9万美元，增长78.2万美元[93] - 2022年和2021年截至6月30日的六个月其他净费用分别为77.2万美元和21.5万美元，增长55.7万美元[93] - 研发费用从2021年6月30日止六个月的2580万美元增至2022年同期的3950万美元，增加1380万美元，增幅53%[94] - 一般及行政费用从2021年6月30日止六个月的950万美元增至2022年同期的1030万美元，增加80万美元，增幅8%[95] - 其他费用净额从2021年6月30日止六个月的20万美元增至2022年同期的80万美元，增加60万美元[97] 财务数据关键指标 - 募资情况 - 2022年7月，公司完成公开发行，净募资约8820万美元，扣除承销折扣和佣金约570万美元及其他发行成本约60万美元[99] 财务数据关键指标 - 现金流量情况 - 2022年6月30日止六个月，经营活动净现金使用量为3920万美元，2021年同期为3510万美元[107][108][109] - 2022年6月30日止六个月，投资活动净现金流入为1920万美元，2021年同期净现金使用量为2930万美元[107][111][112] - 2022年6月30日止六个月，融资活动净现金流入为2820万美元，2021年同期为190万美元[107][113][114] 财务数据关键指标 - 贷款情况 - 2021年贷款协议提供2500万美元定期贷款额度，截至2021年12月已提取2000万美元，贷款利率为4.25%（初始）和5.75%（截至2022年6月30日），还有5%最终付款费[115] 公司合规相关情况 - 公司作为新兴成长公司，选择使用JOBS法案的延长过渡期来遵守新的或修订的会计准则[119][120] - 公司为较小规模报告公司，无需提供市场风险定量和定性披露信息[122]

财务整体状况 - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物和短期可供出售证券共计1.261亿美元，累计亏损2.388亿美元[63][64][78] - 截至2022年3月31日，现有现金、现金等价物和短期可供出售证券，加上定期贷款安排和ATM工具所得款项，预计至少可支持公司运营一年[83] - 公司预计在可预见未来继续产生大量经营亏损，主要通过现有财务资源和额外筹集资金来支持运营[85] 净亏损情况 - 2022年和2021年第一季度净亏损分别为2560万美元和1480万美元[64] 费用变化情况 - 2022年第一季度研发费用增至1984.9万美元，较2021年同期的1013.1万美元增加971.8万美元，增幅96%[74][75] - 2022年第一季度管理费用增至525.9万美元，较2021年同期的460.8万美元增加65.1万美元，增幅14%[74][76] - 2022年第一季度其他费用净额增至45.6万美元，较2021年同期的4.3万美元增加41.3万美元[74][77] 业务试验进度预期 - 公司预计2022年第三季度完成ENLIVEN试验入组，2023年上半年公布该试验的顶线数据[61] - 公司预计2022年第二季度公布ENTRIGUE试验的顶线数据，若数据积极且获监管批准，计划2023年启动3期试验[61] 股权发售情况 - 2021年3月，公司与销售代理签订销售协议，可不时发售至多7500万美元的普通股，销售代理有权获得相当于总销售价格3%的佣金[79] - 2021年10月和11月，公司通过ATM机制出售186,546股普通股，加权平均价格为每股17.97美元，扣除佣金和发行费用后净收益330万美元[80] 贷款协议情况 - 2021年5月，公司修订定期贷款协议，将承诺本金总额增至2500万美元，截至2022年3月31日，已提取2000万美元，500万美元待达成特定里程碑后可在2022年9月30日前提取[81] - 2021年贷款协议提供2500万美元定期贷款安排，截至2022年3月31日，已提取2000万美元，利率为4.50%，最终还款需支付本金5%的费用[94][96] - 若在2022年9月20日前，公司从股权证券销售中获得至少7500万美元净现金收益，定期贷款的只付利息期可延长至2023年4月1日[94] 经营活动净现金情况 - 2022年第一季度，经营活动净现金使用量为2430万美元，包括净亏损2560万美元和净经营资产与负债净变化160万美元，非现金费用280万美元部分抵消[89] - 2021年第一季度，经营活动净现金使用量为1500万美元，包括净亏损1480万美元和净经营资产与负债净变化230万美元，非现金费用210万美元部分抵消[90] 投资活动净现金情况 - 2022年第一季度，投资活动净现金流入为2680万美元，主要来自可供出售证券到期收益3620万美元，部分被购买可供出售证券支出940万美元抵消[91] - 2021年第一季度，投资活动净现金使用量为1540万美元，包括购买可供出售证券支出4530万美元，部分被可供出售证券到期收益2990万美元抵消[92] 融资活动净现金情况 - 2022年和2021年第一季度，融资活动净现金流入均来自行使股票期权发行普通股所得款项[93] 会计标准情况 - 公司是新兴成长型公司，选择使用JOBS法案的延长过渡期来遵守会计标准，财务报表可能与其他公司不可比[100][101]

临床试验进展 - 公司预计2022年第二季度公布ENTRIGUE试验的topline数据，2023年上半年公布ENLIVEN试验的topline数据[9,16,19] - ENTRIGUE试验已结束招募，共85名患者[16] - 公司2020年第三季度启动SHTG患者的ENTRIGUE 2期试验，2021年年中启动NASH患者的2b期试验，新冠疫情影响试验执行和招募[17] - ENLIVEN试验计划招募F2或F3期且NAS≥4的NASH患者，预计2023年上半年公布topline数据[83] 1b/2a试验结果 - 1b/2a试验中1 - 6组81名患者13周时肝脏脂肪相对基线最多降低60%，相对安慰剂最多降低70%，ALT最多降低44% [15] - 1b/2a试验中7组20名患者接受27mg pegozafermin治疗20周，关键组织学终点有意义变化，且改善肝脏整体健康 [15] - 1b/2a试验全阶段1 - 7组83名接受pegozafermin治疗患者中，食欲增加、腹泻、恶心发生率分别为13%、13%、12% [15] - 公司在NASH患者的1b/2a期试验中，1 - 6组所有剂量组在第13周肝脏脂肪相对基线最多降低60%，相对安慰剂最多降低70%[68] - 公司在NASH患者的1b/2a期试验中，最高剂量组43%的患者肝脏脂肪含量降至< 5%[68] - 公司在NASH患者的1b/2a期试验中，最多88%和71%的患者肝脏脂肪相对基线降低≥30%或≥50%[68] - 公司在NASH患者的1b/2a期试验中，治疗使ALT最多降低44%，基线水平升高的患者ALT最多降低35 U/L[71] - 公司在NASH患者的1b/2a期试验中，甘油三酯最多降低28%，non - HDL最多降低16%，LDL - C最多降低16%[71] - 公司在NASH患者的1b/2a期试验中，基线甘油三酯≥200mg/dL的患者中，53%的pegozafermin治疗组患者甘油三酯水平恢复正常，安慰剂组为0%[71] - 公司在NASH患者的1b/2a期试验中，胰岛素增敏激素脂联素最多增加61%[71] - 1b/2a期试验队列7中，20名患者入组，19人接受治疗结束活检，1人撤回同意，65%为F3期NASH患者，35%为F2期NASH患者[75] - 74%的患者NAS改善≥2分且气球样变或炎症改善≥1分，气球样变、炎症和脂肪变性改善率分别为79%、47%和74%[76] - 非侵入性测试显示，第20周MRI - PDFF、ALT、FAST评分、VCTE和Pro - C3较基线分别变化-64%、-46%、-76%、-31%和-20%，应答率分别为100%/78%、71%、88%、72%和63%[81] - 第20周，糖化血红蛋白绝对变化-0.9%，甘油三酯-32%，LDL - C -13%，HDL - C +23%，脂联素+87%，体重-4%[82] - 83名接受培戈舍明治疗患者总体耐受性良好，食欲增加、腹泻和恶心发生率≥10%，分别为13%、13%和12%[82] - 1b/2a期试验中，队列1 - 6和队列7甘油三酯分别最多降低28%和26%，基线水平升高患者分别降低37%和32%[84] 公司目标与策略 - 公司目标是成为专注于肝脏和心脏代谢疾病创新疗法开发和商业化的领先生物制药公司 [19] - 公司策略包括推进pegozafermin治疗NASH的临床开发、将SHTG作为第二个适应症、扩大和优化生产、建立商业基础设施、构建多元化产品管线 [19] 疾病相关信息 - NASH是严重的非酒精性脂肪性肝病，目前无获批治疗产品；SHTG是甘油三酯水平严重升高的疾病，与多种疾病风险增加相关 [12] - 非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）影响全球约25%的人口，其中约20% - 25%的患者会发展为非酒精性脂肪性肝炎（NASH）[25] - 健康肝脏脂肪含量低于5%，NASH患者肝脏脂肪含量超20%，约20% - 45%的患者会发展为肝硬化，约8%的晚期纤维化患者会发展为肝癌（HCC）[26] - 严重高甘油三酯血症（SHTG）定义为甘油三酯水平≥500mg/dL，美国约有400万此类患者，其中高达100%的患者有临床意义的肝脂肪，高达70%患有2型糖尿病，高达65%有高LDL[28] - SHTG与高达10%的急性胰腺炎发作有关[27] 现有治疗手段情况 - 贝特类药物治疗12周可使甘油三酯降低约55%，但会使LDL - C升高达45%[30] - 鱼油可使甘油三酯从基线降低约25% - 45%，部分鱼油会使LDL - C升高达45%[30] - 高达50%的接受治疗的SHTG患者使用获批药物后甘油三酯水平无法降至<500mg/dL，被视为难治性患者[30] 药物相关特性 - pegozafermin是唯一用于治疗SHTG的FGF21类似物，半衰期长，可每周或每两周给药 [13] - 公司开发的pegozafermin半衰期约55 - 100小时，单剂量9.1mg及以上时，给药后第8天和第15天甘油三酯最多降低51%，LDL - C最多降低37%，HDL - C最多增加36%[65] - 公司的pegozafermin分子大小从19.4 kDa增加到40 kDa以延长半衰期[58] - 公司的pegozafermin采用的糖聚乙二醇化技术已被第三方验证，应用于已获欧盟监管批准并商业化的药品中[59] 其他试验分析结果 - 2021年3月内分泌学会年会上分析显示，治疗13周后患者肝脏体积最多减少15%，肝脏脂肪体积最多减少65%[74] - 2021年11月AASLD肝脏会议上分析显示，第50天治疗患者脾脏体积平均减少7.4%，第92天平均减少11.8%[74] 公司合作协议 - 公司与梯瓦签订多项协议，支付600万美元预付款，临床开发里程碑付款250万美元，商业里程碑付款最高6500万美元，并支付低至中个位数的分层特许权使用费[91][93] - 公司于2018年4月与梯瓦（Teva）签订FASN协议，获得相关专利和资产[96] - 公司为FASN协议和FGF21协议向梯瓦支付600万美元不可退还的预付款[97] - 公司需为FASN协议的特定临床开发里程碑向梯瓦支付总计250万美元[97] - 公司在达成特定商业里程碑后，需向梯瓦额外支付最多6500万美元[98] - 公司需按低至中个位数百分比向梯瓦支付FASN计划产品全球净销售额的分层特许权使用费[98] 法规相关信息 - FDA审查标准BLA申请的目标时间为受理后10个月，优先审查为6个月[108] - 生物类似药申请需在参照产品首次获FDA许可4年后提交，获批需在12年后[120] - 联邦虚假索赔法（FCA）对违规行为处以强制性三倍损害赔偿和每项违规最高约2.3万美元的民事罚款[124] - 2022年起报告义务扩大，需包含2021年向特定医疗专业人员提供的付款和其他价值转移信息[128] - 若运营违反医疗法律法规，公司可能面临重大处罚，包括民事、刑事和行政罚款等[129] 市场与政策影响 - 产品获批后的覆盖范围和报销状态存在重大不确定性，不同第三方支付方的政策差异大[131][133] - 《平价医疗法案》改变了医疗融资和交付方式，若维持现状将对公司产品价格和业务造成下行压力[137][140] - 美国对特种药物定价实践的立法和执法关注度增加，国会和拜登政府将继续寻求控制药品成本的措施[142][143] 竞争情况 - 生物制药行业竞争激烈，公司竞争对手包括跨国制药公司等，关键竞争因素包括疗效、安全性等[145] - 若pegozafermin获批治疗NASH或SHTG，将面临来自已上市产品和研发中产品的竞争[147][148] 生产与销售情况 - 公司不拥有或运营pegozafermin的生产设施，依赖第三方进行生产[150] - Northway Biotechpharma是pegozafermin的唯一供应商，公司正与两家供应商进行工艺优化[154] - 公司已开发出一种新的冷藏液体制剂，正在开发其他浓度的液体制剂，并签订了预填充注射器开发和商业灌装合同[154] - 公司于2018年5月与BTPH签订主服务协议，BTPH为公司提供开发、制造和储存pegozafermin等服务[155] - 公司目前无营销、销售或分销能力，需建立销售和营销基础设施或与第三方合作[156] 专利情况 - 公司FGF21专利组合包括四个家族，其中“Remodeling and GlycoPEGylation of Fibroblast Growth Factor (FGF)”家族在全球39个国家提供专利保护[161] - 公司FASN专利组合由三个专利家族组成，涉及美国、欧洲、加拿大等多地的专利和专利申请[165] 公司人员与发展历程 - 截至2021年12月31日，公司有41名全职员工，其中28人从事研发活动[169] - 公司于2018年1月在以色列成立，2019年6月进行内部重组成立89bio, Inc.，同年9月完成股权交换[170] 公司身份与豁免情况 - 公司是新兴成长公司，可享受某些报告要求豁免，可能持续至首次公开募股完成后第五年等条件达成[173] - 公司选择利用新兴成长公司在会计准则方面的豁免，延迟采用某些会计准则[175] - 公司是较小报告公司，只要非关联方持有的普通股价值或年收入满足条件，可利用规模披露[176] - 作为较小报告公司，公司无需提供关于市场风险的定量和定性披露信息[355] 疾病检测相关 - 非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的组织学活动度评分（NAS）范围为0 - 8分，纤维化分期（F0 - F4）依据克莱纳分类法[42] - 非侵入性测试（NITs）如Fibroscan - AST（FAST）评分、Fibrosis - 4指数等对检测晚期（≥F3）纤维化有良好的阴性预测值和可接受的阳性预测值[45]