财务数据和关键指标变化 - 截至2022年9月30日，公司现金、现金等价物和短期投资为1.217亿美元 [61] - 第三季度经营活动净现金使用量为3710万美元，包括近期裁员的重组费用 [61] 各条业务线数据和关键指标变化 ZYNRELEF业务 - 第三季度净销售额增长至270万美元，较上一季度增长8% [19] - 第三季度需求单位增长至15077个，较上一季度增长18% [20] - 第三季度末，ZYNRELEF独特订单账户总数增至704个，账户再订购率保持在84% [21] - 截至10月底，ZYNRELEF的处方批准总数增至416个 [27] 肿瘤护理业务 - 第三季度，公司肿瘤护理团队将CINV产品组合的净销售额同比增长了13% [56] - 公司有望实现CINV净销售额在9300万至9500万美元之间，较上一年增长11%至14% [57] 各个市场数据和关键指标变化 ZYNRELEF市场 - 2022年第三季度，EXPAREL总单位需求销量较上一季度下降了3%，而ZYNRELEF需求单位销量增长了18% [24] - 在拥有处方批准的66个IDN中，ZYNRELEF展示了稳定的品牌市场份额增长 [33] - 15个正在评估治疗互换的IDN在第三季度的品牌市场份额为12.4%，比66个拥有ZYNRELEF处方的IDN的平均水平高出50%以上 [34] APONVIE市场 - 市场研究表明，在低风险患者中，APONVIE的估计份额为18%，在高风险患者中增长至59% [50] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 公司将继续推进ZYNRELEF的标签扩展，计划在今年晚些时候提交sNDA2，以获得更广泛的适应症 [15] - 公司将加大对现有用户账户的资源投入，以推动ZYNRELEF的销售和使用 [22] - 公司将继续扩大ZYNRELEF在IDN中的处方批准，以创造更多的治疗互换机会 [29] - 公司将以58美元/瓶的WAC价格推出APONVIE，并提供340B定价，以加速产品的市场渗透 [53] 行业竞争 - Pacira对EXPAREL实施了约25%的WAC价格折扣，并首次提供340B定价，但ZYNRELEF仍能为340B账户提供23%至31%的成本节约 [36] - 由于公司在340B账户中开始获得市场份额，对Pacira构成了更大威胁，因此Pacira采取了降价措施 [38] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 第三季度在多个方面取得了成果，但ZYNRELEF的推出不太成功，公司对第三季度的结果感到失望 [9][12] - 随着10月份择期手术的增加和新战略的初步实施，公司迎来了有史以来最好的一个月，所有迹象都表明第四季度将有所改善 [14] - 公司对APONVIE的市场前景充满信心，认为它将成为公司的重要产品 [9][44] - 公司对CINV产品组合的未来表现持乐观态度，认为该业务将继续保持增长和盈利 [56] 其他重要信息 - APONVIE已获得批准，将于2023年第一季度上市，用于预防成人术后恶心和呕吐 [9] - 公司已完成ZYNRELEF的相关研究，未观察到新的独特安全问题，预计明年将获得更广泛的适应症 [15][16] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 从8月初到现在，ZYNRELEF的增长预期为何变化如此之大？10月份的数据是否有风险？Pacira在8月中旬提到的同比趋势改善有何参考意义？ - 公司原本预计7月疲软后会有更强的反弹，但未实现，宏观环境的影响难以逐月明确 [65] - 公司进行了重组，包括商业团队，重组过程中会有一些停机时间来重新组织事务 [65] - 公司对第四季度的发展方向感到乐观，10月是历史上销量最高的月份，11月第一周的销量也高于10月，预计第四季度净销售额将增长30%至40% [66][67] 问题2: 公司是否仍坚持之前的现金跑道指引？如果ZYNRELEF获得进一步的标签扩展，正在评估的IDN会如何反应？ - 现金跑道取决于现金消耗和收入，公司正在努力增加收入并控制消耗，会尽力维持之前的指引 [71][72] - IDN的反应将因具体情况而异，一些账户已将EXPAREL从处方中移除，这些账户可能会更快地获得更多业务，而其他账户可能需要更长时间 [69] 问题3: 预计APONVIE在2023年或2024年的收入会超过ZYNRELEF吗？ - 目前给出收入指引还为时过早，虽然APONVIE的单位销量可能更高，但实现更高的美元收入是一个具有挑战性的目标 [76] 问题4: ZYNRELEF的推出为何远低于预期？公司认为哪些因素导致了这种情况，以及如何纠正？ - 初始标签不理想，对产品利用率的影响比市场研究预期的更大，尽管后来标签有所修订，但仍受到一定限制 [78][79] - 销售代表需要更多时间让外科医生和工作人员熟悉产品，医院工作人员的高流动率也影响了销售效率 [80] - 每个账户几乎都在进行自己的评估，这比预期花费了更多时间 [81][82] 问题5: ZYNRELEF的净价格在未来几个季度是否会有进一步变动？公司在目标适应症程序中的市场份额如何？部署额外资源对运营费用有何影响，涉及多少人？ - 由于SKU组合的变化和340B账户的增长，净价格可能会下降，建议将模型价格调整为每单位175至180美元 [89][90] - ZYNRELEF在整体市场的份额约为3.8%，在IDN中的份额更高，66个IDN中的份额为8.1%，15个正在评估治疗互换的IDN中的份额为12.4% [91] - 部署的额外资源为合同工，不会对运营费用产生重大影响，增量成本基本由原商业预算覆盖，且这些活动已显示出积极效果 [92][97][98] 问题6: 肿瘤护理业务在2023年的报销变化会如何推动增长？ - 由于最高法院的裁决，CMS将恢复对340B医院的全额ASP加6%的报销，而不是减22.3%，这将吸引之前转向通用fosaprepitant的医院重新使用CINVANTI [102] - 公司已经与三个IDN签订合同，让它们重新使用CINVANTI，并对未来的增长持乐观态度 [104][105] - 公司此前因CINVANTI的小规模生产供应有限，限制了业务机会，现在大规模生产已验证，将积极拓展业务 [106][107]

产品获批与商业化进程 - SUSTOL于2016年8月获FDA批准，10月在美国开始商业销售，其全球3期开发项目在超2000名癌症患者中评估疗效和安全性[85][86] - 2017年2月，NCCN将SUSTOL纳入其肿瘤止吐临床实践指南，给予最高级别1类推荐[88] - 2018年1月，CMS为SUSTOL分配J代码，简化了处方者的计费和报销流程[89] - CINVANTI于2017年11月获FDA批准，2018年1月在美国开始商业销售[90] - 2019年1月，CMS为CINVANTI分配J代码；2月，FDA批准其sNDA，扩大给药方式；10月，FDA批准其sNDA，扩大适应症和推荐剂量[94][95] - 2020年7月启动评估CINVANTI用于COVID - 19早期住院患者的2期临床研究GUARDS - 1，2021年上半年因住院患者数量下降提前终止[96] - 2021年第四季度，FDA批准CINVANTI的制造补充申请，可大规模生产，将显著降低产品销售成本[97] - ZYNRELEF于2021年5月获FDA初始批准，7月在美国开始商业销售；12月，FDA批准其sNDA，显著扩大适应症声明[98] - 2021年第四季度，FDA批准ZYNRELEF的两项制造补充申请，增加专有聚合物的大规模二级供应商和扩大生产规模，可每年生产数百万剂，降低产品销售成本[101] - 2022年3月，CMS批准ZYNRELEF为期3年的过渡性直通状态，4月1日生效；3月，Health Canada批准ZYNRELEF商业化，公司计划2023年上半年在欧洲和加拿大向患者提供该产品[102][104][105] 各产品净销售额变化 - 2022年9月30日止三个月和九个月，公司净产品销售额分别为2660万美元和7760万美元，2021年同期分别为2320万美元和6570万美元[114] - 2022年9月30日止三个月和九个月，CINVANTI净产品销售额分别为2120万美元和6420万美元，2021年同期分别为1800万美元和5620万美元；SUSTOL净产品销售额分别为270万美元和710万美元，2021年同期分别为310万美元和740万美元[115] - 2022年9月30日止三个月和九个月，ZYNRELEF净产品销售额分别为270万美元和630万美元（扣除0.5百万美元退货），2021年同期均为210万美元，公司于2021年7月在美国开始商业销售ZYNRELEF[116] 产品销售成本变化 - 2022年9月30日止三个月和九个月，产品销售成本分别为1470万美元和4220万美元，2021年同期分别为1140万美元和351万美元[117] 研发费用变化 - 2022年9月30日止三个月和九个月，研发费用分别为2550万美元和9640万美元，2021年同期分别为2860万美元和1.019亿美元[119][120] 销售和营销费用变化 - 2022年9月30日止三个月和九个月，销售和营销费用分别为1840万美元和6470万美元，2021年同期分别为2520万美元和6270万美元[122][123] 现金及等价物与短期投资情况 - 截至2022年9月30日，公司现金、现金等价物和短期投资为1.217亿美元，截至2021年12月31日为1.576亿美元[126] 公司净亏损情况 - 2022年9月30日止三个月和九个月，公司净亏损分别为4190万美元（每股0.38美元）和1.622亿美元（每股1.54美元），2021年同期分别为5240万美元（每股0.51美元）和1.66亿美元（每股1.71美元）[130] 经营活动净现金使用量变化 - 2022年9月30日止九个月，公司经营活动净现金使用量为1.094亿美元，2021年同期为1.581亿美元[131] 投资活动净现金情况 - 2022年9月30日止九个月，公司投资活动净现金使用量为530万美元，2021年同期投资活动提供净现金5700万美元[132] 融资活动净现金情况 - 2022年前9个月（截至9月30日）融资活动提供的净现金为7460万美元，2021年同期为1.555亿美元[133] - 2021年5月可转换债券融资净收益为1.49亿美元，2022年8月私募融资净收益为7520万美元[133] 市场利率对投资组合公允价值影响 - 市场利率变动50个基点，不会对公司2022年9月30日和2021年12月31日投资组合的公允价值产生重大影响[135]

财务数据和关键指标变化 - 第二季度ZYNRELEF净销售额为250万美元，较上一季度增长140%，预计第三季度净产品销售额将较上一季度增长40% - 50% [12] - 公司2022年全年CINV净销售额指引提高至9300万 - 9500万美元，较上一年增长11% - 14% [40] - 截至2022年6月30日，公司现金、现金等价物和短期投资为8350万美元，调整8月私募净收益7520万美元后，为1.587亿美元，第二季度亏损2840万美元，第三季度因重组亏损将增加，第四季度扣除一次性费用后预计约为2100万美元，2023年将大幅减少 [44][45] 各条业务线数据和关键指标变化 ZYNRELEF业务 - 第二季度需求单位数量较第一季度增长47%，第三季度有望实现40% - 50%的增长 [16] - 截至8月3日，第三季度400毫克SKU再订购率达需求单位量的99%，200毫克SKU再订购率达105%，实现配送中心库存水平稳定 [15] - 上市第一年新增独特订购账户约每月50个，账户再订购率从上市前三个月的50%增至第一年的84% [17] - 自上市以来，每月约获得30个处方批准，截至7月底，总数达384个，超90%医院P&T委员会将其纳入处方，约68%为无限制使用 [20][21] - 57个IDN将其纳入处方，其中33%为无限制使用，这些IDN每年有超100万例适用手术，潜在年净销售额达2亿美元，还覆盖了1.35亿美元的EXPAREL年销售额，有15个IDN处于评估转换使用的不同阶段 [23][24][25] 肿瘤护理业务 - 第二季度CINV产品组合净销售额较上一季度增长12%，其中CINVANTI增长11%，SUSTOL增长18% [37] - CINVANTI需求单位数量较上一季度增长近11%，医院和诊所环境下分别增长11%和10% [37][38] 各个市场数据和关键指标变化 - 在57个有处方批准的IDN中，ZYNRELEF品牌市场份额呈增长态势，第二季度前五大IDN份额账户中品牌市场份额最高达41% [28][30] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 继续推进HTX - 019用于术后恶心呕吐的NDA申请，预计9月17日迎来PDUFA日期 [8] - 计划于今年晚些时候提交sNDA2，以进一步扩大ZYNRELEF的适应症范围 [8] - 2022年ZYNRELEF商业方面的优先事项为利用新标签适应症加速增长、增加订购账户内的使用量、继续在新的目标IDN和医院获得处方批准、最大化ZYNRELEF在手术捆绑支付之外的单独报销 [35][36] 行业竞争 - ZYNRELEF与EXPAREL竞争，其具有临床效果优越、成本低、报销优势等特点，吸引IDN进行治疗转换评估 [25][33][34] - CINV产品因报销环境改善，相比竞争对手处于更有利地位 [39] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 第二季度在多个方面取得成效，ZYNRELEF和肿瘤护理业务均实现良好增长，超市场共识预期 [7] - 预计2023年通过重组、大规模生产提高毛利率和其他成本削减措施，实现年度运营费用减少超5000万美元 [43] - 预计到2024年实现正现金流，目前的资金和成本控制措施将提供至2024年的现金跑道 [44] 其他重要信息 - 公司6月进行重组，年底前裁员34% [43] - 公司合同制造商已成功验证ZYNRELEF的大规模生产 [46] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 驱动公司到2024年实现正现金流的因素有哪些？15个评估转换的IDN评估产品的标准是什么？转换后收入转移速度如何？ - 15个IDN通常根据特定手术程序设定评估期，关注疼痛减轻、阿片类药物使用影响和出院时间等参数，转换时间因系统而异，虽难以获得100%的EXPAREL业务，但有望获得很大一部分 [52][53][55] - 实现正现金流的因素包括通过重组降低成本、大规模生产提高毛利率、未来推出HTX - 019带来销售增长 [56][57][58] 问题2: ZYNRELEF的推出进度比EXPAREL慢约80%的原因是什么？采取了哪些措施或策略调整？ - 前两个季度推出进度慢是因为标签受限、误判市场以及COVID - 19的影响，目前已开始好转，预计年底提交sNDA进一步扩大适应症，未来将持续增长 [62][63][64] 问题3: 市场研究为何未考虑到标签限制这一明显因素？ - 市场研究中受访外科医生表示对使用局部麻醉剂感到舒适，标签指定三种特定手术不会构成障碍，且公司早期不允许销售代表在外科医生非标签使用产品时留在手术室，强化了标签限制的概念 [66] 问题4: 目前处方批准情况与初始预期相比如何？剩余大量未批准处方的进展预期如何？ - 公司对IDN处方批准的评估方式可能导致数量统计不足，目前批准率超90%，在订购账户方面符合预期，需增加账户内的使用量，未来将继续扩大处方批准 [68][69] 问题5: 目前对可寻址市场的处方覆盖百分比是多少？一年内的覆盖预期如何？ - 目前约覆盖可寻址市场的20% - 25%，年底希望将其提高到30%以上 [70] 问题6: HTX - 019 PONV机会与SUSTOL、CINVANTI和ZYNRELEF相比，市场动态和特点使其更像CINVANTI的原因是什么？ - HTX - 019更像CINVANTI，因为它是30秒静脉推注产品，使用方便，临床效果好，能帮助患者更快出院，且利用现有资源，无需大量额外投资 [73][74] 问题7: 评估治疗转换的IDN单个试验需要多长时间？需要多少患者和手术？能否仅针对一种手术进行治疗转换？ - 试验时间、患者数量和手术数量因IDN和评估的手术程序而异，多数账户评估后会更广泛地使用ZYNRELEF，扩大标签对策略很重要 [78][79] 问题8: 目前未评估治疗转换的IDN开始评估需要什么条件？ - 部分IDN希望在评估前获得更多使用ZYNRELEF的经验，良好的外科医生和患者反馈有助于扩大评估范围 [81] 问题9: ZYNRELEF第二季度单位需求在ASC和医院细分市场的分布情况如何？是否取代了EXPAREL或抢占了部分布比卡因的市场份额？第三季度销售增长40% - 50%的假设和目前情况如何？ - 从订购账户角度看，约65%来自医院，35%来自ASC；从单位角度看，约80%来自医院，20%来自ASC，业务来自EXPAREL和布比卡因，在与布比卡因和通用鸡尾酒的竞争中取得良好进展，第三季度开始ZYNRELEF增长良好 [86][87][88] 问题10: HTX - 019的NDA审查是否需要现场检查？是否已进行？此次推出预计会有多少额外营销费用？对2023年运营费用有何影响？ - HTX - 019不需要现场检查，制造商有生产CINVANTI的良好记录，预计无需大量额外投资，因为可利用现有资源 [90] 问题11: HTX - 019是否需要通过P&T处方委员会的批准程序？ - 作为医院产品，HTX - 019仍需通过医院的处方委员会批准，但该分子已广为人知，公司将努力尽快获得批准，与CINVANTI的情况类似 [92]

业绩总结 - 2022年第二季度净销售额为250万美元，较上一季度增长140%[12] - 预计2022年第三季度净销售额将较第二季度增长40%至50%[12] - 2022年第二季度净产品销售为27630万美元，六个月的净产品销售为51087万美元[73] - 2022年第二季度净损失为56359万美元，六个月的净损失为120247万美元[73] - 2022年第二季度每股净损失为0.55美元，六个月的每股净损失为1.18美元[73] 用户数据 - ZYNRELEF的需求单位销售在2022年第二季度较第一季度增长47%[13] - ZYNRELEF的独特订购账户在2022年6月达到602个，较第一季度增长33%[40] - ZYNRELEF在分销中心的库存已稳定，出厂重新订购率达到需求单位的99%[12] - ZYNRELEF的药品和治疗方案在医院的批准率超过90%[40] - ZYNRELEF的品牌市场份额在IDN中从第一季度的3.8%增长至第二季度的6.5%[47] 未来展望 - CINV产品的2022年全年的净销售指导范围已提高至9300万至9500万美元[70] - 预计2022年底前将有80个以上的P&T委员会对ZYNRELEF进行审查[40] - 57个IDN已将ZYNRELEF列为批准产品，潜在年销售额约为2亿美元[42] 新产品和新技术研发 - ZYNRELEF在15个IDN的单位销售自标签扩展以来增长约290%[48] - ZYNRELEF的低价格惠及所有护理环境，包括那些在手术打包支付中报销局部麻醉药的环境[49] 其他新策略和有价值的信息 - ZYNRELEF的批发收购成本（WAC）为400 mg/12 mg为267.50美元，266 mg（20 mL）为354.53美元，200 mg/6 mg为135.50美元[55][56][58] - ZYNRELEF的340B价格为400 mg/12 mg为205.17美元，266 mg（20 mL）为354.53美元，200 mg/6 mg为104.05美元[55][56][58] - 截至2022年6月30日，Heron的现金、现金等价物和短期投资总额为8350万美元，调整后为1.587亿美元[72]

产品获批与上市情况 - SUSTOL于2016年8月获FDA批准，10月在美国开始商业销售，用于预防成人急性和延迟性恶心呕吐，全球3期开发项目在超2000名癌症患者中评估其疗效和安全性[86][87] - CINVANTI于2017年11月获FDA批准，2018年1月在美国开始商业销售，用于预防成人急性和延迟性恶心呕吐[91] - ZYNRELEF于2021年5月获FDA初始批准，7月在美国开始商业销售；12月，FDA批准其sNDA，显著扩大了适应症声明[99] 产品指南推荐与代码分配 - 2017年2月，NCCN将SUSTOL纳入其肿瘤止吐临床实践指南，给予最高类别1级推荐[89] - 2018年1月，CMS为SUSTOL分配新J代码，简化了处方者的计费和报销流程[90] - 2019年1月，CMS为CINVANTI分配新J代码；2月，FDA批准其sNDA，扩大了给药方式；10月，FDA批准其sNDA，扩大了适应症和推荐剂量[95][96] - 2022年3月，CMS批准ZYNRELEF为期3年的过渡性直通状态，4月1日生效，可在医院门诊部门单独报销[103] 产品临床研究情况 - 2020年7月，公司启动评估CINVANTI治疗COVID - 19的2期临床研究GUARDS - 1，因2021年上半年住院患者数量下降，该研究提前终止[97] - HTX - 019的32mg静脉注射30秒与40mg口服阿瑞匹坦生物等效，2021年11月提交新药申请，FDA设定目标日期为2022年9月17日[107] - HTX - 034在临床前术后疼痛模型中局部给药可产生7天持续镇痛效果，最低剂量（含21.7mg布比卡因等）在96小时内减轻疼痛强度优于50mg布比卡因溶液，45.5%患者至第15天未使用阿片类药物，72小时内阿片类药物消耗中位数为2.5毫克吗啡当量，较布比卡因溶液减少71%[108][109] 产品生产与成本相关 - 2021年第四季度，FDA批准CINVANTI的生产补充申请，可进行更大规模生产，将显著降低产品销售成本[98] - 2021年第四季度，FDA批准ZYNRELEF的两项生产补充申请，增加了专有聚合物的大规模二级供应商和更大规模生产，可每年生产数百万剂，显著降低产品销售成本[102] 产品市场供应计划 - 公司预计2023年上半年在欧洲和加拿大向患者提供ZYNRELEF[106] 净产品销售额变化 - 2022年第二季度和上半年净产品销售额分别为2760万美元和5110万美元，2021年同期分别为2240万美元和4250万美元[114] 产品销售成本变化 - 2022年第二季度和上半年产品销售成本分别为1620万美元和2750万美元，2021年同期分别为1450万美元和237万美元，2022年含250万美元短日期ZYNRELEF库存注销费用，2021年含310万美元短日期SUSTOL库存注销费用[117] 研发费用变化 - 2022年第二季度研发费用为2880万美元，2021年同期为3520万美元，主要因ZYNRELEF、HTX - 034和PONV相关成本分别减少310万美元、100万美元和100万美元，人员及相关成本减少90万美元；2022年上半年研发费用为7090万美元，2021年同期为7330万美元，主要因PONV和HTX - 034相关成本分别减少280万美元和270万美元，人员及相关成本减少，ZYNRELEF相关成本因生产扩大等增加450万美元[119][120] 销售和营销费用变化 - 2022年第二季度和上半年销售和营销费用分别为2290万美元和4640万美元，2021年同期分别为2230万美元和3750万美元，增加主要因支持ZYNRELEF上市活动成本增加1590万美元，部分被支持CINVANTI和SUSTOL持续商业化成本减少700万美元抵消[122] 其他净费用变化 - 2022年第二季度和上半年其他净费用分别为690万美元和780万美元，2021年同期分别为50万美元和100万美元，增加主要因第三方制造工厂财产和设备注销[123] 现金及投资情况 - 截至2022年6月30日，公司现金、现金等价物和短期投资为8350万美元，若加上8月私募净收益7520万美元，将达1.587亿美元，2021年12月31日为1.576亿美元[126] 净亏损情况 - 2022年第二季度和上半年净亏损分别为5640万美元（每股0.55美元）和1.202亿美元（每股1.18美元），2021年同期分别为6100万美元（每股0.62美元）和1.136亿美元（每股1.20美元）[131] 经营活动净现金情况 - 2022年上半年经营活动使用的净现金为7230万美元，2021年同期为1.049亿美元[132] 投资活动净现金情况 - 2022年上半年投资活动提供的净现金为3070万美元，2021年同期为3540万美元[133] 融资活动净现金情况 - 2022年上半年融资活动使用的净现金为30万美元，2021年同期融资活动提供的净现金为1.556亿美元[134] 短期投资净到期金额情况 - 2022年上半年短期投资净到期金额为3200万美元，2021年同期为3650万美元[133] 市场利率对投资组合影响情况 - 市场利率50个基点的变动对2022年6月30日和2021年12月31日投资组合的公允价值无重大影响[136]

财务数据和关键指标变化 - 第一季度ZYNRELEF净销售额为110万美元，扣除了30,000美元的短期产品退货 [22] - 截至2022年3月31日，公司拥有现金、现金等价物和短期投资1.119亿美元，应收账款约4100万美元 [44] - 预计2022年第二季度经营活动净现金使用量在3700万至3900万美元之间 [44] - 2022年CINV净销售额指导范围为8900万至9300万美元，较上一年增长7%至11% [43] 各条业务线数据和关键指标变化 ZYNRELEF业务线 - 第一季度单位需求较第四季度增长68%，200毫克SKU需求单位增长超过106% [9][19] - 前九个月有451个订购账户，较前六个月的309个增长46%；前10个月增至512个，占1900个目标账户的27% [16][18] - 账户再订购率从推出前三个月的50%增长到前九个月的80% [13] - 截至2月底有260个处方批准，到目前增至319个，每月约增加30个，超90%的医院P&T委员会批准，约68%为无限制使用批准 [26] - 46个IDN将ZYNRELEF纳入其处方集，涵盖超1100家机构，41%为无限制使用批准，这些IDN每年有67.6万例ZYNRELEF适应症手术和7700万美元的Exparel销售额 [28] - 13个对潜在治疗互换感兴趣的IDN中，11个已启动内部试验，预计本季度末做出首个IDN治疗互换决定 [29][30] - 3月31日，400毫克SKU再订购率为92%，截至5月3日，出厂订单率超过需求单位的100%；200毫克SKU再订购率3月31日为41%，截至5月3日升至67%，预计第二季度末消耗完剩余库存 [24][25] 肿瘤护理业务线 - 第一季度CINV产品组合净销售额较上一季度增长13%，CINVANTI需求单位在诊所护理环境中增长22% [39][40] - 2022年第二季度CINV净销售额指导范围为2200万至2300万美元 [40] 各个市场数据和关键指标变化 ZYNRELEF市场 - 医院门诊护理环境占适应症手术的估计59% [15] - 512个订购账户中，约58%是医院，产生76%的业务；42%是ASCs，产生24%的业务 [67] CINV市场 - 2022年第二季度，通用fosaprepitant平均销售价格报销降至26.35美元 [41] - IV Akynzeo的ASP报销在过去一年下降了超过180美元 [42] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 完成至少一项ZYNRELEF的美国以外地区合作，以改善资产负债表 [11][45] - 提交ZYNRELEF的sNDA2以进一步扩大适应症 [46] - 争取HTX - 019在9月获得FDA批准用于PONV [46] 行业竞争 - ZYNRELEF是医院门诊护理环境中唯一可单独报销的局部麻醉剂，具有竞争优势 [15][31] - 与Exparel相比，ZYNRELEF在采购成本和报销方面具有优势，切换到ZYNRELEF可节省25%至32%的批发采购成本，340B价格可节省42%至48% [34] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 第一季度是ZYNRELEF商业化的重要转折点，随着订购账户、处方批准和直通状态的增加，预计未来几个季度将实现类似或更大的季度环比增长 [9] - 对CINV市场在COVID相关干扰后感到有足够信心，并提供2022年全年指导 [10] - 认为CINVANTI和SUSTOL在2022年有望增长，受益于报销顺风、IV袋短缺和COVID导致的肿瘤患者积压 [41][43] 其他重要信息 - 会议包含前瞻性陈述，实际结果可能与陈述有重大差异，公司不承担更新陈述的义务 [5][6] - 幻灯片可通过网络直播获取，也可在会议结束后访问公司网站的投资者关系页面 [4] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 为何未获得处方批准，原因是什么？美国以外地区合作环境如何，能否获得大量前期付款？ - 未批准的账户主要分为两类，一类是有一年不批准新药物的政策，预计第三季度重新接触；另一类是目前使用通用鸡尾酒或布比卡因的账户，公司正通过外科医生倡导者解决，此类账户少于10% [53] - 公司有多项合作活动正在进行，有几家公司处于后期讨论阶段，产品在全球有吸引力，有机会要求大量前期付款 [51] 问题2: ZYNRELEF表现是否符合内部预期？若未符合，遇到了哪些意外阻力？为何未明确警告共识估计高于报告销售额？为何未解决融资需求，是否在等待什么？ - 公司首要目标是完成至少一项合作活动，认为这对融资需求至关重要，希望先完成合作再考虑其他融资方式，合作活动预计很快完成 [58] - 第一季度目标是推动使用和需求单位，由于库存问题，美元销售额可能未体现，目前已在缓解库存问题 [59] - 启动放缓的原因包括初始标签问题和客户希望自行评估产品，评估需要时间，但反馈积极 [60][61] - 从多个指标看，准入和处方批准、订购账户数量、报销和再订购率表现良好，但每个账户的交易量未达目标，原因包括初始适应症少和客户曾被竞争对手误导 [62] 问题3: ZYNRELEF在程序和护理环境方面有哪些产品更新？从处方接受到订购和使用的过程比预期长，能否描述该过程，有无加速方法？ - 512个订购账户中，58%是医院，产生76%的业务；42%是ASCs，产生24%的业务 [67] - 主要程序包括全膝关节置换、疝气和拇囊炎切除术，第一季度随着标签扩展，全髋关节置换、减肥和足踝手术增加 [68] - 处方批准只是第一步，还需要医疗主管批准（约30天）、录入订单系统、药房订购和送达患者，许多账户会进行内部试验评估，通常从两三名外科医生开始，需要时间，但结果积极，可利用经验推广给其他外科医生 [69][70][71] 问题4: 产品在美国以外地区的批准和提交情况如何？合作是否会显著延长现金跑道，是否还有其他途径？ - 产品在加拿大、欧盟及接受欧盟批准的几个国家（如冰岛）获批，数据可在其他国家提交，但尚未行动，未获批地区不影响寻找合作公司 [73] - 目标是通过一项或多项合作改善公司财务状况，同时继续寻找减少消耗的方法，完成后评估是否有缺口，再选择最佳途径，目前股权融资优先级较低 [74] 问题5: 在医院环境中使用ZYNRELEF是否有经济激励？为何未推动更高的医院采用率？ - 在医院门诊环境中使用ZYNRELEF有经济激励，对于医疗保险患者有报销，非340B医院使用400毫克小瓶可获利约12.50美元，340B医院约75美元；与Exparel相比，在采购成本和报销方面都有优势 [77][78] - 4月1日才获得直通状态，已开始看到一些账户加速采用的好处，预计未来医院环境中的增长将加速 [79] 问题6: 是否考虑出售特许权使用费或完全出售化疗和恶心管理业务？ - 公司正在评估所有合作途径，非稀释性资金是主要目标，完成成本削减和合作后，将评估缺口并选择最佳途径 [80] 问题7: ZYNRELEF 200毫克再订购率在2022年将如何演变？200毫克和400毫克在医院环境和340B下的经济激励是否相似？ - 400毫克和200毫克每毫克价格几乎相同，医院使用无财务差异 [83] - 200毫克业务增长反映了12月中旬标签扩展后新适应症的增加，第一季度增长超过106%，再订购率从第一季度末的41%升至5月3日的67%，预计本季度末消耗完库存 [83][84] 问题8: ZYNRELEF在医院和急救中心的使用量和美元价值的拆分情况如何？ - 400毫克需求方面，76%在医院，24%在ASC；200毫克在ASC市场的比例可能在30%至32%之间，因为拇囊炎切除术通常在ASC进行 [85]

产品获批与上市信息 - SUSTOL于2016年8月获FDA批准，10月在美国开始商业销售，用于预防成人急性和延迟性恶心呕吐，全球3期开发项目在超2000名癌症患者中评估其疗效和安全性[88][89] - 2017年2月，NCCN将SUSTOL纳入其肿瘤止吐临床实践指南，给予最高级别1类推荐[91] - 2018年1月，CMS为SUSTOL分配J代码，简化了处方医生的计费和报销流程[92] - CINVANTI于2017年11月获FDA批准，2018年1月在美国开始商业销售，用于预防成人急性和延迟性恶心呕吐[93] - 2019年1月，CMS为CINVANTI分配J代码；2月，FDA批准其sNDA，扩大给药方式；10月，FDA批准其sNDA，扩大适应症和推荐剂量[97][98] - ZYNRELEF于2021年5月获FDA初始批准，7月在美国开始商业销售；12月，FDA批准其sNDA，扩大适应症[101] - 2021年第四季度，CINVANTI的NDA获FDA批准制造补充剂，可大规模生产，降低产品销售成本[100] - 2021年第四季度，ZYNRELEF的NDA获FDA批准两个制造补充剂，可增加专有聚合物的大规模二级供应商和大规模生产，降低成本[104] - 2022年3月，CMS批准ZYNRELEF的过渡性直通状态，从4月1日起为期三年，可在医院门诊单独报销[105] 研究进展信息 - 2020年7月启动GUARDS - 1研究，因2021年上半年住院患者数量下降，该研究提前终止[99] 财务数据关键指标变化 - 2022年3月底净产品销售额为2350万美元，2021年同期为2000万美元[116] - 2022年3月底产品销售成本为1140万美元，2021年同期为920万美元[119] - 2022年3月底研发费用为4210万美元，2021年同期为3810万美元，主要因ZYNRELEF相关成本增加590万美元[122] - 2022年3月底销售和营销费用为2340万美元，2021年同期为1520万美元，主要因ZYNRELEF推出活动成本增加1180万美元[124] - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物和短期投资为1.119亿美元，截至2021年12月31日为1.576亿美元[126] - 2022年3月底三个月净亏损为6390万美元，每股亏损0.63美元，2021年同期净亏损为5260万美元，每股亏损0.58美元[131] - 2022年3月底三个月经营活动净现金使用量为4390万美元，2021年同期为4190万美元[131] - 2022年3月底三个月投资活动提供净现金1090万美元，2021年同期使用净现金430万美元[132] 各条业务线数据关键指标变化 - 2022年3月底CINVANTI净产品销售额为2030万美元，2021年同期为1850万美元；SUSTOL净产品销售额为210万美元，2021年同期为150万美元[117] - 2022年3月底ZYNRELEF净产品销售额为110万美元，扣除30万美元短期货退回，2021年第一季度无相关销售[118]

ZYNRELEF市场表现 - ZYNRELEF的商业机会显著扩大至约700万例手术[4] - ZYNRELEF的FDA批准扩展了适应症，包括足踝、小到中型开放腹部和下肢全关节置换手术[3] - ZYNRELEF的CMS在医院门诊部门的通过状态于2022年4月1日开始[5] - ZYNRELEF的独特定价使得72%的机会具有有利的报销和准入[6] - 截至2022年2月25日，ZYNRELEF获得260个药物清单批准，医院的P&T委员会批准率超过90%[10] - 34个综合交付网络（IDN）已将ZYNRELEF列为药物清单批准产品，代表约520,000例年手术[11] - ZYNRELEF的重新订购账户率在上市6个月后达到73%[12] - ZYNRELEF的独特订购账户数量在2021年7月至2022年12月期间增长至309个[12] - ZYNRELEF在上市前8个月的独特订单账户增长了126%[13] - ZYNRELEF的400mg SKU占需求的77%[13] - 85个分销中心已销售ZYNRELEF，建立了全国范围的访问[15] - 2022年1月的FDA标签更新使得ZYNRELEF的使用量增加了42%[13] - 91%的外科医生表示正在使用ZYNRELEF[14] - ZYNRELEF的初始库存正在快速消耗[15] - 2021年Q3至Q4的需求增长显著，反映出市场对ZYNRELEF的强烈需求[13] - ZYNRELEF在THA患者中的使用预计将增长[14] 财务表现 - Q4 2021净销售额为844,000美元，较前一季度的210万美元下降[15] - Q4'21 CINV Franchise净产品销售为1990万美元[31] - 2021年净产品销售总额为8634.6万美元[42] - 2021年运营费用为304.2百万美元[42] - 2021年净亏损为2.2068亿美元，净亏损每股为2.24美元[42] - 截至2021年12月31日，现金、现金等价物和短期投资为1.576亿美元[41] - 预计2022年第一季度运营活动净现金使用为4400万至4800万美元[41] - CINV Franchise净销售指导：预计Q1'22在2000万至2200万美元之间[34] 未来展望与新产品 - ZYNRELEF的FDA补充新药申请（sNDA）目标在2022年下半年提交[5] - ZYNRELEF的400mg需求单位的工厂再订购率在2022年2月24日达到96%[15] - HTX-019在2022年有潜在的数亿美元市场机会[39] - ZYNRELEF的市场增长迅速，正在加速扩展[36]

业绩总结 - 2021年第四季度净销售额为844千美元，较前一季度的210万美元下降[18] - 2021年第四季度净损失为54646万美元，全年净损失为220683万美元[30] - 2021年四季度运营费用为74192万美元，全年运营费用为304174万美元[30] - 2021年Heron现金、现金等价物和短期投资为1.576亿美元[29] 用户数据 - ZYNRELEF的400mg需求单位的工厂再订购率为96%，200mg需求单位为40%[18] - ZYNRELEF的再订购账户率在六个月内从50%增长至73%[15] - ZYNRELEF的独特订购账户在上市六个月后达到372个[15] - ZYNRELEF在85个分销中心建立了全国范围的访问[18] - ZYNRELEF的多个商业和医疗补助支付者覆盖超过1.2亿人，已同意在外科DRG捆绑支付之外报销[19] 新产品和新技术研发 - ZYNRELEF在截至2022年2月25日的formulary批准数量为260，医院的P&T委员会批准率超过90%[13] - ZYNRELEF的FDA标签扩展使其适应症显著增加，目标覆盖1400万手术[6] - ZYNRELEF的扩展适应症将增加约700万手术的商业机会[6] 市场展望 - CINV Franchise净产品销售为1990万美元[21] - CINVANTI需求单位销售在2021年稳定，维持在2020年水平的98%[22] - CINV Franchise净销售指导：Q1'22预计在2000万到2200万美元之间[23] - CINVANTI的平均销售价格在Q1'22增加至223.86美元，较Q2'21增长19%[23] - 预计2022年CINVANTI和SUSTOL的销售将实现适度增长[24] - ZYNRELEF在2022年有望通过标签扩展加速增长[24] - 2022年预计运营活动净现金使用为4400万到4800万美元[29]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第四季度公司两个商业产品线的净产品销售额为2070万美元，2020年同期为2060万美元 [55] - 2021年第四季度ZYNRELEF净产品销售额为80万美元，需求单位较上一季度增长126% [55] - 2021年第四季度CINVANTI净产品销售额为1740万美元，2020年同期为2030万美元 [55] - 2021年第四季度SUSTOL产品销售额为250万美元，2020年同期为30万美元 [56] - 2022年第一季度，肿瘤护理产品线净产品销售额预计在2000万 - 2200万美元之间 [46][56] - 截至2021年12月31日，公司现金、现金等价物和短期投资为1.576亿美元；2021年全年经营活动净现金使用量为2.034亿美元，2020年同期为1.848亿美元 [57] - 2022年第一季度经营活动净现金使用量预计为4400万 - 4800万美元 [58] 各条业务线数据和关键指标变化 ZYNRELEF业务线 - 截至2月25日，ZYNRELEF获得260个处方集批准，10月底时为126个；超90%的医院P&T委员会将其加入处方集，超60%为无限制使用批准 [21][22] - 推出前六个月，ZYNRELEF有309个独特订单账户，前三个月为160个；订单账户重购率达73% [27] - 截至上周，独特订单账户从2021年12月底的309个增至超400个；第四季度需求单位量较第三季度增长126%；2月需求单位量较1月增长42% [29] - 自推出以来，77%的需求SKU量为400毫克产品 [30] - 第四季度净销售额为84.4万美元；目前有85个分销中心销售该产品 [33] - 截至2月24日，400毫克SKU的出厂再订购率达需求单位量的96%，预计第一季度末达100%；200毫克SKU再订购率为40% [34][35] - 已在超1.2亿承保人群的ASC中获得手术捆绑支付外的单独报销；2022年1月1日起，CMS为其在ASC护理中发布特定C代码用于单独报销；预计4月1日起在医院门诊护理中获得医保患者的直通报销资格 [36][37] 肿瘤护理产品线 - 第四季度CINV产品线产品净销售额为1990万美元 [43] - 2021年CINVANTI需求单位销售额稳定在2020年水平的98%；启动了SUSTOL的增长进程 [44] - 2022年第一季度CINV净产品销售额预计在2000万 - 2200万美元之间 [46] 各个市场数据和关键指标变化 - PONV市场规模约为CINV市场的25倍；预计2022年口服阿瑞匹坦片销量超50万片，且去年增长25% [52][53] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 确立公司在急性护理领域的领先地位，加速ZYNRELEF增长，预计2022年第四季度推出HTX - 019 [47] - 实现肿瘤护理业务的增长和利润最大化，稳定销售并适度增长，投资大规模制造以降低成本 [48][49] 行业竞争 - ZYNRELEF与Xaracoll、Anjeso等非阿片类镇痛药竞争，其独特订单账户数是最接近竞争对手Anjeso的4倍多 [27] - CINV产品线面临COVID、CMS政策及竞品激进定价等挑战，但2022年有望好转 [43][45] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2021年是公司历史上最重要、成果最丰硕的一年之一，ZYNRELEF获批并成功推出，CINV产品线收入稳定，还提交了HTX - 019的NDA [9][10] - 尽管面临COVID和初始标签限制等挑战，ZYNRELEF仍取得显著进展，预计2022年实现大幅增长 [17][42] - 肿瘤护理产品线2022年有望实现适度增长，受益于报销环境改善、IV袋短缺和积压患者治疗需求 [44][45][46] - HTX - 019若获批，有望在峰值时实现数亿美元销售额 [52] 其他重要信息 - 公司已与美国境外地区就ZYNRELEF达成合作，削减成本以延长现金跑道 [11] - 预计2022年下半年晚些时候提交sNDA 2，获批后ZYNRELEF标签将覆盖约1400万例目标手术 [13] - FDA已批准ZYNRELEF和CINVANTI的制造补充申请，可降低产品成本 [14] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 如何移除ZYNRELEF标签扩展前的使用限制，预计所需时间、过程及收入拉动情况；现金和资本方面的其他机会 - 截至2月25日有260个处方集批准，65%为无限制使用；其余35%受限账户中约50%已转为无限制使用，预计4月底绝大多数账户可无限制使用 [63] - 公司正关注拓展现金跑道和实现盈利，有产品合作意向，将很快采取措施改善资产负债表 [64] 问题2: ZYNRELEF需求的增长性质和时间节点；能否将CIN产品线货币化，能否单独剥离HTX - 019；是否会在10 - K报告中列为持续经营问题 - 奥密克戎疫情影响了12月和1月的销售，2月需求开始回升；增长关键在于扩大现有产品使用、增加使用医生数量和推进治疗互换，但难以确定具体时间和增速，预计下季度能提供更多指导 [69][70][71] - 公司正在详细探讨将CINV产品线货币化，且可以单独剥离HTX - 019 [72] - 经财务评估，公司无需在10 - K报告中列为持续经营问题 [69] 问题3: ZYNRELEF库存现状、何时正常化；平均单价；目前与超越Exparel销售目标的差距 - 400毫克小瓶库存基本达到平衡，预计季度末使用和订购接近一致；200毫克小瓶再订购率目前为40%，预计季度末超80% [75][76][76] - 考虑SKU组合和毛债折扣，建模时每单位约200美元较为合适 [78] - 公司将今年视为ZYNRELEF的重新推出，从1月1日起的六个季度有机会达到并超越Exparel的销售曲线，2月下旬已出现利用率显著提高的迹象 [77] 问题4: ZYNRELEF未在4月1日获得CMS医院门诊护理直通报销资格的风险；2月较1月需求增长47%，去年12月至今年1月是否有类似增长；独特订单账户和重购账户的增长情况 - 鉴于标签扩展，公司认为获批不应再有延迟，CMS表示所需资料已齐全，正在等待通知 [81] - 去年12月至今年1月需求基本持平，受奥密克戎疫情影响，许多手术推迟；2月疫情缓解后，手术和ZYNRELEF利用率增加 [82] - 第三季度末重购率为50%，第四季度增至73%，预计未来继续增长，但难以达到100% [83]