临床试验进展与患者招募 - 公司Risvodetinib (IkT-148009)的201试验已开放28个临床站点，24名参与者已入组，9名处于筛选阶段，16名正在进行知情同意，5名已完成12周给药方案[97] - 201试验额外有201名独立个体通过资格预审问卷联系临床站点，月度入组率自患者外展计划启动以来逐月增长[97] 临床试验结果与数据 - 201试验中200 mg剂量组3名参与者MDS-UPDRS评分平均改善8.7分，安慰剂组恶化1.7分，差异达10.4分[98] - 早期疾病模型研究显示Risvodetinib治疗20周后几乎保留正常功能活动，并显著减少α-突触核蛋白病理[100] - IkT-001Pro在66名健康志愿者中完成501试验，600 mg剂量与400 mg伊马替尼、900 mg剂量与600 mg伊马替尼达成生物等效性[101] 药物配方开发 - 公司开发IkT-148009片剂配方，使药物浓度较明胶胶囊提高近一倍[102] - 计划将片剂配方应用于12个月延长期研究及未来所有临床试验[102] 研发合作与资金支持 - 公司获得美国国立卫生研究院39万美元资助，用于Risvodetinib治疗多系统萎缩症的动物模型研究[100] - 正与私人基金会、联邦和行业利益相关方讨论启动多系统萎缩症二期试验[100] 未来试验计划 - 公司计划将201试验延长12个月（需额外融资支持）[97] 研发费用（同比变化） - 公司研发费用在2023年第三季度为322.56万美元，同比增长8%[113][119] - 公司研发费用在2023年前九个月为1061.54万美元，同比增长18%[113][125] - 帕金森病（PD）项目研发费用在2023年第三季度为267.17万美元，同比增长9%[113] - 慢性髓性白血病（CML）项目研发费用在2023年前九个月为255.93万美元，同比增长263%[113] 销售、一般及行政费用（同比变化） - 销售、一般及行政费用在2023年第三季度为162.29万美元，同比增长5%[117][120] - 销售、一般及行政费用在2023年前九个月为533.14万美元，同比增长9%[123][126] 利息收入（同比变化） - 2023年第三季度利息收入为17.37万美元，同比增长837%[117][122] - 2023年前九个月利息收入为83.53万美元，同比增长4408%[123][127] 赠款收入（同比变化） - 2023年第三季度赠款收入为7.96万美元，同比增长991%[117][118] - 2023年前九个月赠款收入为26.05万美元，同比增长335%[123][124] 现金及流动性状况 - 公司于2023年9月30日拥有营运资金14,808,866美元[130] - 现金及现金等价物为14,861,309美元[130] - 有价证券投资额为1,970,260美元[130] - 应付账款及流动负债总额为2,741,806美元[130] 经营活动现金流 - 2023年前九个月经营活动净现金流出14,642,612美元[138][139] 投资活动现金流 - 2023年前九个月投资活动净现金流入13,772,261美元（含20,629,391美元购买有价证券及34,415,890万美元有价证券到期）[141] - 2022年前九个月投资活动净现金流出20,968,717美元（含20,725,462美元购买有价证券）[142] 融资活动现金流 - 2023年前九个月融资活动净现金流入8,543,107美元[138][143] 累计赤字 - 公司累计赤字达62,722,785美元[130][133] 租赁义务 - 马萨诸塞州列克星敦办公室租赁总义务270,043美元（2023年37,258美元/2024年150,095美元/2025年114,965美元）[146]

财务数据和关键指标变化 - 2023年第二季度净亏损580万美元，合每股1.11美元，而2022年同期净亏损460万美元，合每股1.10美元 [35] - 2023年第二季度研发费用为450万美元，2022年同期为300万美元，增长主要归因于公司正在进行的201期帕金森病临床试验成本和用于慢性粒细胞白血病（CML）的IkT - 001Pro项目 [35] - 2023年第二季度销售、一般和行政费用为180万美元，2022年同期为170万美元，增长是由正常销售、一般和行政费用的净增加推动 [10] - 截至2023年6月30日，公司拥有约2090万美元的现金及现金等价物，预计现有现金及现金等价物足以支持运营至2024年第四季度 [10] 各条业务线数据和关键指标变化 帕金森病治疗业务 - 用于治疗帕金森病的201期试验正在22个（计划最多35个）地点筛选和招募患者，首个患者已进入12周给药方案 [20] 慢性粒细胞白血病治疗业务 - 6月完成了评估IkT - 001Pro与400毫克甲磺酸伊马替尼商业制剂生物等效性的501试验的关键阶段，公司正考虑评估IkT - 001Pro与600毫克高剂量甲磺酸伊马替尼的生物等效剂量，以进一步探索其潜在安全益处 [7] 多系统萎缩（MSA）研究业务 - 目前正在两种模型中评估MSA，一种测量IkT - 148009在MSA早期阻止疾病进展的能力，另一种评估其在疾病晚期纠正功能丧失和神经退行性变的治疗潜力 [22] - 第一个MSA模型研究接近完成，结果显示每日口服一次IkT - 148009治疗20周，可防止小鼠功能丧失并保留神经解剖结构，通过大幅减少潜在的α - 突触核蛋白病变实现功能益处 [22] - 评估疾病晚期开始治疗时IkT - 148009效果的研究仍在进行中，预计2023年底完成，这些研究将为计划中的IkT - 148009治疗MSA的2期临床研究奠定基础 [22] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 计划近期发布501试验关键阶段的完整数据描述，完成研究后将与FDA讨论505(b)(2)监管途径下的药物批准参数 [21] - 开展了201期试验的公众意识宣传活动，通过201trial.com网站，并结合对患者权益组织、护理人员网络、基金会的外联以及社交媒体广告，以推动试验招募 [20] - 继续扩大在药物递送方面的专业知识，开发的IkT - 148009商业片剂配方使药物递送效率几乎提高了一倍，为降低治疗剂量、提高安全性以及确保每日一次给药的持续治疗益处提供了机会 [39] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为目前是公开市场的挑战时期，但财务状况保持强劲和稳定，有望按计划在短期内完成501试验的当前工作，并在明年完成201试验，期待这些试验结果能进一步提升公司控制神经退行性疾病和其他可由Abl激酶抑制剂治疗疾病的能力 [33] 其他重要信息 - 公司最近收到纳斯达克股票市场上市资格部门的通知，表明已重新完全符合纳斯达克上市规则5550(a)(2)规定的每股1美元的最低出价价格要求，这使公司能够继续推进工作，生成有意义的临床数据，为股东创造价值 [23] 问答环节所有提问和回答 问题1: 201期试验中，有多少个地点已经招募到患者，招募患者数量是否符合预期 - 公司表示目前所有活动都在现有预算内，不担心烧钱率会增加并超过现有资源，尚未提供招募率指导，希望观察过去六周及秋季患者外联活动的效果，预计在下一次季度报告时提供相关指导 [13][36] 问题2: 对于IkT - 001Pro的501试验，考虑开展高剂量生物等效性队列的利弊 - 与FDA就安全性进行了讨论，FDA肿瘤部门通常要求在目标人群中进行1期研究，但公司已获得FDA同意在健康受试者中进行单剂量研究，包括剂量递增和关键试验阶段，FDA也同意在下一队列中对有限数量患者采用类似设计，即8名受试者、单剂量并进行完整的药代动力学和安全性描述，公司正在研究已完成的31名受试者关键试验的安全性细节，很快将详细公布结果 [28] 问题3: 如何看待下半年的研发费用，考虑到201期试验患者招募和IkT - 001Pro高剂量队列的可能性 - 所有预算项目都已包含在当前现金预测中，费用支出时间部分取决于招募率，公司仍在评估招募率情况 [29][30]

IkT - 148009药物研发进展 - 公司2023年1月启动IkT - 148009治疗帕金森病的201试验，计划在美国开设35个试验点，截至报告日期，22个试验点（占比63%）正在筛选和招募患者，首位患者已完成12周给药方案[93] - 公司2023年3月为IkT - 148009治疗罕见病多系统萎缩（MSA）开启新药研究申请（IND），获国立神经疾病和中风研究所0.39百万美元赠款用于动物模型研究[94] - 公司计划若动物模型研究结果支持，将在欧盟最多19个地点和美国最多6个地点开展针对60名MSA患者的2期研究[94] - 公司IkT - 148009的片剂配方使药物递送浓度相比之前的明胶胶囊剂型几乎翻倍，计划将片剂配方引入未来的临床试验[97] IkT - 001Pro药物研发进展 - 公司正在开发的IkT - 001Pro用于治疗稳定期慢性髓性白血病（SP - CML），在最多59名健康志愿者中进行的501试验里，4个剂量递增队列已完成试验，31名受试者完成剂量等效或关键阶段试验[96] - 公司已与FDA达成协议，测量IkT - 001Pro相对于600mg甲磺酸伊马替尼的生物等效性，并考虑在第三季度在501试验中增加一个队列进行研究[96] 公司经营风险 - 公司自成立以来已产生重大净亏损，并预计在可预见的未来将继续产生净亏损[88] - 公司是临床阶段的药物开发公司，资源有限、运营历史有限且无获批商业销售的产品，难以评估当前业务和预测未来成功及生存能力[87] - 公司目前与各研究机构合作进行产品研发活动，若更换研究机构可能成本高昂并导致产品开发和商业化显著延迟[88] - 公司临床开发过程漫长、昂贵且结果不确定，临床试验可能无法证明产品候选药物的安全性和有效性，从而阻碍、延迟或限制监管批准和商业化[88] - 公司尚未从商业产品销售中获得任何收入，预计未来仍会产生重大亏损，且亏损可能增加，需要大量额外资金[123] 研发费用变化 - 2023年第二季度研发费用为453.5698万美元，较2022年同期的298.2183万美元增加155.3515万美元，增幅52%，主要因进行中的2a期'201'帕金森病临床试验成本增加[107][110][112] - 2023年上半年研发费用为738.9817万美元，较2022年同期的599.9174万美元增加139.0643万美元，增幅23%，同样因进行中的2a期'201'帕金森病临床试验成本增加[107][115][117] 销售、一般和行政费用变化 - 2023年第二季度销售、一般和行政费用为178.3113万美元，较2022年同期的166.4308万美元增加11.8805万美元，增幅7%，由正常费用净增加驱动[110][113] - 2023年上半年销售、一般和行政费用为370.8464万美元，较2022年同期的333.3944万美元增加37.452万美元，增幅11%，也是由正常费用净增加驱动[115][118] 赠款收入变化 - 2023年第二季度赠款收入为11.641万美元，较2022年同期的0.6552万美元增加10.9858万美元，增幅1677%，该期间赠款收入来自多系统萎缩症临床前研究活动[110][111] - 2023年上半年赠款收入为18.0931万美元，较2022年同期的5.2583万美元增加12.8348万美元，增幅244%，同样来自多系统萎缩症临床前研究活动[115][116] 利息收入变化 - 2023年第二季度利息收入为42.4435万美元，较2022年同期的0美元增加42.4435万美元，增幅100%，源于2022年7月起从美国国债和货币市场工具获得的利息[110][114] - 2023年上半年利息收入为66.1606万美元，较2022年同期的0美元增加66.1606万美元，增幅100%，也是源于2022年7月起从美国国债和货币市场工具获得的利息[115][119] 公司资金筹集情况 - 从成立到2023年6月30日，公司通过私人、州和联邦合同及赠款获得约2360万美元现金收益[120] - 公司在2020年12月、2021年6月和2023年1月的首次公开募股、二次发行和再次发行中分别筹集约1460万美元、4110万美元和860万美元净收益[120] - 公司于2022年5月16日与Piper Sandler & Co.签订股权分销协议，可发售普通股，总发行价最高达980.1287万美元，2023年1月25日终止该协议[121] 公司财务状况指标 - 截至2023年6月30日，公司营运资金为1925.0736万美元，累计亏损5812.7586万美元，现金及现金等价物为190.5108万美元，有价证券为1902.9908万美元，应付账款、应计费用和其他流动负债为273.3036万美元[122] 公司现金流量情况 - 2023年上半年经营活动净现金使用量为1053.7519万美元，2022年同期为828.9999万美元；投资活动净现金使用量2023年上半年为328.8963万美元，2022年同期为4.3089万美元；融资活动净现金2023年上半年提供854.3037万美元，2022年同期使用20.4769万美元[131] - 2023年上半年经营活动净现金使用量主要由净亏损1025.5744万美元调整多项非现金项目构成；2022年同期主要由净亏损928.054万美元调整多项非现金项目构成[132][133] - 2023年上半年投资活动净现金使用量330万美元，其中1870万美元用于购买有价证券投资，1540万美元来自有价证券到期；2022年同期4.3089万美元用于购买家具和技术设备[134] - 2023年上半年融资活动净现金提供854.3037万美元，来自2023年1月发行普通股和预融资认股权证的净收益；2022年同期使用20.4769万美元，主要因CEO票据全额结算[135] 公司资金支持预估 - 公司预计现有现金资源可支持运营至2024年第四季度，但估计可能有误，营运资金可能提前耗尽[128] 公司租赁情况 - 公司于2022年4月18日签订办公室运营租赁协议至2025年9月30日，总租赁义务为33.8511万美元，2023 - 2025财年最低年度租金义务分别为7.3451万美元、15.0095万美元和11.4965万美元[137] 公司表外安排情况 - 公司未签订任何表外安排[136]

财务数据和关键指标变化 - 公司在2023年第一季度录得净亏损约450万美元,每股亏损0.16美元,与2022年同期相比略有下降(净亏损460万美元,每股亏损0.18美元) [20] - 研发费用为290万美元,较2022年同期的300万美元略有下降,主要是由于公司重启了201临床试验 [21] - 销售、一般及管理费用为190万美元,较2022年同期的170万美元有所增加,主要是由于法律咨询费用和促销相关成本的增加 [22] - 截至2023年3月31日,公司拥有约2570万美元的现金、现金等价物和可供出售的证券,包括2023年1月进行的1000万美元的定向增发所得的净收益 [23] - 公司预计现有现金、现金等价物和可供出售的证券将足以支持运营到2024年第四季度 [23] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司正在积极筛选患者进行201帕金森病临床试验,预计到5月底将有14个试验点参与 [11] - 201试验是一项1:1:1:1随机、双盲、为期12周的试验,评估3个剂量的IkT-148009和安慰剂,每个队列30名患者 [11] - 该试验的主要终点是评估IkT-148009的安全性和耐受性,次要或探索性终点包括15项与帕金森病相关的脑部和胃肠道功能评估 [11] - 公司已完成501生物等效性研究的剂量递增阶段,评估了300、400、500、600毫克剂量的IkT-001Pro,目前未观察到任何严重不良事件 [17] - IkT-001Pro表现出较高的口服生物利用度,药代动力学特征与400毫克伊马替尼美汀酯剂量相匹配 [17] - 公司正在完成4个队列的药代动力学数据分析,以确定IkT-001Pro的生物等效剂量,并将在2023年第二季度完成确证性分析 [18] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司尚未提供具体的市场数据和关键指标变化 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司正在积极推进神经退行性疾病和肿瘤项目,重点执行IkT-148009帕金森病和IkT-001Pro慢性粒细胞白血病项目 [8] - IkT-148009是一种选择性抑制非受体酪氨酸激酶c-Abl的药物,有望阻止帕金森病的进展并促进运动和非运动功能的恢复 [10] - 公司已将最新的脊髓液和皮肤活检生物标志物分析纳入201试验,以评估患者对治疗的反应 [11] - 公司还在推进IkT-148009在多系统萎缩症(MSA)适应症的临床前开发,并计划启动为期6个月的II期临床试验 [14][15] - IkT-001Pro是伊马替尼美汀的前药制剂,旨在提高慢性粒细胞白血病患者的安全性和耐受性 [16] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司继续推进148009和001Pro项目的临床工作,相信201试验的增强方案,包括实施最新的皮肤和脊髓液生物标志物分析,将大大增强该研究 [25] - 公司预计将在2023年内完成201试验的患者入组,并计划在2023年第二季度完成501生物等效性研究的确证性分析 [26] - 公司将继续提供临床和临床前工作的最新进展 [26] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Edward White 提问** 询问201试验的患者入组进度和时间安排 [29] **Milton Werner 回答** 公司计划在2023年内完成201试验的患者入组,但具体进度还需观察各试验点的筛查活动情况 [30] 问题2 **Edward White 提问** 询问公司何时与FDA沟通001Pro的发展路径,以及是否有潜在合作伙伴的兴趣 [31] **Milton Werner 回答** 公司将在完成501研究的药代动力学分析后,与FDA沟通并开始寻找潜在合作伙伴,预计将在6月开始这一过程 [32][33][34][35] 问题3 **Edward White 提问** 询问研发费用的未来走势 [36] **Joseph Frattaroli 回答** 预计帕金森病项目将占公司研发费用的80%-85%,整体研发费用将随着201试验的推进而增加 [37][38]

财务数据关键指标变化 - 2023年第一季度研发费用为285.4119万美元，较2022年同期的301.6991万美元减少16.2872万美元，降幅5.4%[112][115][117] - 2023年第一季度销售、一般和行政费用为192.5351万美元，较2022年同期的166.9636万美元增加25.5715万美元，增幅15.3%[115][118] - 2023年第一季度赠款收入为6.4521万美元，较2022年同期的4.6031万美元增加1.849万美元，增幅40.2%[115][116] - 2023年第一季度利息收入为23.7171万美元，较2022年同期的0美元增加23.7171万美元，增幅100%[115][119] - 2023年第一季度净亏损为447.7778万美元，较2022年同期的464.0601万美元减少16.2823万美元，降幅3.5%[115] - 2023年3月31日结束的三个月，经营活动净现金使用量为597.213万美元，2022年同期为393.4197万美元[132] - 2023年3月31日结束的三个月，投资活动净现金使用量为580万美元，2022年同期无投资活动[132][135][136] - 2023年3月31日结束的三个月，融资活动净现金流入为857.9023万美元，2022年同期净现金使用量为20.4769万美元[132][137] - 2023年和2022年3月31日结束的三个月，现金及现金等价物分别净减少323.1949万美元和413.8966万美元[132] 公司资金来源及收益情况 - 2020年上市前，公司超50%的资金来自私人、州和联邦资助机构[103] - 从成立到2023年3月31日，公司从私人、州和联邦合同及赠款中获得约2360万美元现金收益[120] - 2020年12月、2021年6月和2023年1月，公司通过IPO、2021年6月发行和2023年1月发行分别筹集约1460万、4110万和860万美元净收益[120] 公司资金状况及风险 - 截至2023年3月31日，公司营运资金为2496.4381万美元，累计亏损为5234.962万美元[123] - 截至2023年5月1日，公司在美国财政部账户中仍有19.5982万美元可用赠款[123] - 截至2023年3月31日，公司累计亏损5234.962万美元，营运资金为2496.4381万美元[126][128] - 公司现有现金资源预计可支持运营至2024年第四季度，但估算可能有误，营运资金可能提前耗尽[129] - 公司可能通过股权、债务融资等方式筹集运营资金，但可能无法按商业有利条款筹集[125][127] - 若无法获得预期赠款和资金，公司运营计划将受限，只能维持IPO前基础研发水平[128] 公司租赁及资产负债表情况 - 公司总租赁义务为37.4704万美元，2023 - 2025财年最低年度租赁义务分别为10.9643万美元、15.0095万美元和11.4966万美元[139] - 公司未签订任何资产负债表外安排[138] IkT - 148009业务线数据关键指标变化 - 公司收到美国国立神经疾病和中风研究所0.39百万美元赠款，用于资助IkT - 148009治疗多系统萎缩（MSA）的动物模型研究[98] - 公司计划在欧盟多达19个地点和美国多达6个地点对60名患者开展IkT - 148009治疗MSA的2期研究[98] - 公司已提交IkT - 148009治疗MSA的孤儿药认定申请，并计划在欧洲进行类似申请[99] - 公司已完成IkT - 148009和IkT - 001Pro薄膜包衣片剂配方的临床批次生产[101] - 公司计划在2023年完成IkT - 148009两种不同片剂配方的药代动力学桥接研究[101] - 2022年11月7日FDA对IkT - 148009治疗帕金森病和MSA的项目实施临床搁置，2023年1月解除帕金森病项目的搁置，3月解除MSA项目的搁置[97] - 36个计划地点中的20个已完成场地开放程序，7个地点正在筛选患者，预计到2023年5月底多达14个地点将筛选患者[97] IkT - 001Pro业务线数据关键指标变化 - IkT - 001Pro正在多达59名健康志愿者中进行两部分剂量探索/剂量等效性研究（501试验），预计在2023年第二季度末完成[100] - 截至报告日期，IkT - 001Pro的四个剂量递增队列已完成试验，仅观察到4起轻度不良事件[100] - 公司计划对IkT - 001Pro选定剂量与标准护理400mg甲磺酸伊马替尼在稳定期慢性粒细胞白血病（SP - CML）患者中进行优越性研究[100] - 公司已完成IkT - 148009和IkT - 001Pro薄膜包衣片剂配方的临床批次生产[101]

财务数据和关键指标变化 - 2022年研发费用为1200万美元，2021年为1140万美元，增长主要源于与IIa期201临床试验相关的非赠款研发活动 [13] - 2022年销售、一般和行政费用为620万美元，2021年为650万美元，减少主要是认股权证费用减少70万美元和股票薪酬减少50万美元，部分被法律费用增加40万美元、监管和合规费用增加20万美元及其他正常运营费用净增加30万美元抵消 [13] - 2022年净亏损约1810万美元，合每股0.72美元，2021年净亏损1480万美元，合每股0.81美元 [16] - 截至2022年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券约2310万美元，不包括2023年1月注册直接发行和私募所得约1000万美元总收益 [16] - 2022年赠款收入为10万美元，2021年为310万美元，减少是因2022年公司主要专注推进非赠款相关的I期和II期人体临床试验 [29] 各条业务线数据和关键指标变化 IkT - 148009项目 - 今年1月FDA解除对其帕金森病项目的全面临床搁置，公司正按商定修正案重启IIa期201临床试验 [2][23] - 动物模型研究显示其能阻止疾病进展、促进功能恢复、保护神经元并减少潜在蛋白质聚集病理，为其作为疾病修饰疗法的潜力提供依据 [10] - 截至目前，任何试验参与者均未观察到眼部病理，任何健康受试者或帕金森病患者在任何剂量和长达11周的每日一次给药中均未观察到有临床意义的不良事件 [11] - 约35个计划站点中的20个已开放，部分已完成患者筛查准备工作，上周开始首次患者筛查，二季度晚些时候将更新201试验入组情况 [11] IkT - 001Pro项目 - 其501生物等效性研究已完成4个剂量递增队列中的3个，预计剂量寻找和剂量等效性计划将于今年二季度末完成 [8] - 该研究旨在评估其作为慢性伊马替尼治疗患者更安全、耐受性更好的替代方案的潜力 [3] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于为神经退行性疾病和癌症患者带来疾病修饰疗法，推进主要资产IkT - 148009的临床开发，并通过在多个科学和行业会议上的展示进一步验证其潜在机制 [7] - 2023年公司将随着201试验开始招募患者分享IkT - 148009的更多临床更新，继续推进MSA的临床前研究，并完成IkT - 001Pro的501生物等效性研究 [31] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管去年FDA对148009项目的临床搁置是意外挑战，但公司对FDA解除帕金森病项目搁置感到高兴，有信心推进神经退行性和肿瘤学项目达到临床关键里程碑 [7][23] - 公司认为现有现金、现金等价物和有价证券足以支持运营至2024年四季度，近期注册直接发行和私募增加约1000万美元现金储备，为推进临床项目提供资金支持 [9][16][24] 其他重要信息 - 今年3月FDA解除对IkT - 148009治疗多系统萎缩（MSA）的临床搁置，开启新药研究申请（IND），为未来II期试验规划创造条件 [8] - 公司在回应FDA要求时，已完成对201试验中计划的200毫克最高剂量在6名健康志愿者中的药代动力学测量，预计近日将数据提交FDA；FDA还要求测量视力并检查角膜和晶状体，以补充试验中已有的视网膜、黄斑和眼底分析 [26] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 无 - 无提问，问答环节结束 [18]

公司财务状况与资金需求 - 公司是临床阶段药物开发公司，自成立以来一直有重大净亏损，预计未来仍会亏损，且无产品获批商业销售，所有收入仅通过私人基金会、州和联邦机构的赠款和合同获得[179,182,194] - 公司自成立以来经营现金流为负，2020年12月完成普通股首次公开募股，2021年6月完成后续公开发行，2023年1月完成后续公开发行和同步私募配售，未来需通过股权或债务融资、与第三方建立战略联盟等方式寻求额外资金[194] - 公司自成立以来持续净亏损，2022年和2021年净亏损分别为18054155美元和14786063美元，截至2022年12月31日累计亏损47871842美元[209] - 截至2022年12月31日，公司现金及现金等价物为7188553美元，有价证券为15861620美元，考虑2023年1月的发行后，估计营运资金足以支持正常运营至2024年12月[215] - 公司尚未从产品销售中获得任何收入，预计在产品销售产生收入之前，将从私人基金会以及州和联邦的赠款和合同中获得额外收入，但这些赠款和合同并无保障，也无法使公司盈利[197] - 公司预计未来将继续产生重大费用和更高的运营亏损，若继续开展研究发现活动、推进临床试验等，费用将大幅增加[211] - 公司产品候选药物的开发、获批和商业化需要大量额外资金，若无法获得足够资金，可能需延迟、缩减或停止相关项目[214] - 公司运营自成立以来需要大量现金，此前通过赠款、合同收入和证券发行融资，未来可能需要更多资金但无承诺的额外资金来源[214] 公司项目进展与计划 - 2022年11月7日，FDA对治疗帕金森病和多系统萎缩的IkT - 148009项目发布临床搁置；2023年1月和3月，FDA分别解除对该项目在帕金森病和多系统萎缩方面的临床搁置，公司计划重启201试验，使用50mg和100mg剂量，并为200mg剂量提供数据[185,186] 公司合规情况与应对措施 - 2022年7月25日，公司收到纳斯达克通知，因其普通股连续30个工作日收盘价低于每股1美元，不再符合最低出价价格要求；公司最初获180天（至2023年1月23日）合规期，后又获额外180天（至2023年7月24日）合规期，公司计划实施反向股票分割以重新合规[188] 公司面临的外部风险因素 - 公司业务受俄乌战争、COVID - 19病毒、金融机构不利发展等因素影响，可能对业务、运营结果和财务状况产生重大不利影响[179] - 俄乌战争可能对公司业务、经营成果和财务状况产生重大不利影响，包括导致金融市场不稳定、供应链中断等[203] - COVID - 19疫情已对公司经营成果产生不利影响，未来仍可能继续产生负面影响，尽管美国政府计划于2023年5月11日不再延长国家和公共卫生紧急状态，但病毒仍在传播和变异[206] - 2023年3月10日硅谷银行关闭，金融机构的不利发展可能影响公司运营和流动性，公司获取现金及银行融资的能力可能受损[207] - 美国政治不确定性可能改变贸易政策和关税，影响全球贸易和公司业务[349][350] - 中国新冠疫情复发可能影响产品候选物和原材料获取，需考虑新的供应商[351] 公司研发相关风险 - 公司研发集中在神经退行性疾病治疗领域，该领域药物开发成功案例有限，且临床开发过程漫长、昂贵且结果不确定，可能出现各种问题导致产品无法获批或商业化[179,181] - 所有候选产品处于临床前和/或临床开发早期，需额外开发、监管审批、大量投资等才能产生产品销售收入[222] - 公司目前与多家研究机构合作进行研发，自建设施会产生额外费用和潜在延迟，且无法保证能获得所需资金和资源[223] - 公司大量投入精力和资金用于识别、开发候选产品，未来成功取决于能否成功开发、获批和商业化候选产品[224] - 候选产品可能因多种原因无法成功，如无法完成临床前研究或临床试验、有有害副作用、被竞争对手产品替代等[226] - 公司无完成新药临床试验或商业化药品的历史，临床开发和商业化需大量资源，依赖第三方可能导致延迟[231] - 临床试验可能揭示出临床前研究未发现的不良事件，影响监管审批和市场接受度[232] - 若临床研究结果不理想，公司可能难以招募患者、导致患者退出试验或放弃开发，影响业务和财务状况[234] - 即使候选产品获批上市，也可能出现毒性问题，导致额外临床试验、产品标签警告、使用限制或撤市[235] - 公司专注神经退行性疾病治疗研发，但该领域药物开发成功有限，未来成功可能取决于证明候选产品的疾病修饰作用[241] - 公司当前和计划中的临床试验可能会遇到重大延误，无法按预期时间进行或完成，且费用高昂、耗时久、充满不确定性[244] - 无法成功启动或完成临床试验会导致额外成本增加，削弱创收能力，还可能缩短产品专利保护期，使竞争对手抢先将产品推向市场[247] - 公司在招募患者参与临床试验方面可能会遇到困难，原因包括监管机构实施临床搁置、新冠疫情影响、患者招募和留存问题等[249][250] - 临床试验可能无法证明产品候选药物的安全性和有效性，从而阻碍、延迟或限制监管批准和商业化[252] - 即使临床试验成功完成，监管机构可能对结果有不同解读，可能需要进行更多试验，且批准条件可能限制产品的使用范围和商业潜力[255] - 临床试验设计标准的变化可能对公司按计划设计和开展临床试验的能力产生重大不利影响，增加成本和时间[260] 公司竞争相关风险 - 公司面临激烈竞争，竞争对手可能先获得监管批准，或开发出更安全、更先进、更有效的疗法，从而影响公司产品的市场推广和商业化[262] - 许多竞争对手在财务资源、研发、制造、临床试验、监管审批和营销等方面比公司更具优势，可能会减少或消除公司的商业机会[265] 公司知识产权相关风险 - 公司若无法为开发的产品候选物获得并维持专利保护，竞争对手可能开发并商业化类似产品或技术，影响公司产品商业化能力和技术[181] - 公司可能面临知识产权相关的诉讼或其他程序，竞争对手可能指控公司产品侵犯其知识产权[266] - 公司可能无法成功获得或维持产品和技术的专利保护，影响销售和财务状况[282] - 公司专利申请不一定能获批，且专利保护范围和有效性不确定[352][353][355] - 专利诉讼和挑战可能导致专利权利受限或无效，影响公司竞争力[358] - 部分专利和专利申请与第三方共同拥有，合作问题可能影响公司业务[360] - 许可协议相关问题，如违约、纠纷等，可能导致公司失去许可权利和影响业务发展[361][362][363] - 公司在外国司法管辖区保护知识产权可能面临法律体系不支持、成本高、专利被无效或解释受限等问题[365] - 许多国家有强制许可法律，可能迫使专利所有者向第三方授予许可，损害公司竞争地位[367] - 获得和维护专利保护需遵守政府专利机构的各种要求，不遵守可能导致专利权利部分或全部丧失[368] - 美国专利法或其解释的变化可能增加专利申请审查、专利执行或辩护的不确定性和成本[369] - 已发布的专利在被质疑时可能被认定无效或不可执行，导致公司失去部分或全部专利保护[372] - 公司若无法获得专利期限延长和数据独占权，业务可能受到重大损害[373] - 公司或其许可方可能面临有关专利和其他知识产权发明权的索赔，诉讼可能导致成本增加和知识产权损失[374] 公司产品制造相关风险 - 公司依赖少数第三方供应商提供关键原材料，若失去这些供应商或其无法提供足够原材料，将损害公司业务[181] - 产品候选药物的制造过程复杂，可能会遇到生产困难，无法满足监管标准，从而导致供应延迟或中断，或无法维持商业上可行的成本结构[267] - 公司产品生产面临产能提升、质量问题风险，或影响产品开发、审批和上市[268] - 产品制造需符合FDA、EMA等监管要求，否则可能无法获批或维持商业化[269] - 依赖第三方供应商提供关键原材料，供应中断会影响产品制造[346] - 目前依赖少数供应商制造产品候选物，供应商问题会导致制造延迟和成本增加[347] - 许多产品候选物预计在中国生产，中国相关问题会对业务产生不利影响[348] - 公司依赖第三方制造材料，可能面临供应不足、成本不可接受等问题[338] - 第三方制造商可能无法遵守法规，导致公司面临多种制裁和不利影响[340] - 现有或未来制造商表现不佳会延迟临床开发或获批，更换制造商可能增加成本和时间[342] - 制造问题可能增加产品和监管批准成本或延迟商业化[345] 公司销售与市场相关风险 - 公司缺乏销售和营销基础设施，自建或外包均有风险，可能导致费用浪费[270][271] - 产品获批后可能无法获得足够市场认可，受销售、定价、渠道等多因素影响[273] - 产品可能面临不利定价法规、报销政策和医疗改革，影响商业收益[276] - 产品报销情况不确定，可能影响需求和价格，获批后报销可能延迟或受限[277][279] - 产品获批后可能面临仿制药竞争，专利挑战结果不可预测[280][281] 公司监管相关风险 - 产品候选药物获得FDA、EMA等监管机构批准的时间不可预测，通常需数年[285] - 若无法按预期通过505(b)(2)法规途径获得FDA批准，产品候选药物获批时间和成本可能大幅增加，还可能需额外融资[288] - 若FDA对505(b)(2)的解释被成功挑战，可能改变相关政策和做法，导致公司提交的NDA获批延迟或受阻[290] - 若提交505(b)(2)申请引用其他制造商产品，可能面临专利侵权诉讼，获批可能延迟，若在45天内被起诉，FDA将暂停批准最长30个月[292] - 产品候选药物可能产生不良副作用，导致临床试验中断、延迟或停止，还可能影响产品获批和商业潜力[294] - 若产品获批后出现不良副作用，监管机构可能撤回批准、施加限制或要求添加警告[296] - 公司未来可能在美国境外开展临床试验，FDA、EMA等监管机构可能不接受此类试验数据，需额外试验[298] - 在一个司法管辖区获得产品候选药物监管批准，不意味着能在其他司法管辖区获批，不同司法管辖区审批程序不同[299] - 即使产品候选药物获批，产品仍将受到广泛监管审查，可能需改变给药方式、开展额外试验等[301] - 制造商及其设施需遵守FDA、EMA等监管机构的广泛要求，公司和合同制造商将接受持续审查和检查[303] - 公司产品获批后可能面临监管机构多种制裁，如发布警告信、施加民事或刑事处罚、撤销监管批准等[308] - 孤儿药定义为针对美国患者少于20万的罕见病或虽超20万但开发成本无法从美国销售收回的药物或生物制品，获孤儿药指定的产品获批后有7年市场独占期[309,310] - 公司可能无法维持IkT - 001Pro孤儿药指定相关权益，若失去该指定，开发成本可能超过获批和商业化的经济收益[309,310] - 公司拟为IkT - 148009等产品申请突破性疗法指定，但不一定能获得，且获得后也不一定加快开发或审批进程[311,312] - 美国和外国的医疗立法旨在降低医疗成本，可能影响公司产品盈利销售能力[313] - 《平价医疗法案》及其他医疗改革措施可能导致更严格的覆盖标准和产品价格下行压力，影响公司未来收入[318] 公司内部管理与合规风险 - 公司内部人士控制大量普通股，可能限制股东影响关键交易结果的能力[181] - 若公司普通股被纳斯达克摘牌，可能符合场外报价系统或粉单市场报价条件，将受美国证券交易委员会关于低价股市场的监管，严重影响股票市场流动性，限制股东在二级市场出售证券的能力[191] - 公司员工等相关方可能存在不当行为，若产品获批在美国商业化，合规成本可能增加[319,321] - 公司若违反医疗法律，将面临联邦民事和刑事虚假索赔法、HIPAA等法律规定的处罚，影响业务和财务状况[322,324] - 公司业务活动可能因医疗相关法律法规面临挑战，若败诉可能面临多种处罚并影响业务[325] - 公司及合作方若违反环境、健康和安全法律法规，可能面临罚款、承担赔偿责任并影响业务[326] 公司第三方合作相关风险 - 公司依赖第三方进行临床试验等活动，若第三方表现不佳，可能导致试验延迟、无法获批或商业化[328] - 更换或增加CRO会增加成本、耗费管理精力，可能导致开发计划延迟[331] - 公司依赖第三方存储和分发药品，其表现不佳会影响临床开发、获批和商业化[333] - 公司期望与第三方合作研发和商业化产品，合作可能不成功，面临多种风险[334] - 合作谈判可能不顺利，若无法达成合作，公司可能需自行承担费用或缩减计划[335] 医疗法律政策变化 - 2017年12月22日颁布的税法废除了《国内税收法典》第5000A条中个人未维持最低基本保险的共同责任付款（个人强制保险）[315] - 2018年12月14日，得克萨斯州美国地方法院法官裁定《平价医疗法案》全部违宪；2019年12月18日，美国第五巡回上诉法院维持个人强制保险违宪；2021年6月，美国最高法院维持《平价医疗法案》[316] 专利法律相关 - 美国专利法在2013年3月后从“先发明制”过渡到“先申请制”[369] - 《美国发明法案》允许第三方在专利审查期间向美国专利商标局提交现有技术，并增加了攻击专利有效性的程序[370] - 《哈奇 - 韦克斯曼法案》允许美国专利最长延长5年，且延长后专利总期限从产品批准日起不超过14年[373] 产品责任风险 - 临床试验和产品销售可能引发产品责任索赔，保险可能不足或无法获得[283] - 产品责任索赔可能导致巨额赔偿、限制商业化，影响公司运营和财务状况[284] 公司业务重点依赖 - 公司业务高度依赖针对神经退行性疾病的初始候选产品成功，包括IkT - 148009和IkT - 001Pro[221] 公司决策风险 - 由于项目开发需要大量资源，公司必须对某些产品候选药物的开发进行优先级排序，决策失误可能导致错过商业机会[219]

财务数据和关键指标变化 - 截至2022年9月30日，公司拥有约2650万美元现金、现金等价物和有价证券 [17] - 本季度净亏损约450万美元，即每股0.18美元 [17] - 现有现金、现金等价物和有价证券预计足以支持公司正常运营和资本支出需求至2024年2月，具体取决于与FDA就148009项目的讨论结果 [17] 各条业务线数据和关键指标变化 IkT - 148009项目 - 11月7日，美国食品药品监督管理局（FDA）对IkT - 148009用于治疗多系统萎缩（MSA）的研究性新药（IND）申请进行了审查，并对帕金森病（PD）的IkT - 148009 - 201项目和IkT - 148009在MSA中的使用实施了临床搁置，官方临床搁置信将在30天内发出 [9] - 正在进行的2a期201试验中仅观察到两起轻度不良事件，无严重不良事件记录 [10] - 计划对201试验中首批入组的11名患者进行盲法安全性评估，并按1:1:1:1进行为期12周的每日一次给药随机分组，临床搁置解除后且经与FDA讨论，该研究需重新启动 [11] - 今年9月在运动障碍学会大会上公布的1期和1b期研究结果显示，IkT - 148009在健康志愿者和帕金森病患者中，连续7天每日给药具有良好的安全性和耐受性，全身暴露量高且能持续渗透到中枢神经系统（CNS），治疗不会使疾病在7天给药期间恶化 [12][13] IkT - 001Pro项目 - 今年8月，公司收到FDA对IkT - 001Pro的IND申请批准 [15] - 正在推进IkT - 001Pro进入单次递增剂量501生物等效性研究，预计在2022年第四季度对第一名患者进行给药，该研究将招募约56名年龄在25至55岁之间的健康男女志愿者，给予三种剂量之一的IkT - 001Pro，目标是确定与400毫克甲磺酸伊马替尼（标准治疗药物）在给药96小时后具有相似全身暴露量和药代动力学特征的剂量 [16] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司的首要任务是解决FDA的问题和担忧，尽快恢复IkT - 148009的临床开发 [13] - 致力于推进IkT - 001Pro在年底前进入临床阶段，其前药制剂有望成为更安全的替代方案，减少慢性粒细胞白血病（CML）或胃肠道间质瘤患者口服给药后的胃肠道副作用 [14][15] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司将继续适时提供IkT - 148009项目临床搁置的最新情况，并预计在年底前启动IkT - 001Pro的501生物等效性研究 [17] 问答环节所有提问和回答 文档中未提及问答环节的具体提问和回答内容。

临床管线进展与状态 - 公司主要候选药物IkT-148009在88名老年健康受试者和14名帕金森患者中完成Phase 1/1b试验，半衰期超过24小时，25mg每日一次口服剂量可达动物模型治疗暴露水平[101] - Phase 2a研究计划招募120名未接受过治疗的患者，随机接受三种剂量IkT-148009或安慰剂每日一次治疗三个月[101] - 截至2022年11月1日，34个选定研究中心中已启用16个，11名患者完成随机分组[101] - Phase 2a试验中仅记录2例不良事件（均为轻度，1例可能与药物相关），无严重不良事件[101] - FDA对IkT-148009的帕金森及多系统萎缩症研究实施临床暂停，公司正等待详细原因说明[101] - 另一候选药物IkT-001Pro的501研究计划招募56名健康志愿者，预计2022年12月初完成首例患者给药[102] - 501研究第一部分队列预计2022年底完成，药代动力学分析计划2023年第一季度初完成[102] - 公司所有研发项目均处于临床阶段，尚无产品获批商业化销售[95] 研发费用变化 - 公司2022年第三季度研发费用为298.17万美元，同比下降5.5%[116][118] - 2022年前九个月研发费用898.08万美元，同比增长12.7%[123][125] - 研发费用包含第三方合同研究组织（CRO）、临床测试机构及合约生产组织（CMO）等外部支出[110] 销售、一般及行政费用变化 - 2022年第三季度销售、一般及行政费用为153.87万美元，同比下降6.5%[116][119] 净亏损变化 - 公司2022年第三季度净亏损449.46万美元，同比扩大0.5%[116] - 公司前九个月净亏损1377.51万美元，同比扩大41.4%[123] 现金流量表现 - 2022年9月30日止九个月经营活动所用现金流量净额为1379.47万美元，较2021年同期的1020.12万美元增长35.2%[141][142] - 2022年9月30日止九个月投资活动所用现金流量净额为2096.87万美元，其中购买设备24.33万美元，购买有价证券投资2072.55万美元[144] - 2022年9月30日止九个月筹资活动所用现金流量净额为20.48万美元，而2021年同期为筹资活动提供现金4109.37万美元[141][145] 非现金项目调整 - 2022年9月30日止九个月净亏损1377.51万美元，非现金股票补偿35.78万美元，非现金咨询费6.7万美元[142] - 2021年9月30日止九个月净亏损974.44万美元，非现金股票补偿126.6万美元，非现金认股权证费用65.89万美元[143] 营运资金与资金状况 - 截至2022年9月30日，公司营运资金为2477.34万美元，累计赤字4359.28万美元[132][135] - 公司预计现有资金可维持正常运营至2024年2月[137] - 公司持有的美国财政部账户中尚有30.04万美元未使用拨款[132][137] - 公司通过2021年6月和2020年12月的公开发行分别募集4110万美元和1460万美元[129] 利息收入变化 - 2022年第三季度利息收入1.85万美元，去年同期为0[120] 营运资本项目变动 - 预付研发费用减少82.54万美元，预付费用及其他资产增加99.68万美元[142] - 应付账款减少30.86万美元，应计费用减少44.97万美元[142] - 2021年同期递延收入减少232.57万美元，应计费用增加127.21万美元[143] 租赁承诺 - 公司租赁承诺总额44.44万美元，其中2022财年3.35万美元、2023财年14.58万美元、2024财年15.01万美元、2025财年11.5万美元[147] 合规与风险 - 公司收到纳斯达克不符合持续上市要求的通知，可能影响普通股挂牌 status[95] - 公司无表外安排[146]

业绩总结 - 公司在2021年获得了2080万美元的NIH、国防部、迈克尔·J·福克斯基金会和乔治亚研究联盟的资助[6] - 公司在2021年获得了6300万美元的投资资本[6] - 截至2022年6月30日，公司现金余额为32,212,276美元，流动资产总额为33,949,363美元[43] - 公司在IPO前获得了2080万美元的非稀释性赠款收入，且当前可用的赠款资金为314,228美元[41] 用户数据 - 每年新增帕金森病病例为60,000例，预计到2025年美国患者总数将达到930,000至1,200,000人[11] - 健康受试者中，女性占38.6%（34人），男性占61.4%（54人），而帕金森患者中女性占42.8%（6人），男性占57.2%（7人）[24] - 健康受试者的平均年龄为57.9岁（标准差5.72），中位数为62岁，年龄范围为45至69岁；帕金森患者的年龄范围为57至70岁[24] - 在健康受试者中，14.8%（13人）为西班牙裔或拉丁裔，而在帕金森患者中为23.1%（3人）[24] - 在健康受试者中，61.4%（54人）为黑人或非裔美国人，而在帕金森患者中仅占15.4%（2人）[24] - 在健康受试者中，7.9%（7人）报告了不良事件，但均为临床无关事件；而在帕金森患者中，38.5%（5人）报告了不良事件[24] 新产品和新技术研发 - IkT-148009在帕金森病的临床开发中，能够清除α-突触核蛋白毒性，恢复多达90%的功能[22] - IkT-148009的毒性数据表明，其在大鼠和猴子中的毒性特征更为有利，延长给药时间后毒性降低[20] - IkT-148009在帕金森病的四个关键领域表现出显著的疗效，包括神经退行性变、运动功能障碍、神经炎症和α-突触核蛋白毒性[22] - IkT-001Pro作为首个肿瘤产品，已提交慢性髓性白血病的IND申请[5] - IkT-148009的临床开发包括针对帕金森病的多个适应症，正在进行2个IND的申请[7] - IkT-148009在175毫克的剂量下表现出线性剂量依赖性，75毫克的暴露量与500毫克的伊马替尼相当[27] - 计划在2022年6月进行的PHASE 2A '201'试验将包括120名患者，分为3个剂量组和1个安慰剂组[30] - 预计在2022年第三季度开始IkT-148009的Phase 2a研究，针对治疗初期的帕金森患者[45] 市场展望 - 预计到2025年，帕金森病药物销售将超过60亿美元，市场潜力巨大[11] - 公司在神经退行性疾病领域的研究和开发经验超过20年[53] 其他新策略和有价值的信息 - 公司拥有强大的专利组合，保护期至2033年（肿瘤）和2036年（神经退行性疾病）[5] - 公司董事会成员中有多位在生物技术和制药行业拥有丰富经验的专家[51][54] - 公司在神经科学领域的研究成果包括600多篇相关学术文章[50] - 公司与多家大型制药和生物技术公司建立了科学顾问关系[52] - 公司在神经退行性疾病和疼痛管理方面的多项研究获得国际认可[55] - 公司在临床研究和转化科学方面的领导者包括罗切斯特大学医学中心的高级副院长[57] - 公司在神经科学领域的合作伙伴包括约翰霍普金斯大学的多个研究项目[56] - 公司在全球范围内的投资者和顾问网络涵盖多个生物技术和医疗领域[51][54] - 公司在神经退行性疾病的临床试验中取得了显著进展[56] - 公司在神经科学领域的创新研究为未来的治疗方案奠定了基础[55]