财务数据和关键指标变化 - 截至2022年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为1.055亿美元，而2021年12月31日为1.502亿美元 [36] - 2022年第四季度归属于普通股股东的净亏损为1320万美元，2021年同期为1080万美元；2022年全年归属于普通股股东的净亏损为5050万美元，2021年全年为3350万美元 [37] - 2022年第四季度运营费用为1400万美元，2021年第四季度为1110万美元；2022年全年运营费用为5190万美元，2021年全年为3480万美元，增长主要由于IMM - 1 - 104推进至临床试验以及员工相关成本增加 [63] - 截至2023年2月27日，公司有26436109股流通股 [37] - 管理层预计公司现金、现金等价物和有价证券足以支持运营至2024年第四季度 [37] 各条业务线数据和关键指标变化 IMM - 1 - 104 - 2022年11月，该药物1/2a期试验首次给药 [17] - 公司预计2023年年中分享初始药代动力学（PK）和安全性数据，2023年下半年分享初始药效学（PD）以及更新的PK和安全性数据，2024年年中公布推荐的2期剂量和额外安全性数据，并定期更新试验进展 [7] - 在公司专有的人源化3D肿瘤生长试验中，测试的75个RAS突变模型中约85%（64个）对IMM - 1 - 104有反应，且每个观察到的RAS突变至少有一个模型有反应 [6] - 2022年在KRAS突变胰腺癌模型中，与sotorasib或adagrasib相比，IMM - 1 - 104在所有测试剂量和方案下观察到49% - 84%的肿瘤生长抑制，最高剂量下体重减轻不超过3% - 6% [31] IMM - 6 - 415 - 公司预计2023年第四季度向FDA提交该药物的研究性新药申请（IND） [59] - 该药物在RAS突变结直肠癌和非小细胞肺癌模型中，作为单药以及与检查点抑制剂联合治疗均显示出临床前活性，与免疫肿瘤药物联合使用可能克服MAP激酶通路的耐药性并提供更持久的反应 [59] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司目标是为大量癌症患者开发药物，专注于肿瘤学领域，暂停早期神经科学项目，集中资源发展肿瘤管线，该调整将公司预计的现金跑道延长一个季度至2024年第四季度 [3][28] - 公司采用“深度循环抑制”机制开发疗法，旨在提高治疗活性，同时改善耐受性和持久性，提出“通用RAS”概念，区别于其他公司针对特定RAS突变或广泛打击健康细胞中野生型RAS的方法 [22][23] - 行业内其他公司要么针对特定RAS突变开发药物，要么广泛打击但会影响健康细胞中的野生型RAS，而公司认为是时候采用更广泛的方法，开发具有通用RAS活性的药物 [4][39] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为2023年有望成为公司的突破之年，有望成为对抗癌症的重要转折点 [139] - 公司对IMM - 1 - 104试验进展感到满意，临床研究人员对试验表现出极大热情，患者等待名单充足 [42][62] 其他重要信息 - 公司在2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）会议上展示2篇摘要，在癌症免疫治疗学会（SITC）年会上展示1篇摘要 [31] - 公司采用贝叶斯mTPI - 2剂量递增设计进行IMM - 1 - 104的1期开放标签研究，包括剂量递增阶段和剂量评估阶段，预计2024年年中确定推荐的2期剂量，随后进入2a期剂量扩展阶段，约160名患者分4个平行队列，分别评估RAS突变黑色素瘤、胰腺癌、非小细胞肺癌和结直肠癌的单药治疗效果 [34] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: IMM - 1 - 104试验目前给药患者数量以及2023年年中更新的数据范围 - 公司对试验进展满意，将按计划在2023年年中分享初始PK和安全性数据，后续按既定安排分享其他数据，但未透露目前给药患者数量 [42] 问题2: AACR海报包含的新增数据以及是否有与肿瘤类型或突变状态相关的特定趋势可用于指导临床试验患者选择 - 海报已在公司网站发布，关键亮点是在人源化3D肿瘤生长试验中约85%的RAS突变细胞系对IMM - 1 - 104有反应，每个突变至少有一个模型有反应；海报深入研究了多种肿瘤模型，这些模型经过3D肿瘤生长试验和体内研究验证，支持临床试验的广泛入组标准 [44][45] 问题3: 目前剂量递增使用的剂量，低剂量是否有治疗效果以及2023年年中或下半年更新数据中是否有疗效数据；计划在下半年分享的PD建模内容及关注的生物标志物 - 公司对试验进展满意并已提供详细数据分享时间指导；PD建模方面，公司将关注两个正交药效学检测，一个是基于诱导的外周血单核细胞（PBMC）检测，另一个是癌基因驱动的PD检测，重点关注MEK抑制剂水平下MAP激酶通路的减弱 [73] 问题4: IMM - 6 - 415目前收集的额外临床前数据、临床开发计划、1期试验设计以及与IMM - 1 - 104在肿瘤类型选择上的差异 - 此前SITC海报展示了该药物在RAS和RAS突变疾病中的单药及与免疫肿瘤药物联合治疗的反应；临床试验初期将专注于单药治疗，后续试验设计将适时公布；试验目标是整合MAP激酶通路的多个方面，包括RAS和RAS驱动的疾病 [77][78] 问题5: 根据本周AACR数据，哪些RAS突变治疗更具挑战性或更容易，以及3D肿瘤生长试验数据在啮齿动物模型和人类中的活性预期 - 公司未观察到P - KRAS、NRAS或HRAS不同位置的不同突变在对IMM - 1 - 104的敏感性或耐药性方面存在差异，因为药物靶向MEK，位于RAS下游；在3D肿瘤生长试验中反应较深的模型，如MIA PaCa - 2和SK - MEL - 2，在体内显示肿瘤消退，反应中等的模型，如A549和Capan - 2，在体内显示疾病稳定；预计KRAS胰腺癌和RAS黑色素瘤的单药治疗反应潜力最大，KRAS突变肺癌和结直肠癌也有良好的单药治疗潜力 [108][111][112] 问题6: 为什么IMM - 1 - 104对RAS突变的活性与特定RAS突变无关，与其他MEK抑制剂有何不同 - 第一代MEK抑制剂主要局限于RAS突变疾病且耐受性差，因为采用慢性抑制模式，会影响健康细胞中的MAP激酶通路，且易受CRAF - 旁路反馈回路影响；而IMM - 1 - 104能够阻断CRAF - 旁路，具有更高的CMAX和较短的半衰期，采用深度循环抑制机制，可在打击肿瘤的同时让通路重置，发挥MEK作为靶点的全部潜力 [92][93][117] 问题7: 是否在人源化3D肿瘤模型筛选中纳入传统MEK抑制剂，是否有差异 - 公司未在该问题上提供指导，但提到3D肿瘤生长试验结果在体内有良好的一致性，如在NRAS Q61R SK - MEL - 2模型中，IMM - 1 - 104显示中期肿瘤消退，而全剂量binimetinib效果甚微 [119] 问题8: 确定推荐的2期剂量是否是启动扩展队列的先决条件 - 理论上，在确定推荐的2期剂量之前开始2期试验较困难；公司为优化剂量，设置了内部称为1b期的剂量评估阶段，将提出候选剂量并进一步评估，确定最终剂量后再开始2a期 [97][98] 问题9: 基于IMM - 1 - 104的入组标准，预计主要入组的肿瘤组织学类型，以及在研究达到更有效或更高剂量时，预计早期临床活性出现的位置 - 公司1期试验入组标准广泛，不指定特定肿瘤类型，但已确定可能的2a期剂量扩展领域，临床研究人员熟悉相关数据，选择临床站点时也考虑了其在这些癌症类型方面的专业知识；临床研究人员正积极富集单药治疗提出的肿瘤类型 [124][133]

公司业务基础情况 - 公司是临床阶段肿瘤学公司，运营历史有限，未完成任何临床试验，无获批商业销售产品[19] 公司财务状况 - 公司过去数年净亏损显著，预计可预见未来将持续亏损，可能无法实现盈利[19] 公司资金需求 - 公司运营需大量额外资金，若无法筹集，可能需延迟、减少或取消研发和商业化工作[19] 产品审批风险 - 公司产品候选药物需经FDA等监管机构审批，流程漫长、不可预测，若无法获批，业务将受重创[19] 产品开发风险 - 公司产品候选药物开发和商业化可能遭遇重大延迟或无法完成[19] 业务依赖风险 - 公司业务严重依赖产品候选药物和平台技术，若开发失败或平台故障，业务将受重大影响[19] 市场竞争风险 - 公司面临激烈竞争，若竞争对手更快推出更优产品，商业机会将受负面影响[22] 疫情影响风险 - 新冠疫情及未来潜在疫情可能对公司业务，包括临床试验、供应链和业务发展活动产生不利影响[22] 第三方合作风险 - 公司大量依赖第三方进行临床前研究、临床试验和产品制造，若第三方未履行职责，业务将受损害[22] 知识产权风险 - 公司需为产品候选药物和技术获取并维持专利等知识产权保护，否则竞争能力可能受损[22]

财务数据关键指标变化 - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物为76,417,850美元，较2021年12月31日的74,888,145美元有所增加[23] - 2022年第三季度，公司营收为38,380美元，较2021年同期的482,130美元大幅下降[26] - 2022年前九个月，公司营收为316,497美元，较2021年同期的1,890,370美元下降明显[26] - 2022年第三季度，公司净亏损为12,844,330美元，2021年同期为8,534,073美元[26] - 2022年前九个月，公司净亏损为37,268,007美元，2021年同期为22,751,389美元[26] - 截至2022年9月30日，公司总资产为133,691,627美元，较2021年12月31日的166,704,832美元有所减少[23] - 截至2022年9月30日，公司总负债为11,798,425美元，较2021年12月31日的10,724,723美元有所增加[23] - 2022年第三季度，公司研发费用为9,363,838美元，较2021年同期的6,207,486美元有所增加[26] - 2022年前九个月，公司研发费用为26,395,355美元，较2021年同期的18,590,471美元有所增加[26] - 截至2022年9月30日，公司股东权益为121,893,202美元，较2021年12月31日的155,980,109美元有所减少[23] - 截至2022年9月30日，公司累计亏损9654.1395万美元，预计未来仍会产生运营亏损[38] - 2022年前九个月，经营活动净现金使用量为3235.2651万美元，2021年为2161.1892万美元[32] - 2022年前九个月，投资活动净现金为3367.8675万美元，2021年为 - 5280.8033万美元[32] - 2022年前九个月，融资活动净现金为20.3681万美元，2021年为1.44257324亿美元[32] - 2022年前九个月，现金及现金等价物净增加152.9705万美元，2021年为6983.7399万美元[32] - 2022年9月30日，现金及现金等价物期末余额为7641.785万美元，2021年为1.0692755亿美元[32] - 2022年9月30日和2021年递延发行成本分别约为0.3百万美元和0美元[52] - 2022年9月30日可销售证券摊销成本为40,921,913美元，公允价值为40,779,440美元；2021年12月31日摊销成本为75,356,793美元，公允价值为75,307,763美元[59] - 2022年9月30日现金等价物和可销售证券公允价值总计67,800,420美元；2021年12月31日总计111,269,107美元[62][63] - 2022年9月30日和2021年12月31日财产和设备净值分别为1,310,067美元和807,223美元[65] - 2022年和2021年第三季度折旧费用分别为68,075美元和11,978美元；前九个月折旧费用分别为170,337美元和30,652美元[65] - 2022年第三季度和前九个月，公司净亏损分别为12844330美元和37268007美元，基本和摊薄后每股净亏损分别为0.49美元和1.41美元[88] - 2022年第三季度和前九个月，公司确认的基于股票的薪酬费用分别为1,066,212美元和3,016,283美元，2021年同期分别为636,806美元和1,170,040美元[94][98] - 截至2022年9月30日，尚未确认的已发行股票期权薪酬费用为10,147,422美元，将在2.60年的加权平均期限内确认[94] - 2022年前九个月，公司授予1,099,810股股票期权，加权平均授予日公允价值为每股9.39美元[98] - 2022年和2021年前九个月应用Black - Scholes期权定价模型的加权平均无风险利率分别为1.35% - 3.31%和0.885% - 1.71%，预期期限分别为5.00 - 10年和5.83 - 10年，预期股息收益率均为0%，预期波动率分别为64.78% - 78.12%和68.92% - 80.99%[99] - 截至2022年9月30日，短期租赁未来最低租赁付款总额为26,556美元，将于2022年支付[101] - 2022年和2021年前九个月，租赁成本分别为854,320美元和290,827美元，支付的与租赁负债计量相关的现金分别为705,815美元和271,234美元[106] - 2022年前九个月净亏损约3730万美元，2021年全年净亏损约3350万美元，截至2022年9月30日累计亏损约9650万美元，现金及等价物和有价证券约1.172亿美元[119] - 2022年第三季度与2021年同期相比，收入从约48.2万美元降至约3.8万美元，降幅92.1%；成本从约21.9万美元降至约1.9万美元，降幅91.3%；毛利润从约26.3万美元降至约1.9万美元，降幅92.8%[148] - 2022年第三季度与2021年同期相比，研发费用从约620.7万美元增至约936.4万美元，增幅50.9%；一般及行政费用从约259.9万美元增至约383.6万美元，增幅47.6%[148] - 2022年第三季度与2021年同期相比，运营亏损从约85.43万美元增至约131.88万美元，增幅54.4%；净亏损从约85.34万美元增至约128.44万美元，增幅50.5%[148] - 2022年第三季度，收入成本减少约20万美元，降幅91.3%，降至约1.9万美元[150] - 2022年第三季度，研发费用增加约320万美元，增幅50.9%，达到约940万美元[152] - 2022年第三季度，一般及行政费用增加约120万美元，增幅47.6%，达到约380万美元[153] - 2022年前九个月，收入减少约160万美元，降幅83.3%，降至约30万美元[159] - 2022年前九个月，收入成本减少约80万美元，降幅83.3%，降至约20万美元[162] - 2022年前九个月，研发费用增加约780万美元，增幅42.0%，达到约2640万美元[163] - 2022年前九个月，一般及行政费用增加约640万美元，增幅124.5%，达到约1150万美元[166] - 2022年前九个月，经营活动使用约3240万美元现金，主要源于净亏损约3730万美元[175] - 2021年前9个月，经营活动使用约2160万美元现金，主要因净亏损约2280万美元，经营资产和负债变动提供约10万美元现金，部分被约120万美元基于股权的薪酬费用抵消[176] - 2022年前9个月，投资活动提供约3370万美元现金，主要来自约7210万美元有价证券到期，部分被3770万美元有价证券购买和70万美元财产设备购买抵消[177] - 2021年前9个月，投资活动使用约5280万美元，主要因购买约5280万美元有价证券[178] - 2022年前9个月，融资活动提供约20万美元净现金，包括约30万美元股票期权行使所得，被10万美元发行成本支付抵消[179] - 2021年前9个月，融资活动提供约1.443亿美元净现金，主要包括2480万美元B系列优先股发行所得、1.182亿美元首次公开募股所得、100万美元认股权证行使所得和30万美元股票期权行使所得[181] - 2022年和2021年前9个月，公司分别产生约3730万美元和约3350万美元净亏损，截至2022年9月30日，累计亏损约9650万美元[199] 公司融资情况 - 2021年8月3日，公司完成首次公开募股，发行862.5万股A类普通股，净收益1.2031875亿美元[37] - 公司自成立以来通过服务收入、出售股票和可转换票据以及首次公开募股收益为运营提供资金[38] - 2021年4 - 5月，公司发行2412853股B系列优先股第二批次，获毛收入24799786美元，发行成本10935美元[76] - 2021年8月3日IPO，公司发行8625000股A类普通股，净收入120318750美元，发行成本2124317美元[80] - 2022年8月10日，公司与销售代理达成协议，可通过“随行就市”股权发行计划出售普通股，毛收入最高5000万美元，销售代理佣金为3.0% [82] - 公司运营资金主要来源于服务收入和各类证券发行，其中可转换应付票据、可转换优先股等发行所得约8140万美元，2021年8月3日完成首次公开募股，净收益约1.203亿美元，发行成本210万美元[118] - 公司自成立以来通过多种方式融资，IPO获得约1.203亿美元净收益[170] 公司收购情况 - 公司于2021年12月22日收购BioArkive，使其成为全资子公司[34] - 2021年12月22日公司完成对BioArkive的收购，市场价值为875万美元，发行379,635股A类普通股支付，收购公允价值为7,875,000美元，股份有10%缺乏市场流通性折扣[66][68] - 2021年收购前，BioArkive为公司提供合同服务，研发费用中该服务成本达4548780美元[69] - 截至2022年3月31日，BioArkive收购购买会计处理完成，有11295美元应计费用和商誉计量期调整[70][74] - 收购BioArkive获得的资产公允价值为13065604美元，承担负债为5190604美元，净资产为7875000美元[74] - 2021年12月22日，公司以875万美元的市值收购BioArkive，发行379,635股A类普通股支付，收购的公允价值为788万美元[115][117] 公司股票相关情况 - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，A类普通股发行和流通数量分别为26404732股和26320199股[78] - 截至2022年9月30日，长期激励计划可发行股份为2825173股，2021激励奖励计划可发行股份为2528225股[91][92] - 2021员工股票购买计划初始预留250000股A类普通股，截至2022年9月30日未发行[93] 公司租赁情况 - 2020年10月签订的圣地亚哥办公室租赁，初始确认使用权资产和租赁负债637,863美元，2022年1月提前20个月终止，调整价值347,739美元，增量借款利率约6%[102] - 截至2022年9月30日，初始或剩余期限超过一年的经营租赁未来最低租赁付款总额为7,674,636美元，扣除利息后租赁负债为4,851,347美元[105] - 截至2022年9月30日，公司有不同年份的租赁合约义务，总计约760万美元[172] 公司业务发展及前景 - 2022年9月30日，美国食品药品监督管理局批准IMM - 1 - 104治疗晚期RAS突变实体瘤的1/2a期临床试验，计划2022年第四季度给药首位患者，计划2023年第四季度为IMM - 6 - 415提交新药研究申请，2024年为其他肿瘤项目至少提交一份新药研究申请[113] - 公司认为其现金、现金等价物和有价证券至少能满足未来12个月的运营费用和资本支出需求[38] - 预计现有资金可支撑业务至2024年第三季度，之后需筹集额外资金[121] - 公司收入来自为制药和生物技术公司提供计算生物学专业服务，预计收入将持续下降，2022年9月完成最后一份服务合同，暂无新合同计划[126][127] - 公司正在逐步停止生物样本存储业务，预计2022年底完成，相关收入对财务报表影响不大且将持续减少[128] - 研发费用预计将大幅增加，因推进产品临床开发、扩大研发工作和寻求监管批准等[142] - 一般及行政费用预计将大幅增加，因增加人员支持研发和商业化活动，以及作为上市公司运营成本增加[144] - 公司预计现有现金、现金等价物和有价证券能支持运营费用和资本支出至2024年第三季度[182] - 公司可能在首次公开募股五周年后财年末前保持新兴成长公司（EGC）身份，若非关联方持有的普通股市值超过7亿美元、财年总营收达到12.35亿美元以上或三年发行超过10亿美元非可转换债券，将不再是EGC[189] - 公司预计未来将继续产生重大亏损，若推进产品候选药物开发、商业化等，亏损可能大幅增加[200] - 公司需要大量额外资金来维持运营，若无法筹集资金，可能需延迟、减少或取消研发和商业化计划[203] - 截至2022年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券约为1.172亿美元，预计可支撑运营费用和资本支出至202

现金及现金等价物情况 - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物为87937479美元，较2021年12月31日的74888145美元增长17.42%[22] - 2022年上半年现金及现金等价物净增加13,049,334美元，期末余额为87,937,479美元；2021年同期净增加13,154,952美元，期末余额为50,245,103美元[30] - 2022年6月30日，现金等价物和有价证券公允价值总计86163238美元；2021年12月31日，总计111269107美元[59][60] - 截至2022年6月30日，公司拥有约1.281亿美元现金及现金等价物和有价证券，现有资金预计可支持运营至2024年第三季度[196] 营收情况 - 2022年第二季度，公司营收为94419美元，较2021年同期的660040美元下降85.70%[24] - 2022年上半年，公司营收为278117美元，较2021年同期的1408240美元下降80.25%[24] - 2022年Q2与2021年Q2相比，收入从约66万美元降至约9.4万美元，减少约56.6万美元，降幅85.8%[140][141] - 2022年上半年收入约为27.8万美元，较2021年同期的约140.8万美元减少约113万美元，降幅80.3%[148][149] 净亏损情况 - 2022年第二季度，公司净亏损为11527303美元，较2021年同期的7987665美元增加44.31%[24] - 2022年上半年，公司净亏损为24423677美元，较2021年同期的14217316美元增加71.80%[24] - 2022年上半年净亏损24,423,677美元，2021年同期为14,217,316美元[30] - 2022年Q2与2021年Q2相比，净亏损从约79.88万美元增至约115.28万美元，增加约35.4万美元，增幅44.3%[140] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，公司分别产生约2440万美元和3350万美元净亏损，截至2022年6月30日累计亏损约8370万美元[191] 资产情况 - 截至2022年6月30日，公司总资产为142049942美元，较2021年12月31日的166704832美元下降14.79%[22] - 2022年6月30日，物业和设备净值985007美元；2021年12月31日，为807223美元[61] - 收购总资产为1.3065604亿美元，净收购资产为787.5万美元[71] 负债情况 - 截至2022年6月30日，公司总负债为8455096美元，较2021年12月31日的10724723美元下降21.16%[22] - 2022年6月30日和2021年12月31日应计费用分别为222.6687万美元和396.5447万美元[72] 股东权益情况 - 截至2022年6月30日，公司股东权益为133594846美元，较2021年12月31日的155980109美元下降14.35%[22] 研发费用情况 - 2022年第二季度，公司研发费用为7981075美元，较2021年同期的6991965美元增长14.15%[24] - 2022年上半年，公司研发费用为17031517美元，较2021年同期的12382985美元增长37.54%[24] - 2022年Q2与2021年Q2相比，研发费用从约699.2万美元增至约798.1万美元，增加约98.9万美元，增幅14.1%[140][143] - 2022年上半年研发费用约为1703.2万美元，较2021年同期的约1238.3万美元增加约464.9万美元，增幅37.5%[148][152] 累计亏损情况 - 截至2022年6月30日，公司累计亏损83,697,065美元，预计未来仍会产生运营亏损[36] - 截至2022年6月30日，公司累计亏损约8370万美元[113] - 截至2022年6月30日，公司累计亏损8370万美元，现金及现金等价物和有价证券为1.281亿美元[158] 经营、投资、融资活动现金流量情况 - 2022年上半年经营活动净现金使用量为21,730,312美元，2021年同期为12,577,263美元[30] - 2022年上半年投资活动净现金提供量为34,558,751美元，2021年同期为使用36,388美元[30] - 2022年上半年融资活动净现金提供量为220,895美元，2021年同期为25,768,603美元[30] - 2022年上半年经营活动使用现金约2173万美元，主要因净亏损约2440万美元，部分被使用权资产摊销0.3万美元和股权薪酬费用约200万美元抵消[162][163] - 2022年上半年投资活动提供现金约3455.8万美元，主要因有价证券到期约5280万美元，部分被购买有价证券1800万美元和购买财产及设备0.3万美元抵消[162][165] - 2022年上半年融资活动提供现金约22.1万美元，来自行使股票期权约22.1万美元[162][167] 证券发行情况 - 2021年8月3日，公司完成首次公开募股，发行8,625,000股A类普通股，净收益120,318,750美元[35] - 2021年4月和5月发行241.2853万股B系列优先股，公司获得毛收入2479.9786万美元，发行成本为1.0935万美元[73] - 2021年8月3日IPO完成，发行862.5万股A类普通股，净收入为1.2031875亿美元，发行成本为212.4317万美元[77] 收购情况 - 2021年12月22日，公司收购BioArkive全部流通股，使其成为全资子公司[32] - 2021年12月22日，公司以875万美元市值收购BioArkive，发行379635股A类普通股，考虑缺乏流通性折扣后，收购价格公允价值7875000美元[62][64] - 2021年收购前，BioArkive为公司提供服务费用达4548780美元[65] - 2021年12月22日，公司以875万美元市值收购BioArkive，发行37.9635万股A类普通股支付，考虑股份缺乏市场性折价约10%，收购公允价值为788万美元[108][110][111] A类普通股情况 - 截至2022年6月30日，A类普通股数量为26,392,299股，价值26,392美元[28] - 2022年6月30日和2021年，A类普通股已发行和流通股数分别为2639.2299万股和2632.0199万股[75] 每股净亏损情况 - 2022年和2021年6月30日止三个月，普通股股东基本和摊薄每股净亏损分别为0.44美元和1.61美元；六个月分别为0.93美元和2.87美元[83] 潜在摊薄证券情况 - 2022年6月30日和2021年，因反摊薄而被排除在摊薄每股净亏损计算之外的潜在摊薄证券（普通股等价股）分别为382.7454万股和266.8327万股[83] 基于股票的薪酬费用情况 - 2022年6月30日和2021年6月30日止三个月，公司确认的基于股票的薪酬费用分别为105.2421万美元和35.1009万美元；六个月分别为195.0071万美元和53.3234万美元[89] - 2022年6月30日止六个月，公司授予106.741万股股票期权，加权平均授予日公允价值为9.50美元[90] - 2022年6月30日，未行使股票期权剩余待确认的薪酬费用为1258.5048万美元，加权平均剩余确认期为2.83年[89] - 2022年第二季度，公司股份支付费用总计105.2421万美元，2021年同期为35.1009万美元；2022年上半年总计195.0071万美元，2021年同期为53.3234万美元[93] 租赁情况 - 截至2022年6月30日，公司短期租赁未来最低租赁付款额为3.96万美元，将于2022年支付[95] - 2020年10月，公司签订圣地亚哥办公室租赁协议，初始使用权资产和租赁负债为63.7863万美元；2022年1月提前20个月终止该协议，调整使用权资产和租赁负债34.7739万美元，增量借款利率约6%[96] - 公司收购BioArkive承担三项租赁义务，收购日记录使用权资产和租赁负债482.47万美元[99] - 2022年6月30日，初始或剩余期限超过一年的经营租赁未来最低租赁付款总额为787.6561万美元，租赁负债总额为493.1057万美元[100] - 2022年上半年，公司租赁成本总计59.6316万美元，2021年同期为18.5854万美元；加权平均剩余租赁期限为9.49年，加权平均折现率为9.3%[100] 业务收入成本情况 - 2022年Q2与2021年Q2相比，收入成本从约31.9万美元降至约4.8万美元，减少约27.1万美元，降幅85.0%[140][142] - 2022年上半年收入成本约为13.9万美元，较2021年同期的约72.8万美元减少约58.9万美元，降幅80.9%[148][151] 一般及行政费用情况 - 2022年Q2与2021年Q2相比，一般及行政费用从约134万美元增至约370.4万美元，增加约236.4万美元，增幅176.4%[140][144][145] - 2022年上半年管理费用约为766.4万美元，较2021年同期的约252.4万美元增加约514万美元，增幅203.6%[148][153] 无形资产摊销情况 - 2022年Q2无形资产摊销为7317美元，与2021年12月完成的BioArkive收购所获技术有关[146] - 2022年上半年无形资产摊销为1.542万美元，与2021年12月完成的BioArkive收购所获技术有关[156] 利息收入情况 - 2022年Q2与2021年Q2相比，利息收入从约3000美元增至约14.3万美元，增加约14万美元，增幅4666.7%[140] 其他费用情况 - 2022年Q2其他费用为2.4万美元，而2021年Q2无此项费用[140] 公司持续经营及资金支持情况 - 公司认为目前没有情况或事件对其持续经营能力产生重大怀疑，预计现金及现金等价物至少能满足未来12个月运营和资本支出需求[36] - 基于当前业务计划，公司现有资金预计可支持到2024年第三季度，若需后续融资，无法保证能筹集到资金[115] - 公司预计现有现金、现金等价物和有价证券能支持运营费用和资本支出至2024年第三季度[172] 新兴成长公司身份情况 - 公司作为新兴成长公司选择延长过渡期，不按其他上市公司时间采用新或修订会计准则[50] - 公司可能在IPO五周年后财年末前保持新兴成长公司（EGC）身份，若非关联方持有的普通股市值超7亿美元、财年总营收达10.7亿美元或三年发行超10亿美元非可转换债券，将不再是EGC[179] 会计准则影响情况 - ASU 2016 - 13将于2023年1月1日对公司生效，公司正评估其对财务报表的潜在影响[51] - ASU 2017 - 04于2022年12月15日后开始的期间生效，公司正评估其对财务报表的潜在影响[52] 有价证券情况 - 截至2022年6月30日和2021年6月30日的三、六个月内，可供出售有价证券无减值和实现损益[54] - 2022年6月30日，有价证券摊余成本40344143美元，公允价值40163875美元；2021年12月31日，摊余成本75356793美元，公允价值75307763美元[55] 联邦及州净运营亏损结转情况 - 截至2021年12月31日，公司有联邦净运营亏损结转（NOLs）约5650万美元和州净运营亏损结转约5130万美元，所有权变更可能限制其使用NOLs和其他税收属性[202] 公司业务运营及融资方式情况 - 公司运营主要由服务收入和发行证券融资，2021年8月3日完成首次公开募股，净收益约1.203亿美元[112] - 公司运营主要通过向制药和生物技术公司提供计算生物学服务、发行可转换债券以及出售可转换优先股和A类普通股来融资[191] 公司未来资金需求情况 - 公司未来资金需求取决于临床试验、研究和临床前研究、制造活动、监管要求等诸多因素[197] - 公司需通过股权或债务融资、合作和许可安排等方式获取更多资金，可能会稀释股东权益或限制运营活动[199][201] 公司法律诉讼情况 - 公司目前未涉及重大法律诉讼[1

业绩总结 - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物和可市场证券总额为1.378亿美元[69] - 2022年第一季度净亏损为1290万美元[69] - 预计现金流可支持公司运营至2024年第三季度[69] - 截至2022年5月3日，流通股总数为26,385,299股[69] 用户数据 - 在KRAS突变的结直肠癌模型中，IMM-1-104的肿瘤生长抑制率（TGI）为84%[12] - IMM-1-104在KRAS-G12S非小细胞肺癌肿瘤模型中显示出91%的肿瘤生长抑制率(TGI)，而在150 mg/kg剂量下TGI达到95%[20] - 在BRAF-V600E黑色素瘤模型中，IMM-1-104的TGI为96%[26] - 在NRASQ61R黑色素瘤模型中，IMM-1-104显示出134%的TGI，表明其单药活性良好[29] 新产品和新技术研发 - IMM-1-104在小鼠模型中显示出100 mg/kg和150 mg/kg剂量的肿瘤生长抑制率（TGI）分别为84%和108%[6] - 公司计划在2023年提交IMM-1-104的IND申请[7] - IMM-1-104的设计旨在防止RAF和KSR介导的MEK激活，具有较短的血浆半衰期[8] - IMM-1-104的短半衰期为1到2小时，旨在通过深度循环抑制来改善耐受性和活性[10] 市场扩张和并购 - 公司预计在2024年至少提交一项IND申请[7] - IMM-1-104的临床试验计划包括对NRAS突变黑色素瘤和KRAS突变胰腺癌的扩展，预计在2022年第三季度提交IND申请[56] - IMM-1-104的剂量扩展阶段将包括约40名NRAS突变黑色素瘤患者和约40名KRAS突变胰腺癌患者[56] 负面信息 - 在NEMO研究中，binimetinib对NRAS突变黑色素瘤患者的总体生存期改善不显著，分别为11.0个月和10.1个月，且严重不良事件增加约50%（34%对22%）[45] - 2022年将提交IMM-6-415的IND申请[69] 其他新策略和有价值的信息 - 公司利用生物信息学平台推动其独特的药物开发策略，专注于MAPK通路[7] - IMM-1-104通过深度周期性抑制和双重MEK作用机制，可能在KRAS突变肿瘤中提供独特的治疗和安全优势[26] - IMM-1-104在与FDA批准的MEK抑制剂（如Selumetinib和Binimetinib）比较中，显示出更大的肿瘤体积减少[19] - IMM-1-104的临床候选药物已在FDA注册临床试验中进行评估[11]

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended March 31, 2022 or ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File Number: 001-40675 Immuneering Corporation (Exact name of registrant as specified in its charter) 245 Main St. Second Floo ...

公司运营与盈利状况 - 公司有有限的运营历史，未完成任何临床试验且无产品获批商业销售[20] - 公司过去数年有重大净亏损，预计可预见未来将持续亏损且可能无法实现盈利[20] 资金需求与研发风险 - 公司运营需要大量额外资金，若无法筹集可能影响研发和商业化工作[20] 产品审批风险 - 公司产品候选药物需获得FDA等监管机构批准，审批过程漫长且不可预测[20] 产品开发与商业化风险 - 公司产品候选药物的开发和商业化可能会遇到重大延迟或无法完成[20] 业务依赖风险 - 公司业务严重依赖当前和未来产品候选药物的成功开发[20] 市场竞争风险 - 公司面临激烈竞争，若竞争对手更快推出更有效、安全或便宜的产品，商业机会将受影响[22] 疫情影响风险 - 新冠疫情及未来可能的大流行会对公司业务产生不利影响[22] 第三方合作风险 - 公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验，若第三方未履行职责，业务将受损害[22] - 公司依赖第三方制造产品候选药物，可能面临供应不足或成本问题[22]

业绩总结 - 截至2021年9月30日，公司现金、现金等价物和可市场化证券总额为1.596亿美元[93] - 2021年第三季度净亏损为850万美元[93] - 2021年7月IPO后净收益为1.183亿美元[93] 用户数据 - IMM-1-104在RAS和RAF突变癌症中显示出广泛的活性，特别是在KRAS G12C抑制方面[11] - 在MIA PaCa-2模型中，IMM-1-104的肿瘤生长抑制率（TGI）在第21天为122%和108%[9] - 在KRAS G12D模型中，IMM-1-104的TGI在第10天为108%和84%[9] 新产品和新技术研发 - 公司计划在2022年第三季度提交IMM-1-104的IND申请[11] - IMM-1-104的开发目标是实现更广泛的活性和更好的耐受性，特别是在RAS突变疾病中[12] - IMM-1-104在与其他MEK抑制剂相比时，显示出更好的耐受性和肿瘤生长抑制效果[17] 市场扩张和并购 - 公司在2023年和2024年计划提交与BRAF相关的申请[11] - 计划在2023年和2024年各提交一项肿瘤领域的IND申请[93] 未来展望 - IMM-1-104的第一位患者将在2022年第四季度入组进行I期临床试验[93] - IMM-1-104在KRAS G12C模型中与其他药物组合显示出协同作用[96] 负面信息 - 在对比中，IMM-1-104的体重变化（BWL）为-3.8%，低于Selumetinib的-16.9%和Binimetinib的-13.3%[31] - Binimetinib的严重不良事件发生率为34%，而Dacarbazine为22%[53] 其他新策略和有价值的信息 - IMM-1-104在KRAS突变模型中表现出优于sotorasib（AMG-510）和binimetinib的肿瘤生长抑制效果，显示出广泛的单药活性[39] - IMM-1-104在不同黑色素瘤模型中的EC50值为：SK-MEL-2为144 nM，MEL-JUSO为435 nM，MM415为20.5 nM[50] - 在3D肿瘤生长实验中，IMM-1-104对KRAS突变的胰腺癌和NRAS突变的黑色素瘤表现出特别的敏感性[62]

研发进展 - IMM-1-104在KRAS G12C突变模型中显示出与Sotorasib相当的效果，并在KRAS G12S和G12D模型中表现出优越的肿瘤生长抑制（TGI）[6] - 预计在2022年第一季度提交IND申请，并计划在2023年和2024年各提交至少两个IND申请[9][13] - IMM-1-104旨在实现更广泛的活性和更好的耐受性，相较于现有的FDA批准药物[16] - IMM-1-104在NRAS Q61R模型中显示出肿瘤回归[6] - IMM-1-104在KRASG12D结直肠癌模型中显示出显著的肿瘤生长抑制（TGI），150 mg/kg剂量的肿瘤体积（TV）在治疗期间持续减少[29] - 在150 mg/kg IMM-1-104治疗下，肿瘤体积的中位数在治疗期间显著低于对照组（0 mg/kg Vehicle），显示出良好的耐受性和持久的反应[30] - IMM-1-104在与FDA批准的MEK抑制剂（如Selumetinib和Binimetinib）比较时，表现出更低的体重下降（BWL）约为10%[29] - IMM-1-104在KRASG12C胰腺癌模型中，TGI分别为76%和90%[20] - IMM-1-104在KRASG12S非小细胞肺癌模型中也显示出良好的疗效，150 mg/kg剂量的肿瘤体积中位数显著低于对照组[21] - IMM-1-104的临床试验显示出在RAS突变疾病背景下的广泛活性，目标是解耦治疗活性和耐受性[21] - 通过转录组学确认IMM-1-104的深度周期性抑制，显示出其在慢性抑制下的耐受性改善[28] - IMM-1-104在KRASG12S NSCLC肿瘤模型中显示出85%和88%的肿瘤生长抑制率(TGI)[33] - 在BRAFV600E黑色素瘤模型中，IMM-1-104的TGI为76%和90%[36] - 在KRAS突变胰腺癌患者中，79.8%的患者显示出对IMM-1-104的敏感性[47] 财务状况 - 截至2021年9月30日，公司现金、现金等价物和可市场证券总额为1.596亿美元[65] - 2021年第三季度净亏损为850万美元[65] - 2021年7月IPO后净收益为1.183亿美元[65] - 预计公司现金流将持续到2024年，支持多个研发项目的开展[65] - 截至2021年11月4日，流通在外的股份总数为25,940,564股[65] 市场前景 - 公司在临床试验成功率上力求通过使用人源化模型来提高[8] - 公司在RAS突变癌症领域的独特方法是深度周期性抑制，旨在提高耐受性[18] - IMM-1-104计划针对RAS突变肿瘤，且不需要RAF抑制剂[51] - 公司在肿瘤学领域有4个额外的研发项目，以及2个针对阿尔茨海默病神经炎症的神经科学项目[68]

公司经营现状与盈利情况 - 公司经营历史有限，未完成任何临床试验，无产品获批商业销售[16] - 过去数年公司净亏损显著，预计未来仍会持续亏损，可能无法实现盈利[17] 资金需求与业务进程 - 公司运营需大量额外资金，若无法筹集，可能影响研发和商业化进程[17] 产品审批风险 - 产品候选药物需经FDA等监管机构审批，流程漫长且不可预测，若无法获批将影响业务[18] 产品开发与商业化风险 - 产品候选药物开发和商业化可能遇重大延迟或无法完成[19] 产品安全性风险 - 产品候选药物可能产生不良事件、毒性或其他副作用，影响监管审批和市场接受度[20] 业务依赖风险 - 公司业务依赖产品候选药物和平台技术，若失败或延迟将损害业务[21][22] 市场竞争风险 - 公司面临激烈竞争，若对手更快速推出更优产品，将影响商业机会[25] 外部环境风险 - 新冠疫情及未来可能的大流行会对公司业务产生不利影响[26] 第三方合作风险 - 公司依赖第三方进行临床研究和生产，若第三方未履行职责，将影响产品获批和商业化[27][28]