财务数据关键指标变化 - 2019 - 2021年营收及其他收入分别为85449千欧元、69773千欧元、24703千欧元，呈下降趋势[34] - 2019 - 2021年净收入（亏损）分别为 - 20759千欧元、 - 63984千欧元、 - 52809千欧元，亏损情况较严重[34] - 2019 - 2021年基本每股收益（亏损）分别为 - 0.31欧元、 - 0.81欧元、 - 0.66欧元[34] - 截至2019 - 2021年12月31日，现金及现金等价物、短期投资和非流动资产分别为255869千欧元、190571千欧元、159714千欧元[35] - 2019 - 2021年总资产分别为401361千欧元、307423千欧元、267496千欧元，呈下降趋势[35] - 2019 - 2021年总股东权益分别为217416千欧元、155976千欧元、107440千欧元，持续减少[35] - 公司在2021年和2020年的净亏损分别为5280万欧元和6400万欧元[160] - 截至2021年12月31日，公司拥有现金、现金等价物、短期投资和非流动金融资产共计1.597亿欧元[166] - 公司与合作伙伴的现金付款在2021年、2020年和2019年分别为880万欧元、5780万欧元和1.087亿欧元[175] - 法国研究税收抵免在2021年、2020年和2019年分别为1030万欧元、1310万欧元和1670万欧元，该抵免可能被减少或取消[179] - 截至2021年12月31日，公司累计税务亏损结转额为3.924亿欧元，法国法律规定使用限制为100万欧元加超过部分的50% [183] 产品研发与业务聚焦变化 - 公司是临床阶段肿瘤聚焦生物技术公司，2020年12月决定将Lumoxiti商业权利归还阿斯利康，重新聚焦研发组合[39] - 2020年Lumoxiti销售额低于预期，公司于12月将其商业权利归还阿斯利康[107] - 2020年12月公司将Lumoxiti商业权利归还阿斯利康后，立即缩减美国商业运营和人员规模[198] 产品候选药物开发风险 - 公司产品候选药物大多处于早期开发阶段，开发具有高度不确定性，成功依赖多因素，如临床试验获积极结果、获监管批准等[40][42] - 公司部分产品候选药物与其他疗法联合开发，面临额外风险，如患者不耐受、现有疗法审批问题等[49] - 产品候选药物临床前开发延迟或失败可能导致临床开发延迟或放弃开发，临床阶段的问题也会影响产品开发[56] - 由于产品候选药物处于早期阶段，存在无法获得监管批准或商业化的重大风险，会对公司业务等产生不利影响[57] - 公司可能无法成功识别、发现或开发额外的产品候选药物，原因包括研究方法不成功、产品有副作用等[58] - 公司创新的ANKET平台未获批准，其产品候选药物开发存在额外风险，如IPH6101处于1期临床试验，部分产品处于临床前阶段[59] - 公司临床试验可能会遇到重大延迟或无法按预期时间表进行，原因包括研究方法、资源不足、数据不足等[61][62][63] - 2019年11月，公司TELLOMAK试验在多个国家被全部或部分暂停，后在生产出新的合规批次后获授权全面恢复患者入组和治疗[64] - 公司依赖临床试验患者入组，如开发的lacutamab针对的是孤儿病，患者群体有限，入组困难可能导致成本增加、开发和审批进程放缓[66] - 公司产品候选药物可能产生不良副作用，导致临床试验中断、延迟或停止，影响监管批准和商业化[67] 市场竞争与监管风险 - 公司面临来自资源和经验更丰富的公司的激烈竞争，若无法成功竞争，营销和销售将受影响，可能无法盈利[69][70][71] - 即使完成临床前研究和临床试验，营销批准过程昂贵、耗时且不确定，若无法获得或延迟获得监管批准，公司将无法商业化产品候选药物，影响创收能力[73] - 美国需提交生物制品许可申请（BLA），欧盟需获得上市许可（MA），满足监管要求成本高、耗时长且不确定[77] - 全球大量研发中的药物只有小部分能成功通过监管审批，并非所有获批药物都能成功商业化[79] - 美国和欧洲获批不保证其他司法管辖区获批，其他地区获批也不保证定价和报销获批[84] - 药品上市后出现副作用可能导致产品下架或加贴警告标签，影响公司营收和声誉[85] - 公司获批产品需遵守严格的上市后要求，违规可能面临多种处罚[86][89] - 产品获批后的销售成功部分取决于政府和第三方支付方的覆盖和报销情况，获取审批耗时且成本高[91][92] - 公司产品候选药物成本可能高于传统疗法，且需长期随访评估，覆盖和报销不足的风险较高[93] - 政府和第三方支付方控制医疗成本的举措可能影响公司产品创收能力[95] 政策法规影响 - 《患者保护与平价医疗法案》（ACA）对公司产品候选药物有重要影响[96] - ACA规定对特定品牌处方药和生物制剂制造商或进口商征收年费，提高了医疗补助药品回扣计划的最低回扣比例，品牌药为23.1%，仿制药为13.0%，还要求制造商在医保D部分覆盖缺口期间提供70%的折扣[97] - 自2013年4月起，医保向供应商的付款每年削减2%，直至2030年，2020年5月1日至2021年12月31日因疫情暂停[99] - 2012年美国纳税人救济法案将政府向供应商追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[99] - 特朗普政府2020年预算提案包含药品价格控制措施，还发布降低药价和自付费用的计划[101] - 2020年9月24日FDA发布最终规则，指导各州制定从加拿大进口药品的计划，11月30日生效[101] - 2020年11月20日HHS最终确定一项法规，取消药品制造商向D部分计划赞助商降价的安全港保护，实施时间从2022年1月1日推迟至2023年1月1日[101] - 2020年11月20日CMS发布临时最终规则，将某些医生管理药物的医保B部分付款与其他经济发达国家的最低价格挂钩，2021年1月1日生效[101] - 2021年8月10日CMS发布拟议规则，试图撤销最惠国模式临时最终规则[101] - 2021年7月拜登政府发布促进美国经济竞争的行政命令，涉及处方药多项条款[101] - 2021年9月9日HHS发布解决高药价综合计划，概述药品定价改革原则和潜在立法政策[101] 行业相关规定 - 美国罕见病患者群体一般定义为少于20万个体，欧盟为每1万个人中受影响不超过5人[116] - 美国孤儿药获批后有7年市场独占期，欧盟为10年，若产品不再符合指定标准或利润充足，欧盟独占期可减至6年[116] - 公司的拉库他单抗在美国获快速通道指定，在欧盟获PRIME指定，用于治疗复发或难治性塞扎里综合征成年患者[119] - FDA标准审查周期为10个月，优先审查目标为6个月[122] 合规风险 - 美国《反海外腐败法》禁止美国个人或企业向外国官员行贿，还要求上市公司遵守特定会计规定[125] - 法国多部刑法及2017年《萨潘二号法》禁止贿赂和影响力交易行为[127] - 美国《反回扣法》禁止为诱导或奖励医疗服务推荐等提供报酬[130] - 美国《虚假索赔法》对提交虚假或欺诈性索赔的个人或实体施加刑事和民事处罚[130] - 美国《健康保险流通与责任法案》对欺诈医疗福利计划等行为施加刑事和民事责任[130] - 美国《医师付款阳光法案》要求相关药品制造商向CMS报告向医生等提供的付款和价值转移情况[130] - 欧盟数据收集受严格法规约束，公司处理个人数据或面临成本增加和合规风险，违规可能导致巨额罚款[133][134] 第三方依赖风险 - 公司无生产能力，依赖第三方制造商，若制造商违约或合同未续签，可能导致供应延迟，影响临床试验和产品商业化[135][136] - 2019年11月，负责lacutamab填充和完成制造的分包商撤回所有临床批次合格证书，导致美国、西班牙、德国和意大利的TELLOMAK试验部分或全部暂停[138][139] - 公司依赖第三方供应产品候选物质的组件，若供应商出现问题，可能导致临床开发和监管批准流程延迟[141] - 产品生产过程中若出现不符合规定的情况，公司需重新生产，这将增加成本并可能影响产品交付时间[142] - 公司依赖第三方提供研发关键材料、服务和协助临床试验，若第三方不遵守规定，可能导致制裁和产品开发成本增加[145] - 公司使用第三方提供咨询服务，这些外部合作者可能随时终止合作，公司可能无法获得合作开发的知识产权[146] - 公司依靠第三方进行临床前研究和临床试验，若第三方未履行职责，可能无法获得产品候选药物的监管批准或商业化[148] - 临床研究机构和独立临床研究人员需遵守良好临床实践和其他法规要求，若不遵守，可能导致试验数据不可靠，需进行额外试验[149] - 第三方制造商和临床研究机构需遵守法规和接受检查，若不遵守，可能导致产品供应延迟、临床试验终止或营销申请延迟[151][152] 合作相关情况 - 公司依赖现有合作伙伴阿斯利康、赛诺菲等进行药物研发、生产和营销[153] - 公司可能与制药行业领导者签订分销和营销协议以优化产品上市和市场渗透[155] - 公司可能无法找到合适的合作伙伴，且新合作可能带来运营和财务风险[157] - 公司无法获取合作产品候选药物的所有信息，可能影响决策[159] - 公司有望从现有合作协议获得约54亿美元未来或有付款，但无保证能收到[174] 资金与融资情况 - 2017年7月，公司与法国兴业银行签订贷款协议，以价值1520万欧元的金融工具作为抵押[169] - 截至2020年12月31日，公司已从该贷款协议中提取1520万欧元[169] - 公司预计未来将产生大量费用和运营亏损，盈利取决于产品获批和销售情况[160][162] - 公司可能需要额外资金完成产品开发和商业化，融资可能面临困难[163][166] - 公司于2022年1月5日宣布获得2870万欧元非摊薄融资，分别来自法国兴业银行2000万欧元和法国巴黎银行870万欧元的国家担保贷款，贷款初始期限一年，可延长至五年，由法国政府担保90%，实际利率0.5%[171] - 公司2013年获得法国公共投资银行150万欧元无息创新贷款，截至2021年12月31日已全额摊销；2008年与法国兴业银行子公司的融资租赁协议，截至2021年12月31日现值为零[172] 外汇与税务情况 - 公司部分费用和收入以非欧元货币计价，面临外汇风险，目前未进行套期保值交易[184][185] - 2022年3月16日，公司收到法国税务机关对2019 - 2020财年及2018 - 2020财年研究税收抵免的税务审计意见[190] 内部控制情况 - 公司过去财务报告内部控制存在重大缺陷，为遵守萨班斯 - 奥克斯利法案，2019年底启动改进项目，2020年8月1日推出新企业资源规划系统[191][193] - 作为美国上市公司，需自2020财年末起评估财务报告内部控制有效性，但只要是新兴成长公司，独立注册会计师无需对此进行鉴证[192] - 公司在2021财年末评估内部控制有效性，在改善内部控制系统可靠性方面取得显著进展[194] - 解决重大缺陷的行动计划在2021年末完成，公司认为特殊复杂会计交易仍存在风险[195] 人员与发展情况 - 截至2021年12月31日公司有214名员工，随着发展需补充各类人员[201] - 公司发展和战略变化可能面临管理、人员招聘和保留等方面的困难[196][199] 外部因素影响 - 新冠疫情或影响公司临床试验进度、药品制造和供应链、监管审批程序[208][209][210] - 新冠疫情对全球经济和金融市场有显著且可能持久的影响，公司投资的金融工具产生未实现损失[212] 运营风险 - 公司内部计算机系统或第三方承包商和顾问系统可能出现故障或遭受安全漏洞[214] - 公司位于法国Luminy的研发设施和总部面临森林火灾风险，虽有预防措施但不能完全避免损失[217][219] - 公司业务使用危险化学品和生物材料，若违反相关法规可能面临罚款和运营暂停[220][222] 保险与诉讼风险 - 公司在美国进行的正在进行的临床试验的总保险覆盖限额为每年1000万欧元且累计限额相同[226][227] - 产品责任和其他诉讼可能使公司资源转移、产生巨额负债、降低候选产品商业潜力并损害声誉[224] - 即使药物获得监管批准，也可能出现不可预见的副作用，公司可能面临巨额负债[225] - 公司员工可能存在不当行为，包括违反监管标准、内幕交易等，会严重损害公司业务[228] - 公司依赖保密协议保护专有技术和流程，但协议可能无法有效防止机密信息泄露[230] - 公司未来可能进行业务或产品收购，但可能无法实现预期效益[231] - 产品责任诉讼可能使公司管理层偏离业务战略，且辩护成本高昂[224] - 若公司在产品责任诉讼中败诉，可能产生巨额负债、限制或放弃产品商业化并损害声誉[224] - 保险费用日益昂贵，未来公司可能无法以合理成本维持足够保险覆盖[226] - 成功的产品责任索赔可能导致公司股价下跌，若判决金额超过保险覆盖，会减少现金并影响业务[226]

财务数据和关键指标变化 - 截至2021年12月31日，公司现金及现金等价物为1.597亿欧元，其中包括2021年12月收到的2870万欧元国家担保贷款 [31] - 2021年公司收入及其他收入为2470万欧元，主要来自合作和许可协议收入以及政府资助 [33] - 2021年运营费用为7250万欧元，较2020年增长5%；研发费用为4700万欧元，较去年下降5%；G&A费用为2550万欧元，较去年增长9% [34][35] - 公司估计现有现金至少可支持到2023年的计划运营 [37] 各条业务线数据和关键指标变化 拉库他单抗（lacutamab） - 在蕈样真菌病（mycosis fungoides）中，KIR3DL2表达队列从第1阶段进入第2阶段，非表达队列因未达到事件数量停止招募；塞扎里综合征（Sézary syndrome）队列招募按计划进行，预计2022年报告初步数据 [14][15] - 蕈样真菌病KIR3DL2表达队列初步结果显示，晚期患者总体缓解率为35%，皮肤部分17例中有11例确认缓解 [16][17] 莫那利珠单抗（monalizumab） - 与阿斯特拉捷利康合作的两项3期试验正在进行，一项是与西妥昔单抗联合用于头颈癌，另一项是与抗PD - L1度伐利尤单抗联合用于肺癌 [20] - 2期COAST研究结果显示，度伐利尤单抗加莫那利珠单抗10个月无进展生存率为72.7%，而单用度伐利尤单抗为39.2%；确认的总体缓解率分别为36%和18% [21] ANKET平台 - 赛诺菲选择的领先三特异性ANKET化合物已进入临床，临床前数据显示其对所有急性髓系白血病（AML）细胞系具有强大抗肿瘤活性 [28] - 公司新一代四特异性ANKET临床前数据显示出优于奥滨尤妥珠单抗的活性 [29] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司战略围绕三个关键优先事项，即通过领先产品拉库他单抗创造价值、利用抗体工程能力推动研发管线、通过行业和学术合作建立可持续业务基础 [6] - 在竞争激烈的CD73领域，公司通过聚焦HER2阳性癌症及独特抗体特性进行差异化发展 [60][61] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在2021年各战略支柱均取得稳步进展，未来两年临床项目有望实现多个里程碑 [9][40] - 公司对ANKET技术平台的临床前结果感到鼓舞，期待其进一步发展 [42] 其他重要信息 - 公司与阿斯特拉捷利康就莫那利珠单抗合作，已收到4亿欧元，后续可能获得4.25亿欧元监管和开发里程碑付款、约4亿欧元商业付款及两位数特许权使用费 [64] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：拉库他单抗蕈样真菌病新全人群队列的目的，以及后续是否能单臂获批；莫那利珠单抗INTERLINK研究中期生育力分析是否按计划进行 - 全人群队列用于评估FFPE伴随诊断方法，预计不会导致开发延迟；目前计划3期注册试验，但单臂获批取决于数据；INTERLINK中期分析仍按计划在2022年进行，大概率在下半年 [49][50] 问题2：CD73项目聚焦HER2阳性癌症的理由；公司是否收到阿斯特拉捷利康关于PACIFIC - 9的里程碑付款及其他相关里程碑 - 聚焦HER2阳性癌症是为差异化发展，基于临床前数据，CD73阻断可增加曲妥珠单抗在HER2靶向抗体的疗效；公司未收到PACIFIC - 9的里程碑付款，已收到4亿欧元，后续可能获得更多付款 [60][61][64] 问题3：是否计划对INTERLINK进行今年的中期分析；塞扎里综合征的监管策略 - INTERLINK中期分析预计在2022年下半年进行；塞扎里综合征初始策略是快速上市，也考虑与蕈样真菌病联合申报，具体取决于数据并与监管机构持续沟通 [69][71][73] 问题4：塞扎里综合征和蕈样真菌病的市场规模及达到峰值收入的时间；开发四特异性ANKET产品的挑战和机会 - 塞扎里综合征每年新增100 - 200例，患病率不到1000例；蕈样真菌病每年新增3000 - 4000例；外周T细胞淋巴瘤每年新增近20000例，一半表达靶点；开发四特异性ANKET产品的机会在于NK细胞衔接器的安全性及在实体瘤的潜力，挑战在于CMC和制造以及临床安全性验证 [78][79] 问题5：抗CD39抗体IPH5201的后续开发决策方 - 与阿斯特拉捷利康是共同开发、共同商业化协议，双方正合作讨论下一步计划，借鉴COAST试验经验以差异化竞争 [83]

财务数据和关键指标变化 - 截至9月30日公司现金状况良好有1.418亿欧元 [42] 各条业务线数据和关键指标变化 管线业务 - 公司管线将战略转化为强大的专有和专利资产组合，领先资产为拉库他单抗，还有合作伙伴和早期产品支持 [6] - 腺苷途径有两款抗体处于临床阶段，即抗CD73的IPH5301和与阿斯利康合作、靶向CD39的IPH5201 [7] - 技术项目ANKET NK细胞衔接子平台与赛诺菲合作即将进入临床 [7] 拉库他单抗业务 - 用于T细胞淋巴瘤开发，今年早些时候在卢加诺会议上公布了蕈样肉芽肿的令人兴奋的数据，期待明年有更多数据读出及外周T细胞淋巴瘤项目推进 [9] - 针对塞扎里综合征开展潜在关键试验，已获得美国快速通道指定和欧盟PRIME指定，队列入组进展顺利，预计2022年报告初步数据 [32][33] - 在蕈样肉芽肿方面，KIR3DL2表达队列提前从1期进入2期，卢加诺会议公布的数据显示KIR3DL2表达的晚期患者客观缓解率为35%，下次初步数据更新预计在2022年 [33] - 已启动两项复发性外周T细胞淋巴瘤临床试验 [34] 莫那利珠单抗业务 - 与西妥昔单抗联合用于头颈部癌症试验，与抗PD - L1度伐利尤单抗联合用于肺癌试验 [13] - 阿斯利康开展的不可切除的3期非小细胞肺癌随机2期研究结果显示，度伐利尤单抗加莫那利珠单抗组中位随访11.5个月后10个月无进展生存率为72.7%，而度伐利尤单抗单药组为39.2%；确认的客观缓解率度伐利尤单抗加莫那利珠单抗组为36%，度伐利尤单抗单药组为18% [15] - 基于2期COAST数据，阿斯利康计划在不可切除的3期非小细胞肺癌患者中启动度伐利尤单抗联合莫那利珠单抗和度伐利尤单抗联合奥勒珠单抗的3期试验；还将启动2期NeoCOAST - 2试验，包括莫那利珠单抗联合度伐利尤单抗和化疗的治疗组 [17][18] - 今年晚些时候在ESMO IO会议上公布了莫那利珠单抗加度伐利尤单抗加西妥昔单抗三联疗法用于一线头颈部癌症2期试验队列3的数据 [19] - 莫那利珠单抗加西妥昔单抗用于免疫治疗预处理的头颈部癌症的3期INTERLINK - 1试验正在进行中 [20] ANKET平台业务 - 公司宣布了两项突破，技术上创造了全新的三特异性和四特异性分子类别以诱导针对癌症的战略免疫；临床前疗效上，该独特的NK细胞衔接子首次与激活NK细胞受体NKp46和CD16以及IL - 2受体组合结合，在临床前模型中显示出比临床批准抗体更好的抗肿瘤疗效 [22][23][24] - 赛诺菲选择的以CD123为靶点的IPH6101 ANKET临床前数据显示，对所有急性髓系白血病细胞系和原发性急性髓系白血病具有一致的强效抗肿瘤活性；在非人类灵长类动物中具有持续的药效学作用，与T细胞衔接子相比，细胞因子释放少且安全性良好 [25][26] - 新一代四特异性ANKET由识别肿瘤抗原的抗体片段、识别NKp46的抗体片段、与CD16相互作用的Fc部分和白细胞介素 - 2变体四个部分组成，在临床前模型中显示出优于奥比妥珠单抗的活性 [27][28][29] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略围绕三个核心优先事项，通过后期合作从早期研发努力中创造价值 [8] - 创造短期价值，由领先的专有产品候选药物拉库他单抗驱动，用于T细胞淋巴瘤开发 [9] - 利用抗体工程能力开发创新分子，通过ANKET平台创造长期价值，赛诺菲选择的先导化合物将很快在急性髓系白血病临床中进行研究 [10] - 利用行业和学术界的各种合作伙伴关系，建立强大而可持续的业务基础，适时进行后期合作，以验证科学并获得可再投资于早期产品组合的资金 [11] - 行业竞争激烈，公司不仅要争夺相同患者，在新冠环境下开展业务也具有挑战性 [60] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司正在努力执行所有战略支柱，为患者和股东创造短期和长期价值奠定基础 [36] - 对临床项目未来一年取得多个里程碑充满期待，如拉库他单抗相关试验数据读出、莫那利珠单抗进一步临床开发、腺苷途径药物推进、ANKET平台发展等 [37][38][39] - 公司有强大现金状况来覆盖各项里程碑并执行战略，虽面临竞争和新冠环境挑战，但对执行临床试验有信心 [60] 其他重要信息 - 2018年公司将莫那利珠单抗肿瘤学权利授权给阿斯利康，迄今已获得总计4亿欧元里程碑付款，还有更多潜在里程碑款项 [12] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 阿斯利康在不可切除的3期非小细胞肺癌3期试验的策略，若试验成功，两种组合是否都会推进商业化还是会选择数据最佳的组合 - 阿斯利康未透露更多计划，公司所知信息与公开信息一致 [46][47] 问题2: 何时能得到COAST试验最终结果，结果是否会在3期试验开始前公布 - 阿斯利康9月宣布推进3期试验计划并将适时公布最终结果，但未说明具体时间 [48] 问题3: ESMO IO会议上三联疗法数据情况，以及患者PD - L1高低、CD16正负情况 - 会议即将召开，公司只能提供公开网站上的信息，暂无更多细节 [50][52] 问题4: 阿斯利康修改IPH5201试验，招募约60名患者后停止，原因是什么 - 阿斯利康预计明年公布IPH5201单药或与奥勒珠单抗联合用于实体瘤的1期试验数据，之后将确定该药物在其产品组合中的后续开发路径 [54][55] 问题5: 2022年拉库他单抗的数据是否可用于申报，该药物能否在2023年上市 - 公司有拉库他单抗针对塞扎里综合征和蕈样肉芽肿的上市策略，预计2022年有初步数据，2023年有最终数据；塞扎里综合征队列可能是关键队列，且有美国快速通道指定和欧盟PRIME指定；目前推测上市时间过早，需根据与监管机构的讨论和数据情况做决策 [57][64][66] 问题6: 明年开展多项1期、2期研究，研发成本大致如何考虑 - 公司战略是开发概念验证并适时合作，有与阿斯利康的合作项目，自身财务状况也能支持临床开发项目；虽面临竞争和新冠挑战，但有信心执行临床试验，抗CD73和外周T细胞淋巴瘤药物有前期概念验证支持开发 [58][59][60] 问题7: 与其他靶向CD123的治疗方式相比，NK细胞衔接子平衡风险/获益比的关键差异化因素是什么 - 公司分子能对急性髓系白血病母细胞产生强效杀伤，不受患者亚组影响，可在更广泛患者群体中发挥疗效；与T细胞衔接子相比，诱导细胞杀伤时细胞因子释放低，可高剂量给药且减少全身副作用 [68][69][70] 问题8: 考虑到急性髓系白血病竞争对手的数据显示需要改善增殖信号，四特异性ANKET在该疾病中是否是更好选择 - 目前阐述该抗体定位过早，该领域医疗需求高，需等待1期试验确定药物安全性和疗效信号后，才能更清楚其在急性髓系白血病治疗中的潜力 [71][72][73]

业绩总结 - 公司在2021年第三季度的财务更新中，预计2022年将发布初步的二期数据[9] - 公司在2021年9月30日的现金储备为1.418亿欧元，包括短期投资1580万欧元和非流动金融工具3990万欧元，预计资金可持续到2022年底[28] 用户数据 - TELLOMAK试验针对Sezary综合症的患者数量为80-200人，KIR3DL2表达率超过90%[24] 新产品和新技术研发 - Lacutamab在KIR3DL2表达的Mycosis Fungoides患者中，初步数据显示出积极的临床效果[11] - Monalizumab在头颈癌的二期临床试验中，D+M组的客观反应率为38.3%[12] - IPH6101/SAR443579在急性髓系白血病（AML）中显示出强大的抗肿瘤活性和良好的安全性[21] - 预计在2022年报告Lacutamab针对Mycosis Fungoides和Sezary综合症的初步数据[26] - 预计在2022年报告Lacutamab针对PTCL的初步数据[27] - 预计在2022年报告Avdoralimab BP的第二阶段数据[26] - 预计在2022年报告IPH5201（CD39）的第一阶段数据[26] - 计划在2021年下半年启动IPH5301的第一阶段临床试验[9] - 计划在2021年启动IPH5301（CD73）的第一阶段临床试验[26] - 计划在2021年启动Lacutamab的单药和联合治疗PTCL的研究[28] - 计划在2021年启动Lacutamab的r/r PTCL单药第一阶段临床试验[26] - 预计ANKET™的IND启用研究将由Sanofi进行[26] 市场扩张和并购 - 公司与AstraZeneca的Monalizumab合作，正在进行头颈癌的三期临床试验[11] - 公司在PTCL的临床开发计划中，已获得FDA快速通道和EMA优先药物认证[9] - 公司正在推进其创新研发管道，以推动未来的合作伙伴关系[10] 未来展望 - Monalizumab在未切除的III期非小细胞肺癌（NSCLC）中，计划启动三期临床试验[14]

财务数据和关键指标变化 - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物为1.594亿欧元，低于2021年第一季度末的1.817亿欧元，公司财务状况良好，现金至少可支持运营至2022年 [31] - 2021年上半年，公司收入及其他收入为1570万欧元，主要来自合作和许可协议收入以及少量政府资助 [34] - 2021年上半年，公司运营费用为4110万欧元，较2020年上半年减少11%；研发费用减少970万欧元至2180万欧元，占运营费用超一半；销售、一般及行政费用增加480万欧元至1930万欧元 [35][36] 各条业务线数据和关键指标变化 拉库他单抗（lacutamab）业务线 - 在蕈样真菌病（mycosis fungoides）的2期TELLOMAK试验中，KIR3DL2表达队列从第1阶段进入第2阶段，早于预期；塞扎里综合征（Sézary syndrome）队列入组按计划进行，预计2022年公布顶线数据 [10][15] - 蕈样真菌病KIR3DL2表达者队列2的初步结果显示，总体缓解率为35%，中位随访时间为4.8个月，有6例确认缓解；皮肤反应方面，17例中有11例确认缓解 [16][17] 多特异性NK细胞衔接器平台（ANKET）业务线 - 该平台有技术和疗效两大突破，能诱导针对癌症的战略免疫，在临床前模型中显示出比临床批准抗体更好的抗肿瘤疗效 [22][23] 莫那利珠单抗（monalizumab）业务线 - 与西妥昔单抗（cetuximab）联合用于头颈部癌症的3期INTERLINK - 1试验正在进行中；预计今年晚些时候公布与度伐利尤单抗（durvalumab）、西妥昔单抗三联疗法的2期试验队列3的数据 [28] - 与度伐利尤单抗联合用于非小细胞肺癌的2期COAST试验数据将于本周在ESMO会议上公布 [12][29] 公司战略和发展方向及行业竞争 公司战略 - 围绕三个核心优先事项展开：通过领先的专有产品候选药物拉库他单抗创造近期价值；利用抗体工程能力开发创新分子，为管线注入活力并创造长期价值；通过行业和学术界的各种合作建立强大而可持续的业务基础 [7][8][9] 发展方向 - 拉库他单抗将继续推进在T细胞淋巴瘤的广泛开发战略，包括在塞扎里综合征、蕈样真菌病和外周T细胞淋巴瘤的研究；莫那利珠单抗将继续与合作伙伴开展相关临床试验；推进腺苷途径药物的临床开发；继续发展ANKET技术平台 [10][40][42] 行业竞争 - 公司在癌症免疫治疗领域面临竞争，但凭借其在先天免疫和NK细胞领域的专业知识以及丰富的产品线，有望在市场中占据一席之地 [5] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司正在努力执行所有战略支柱，为患者和股东创造短期和长期价值；未来18个月，公司预计在临床项目上实现多个里程碑，对未来发展充满信心 [39][40] 其他重要信息 - 公司是先天免疫领域的先驱，特别是在NK细胞方面，利用专业知识和抗体生成平台开发创新疗法 [5] - 赛诺菲决定将公司的领先NK细胞衔接器IPH6101推进到IND启用研究，这是多特异性NK细胞衔接器平台产生的首个候选药物 [12] 问答环节所有提问和回答 问题1：莫那利珠单抗数据的疗效重叠、概念验证以及NeoCOAST数据情况 - 关于NeoCOAST数据，由阿斯利康赞助和运行，公司没有比阿斯利康公开信息更多的内容，数据预计在2021年下半年公布 [51] - 莫那利珠单抗与西妥昔单抗、度伐利尤单抗的两种组合有不同的作用机制，有强大的科学依据支持，但由于是不同肿瘤类型和设置，在COAST数据公布前进行跨试验比较或推断还为时过早 [53][54][55] 问题2：莫那利珠单抗加度伐利尤单抗组合相对于度伐利尤单抗单药治疗，ORR和PFS改善多少视为有临床意义的益处 - 公司期待在ESMO会议上看到完整数据，该试验是随机2期试验，反应率是主要终点，但无进展生存期也很关键 [61][63] 问题3：如何识别塞扎里综合征和蕈样真菌病患者以及商业机会 - 塞扎里综合征作为验证作用机制的原型适应症，有助于快速获得认可和加速临床开发；意图是扩展到蕈样真菌病及其他T细胞淋巴瘤，整体商业前景可观 [66][67][68] 问题4：ANKET平台的四特异性资产更适合实体瘤还是血液系统恶性肿瘤 - ANKET平台非常通用，肿瘤抗原可替换，公司内部正在讨论，同时考虑实体瘤和血液系统肿瘤 [70] 问题5：公司资产与阿斯利康资产的差异、莫那利珠单抗与CD73靶向资产的疗效和安全性比较以及P&L趋势和融资选择 - 公司期待看到拉库他单抗数据，公司的抗CD73抗体在酶活性方面优于其他公司；莫那利珠单抗和抗CD73有不同作用机制，需等待临床数据 [78][79][82] - 公司目前现金状况良好，会持续监控财务需求，融资选择包括关注市场、与银行合作以及推进合作项目 [86][89] 问题6：莫那利珠单抗针对IO初治患者的数据情况及患者数量 - 这是一项测试三联组合的单臂研究，旨在评估安全性，已扩展到40名患者，数据将于年底公布，届时将综合考虑竞争格局和未满足的需求来确定其定位 [97][99][100]

业绩总结 - 公司在2021年上半年收入和其他收入为1570万欧元[24] - 运营费用为4110万欧元[24] - 研发费用占总费用的53%，研发费用同比下降31%[24] - SG&A费用同比上升33%，主要由于Lumoxiti终止协议的影响[24] - 政府对研究支出的资助为640万欧元，Lumoxiti的销售额为100万欧元[24] - 公司截至2021年6月30日的现金、现金等价物和金融资产为1.594亿欧元，足以支持运营至至少2022年[24] 用户数据 - Lacutamab在Sézary综合症（SS）患者中的总体反应率约为35%[16] - PTCL的潜在患者数量约为18,000人，多个试验正在进行中以支持该适应症的开发[14] - Lacutamab在皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）中的快速上市策略，目标患者约为80-200人[14] 新产品和新技术研发 - Lacutamab的临床开发计划已在PTCL中推进，预计2022年将发布阶段2数据[10] - 预计2022年将发布IPH5201和IPH5301的临床数据，均为针对实体肿瘤的治疗[10] - 2021年下半年将启动IPH5301的阶段1研究[10] - ANKET™平台展示了在临床前肿瘤模型中优于已批准抗体的抗肿瘤疗效[21] 市场扩张和并购 - Monalizumab与阿斯利康的合作正在进行中，目前处于阶段3[12] - Monalizumab的总里程碑包为12.75亿美元，目前已收到4亿美元[23] - Monalizumab与cetuximab的联合治疗在IO预处理的R/M SCCHN患者中进行的III期临床试验已启动[23] 未来展望 - 公司计划在2021年下半年启动Lacutamab的PTCL单药和联合研究[26] - 公司在2021年和2022年将发布Lacutamab的多项临床数据，包括MF和SS的初步数据[26] - IPH6101/SAR443579的IND启用工作已由Sanofi推进[12]

财务数据和关键指标变化 - 无相关内容 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司核心产品候选药物lacutamab在T细胞淋巴瘤治疗上持续推进，2月将II期TELLOMAK研究中蕈样真菌病（MF）队列推进至2阶段，早于预期；塞扎里综合征（SS）队列入组正常，预计2022年公布顶线数据；外周T细胞淋巴瘤（PTCL）方面，预计年中启动Ib期单药试验，入组约20人，2022年出首批数据，合作伙伴LYSA预计下半年启动II期联合化疗GEMOX的研究 [13][17][18][19] - 研发方面，赛诺菲决定将公司领先的NK细胞衔接器IPH6101推进至IND启用研究，触发了700万欧元的里程碑付款给公司，赛诺菲负责后续开发、制造和商业化，公司仍有资格获得未来开发和商业里程碑付款；IPH5301的I期试验预计今年晚些时候开始 [21][24] 各个市场数据和关键指标变化 - 无相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略围绕三个核心优先事项：一是通过领先的专有产品候选药物lacutamab创造近期价值；二是利用抗体工程能力开发创新分子，特别是多特异性NK细胞衔接器，为管道注入活力并创造长期价值；三是利用行业和学术界的各种合作伙伴关系，为业务建立强大而可持续的基础 [12] - 早期免疫疗法以T细胞为中心，虽有成功但未满足的医疗需求仍高，公司认为先天免疫细胞将带来下一代免疫疗法，公司是利用自然杀伤细胞激活先天免疫领域的领导者 [9][10][8] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司正努力执行所有战略支柱，预计未来18 - 24个月实现多个里程碑，如6月分享KIR3DL2阳性MF队列1阶段初步数据、2022年公布SS可能的关键数据、年中推进PTCL单药项目进临床并预计2022年有初始数据、LYSA联合研究下半年启动等 [26][27] - 公司对下一代NK细胞衔接器的临床前结果感到鼓舞，认为这代表了平台的自然进化，显示了自然杀伤细胞作为下一代现货癌症免疫疗法有力细胞参与者的潜力 [28] 其他重要信息 - 公司决定按季度举行财报电话会议，不过不会发布完整季度财务报告，本次和第三季度电话会议不会有正式财务评论 [6] - 公司首席科学官Eric Vivier将在6月10日的FOCIS会议上介绍NKCE平台的最新创新，年中还将举行投资者和分析师活动，介绍下一代NKCE平台和6月ICML卢加诺会议上展示的lacutamab MF数据 [23] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: KIR3DL2阳性MF队列早期积极信号的响应持久性如何，目标KIR3DL2表达程度与响应有无关联 - 2年前发表在《柳叶刀·肿瘤学》的I期研究中，响应持续时间和疾病控制（包括无进展生存期）在11 - 12个月，令人印象深刻，不仅有45%左右的显著肿瘤缩小，且响应持久；6月卢加诺会议将展示的数据是KIR3DL2阳性队列的，虽为早期数据，但能让人了解响应与KIR3DL2表达的相关性 [32][33][35] 问题2: 何时能看到monalizumab数据，特别是正在进行的肺癌试验数据；公司是否认为NK过继细胞疗法可与NK细胞衔接器项目结合，赛诺菲有无相关计划 - monalizumab的COAST和NeoCOAST试验由阿斯利康赞助，公司无更多信息，阿斯利康计划在2021年下半年公布数据；从之前研究看，用新鲜细胞增强NK细胞衔接器平台或抗体有意义，公司关注该领域，但无法推测赛诺菲策略，赛诺菲下一步是将IPH6101推进临床并启动I期 [40][41] 问题3: 与赛诺菲的NK细胞衔接器项目中，第二个分子是否针对相同靶点NKp46 - 公司基于NKp46开发的平台很通用，第二个项目仍使用NKp46作为激活受体，但针对不同肿瘤抗原，赛诺菲暂未披露该抗原；公司还在开发专有和合作的多特异性项目，都基于NKp46并根据合作情况改变肿瘤抗原，Eric Vivier将在FOCIS会议介绍的下一代多特异性NKCE - 4也基于NKp46平台 [47][48][49] 问题4: lacutamab在PTCL的临床项目中，进行与CHOP的联合治疗是否需要等待单药研究数据 - 有两种方法，一是等待单药研究全部数据出来后开始一线联合治疗；二是在单药单臂研究数据令人鼓舞时，就开始一线联合治疗，公司会在试验和查看数据时考虑这两种方法 [51] 问题5: PTCL研究的设计是怎样的 - 目前考虑多种方法，基于MF数据先关注KIR3DL2阳性患者的单药治疗；随着MF长期数据出现，可能重新评估策略，考虑在PTCL中加入非表达队列；除了LYSA的化疗联合研究，还会根据PTCL数据考虑美国其他标准治疗的联合 [54][55] 问题6: lacutamab在非表达者中的活性原理是什么 - 可能是肿瘤异质性和采样误差导致，肿瘤异质性可能使检测难以完全捕捉表达情况，采样误差也可能影响检测结果 [57] 问题7: IPH6101的IND启用工作内容及何时进入临床 - IPH6101项目由赛诺菲负责，他们正在进行经典的IND启用研究，目标是尽快启动临床，但未披露具体日期 [59][61] 问题8: FORCE试验的时间线更新 - FORCE是测试avdoralimab治疗COVID - 19驱动肺炎潜在作用的随机II期研究，由研究者发起，目前已完成入组，正在进行患者随访和数据分析，公司会在数据可用时分享，但无法提供时间线或更多进展细节 [64]

公司财务数据关键指标变化 - 2018 - 2020年公司收入分别为93,952千欧元、85,814千欧元、70,451千欧元[37] - 2018 - 2020年公司净收入（亏损）分别为3,049千欧元、 - 20,759千欧元、 - 63,984千欧元[37] - 2018 - 2020年公司基本每股收益（亏损）分别为0.05欧元/股、 - 0.31欧元/股、 - 0.81欧元/股[37] - 截至2018 - 2020年12月31日，公司现金及现金等价物、短期投资和非流动资产分别为202,712千欧元、255,869千欧元、190,571千欧元[38] - 截至2018 - 2020年12月31日，公司总资产分别为451,216千欧元、401,361千欧元、307,423千欧元[38] - 截至2018 - 2020年12月31日，公司总金融债务和设定受益义务分别为8,219千欧元、22,484千欧元、23,264千欧元[38] - 截至2018 - 2020年12月31日，公司股东权益分别为167,240千欧元、217,416千欧元、155,976千欧元[38] - 2018 - 2020年公司非流动资产分别为35200千欧元、37000千欧元、38900千欧元[39] - 2020年和2019年公司净亏损分别为6400万欧元和2080万欧元[169] - 截至2020年12月31日，公司现金、现金等价物、短期投资和非流动金融资产为1.906亿欧元[174] - 公司除2016年和2018年外每年均有净亏损，预计未来仍会产生重大费用和运营亏损[169] - 公司2018 - 2020年从合作伙伴收到现金付款分别为4030万欧元、1.087亿欧元和5780万欧元[182] - 公司2018 - 2020年法国研发税收抵免分别为1350万欧元、1670万欧元和1310万欧元[185] - 截至2020年12月31日，公司累计税务亏损结转额为2.877亿欧元，法国法律限制每年使用额度为100万欧元加超过部分的50% [190] 公司业务合作与产品开发 - 公司有一款商业产品Lumoxiti，2020年12月决定将其商业权利归还阿斯利康[43] - 公司计划将部分候选产品与其他疗法联合开发，如monalizumab与西妥昔单抗等联合试验[53] - 公司与阿斯利康就莫那利珠单抗和IPH5201等产品候选药物达成合作，与赛诺菲就IPH61开展研发合作，近期前景依赖阿斯利康对莫那利珠单抗的成功临床开发和商业化[56] - 公司正在推进莫那利珠单抗、拉库他单抗、阿沃多利单抗和IPH5201等处于临床试验阶段的产品候选药物的开发，但尚未完成临床试验，无法确保获得监管批准和实现商业化[58] - 公司开发拉库他单抗用于治疗皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL），CTCL是一种罕见病，潜在患者群体有限，且存在其他竞争产品候选药物，可能导致患者入组困难[68] - 公司目前仅Lumoxiti获批销售并产生商业收入，其他候选产品均未获批[170] - 公司与制药公司合作开发和营销候选产品，若无法找到合适合作伙伴或维持合作，将对业务产生重大不利影响[160][161] - 公司未来或从现有合作协议获得约54亿美元或有付款，但无保证[181] - 2020年12月公司决定将Lumoxiti在美国和欧洲的商业权利归还阿斯利康，该药物于2018年10月从阿斯利康获得许可[164] 公司临床试验相关情况 - 2019年11月，公司的TELLOMAK试验在多个国家被全部或部分暂停，在生产出新的合规批次后才被授权完全恢复患者入组和治疗[66] - 临床测试昂贵、耗时且不确定，公司无法保证临床试验按计划进行或按时完成，可能因多种原因导致失败或延迟[64] - 2019年11月，负责lacutamab填充和完成制造的分包商撤回所有临床批次合格证书，导致美国、西班牙、德国和意大利的TELLOMAK试验部分或全部暂停[140][142] - 公司使用第三方进行临床研究和试验，若第三方未履行职责，可能无法获得监管批准或商业化产品，还可能导致数据不可靠[151][152] - 公司临床研究需遵守GCP和cGMP规定，违反规定可能需重复试验，导致监管批准延迟[152][153] - 新冠疫情可能影响正在进行的临床试验进度，部分医院招募新患者受限，公司开展的新冠相关疾病临床开发项目风险更高[215][216][217] - 新冠疫情可能导致药品临床试验授权和营销授权程序延迟或条件改变[219] - 首次封控使公司活动延迟数周，人员商务旅行大幅减少，影响临床试验和产品商业化相关业务[220] 公司面临的竞争与风险 - 公司面临来自大型制药公司、专业制药和生物技术公司等多方面的竞争，许多竞争对手在研究、临床、财务等方面资源和经验更丰富[72][73] - 产品候选药物的开发过程漫长、成本高且不确定，无法保证公司或合作伙伴能证明其临床疗效和安全性以获得监管批准和商业可行性[57] - 产品候选药物的开发失败风险与产品成熟阶段高度相关，公司产品候选药物处于相对早期阶段，存在无法获得监管批准或商业化的重大风险[60] - 即使完成必要的临床前研究和临床试验，营销批准过程昂贵、耗时且不确定，可能无法获得部分或全部产品候选药物的商业化批准[75] - 产品候选药物可能产生不良副作用或其他特性，导致临床开发中断或延迟、无法获得监管批准、限制商业化或产生其他负面后果[70] - 产品候选药物需经美国、欧盟等多国政府监管机构批准，获批过程成本高、耗时长且不确定[77][79] - 全球大量研发中的药物只有小部分能成功完成监管审批流程，并非所有获批药物都能成功商业化[81] - 产品获批后若出现副作用，可能被撤市或加警告标签，影响公司营收和声誉[85][86] - 产品获批后需遵守严格的上市后要求，违反规定可能面临重大处罚[87] - 产品候选药物获批后，销售成功部分取决于政府和第三方支付方的覆盖和报销情况[92] - 第三方支付方决定药物覆盖和报销金额，需考虑安全性、有效性等多因素[93][94] - 产品候选药物可能因成本高、需长期随访评估，面临覆盖和报销不足的风险[96] - 政府对定价和报销的限制及医疗成本控制举措，可能影响产品候选药物的营收[97] - 公司未来若在多市场商业化产品，将面临外汇波动、经济政治不稳定等多种风险[115][117] - 公司受反腐败、出口管制、海关、制裁等法律约束，违反将面临处罚和法律费用[128] - 公司受医疗保健法律法规约束，违反可能面临刑事制裁、民事处罚、声誉损害等[133] - 欧盟对个人信息收集、使用、处理和跨境转移有严格规定，违反GDPR及相关法律可能面临巨额罚款等处罚[136][137] - 公司无制造能力，依赖第三方制造商，若制造商违约或合同未续约，可能导致供应延迟，影响临床试验和产品商业化[138] - 公司依赖第三方供应Lumoxiti和产品候选物的组件和物质，部分材料仅由单一或少数供应商提供，失去供应商可能延迟临床开发和监管批准[144] - 产品候选物若不符合规定需重新制造，会产生额外成本并可能影响交付时间[145] - 公司依赖第三方提供研发关键材料、服务和协助临床试验，第三方不遵守规定可能导致制裁和产品开发成本增加[147][148] - 制造设施和临床试验场所受政府严格监管，第三方制造商和研究组织不遵守规定可能导致产品供应延迟、临床试验终止或营销申请受阻[154] - 公司依赖现有和未来合作伙伴进行药物研发、制造和营销，合作伙伴可能不按预期履行义务或终止协议，影响产品开发和收入[157] - 公司内部控制存在重大缺陷，导致2020年营收出现重大错误[200] - 公司若无法实现产品开发或商业化目标，可能无法获得产品收入、里程碑付款或特许权使用费[180] - 公司依赖现有合作伙伴的里程碑付款来支持运营，若未达成里程碑，可能影响业务[181] - 公司可能无法续签或维持许可协议或合作研究合同，会对业务产生不利影响[184] - 公司面临外汇风险，未进行套期保值交易，不利汇率变动可能影响营收和盈利增长[191] - 公司可能难以管理发展和支持战略变化，导致运营中断和员工流失[203] - 新冠疫情对全球经济和金融市场有重大且可能持久的影响，导致公司投资金融工具产生未实现损失，可能影响公司融资能力[221] - 公司内部计算机系统或第三方承包商和顾问的系统可能出现故障或遭受安全漏洞、网络攻击，影响产品开发计划[223] - 公司位于法国卢米尼的研发设施和总部易受野火影响，虽有预防措施但不能保证不受损失[224][226][228] - 公司业务使用危险化学品和生物材料，若违反相关环境、健康和安全法规，可能面临罚款和运营暂停[229][231] - 产品责任和其他诉讼可能分散公司资源，导致重大负债，降低产品商业潜力并损害公司声誉[232] 公司产品相关法规政策 - 美国《患者保护与平价医疗法案》对公司产品候选药物有重要影响[98] - 该法案规定对特定品牌处方药和生物制剂制造商征收年费，提高了医疗补助药品回扣计划的法定最低回扣比例，品牌药为23.1%，仿制药为13.0%[99] - 2017年《减税与就业法案》废除“个人强制保险”税，2020年联邦支出法案永久取消“凯迪拉克”税和医疗设备税，2021年取消健康保险公司税[100] - 新的Medicare Part D覆盖缺口折扣计划要求制造商为符合条件的受益人提供适用品牌药70%的销售点折扣[100] - 自2013年4月起，Medicare向医疗服务提供商的付款每年削减2%，该政策将持续到2030年[101] - 《2012年美国纳税人救济法案》将政府追回对医疗服务提供商多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[101] - 美国联邦计划规定，若药品商业价格涨幅超过消费者价格指数，制造商需支付额外回扣和/或折扣[102] - 特朗普政府多项药品价格控制措施，如FDA发布从加拿大进口药品的最终规则等，部分规则实施被拜登政府推迟[103] - 欧盟成员国可限制医保报销药品范围并控制药品价格，欧盟上市生物制药产品价格通常低于美国[105] - 美国罕见病患者群体一般定义为少于20万人，欧盟为每1万人中不超过5人[120] - 美国孤儿药获批后有7年市场独占期，欧盟为10年，若产品不再符合孤儿药标准或利润充足，欧盟独占期可减至6年[120] - 美国FDA标准审查周期为10个月，优先审查为6个月[126] 公司产品认定情况 - Lacutamab在美国和欧洲获得CTCL孤儿药认定[121] - Lacutamab在美国获快速通道认定，在欧盟获PRIME认定，用于治疗复发或难治性塞扎里综合征成年患者[123] 公司资金来源与债务情况 - 2017年7月公司与法国兴业银行签订贷款协议，以价值1520万欧元的金融工具作抵押，截至2020年12月31日已提取1520万欧元[177] - 公司2013年获得法国公共投资银行150万欧元的无息创新贷款[179] - 2008年公司与法国兴业银行子公司签订融资租赁协议，截至2020年12月31日，所有最低租赁付款的现值为20万欧元[179] 公司人员情况 - 截至2020年12月31日，公司有245名员工，发展计划需要额外的管理、运营、营销、财务等人员[208]

财务数据关键指标变化 - 2017 - 2019年公司营收及其他收入分别为4.4033亿欧元、9.3952亿欧元、8.5814亿欧元，2018年较2017年增长113.37%，2019年较2018年下降8.66%[27] - 2017 - 2019年公司净收入（亏损）分别为 - 4.8385亿欧元、0.3049亿欧元、 - 2.0759亿欧元，2018年较2017年扭亏为盈，2019年再次亏损[27] - 2017 - 2019年公司基本每股净收入（亏损）分别为 - 0.89欧元、0.05欧元、 - 0.31欧元，2018年较2017年扭亏为盈，2019年再次亏损[27] - 2017 - 2019年公司现金及现金等价物、短期投资和非流动资产分别为1.76578亿欧元、2.02712亿欧元、2.55869亿欧元，呈逐年上升趋势[28] - 2017 - 2019年公司总资产分别为2.55023亿欧元、4.51216亿欧元、4.01361亿欧元，2018年较2017年增长76.93%，2019年较2018年下降11.05%[28] - 2017 - 2019年公司总金融债务和设定受益义务分别为0.08495亿欧元、0.08219亿欧元、0.22484亿欧元，2019年较2018年增长173.56%[28] - 2017 - 2019年公司非流动资产分别为0.605亿欧元、0.352亿欧元、0.37亿欧元[31] - 公司净收入（亏损）在2017年、2018年和2019年分别为-4840万欧元、300万欧元和-2080万欧元，预计未来仍会产生重大费用和运营亏损[110] - 截至2019年12月31日，公司现金、现金等价物、短期投资和非流动金融资产为2.559亿欧元，预计可满足未来十二个月运营资金需求[116] - 公司与制药公司合作及许可协议现金收入在2017 - 2019年分别为1400万欧元、4030万欧元和1.086亿欧元[126] - 法国研发税收抵免在2017 - 2019年分别为1100万欧元、1350万欧元和1670万欧元，该抵免可能被减少或取消[129] - 截至2019年12月31日，公司累计税务亏损结转额为2.306亿欧元，法国法律规定使用限制为100万欧元加超过部分的50% [134] 产品商业化相关情况 - 公司唯一获批产品Lumoxiti于2018年10月从阿斯利康收购，尚未自主商业化，计划2020年底完全负责其商业化[33][37] - 公司目前仅Lumoxiti一款产品获批销售并产生收入，未来运营亏损取决于产品商业化、支出情况和资金获取能力[111] 产品研发风险 - 公司产品候选大多处于临床早期和临床前阶段，开发和商业化存在高度不确定性，成功取决于多因素[33][39] - 公司开发销售、营销和分销能力需大量资源和时间，可能延迟产品商业化，若产品未成功推出，成本可能损失[42] - 公司缺乏产品候选药物长期有害影响的重要数据，短期内也无法获取，支持产品营销申请或商业化的临床安全和疗效数据生成能力不确定且风险大[47] - 公司正开发莫那利珠单抗、阿沃达利单抗等产品候选药物与其他疗法的联合用药，面临额外风险，如患者不耐受、现有疗法审批被撤销等[48] - 公司和合作伙伴依赖第三方进行临床前研究、临床试验等工作，若第三方未履行职责，可能影响产品候选药物的审批和商业化[52] - 公司业务和未来成功依赖产品候选药物的监管批准和商业成功，近期前景很大程度取决于阿斯利康对莫那利珠单抗的临床开发和商业化[55] - 除已上市产品Lumoxiti外，公司产品管线中的候选药物处于不同临床前和临床开发阶段，开发过程漫长、成本高且不确定[57] - 公司计划继续开发莫那利珠单抗、拉库他单抗、阿沃达利单抗和IPH5201等处于临床试验阶段的产品候选药物，但不能保证获得监管批准和商业成功[58] - 产品候选药物临床前开发延迟或失败可能导致临床开发延迟或放弃，临床阶段的问题也会影响产品开发[59] - 公司可能无法成功识别、发现或开发额外的产品候选药物，研究项目可能因多种原因无法取得临床开发成果[61][63] - 公司临床试验可能会遇到重大延迟或无法按预期时间进行，原因包括无法生成足够数据、与监管机构未达成共识等[64][66] - 已批准产品Lumoxiti或开发中的产品候选药物可能会产生不良副作用，导致临床开发中断、延迟或停止，影响监管批准和商业化[69] 市场竞争与销售风险 - 公司面临来自资源和经验更丰富公司的激烈竞争，若无法成功竞争，营销和销售将受影响且可能无法盈利[71][72] - 公司产品候选药物临床试验依赖患者招募，孤儿病患者群体有限、竞争产品等因素可能导致招募困难，延误试验并增加成本[75] - 公司获批产品Lumoxiti和产品候选药物的销售依赖政府和第三方支付方的覆盖和报销，但获得批准耗时且成本高，报销率可能不足以实现盈利[76][77] - 定价压力将持续甚至增加，可能使公司难以以可接受价格销售产品[90] - 产品获批后可能无法获得市场认可，市场接受程度受临床疗效、安全性等多因素影响[91][93] - 产品获批后可能面临营销限制，影响公司创收能力[95] 政策法规影响 - 美国ACA法案规定对制造或进口指定品牌处方药和生物制剂的实体征收年费，提高了Medicaid Drug Rebate Program的法定最低回扣比例[82] - ACA法案要求制造商在Medicare Part D覆盖缺口期间为适用品牌药物提供70%的销售点折扣[82] - 自2017年起特朗普政府签署行政命令延迟ACA部分条款实施，国会也考虑相关立法，2019年废除“个人授权”税，2020年消除“凯迪拉克”税和医疗设备税，2021年消除健康保险公司税[83] - 自2013年4月起，Medicare向供应商的付款每年削减2%，直至2027年，除非国会采取额外行动[85] - ATRA法案进一步削减Medicare向多个供应商的付款，并将政府追回供应商多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[85] - 美国联邦项目对药品制造商商业价格涨幅超过消费者价格指数的情况处以额外回扣和/或折扣的处罚[86] - 美国国会和特朗普政府持续寻求控制药品成本的立法和行政措施，州立法机构也在通过控制药品定价的法规[87] - 美国《减税与就业法案》将企业税率从最高边际税率35%降至统一税率21%，限制利息费用税收扣除至调整后应税收入的30%，限制净营业亏损扣除至当年应税收入的80%并取消净营业亏损结转[135] 监管审批风险 - 公司产品候选药物的临床前研究、临床试验及获批产品的生产和营销受美国、欧盟及其他国家政府监管，需证明产品安全有效才能获批[141] - 公司在美国申请产品候选药物营销授权需提交生物制品许可申请（BLA），由FDA审批；在欧盟需申请营销授权（MA），抗体疗法等产品通过涉及EMA的集中程序审批[143] - 临床前和临床研究数据可能有不同解读，会延迟监管授权、限制授权范围或需重复试验，各国监管要求和流程差异大，可能无法及时获批[144] - 公司产品候选药物可能无法优于现有产品、在临床试验中证明安全有效或满足监管标准，获批过程漫长且需大量资源[145][146] - 药物上市后出现副作用，监管机构可能要求产品下架或添加警告标签，影响公司营收和声誉[151] - 获批产品需遵守严格的上市后监管要求，包括制造工艺、临床数据、标签、广告等方面，违反规定可能面临多种处罚[152] - 公司若未按批准标签营销产品，可能因标签外营销受到执法行动，违反监管要求可能导致多种不良后果[154][155] - 公司或未来合作伙伴若不遵守FDA、EMA等关于安全监测、药物警戒、儿科产品开发及个人信息保护的监管要求，会面临重大经济处罚[156] 特殊药物认定与政策 - 美国孤儿药定义为针对患者人数少于20万的罕见病药物，欧盟为影响人数不超过万分之五的药物[163] - 美国孤儿药获批后有7年市场独占期，欧盟为10年，若产品不再符合孤儿药标准或利润充足，欧盟独占期可减至6年[163] - 公司的Lacutamab已在欧美获CTCL孤儿药认定[165] - FDA快速通道指定产品需针对严重或危及生命疾病且有潜力满足未满足医疗需求，公司Lacutamab获成人复发或难治性塞扎里综合征快速通道指定[166] - 突破性疗法需初步临床证据显示较现有疗法有显著改善，获指定产品可加速审批及加强与FDA沟通[168] - FDA优先审评指定产品审评目标为6个月，标准审评期为10个月[170] 合规风险 - 《反海外腐败法》禁止美国个人或企业向外国官员行贿，公司需遵守相关会计规定[173] - 法国多部法律禁止贿赂和影响力交易行为[176] - 《美国反回扣法》禁止为诱导或奖励医疗服务推荐、购买等提供报酬[178] - 《美国联邦民事和刑事虚假索赔法》对虚假或欺诈性索赔行为施加刑事和民事处罚[178] - 公司与第三方的业务安排需确保符合适用的医疗保健法律法规，否则可能面临重大处罚和声誉损害[179] - 欧盟对个人信息的收集、使用、处理和跨境转移有严格规定，公司若违反GDPR及相关法律，可能面临巨额罚款和民事索赔[180] 合作与供应链风险 - 公司依赖现有和未来的合作伙伴进行药物的研发、生产和营销，若合作协议终止，可能导致产品开发延迟和收入损失[182] - 公司可能与制药行业领导者签订分销和营销协议，但谈判过程漫长，协议可能被取消或不续签[183] - 公司依赖第三方供应研发关键材料、提供服务和协助临床试验，若第三方不遵守规定，可能导致制裁和产品开发成本增加[188] - 公司无法获取合作和许可协议下产品候选物的所有信息，这可能限制其向股东披露信息和做出业务决策的能力[191] - 公司没有制造能力，依赖第三方制造商生产产品，若制造商违约或合同未续签，可能导致供应延迟和产品商业化受阻[193] - 2019年11月，负责lacutamab填充和完成制造操作的分包商撤回了所有临床批次的合格证书，导致TELLOMAK试验在美国、西班牙、德国和意大利部分或全部暂停[197] - 公司依赖第三方制造和供应某些物质的组件，若供应商出现问题，可能导致临床开发和监管批准过程延迟[199] - 第三方制造商需遵守政府法规和审批，若违反规定，可能导致产品商业销售或临床试验延迟[200] - 2019年11月，负责lacutamab灌装和成品制造的分包商单方面撤回所有临床批次的合格证书，导致多个国家部分或全部暂停试验[202] 公司运营风险 - 新冠疫情导致公司法国和美国的办公地点暂时关闭，影响运营和研发进度[100][101][102] - 新冠疫情对公司临床试验产生多方面不利影响，尤其对早期临床试验阶段的产品候选药物影响更大[103][104] - 新冠疫情可能延迟或损害Lumoxiti的销售，公司可能无法获得合作伙伴的里程碑或特许权使用费[105][106] - 英国脱欧可能使公司在英国的临床试验面临监管不确定性，可能失去产品的指定和相关福利，并需承担额外授权成本[108][109] - 若公司未能实现产品开发或商业化目标，可能无法获得产品收入、里程碑或特许权使用费，影响运营计划[122] - 若无法及时获得资金，公司可能需大幅缩减、延迟或停止研发项目或产品商业化[117] - 公司贷款协议和其他债务义务对运营和财务灵活性有一定限制，违约可能导致严重后果[118][119] - 税务机关可能不同意公司的税务立场，导致增加税务负债、增加预期有效税率等后果[137] - 公司生产可能面临成本高于当前估计的风险，若产品不符合规定需重新生产，会产生额外成本并可能延误交付[204] - 公司业务使用危险化学品和生物材料，若违反相关法规可能面临罚款和运营暂停，合规需额外成本[206][208] - 公司发展战略涉及内部和外部增长，可能因管理能力不足、资源有限等无法有效管理扩张，影响业务[210][211] - 2019年公司启动信息系统重大升级项目，存在实施延误、数据丢失和员工不适应等风险[212] - 公司依赖独立组织、顾问和咨询师提供服务，若服务不可用或质量受影响，可能影响临床试验和业务推进[216] - 公司依赖关键管理人员和科学顾问，若无法留住或吸引此类人员，会对业务产生重大不利影响[218][219] - 公司业务面临外汇风险，因部分收支使用非欧元货币，未进行套期保值，汇率不利变动可能影响财务状况[222][223] - 公司生产过程存在多种风险，如污染、设备不可用、新法规要求、人员不足、停电和物流错误等，可能影响业务[209] 人员情况 - 截至2019年12月31日，公司有235名员工，随着业务发展需增加大量各类人员[215]

财务数据和关键指标变化 - 截至2019年12月31日，公司现金及现金等价物为2.56亿欧元，高于2018年底的2.03亿欧元 [36] - 2019年公司通过纳斯达克首次公开募股和全球发售获得净收益6600万欧元，并从与阿斯利康的协议中获得4490万欧元净收益 [36] - 2019年公司营收及其他收入为8580万欧元，主要来自合作和许可协议收入6900万欧元，其余多为研究税收抵免 [37] - 2019年公司运营费用为1.046亿欧元，高于2018年的8770万欧元，其中研发费用增加930万欧元至7880万欧元，销售、一般和行政费用增加770万欧元至2580万欧元 [39][41] - 2019年公司在Lumoxiti分销协议下确认净亏损820万欧元 [42] 各条业务线数据和关键指标变化 产品研发业务 - 2019年公司两个后期产品候选药物monalizumab和lacutamab取得进展，monalizumab将在IO预处理头颈癌患者中进行III期试验，lacutamab进入T细胞淋巴瘤多个亚组的II期试验 [10][11] - 2020年公司启动IPH5201在晚期实体瘤的I期试验，这是与阿斯利康扩展合作的首个进入临床的分子 [12] 产品商业化业务 - 2019年底公司完成Lumoxiti销售和医疗事务活动从阿斯利康的过渡，2020年将继续推动销售和后续过渡活动 [18][19] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于在免疫肿瘤学新科学领域开拓创新，推进潜在新疗法，目标是转型为商业阶段生物技术公司，建立商业能力和开发罕见癌症特许经营权 [8] - 在PTCL领域，竞争活动较为拥挤，公司因此暂停该试验部分内容，并重新思考整体PTCL项目战略 [60] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2019年是公司非凡的一年，在向全球商业组织转型和临床开发方面取得了巨大成就，2020年将是令人兴奋的一年，公司将继续推进广泛而平衡的产品组合 [7][9][51] - 基于目前的产品线和发展计划，公司对现金储备情况满意，现金可维持约两年 [44] 其他重要信息 - 公司TELLOMAK试验因生产分包商GMP缺陷于2019年12月13日全球部分临床暂停，除意大利外，目前已在法国和英国重新启动Sézary综合征和蕈样肉芽肿试验 [24][26] - 公司预计2020年下半年可获得新的临床GMP认证批次，继续与美国FDA和欧洲监管机构合作尽快全面重启试验 [29] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: Lumoxiti的推出轨迹、已治疗患者数量 - 阿斯利康此前作为主要负责方未披露商业表现细节，公司不提供销售指引，预计美国约三分之一的毛细胞白血病患者可能符合Lumoxiti治疗条件，公司将建立自己的数据集并提供更详细的商业表现信息 [54] - 公司销售代表和医学科学团队从美国医疗保健提供者处获得的反馈非常积极，人们赞赏Lumoxiti的长期疗效数据、反应持久性和可控的安全性 [55] 问题2: IPH4102（lacutamab）在PTCL暂停的原因及其他潜在选择 - 由于PTCL领域有其他治疗选择，且该试验为联合研究，难以确定副作用的具体来源，监管机构建议暂停，公司借此机会重新思考整体PTCL项目战略 [59] - PTCL领域竞争活动较为拥挤，公司此前已就扩大PTCL项目与合作组织进行科学和医学讨论，有望将TELLOMAK - PTCL项目融入其他潜在研究，相关讨论预计在下半年获得认证GMP批次时完成并激活潜在试验 [60][61][62] 问题3: IPH5201项目由谁运行及与Surface的CD39抗体对比 - 当前IPH5201试验由阿斯利康赞助，但在与阿斯利康的合作中，双方在临床开发方面都有重要话语权，后续将共同确定工作分配 [65] - 公司和阿斯利康认为IPH5201有成为同类最佳的潜力，目前重要的是药物的开发和差异化，公司将参考在AACR上发表的临床前数据与竞争对手进行比较 [67] 问题4: Lumoxiti在欧盟的审批情况 - 公司已提前向欧洲药品管理局（EMA）和瑞士药品管理局（Swissmedic）提交申请，审批流程非常标准化，预计在2020年底或2021年初有最终决定，目前正在等待第一批问题 [70] 问题5: monalizumab队列2数据的公布时间、新冠疫情影响及对III期试验设计的影响 - 公司目前未收到科学会议取消的反馈，若会议取消将与阿斯利康内部讨论数据公布时间和形式 [73] - monalizumab在头颈癌的III期试验设计已通过各治理委员会审核，队列2数据不会改变III期试验的基本设计，但更大的样本量有助于更好地估计疗效和长期结果 [74] 问题6: Lumoxiti销售团队的罕见病元素及寻找新患者的专业知识 - 公司正在学习罕见病模式，这与传统实体瘤或常见血液疾病模式不同，关键在于与不同利益相关者建立正确的关系和互动，确保他们能够获取数据 [75] - 公司正在将营销和数字活动从阿斯利康过渡到自身，同时通过一对一的同行互动教育社区，提高Lumoxiti的知名度并分享其益处，目前从医生处获得的早期反馈非常积极 [75][76][77]