业绩总结 - KODIAK专注于开发针对高发病率视网膜疾病的ABC药物，市场规模超过130亿美元[4] - 公司在眼科药物领域拥有健康的现金流，预计可持续到2024年[35] 用户数据 - Tarcocimab tedromer在湿性AMD、糖尿病性黄斑水肿(DME)和视网膜静脉阻塞(RVO)的1期b研究中，66%的患者在一年内实现了≥6个月的无治疗间隔[16] - 在1期b研究中，湿性AMD患者的平均视力改善为+5.7 ETDRS字母，OCT CST平均减少105微米[16] - 在1期b研究中，湿性AMD患者的平均注射次数为5.0次（3次加载剂量+2.0次个体化剂量）[16] 新产品和新技术研发 - Tarcocimab tedromer (KSI-301)的分子量为950 kDa，临床剂量为5 mg，具有重要的给药优势[13] - KSI-301在兔子模型中的半衰期为10.5天，视网膜为14.5天，显示出优越的药物持续性[12] - KODIAK的ABC平台旨在提高生物制剂的耐久性和疗效，支持每年超过2500万次的眼内注射[11] - KSI-501针对VEGF和白细胞介素-6，可能在临床上提供额外的益处[4] - Tarcocimab tedromer的设计旨在实现最佳的耐久性，预计将为患者提供每5或6个月的给药间隔[28] 市场扩张和并购 - KODIAK的药物开发计划包括向湿AMD、糖尿病性黄斑水肿（DME）和视网膜静脉阻塞（RVO）提交生物制剂许可申请（BLA）[2] - Tarcocimab tedromer的开发计划包括针对RVO、DME、湿性AMD和非增殖性糖尿病视网膜病变的单一生物制剂许可申请(BLA)[27] 未来展望 - 预计2023年将公布主要结果，涵盖DME、湿性AMD和非增殖性糖尿病视网膜病变的研究[15] - 公司正在推进双特异性ABC药物，承诺在DME和wAMD中提高疗效和耐久性[35] - 三重ABC药物正在向多机制疾病（包括干性AMD和青光眼）发展，进一步改善视网膜血管和渗出性疾病的结果[35] 负面信息 - KODIAK的临床研究显示，患者在真实世界中未能获得与临床研究相同的治疗效果，因每月给药不可持续[8] - KODIAK的产品候选药物可能面临安全性、有效性或耐久性未能证明的风险[2] - 在BEACON研究中，tarcocimab的安全性良好，眼内炎症发生率为1.4%，而aflibercept为0.4%[23]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, DC 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended June 30, 2022 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from __________ to _________ Commission File Number: 001-38682 KODIAK SCIENCES INC. (Exact Name of Registrant as Specified in its Charter) Delaware 27-0476525 (State ...

财务数据关键指标变化 - 截至2022年3月31日，公司拥有6.717亿美元现金及现金等价物[67] - 2022年第一季度研发费用为7617.7万美元，较2021年增加3584万美元[90][91] - 2022年第一季度一般及行政费用为1959万美元，较2021年增加936.9万美元[90] - 2022年第一季度运营亏损为9576.7万美元，较2021年增加4520.9万美元[90] - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物为6.717亿美元[97] - 2022年第一季度净亏损为9570.9万美元，较2021年增加4526.2万美元[90] - 2022年第一季度经营活动净现金使用量为4316万美元，主要归因于净亏损和运营资产负债变化[105][106] - 2022年第一季度投资活动净现金使用量为1828.9万美元，主要与物业设备购买和存款有关[105][107] - 2022年第一季度融资活动净现金流入为166.6万美元，主要来自股票期权行使所得[105][108] - 截至2022年3月31日，公司累计亏损为6.539亿美元[98] - 公司预计未来将继续亏损，且亏损可能会随着产品研发和商业化推进而增加[98][100] - 未来几年公司研发费用预计将大幅增加[85] - 公司预计因人员成本增加等因素，一般及行政费用将增加[87] 各条业务线数据关键指标变化 - Kodiak的主要候选产品KSI - 301正在五项注册临床试验中进行研究[65] - 公司的ABC平台研发的KSI - 501针对的亚优化抗VEGF应答患者群体估计占治疗患者的30%[66] - BEACON研究于2021年第四季度在全球完成了超550名患者的入组，预计2022年8月公布topline数据[71] - GLEAM和GLIMMER研究于2022年第一季度在全球各完成约450名患者的入组，预计2023年年中公布topline数据[72] - DAYLIGHT研究已在全球完成约550名患者的入组，预计2023年年中公布topline数据[73] - GLOW研究预计2022年在全球完成约240名患者的入组[74] - 公司所有正在进行的研究中，整体错过研究访视的比例仍低于5%[80]

KSI - 301产品临床开发风险 - 公司前景严重依赖处于临床开发阶段的KSI - 301产品候选药物，且它是目前唯一处于临床试验的产品候选药物，注册试验可能数年才能完成[181] - KSI - 301在治疗初治的新生血管性湿性AMD患者的2b/3期临床试验中未达到主要疗效终点[183] - 若KSI - 301临床开发失败，公司可能停止基于ABC平台的其他产品候选药物的开发，还可能无法实现盈利[186] - KSI - 301在1a/1b期研究和2b/3期临床试验中的安全概况可能不代表后续研究情况，商业化后对大量患者给药时安全概况可能无法维持[200] - 公司KSI - 301的2b/3期关键研究未达到主要疗效终点，可能修改其他研究设计并影响进度和成功率[215] 产品候选药物开发通用风险 - 公司产品候选药物处于早期开发阶段，面临无法完成临床前研究或临床试验、无法获得监管批准等多种风险[187] - 临床测试昂贵、耗时且不确定，公司可能在临床试验中遇到重大延误，无法按预期时间开展或完成试验[194] - 导致临床试验无法成功启动或完成的事件包括无法生成足够数据、与监管机构就研究设计难达共识等[195] - 临床试验延误将增加公司成本，延缓产品开发和审批进程，可能危及产品销售和营收[198] - 产品候选药物可能导致不良副作用，使公司或监管机构中断、延迟或停止临床试验，影响监管批准[199] - 随着临床试验规模扩大和产品使用更广泛，可能出现之前未观察到的不良事件，影响产品候选药物开发或导致已获批产品被撤销批准[200] - 公司最先进的候选产品KSI - 301是抗VEGF生物制剂，用于湿性AMD、DME/DR和RVO治疗，存在眼内和全身潜在副作用[202] - 抗VEGF疗法开发趋势倾向更高摩尔剂量，KSI - 301更高剂量和高频给药可能增加不良反应风险[203] - 药物相关副作用会影响患者招募、研究完成和引发产品责任索赔，可能导致股价下跌和业务受损[204] - 公司临床试验患者招募可能遇困难，原因包括患者群体规模和性质、入选标准等[208] - 公司ABC平台可能无法产生可行候选产品管线，开发新产品需大量资金且有失败风险[216] 市场竞争风险 - 公司在视网膜疾病治疗领域面临来自大型药企、生物技术公司等的激烈竞争[218] - 今年美国批准首个Lucentis生物仿制药，Roche的Vabysmo获FDA批准，可能影响KSI - 301市场动态和支付政策[220] - 竞争对手在研发、制造、审批和营销等方面资源和专业知识更丰富，可能使公司产品失去竞争力[221] - 公司可能面临与竞争对手的知识产权诉讼[222] 产品制造与供应链风险 - 新产品KSI - 301新的大规模批次制造至少需要12个月[224] - 公司依赖第三方供应KSI - 301原材料，供应链涉及中国、日本、英国、美国和瑞士等单一来源供应商[227] - 公司第三方制造商仅生产了有限批次KSI - 301，未生产商业批次，制造工艺未在商业规模下测试[228] 产品销售与商业化风险 - 公司无销售或营销基础设施，也无药品销售、营销或分销经验[230] - 招募和培训销售团队或报销专家成本高、耗时长，可能导致产品推出延迟[232] - 与第三方合作进行销售、营销等服务，产品收入或盈利能力可能低于自行营销和销售[233] - 产品商业化成功取决于医生、患者、第三方支付方等对产品的市场接受程度[234] - 美国和国际药品定价和准入政策变化可能影响KSI - 301商业可行性，如医保谈判可能限制其定价[238] - 政府和第三方支付方控制成本，限制药品报销范围和金额，公司无法确定产品能否获得足够报销[239] - 新药报销可能延迟，覆盖范围可能有限，报销率可能变化，无法及时获得和维持报销会对公司经营和财务状况产生重大不利影响[242] - 生物仿制药申请需在参考产品获FDA首次许可4年后提交，获批需在12年后，公司产品获批生物制品或有12年排他期，但可能缩短[243][244] - 产品责任诉讼或使公司承担巨额赔偿并限制产品商业化，保险可能无法覆盖全部索赔[245][246] 监管审批风险 - FDA、EMA、NMPA等监管机构审批流程长、不可预测，公司产品候选药物可能无法获批，影响业务[247] - 产品候选药物申请可能因多种原因无法获批，如监管机构对临床试验设计、结果有异议等[250] - 公司计划在美国境外开展临床试验，监管机构可能不接受相关数据，需额外试验[251] - 一个司法管辖区获批不代表其他地区也能获批，获批程序因地区而异[252] - 即使产品获批，仍需接受广泛监管审查，包括生产、标签等多方面要求[254] - 监管批准可能有使用限制、需进行上市后测试，不遵守规定可能面临制裁[257][258][259] 医疗政策风险 - 2010年ACA法案实施，使生物制品面临低价生物仿制药竞争，增加制造商费用和税收[260] - 自ACA法案颁布后，面临多次挑战，虽目前仍有效，但未来影响不明[262] - 2013 - 2031财年，若无额外国会行动，医保向供应商付款每年将削减2%，2020年5月1日至2022年3月31日因疫情救济暂停，2022年实际削减1%，封存期最后财年最高削减3%[263] - 2012年美国纳税人救济法案进一步削减对部分供应商的医保付款，并将政府追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[263] - 2024年1月1日起，2021年美国救援计划法案将取消单一来源和创新多来源药物的法定医疗补助药品回扣上限[263] - 2024年起，国会考虑将医保D部分处方药成本设限，年度自付费用上限设为2000美元[263] - 特朗普政府多项药品定价改革举措，部分规则实施被拜登政府推迟至2023年1月1日，最惠国模式因诉讼于2021年12月27日被撤销[267] - 医疗改革措施可能导致医保等医疗资金减少、报销降低，影响公司产品价格和营收[268] 合规与数据保护风险 - 员工等相关方不当行为可能严重损害公司业务，虽有行为准则但难以完全杜绝[269][271] - 公司业务安排可能受联邦和州医疗保健法律约束，违规可能面临重大处罚[272][273][274] - 公司业务受美国和外国隐私与数据保护法律法规影响，这些法规不断变化且解释不确定[275] - 欧盟通用数据保护条例（GDPR）及其英国等效法规对公司处理个人数据提出严格要求，违规将受处罚[276][277] - 欧盟数据保护法限制个人数据从欧洲向美国等国转移，2020年7月欧盟法院判定美欧隐私盾框架无效，目前标准合同条款使用需逐案评估，且缺乏可行替代方案[278] - 2021年6月28日欧盟委员会发布充分性决定，允许EEA向英国无限制转移个人数据至2025年6月27日，之后需英国确保充分的数据保护水平才可续签[279] - 若无法实施有效的个人数据转移解决方案，公司将面临监管行动、巨额罚款和禁令，还可能限制业务活动、影响财务结果[280] - GDPR规定对违规行为的罚款最高可达2000万欧元或企业上一财年全球年营业额的4%，以较高者为准；英国GDPR允许的罚款最高为1750万英镑或违规组织上一财年全球年收入的4%，以较高者为准[282] - 美国隐私法日益复杂多变，加州CCPA于2020年1月1日生效，2023年1月1日CPRA将扩大其适用范围，可能增加公司合规成本和监管风险[283] - 公司业务活动可能受FCPA等反贿赂和反腐败法律约束，违规可能导致罚款、刑事制裁、关闭设施等后果，损害公司声誉和业务[289] 第三方合作风险 - 公司依赖第三方进行临床试验、研究和测试，若第三方表现不佳，可能导致产品开发活动延迟，无法获得营销批准和成功商业化[290][292] - 公司依赖第三方存储和分发药品供应，分销商的任何性能故障可能延迟临床开发、营销批准或药品商业化，造成损失并剥夺潜在收入[293] - 公司依赖第三方制造产品候选材料和药品，可能面临供应不足、成本不可接受等风险，第三方制造商违规可能导致临床试验暂停、制裁等后果[294][295] - 公司目前依赖第三方制造商Lonza AG进行临床前研究、临床试验和商业供应，若制造商无法履行协议，可能需要更换并承担额外成本和延迟[294] - 公司依赖第三方进行临床试验、研发和生产候选产品，需分享商业机密，增加机密泄露风险，损害竞争地位[299] - 公司依赖第三方供应商提供关键原材料，供应商流失或供应不足会损害业务，且公司谈判能力有限[300] - 制造协议存在第三方违约、终止或不续约、公司提前终止需支付费用等风险[301] - 公司可能与第三方合作研发和商业化候选产品，合作不成功则无法实现产品市场潜力[302] - 合作存在第三方资源投入、知识产权处理、产品商业化决策等多方面风险[303] - 公司寻求合作面临竞争，谈判耗时复杂，无法达成合作会影响产品开发和商业化[304] - 合作协议执行和终止可能影响公司对技术和知识产权的使用，增加寻找新合作方难度[305] 知识产权风险 - 公司成功依赖获得和维持专利保护，但专利申请不一定获批，且可能受法律变化影响[307][308] - 专利申请过程昂贵、耗时且复杂，公司可能无法及时获得有效专利保护[309] - 已获专利可能被挑战、无效或规避，且保护期可能不足以覆盖产品商业化[312][314] - 公司可能无法在全球保护知识产权，外国法律对其权利保护程度可能不如美国法律[315] - 外国司法管辖区保护和捍卫知识产权存在问题，执法程序可能导致成本增加、专利面临风险等[316] - 许多国家有强制许可法律，限制专利对政府机构或承包商的可执行性，可能削弱专利价值[317] - 美国专利法变化可能增加专利申请和执行的不确定性和成本，自2013年3月起采用先发明者先申请制度[320] - 自2011年以来美国专利法允许第三方提交现有技术，增加攻击专利有效性的程序，可能导致专利被撤销、取消或修改[321] - 美国最高法院裁决缩小了某些情况下专利保护范围，削弱了专利所有者权利，未来专利法律法规可能不可预测变化[322] - 根据哈奇 - 瓦克斯曼法案，公司拥有或授权的美国专利最多可获得5年专利期限延长，但不能使专利剩余期限超过产品批准日期起14年[326] - 公司可能面临专利发明权的索赔，若辩护失败可能失去知识产权，成功辩护也会产生成本和分散精力[327] - 公司依靠商业秘密和保密协议保护未专利技术，但难以保证协议覆盖所有相关方，商业秘密泄露会损害竞争地位[330] - 公司可能面临第三方知识产权侵权、盗用或其他侵权索赔，这可能阻碍或延迟其平台、产品候选和技术的开发与商业化[333] - 公司面临ABC平台、产品候选和其他技术侵犯第三方专利的风险，可能导致无法商业化或商业推广延迟[336][337] - 公司知晓多项与KSI - 301相关的专利和申请，若有专利在产品预期推出后仍有效，公司可能采取挑战有效性、获取许可、修改产品或延迟推出等措施[338] - 应对侵权索赔会产生大量诉讼费用，分散管理和员工资源，影响声誉，若败诉可能被禁止开发或商业化相关技术并需支付巨额赔偿[340] - 公司可能参与保护或执行自身知识产权的诉讼，可能导致专利无效、信息泄露，即使胜诉也会产生费用并分散人员精力[343][344] - 公司商标和商号可能未得到充分保护，面临被挑战、侵权等问题，已发现至少两家公司使用相似名称并采取了相应措施[345] 人员与管理风险 - 公司高度依赖关键人员，若无法吸引、激励和留住高素质人员，可能影响业务战略实施和产品开发[348][349] - 截至2021年12月31日，公司有93名全职员工，未来发展需增加大量人员，管理增长可能面临困难[352] - 公司目前和可预见的未来很大程度依赖独立组织、顾问和咨询师提供服务，若服务不可用或管理不善，可能影响临床试验和业务推进[355] 业务交易风险 - 公司若进行收购、授权或战略合作伙伴关系，可能增加资本需求、稀释股东权益、产生债务或承担或有负债[357] - 进行此类交易可能产生一次性大额费用和无形资产摊销费用[358] - 公司业务面临运营费用和现金需求增加、承担债务或或有负债、发行股权证券导致股东股权稀释等风险[360] 信息安全与运营风险 - 公司信息安全面临威胁，若安全措施失效可能导致重大罚款、业务中断、声誉受损等后果[361] - 因新冠疫情部分员工远程办公，增加了工业间谍、网络钓鱼等网络安全攻击风险[363] - 公司运营可能受地震、电力短缺等灾害或业务中断影响，新冠疫情已导致KSI - 301关键研究启动推迟一个季度[369][378] - 公司位于加州帕洛阿尔托和瑞士的设施受损或中断，可能导致产品研发停止或延迟[370] - 公司实施的ERP系统若出现问题，业务、运营和财务结果可能受不利影响[371] - 公司国际业务面临经济疲软、监管要求不同、知识产权保护难等风险[372][373] - 英国脱欧可能影响公司产品在欧盟的监管批准，增加运营成本，影响员工招聘和保留[374][375][376] - 新冠疫情持续影响公司业务，可能扰乱供应链，在商业化扩大和生产活动中面临与疫苗和治疗项目的竞争[378][379] - 公司保险可能不足以覆盖网络安全责任，索赔或保险政策变化可能影响声誉、业务和财务状况[367]

临床开发与研究进展 - KSI-301的临床开发已对约2500名患者进行给药，涵盖6项关键研究，涉及4个主要抗VEGF适应症：湿性年龄相关性黄斑变性(wAMD)、糖尿病性黄斑水肿(DME)、视网膜静脉阻塞(RVO)和非增殖性糖尿病视网膜病变(NPDR)[5] - DAZZLE研究的wAMD阶段2b/3试验已完成550名患者的入组，主要终点预计在2022年第一季度读取[5] - DME的两项阶段3研究（GLIMMER和DAYLIGHT）均在进行中，分别完成95%和90%的入组，主要终点预计在2023年第一季度读取[5] - KSI-301的临床试验结果将为未来的生物制剂申请(BLA)提供支持，预计将于2023年提交[5] - KSI-301的临床研究涵盖超过2,500名治疗前患者，目标是展示与标准治疗相当的安全性和有效性[21] 治疗效果与市场潜力 - KSI-301在wAMD、DME和RVO的治疗中显示出非劣效性，且安全性与对照药物一致[7] - KSI-301的5-6个月给药方案在wAMD和DME中超过50%的患者能够达到Q20W的给药频率[7] - KSI-301在湿性年龄相关性黄斑变性（wet AMD）、糖尿病性黄斑水肿（DME）和视网膜静脉阻塞（RVO）治疗中，66%的患者在一年内实现了≥6个月的无治疗间隔[16] - KSI-301的市场潜力在于其针对干性AMD的治疗，干性AMD的患病率是湿性AMD的10倍，且目前没有可用的治疗方案[3] - KSI-301的市场机会正在扩大，预计将从标准治疗药物和未来的生物仿制药中获得市场份额[22] 产品特性与研发计划 - KSI-301的治疗方案包括多种给药间隔，以最大化医生和患者的灵活性和报销信心[6] - KSI-301的生物制剂平台设计旨在提高耐久性和疗效，适用于每年超过2500万次的眼内注射[12] - KSI-301的临床剂量为5 mg（按抗体重量计算），相较于其他药物具有更高的分子量950 kDa[13] - KSI-301的生物利用度和系统清除速度优于竞争对手，显示出更深的抑制效力[15] - 公司计划在2023年提交KSI-601的IND申请，针对干性AMD等高发病率的多因素疾病[18] 财务与资本状况 - 公司在2023年之前资本充足，支持其研发和商业化计划[23]

公司疗法及项目进展 - 公司KSI - 301领先研究疗法进入六项注册临床试验，制造产能目标为供应100%的当前品牌抗VEGF市场[74] - 公司ABC平台的双特异性结合物KSI - 501针对占治疗患者30%的抗VEGF反应欠佳患者[75] - KSI - 301临床项目中，DAZZLE研究2019年10月启动，2020年11月完成超550名患者全球入组，预计2022年第一季度公布顶线数据[79] - BEACON研究2020年第三季度开始入组，超475名患者随机分组，预计2021年底前完成入组，2022年年中公布顶线数据[79] - GLEAM和GLIMMER研究2020年第三季度启动，GLEAM超过三分之二入组，GLIMMER超过四分之三入组，预计2022年第一季度完成入组[79][80] - DAYLIGHT研究2021年6月首批患者随机分组，预计2022年上半年完成约500名患者全球入组[80][81] - KSI - 301在三项主要视网膜血管疾病的1b期试验中，三分之二患者在仅三次负荷剂量后，治疗一年时处于6个月或更长的无治疗间隔[90] 公司现金及财务状况 - 截至2021年9月30日，公司现金超过7.992亿美元[76] - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为7.992亿美元[107] - 截至2021年9月30日，公司累计亏损4.651亿美元[108] 公司激励计划 - 2021年10月13日，公司2021年长期绩效激励计划（LTPIP）获股东批准，75%的投票支持[86] - 员工可一次性选择放弃未来七年高达75%的年度股权激励补偿以加入LTPIP，基于七年股价大幅上涨和实现高达35%的实质性运营目标可获股份[87] 公司费用及亏损情况 - 2021年第三季度和前九个月研发费用分别为5600.2万美元和1.41743亿美元，较2020年分别增加2669.6万美元和7171万美元[101][103] - 2021年第三季度和前九个月一般及行政费用分别为1153.3万美元和3225.9万美元，较2020年分别增加417.6万美元和1312.7万美元[101] - 2021年第三季度和前九个月净亏损分别为6752.6万美元和1.73825亿美元，2020年同期分别为3612.2万美元和8651.3万美元[101] 公司现金流量情况 - 2021年前九个月经营活动净现金使用量为1.23235亿美元，主要归因于净亏损及经营资产和负债的变化[114][115] - 2021年前九个月投资活动净现金使用量为2793.9万美元，主要与有价证券到期及物业设备购置有关[114][116] - 2021年前九个月融资活动净现金流入为602.5万美元，主要来自股票期权行使和员工股票购买计划发行普通股所得款项[114][117] 公司项目费用变化 - KSI - 301项目费用在2021年前三季度和前九个月较2020年分别增加2300万美元和5200万美元[103] - KSI - 501项目费用在2021年前三季度和前九个月较2020年分别增加50万美元和340万美元[104] 公司市场风险及报告提交 - 截至2021年9月30日的九个月内，公司市场风险披露无重大变化[124] - 公司于2021年3月1日向美国证券交易委员会提交了截至2020年12月31日财年的10 - K年度报告[124]

KSI - 301开发项目进展 - Kodiak公司KSI - 301开发项目在多疾病适应症的后期开发活动中取得进展，预计2021年第四季度或2022年初完成GLEAM、GLIMMER、BEACON和DAYLIGHT研究的患者招募，BEACON研究已完成近三分之二的招募[81] - 2021年5月，公司为KSI - 301选定国际非专利名称tarcocimab tedromer[88] - 2021年3月，KSI - 301在RVO和DME的中国IND申请获NMPA批准[89] - 2021年2月，公司公布KSI - 301正在进行的1b期试验的第1年耐久性、疗效和安全性数据，三种主要视网膜血管疾病中每3名患者中有2名在仅接受三次负荷剂量后，在第1年处于6个月或更长的无治疗间隔期[91] - KSI - 301在1a/1b期项目中已注射超825次，患者随访长达31个月；在关键研究项目中估计已注射2800次，总安全数据库包括估计超575患者 - 年的暴露量[92] - KSI - 301开发项目的临床研究整体错过研究访视率低于5%[96] - KSI - 301开发项目旨在为湿性年龄相关性黄斑变性患者提供每4周一次至每20周一次的个性化给药间隔，为糖尿病黄斑水肿患者提供每4周一次至每24周一次的给药间隔，为视网膜静脉阻塞患者提供每4周一次至每8周一次的给药间隔[83] KSI - 301开发项目供应链情况 - 公司KSI - 301开发项目的临床供应链和制造活动未受新冠疫情影响，目前预计不会中断KSI - 301的临床供应[96] 融资协议变化 - 2019年12月公司与BBA达成融资协议，BBA同意最多出资2.25亿美元，换取KSI - 301等产品未来潜在净销售额4.5%的特许权使用费，特许权使用费上限为出资总额的4.5倍，即10.125亿美元；2021年7月22日，BBA确认不再支付第二笔资金，特许权使用费上限从10.125亿美元降至4.5亿美元[86][87] 公司资金筹集情况 - 2020年11月公司筹集6.12亿美元资金，使资产负债表状况良好[87] 公司财务关键指标（现金及等价物、亏损） - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物为8.809亿美元[109] - 2021年Q2净亏损5585.2万美元，2020年同期为2599.9万美元，增加2985.3万美元；2021年上半年净亏损1.063亿美元，2020年同期为5039.1万美元，增加5590.8万美元[104] - 截至2021年6月30日，公司累计亏损3.975亿美元[110] 公司费用指标变化（研发、管理） - 2021年Q2研发费用4540.4万美元，2020年同期为2055.7万美元，增加2484.7万美元；2021年上半年研发费用8574.1万美元，2020年同期为4072.7万美元，增加4501.4万美元[104][105] - 2021年Q2管理费用1050.5万美元，2020年同期为622.2万美元，增加428.3万美元；2021年上半年管理费用2072.6万美元，2020年同期为1177.5万美元，增加895.1万美元[104] 公司现金流量指标变化 - 2021年上半年经营活动净现金使用量为7128.6万美元，主要归因于净亏损及经营资产和负债的变化[116][117] - 2021年上半年投资活动净现金流入为376.6万美元，主要与可交易证券到期有关[116][118] - 2021年上半年融资活动净现金流入为399.4万美元，主要来自股票期权行使和员工股票购买计划的收益[116][119] 项目费用指标变化 - KSI - 301项目费用在2021年Q2和上半年分别比2020年增加1780万美元和2900万美元[105] - KSI - 501项目费用在2021年Q2和上半年分别比2020年增加130万美元和290万美元[106] 公司合同义务与承诺情况 - 公司2020年12月31日年度报告中披露了合同义务和承诺，自该日期以来除报告所述外无重大变化[120] 公司财务报表编制情况 - 公司合并财务报表按美国公认会计原则编制，需进行估计和假设，实际结果可能与估计不同[121] 公司关键会计政策情况 - 2021年上半年公司关键会计政策除报告所述外无重大变化[122] 公司资产负债表外安排情况 - 公司自成立以来未参与任何美国证券交易委员会规则定义的资产负债表外安排[123] 公司近期会计公告情况 - 报告中未审计合并财务报表附注2讨论了可能影响公司财务状况和经营成果的近期会计公告[124] 公司市场风险披露情况 - 2021年上半年公司市场风险披露除报告所述外无重大变化[126]

KSI - 301项目研发进展 - 公司将KSI - 301所有关键临床试验结果纳入单一初始生物制品许可申请（BLA）[73] - 公司KSI - 301开发项目旨在开发和推出具有延长耐久性的新型抗VEGF药物，目标在2021年第四季度完成三项研究的患者招募[74] - 公司将增加一项KSI - 301的关键研究DAYLIGHT，预计2021年第三季度开始招募，数据将纳入初始BLA且不影响BLA时间[77] - 公司KSI - 301扩大的关键项目寻求上市标签支持个性化给药间隔，湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）患者为每4 - 20周一次，糖尿病黄斑水肿（DME）患者为每4 - 24周一次，视网膜静脉阻塞（RVO）患者为每4 - 8周一次[80] - 公司预计2022年公布关键研究的topline数据，BLA时间推迟到2023年初[85] - 2021年1月公司向中国国家药品监督管理局提交KSI - 301在RVO和DME的新药临床试验申请（IND）[87] - 若获得IND及后续中国政府批准，公司可将中国患者纳入BEACON和GLIMMER研究[87] - KSI - 301一期b试验数据显示，三种主要视网膜血管疾病患者中每3人有2人在仅3次负荷剂量后，第1年治疗间隔达6个月或更长，湿性AMD平均视力约20/40，DME和RVO平均视力约20/32[88] 公司生产设施与合作协议 - 公司将专用IBEX制造设施的产能提高70%，达到每年超过1000万剂[81] - 公司与龙沙的生物偶联协议修订后预计资本投入为7450万瑞士法郎，制造设施建设目标在2022年初完成[83] - 2022年开始制造套件费用为每年1450万瑞士法郎，2022 - 2029年每年为2000万瑞士法郎[83] 公司临床试验情况 - 公司临床研究患者错过访视的总体比例低于5%，目前正在进行的或计划中的临床试验未出现重大延误[92] 公司财务数据关键指标变化 - 2021年第一季度研发费用为4033.7万美元，较2020年的2017万美元增加2016.7万美元[100] - 2021年第一季度KSI - 301项目费用为2348.6万美元，较2020年增加1120.1万美元[101] - 2021年第一季度KSI - 501项目费用为166.5万美元，较2020年增加160万美元[101] - 2021年第一季度ABC平台及其他项目费用为207.6万美元，较2020年增加135.2万美元[101] - 2021年第一季度一般及行政费用为1022.1万美元，较2020年的555.3万美元增加466.8万美元[100] - 截至2021年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为9.29亿美元[105] - 2021年第一季度公司净亏损为5044.7万美元，截至2021年3月31日累计亏损为3.417亿美元[106] - 2021年第一季度经营活动净现金使用量为3460万美元，2020年同期为1793.2万美元[112][113] - 2021年第一季度投资活动净现金提供量为920万美元，2020年同期净现金使用量为6719.7万美元[112][114] - 2021年第一季度融资活动净现金提供量为150万美元，2020年同期为9978.8万美元[112][115] - 2021年第一季度现金、现金等价物和受限现金净减少2393.5万美元，2020年同期净增加1465.9万美元[112] 公司财务相关其他情况 - 公司运营主要通过出售和发行普通股、可赎回可转换优先股、可转换票据、认股权证和出售特许权使用费来筹集资金[105] - 自2020年12月31日以来，公司合同义务和承诺无重大变化，除报告中未审计合并财务报表附注6所述[116] - 自成立以来，公司未参与任何美国证券交易委员会规则和条例所定义的资产负债表外安排[119] - 2021年第一季度，公司关键会计政策无重大变化，除报告中未审计合并财务报表附注2所述[118] - 2021年第一季度，公司市场风险披露无重大变化，与2020年年报披露一致[121] 公司资金相关风险 - 公司未能在需要时筹集资金可能对财务状况和业务战略实施能力产生负面影响[111] - 公司药物研发、临床试验等活动的范围、时间、进度和成本等因素会影响资金需求[111]

业绩总结 - KSI-301在湿性年龄相关性黄斑变性(wAMD)、糖尿病性黄斑水肿(DME)和视网膜静脉阻塞(RVO)的临床数据中，约有2,000次注射，涉及约500名患者，代表约350个患者年暴露[4] - KSI-301的安全性与当前标准治疗（如Lucentis和Eylea）相当，疗效在视力和视网膜解剖结构改善方面与现有抗VEGF药物一致[4] - KSI-301在湿性AMD的52周内，平均最佳矫正视力（BCVA）提高了5.7个ETDRS字母[50] 用户数据 - 在湿性AMD、DME和RVO患者中，约有66%的患者在6个月或更长时间内无需再次注射[4] - 第一年的平均注射次数为：wAMD为5.0次（3次加载+2.0次个体化），DME为4.0次（3次加载+1.0次个体化），RVO为4.7次（3次加载+1.7次个体化）[21] - KSI-301在糖尿病性黄斑水肿（DME）患者中，90%的患者在第一年接受了2次或更少的再治疗[63] 未来展望 - 预计在2022年提交KSI-301的生物制剂许可申请(BLA)，涵盖wAMD、DME和RVO的主要适应症，并在补充申请中包括非增殖性糖尿病视网膜病变(NPDR)[5] - KSI-301的商业供应目标为在上市第一年生产超过250万支预填充注射器[5] - KSI-601针对干性AMD的三重体技术计划于2022年提交IND申请，旨在通过多靶点治疗实现有效干预[10] 新产品和新技术研发 - KSI-301的设计旨在提高生物相容性和稳定性，具有更好的耐久性[27] - KSI-301的半衰期（t1/2）约为11.5天，而Aflibercept的半衰期小于1天[30] - KSI-501同时靶向VEGF和白细胞介素-6，可能在临床上提供额外的益处[9] 市场扩张和并购 - KSI-301和KSI-501针对视网膜血管疾病的市场规模预计达到110亿美元，且存在明显的未满足需求[9] - 竞争环境正在清理，现有竞争分子和技术的风险收益比不佳，KSI-301有望从标准治疗和未来生物仿制药中获取市场份额[5] - KSI-301的全球抗VEGF收入预计将达到数十亿美元[33] 负面信息 - KSI-301的安全性良好，710名受试者接受了治疗，报告的严重不良事件(SAE)为24例，均与药物无关[93] - 在第一年，wAMD患者中2%的患者在1个月内未接受治疗，14%的患者在2个月内未接受治疗[21] 其他新策略和有价值的信息 - KSI-301的个体化剂量在第一年平均注射次数为5次[53] - KSI-301在DME的1期b期研究中，患者在第一年平均需要4.7次注射，而Eylea的平均为6.0次注射[85] - KSI-301在RVO的Phase 1b研究中，87%的患者在一年内实现了3个月或更长的无治疗间隔[86]

产品候选药物开发风险 - 公司前景严重依赖处于临床开发阶段的KSI - 301产品候选药物，且它是目前唯一处于临床试验的产品候选药物，注册型试验可能数年才能完成[334] - 早期临床前和1/1b期临床试验结果不一定能预测正在进行或未来的发现计划及研究结果，许多公司在早期取得积极成果后，后期临床研究仍遭遇重大挫折[335] - 同一产品候选药物不同临床研究的安全性或有效性结果可能因多种因素存在显著差异，临床前和临床数据常易有不同解读和分析，许多公司虽前期表现良好仍未获FDA批准[336] - 若KSI - 301临床开发失败，公司可能停止基于ABC平台的其他产品候选药物的开发，还可能无法实现盈利或显著延迟盈利[338] - 公司产品候选药物处于早期开发阶段，未来成功取决于能否成功开发、获得监管批准并商业化，可能因多种原因失败，如无法完成临床前研究或临床试验等[339][340] - 即使产品候选药物成功完成临床试验，公司申请监管批准也可能失败，且在不同司法管辖区获得批准存在不确定性，若无法在多地区获批，将影响收入和运营结果[343] - 即便获得监管批准，产品候选药物也不一定能成功商业化、被市场广泛接受或比其他替代产品更有效，还可能面临营销限制或产品撤回等情况[344] - 公司临床研究可能遭遇重大延误，无法按预期时间进行或完成，原因包括无法生成足够数据、与监管机构就研究设计难达共识等多种因素[346][347] - 产品候选药物可能导致不良副作用或其他特性，从而中断、延迟或停止临床开发，阻碍监管批准，限制商业潜力或造成严重负面后果[350] - 公司最先进的产品候选药物KSI - 301是抗VEGF生物制剂，存在眼内和全身潜在副作用，且高摩尔剂量可能增加不良反应风险，眼内注射程序也有风险[352] - 公司临床测试结果不确定，多数开始临床试验的产品候选物未获监管机构商业批准[361] - 公司ABC平台可能无法产生可行产品候选物管道，研发新产品需大量资金且易失败[364] 产品责任与市场风险 - 产品责任索赔成功或系列索赔会使公司股价下跌，若判决赔偿超保险范围，会影响经营和业务[353] - 产品获批后若出现不良副作用或事件，监管机构可能撤回批准或要求加贴警告标签等[354] - 公司在视网膜疾病治疗领域面临来自大型药企等多方面竞争[366] - 产品商业化可能受人员招募、医生推广、报销谈判、定价、分销渠道等因素抑制[377] - 与第三方合作进行销售等服务，产品收入或盈利能力可能降低，且公司对第三方控制有限[378] - 产品获营销批准后，市场接受度取决于疗效、价格、医生推荐等多因素[382] - 产品可能面临不利定价法规、报销政策或医疗改革影响，阻碍投资回收[381] - 产品报销受政府和第三方支付方限制，过程耗时且成本高，无法保证充足报销[384] - 产品候选物可能比预期更早面临生物类似药竞争，BPCIA相关规定存在不确定性[387] - 产品责任诉讼可能使公司承担巨额负债，限制产品商业化，且保险可能不足[389] 临床试验相关风险 - 公司临床试验患者招募可能遇困难，原因包括患者群体规模和性质等多方面[360] - 公司计划在美国以外开展临床试验，监管机构可能不接受相关数据，若不接受需额外试验，成本高且耗时[395] - 一个司法管辖区的产品获批不保证其他地区获批，获批程序因地区而异[396] - 获得外国监管批准可能导致重大延误、困难和成本，影响产品市场潜力[397] 政策法规影响 - 2010年ACA法案实施，使生物制品面临低成本生物类似药竞争，增加制造商费用和税收等[404] - 自2017年起特朗普签署多项行政命令延迟ACA部分条款实施，国会修改部分条款，2020年消除部分税收[405] - 2011年预算控制法案触发政府项目自动削减，2013年起Medicare支付每年削减2%，至2030年，2020 - 2021年暂停[406] - 2012年美国纳税人救济法案进一步降低Medicare对部分供应商的支付，将政府追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[406] - 特朗普2021财年预算提案包含1350亿美元用于支持降低药价等立法提案[409] - 2020年特朗普政府发布多项与处方药定价相关的行政命令和规则[409] - 州立法机构通过控制药品和生物制品定价的法规，包括价格、报销限制等[409] 合规与法律风险 - 员工等相关方不当行为可能严重损害公司业务，若产品获FDA批准并在美国商业化，潜在法律风险和合规成本将显著增加[411] - 公司采用商业行为和道德准则，但难以完全识别和阻止员工及第三方不当行为，若相关诉讼失败，可能面临重大罚款等制裁[412] - 公司若违反医疗保健法律，可能面临巨额罚款，业务、运营和财务状况将受不利影响[413] - 影响公司运营的法律包括联邦反回扣法、联邦民事和刑事虚假索赔法、HIPAA及其修正案、联邦医师支付阳光法案等[414] - 欧盟GDPR自2018年5月25日生效，违规罚款最高可达2000万欧元或全球年收入的4%[416] - 2020年7月欧盟法院判决使EU - US隐私盾失效，瑞士当局也对Swiss - US隐私盾和标准合同条款提出质疑，若无法依赖明确同意转移个人信息，公司可能面临罚款和业务受限[417] - 根据英欧脱欧后贸易协议，2021年1月1日起6个月内，欧洲经济区向英国转移个人信息不受GDPR限制，若欧盟委员会未作出充分性认定，后续转移需合规机制[418] - 加州CCPA自2020年1月1日生效，2023年1月1日起CPRA将扩大其范围，美国超半数州和国会已提出新隐私和数据安全法[419] - 公司若未充分遵守隐私和数据保护法律，可能面临监管罚款、调查、索赔和声誉损害[421] - 公司及合同制造商和供应商若违反环境、健康和安全法律法规，可能面临罚款、承担责任，临床试验或监管批准可能被暂停[422] - 公司业务活动受《反海外腐败法》等反贿赂和反腐败法律约束，违反可能导致罚款、刑事制裁等后果[424] 第三方依赖风险 - 公司依赖第三方进行临床试验、研究和测试等，第三方表现不佳会影响产品开发和商业化[425][427] - 公司依赖第三方制造商生产产品，可能面临供应不足、成本不可接受等风险[429] - 依赖第三方需分享商业秘密，增加了商业秘密被竞争对手发现或盗用的风险[434] - 公司依赖第三方供应商提供关键原材料，供应中断会影响产品制造[435] - 公司可能与第三方合作进行产品研发和商业化，合作不成功可能无法实现产品市场潜力[436] - 与第三方合作存在多种风险，如合作方资源投入不足、知识产权纠纷等[437] - 公司在寻求合作时面临竞争，可能无法及时达成合作，影响产品开发和商业化[438] - 若合作协议终止，公司获取技术和知识产权受限，影响产品开发[439] - 公司目前独家依赖第三方制造商Lonza AG进行临床前研究和临床试验材料的生产[429] 知识产权风险 - 公司技术和产品候选的知识产权组合处于早期阶段，已提交或打算提交专利申请，但不能保证申请获批[440] - 部分技术和产品候选仅提交了临时专利申请，需在12个月内提交非临时申请，否则可能失去专利保护[440] - 美国和其他国家专利法律或其解释的变化，可能削弱公司保护发明、获取和维护知识产权的能力[442] - 专利申请过程昂贵、耗时且复杂，公司可能无法及时以合理成本完成必要申请，也可能无法及时识别可专利方面[443] - 美国专利申请通常在提交18个月后公布，公司不能确定自己是发明的第一创造者或第一申请者[443] - 专利保护范围不足或失去专利保护，会影响公司阻止竞争对手商业化类似技术和产品的能力[444] - 新产品候选的开发、测试和监管审查时间长，相关专利可能在产品商业化前后到期[447] - 在全球范围内申请、起诉和维护专利成本过高，外国法律对公司权利的保护可能不如美国法律[448] - 许多国家有强制许可法律，限制专利对政府机构或承包商的可执行性，可能削弱专利价值[450] - 2013年3月起美国采用先发明者先申请制度，第三方先提交申请可能获得公司发明的专利[453] - 美国最高法院裁决缩小专利保护范围、削弱专利所有者权利，使专利有效性和可执行性存在不确定性[456] - 若第三方成功主张专利无效或不可执行，公司可能失去ABC平台、候选产品或其他技术的部分或全部专利保护[457] - 《哈奇 - 韦克斯曼法案》允许专利期限最多延长5年，且从产品批准日期起总期限不超过14年，外国也有类似规定[458] - 公司可能面临专利发明权相关索赔，若败诉可能失去宝贵知识产权，胜诉也会产生高额成本并分散管理层精力[460] - 公司依赖商业秘密和保密协议保护未获专利的技术，但难以保证协议覆盖所有相关方，商业秘密泄露会损害公司竞争地位[461][462] - 公司员工等可能被指控不当使用或披露前雇主商业秘密，诉讼可能导致公司失去知识产权或人员，产生高额成本[463] - 生物技术和制药行业知识产权诉讼复杂，公司ABC平台等技术可能侵犯第三方专利，若被认定侵权可能无法商业化或需支付高额费用[467][468][469] - 公司知晓多项与KSI - 301相关的专利和申请，若有有效专利在产品预期推出后仍有效，公司可能采取挑战、获许可、修改或延迟推出等措施[470] - 应对侵权索赔会产生高额诉讼费用，分散管理和员工资源，影响声誉，若败诉可能被禁止开发或商业化相关技术并支付高额赔偿[472] - 公司为保护或执行知识产权提起诉讼可能昂贵、耗时且可能失败，即使胜诉也会产生高额费用，影响公司运营和市场竞争力[474][475] - 公司已识别至少两家使用相似名称的公司，并向两家公司发送停止使用函，对一家公司提起商标异议程序[477] 人员与组织风险 - 截至2021年2月19日，公司有72名全职员工，随着发展需增加大量人员[483] - 公司依赖关键人员，若无法吸引、激励和留住人才，业务和运营结果可能受影响[479] - 公司美国业务在竞争激烈地区开展，人员流动率可能较高，招聘和留住人才或受限[480][481] - 公司依赖独立组织、顾问和咨询师提供服务，若服务不可用或管理不善，临床试验和业务推进可能受影响[484] 业务运营风险 - 公司产品候选物制造复杂，成本高且不可靠，新的KSI - 301大规模批次至少需12个月制造[370] - 公司供应链具国际性，如KSI - 301的原料药和药品来自单一来源供应商，疫情等会影响生产活动[372] - 公司无商业规模制造产品候选物经验，第三方制造商未生产过商业批次KSI - 301[373] - 产品制造需获FDA、EMA、NMPA等监管机构批准和持续监督，若无法按规格生产，会影响产品商业化[374] - 公司无销售和营销基础设施及经验，需自建组织或外包相关职能[375] - 自建商业化能力或与第三方合作均有风险，如招募和培训成本高、产品发布延迟等[376] - 公司若进行收购、授权或战略合作，可能增加资本需求、稀释股东权益、产生债务或承担或有负债[486] - 公司内部或第三方计算机系统可能出现故障或遭遇网络安全事件，影响业务发展和运营[490] - 公司业务可能受自然灾害、疫情等干扰，影响运营和财务状况，增加成本[496] - 公司实施新ERP系统等，若遇问题，业务、运营和财务结果可能受不利影响[498] 财务数据关键指标变化 - 截至2020年12月31日，公司有5010万美元联邦净运营亏损和1.71亿美元州净运营亏损，部分联邦和州净运营亏损结转额2035年开始到期[509] - 公司2020、2019和2018财年净亏损分别为1.331亿美元、4740万美元和4140万美元，截至2020年12月31日累计亏损2.912亿美元[513] - 公司自成立以来各期均有重大净亏损，预计未来仍会有重大且不断增加的净亏损[513] - 公司目前无产品获批商业销售，未产生产品销售收入，预计几年内也难以实现[511][516] - 截至2020年12月31日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券9.69亿美元[523] 融资与股价风险 - 公司运营主要通过出售股权证券获得资金，开发产品候选物需大量资金，未来可能需额外融资[522] - 公司进一步开发和商业化候选产品需额外资本，但目前无确定来源，新冠疫情或减少融资机会[524] - 若无法及时获得足够资本，公司可能需延迟、缩减或停止研发和商业化项目，影响业务和股价[525] - 公司需优先开发某些候选产品，资源分配决策可能导致无法开发出商业产品或错过更好机会[526] - 公司普通股市场价格可能波动，受多种因素影响，投资者可能遭受重大损失[527] - 近年来，制药和生物技术公司股票市场价格和成交量波动大，公司可能面临证券诉讼[528] - 筹集额外资本可能稀释现有股东权益，限制公司运营或使公司放弃技术或候选产品的权利[529] - 公司主要股东持有大量普通股，可能限制其他股东影响关键交易结果的能力[530] - 特拉华州法律及公司章程和细则的规定可能阻碍公司控制权变更或管理层变动，压低股价[531] - 公司普通股价格波动受财务结果、分析师估计和建议、医疗支付系统结构等因素影响[532] - 公司面临的风险因素包括竞争产品、临床试验结果、合作关系、研发失败等[527] 英国脱欧影响 - 英国于2020年1月31日脱欧，过渡期至2020年12月31日，2020年12月达成贸易合作协议[499][500] - 英国脱欧可能影响公司在英国和欧盟获得产品监管批准的能力，进而影响商业化和盈利[501] - 英国脱欧可能使公司面临额外费用，影响营收和盈利，还可能影响吸引和留住员工的能力[502] 新冠疫情影响 - 因新冠疫情，公司将KSI - 301关键研究启动推迟一个季度，从2020年6月推迟至9月[504] - 目前患者错过就诊比例低于5%[506]