研发费用 - 研发费用为2023年第四季度为4,660万美元，较2022年同期的5,600万美元有所下降[19] - 研发费用为2023年全年为2.063亿美元，较2022年的2.676亿美元有所下降[20] 净亏损 - Kodiak Sciences Inc.在2023年第四季度的净亏损为5950万美元，每股基本和摊薄亏损均为1.13美元，较2022年同期的7040万美元和1.35美元有所下降[18] 总务和行政费用 - Kodiak Sciences Inc.在2023年第四季度的总务和行政费用为1,670万美元，较2022年同期的1,810万美元有所下降[21] - Kodiak Sciences Inc.在2023年全年的总务和行政费用为7,100万美元，较2022年的7,380万美元有所下降[22] KSI-501药物 - KSI-501是一种首创的双特异性分子，旨在抑制参与视网膜疾病的两种机制：血管内皮生长因子（VEGF）和白细胞介素-6（IL-6）[23] - KSI-501是一种抗IL-6、VEGF陷阱双特异性抗体生物聚合物结合物，旨在治疗高发性视网膜血管疾病，以满足多种生物学靶点和延长持久性的未满足需求[25] - Kodiak计划将KSI-501分为两个治疗项目，KSI-501（原名KSI-501ABC）和KSI-101（原名KSI-501P）[24] - KSI-501的第一阶段试验结果表明，KSI-501每月重复给药是安全且耐受的，同时在功能（视力）和解剖（OCT CST）指标上表现出生物活性[25] - Kodiak打算在2024年将KSI-501推进到第3阶段研究DAYBREAK中，以评估其在湿性AMD中的疗效、持久性和安全性[26] KSI-101药物 - KSI-101是KSI-501的未结合蛋白部分，是一种新型抗IL-6、VEGF陷阱双特异性蛋白，旨在治疗视网膜液体和炎症[27] 主要研究药物 - Kodiak的主要研究药物tarcocimab是一种新型抗VEGF抗体生物聚合物结合物，用于治疗高发性视网膜血管疾病，包括糖尿病视网膜病变和湿性年龄相关性黄斑变性[28] 其他 - Kodiak的研究重点是将新科学引入设计和制造下一代视网膜药物，以预防和治疗全球主要致盲原因[29] - Kodiak的运营费用在2023年达到46,629千美元，较2022年的55,994千美元有所下降[36] - Kodiak的现金、现金等价物和可市场证券总额为285,507千美元，较2022年的478,933千美元有所减少[36]

tarcocimab临床试验结果 - 2023年7月24日公司公布tarcocimab三项3期研究的topline结果，DAYLIGHT研究达到主要终点，GLEAM和GLIMMER研究未达到主要疗效终点，GLEAM研究中tarcocimab治疗患者平均增加6.4个视力表字母，aflibercept治疗患者增加10.3个；GLIMMER研究中tarcocimab治疗患者平均增加7.4个，aflibercept治疗患者增加12.2个[67][68][69] - GLEAM和GLIMMER研究中tarcocimab组白内障不良事件意外增加，主要终点时tarcocimab组为19%，aflibercept组为9%；DAYLIGHT研究中未观察到两组白内障不平衡[70] - GLEAM和GLIMMER研究中，一半tarcocimab治疗患者在主要终点时每24周给药一次，三分之二患者在研究期间至少有一次6个月给药间隔，四分之三患者至少有一次5个月或更长治疗间隔；tarcocimab和aflibercept治疗患者眼内炎症发生率分别为1.3%和0.2%；DAYLIGHT研究中分别为3.3%和0.4%[71] - 2023年9月7日公司公布BEACON试验中tarcocimab tedromer一年新结果，显示出与aflibercept相当的疗效和安全性，治疗6个月后47%的tarcocimab治疗患者在第二个6个月无需额外注射，而aflibercept组为37%；一年中77%的tarcocimab治疗患者接受5次或更少剂量，93%的aflibercept治疗患者接受6次或更多剂量[73][74] - 2023年11月6日公司公布3期GLOW研究积极结果，达到主要终点，tarcocimab治疗患者在糖尿病视网膜病变严重程度量表（DRSS）评分上至少改善2级的反应率比为29倍，tarcocimab组为41.1%，假手术组为1.4%；还达到所有关键次要终点，sight - threatening并发症发生比例降低89%，tarcocimab组为2.1%，假手术组为23%；DME发生风险降低95%，tarcocimab组为0.7%，假手术组为13.7%[75] tarcocimab商业规划 - 基于三项成功的3期关键试验，公司宣布打算根据新监管策略对tarcocimab商业配方进行额外关键研究，以支持针对RVO后黄斑水肿、湿性AMD和NPDR的单一生物制品许可申请（BLA）[76] tarcocimab生产设施情况 - 2020年8月公司与Lonza签订制造协议，初始期限8年，可延长至16年；2022年3月Ursus设施机械完工，5月宣布盛大开业；2023年1月该设施作为cGMP设施投入使用，第一季度开始生产商业规模cGMP批次的tarcocimab；鉴于tarcocimab临床项目最新情况，公司正在探索该设施的战略和运营替代方案[77] KSI - 501药物研发情况 - KSI - 501是公司首款双特异性研究药物，正在美国进行1期试验，近期已完成所有剂量水平患者的入组和给药；鉴于tarcocimab在GLEAM和GLIMMER研究中出现迟发性白内障，公司打算探索KSI - 501未结合蛋白及其生物结合物形式的开发[78][79] 公司技术平台开发 - 公司继续推进“三联体”平台及其他蛋白质治疗和小分子项目的技术开发，该平台旨在通过将小分子嵌入生物聚合物主链实现多机制靶向多因素疾病，提供高药物 - 抗体比（DAR）[80] 公司运营结果构成 - 公司运营结果主要包括研发费用、一般及行政费用、利息收入和其他收入（费用）净额，研发费用主要用于产品候选药物和ABC平台开发，一般及行政费用包括人员薪酬、专业服务费用等，利息收入主要来自现金、现金等价物和有价证券，其他收入（费用）净额主要包括衍生品合约公允价值变动和结算、税收费用等[82][84][85][86] 研发费用变化 - 2023年第三季度研发费用为3618.8万美元，较2022年同期的6167.6万美元减少2548.8万美元；前九个月研发费用为1.59669亿美元，较2022年同期的2.11597亿美元减少5192.8万美元[87,88] - 2023年第三季度KSI - 501项目费用增加20万美元，前九个月减少320万美元，因制造运行时间不同[89] - 2023年第三季度ABC平台及其他项目费用减少180万美元，前九个月减少850万美元，主要因制造运行时间[90] - 2023年第三季度设施及其他研发费用增加10万美元，前九个月增加200万美元，主要因定制制造设施折旧[92] 薪资及费用变化 - 2023年第三季度薪资和人员费用减少1230万美元，前九个月减少1240万美元，主要因2021年长期激励计划的基于股票的薪酬费用没收[91] 一般及行政费用变化 - 2023年第三季度一般及行政费用增加50万美元，前九个月减少140万美元，九个月的减少主要因咨询和会计专业费用[93] 公司资金相关情况 - 2023年前九个月净亏损为2.01亿美元，其中非现金股票薪酬费用为6570万美元；截至2023年9月30日，累计亏损为10.93亿美元[95] - 截至2023年9月30日，公司现金及现金等价物为3.457亿美元，预计至少12个月内可满足运营和资本支出需求[94,95] - 2023年前九个月经营活动净现金使用量为1.21944亿美元，主要归因于净亏损和经营资产及负债的变化[102,103] - 2023年前九个月投资活动净现金流入为2.77024亿美元，主要与有价证券到期和资本支出有关[102,104]

tarcocimab临床试验结果 - DAYLIGHT研究中，557名初治湿性AMD受试者参与，每月给药的tarcocimab在视力增益非劣效性主要终点达标[73] - GLEAM和GLIMMER研究中，分别有460和457名初治DME受试者参与，tarcocimab未达到视力增益非劣效性主要疗效终点，tarcocimab组患者平均增益6.4和7.4个视力表字母，阿柏西普组为10.3和12.2个[74] - GLEAM和GLIMMER研究中，tarcocimab组白内障不良事件发生率为19%，阿柏西普组为9%，白内障导致的视力下降是研究失败的重要原因[75] - GLEAM和GLIMMER研究中，一半tarcocimab治疗患者在主要终点时每24周给药一次，三分之二患者在研究期间至少有一次6个月给药间隔，四分之三患者至少有一次5个月或更长治疗间隔[76] - GLEAM和GLIMMER研究中，tarcocimab和阿柏西普治疗患者眼内炎症发生率分别为1.3%和0.2%；DAYLIGHT研究中，分别为3.3%和0.4%，均未观察到血管炎或血管阻塞[76] tarcocimab项目决策 - 公司宣布停止tarcocimab进一步开发，但继续评估相关战略和运营替代方案[77] 其他在研项目进展 - KSI - 501正在美国进行1期试验，已完成所有剂量水平患者入组，公司打算探索其未结合蛋白和生物结合物形式的开发[79] - VETi平台预计2023年开始试点临床测试，以收集用户反馈用于软硬件平台创新[83] 研发费用变化 - 2023年第二季度研发费用为6696.1万美元，较2022年同期的7374.4万美元减少678.3万美元；上半年研发费用为1.23481亿美元，较2022年同期的1.49921亿美元减少2644万美元[91] - 2023年第二季度和上半年研发费用分别为6696.1万美元和1.23481亿美元，较2022年同期分别减少678.3万美元和2644万美元[92] 净亏损情况 - 2023年第二季度净亏损为8018.8万美元，较2022年同期的9062.8万美元减少1044万美元；上半年净亏损为1.50968亿美元，较2022年同期的1.86337亿美元减少3536.9万美元[91] - 2023年第二季度和上半年净亏损分别为8020万美元和1.51亿美元，其中非现金股票薪酬费用分别为2580万美元和5180万美元[99] 现金及相关情况 - 截至2023年6月30日，公司现金及现金等价物为3.787亿美元[98] - 2023年上半年经营活动净现金使用量为8920万美元，主要归因于tarcocimab临床项目成熟和制造活动时间安排导致的净亏损[106] - 2023年上半年投资活动净现金流入为2.773亿美元，主要与适销证券到期和资本支出有关[107] - 2023年上半年现金、现金等价物和受限现金净增加1.88237亿美元，2022年同期净减少5.58818亿美元[105] 累计亏损与收入预期 - 截至2023年6月30日，公司累计亏损为10.43亿美元[99] - 截至2023年6月30日，公司尚未产生任何产品收入，预计未来仍将继续产生重大亏损[101] 运营资金来源 - 公司运营资金主要通过出售和发行普通股、可赎回可转换优先股、可转换票据、认股权证和出售特许权使用费获得[98] 一般及行政费用变化 - 2023年第二季度和上半年一般及行政费用分别减少50万美元和190万美元，主要受咨询和会计专业费用驱动[97]

临床研究数据公布计划 - 公司预计2023年第三季度公布四项正在进行的3期临床研究的顶线数据，若成功将为tarcocimab提交一份生物制品许可申请[67] - GLEAM和GLIMMER研究预计2023年7月公布顶线数据，若成功将作为tarcocimab监管批准的主要依据[68] - GLOW研究预计2023年9月公布顶线数据，若成功将作为tarcocimab在NPDR中潜在批准的依据[69] - DAYLIGHT研究预计2023年7月公布顶线数据，若成功将作为tarcocimab在湿性AMD中潜在批准的依据[70] - 公司预计在2023年第三季度公布四项正在进行的3期临床研究的topline数据，所有研究在2022年已全部完成患者入组[87] 新项目研究进展 - 2023年4月KSI - 501的1期研究开始对首位患者给药，研究正在美国进行[73] - VETi平台预计2023年年中开始试点临床测试[78] - KSI - 501的1期研究于2023年第二季度初开始招募糖尿病性黄斑水肿（DME）患者[88] 财务关键指标变化 - 2023年第一季度研发费用为56520千美元，2022年同期为76177千美元，减少19657千美元[86] - 2023年第一季度一般及行政费用为18095千美元，2022年同期为19590千美元，减少1495千美元[86] - 2023年第一季度运营亏损为74615千美元，2022年同期为95767千美元，减少21152千美元[86] - 2023年第一季度净亏损为70780千美元，2022年同期为95709千美元，减少24929千美元[86] - 截至2023年3月31日的三个月，研发总费用为5652万美元，较2022年同期的7617.7万美元减少1965.7万美元[87] - 截至2023年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为4.212亿美元[92] - 2023年第一季度净亏损7080万美元，其中2600万美元为非现金股票薪酬费用，截至2023年3月31日累计亏损9.628亿美元[93] - 截至2023年3月31日的三个月，经营活动净现金使用量为4720万美元，投资活动净现金流入为1.734亿美元，融资活动净现金使用量为3000美元，现金及等价物净增加1.26182亿美元[100] - 截至2023年3月31日的三个月，一般及行政费用减少150万美元，2023年第一季度记录的股票薪酬费用为1130万美元[91] 项目费用变化 - 2023年第一季度，Tarcocimab项目费用减少1450万美元，KSI - 501项目费用减少60万美元，ABC平台及其他项目费用减少430万美元，薪资和人员费用减少110万美元，设施及其他研发费用增加90万美元[87][88][89][90] 公司亏损预期 - 公司自成立以来一直处于净亏损状态，预计未来将继续亏损，且随着产品研发和商业化推进亏损可能增加[93][95] 运营资金来源 - 公司运营资金主要通过出售和发行普通股、可赎回可转换优先股、可转换债券、认股权证和出售特许权使用费获得[92]

业绩总结 - tarcocimab在湿性年龄相关性黄斑变性（wet AMD）、糖尿病性黄斑水肿（DME）和视网膜静脉阻塞（RVO）患者中，66%的患者实现了每24周的给药间隔[45] - 在Phase 2b/3湿AMD研究中，59%的患者在使用tarcocimab时实现了每20周的给药间隔，且与按标签使用的aflibercept相比，视力和解剖结果相当[45] - tarcocimab在治疗湿AMD患者中，基线视力改善（ΔBCVA）为+5.7，DME患者为+7.6，RVO患者为+22.2[42] 用户数据 - tarcocimab在临床研究中显示出每5-6个月给药的耐久性，能够为大多数患者提供灵活的给药选择[31] - 在湿AMD、DME和RVO患者中，tarcocimab的平均注射次数为5.0次（3次加载+2次个体化），而DME患者为4.0次（3次加载+1次个体化）[42] - 在DME患者中，30%至66%的患者在频繁接受抗VEGF治疗后仍有持续的疾病活动证据[87] 新产品和新技术研发 - 公司计划在2023年进行KSI-501的Phase 1研究，以评估其在视网膜疾病患者中的首次安全性和生物活性[30] - KSI-501在抑制内皮细胞增殖和管形成方面的效果优于单独使用抗VEGF或抗IL-6的单药治疗[92] - KSI-501的临床数据表明，早在第1周就能看到显著的改善[94] 市场扩张和并购 - 预计2023年将发布四项关于DME、NPDR和wAMD的三期临床研究的顶线数据[102] - BEACON Phase 3研究显示，Tarcocimab在BRVO患者中实现了与Aflibercept Q4W相当的视力和解剖结果，证明了非劣效性[59] - GLEAM DME和GLIMMER DME三期研究的入组已完成，各涉及450名患者[101] 负面信息 - 在Phase 2b/3研究中，59%的Tarcocimab患者实现了Q20W给药，但由于部分患者的治疗不足，未能达到主要终点[53] - 实际世界证据显示，减少注射次数从6次到4次，BRVO和CRVO患者的视力增益分别减少39%和63%[70] 其他新策略和有价值的信息 - 截至2022年第三季度，公司拥有5.37亿美元的现金和可流通证券，确保了健康的现金流以支持其愿景和执行[102] - Tarcocimab是首个在保持视力增益的同时将治疗间隔从每月减少到每两个月的抗VEGF疗法[70] - Tarcocimab在第24周的BCVA变化为+14.2字母，Aflibercept为+15.6字母，非劣效性p值为0.0004[68]

tarcocimab产品临床结果 - 2022年2月公布的2b/3期临床试验结果显示，tarcocimab在治疗新生血管性湿性AMD方面未达到主要疗效终点[123] - 2022年2月公司宣布tarcocimab在湿性AMD的2b/3期关键研究未达到主要疗效终点[156] - 2022年8月公司宣布tarcocimab在RVO的BEACON 3期关键研究达到主要疗效终点[157] 产品候选药物临床开发风险 - 公司产品候选药物可能因多种原因无法完成临床前研究或临床试验，如无法产生足够数据、与监管机构就研究设计难达共识等[130][136] - 即使产品候选药物完成临床试验，也可能无法获得监管批准，且在不同司法管辖区获批情况不确定[131] - 即便获得监管批准，产品候选药物也不一定能成功商业化，可能面临使用限制、需额外临床研究等问题[132] - 临床测试昂贵、耗时且不确定，公司可能遇到临床试验延迟或无法按计划进行的情况[134] - 导致临床试验无法成功启动或完成的因素包括无法生成足够数据、与监管机构就研究设计难达共识等[136] - 临床试验延迟会增加公司成本，延缓产品开发和审批进程，影响产品销售和营收[139] - 产品候选药物可能产生不良副作用，导致临床开发中断、监管批准受阻或商业潜力受限[141] - 公司最先进的候选产品tarcocimab在约1500名患者的关键研究安全数据库中的安全状况，获批后以不同剂量间隔用于数10万患者时可能无法维持[142] - 候选产品可能出现副作用，导致开发失败、延迟或获批后被撤销批准，严重损害公司业务[142] - 公司临床试验可能面临患者招募困难，导致开发成本增加、进度延迟或试验放弃[148][149] - 临床试验结果不确定，后期试验可能无法显示理想的安全性、有效性和持久性[153] 市场竞争风险 - 公司面临激烈竞争，竞争对手可能推出更安全、先进或有效的疗法，影响公司产品商业化[160] - 公司竞争对手在研发、制造等多方面资源和专业知识更丰富，并购或使资源更集中[163] - 两种Lucentis生物仿制药于2022年在美国获批，可能对tarcocimab的市场动态和支付方政策产生负面影响[162] - Roche的Vabysmo（faricimab）于2022年1月获FDA批准用于治疗湿性AMD和DME，并在RVO的关键研究中达到非劣效性终点[162] - Regeneron报告其高剂量阿柏西普3期研究的积极顶线结果，在湿性AMD和DME的关键研究中达到非劣效性终点[162] 产品制造风险 - 公司产品制造复杂、成本高、可靠性低，新的大规模tarcocimab批次至少需12个月制造[165][167] - 公司依赖第三方供应tarcocimab原材料，供应链受国际因素和疫情等影响[170] - 公司无商业规模制造产品经验，第三方制造商未生产商业批次tarcocimab，工艺验证未完成[171] - 产品制造需获监管批准和持续监督，制造商资源稀缺，预填充注射器和玻璃小瓶供应有挑战[172] 产品商业化风险 - 公司无销售和营销基础设施及经验，自建或外包均有风险[173][174] - 产品获批准后可能无法获市场认可，受疗效、价格、医生推荐等多因素影响[176][178] - 产品商业化可能受定价法规、报销政策和医疗改革影响，IRA或限制tarcocimab定价[180] - 产品报销情况不确定，报销水平可能不足，美国第三方支付方报销政策不统一[181][182] - 产品市场接受度还受竞品推出时间、宣传、营销支持等因素影响[183] - 新药报销可能有显著延迟，报销范围或比获批用途更有限，报销率会因药物使用情况等因素而异，净价可能因折扣、回扣等降低[184] 法规政策影响 - 根据BPCIA，生物类似药申请在参考产品获FDA首次许可4年后才可提交，获批在12年后生效，但该法影响不确定[185] - 公司认为获批生物制品有12年排他期，但可能因国会行动等缩短，生物类似药替代情况不明[186] - 2010年ACA法案实施，使生物制品面临低成本生物类似药竞争，增加制造商费用和税收等[202] - 2013 - 2031财年，Medicare向供应商付款每年总体削减2%，2022年实际削减1%，封存期最后财年最高削减4%[205] - 2012年美国纳税人救济法案将政府向供应商追回多付款项的诉讼时效从3年延长至5年[205] - 自2024年1月1日起，2021年美国救援计划法案取消单一来源和创新多来源药物的法定医疗补助药品回扣上限[205] - 国会考虑自2024年起将Medicare Part D处方药年度自付费用上限设定为2000美元[205] - IRA自2023财年起逐步生效，要求HHS协商特定药品价格，对价格涨幅超过通胀的药品征收回扣[209] - IRA将医保补贴延长至2025年计划年度，并自2025年起消除Medicare Part D的“甜甜圈洞”[204] - 医疗改革措施可能导致Medicare等医疗资金减少、报销降低，影响公司产品价格和营收[210] 监管风险 - 产品责任诉讼可能使公司承担巨额赔偿并限制产品商业化，还会带来需求下降、声誉受损等后果[187][188] - 公司无法以可接受成本获得足够产品责任保险会阻碍产品商业化，保险可能有除外责任[189] - FDA、EMA等监管机构审批流程漫长、不可预测，公司产品候选药物可能因多种原因无法获批[190][192] - 公司计划在美国外开展临床试验，FDA等可能不接受相关数据，需额外试验[194] - 一个司法管辖区获批不意味着其他地区也能获批，外国审批可能带来延迟、困难和成本[195][196] - 获批产品仍受广泛监管审查，包括生产、标签等多方面要求，违规可能面临制裁[197][200][203] - 员工等相关方的不当行为可能使公司面临监管制裁和声誉损害，获批产品商业化后合规成本可能增加[211] - 公司若违反医疗保健法律，可能面临重大罚款等制裁，影响业务、运营和财务状况[213] 数据隐私和安全风险 - 公司数据处理活动受多种法律监管，数据隐私和安全法律不断演变，违规可能带来诸多不利后果[217] - 违反CCPA每次最高面临7500美元民事罚款，违反欧盟GDPR最高面临2000万欧元罚款或4%年度全球营收罚款[218][219] - 公司预计需投入大量额外资源遵守数据隐私和安全法律法规，这些法规解释和应用可能不一致[221] - 公司若未能遵守数据隐私和安全相关义务，会导致监管罚款、声誉受损等，影响业务和财务状况[222] 第三方合作风险 - 公司依靠第三方进行临床试验、研究、测试、存储和分发药品，若第三方表现不佳或无法履行合同，会延误产品开发和商业化[227][229][230] - 公司目前仅依靠第三方制造商Lonza AG生产临床前研究和试验材料，未来也将继续依赖[231] - 若公司或第三方制造商未能遵守适用法规，可能导致临床试验暂停、制裁、罚款等，影响药品供应和业务[232] - 公司依靠第三方供应商提供关键原材料，供应中断或供应商表现不佳会损害公司制造产品候选物的能力[238] - 公司与第三方合作可能需共享商业秘密，增加商业秘密被竞争对手发现或不当使用的风险[237] - 合作存在多种风险，如合作方对投入有很大自主权、可能不当处理知识产权等[240] - 寻求合适合作面临竞争，潜在合作方数量减少，谈判耗时复杂[241] - 合作可能出现纠纷，导致研发或商业化延迟、终止，或引发诉讼仲裁[242] - 若合作协议终止，公司获取技术和知识产权受限，难寻新合作方[243] 知识产权风险 - 公司需在12个月内将临时专利申请转为非临时申请，否则可能失去专利保护[244] - 专利申请不一定能获批，获批专利也可能无法有效保护公司技术[244][245][247][248] - 专利审查过程昂贵、耗时且复杂，公司可能无法及时获得专利保护[246] - 专利可能被挑战、无效或无法执行，影响公司阻止竞争的能力[247][248][249] - 保护全球知识产权成本高，外国法律保护力度可能不足[251] - 未遵守政府专利机构要求，可能导致专利权利部分或全部丧失[254] - 美国专利法自2011年起允许第三方在专利审查时向美国专利商标局提交现有技术，还增加了攻击专利有效性的程序，部分变化适用于2011年前授予的专利[257] - 美国自2013年3月起采用先发明者先申请制度，先提交专利申请的人可获得专利，公司需注意发明到申请专利的时间[256] - 《哈奇 - 瓦克斯曼法案》允许公司拥有或授权的美国专利最多延长5年，但不能使专利剩余期限超过产品批准日期起14年，且只有一项专利可延长[260] - 公司可能面临第三方对专利有效性和可执行性的法律主张，若败诉可能失去部分或全部专利保护[259] - 公司可能面临关于专利和其他知识产权的发明权主张，若败诉可能失去知识产权并支付赔偿，胜诉也可能产生高额成本[262] - 公司依靠保密协议保护商业秘密，但不能保证与所有接触者都签订协议，且协议可能被违反，商业秘密泄露会损害公司竞争地位[264] - 公司员工、顾问或顾问可能被指控不当使用或披露前雇主的商业秘密，诉讼可能导致公司损失知识产权或人员[265] - 公司商业成功部分取决于避免侵犯第三方知识产权，生物技术和制药行业存在大量知识产权诉讼和行政程序[268] - 公司不能保证ABC平台、候选产品和其他技术不侵犯第三方现有或未来专利，若侵权可能无法商业化或需支付高额许可费用[270] - 公司知晓一些针对tarcocimab的专利和申请，打算在至少产品推出前依据35 U.S.C. Section 271(e)(1)开展开发工作，若有有效专利在推出日期后仍有效，可能采取挑战、获许可、修改或延迟推出等措施[271] - 公司已向两家公司发送停止侵权函，并对两家公司提起商标异议程序，且两次异议均成功[279] - 公司面临知识产权诉讼风险，可能产生大量诉讼费用、分散管理资源、影响声誉，还可能被禁止商业化相关技术或支付巨额赔偿[274][275][277][278] 人员相关风险 - 公司高度依赖关键人员，若无法吸引、激励和留住高素质人才，可能影响业务战略实施和产品开发[282][283][285] - 公司在美国加州帕洛阿尔托的设施开展业务，当地人才竞争激烈，招聘和留住人才可能受限[284] - 公司未来需增加大量人员以支持发展，管理增长可能面临困难[287] - 公司目前和可预见的未来很大程度依赖独立组织、顾问和咨询师，若服务不可用或管理不善，可能影响临床试验和业务推进[288] 公司运营及财务相关风险 - 公司若进行收购、授权或战略合作伙伴关系，可能增加资本需求、稀释股东权益、产生债务或承担或有负债[290][292] - 公司若安全措施或第三方安全措施受损，可能导致巨额罚款、中断开发计划、损害声誉[293] - 公司面临网络攻击、欺诈等威胁，可能导致运营中断、数据丢失、声誉受损[295] - 截至2022年12月31日，公司有6870万美元的联邦净运营亏损和6.149亿美元的州净运营亏损可用于抵消未来应税收入，部分联邦和州净运营亏损结转额将于2035年开始过期[315] - 若公司发生“所有权变更”（即特定股东在滚动三年期间股权所有权累计变化超过50个百分点），使用变更前净运营亏损结转额和其他税收属性抵消变更后应税收入或税款的能力可能受限[315] - 2017年美国联邦税收立法及2020年《新冠病毒援助、救济和经济安全法案》对联邦税收税率和净运营亏损结转规则作出更改，2017年12月31日后产生的联邦净运营亏损可无限期结转，但一般只能向前追溯至前五个纳税年度，且2020年12月31日后产生的联邦净运营亏损的可抵扣性受限[316] 外部环境风险 - 英国于2020年1月31日正式脱欧，过渡期至2020年12月31日结束，《贸易与合作协议》于2021年1月1日临时适用，5月1日正式生效[304] - 脱欧可能对公司在欧盟的监管制度产生重大影响，英国不再适用欧盟集中审批程序，在英国销售产品需单独获得营销授权[305] - 脱欧后，英国与欧盟之间的药品贸易虽免关税，但存在额外非关税成本，未来可能会重新征收关税，公司运营成本可能显著增加[306] - 公司业务面临多种风险，包括网络安全、自然灾害、经济政治、法规政策、国际贸易、疾病流行等，这些风险可能对公司业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响[296][301][304][308][310] - 公司实施了新的企业资源规划（ERP）系统等技术和流程改进措施，但如果遇到问题，可能对业务、运营和财务结果产生不利影响[303] - 公司运营位于加利福尼亚州帕洛阿尔托和瑞士的设施，若这些设施受损或中断，可能导致产品候选开发停止或延迟，尽管有保险，但可能无法覆盖所有损失[302] - 税法或法规变化可能对公司业务、现金流、财务状况或经营成果产生重大不利影响，如《税收法案》《新冠病毒援助、救济和经济安全法案》《2022年降低通胀法案》等[317] - 不利的美国和全球经济状况可能对公司业务、财务状况或经营成果产生不利影响，市场和经济条件受健康疫情、组件短缺、地缘政治等因素干扰和波动[318] - 美国通胀率近期升至多年未见水平，可能导致公司运营成本增加、流动性降低、获取信贷或筹集资金能力受限[319] - 美联储已加息且可能再次加息，加上政府支出减少和金融市场波动，可能进一步增加经济不确定性[319] - 欧洲正经历持续严重经济危机，长期全球经济衰退风险在欧洲尤为明显[319] - 疲软或衰退的经济可能使公司供应商和制造商面临压力，导致供应中断[319] - 2020年3月，公司将tarcocimab关键研究的启动时间从6月推迟至9月，以评估新冠疫情对临床试验的影响[310] 公司前景依赖 - 公司前景严重依赖处于临床开发阶段的tarcocimab产品候选药物[121] 公司员工数量 - 截至2022年12月31日，公司有112名全职员工[287]

公司现金及等价物情况 - 截至2022年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为5.374亿美元[68] - 截至2022年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为5.374亿美元[97] 产品临床试验进展 - 公司领先候选产品tarcocimab正在五项注册临床试验中进行研究，所有研究已全部完成入组，预计在未来12个月内公布顶线数据[66][71] - GLEAM和GLIMMER研究各入组约450名患者，预计2023年年中公布顶线数据[72] - DAYLIGHT研究入组约550名患者，预计2023年年中公布顶线数据[73] - GLOW研究入组约240名患者，预计2023年下半年公布顶线数据[75] 公司合作协议情况 - 公司与Lonza的制造协议初始期限为8年，公司有权将期限延长至总共16年[77] 新药申请及试验计划 - 公司预计在2022年第四季度提交KSI - 501的研究性新药申请，并于2023年初开始1期临床试验[78] 临床试验访视情况 - 所有正在进行的研究中，错过研究访视的总体比例仍低于5%[79] 公司费用预期变化 - 未来几年公司研发费用预计将大幅增加[85] - 公司预计一般及行政费用将因人员成本增加等因素而增加[87] 公司财务指标变化（季度） - 2022年第三季度研发费用为6.176亿美元，较2021年同期增加5674万美元；前九个月研发费用为2.11597亿美元，较2021年同期增加6985.4万美元[90][91] - 2022年第三季度一般及行政费用为1780.2万美元，较2021年同期增加6269万美元；前九个月为5571.6万美元，较2021年同期增加2345.7万美元[90] - 2022年第三季度运营亏损为7947.8万美元，较2021年同期增加1194.3万美元；前九个月为2.67313亿美元，较2021年同期增加9331.1万美元[90] - 2022年第三季度净亏损为7703.8万美元，较2021年同期增加951.2万美元；前九个月为2.63375亿美元，较2021年同期增加8955万美元[90] 公司现金流量情况（前九个月） - 2022年前九个月经营活动净现金使用量为1.514亿美元，主要归因于净亏损和经营资产及负债的变化[104][105] - 2022年前九个月投资活动净现金使用量为4.03511亿美元，主要与购买有价证券和资本支出有关[104][106] - 2022年前九个月融资活动净现金流入为179.8万美元，主要来自股票期权行使所得款项[104][107] 公司亏损情况 - 2022年前九个月，公司净亏损为2.634亿美元，其中8030万美元与非现金股票薪酬费用有关；截至2022年9月30日，累计亏损为8.216亿美元[98] - 公司预计未来将继续产生亏损，且随着产品候选药物的开发和商业化，亏损可能会增加[100]

业绩总结 - KSI-301（tarcocimab tedromer）在治疗RVO患者的24周主要终点为最佳矫正视力（BCVA）变化，显示出与每月注射Aflibercept相当的效果[10] - Tarcocimab Q8W在第24周时，BCVA的平均变化为15.6 ETDRS字母，而Aflibercept Q4W为14.2 ETDRS字母[10] - Tarcocimab Q8W在第24周时，OCT CST（中央亚区厚度）的平均变化为-253.8μm，而Aflibercept Q4W为-269.3μm[10] 用户数据 - 研究共筛选了755名患者，最终随机分配568名患者参与试验[15] - Tarcocimab组的基线BCVA平均值为62.6（SD 12.24），而Aflibercept组为59.8（SD 14.18）[18] - Tarcocimab Q8W组中，有271名（95.4%）在第24周继续接受治疗，而Aflibercept Q4W组中有275名（96.8%）继续治疗[15][16] 未来展望 - 目前DME、湿性AMD和NPDR的三期研究已完全入组，未来12个月将继续提供疗效、安全性和耐受性的数据[37] - BEACON研究的成功结果增强了对正在进行的各项研究的信心[40] 新产品和新技术研发 - 研究显示，低于每月注射频率的治疗仍能实现可比的视力结果，这将是一个重要的进展[7] - Tarcocimab在视力改善方面与Aflibercept相比，显示出相似的效果，同时将治疗间隔从每月减少到每两个月[40] 市场扩张和并购 - 研究显示，72%的患者在临床实践中接受的抗VEGF治疗少于每月一次[4] - 在前6个月，BRVO和CRVO患者的平均抗VEGF注射次数分别为4.5和4.6次[7] 负面信息 - Tarcocimab Q8W的眼部不良事件发生率为30.3%，而Aflibercept Q4W为25.0%[30] - Tarcocimab Q8W的非眼部不良事件发生率为43.3%，而Aflibercept Q4W为38.0%[30] - Tarcocimab Q8W在第24周时，眼内炎症的发生率为1.4%，而Aflibercept Q4W为0.4%[31] 其他新策略和有价值的信息 - 研究显示，减少治疗次数从6次到4次对患者具有重要意义[35] - Tarcocimab Q8W组中，任何不良事件发生率为30.3%，而Aflibercept Q4W组为25.0%[33] - Tarcocimab在BRVO和CRVO患者中的平均视力变化分别为39%和63%[35]

业绩总结 - KODIAK专注于开发针对高发病率视网膜疾病的ABC药物，市场规模超过130亿美元[4] - 公司在眼科药物领域拥有健康的现金流，预计可持续到2024年[35] 用户数据 - Tarcocimab tedromer在湿性AMD、糖尿病性黄斑水肿(DME)和视网膜静脉阻塞(RVO)的1期b研究中，66%的患者在一年内实现了≥6个月的无治疗间隔[16] - 在1期b研究中，湿性AMD患者的平均视力改善为+5.7 ETDRS字母，OCT CST平均减少105微米[16] - 在1期b研究中，湿性AMD患者的平均注射次数为5.0次（3次加载剂量+2.0次个体化剂量）[16] 新产品和新技术研发 - Tarcocimab tedromer (KSI-301)的分子量为950 kDa，临床剂量为5 mg，具有重要的给药优势[13] - KSI-301在兔子模型中的半衰期为10.5天，视网膜为14.5天，显示出优越的药物持续性[12] - KODIAK的ABC平台旨在提高生物制剂的耐久性和疗效，支持每年超过2500万次的眼内注射[11] - KSI-501针对VEGF和白细胞介素-6，可能在临床上提供额外的益处[4] - Tarcocimab tedromer的设计旨在实现最佳的耐久性，预计将为患者提供每5或6个月的给药间隔[28] 市场扩张和并购 - KODIAK的药物开发计划包括向湿AMD、糖尿病性黄斑水肿（DME）和视网膜静脉阻塞（RVO）提交生物制剂许可申请（BLA）[2] - Tarcocimab tedromer的开发计划包括针对RVO、DME、湿性AMD和非增殖性糖尿病视网膜病变的单一生物制剂许可申请(BLA)[27] 未来展望 - 预计2023年将公布主要结果，涵盖DME、湿性AMD和非增殖性糖尿病视网膜病变的研究[15] - 公司正在推进双特异性ABC药物，承诺在DME和wAMD中提高疗效和耐久性[35] - 三重ABC药物正在向多机制疾病（包括干性AMD和青光眼）发展，进一步改善视网膜血管和渗出性疾病的结果[35] 负面信息 - KODIAK的临床研究显示，患者在真实世界中未能获得与临床研究相同的治疗效果，因每月给药不可持续[8] - KODIAK的产品候选药物可能面临安全性、有效性或耐久性未能证明的风险[2] - 在BEACON研究中，tarcocimab的安全性良好，眼内炎症发生率为1.4%，而aflibercept为0.4%[23]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, DC 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended June 30, 2022 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from __________ to _________ Commission File Number: 001-38682 KODIAK SCIENCES INC. (Exact Name of Registrant as Specified in its Charter) Delaware 27-0476525 (State ...